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DISLIPIDEMIAS

QF. Cris1an Paredes Kunst

Farmacu1co Clnico rea Quirrgica


Hospital del Salvador

Dislipidemias

Las dislipidemias son un conjunto de


enfermedades asintomticas, que tienen en
comn que son causadas por concentraciones
anormales de lipoprotenas sanguneas.

Diagnstico y Tratamiento de las Dislipidemias. Mxico: Secretara de Salud, 2012.

Metabolismo Lpidos

E1ologa Dislipidemias
Clasificacin Dislipidemias segn Fenotipo y etiopatogenia
Secundaria a

Hipercolesterolemia

Hipertrigliceridemia

Primaria o
Gentica

Patologas

Factores Ambientales

Familiar Polignica
Dislipidemia
familiar combinada

Hipotiroidismo
Sindrome nefrsico
Colestasia

Dieta rica en grasas


saturadas y colesterol
Drogas: andrgenos,
anablicos

Obesidad Diabetes
mellitus Insuficiencia
renal crnica

Dieta rica en
azcares refinados y
alcohol Tabaquismo
Drogas:
beta-bloqueadores,
diurticos,
estrgenos

Familiar
Dislipidemia
familiar
combinada Dficit
lipasa lipoproteica

Mixta

Primarias + Secundaras y/o Alteraciones Genticas (isoformas


ApoE)

Dficit de HDL

Hipertrigliceridemia Causa Gentica (ApoA).

Obje1vos tratar Dislipidemias

Prevenir el desarrollo de Enfermedades


Cardiovasculares producida por la aterosclerosis de la
pared arterial y por trombosis

Rev Esp Cardiol. 2011;64(12):1168.e1-e60

Evaluacin Riesgo Cardiovascular Global


Factores de Riesgo

Hombre >45 aos


Mujer Menopusica sin reemplazo hormonal
Ateroesclerosis en parientes 1er grado
Tabaquismo
HTA
DM
HDL <35mg/dL

Categoras Riesgo Cardiovascular

Riesgo

Factores
Bajo

Menos de 2 factores de riesgo

Alto

2 o ms factores de riesgo

Mximo

Demostracin de enfermedad vascular


ateroesclertica Diabetes mellitus
Dislipidemias aterognicas genticas severas

Metas Terapu1cas segn Riesgo


Niveles de Lpidos (mg/dL) Segn Riesgo
Cardiovascular
Riesgo
Bajo

Alto

Mximo

LDL

HDL

Triglicridos

160

35

200

130

35

200

100

< 45

160

Tratamiento Dislipidemias
Figura 3

Tratamiento de las dislipidemias en prevencion primaria y secundaria

DISLIPIDEMIA
(segn RCG y Col-LDL)

DISLIPIDEMIA (segn RCG y Col-LDL)


Prevencin Primaria

Prevencin Secundaria
Riesgo mximo

Riesgo
Riesgo
altono F2 + drogas
Col-LDL 100-160
Col-LDL 160
Tto
no bajo
F2 Tto no
F2 Tto
Prevencin
Secundaria

Riesgo mximo

3-6Tto
meses
Col-LDL
160
no F1
Tto no F1
Tto no F2
Tto no F2
3 meses Col-LDL 130
+ drogas
3 meses
Col-LDL 100

(respuesta
3-6 meses insuficiente)
3 meses
3 meses
Col-LDL 160
Col-LDL 130
Col-LDL 100

Tto no F2 + drogas Tto no F2 + drogas


(respuesta insuficiente)
(respuesta insuficiente)
RCG = Riesgo Cardiovascular Global, Tabla 2, pgina 17.
Tto no F1 = Tratamiento no farmacolgico incluyendo dieta
1.

etapa
Tto no
F2
Tto no F2
Tto no F2 + drogas

3-6 meses

Col-LDL 160*

3 meses
Col-LDL 130

(respuesta insuficiente)

Tto no F2 + drogas Tto no F2 + drogas


RCG = Riesgo Cardiovascular Global, Tabla 2, pgina 17.
Tto no F1 = Tratamiento no farmacolgico incluyendo dieta etapa 1.
Tto no F2 = Tratamiento no farmacolgico incluyendo dieta etapa 2.

