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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA
DE MEXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES
CUAUTITLAN
DE LA ACTIVIDAD PROFESIONAL DEL QUMICO FARMACUTICO

BILOGO COMO ANALISTA DEL DEPARTAMENTO DE CONTROL DE
CALIDAD DE UNA INDUSTRIA FARMACUTICA VETERINARIA:
ELABORACIN DE UN PROTOCOLO PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
DE MEDICAMENTOS
TRABAJO PROFESIONAL
QUE PARA OBTENER EL TTULO DE:
QUMICO FARMACETICO BILOGO

PRESENTA:
JACOBO ISRAEL HERNNDEZ DIEGO

ASESOR: Dr. ROBERTO DIAZ TORRES
CUAUTITLAN IZCALLI, EDO. DE MEX.
2008
Agradecimientos
A mis Padres y Hermanos por todo de cuanto me han provisto, por todo su amor,
apoyo y comprensin.
A Alma, Isai e Ivanna por llenarme de amor, por impulsarme y reconfortarme todos los
das.
A mis compaeros (y amigos) y profesores de la Facultad porque me ensearon con

hechos que por encima del talento se encuentran los dems valores como: disciplina,
amor, buena suerte, pero, sobre todo, la tenacidad.
A mi asesor del presente protocolo, el Dr. Roberto Das Torres por la paciencia, el
tiempo y la atencin prestada.
A los profesores Rodolfo Cruz Rodrguez, Miriam Lpez Cervantes, Claudia Mariano
Hernndez y Elizabeth Pin Segundo por la atencin y revisin del presente trabajo.
A la Universidad, por regalarme una de las etapas ms bonitas de la vida.
A Laboratorios Tornel S.A. por darme mi primera oportunidad en la industria.
-1-
ndice
1. Introduccin......................................................................................3
1.1 Estudios de estabilidad: Por qu?, Para qu? ................................................ 3
2. Objetivo.............................................................................................5
3. Protocolo para estudios de estabilidad .............................................5
3.1 Definiciones................................................................................................... 5
3.2 Abreviaturas .................................................................................................. 7
3.3 Objetivos....................................................................................................... 8
3.4 Marco legal.................................................................................................... 8
3.5 Alcance ......................................................................................................... 9
3.6 Responsabilidades........................................................................................ 10
3.7 Identificacin del producto ........................................................................... 10
3.8 Seleccin de lotes ........................................................................................ 13
3.9 Condiciones del estudio ................................................................................ 13
3.10 Pruebas a realizar durante los estudios de estabilidad de acuerdo con la forma
farmacutica ..................................................................................................... 15
3.11 Motivos para llevar a cabo un nuevo estudio de estabilidad .......................... 18
3.12 Ejemplos de explicacin de casos ................................................................ 21
3.13 Periodicidad del estudio de estabilidad ........................................................ 24
3.14 Procedimiento y anlisis de resultados......................................................... 24
3.15 Conclusiones.............................................................................................. 27
3.16 Ejemplo de estudio de estabilidad ............................................................... 27
4. Anlisis y discusin ......................................................................... 30

5. Sugerencias..................................................................................... 32
6. Conclusiones ................................................................................... 33
7. Referencias ..................................................................................... 34
ANEXOS............................................................................................... 36
Anexo 1. Mtodo de Anlisis de Producto Terminado: Diluente de Xantropen
Anexo 2. Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos

y medicamentos
-2-
1. Introduccin
1.1 Estudios de estabilidad: Por qu?, Para qu?
Un aspecto muy importante para la Industria Farmacutica es la calidad de los

medicamentos que produce, por ello dentro de sus laboratorios de Control de Calidad
normalmente se llevan a cabo anlisis tanto de la materia prima con que se elaboran
estos medicamentos como del producto a granel o producto en proceso y del producto
terminado, que indiquen que el producto cumple con especificaciones de Calidad, sin
embargo, el hecho de que dichos anlisis indiquen que la muestra cumple con estas
especificaciones, no implica que el medicamento sea realmente un producto de Calidad
puesto que para ello debe mantener sus propiedades fsicas, qumicas, microbiolgicas,
de inocuidad y por supuesto teraputicas durante su estancia en el mercado y hasta el
momento de ser usado; es decir, para que el medicamento sea realmente de calidad,
debe ser estable.
La estabilidad de los medicamentos es evaluada mediante estudios que implican
someterlos a diferentes condiciones de temperatura y humedad a travs del tiempo
para su posterior anlisis y comparacin con especificaciones de calidad; de esta
manera es posible demostrar que el medicamento es o no estable.
Durante estos estudios es necesario tener pleno conocimiento de aquellos
componentes, parmetros y especificaciones de calidad que son susceptibles de
cambiar durante el estudio a fin de hacer ms fcil la deteccin del deterioro en la
calidad, seguridad o eficacia del medicamento. Estos componentes, parmetros y
especificaciones de calidad incluyen:
Las materias primas, materiales de empaque y proveedores de ambos,
Formulacin, forma farmacutica, dosis, fecha de elaboracin, cantidad
fabricada,
-3-
Procedimiento de elaboracin,
Caractersticas fisicoqumicas del medicamento o producto terminado, por
ejemplo, apariencia, color, olor (cuando proceda), forma farmacutica, pH,
contenido de principio activo, conservadores y/o antioxidantes entre otros.
Caractersticas microbiolgicas como esterilidad, efectividad de conservadores,
ausencia de patgenos objetables, cuenta total microbiana y otros.
As pues, los estudios de estabilidad sirven a Laboratorio Tornel S.A. (y en general a
toda la industria farmacutica) primero para determinar si el medicamento producido
es o no de calidad y segundo para que la autoridad competente en el rea
(farmacutica) otorgue un periodo de vida til y un registro sanitario mediante el cual
es posible comercializar el medicamento.
Por las razones anteriores, es necesario realizar un protocolo que indique al analista de
estabilidades el procedimiento a seguir durantes los estudios de estabilidad, el
presente protocolo estar conformado por:
Definiciones
Abreviaturas
Objetivos
Marco legal
Alcance
Responsabilidades
Identificacin de producto
Seleccin de lotes
Condiciones de estudio
Pruebas a realizar de acuerdo con la forma farmacutica
Motivos para llevar a cabo un nuevo estudio de estabilidad
Periodicidad de los estudios de estabilidad
Procedimiento y anlisis de resultados
Conclusiones
Ejemplo de estudio de estabilidad
-4-
2. Objetivo
Establecer un protocolo para estudios de estabilidad que permita tener trazabilidad de
todo aquello a que ser sometido un medicamento conocido o uno de nueva
formulacin de Laboratorios Tornel S.A. a fin de establecer (a travs de la informacin
resultante del estudio) las condiciones de almacenamiento y tiempo de caducidad as
como la obtencin de su registro por parte de la Autoridad competente.
3. Protocolo para estudios de estabilidad
3.1 Definiciones
Calidad: Conjunto de caractersticas que le confieren a un producto la aptitud de

satisfacer las necesidades para las que fue creado3
Control de calidad: Es el conjunto de actividades necesarias para asegurar que los
productos cumplan con las caractersticas requeridas para su uso6.
Estabilidad: Es la capacidad de un frmaco o un medicamento de permanecer dentro
de las especificaciones de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante
su periodo de vida til8.
Estudios de anaquel: Estudios diseados para verificar la estabilidad del
medicamento a partir de lotes de produccin almacenados, en las condiciones
normales o particulares establecidas8.
-5-
Estudios de estabilidad: Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento

por un tiempo determinado, bajo condiciones especficas de temperatura, humedad o
luz; en el envase que lo contiene8.
Estudios
de
estabilidad
acelerada:
Estudios
diseados
bajo
condiciones
exageradas de almacenamiento para incrementar la velocidad de degradacin qumica,

biolgica o los cambios fsicos de un frmaco o de un medicamento8.
Estudios de estabilidad a largo plazo: Tambin conocidos como de tiempo real,
son aquellos en los que se evalan las caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas,
biolgicas o microbiolgicas del medicamento durante el periodo de caducidad bajo
condiciones de almacenamiento normales o particulares8.
Envase primario: Elemento del sistema contenedor-cierre que est en contacto con
el frmaco o medicamento8.
Envase secundario: Elemento que forma parte del empaque en el cual se
comercializa el frmaco o el medicamento y que no estn en contacto directo con l8.
Frmaco. Sustancia natural o sinttica que tenga alguna actividad farmacolgica y
que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no
se presenten en forma farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como
medicamento o ingrediente de un medicamento7.
Farmacopea: Documento oficial que precisa los mtodos analticos generales y
especficos, especificaciones, tolerancias y dems requisitos que deben cumplir los
insumos para la salud y las materias primas utilizadas en su elaboracin, reduciendo
con ello los riesgos sanitarios en la poblacin que los utilice, apoyando as la seguridad,
eficacia, calidad y funcionalidad. En Mxico es conocida como FEUM (Farmacopea de
los Estados Unidos Mexicanos), en los Estados Unidos por
USP (United States
Pharmacopoeia) y en Inglaterra por BP (British Pharmacopoeia).

ICH: International Committee on Harmonization, es una alianza entre la Comunidad
Europea, los Estados Unidos de Norteamrica y Japn que fue formada para
asegurarse de la buena calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos.
-6-
Lote piloto: Lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de

produccin. Para fines de este protocolo, el tamao de dicho lote deber corresponder
al menos al 10% del lote de produccin8.
Materia prima: Ingrediente de cualquier origen utilizado en la elaboracin de
productos terminados4.
Producto qumico farmacutico: Todo producto de origen natural o sinttico con
efecto teraputico, preventivo o de uso diagnostico4.
Sistema contenedor-cierre: Conjunto de materiales de empaque que contienen y
protegen a la forma farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al
secundario, si este ltimo cumple la funcin de proporcionar proteccin adicional al
producto8.
Vida til: Es el intervalo de tiempo en el que un medicamento o frmaco permanece
dentro de las especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento
indicadas en la etiqueta, en el envase de comercializacin8.
3.2 Abreviaturas
Ms, menos
Grados centgrados
por ciento
BPF Buenas Prcticas de Fabricacin

HR
Humedad Relativa
NA
No aplica
PNO Procedimiento Normalizado de Operacin

UE
Unidades de Endotoxina
-7-
3.3 Objetivos
El presente procedimiento pretende:

-
Proporcionar al qumico analista puntos crticos para el desarrollo de estudios

de estabilidad de medicamentos.
Establecer lineamientos bsicos para el reporte y anlisis de resultados del

estudio de estabilidad.
Permitir al qumico analista dictaminar periodos de vida til de medicamentos.
Permitir a Laboratorios Tornel S.A. llevar acabo el registro y ampliacin de

fechas de caducidad de medicamentos
3.4 Marco legal
El hecho de que el medicamento pueda sufrir modificaciones o descomposicin con el

tiempo y tener como resultado una prdida en la actividad biolgica o teraputica o
aumentar la posibilidad de producir efectos adversos, constituye una razn por la cual
se hace necesaria la creacin de legislacin que exija que todos los medicamentos
cumplan con las condiciones de identidad, efectividad, potencia, pureza e inocuidad
durante el periodo en que se encuentran en el mercado y hasta el momento de ser
usados.
As, mientras que la Industria Farmacutica de lnea humana es regulada por la
Secretaria de Salud, la SAGARPAI es el rgano facultado para regular a la industria
farmacutica veterinaria dictaminando leyes y normas bajo las cuales ha de regirse.
De igual manera que para la Industria Farmacutica de uso humano, la Industria
Farmacutica Veterinaria se encuentra regida por Normas Oficiales Mexicanas NOM
Secretaria de agricultura, ganadera, desarrollo rural, pesca y alimentacin
-8-
que (debemos recordar) son de observancia obligatoria en todo el territorio nacional y

que permiten establecer caractersticas en este caso zoosanitarias para la regulacin de
la industria, tal es el caso de la NOM-026-ZOO-1994 que establece las caractersticas y
especificaciones zoosanitarias para las instalaciones, equipo y operaciones de los
establecimiento que fabriquen productos qumicos, farmacuticos y biolgicos para uso
en animales5 o el de la NOM-012-ZOO-1993 cuyo objetivo es establecer las
especificaciones para la produccin y control de calidad que debern cumplir los
productos qumicos, farmacuticos, biolgicos y alimenticios para uso en animales3.
A pesar de que cada industria cuenta con sus propias normas para la produccin de
medicamentos de calidad, la Industria Farmacutica Veterinaria no cuenta con una
norma dedicada a la estabilidad de medicamentos por lo cual el presente trabajo esta
basado en la NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos8 y en
guas internacionales como las ICHII, mediante las cuales ser posible la elaboracin de
un protocolo de estudios de estabilidad que permita a Laboratorios Tornel tener
evidencia documentada de cmo la calidad de un medicamento vara con el tiempo
bajo la influencia de la temperatura y humedad permitiendo as, establecer condiciones
de almacenamiento, periodos de anlisis y vida til.
3.5 Alcance
El presente protocolo aplica a:
La elaboracin de procedimientos y reportes de estudios de estabilidad de

medicamentos de uso veterinario de lnea y medicamentos nuevos producidos
por Laboratorios Tornel S. A.; as como para el registro de nuevos productos o
la renovacin del mismo ante SAGARPA por parte de Laboratorios Tornel S. A.
The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of

Pharmaceuticals for Human Use, es un proyecto que rene a las autoridades normativas de Europa, Japn
y los Estados Unidos y expertos de la industria farmacutica en estas tres regiones para debatir aspectos
cientficos y tcnicos del registro de los productos
II
-9-
3.6 Responsabilidades
Es responsabilidad:
Del departamento de planeacin dar aviso al departamento de diseo y

desarrollo de nuevos productos de la necesidad del diseo y desarrollo de un
nuevo medicamento
Del departamento de diseo y desarrollo de nuevos productos llevar a cabo el

desarrollo del nuevo medicamento
Del departamento de control de calidad llevar a cabo el desarrollo del mtodo

de anlisis del nuevo medicamento.
Del departamento de control de calidad llevar a cabo el estudio de estabilidad,

as como el dictamen de vida til del medicamento.
Del departamento de produccin dar aviso al departamento de Control de

Calidad
sobre
cambios
desviaciones
durante
la
manufactura
del
medicamento.
Del inspector de Aseguramiento de la Calidad dar aviso a Gerencia de

Aseguramiento de la Calidad sobre cambios o desviaciones durante la
manufactura del medicamento.
Del departamento de documentacin llevar a cabo el registro de nuevos

medicamentos o la renovacin de medicamentos de lnea de Laboratorios
Tornel S.A.
3.7 Identificacin del producto
Con el fin de llevar un buen control y rastreabilidad durante el estudio de estabilidad es

necesario identificar al medicamento, especificaciones, condiciones de almacenamiento
y resultados del estudio de acuerdo con la tabla 1:
- 10 -
Tabla 1. Reporte de Estudios de Estabilidad

Hoja: de
Fecha de aplicacin:
No. de edicin:
Codigo: FCFQ-052
LABORATORIOS TORNEL S.A.
TITULO:
REPORTE DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
A. Datos del medicamento
No. Lote:
Fabricado:
Acondicionado:
Elabor:
Nombre, concentracin y forma farmacutica
Va de administracin
Tamao de lote
Descripcin del producto y del material de empaque
Desviaciones
Activo (s)
Concentracin
Excipientes
Concentracin
Aprob:
B. Determinaciones, condiciones
Tipo
estudio
de
Condiciones
Frecuencia de anlisis
Determinaciones Especificacin
- 11 -
Motivos de
Estabilidad:
C. Reporte de resultados
Observaciones:
Observaciones:
Control Microbiolgico
Dictamen:
Control Fisicoqumico
Coordinadores de Control de Calidad
- 12 -
3.8 Seleccin de lotes
El estudio de estabilidad debe llevarse a cabo con tres lotes del medicamento dos de
los cuales deben ser lotes piloto, el tercero puede ser de menor tamao8; contenidos
tanto en el envase primario como en el envase secundario (si este ltimo cumple con
la funcin de proporcionar proteccin adicional al medicamento) en los que deber ser
comercializado el producto.
3.9 Condiciones del estudio
Cuando el medicamento a someter a estudios de estabilidad sea envasado en

contenedores de plstico semi-rgidos, bolsas de plstico, ampolletas de plstico, frasco
ampula y frascos de plstico con o sin gotero, que son susceptibles a la prdida o
aumento de humedad las condiciones del estudio debern las mencionadas en la Tabla
2:
Tabla 2. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos contenidos en envases

susceptibles a la perdida de humedad8
Tipo de
estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad
a largo
plazo
Condiciones de
almacenamiento
40C 2C/ no mas
de 25% HR
30C 2C/35%
5% HR
Periodo mnimo
6 meses
0, 1, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Cuando el medicamento sea envasado en contenedores de vidrio, frascos mpula o

ampolletas de vidrio selladas que proveen una barrera impermeable a la perdida
ganancia de agua, las condiciones del estudio sern las indicadas en la tabla 3:
- 13 -
Tabla 3. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos contenidos en envases

impermeables8
Tipo de
estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad
a largo
plazo
Condiciones de
almacenamiento
40C
2C/humedad
ambiente o 75%
5% HR
30C
2C/humedad
ambiente o 65%
5% HR
Periodo mnimo
6 meses
0, 1, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Si el medicamento debe ser almacenado en condiciones de refrigeracin, seguir las

siguientes condiciones de la Tabla 4:
Tabla 4. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos destinados a ser

almacenados en refrigeracin8
Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Periodo mnimo
Estabilidad
acelerada
25C 2C/60%
5% HR
6 meses
0, 1, 3 y 6 meses
Estabilidad
a largo
plazo
5C 3C
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Cuando el medicamento no se encuentre dentro de los casos anteriores:

Medicamento nuevo, tabla 5:
Tabla 5. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos nuevos8
Tipo de
estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad
intermedia
Estabilidad
a largo
plazo
Condiciones de
almacenamiento
40C 2C/75%
5% HR
30C 2C/65%
5% HR
25C 2C/60%
5% HR
Periodo mnimo
6 meses
0, 1, 3 y 6 meses
6 meses
0, 1, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
- 14 -
Medicamento conocido (caso general), tabla 6:
Tabla 6. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos conocidos8
Tipo de
estudio
Condiciones de
almacenamiento
Periodo mnimo
Estabilidad
acelerada
40C 2C/75%
5% HR
6 meses
0, 1, 3 y 6 meses
Estabilidad
a largo
plazo
30C 2C/65%
5% HR
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
3.10 Pruebas a realizar durante los estudios de estabilidad

de acuerdo con la forma farmacutica
Existen tres factores que se requiere sean estudiados para determinar la integridad de
los medicamentos, estos son9:
Estudio de factores fsicos: Que se refiere al estudio de aquellas propiedades

fsicas como color, olor, aspecto de la solucin y cuyo impacto reside en la
aceptacin y confianza del paciente, principalmente.
Estudio de factores qumicos: En el que se estudian los cambios en la
estructura del frmaco y de los excipientes y con ello la prdida de integridad
del medicamento como tal.
Estudio de factores microbiolgicos: Que se lleva a cabo debido a que
prcticamente todos los preparados farmacuticos son susceptibles a ser
contaminados con hongos, bacterias y/o virus provocando en el mejor de los
casos perdida de estabilidad fsica y en el peor de ellos perdida de estabilidad
- 15 -
qumica y/o alguna infeccin provocada por dichos microorganismos o sus

productos metablicos.
Es por ello que para determinar la estabilidad o inestabilidad de los diferentes

preparados farmacuticos, deben realizrseles diferentes pruebas fsicas, qumicas y
microbiolgicas, de acuerdo con las siguientes tablas:
Formas farmacuticas slidas, tabla 7:
Tabla 7. Determinaciones a realizar durante el estudio de estabilidad a formas farmacuticas

slidas8
S
S
Cuando aplique
S
S
Cuando aplique
S
S
NA
Polvo para
reconstituir de
uso oral
S
S
Cuando aplique
S
NA
Cuando aplique
NA
S
S
Polvo para
reconstituir de uso
parenteral
S
S
NA
S
NA
NA
NA
S
S
NA
NA
Cuando aplique
Cuando aplique
NA
Cuando aplique
NA
NA
Caracterstica
Tableta
Apariencia
Color
Olor
Valoracin
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Humedad
Resuspendibilidad
Tiempo de
reconstitucin
Contenido de
conservadores
Limite microbiano
(inicio y final)
Esterilidad/pirgenos
o endotoxinas
bacterianas
Formas farmacuticas semislidas, tabla 8:
- 16 -
Tabla 8. Determinaciones a realizar durante el estudio de estabilidad a formas farmacuticas

semislidas8
Caracterstica
Pomadas
Apariencia (incluyendo
consistencia)
Color
Valoracin
S
S
pH
Cuando aplique
Perdida de peso
Viscosidad
Contenido de conservadores
Cuando el envase sea permeable o semipermeable

S
Cuando aplique
Pruebas para lquidos, tabla 9:
Tabla 9. Determinaciones a realizar durante el estudio de estabilidad a formas farmacuticas liquidas8
Caracterstica
Solucin
oral y
tpica
Solucin
parenteral
Emulsin
oral y
tpica
Emulsin
parenteral
Apariencia
Color
Valoracin
Claridad de la
solucin
S
Cuando
aplique
S
Olor
S
Cuando
aplique
S
S
Cuando
aplique
S
NA
NA
NA
NA
pH
Cuando
aplique
Resuspendibilidad
Tiempo de
reconstitucin
NA
NA
Cuando
aplique
NA
NA
Cuando
aplique
S
Cuando
aplique
S
NA
NA
NA
Para
medicamentos
multidosis
Para
medicamentos
multidosis
Para
medicamentos
multidosis
Para
medicamentos
multidosis
Para
medicamentos
multidosis
Para
medicamentos
multidosis
NA
NA
NA
NA
Cuando sea
de uso
parenteral
NA
NA
Cuando sea de
uso parenteral
Contenido de
conservadores
Limite microbiano
(inicio y final)
Esterilidad/pirgenos
o endotoxinas
bacterianas
- 17 -
Suspensin
Suspensin
oral y
parenteral
tpica
Para poder llevar a cabo el estudio de estabilidad es necesario contar con un mtodo
analtico (espectrofotomtrico, cromatogrfico, complejomtrico, por citar algunos) que
nos permita cuantificar e identificar al principio activo contenido en el medicamento;
dicho mtodo analtico debe contar con las siguientes caractersticas:
Linealidad: Que el mtodo asegure que la respuesta medida es proporcional a
la concentracin del analito en la muestra.
Exactitud: Que el mtodo nos permita medir la cantidad que realmente hay en
la muestra
Precisin: Es la capacidad del mtodo para dar resultados analticos acordes
entre si.
Reproducibilidad: Es la concordancia entre determinaciones independientes
realizadas bajo condiciones diferentes.
Repetibilidad: Es la concordancia entre determinaciones independientes
realizadas bajo las mismas condiciones.
3.11 Motivos para llevar a cabo un nuevo estudio de

estabilidad
Cuando por alguna razn deba llevarse a cabo alguna de las siguientes modificaciones:
Modificacin en los componentes o la composicin de la formula, sin cambios
en la forma farmacutica, ni en el frmaco.
Modificacin en el tamao del lote.
Modificacin en el proceso de fabricacin.
- 18 -
Modificacin en el frmaco.
Modificacin en el sistema contenedor-cierre.
Deber determinarse el impacto que dicho cambio tendr sobre la calidad del
medicamento y con base en ello jerarquizarlo bajo los siguientes niveles:
Modificacin menor: Es aquella modificacin que no produce un impacto
significativo sobre la calidad y desempeo de la formulacin8.