Norma Tcnica MINSAL, 2000

Prevencin Primaria, No Farmacolgica


Tabla 9

Tratamiento diettico de la hipercolesterolemia

Ingesta recomendada
Dieta etapa 1
Grasa total
Acidos grasos
saturados

30% de
las caloras totales

8-10% de
las caloras
totales

< del 7% de
las caloras
totales

Acidos grasos
poliinsaturados

Hasta 10% de
las caloras totales

Acidos grasos
monoinsaturados

Hasta 15% de
las caloras totales

Hidratos de carbono

55% de las
caloras totales, aprox.

Proteinas

15% de las
caloras totales, aprox.

Colesterol

< 300 mg/da

Fibra*
Caloras totales

Dieta etapa 2

< 200 mg/da


20 - 35 g

Las necesarias para alcanzar y mantener el peso deseable

La dieta etapa 1 recomienda:

Norma Tcnica MINSAL, 2000

Tratamiento Dislipidemias

INHIBIDORES DE HMG-CoA REDUCTASA


Tabla 10
Estatinas disponibles en Chile
Tipo
estatina

Lovastatina
Pravastatina
Simvastatina
Atorvastatina
Fluvastatina
Cerivastatina

Dosis
inicial*
(mg)

Dosis
mxima
(mg)

Posologa

10
10-20
5-10
10
40
0,2

80
40
80
80
80
0,4

1 vez/da
1 vez/da
1 vez/da
1 vez/da
1 vez/da
1 vez/da

Efectos adversos
En general, los pacientes toleran bien el tratamiento con estatinas, siendo los efecTcnica MINSAL,
tos colaterales ms frecuentes los gastrointestinales: dispepsia,Norma
flatulencia,
consti- 2000
pacin, dolores abdominales. Estos sntomas, la mayora de las veces, son leves o

INHIBIDORES DE HMG-CoA REDUCTASA

Tienen baja BD y metabolismo heptico


Lovastatina baja absorcin(30%) y BD(20%), la que
mejora con los alimentos. Eliminacin principalmente biliar
Atorvastatina, baja BD(12%) debido a clearance presistmico y primer paso por el hgado. Vd ~ 8 l/kg
Su t1/2 de eliminacin es de 14 hrs, pero su t1/2 inhibicin
HMG-CoA reductasa de 20-30 hrs por metabolitos.

INHIBIDORES DE HMG-CoA REDUCTASA


Son agentes altamente lipoflicos y con gran UPP (Obs.
pravastatina).
Si bien no tiene alta excrecin urinaria (reabsorcin
tubular), algunas aumentan al doble su concentracin en
insuf. renal severa.(excepcin atorvastatina)
Propiedades farmacocinticas de las estatinas

D Williams; J Feely. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Drug Interactions with HMG-CoA Reductase Inhibitors. Clin Pharmacokinet 2002;
41 (5): 343-370.

INHIBIDORES DE HMG-CoA REDUCTASA


Propiedades farmacocinticas de las estatinas

Rosuvastatina CYP2C9, CYP2C19

88

D Williams; J Feely. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Drug Interactions with HMG-CoA Reductase Inhibitors. Clin Pharmacokinet 2002; 41 (5):
343-370.

INHIBIDORES DE HMG-CoA REDUCTASA

Pravastatina parmetros de absorcin similar a


lovastatina. Metabolizada a travs de hidroxilaza.
Eliminacin heptica y renal (secrecin tubular).
Fluvastatina completamente absorbida, pero baja
BD(24%). Metabolizada principalmente por CYP2C9
(menor 3A4 y 2D6)
Rosuvastatina tiene metabolismo va 2C9 y excrecin por
heces (90%), y menor 3A4.