Modificacin moderada: Es aquella modificacin que puede producir un impacto

Modificacin mayor: Es aquella modificacin que produce un impacto
Una vez determinado el nivel de la modificacin, debern llevarse a cabo los estudios
de estabilidad indicados en la tabla 10:
- 19 -
Tabla 10. Tabla de modificaciones y caractersticas de los estudios de estabilidad correspondientes al nivel de las mismas
Tipo de modificacin
Modificacin menor
Modificacin moderada
Modificacin mayor
Si hay estudios previos: Un lote
estabilidad acelerada y
un lote
Un lote en estabilidad acelerada y
estabilidad a largo plazo
Un lote en estabilidad a largo
Componentes y composicin de
un lote en estabilidad a largo
plazo
Si no hay estudios previos: Tres lotes
la formulacin
plazo
tres lotes
Tamao del lote
un lote en estabilidad a largo No se requiere
plazo
plazo
equipo
Fabricacin

plazo
en
en
en
en
Si hay estudios previos: Un lote

en estabilidad acelerada y un lote
en estabilidad a largo plazo
No se requiere
Si no hay estudios previos: Tres
lotes en estabilidad acelerada y
tres lotes en estabilidad a largo
plazo
Si hay estudios previos: Un lote en

un lote en
proceso No se requiere
Si no hay estudios previos: Tres lotes en
plazo
tres lotes en
Tres lotes en estabilidad acelerada y tres
Frmaco
No se requiere
No se requiere
lotes en estabilidad a largo plazo
Tres lotes en estabilidad acelerada y tres
Sistema contenedor-cierre
plazo
lotes en estabilidad a largo plazo
plazo
Estudios previos significa que existen datos de cinco aos de experiencia comercial para medicamentos nuevos; o bien tres aos
para medicamentos conocidos.
- 20 -
3.12 Ejemplos de explicacin de casos1

1. Componentes y composicin
1.1
Modificacin menor
1.1.1
Eliminacin parcial o total de un componente que afecta el color o apariencia

del medicamento.
1.1.2
Cambios en aditivos, expresado en porcentaje (p/p) de la formulacin total. El

efecto total del cambio de todos los aditivos no debe ser ms de un total
absoluto del 5%.
1.2
1.2.1
Cambio en el grado tcnico de un aditivo.
1.2.2
Cambios en aditivos, expresado en porcentaje (p/p) de la formulacin total. El

efecto total del cambio de todos los aditivos no debe ser ms de un total
absoluto del 10%.
1.3
Modificacin mayor
1.3.1
Cualquier cambio cualitativo o cuantitativo en los aditivos, en un producto

conteniendo un frmaco de rango teraputico estrecho, fuera de los rangos
para modificacin menor y modificacin moderada.
2. Fabricacin
2.1
Equipo
2.1.1 Modificacin menor

2.1.1.1
Cambio de un equipo a otro equivalente.
- 21 -
2.1.2 Modificacin moderada

2.1.2.1
Cambio a un equipo de diferente diseo y/o diferente principio de operacin

(no equivalente).
2.2
Proceso
2.2.1 Modificacin menor

2.2.1.1
Cambios en los parmetros del proceso, tales como tiempo de mezclado,

velocidad de operacin dentro de los rangos establecidos en la validacin
contenidos en el expediente de registro.
2.2.2 Modificacin moderada

2.2.2.1
Cambios en los parmetros del proceso, tales como tiempo de mezclado

velocidad de operacin fuera de los rangos establecidos en la validacin
contenidos en el expediente de registro.
2.2.3 Modificacin mayor

2.2.3.1
Cambios en el tipo de proceso, por ejemplo, cambio de granulacin hmeda

a compresin directa de un polvo seco.
3. Frmaco
3.1
Modificacin menor
3.1.1
Cambio a un sitio alterno de fabricacin dentro de la misma instalacin,

utilizando el mismo equipo, proceso de manufactura, PNOs, condiciones
ambientales y controles.
3.2
- 22 -
3.2.1
Cambio del sitio de fabricacin a una instalacin contigua o entre instalaciones

adyacentes (es decir, que solo se encuentren separados por una pared)
utilizando el mismo equipo, proceso de manufactura, PNOs, condiciones
ambientales y controles. La nueva instalacin debe cumplir con BPF
3.3
Modificacin mayor
3.3.1
Cambio del sitio de manufactura a otra instalacin del mismo fabricante o

cambio de fabricante.
3.3.1.1
El proceso de manufactura utilizado difiere del original.
3.3.1.2
La nueva instalacin no ha recibido verificacin de cumplimiento de las BPF

los ltimos dos aos.
3.3.2
Cambio en los limites de especificacin de los parmetros de calidad

(principalmente en el perfil de impurezas) y mtodos analticos.
3.3.3
Cambio en el proceso de obtencin del frmaco.
4. Sistema contenedor-cierre
4.1
Modificacin menor
4.1.1
Cambio en el tamao del sistema contenedor-cierre fuera de rango probado y

aprobado.
4.1.2
Adicin o cambio de un componente para aumentar la proteccin dentro del

mismo sistema.
4.2
4.2.1
Cambio del fabricante del sistema contenedor-cierre.
4.3
Modificacin mayor
- 23 -
4.3.1
Cambio en el sistema contenedor-cierre.
3.13 Periodicidad del estudio de estabilidad8
Habindose obtenido el registro sanitario del medicamento se hace necesario tener

evidencia documentada de que este se comporta de manera estable durante su
estancia en el mercado y hasta el momento de su uso, es necesario entonces, llevar a
cabo un plan de estudios de estabilidad que cumpla con las condiciones de
temperatura y humedad antes descritas y someter los tres primeros lotes de
produccin a estudios de estabilidad a largo plazo. El anlisis de las muestras deber
ser:
Cada tres meses durante el primer ao,
Cada seis meses durante el segundo ao y
Anualmente hasta un mximo de cinco aos
Los datos de estabilidad obtenidos de los estudios de largo plazo de estos lotes de
produccin, pueden ser utilizados para solicitar modificacin de la vida til del
medicamento.
El estudio deber llevarse a cabo anualmente en lotes posteriores al tercero de
fabricacin hasta el vencimiento de su fecha de vida til.
3.14 Procedimiento y anlisis de resultados
El anlisis de los resultados deber llevarse a cabo de acuerdo con el siguiente

diagrama de flujo2, figuras 1 y 2:
- 24 -
Tabular y/o graficar datos de estabilidad de todos los atributos y todas las condiciones de almacenamiento y evaluar
cada atributo separadamente
Cambios significativos a condiciones aceleradas dentro de 6 meses?

No
Datos de largo plazo: 1) Pequeo o ningn cambio a travs del tiempo? 2)
Pequea o ninguna variacin?
Si a ambas
Datos de estabilidad acelerada: 1)
Pequeo o ningn cambio a travs
del tiempo? 2) Pequea o ninguna
variacin?
No a 1 2 ambas
No a 1 2 ambas
1)Datos de largo plazo sujetos

anlisis estadstico y 2) anlisis
estadstico realizado?
Si a ambas
Si a ambas
Anlisis estadstico
innecesario
Si es respaldado por un anlisis

estadstico y datos de apoyo
relevantes: Y=arriba de 2X, pero
no exceder X+12 meses; o si es
refrigerado, Y=arriba de 1.5X,
pero no exceder X+6 meses
normalmente
Y=arriba de 2X, pero no exceder

X+12 meses; o si es refrigerado,
Y=arriba de 1.5X, pero no exceder
X+6 meses
Figura 1. Diagrama de flujo para el anlisis de resultados del estudio de estabilidad (parte 1)
Y = Periodos de reanlisis propuestos o de vida media
X = Periodo cubierto por datos de largo plazo
Cambio significativo: Indica una variacin mayor al 5.0% entre el valor inicial y el actual si se trata de una determinacin cuantitativa y a un no cumplimiento de
especificaciones de calidad para determinaciones cualitativas
- 25 -
Tabular y/o graficar datos de estabilidad de todos los atributos y todas las condiciones de almacenamiento y evaluar
cada atributo separadamente
Cambios significativos a condiciones aceleradas dentro de 6 meses?
Destinado a ser almacenado en un refrigerador?
Si
No
Cambios significativos a condiciones

aceleradas dentro de 3 meses?
Cambios significativos a condiciones

de largo plazo dentro de seis meses?
Si
No
No extrapolar; periodos de
reanlisis o de vida media cortos
y datos de apoyo relevantes
pueden ser usados si el anlisis
estadstico de los datos de largo
plazo muestran variabilidad
Si
No
No extrapolar; periodos de
reanlisis o de vida media
cortos pueden ser usados si el
anlisis estadstico de los datos
de
largo
plazo
muestran
variabilidad
1) Datos de largo plazo sujetos

anlisis estadstico y 2) anlisis
estadstico realizado?
No a 1 2
Si es respaldado por datos de

apoyo relevantes: Y=arriba de
X+3 meses
Figura
2.
Diagrama
de
flujo
para
el
anlisis
de
- 26 -
resultados
del
estudio
Si a ambas
Si es respaldado por datos de apoyo

relevantes: Y=arriba de 1.5X, pero no
exceder X+6 meses; o si es
refrigerado, Y=arriba de X+3 meses
de
estabilidad
(parte
2)
3.15 Conclusiones
Despus de haber llevado a cabo el anlisis de resultados de acuerdo con el paso

anterior y en general:
Los resultados del estudio de estabilidad acelerada demuestran que la tabla
11 se cumple:
Tabla 11. Condiciones mantenidas durante el estudio de estabilidad acelerada
Tipo de
estabilidad
QUMICA
FSICA
MICROBIOLGICA
Condiciones mantenidas
Cada ingrediente activo mantiene su integridad qumica y
potencia descrita dentro de limites especificados
Las propiedades fsicas originales, incluyendo apariencia,
aceptabilidad, uniformidad, disolucin y resuspendibilidad
se mantienen
Se mantiene la esterilidad o resistencia al crecimiento
microbiano de acuerdo a los requerimientos especificados.
Los conservadores presentes mantiene su efectividad
dentro de limites especificados
el medicamento tendr una vida til tentativa de 24 meses (otorgada por la SAGARPA),
la cual podr ser aumentada si los resultados del estudio de estabilidad a largo plazo o
del programa anual de estabilidades demuestran que el medicamento es estable
durante un periodo de tiempo mayor a 24 meses.
Si el anlisis de resultados muestra un periodo de vida til menor a 24 meses la
prdida de estabilidad qumica y/o fsica y/o microbiolgica o las tres deber someterse
a decisin de comn acuerdo entre el departamento de Control de Calidad, Gerencia
de Planta y Gerencia de Aseguramiento de la Calidad la posibilidad de:
Mayor proteccin
Reformulacin
Refrigeracin
Menor caducidad
3.16 Ejemplo de estudio de estabilidad

- 27 -
- 28 -
- 29 -
4. Anlisis y discusin
La elaboracin de un protocolo de estudios de estabilidad nos permite establecer un

plan detallado de que y cmo se generan los resultados del estudio los cuales tienen
como objetivo fundamental de conseguir por un lado, un tiempo de vida til grande
(tres aos) para un nuevo medicamento y por otro ofrecer un conocimiento vlido de
la descomposicin del medicamento con el paso del tiempo por la influencia de
factores ambientales, de ah que para Laboratorios Tornel (y en general para la
Industria Farmacutica) la elaboracin de protocolos de estudios de estabilidad sea un
punto critico para el Control de Calidad de los medicamentos que produce.
El protocolo para estudios de estabilidad esta basado en condiciones que establece la

NOM-073-SSA1-2005 pero adaptndose a las necesidades del Laboratorios Tornel y
siempre teniendo en cuenta el por qu de las condiciones de almacenamiento durante
el estudio:
Temperatura: Sabiendo que la velocidad de las reacciones qumicas depende de la
temperatura y que a mayor temperatura corresponde mayor velocidad de reaccin se
hace necesario establecer una temperatura de almacenamiento superior a la
temperatura ambiente para estudios de estabilidad acelerada
Humedad: Si tomamos en cuenta que la humedad del medicamento es mayor que la
humedad del ambiente podemos inferir que el medicamento es susceptible a la prdida
de humedad (lo cual que puede inducir un aumento aparente en la concentracin de
los componentes de la formulacin) y viceversa, si la humedad del medicamento es
menor que la del ambiente, este comenzar a ganar humedad (lo que inducira aun
disminucin aparente en la concentracin de los componentes de la formulacin y a un
aumento en la velocidad de descomposicin por hidrlisis de algunos componentes de
la formulacin); por esta razn es importante:
- 30 -
1.
Tener controlada la humedad de conservacin del medicamento durante el

estudio.
2.
Tener en cuenta las caractersticas del envase primario del medicamento.
Frecuencia del anlisis: Las muestras deben ser analizadas a diferentes intervalos de
tiempo para determinar el grado de descomposicin. En todas las pruebas de
estabilidad de este deben emplearse mtodos analticos muy sensibles, ya que de esta
forma pueden detectarse pequeos cambios despus de periodos de conservacin
cortos.
As, para laboratorios Tornel S.A., el protocolo de estudios de estabilidad permite llevar
de manera adecuada y uniforme las pruebas de estabilidad que le permiten a su vez
predecir el tiempo de conservacin de los medicamentos que produce y las condiciones
de almacenamiento en el mercado.
- 31 -
5. Sugerencias
1. An cuando el protocolo para estudios de estabilidad de laboratorios Tornel

cumple con lo dispuesto en la NOM-073-SSA1-2005 para las condiciones de
estabilidad de largo plazo e intermedias, sera conveniente que las condiciones
de estabilidad a largo plazo de medicamentos cuya conservacin en el mercado
no sea de refrigeracin fueran 25C 2C / 60% 5% de HR y las
condiciones actuales para estabilidad a largo plazo fueran las condiciones para
estabilidad intermedia; esto ayudara a apreciar mejor el proceso de
descomposicin del medicamento y dara a Laboratorios Tornel un punto de
apoyo ms para sustentar un tiempo de vida til ms amplio para sus
medicamentos.
2. Sera conveniente revisar las condiciones de para el estudio de estabilidad de
medicamento conocido (caso general) y medicamentos contenidos en empaque
impermeables a la prdida o ganancia de agua a fin de establecer alguna
diferencia entre ellas, puesto que el protocolo indica seguir las mismas
condiciones an cuando las caractersticas de los medicamentos sujetos al
estudio no sean similares.
- 32 -
6. Conclusiones
De acuerdo con lo descrito en el presente protocolo para estudios de estabilidad de

medicamentos es posible concluir que cumple con las caractersticas necesarias para la
descripcin de la generacin y anlisis de resultados de las pruebas a que es sometido
un determinado medicamento. Cumple tambin con un factor muy importante para la
industria farmacutica como lo es la rastreabilidad ya que permite al observador
encontrar fcilmente datos como cantidades en la formulacin, tamao y nmero de
lotes, especificaciones de producto terminado, fechas de elaboracin y anlisis, mtodo
de anlisis, condiciones de almacenamiento por citar algunos.
Finalmente cumple con su objetivo primordial que es el de determinar el tiempo de
vida til y las condiciones de almacenamiento del medicamento y permitir a
Laboratorios Tornel llevar a cabo el registro de nuevos medicamentos y ampliacin de
tiempos de vida til de medicamentos ya registrados.
- 33 -
7. Referencias
1. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 8 edicin. Secretaria de Salud,
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
Mxico. 2004.
2. Evaluation for stability data Q1E en www.ich.org
3. Modificacin a la Norma Oficial Mexicana NOM-012-ZOO, Especificaciones para
la regulacin de productos qumicos, farmacuticos, biolgicos y alimenticios
para uso en animales o consumo por stos.
4. Norma Oficial Mexicana NOM-022-ZOO-1995, Caractersticas y especificaciones
zoosanitarias para las instalaciones, equipo y operacin de establecimientos que
comercializan productos qumicos, farmacuticos, biolgicos y alimenticios para
uso en animales o consumo por stos.
5. Modificacin a la Norma Oficial Mexicana NOM-026-ZOO-1994, Caractersticas y
especificaciones zoosanitarias para las instalaciones, equipo y operacin de
establecimientos que fabriquen productos qumicos, farmacuticos y biolgicos
para uso en animales.
6. Norma Oficial Mexicana NOM-025-ZOO-1995, Caractersticas y especificaciones
zoosanitarias para las instalaciones, equipo y operacin de establecimientos que
fabriquen productos alimenticios para uso en animales o consumo por stos.
7. Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-1993, Buenas prcticas de fabricacin
para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la
fabricacin de medicamentos.
8. Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y
medicamentos (MODIFICA A LA NOM-073-SSA1-1993, ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS, PUBLICADA EL 3 DE AGOSTO DE 1996 EN EL DIARIO
OFICIAL DE LA FEDERACION).
- 34 -
9. Sarabia Martnez, Miriam, et. Al. Estabilidad de Frmacos y Medicamentos.

UNAM. Mxico. 2004.
10. Stability testing of new drug substances and products Q1A(R2) en www.ich.org
11. T. Carstensen, Jens. Drug Stability. 2 edicin. Marcel Dekker Inc. New York.
1995.
- 35 -
ANEXOS
- 36 -
TITULO:
MTODO DE ANLISIS DE PRODUCTO TERMINADO

DILUENTE DE XANTROPEN
MATERIALES Y REACTIVOS
-
Vasos de precipitados de 100 ml

Matraces volumtricos de 50 y 100 mL
Sref diclofenaco sdico
Agua destilada
Acetato de sodio
Metanol
EQUIPO DE SEGURIDAD
-
Hoja: 1 de 3
Fecha de aplicacin: ENE 2005
No. de edicin: 03
Codigo: MCFQ-006
Bata
Guantes
Cubre boca
Lentes de seguridad
METODOLOGIA
3.1 DESCRIPCION
3.1.1 Solucin estril de diclofenaco sdico. Contiene no menos del
95.0 por ciento y no ms del 105.0 por ciento de diclofenaco
sdico indicado en el marbete.
3.2 ASPECTO DE LA SOLUCION
3.2.1 La muestra es transparente y libre de partculas visibles
3.3 VARIACION DE VOLUMEN
3.3.1 Cumple con los requisitos. Mtodo general 025
3.4 pH
3.4.1
Entre 7.8 y 9.0
3.5 IDENTIDAD
3.5.1 CLAR. Proceder como se indica en la valoracin. El tiempo de
retencin obtenido en el cromatograma con la preparacin de la
muestra, corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparacin de referencia.
3.6 ESTERILIDAD
3.6.1 Cumple los requisitos. Mtodo general MCMB-038
3.7 ENDOTOXINAS BACTERIANAS
TITULO:
Hoja: 2 de 3
No. de edicin: 03
Codigo: MCFQ-006

3.7.1
La muestra no contiene ms de 4.66 UE/mg de diclofenaco

sdico. Segn metodo general MCMB-031
3.8 [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona]
3.8.1 La muestra no contiene ms del 1.5 por ciento de [N-(2,6diclorofenil)indolin-2-ona] del contenido de diclofenaco sdico
encontrado en la valoracin
3.8.2 Preparacin de referencia. Transferir cerca de 30mg de Sref
de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona] exactamente pesados a un
matraz volumtrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen de
aforo con fase mvil. Transferir 5 ml de la solucin anterior a un
matraz volumtrico de 100 mL, llevar a volumen de aforo con
fase mvil, filtrar y desgasificar.
Preparacin de la muestra. Transferir una alcuota de 4 mL
de la muestra de Diclofenaco sdico a un matraz volumtrico de
100 mL, llevar a volumen de aforo con fase mvil, filtrar y
desgasificar. Realizar por duplicado.
Procedimiento. Proceder como se indica en la valoracin.
Calcular el porcentaje de [N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona] en
el volumen de muestra tomado por medio de la siguiente
formula:
100CD(Am/Aref)
donde:
Am
Aref
C
D
= rea de la muestra
= rea del Sref
= Cantidad por mililitro de la preparacin de referencia
= Factor de dilucin de la muestra
3.9 VALORACION
3.9.1 Contiene no menos de 4.75 por ciento (p/v) y no mas de 5.25
por ciento (p/v) de diclofenaco sdico; equivalentes al 95.0 por
ciento y al 105.0 por ciento de diclofenaco sdico indicado en el
marbete.
3.9.2 Fase mvil. Metanol: solucin de acetato de sodio (3:2), filtrar
y desgasificar.
Preparacin de referencia. Pesar exactamente cerca de 100
mg de Sref de diclofenaco sdico, transferir a un matraz
volumtrico de 100 mL, disolver con 30 mL de fase mvil llevar a
volumen de aforo con la misma solucin filtrar y desgasificar.
TITULO:
Hoja: 3 de 3
No. de edicin: 03
Codigo: MCFQ-006