INHIBIDORES DE HMG-CoA REDUCTASA

Pravastatina parmetros de absorcin similar a


lovastatina. Metabolizada a travs de hidroxilaza.
Eliminacin heptica y renal (secrecin tubular).
Fluvastatina completamente absorbida, pero baja
BD(24%). Metabolizada principalmente por CYP2C9
(menor 3A4 y 2D6)
Rosuvastatina tiene metabolismo va 2C9 y excrecin por
heces (90%), y menor 3A4.

INHIBIDORES DE HMG-CoA REDUCTASA

Contraindicaciones:
Alcoholismo
Insuficiencia heptica
Elevacin de las transaminasas u otros signos de dao
heptico
Hipersensibilidad al frmaco (rash cutneo)
Embarazo y lactancia

Fibratos

Arch Cardiol Mx 2004; Vol. 74(1):53-67

disbetalipoproteinemia familiar. En ellos se debe preferir fibratos ms efectivos en


reducir el Col-LDL: fenofibrato, ciprofibrato o bezafibrato. En cambio, si predomina la hipertrigliceridemia, la droga ms potente es el gemfibrozilo.

Fibratos
Tabla 12

Fibratos disponibles en Chile


Medicamento

Gemfibrozilo
Fenofibrato
Bezafibrato
Ciprofibrato
Etofibrato

Dosis inicial
(mg)

Dosis mxima
(mg/da)

300
200
200
100
500

1.200
400
400
200
500

Posologa
(veces/da)

1-2
1-2
1-2
1-2
1

64

Disminucin
Triglicridos
entre 20 a 50%

Aumentan
HDL en 15 a
25%

Disminuyen
LDL hasta 20%

Resinas
Resinas no
Absorbibles

Aumento
Receptores
LDL Hepticos

Descenso
Colesterol
Heptico

Combinan con
Sales biliares

Aumento 7alfahidroxilasa

Resinas

Colestiramina*

Dosis 4g

1 a 6 veces
al Da

Colestipol

5 a 30g da

2 a 3 veces
al Da

Colesevelam

3750mg
da

Divido en 1
o 2 dosis

Reduccin 15 a
30% Colesterol
LDL

5% aumento HDL

No alteran
Triglicridos

Su uso disminuye
Incidencia Infarto
y Cardiopata

Inhibidores Absorcin Colesterol


Ezetimibe 10mg/
da

Vida Media de
22h

Disminuye
Ingreso
Colesterol

Recirculacin
Enteroheptica

Aumenta
Expresin
Receptores
hepticos de LDL
Disminuye
Contenido
Colesterol

cido NicoOnico
Inhibe Sntesis de
Triglicridos en
Adipocitos

Aumento Niveles HDL

Aumento Actividad
LPL y Eliminacin
Quilomicrones y
VLDL

Hgado: Descenso
Sntesis TG y VLDL

Descenso LDL

cido NicoOnico

Aumento
HDL 30
40%
Reduccin
LDL 20
30%

Reduccin
Triglicridos
35 45%

cido NicoOnico
Efectos
Adversos

EA que limitan
uso (20 a 50%)

Prurito
Aumento
Glicemia
Hepatotoxicidad

Dispepsias
Vasodilatacin
Perifrica

Dosicacin cido NicoOnico


Dosis Recomendada de cido Nicotnico
Semana

Dosis Diaria

Posologa

1-4

500mg

500mg al
acostarse

5-8

1000mg

2 Comprimidos
de 500mg al
acostarse

1500mg

2 x 750mg
3 x 500mg
Al acostarse

2000mg

2 x 1000mg
4 x 500mg
Al acostarse

DISLIPIDEMIAS
QF. Cris1an Paredes Kunst

Farmacu1co Clnico rea Quirrgica


Hospital del Salvador

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