Preparacin de la muestra. Transferir una alcuota de 2 mL

de la muestra de Diclofenaco sdico a un matraz volumtrico de
100 mL, llevar a volumen de aforo con fase mvil, filtrar y
desgasificar. Realizar por duplicado.
Procedimiento. Inyectar al cromatgrafo, por separado y por
triplicado, 10 L de la preparacin de referencia y de la
preparacin de la muestra. Obtener sus respectivos
cromatogramas y calcular el rea bajo la curva.
Condiciones de corrida:
Detector: Detector de Luz UV,
Longitud de onda: 254 nm,
Columna: Columna de 125 nmx4.6mm empacada con L1 de 5
m a 10 m de dimetro
Velocidad de flujo: 1 mL por minuto
Volumen de inyeccin: 10 L
% de coeficiente de variacin entre inyecciones: < 2%
Calcular la cantidad de diclofenaco sdico en el volumen de
muestra tomado por medio de la siguiente formula:
A
Diclofenaco sdico(%) = m
A
ref
(P )(%ref )(F )
donde:
Am
Aref
P
%ref
F
4
= rea de la muestra
= rea del Sref
= Peso en mg del Sref
= Pureza del Sref expresado en porcentaje
= Factor de dilucion (0.0005)
REFERENCIAS
-
FEUM 8 Edicion pag 1603-1604

ELABOR
AUTORIZ
Analista de
Control Fisicoqumico
Jefe de Control de calidad
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-073-SSA1-2005, ESTABILIDAD DE FRMACOS Y MEDICAMENTOS

(MODIFICA A LA NOM-073-SSA1-1993, ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS, PUBLICADA EL 3 DE
AGOSTO DE 1996).
D. O. F. 4 de enero de 2006.
Al margen un sello con el Escudo Nacional, que dice: Estados Unidos Mexicanos.- Secretara de Salud.
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-073-SSA1-2005, ESTABILIDAD DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS (MODIFICA
A LA NOM-073-SSA1-1993, ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS, PUBLICADA EL 3 DE AGOSTO DE 1996).
ERNESTO ENRIQUEZ RUBIO, Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de

Regulacin y Fomento Sanitario, con fundamento en los artculos 39 de la Ley Orgnica de la Administracin
Pblica Federal; 4 de la Ley Federal de Procedimiento Administrativo; 3 fraccin XXIV, 13 Apartado A
fraccin I, 17 bis, 194, 194 Bis, 195, 197, 201, 210 al 214, 257 al 261 y dems aplicables de la Ley General de
Salud; 3 fraccin XI, 38 fraccin II, 40 fracciones I, V, XI y XII; 41, 43, 47, 51 y 52 de la Ley Federal sobre
Metrologa y Normalizacin; 9, 10, 11, 15, 100, 102, 109, 111 y dems aplicables del Reglamento de Insumos
para la Salud; 28 y 39 del Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, 2 literal C fraccin
II, y 34 del Reglamento Interior de la Secretara de Salud, y 3o. fracciones I y II del Reglamento de la
Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios, me permito ordenar la publicacin en el Diario
Oficial de la Federacin de la Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de Frmacos y
Medicamentos (modifica a la NOM-073-SSA1-1993, Estabilidad de medicamentos, publicada el 3 de agosto
de 1996).
CONSIDERANDO
Que con fecha 27 de noviembre de 2002, en cumplimiento con lo previsto en el artculo 46 fraccin I de la
Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, la Direccin General de Medicamentos y Tecnologas para
la Salud present al Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, el
anteproyecto de la presente Norma Oficial Mexicana.
Que con fecha del 20 de agosto de 2003, en cumplimiento del acuerdo del Comit y de lo previsto en el
artculo 47 fraccin I de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, se public en el Diario Oficial de la
Federacin el proyecto de la presente Norma Oficial Mexicana, a efecto de que dentro de los siguientes
sesenta das naturales posteriores a dicha publicacin, los interesados presentarn sus comentarios al Comit
Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario.
Que con fecha previa, fueron publicadas en el Diario Oficial de la Federacin, las respuestas a los
comentarios recibidos por el mencionado Comit, en los trminos del artculo 47 fraccin III de la Ley Federal
sobre Metrologa y Normalizacin.
Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacin del Comit Consultivo
Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, se expide la siguiente:
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM-073-SSA1-2005. ESTABILIDAD DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS
(MODIFICA A LA NOM-073-SSA1-1993, ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS, PUBLICADA
EL 3 DE AGOSTO DE 1996)
PREFACIO
En la elaboracin de la presente Norma Oficial Mexicana participaron los siguientes organismos
e instituciones:
SECRETARIA
Direccin General de Asuntos Jurdicos
DE
COMISION
FEDERAL
PARA
LA
PROTECCION
CONTRA
Comisin
de
Autorizacin
Comisin
de
Evidencia
y
Anlisis
Comisin de Control Analtico y Ampliacin de Cobertura
SALUD
RIESGOS
de
SANITARIOS
Sanitaria
Riesgos
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO
UNIVERSIDAD
Facultad de Qumica
NACIONAL
AUTONOMA
INSTITUTO
POLITECNICO
Escuela
Nacional
de
Escuela
Superior
Centro de Investigacin y Estudios Avanzados
DE
MEXICO
NACIONAL
Biolgicas
Medicina
Ciencias
de
CAMARA NACIONAL DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

CAMARA
Seccin 89
NACIONAL
DE
LA
INDUSTRIA
DE
LA
TRANSFORMACION
COLEGIO NACIONAL DE QUIMICOS FARMACEUTICOS BIOLOGOS, MEXICO, A.C.

COMISION INTERINSTITUCIONAL DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACION
ASOCIACION FARMACEUTICA MEXICANA, A.C.
PRODUCCION QUIMICO FARMACEUTICA, A.C.
ASOCIACION MEXICANA DE LABORATORIOS FARMACEUTICOS, A.C.
ACADEMIA NACIONAL DE CIENCIAS FARMACEUTICAS
CENTRO A.F. DE ESTUDIOS TECNOLOGICOS, S.A.
BAYER DE MEXICO, S.A. DE C.V.
GRUPO ROCHE SYNTEX DE MEXICO, S.A. DE C.V.
LABORATORIOS KENER, S.A. DE C.V.
LABORATORIOS PISA, S.A. DE C.V.
LABORATORIOS SILANES, S.A. DE C.V.
MERCK SHARP AND DOHME DE MEXICO, S.A. DE C.V.
SANOFI-SYNTHELABO DE MEXICO, S.A. DE C.V.
NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. DE C.V.
INDICE
0. Introduccin
1. Objetivo
2. Campo de aplicacin
3. Referencias
4. Definiciones, smbolos y abreviaturas
5. Frmaco nuevo
6. Frmaco conocido
7. Medicamento nuevo
8. Medicamento conocido
9. Consideraciones generales
10. Concordancia con normas internacionales
11. Bibliografa
12. Observancia de la Norma
13. Vigencia
Apndices
0. Introduccin
Esta Norma Oficial Mexicana se emite con el objeto de establecer los requisitos de los estudios de
estabilidad que deben de efectuarse a los frmacos y medicamentos que se comercialicen en Mxico.
1. Objetivo
1.1. El objetivo de los estudios de estabilidad, es proporcionar evidencia documentada de cmo la calidad
de un frmaco o un medicamento vara con el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales como:
temperatura, humedad o luz. Los estudios permiten establecer las condiciones de almacenamiento, periodos
de reanlisis y vida til.
2. Campo de aplicacin
Esta Norma Oficial Mexicana es de observancia obligatoria en el territorio nacional para: Fbricas o
Laboratorios de Materias Primas para Elaboracin de Medicamentos o Productos Biolgicos para Uso
Humano y Fbricas o Laboratorios de Medicamentos o Productos Biolgicos para Uso Humano.
3. Referencias
3.1. Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-1993, Sistema General de Unidades de Medida.
3.2. Norma Oficial Mexicana NOM-072-SSA1-1993, Etiquetado de Medicamentos.
3.3. Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-1993, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos
de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos.
3.4. Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998, Buenas prcticas de fabricacin para frmacos.
4. Definiciones, smbolos y abreviaturas
Para efectos de la presente Norma se entiende por:
4.1. Definiciones.
4.1.1. Calidad de un frmaco o de un medicamento. Cumplimiento de especificaciones establecidas que
garantizan la identidad, pureza, potencia y cualquier otra propiedad qumica, fsica o biolgica que asegure su
aptitud de uso.
4.1.2. Condiciones de almacenamiento. Las que se indican en la etiqueta del medicamento
o del frmaco.
4.1.3. Diseo de anlisis completo. Diseo de un estudio de estabilidad que contempla el anlisis de
todos los parmetros a todas las condiciones establecidas en el protocolo.
4.1.4. Diseos de anlisis reducidos
4.1.4.1. Diseo por categora. Diseo de un estudio de estabilidad en el cual slo las muestras de los
extremos de ciertos factores del diseo (por ejemplo: concentracin del frmaco, tamao del contenedor
cierre, cantidad de unidades), se analizan en todos los tiempos establecidos en un diseo completo.
Se asume que la estabilidad del medicamento en los factores de diseo intermedios est representada por la
de los extremos de los mismos.
4.1.4.2. Diseo factorial fraccionado. Diseo de un estudio de estabilidad en el que slo un grupo de
muestras seleccionadas del total del nmero de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado.
En los subsecuentes puntos de muestreo se seleccionan otros grupos de muestras y se lleva a cabo el
anlisis de stas. Se asume que la estabilidad de las muestras analizadas representa la estabilidad de todas
las muestras a un punto de muestreo dado.
4.1.5. Envase primario. Elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto con el frmaco o
el medicamento.
4.1.6. Envase secundario. A los elementos que forman parte del empaque en el cual se comercializa el
frmaco o el medicamento y no estn en contacto directo con l.
4.1.7. Especificaciones de estabilidad. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos
que un frmaco o medicamento debe cumplir a lo largo de su vida til.
4.1.8. Especificaciones de liberacin. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que
determinan que un frmaco o un medicamento es adecuado para su liberacin.
4.1.9. Estabilidad. Es la capacidad de un frmaco o un medicamento de permanecer dentro de las
especificaciones de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida til.
4.1.10. Estudios de estabilidad. Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento por un
tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene.
4.1.11. Estudios de estabilidad acelerada. Estudios diseados bajo condiciones exageradas de
almacenamiento para incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o los cambios fsicos de un
frmaco o de un medicamento.
4.1.12. Estudios de estabilidad a largo plazo. Estudios diseados bajo condiciones de almacenamiento
controladas para evaluar las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas o microbiolgicas del frmaco o del
medicamento durante el periodo de reanlisis o de caducidad, respectivamente.
4.1.13. Programa Anual de Estabilidad. Estudios diseados para verificar la estabilidad del frmaco o del
medicamento a partir de lotes de produccin, bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo.
4.1.14. Frmaco. Toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica que tenga alguna actividad
farmacolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se
presente en forma farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente
de un medicamento.
4.1.15. Frmaco conocido. Al frmaco que ha sido utilizado previamente en el pas.
4.1.16. Frmaco nuevo. Al frmaco que no ha sido utilizado previamente en el pas.
4.1.17. Fecha de caducidad. Fecha que indica el fin del periodo de vida til del medicamento.
4.1.18. Fecha de reanlisis. Fecha en la que un frmaco o un aditivo se analiza para asegurar que sigue
siendo adecuado para su uso.
4.1.19. Forma Farmacutica. Es la mezcla de uno o ms frmacos con o sin aditivos, que permita
su administracin.
4.1.20. Lote. A La cantidad de un frmaco o medicamento que se produce en un ciclo de fabricacin
y cuya caracterstica esencial es su homogeneidad.
4.1.21. Lote de produccin. Lote destinado para comercializacin.
4.1.22. Lote Piloto. Lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin.
En el caso de formas farmacuticas slidas deber corresponder al menos al 10% del lote de produccin
o 100 000 tabletas o cpsulas; en el caso de otras formas farmacuticas se presentar justificacin tcnica de
su tamao.
4.1.23. Medicamento. Toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o sinttico que tenga
efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como
tal por su actividad farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas.
4.1.24. Medicamento conocido. Es un medicamento que cuenta con registro en el pas.
4.1.25. Medicamento nuevo. Al medicamento que no ha sido registrado previamente en el pas.
4.1.26. Mtodo analtico indicativo de estabilidad. Mtodo analtico cuantitativo para un frmaco o un
medicamento, capaz de distinguir cada ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos
de degradacin.
4.1.27. Modificacin mayor. A aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo
de la formulacin. Equivale al Nivel 3 de la Clasificacin de Modificaciones.
4.1.28. Modificacin menor. A aquella que no produce un impacto significativo sobre la calidad
y desempeo de la formulacin. Equivale al Nivel 1 de la Clasificacin de Modificaciones.
4.1.29. Modificacin moderada. A aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad
y desempeo de la formulacin. Equivale al Nivel 2 de la clasificacin de Modificaciones.
4.1.30. Periodo de caducidad. Es el tiempo durante el cual un medicamento contenido en su envase de
comercializacin y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las
especificaciones establecidas.
4.1.31. Periodo de caducidad tentativo. Es el periodo de caducidad provisional que la Secretara de
Salud autoriza con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o al anlisis estadstico
de los datos de estabilidad a largo plazo disponible.
4.1.32. Protocolo de estabilidad. Diseo del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptacin,
caractersticas del lote, manejo de las muestras, condiciones del estudio, mtodos analticos y materiales
de envase.
4.1.33. Periodo de reanlisis. Es el tiempo durante el cual un frmaco o un aditivo permanece dentro de
las especificaciones establecidas, bajo condiciones de almacenamiento definidas.
4.1.34. Sistema contenedor cierre. Al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la
forma farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de
proporcionar proteccin adicional al producto.
4.1.35. Validacin. Evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se
obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de calidad
establecidos.
4.1.36. Vida til. Es el intervalo de tiempo en el que un medicamento o frmaco permanece dentro de las
especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el envase
de comercializacin.
4.1.37. Zona climtica. Area geogrfica clasificada por sus condiciones climticas que prevalecen
anualmente. Los Estados Unidos Mexicanos se consideran dentro de la Zona Climtica II.
4.2. Smbolos y Abreviaturas.
ms menos
por ciento
grados centgrados
HR humedad relativa
5. Frmaco nuevo
5.1. Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres lotes piloto del
frmaco fabricados por la misma ruta de sntesis y aplicando el mtodo de manufactura que simule el proceso
que ser usado en la manufactura de los lotes de produccin.
5.2. Sistema contenedor-cierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedor-cierre
o representativo al propuesto para su almacenamiento y distribucin.
5.3. Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia. Las pruebas deben cubrir en su caso, parmetros fsicos, qumicos, biolgicos
o microbiolgicos. Se deben aplicar mtodos analticos indicativos de estabilidad validados.
5.4. Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento, distribucin y uso del frmaco; aplicar los cuadros siguientes:
5.4.1. Caso general:
Tipo de
Estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad a
condicin
intermedia**
Estabilidad a
largo plazo*
Condiciones de
Almacenamiento
40C 2C/75% 5% HR
Periodo
Mnimo
6 meses
Frecuencia de
Anlisis
0, 3 y 6 meses
30C 2C/65% 5% HR
6 meses
0, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
25C 2C/60% 5% HR
o
30C 2C/65% 5% HR
*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C/60%
5% HR o a 30C 2C/65% 5% HR
**Si 30C 2C/65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario
hacer el estudio a la condicin intermedia.
5.4.1.1. Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% 5% HR, y ocurren
cambios significativos durante los 6 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a cabo
pruebas adicionales a la condicin intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio
significativo. El estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo
contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento
de solicitar el registro del medicamento, y continuar el estudio hasta 12 meses.
5.4.1.2. En este caso, se considera cambio significativo a cualquier no cumplimiento de las
especificaciones de estabilidad establecidas.
5.4.1.3. La estabilidad a largo plazo para un frmaco con un periodo de reanlisis propuesto de al menos
12 meses, debe continuar con una frecuencia de anlisis de cada 3 meses el primer ao, cada 6 meses el
segundo ao y despus anualmente.
5.4.2. Frmacos para almacenarse bajo condiciones de refrigeracin:
Tipo de
Estudio
Condiciones de
Almacenamiento
Periodo
Mnimo
Frecuencia
de Anlisis
Estabilidad
acelerada
25C 2C/60% 5% HR
6 meses
0, 3 y 6 meses
Estabilidad
a largo plazo
5C 3C
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
5.4.2.1. Cuando ocurran cambios significativos entre los 3 y 6 meses del estudio de estabilidad acelerada,
el periodo de reanlisis propuesto debe estar basado en los datos de estabilidad a largo plazo.
5.4.3. Frmacos para almacenarse bajo condiciones de congelacin:
Tipo de
Estudio
Condiciones de
Almacenamiento
Estabilidad a
largo plazo
-20C 5C
Periodo
Mnimo
12 meses
Frecuencia de
Anlisis
0, 3, 6, 9 y 12 meses
5.4.3.1. Para evaluar el impacto de las excursiones cortas, fuera de las condiciones establecidas en la
etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5C 3C o a 25C 2C, durante un periodo apropiado, segn sea
el caso.
6. Frmaco conocido
6.1. Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo de acuerdo a alguna de las dos
opciones siguientes:
Opcin 1: En al menos dos lotes de produccin fabricados por la misma ruta de sntesis y bajo las
condiciones de estudio indicadas en 6.4, y someter un tercer lote de produccin una vez que sta
sea contina.
Opcin 2: Tres lotes piloto fabricados por la misma ruta de sntesis, bajo las condiciones de estudio
indicadas en 6.4. En esta opcin los tres primeros lotes de produccin deben ser sometidos a estudios de
estabilidad a largo plazo utilizando el mismo protocolo.
o representativo al propuesto para su almacenamiento y distribucin.
6.3. Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia. Las pruebas deben cubrir en su caso parmetros fsicos, qumicos, biolgicos
o microbiolgicos. Se deben aplicar mtodos analticos indicativos de estabilidad validados.
almacenamiento, distribucin y uso del frmaco; aplicar los cuadros siguientes:
Tipo de
Estudio
Condiciones de
Almacenamiento
Periodo Mnimo
Frecuencia de
Anlisis
Estabilida
d acelerada
40C 2C/75% 5%
HR
3 meses
0, 1 y 3 meses
Estabilida
d a condicin
intermedia **
30C 2C/65% 5%
HR
6 meses
0, 3 y 6 meses
6 meses (opcin 1)
12 meses (opcin
2)
0, 3 y 6 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Estabilida
d a largo
plazo*
25C 2C/60% 5%
HR o 30C 2C/65% 5%
HR
*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 60%
5% HR o a 30C 2C / 65% 5% HR
**Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario
6.4.1.1. Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C / 60% 5% HR, y
ocurren cambios significativos durante los 3 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a
cabo pruebas adicionales a la condicin intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de
cambio significativo. El estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se
justifique lo contrario. Se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al
momento de solicitar el registro, y continuar el estudio hasta 12 meses.
6.4.1.2. En este caso, se considera cambio significativo a cualquier no cumplimiento de las

especificaciones de estabilidad.
6.4.1.3. La estabilidad a largo plazo para un frmaco con un periodo de reanlisis propuesto de al menos
12 meses, debe continuar con una frecuencia de anlisis de cada 3 meses el primer ao, cada 6 meses el
segundo ao y anualmente despus del periodo de reanlisis propuesto.
6.4.2. Frmacos sensibles a la temperatura. Aplicar las condiciones indicadas en 5.4.2 y 5.4.3,
segn aplique.
7. Medicamento nuevo
7.1. Seleccin de lotes. Los estudios de estabilidad deben llevarse a cabo en al menos tres lotes del
medicamento, fabricados con la misma frmula cuali-cuantitativa y aplicando el mtodo de fabricacin que
simule el proceso que ser usado en la fabricacin de los lotes de produccin para comercializacin. Dos de
los tres lotes deben ser al menos lotes pilotos; el tercero puede ser de menor tamao. Cuando sea posible los
lotes del medicamento deben ser producidos utilizando diferentes lotes del ingrediente activo.
al propuesto para su almacenamiento y distribucin.
7.3. Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros y
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en la
calidad, seguridad o eficacia del medicamento. Las pruebas deben cubrir en su caso, parmetros fsicos,
qumicos, biolgicos o microbiolgicos. Se deben aplicar mtodos analticos indicativos de estabilidad validados.
7.4. Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el
cuadro correspondiente y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles al tiempo de hacer el trmite
de solicitud de registro.
almacenamiento, distribucin y uso del medicamento; aplicar las condiciones siguientes:
Tipo de Estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad a
condicin
intermedia**
Estabilidad a
largo plazo*
40C 2C/75% 5% HR
6 meses
Frecuencia de
Anlisis
0, 3 y 6 meses
30C 2C / 65% 5%
HR
6 meses
0, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Condiciones de
Almacenamiento
25C 2C/60% 5% HR
o 30C 2C / 65% 5% HR
Periodo
Mnimo
5% HR o a 30C 2C / 65% 5% HR
7.5.1.1. Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C/60% HR 5%, y ocurren
cambios significativos durante el estudio de estabilidad acelerada, se debe llevar a cabo el estudio a condicin
intermedia y evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo. el estudio a la condicin
intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. se deben presentar al menos
datos de 0, 3 y 6 meses del estudio al momento de solicitar el registro y continuarlo hasta 12 meses.
7.5.1.2. Se consideran cambios significativos durante la estabilidad acelerada a:
5 por ciento de variacin de la potencia inicial, o bien el no cumplimiento del criterio de aceptacin
para potencia cuando se aplican mtodos biolgicos o inmunolgicos.
Cualquier producto de degradacin que exceda su lmite de especificacin
Cuando se excedan los lmites de pH, cuando aplique.
Cuando se excedan los lmites de especificacin de disolucin para 12 unidades de dosificacin,

cuando aplique.
Cuando no se cumpla con las especificaciones de apariencia y propiedades fsicas.

7.5.2. Medicamentos contenidos en envases permeables y semipermeables.
7.5.2.1. Para parenterales de gran y pequeo volumen y preparaciones lquidas para aplicacin oftlmica,
tica y nasal envasados en bolsas de plstico, contenedores de plstico semi-rgidos, ampolletas de plstico,
frascos mpula y frascos de plstico con o sin gotero, los cuales pueden ser susceptibles a la prdida de
humedad, seguir el siguiente esquema:
Tipo de
Estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad a
condicin
intermedia**
Estabilidad
a largo plazo*
Condiciones de
Almacenamiento
40C 2C/no ms de
25% HR
30C 2C/35% 5% HR
25C 2C/40% 5% HR
o 30C 2C / 35% 5% HR
6 meses
Frecuencia de
Anlisis
0, 3 y 6 meses
6 meses
0, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo
Mnimo
5% HR o 30C 2C / 35% 5% HR
**Si 30C 2C/ 35% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario
7.5.3. Para lquidos en frascos de vidrio, frascos mpula o ampolletas de vidrio selladas, los cuales
proveen una barrera impermeable a la prdida de agua, seguir el siguiente esquema:
Tipo de
Estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad a
condicin
intermedia**
Estabilidad
a largo plazo*
Condiciones de
Almacenamiento
40C 2C/ humedad
ambiente o 75% 5% HR
30C 2C/ humedad
25C 2C / humedad
ambiente o 60% 5% HR o
30C 2C / humedad
6 meses
Frecuencia de
Anlisis
0, 3 y 6 meses
6 meses
0, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo
Mnimo
*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / humedad
ambiente o 60% 5% HR o a 30C 2C / humedad ambiente o 65% 5% HR
**Si 30C 2C/ humedad ambiente o 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo
plazo, no es necesario hacer el estudio a la condicin intermedia.
7.5.3.1. En el caso de que exista una prdida de ms de 5% de agua del valor inicial, durante los tres
primeros meses del estudio de estabilidad acelerada, presentar los datos de estabilidad a largo plazo.
7.5.3.2. Para contenedores menores o igual a 1 mL, una prdida de agua de ms de 5% del valor inicial,
durante los tres primeros meses del estudio de estabilidad acelerada, es aceptable si se justifica.
7.5.4. Para medicamentos a almacenarse en condiciones de refrigeracin, seguir el siguiente esquema:
Tipo de
Estudio
Estabilidad
acelerada
Estabilidad
A largo plazo
Condiciones de
Almacenamiento
25C 2C/60% 5% HR
5C 3C
6 meses
Frecuencia de
Anlisis
0, 3 y 6 meses
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
Periodo
Mnimo
7.5.5. Para medicamentos a almacenarse en condiciones de congelacin seguir el siguiente esquema:

Tipo de
Estudio
Condiciones de
Almacenamiento
Estabilidad a
largo plazo
-20 5C
Periodo
Mnimo
12 meses
Frecuencia de
Anlisis
0, 3, 6, 9 y 12 meses
7.5.5.1. Para evaluar el impacto de las excursiones cortas, fuera de las condiciones establecidas en la
etiqueta, debe someterse un lote piloto a 5C 3C o a 25C 2C, durante un periodo apropiado, segn sea
el caso.
8. Medicamento conocido
8.1. Seleccin de lotes. Ver numeral 7.1.
8.2. Sistema contenedor-cierre. Ver numeral 7.2.
8.3. Parmetros a evaluar y metodologa analtica. Ver numeral 7.3.
8.4. Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el
cuadro correspondiente y los datos de la estabilidad a largo plazo disponibles al tiempo de hacer el trmite de
solicitud de registro.
almacenamiento, distribucin y uso del medicamento; aplicar cualquiera de las condiciones siguientes:
Tipo de
Estudio
Condiciones de
Almacenamiento
Periodo
Mnimo
Frecuencia de
Anlisis
Estabilidad
acelerada
40C 2C/75% 5% HR
3 meses
0, 1 y 3 meses
Estabilidad a
condicin
intermedia**
Estabilidad
a largo plazo*
30C 2C / 65% 5%
HR
6 meses
0, 3, y 6 meses
25C 2C / 60% 5%
HR o
30C 2C / 65% 5%
HR
12 meses
0, 3, 6, 9 y 12 meses
5% HR o a 30C 2C / 65% 5% HR
8.5.1.1. Cambios significativos. Ver numerales 7.5.1.1 y 7.5.1.2.
8.5.2. Casos particulares. Ver numerales 7.5.2, 7.5.3, 7.5.4 y 7.5.5.
Para estos casos, el periodo mnimo del estudio de estabilidad acelerada es de 3 meses y la frecuencia de
anlisis es 0, 1 y 3 meses.
9. Consideraciones generales
9.1. El estudio de estabilidad de un medicamento debe incluir las pruebas para las caractersticas
mencionadas a continuacin en cada una de las formas farmacuticas. Cuando el medicamento no requiere
de alguna de las pruebas indicadas, se deber sustentar tcnicamente su eliminacin.
PRUEBAS PARA SOLIDOS
Tablet
ay
Grage
a
Apariencia
Color
Olor
Ensayo
pH
Desintegracin
Disolucin
Dureza
Humedad
Resuspendibilidad
Cp
sula
Polvo
para
reconstit
uir de
uso oral
9
Polvo
para
reconstitu
ir de
uso
parenteral
9
Polvo de
uso
tpico
Polvo
para
inhala
cin
92
9
92
9
92
9
NA
NA
NA
NA
93
92
94
91
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
93
92
NA
92
NA
Tiempo
de
reconstitucin
Contenido
de
Conservadores
Lmite microbiano
(inicio y final)
Esterilidad/Pirgen
os
o
endotoxinas
bacterianas
(inicial y final)
NA
NA
NA
NA
NA
NA
92
92
92
92
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
1. Cuando la cpsula sea de gelatina blanda y el contenido sea lquido

2. Cuando aplique
3 Cuando la disolucin no es requerida
4 Slo para tableta
Nota: En el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos, se debern realizar las pruebas
correspondientes a soluciones o suspensiones, segn sea el caso, durante el periodo y condiciones de uso
indicados en la etiqueta.
PRUEBAS PARA SEMISOLIDOS
Supositorio y
vulo
Apariencia
(incluyendo
consistencia)
Color
Olor
Ensayo
pH
Material Particulado
Prdida de peso
Viscosidad
Contenido
de
conservadores
Esterilidad (inicial y
final)
Lmite
microbiano
(inicio y final)
Gel, crema
Gel, crema y
y ungento
ungento tico u
tpico
oftlmico
9
9
9
9
9
9
91
9
91
9
9
9
91
9
92
9
91
NA
NA
NA
NA
NA
92
NA
91
NA
92
1 Cuando aplique
2 Cuando el envase primario sea permeable o semipermeable
PRUEBAS PARA LIQUIDOS
Solucin
oral, tpica y
Nasal
Apariencia
Color
9
9
9
Soluci
n,
oftlmica,
tica y
parenteral
9
9
Emulsin
oral y tpica
9
9
9
Emulsin
parenteral
9
9
Suspensin
oral, tpica, y
nasal
9
9
9
Suspensi
n oftlmica
y parenteral
9
9
91
9
NA
91
NA
NA
91
NA
pH
91
91
91
91
Ensayo
Olor
Claridad de
la solucin
94
94
94
94
94
94
NA
NA
NA
Esterilidad
(inicial
y
final)
NA
NA
NA
Pirgenos o
endotoxinas
bacterianas
(inicial
y
final)
NA
93
NA
NA
93
Prdida
peso
de
92
92
92
92
92
92
Resuspendibi
lidad
NA
NA
NA
NA
Volumen de
sedimentacin
NA
NA
NA
NA
Contenido
de
conservadores
(Inicio
y
final)
Lmite
microbiano
(inicio y final)
1 Cuando aplique.
2 Cuando el envase primario sea permeable o semipermeable.
3 Cuando sea de uso parenteral.
4 Slo para medicamentos multidosis.
OTRAS FORMAS FARMACEUTICAS
Aerosol
para
inhalacin
Apariencia
pH
Ensayo
Contenido
de agua
Contenido
de
conservadores
Adhesivida
d
Velocidad
de liberacin
Ensayo
para
cosolventes
Prdida de
peso
Tamao
de partcula
Lmite
microbiano
(inicial y final)
Esterilidad
(inicial y final)
NA
Spray
nasal:
solucin o
suspensin
9
91
9
Aerosol
tpico
Transdrmi
cos
Implantes de
aplicacin subcutnea,
dispositivos vaginales e
intrauterinos que liberan
frmaco
NA
NA
NA
9
9
9
9
NA
NA
NA
91
91
91
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
91
NA
NA
91
NA
NA
92
91
NA
91
91
NA
NA
91
NA
NA
NA
NA
91
1. Cuando aplique
2. Cuando el envase primario sea permeable o semipermeable
9.2. Para frmacos y medicamentos, debe vigilarse que los productos de degradacin que se observen
durante los estudios de estabilidad, no rebasen los lmites establecidos en la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos y sus suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse a
farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de
organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente. Cuando no exista en
ninguno de los casos anteriores debe evaluarse que los productos de degradacin no representan un riesgo
en la seguridad del frmaco o medicamento.
9.3. Si existen otros parmetros fsicos, qumicos o biolgicos del medicamento no mencionados en esta
norma que se vean afectados durante el estudio de estabilidad, se deben de determinar de acuerdo a lo que
establece la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus Suplementos. Cuando en sta no aparezca
la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen
conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida
internacionalmente.
9.4. Para las formas farmacuticas no incluidas en esta norma, las pruebas fsicas, fisicoqumicas,
qumicas, microbiolgicas y biolgicas que se deben efectuar durante un estudio de estabilidad son aquellas
que sean indicativas de estabilidad y que estn incluidas en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
y sus Suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros
pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos
especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente.
9.5. En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su administracin pueden o
deben ser mezclados con otro medicamento u otra sustancia, se debe llevar a cabo el estudio de estabilidad
de la mezcla obtenida, de acuerdo a las condiciones de conservacin indicadas en la etiqueta.
9.6. Tratndose de productos biolgicos, adems de los parmetros en la forma farmacutica descrita, se
requiere de evaluar su potencia como actividad biolgica, de acuerdo a lo que establece la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos y sus Suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse
a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de
organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente.
9.7. Si los estudios de estabilidad presentados para la obtencin del registro, bajo las condiciones
establecidas en este documento son satisfactorios, se otorgar una vida til tentativa de 24 meses.
9.7.1. Cuando por las caractersticas del frmaco o del medicamento se requieran condiciones diferentes a
las indicadas en los numerales 5.4, 6.4, 7.5 y 8.5, para llevar a cabo el estudio de estabilidad, se debern
sustentar tcnicamente y concertar previamente el protocolo con la autoridad sanitaria.
9.8. La estabilidad a largo plazo de los lotes sometidos en el expediente de registro debe continuar hasta
cubrir el periodo de caducidad otorgado en el registro del medicamento. El anlisis de las muestras deber ser
cada 3 meses el primer ao y cada 6 meses el segundo ao reportar los resultados a la autoridad sanitaria.
9.9. Si los lotes sometidos en el expediente de registro fueron lotes piloto; despus de otorgado ste, los
tres primeros lotes de produccin, debern ser sometidos a estabilidad a largo plazo. El anlisis de las
muestras deber ser cada 3 meses el primer ao, cada 6 meses el segundo ao y anualmente a partir de ste
hasta un mximo de 5 aos.
9.10. Programa anual de estabilidades. Un ao despus de haber fabricado los tres primeros lotes de
produccin, debe implementarse un programa anual para los medicamentos registrados y comercializados
para monitorear las caractersticas de estabilidad. Someter un lote de cada concentracin en cada sistema
contenedor-cierre aprobado bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo, en todos los aos subsecuentes
en los que se fabrique.
9.11. En los casos de estabilidad a largo plazo y programa anual, se pueden aplicar diseos de anlisis
reducido si se justifica.
9.12. Cuando un medicamento tiene la misma frmula cualitativa en el mismo material de envase, en
presentaciones con diferentes concentraciones del frmaco, se deben presentar al menos los resultados del
estudio de estabilidad de las presentaciones con la menor y mayor concentracin del frmaco.
9.13. Para medicamentos de importacin el periodo de caducidad tentativo debe ser confirmado con
estudios de estabilidad a largo plazo, de muestras conservadas y analizadas en Mxico; las excepciones
deben ser concertadas y evaluadas con la Secretara de Salud.
9.14. Los datos de estabilidad obtenidos de los estudios de largo plazo de los tres primeros lotes de
produccin o del programa anual, pueden ser utilizados para solicitar modificacin de la vida til
del medicamento.
9.15. Si un frmaco o un aditivo permanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la
etiqueta, despus de la fecha de anlisis establecida puede ser reanalizado para comprobar que cumple con
sus especificaciones, y utilizarse durante un periodo no mayor a los 30 das despus del anlisis. El frmaco o
aditivo puede analizarse varias veces y utilizarse mientras cumpla con las especificaciones establecidas.
Esto no aplica para antibiticos.
9.16. Estudios de estabilidad para modificaciones a las condiciones de registro.
9.16.1. Los cambios contemplados en esta norma son:
9.16.1.1. Componentes o composicin de la formulacin.
9.16.1.2. Tamao de lote.
9.16.1.3. Fabricacin.
9.16.1.3.1. Equipo.
9.16.1.3.2. Proceso.
9.16.1.4. Cambios en el frmaco.
9.16.1.5. Sistema contenedor-cierre.
9.16.2. Realizar el estudio de estabilidad correspondiente, de acuerdo a lo indicado en el apndice A, y
presentar los datos conjuntamente con la solicitud de modificacin a las condiciones de registro.
9.17. Cuando un lote de frmaco o medicamento sea reprocesado o retrabajado, segn sea el caso, se
debe tener toda la informacin firmada por el responsable sanitario. Cuando el reproceso o retrabajo implique
cambios significativos respecto al proceso original, se debe de confirmar la estabilidad del lote con un anlisis
adicional al tiempo mximo de la condicin de estabilidad acelerada, que demuestre que no se modifican las
especificaciones del producto.
9.18. Cuando se cambie el mtodo analtico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los
dos mtodos son equivalentes mediante el proceso de validacin.
9.19. Todos los anlisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse por
duplicado y reportarse con mtodos indicativos de estabilidad.
9.20. Protocolo del estudio. Debe contener la siguiente informacin:
9.20.1. Nombre del frmaco o medicamento, forma farmacutica, presentacin y concentracin.
9.20.2. En el caso de medicamentos, fabricante y grado tcnico del (los) frmaco(s) y aditivos.
9.20.3. Tipo, tamao y nmero de lotes.
9.20.4. Descripcin sistema contenedor-cierre.
9.20.5. Condiciones del estudio.
9.20.6. Tiempos de muestreo y anlisis.
9.20.7. Parmetros de prueba.
9.20.8. Especificaciones de estabilidad.
9.20.9. Referencia de los mtodos analticos por parmetro y su validacin, si procede.
9.20.10. Diseo reducido de anlisis, cuando se justifique.
9.20.11. Nombre y firma del responsable sanitario.
9.21. Informe del Estudio. Debe contener la siguiente informacin:
9.21.1 Nombre del fabricante del (los) frmaco(s) y/o del medicamento.
9.21.2. Nombre del frmaco o medicamento, forma farmacutica, presentacin y concentracin.
9.21.3. Nmero y tamao del (los) lote(s) y fecha de fabricacin.
9.21.4. Descripcin del sistema contenedor-cierre.
9.21.5. Datos analticos tabulados por condicin de almacenamiento y fecha de inicio y trmino del estudio.
9.21.6. Cromatogramas o espectrogramas representativos de los lotes montados en estabilidad al inicio y
fin del estudio, si procede.
9.21.7. Conclusiones.
9.21.8. Propuesta del periodo de caducidad.
9.21.9. Nombre y firma del responsable sanitario.

9.22. Para medicamentos con frmacos nuevos, durante los estudios clnicos de fases I, II y III el
fabricante debe demostrar la estabilidad del material clnico hasta el tiempo mximo de duracin del estudio.
10. Concordancia con normas internacionales
Esta norma no es equivalente a ninguna norma internacional o mexicana.
11. Bibliografa
11.1. Ley General de Salud.- Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 7 de febrero de 1984 y sus reformas
y adiciones hasta el 28 de junio de 2005.
11.2. Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin.- Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 1 de julio de
1992 y sus reformas y adiciones hasta el 19 de mayo de 1999.
11.3. Reglamento de Insumos para la Salud.- Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 4 de febrero de 1988
y su reforma del 19 de septiembre de 2003.
11.4. Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin.- Mxico: Diario Oficial de la
Federacin, 14 de enero de 1999.
11.5. Reglamento de la Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios.- Mxico: Diario
Oficial de la Federacin, 13 de abril de 2004.
11.6. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edicin vigente, y sus Suplementos.
11.7. FDA/CDER Guidance for Industry: Stability Testing of Drug Substances and Drug Products (Draft,
June 1998)
11.8. ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products (Feb. 2003)
11.9. ICH Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms (Nov. 1996)
11.10. ICH Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug
Products (Feb. 2002)
11.11. Canada/TPP Guidance for Industry: Stability Testing of Existing Drug Substances and Products
(Sept. 1997 / Draft 02)
11.12. ICH5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological
Products.
11.13. SUPAC, Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Chemistry, Manufacturing and Controls, In
Vitro 1Dissolution Testing, and In Vivo Bioequivalence Documentation.
11.14. Drug Stability: Principles and Practices, Carstensen and Rhodes, Third Edition, USA 2000.
11.15. International Pharmaceutical Product Registration: Stability Data, Cartwright & Matthews, USA 1995.
11.16. ICH Q3A(R): Impurities in New Drug Substances (Feb. 2002)
11.17. ICH Q3B(R): Impurities in New Drug Products (Feb. 2003)
11.18. ICH Q3C: Impurities Residual Solvents (Dec. 1997)
11.19. Guidance for Industry (FDA/CDER):
11.19.1. ANDAs: Impurities in Drug Products (Dec. 1998)
11.19.2. ANDAs: Impurities in Drug Substances (Nov. 1999)
11.20. Guidance for Industry (Canada/TPP): Identification, Qualification, and Control of related impurities in
Existing Drugs (April 1999, Draft No. 4)
12. Observancia de la norma
La vigilancia del cumplimiento de la presente norma corresponde a la Secretara de Salud, cuyo personal
realizar la vigilancia y verificacin que sean necesarias.
13. Vigencia
Esta Norma Oficial Mexicana entrar en vigor a los 120 das naturales posteriores al de su publicacin en
el Diario Oficial de la Federacin.
Mxico, D.F., a 20 de octubre de 2005.- El Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin
de Regulacin y Fomento Sanitario, Ernesto Enrquez Rubio.- Rbrica.
APENDICES
Apndice A Normativo
Modificaciones a las Condiciones de Registro
Tipo de
Modificacin
Nivel 1
Nivel 2
Un lote a largo
plazo
Un lote a 3 meses de
estabilidad acelerada y a
largo plazo
Tamao de Lote
Un lote a largo
plazo
estabilidad acelerada, y a
largo plazo
Equip
o
Componentes o
Composicin de la
Formulacin
Fabricaci
n
Si hay estudios previos*:

un lote a 3 meses de
largo plazo
Si no existen estudios
previos*: tres lotes a 3 meses
de estabilidad acelerada y a
largo plazo
Si hay estudios
previos*: un lote a 3
meses de estabilidad
acelerada y a largo plazo
previos*: tres lotes a 3
meses de estabilidad
acelerada y a largo plazo
Proce
so
Un lote a largo
plazo
Nivel 3
estabilidad acelerada, y a
largo plazo
Si hay estudios previos*:

un lote a 3 meses de
largo plazo
previos*: tres lotes a 3 meses
de estabilidad acelerada y a
largo plazo
Tres lotes a 3 meses de
largo plazo
Frmaco
Tres lotes a 3 meses de
largo plazo
largo plazo
*Estudios previos respecto a la estabilidad del medicamento, significa que existen datos de cinco aos de
experiencia comercial para medicamentos nuevos, o bien, tres aos para medicamentos conocidos.
Sistema
Contenedor-Cierre
Un lote a largo
plazo

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QUE PARA OBTENER EL TTULO DE:

QUMICO FARMACETICO BILOGO

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A la Universidad, por regalarme una de las etapas ms bonitas de la vida.

A Laboratorios Tornel S.A. por darme mi primera oportunidad en la industria.

4. Anlisis y discusin ......................................................................... 30

Anexo 2. Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos

1.1 Estudios de estabilidad: Por qu?, Para qu?

Un aspecto muy importante para la Industria Farmacutica es la calidad de los

Pruebas a realizar de acuerdo con la forma farmacutica

Motivos para llevar a cabo un nuevo estudio de estabilidad

Periodicidad de los estudios de estabilidad

Procedimiento y anlisis de resultados

Ejemplo de estudio de estabilidad

3. Protocolo para estudios de estabilidad

Calidad: Conjunto de caractersticas que le confieren a un producto la aptitud de

Estudios de estabilidad: Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento

exageradas de almacenamiento para incrementar la velocidad de degradacin qumica,

USP (United States

Pharmacopoeia) y en Inglaterra por BP (British Pharmacopoeia).

Lote piloto: Lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de

BPF Buenas Prcticas de Fabricacin

PNO Procedimiento Normalizado de Operacin

El presente procedimiento pretende:

Proporcionar al qumico analista puntos crticos para el desarrollo de estudios

Establecer lineamientos bsicos para el reporte y anlisis de resultados del

Permitir al qumico analista dictaminar periodos de vida til de medicamentos.

Permitir a Laboratorios Tornel S.A. llevar acabo el registro y ampliacin de

3.4 Marco legal

El hecho de que el medicamento pueda sufrir modificaciones o descomposicin con el

Secretaria de agricultura, ganadera, desarrollo rural, pesca y alimentacin

que (debemos recordar) son de observancia obligatoria en todo el territorio nacional y

El presente protocolo aplica a:

La elaboracin de procedimientos y reportes de estudios de estabilidad de

The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of

Del departamento de planeacin dar aviso al departamento de diseo y

Del departamento de diseo y desarrollo de nuevos productos llevar a cabo el

Del departamento de control de calidad llevar a cabo el desarrollo del mtodo

Del departamento de control de calidad llevar a cabo el estudio de estabilidad,

Del departamento de produccin dar aviso al departamento de Control de

Del inspector de Aseguramiento de la Calidad dar aviso a Gerencia de

Del departamento de documentacin llevar a cabo el registro de nuevos

3.7 Identificacin del producto

Con el fin de llevar un buen control y rastreabilidad durante el estudio de estabilidad es

Tabla 1. Reporte de Estudios de Estabilidad

LABORATORIOS TORNEL S.A.

REPORTE DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

A. Datos del medicamento

Nombre, concentracin y forma farmacutica

Descripcin del producto y del material de empaque

Coordinadores de Control de Calidad

3.8 Seleccin de lotes

3.9 Condiciones del estudio

Cuando el medicamento a someter a estudios de estabilidad sea envasado en

Tabla 2. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos contenidos en envases

Cuando el medicamento sea envasado en contenedores de vidrio, frascos mpula o

Tabla 3. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos contenidos en envases

Si el medicamento debe ser almacenado en condiciones de refrigeracin, seguir las

Tabla 4. Condiciones del estudio de estabilidad para medicamentos destinados a ser

Cuando el medicamento no se encuentre dentro de los casos anteriores: