FUNDACIN UNIVERSITARIA JUAN N.

CORPAS
ESCUELA DE MEDICINA
CARRERA
ASIGNATURA
PROFESOR
TALLER

MEDICINA
BIOLOGIA CELULAR
SANDRA ENCISO, MSc.
DIANA CAROLINA CLAVIJO, MSc, PhD (c)
INTERACCIN CLULA-CLULA Y SEALIZACIN CELULAR

OBJETIVOS
1. Identificar la relacion existente entre las estructuras que conforman el citoesqueleto y la funcion
durante el movimiento de eucariotes.
2. Reconocer la importancia y funcion de las moleculas de adhesion y las uniones celulares y las
principales proteinas involucradas.
3. Conocer los mecanismos de transduccion de seales en celulas eucariotas.
4. Identificar los diferentes tipos de receptores celulares y la forma como se activan para transducir las
seales
5. Conocer la importancia de la transduccion de seales como un mecanismo de control del ciclo vital
de una celula eucariotica.
CONCEPTOS TEORICOS

ADHESIONES INTERCELULARES
Se producen antes de que pueda ser organizada una union de anclaje. Indispensables para el desarrollo de
tejidos en los que participa la migracion celular. Se requiere:
1. Un mecanismo que dirija las celulas hasta su destino final (quimiotaxis)
2. Extendido de moleculas adhesivas en la matriz extracelular o sobre la superficie de determinadas celulas
guiando las celulas migradoras (orientacion de via). Cuando la celula migratoria alcanza su destino, puede
reconocer otros tipos celulares apropiados y asociarse formando tejidos, necesitandose mecanismos de
adhesion celular.
Cadherinas
Son las principales moleculas de adhesion. Son glucoproteinas con un solo dominio transmembrana, con
700-750 aa. Plegada en 5 dominios c/u 100 aa. 4 de estos dominios contiene lugares de union al Ca+2.
Correlacionada con los principales procesos morfogenicos en la segregacion tisular. Cadherina E, se
concentra en las bandas de adhesion en tej. Epiteliales. Cadherinas E, N, P. Conectan los filamentos de
actina de los citoesqueletos de las celulas adyacentes, manteniendolas unidas. Tienen una union omofilica.
Un dominio citoplasmatico interactua con la actina por medio de union con proteinas intracelular = catenina
indispensable para la adhesion.
Selectinas (lectinas)
Familia de proteinas de union a carbohidratos de la superficie celular. Actuan en las adhesiones intercelulares
transitorias en las circulacion sanguinea. Contienen un gran dominio de lectina que en presencia de Ca+2 se
une a un oligosacarido especifico de otra celula.
Investigue cada una de las caractersticas de los 3 tipos de selectinas que estn presentes en el
organismo y segn lo anterior Indique en que tipo de clulas estn localizadas cada una de ellas.
TIPO
CELULAS EN DONDE SE LOCALIZAN
L-SELECTINAS
E- SELECTINAS

P-SELECTINAS
Realice un cuadro comparativo donde involucre las diferencias entre una interaccion homofilica y otra
heterofilica, a partir de lo anterior mencione un ejemplo de cada una.
Para las preguntas utilice las siguientes imgenes.

Unin heteroflica corresponde a la imagen ____

Unin extracelular puente corresponde a la imagen ____
Unin homoflica corresponde a la imagen ____
Adhesiones independientes de Ca+2.
Mediado principalmente por las proteinas pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas. N-CAM.
Se unen por interaccion homofilica. Algunas heterofilicas ICAM, se expresan en celulas endoteliales y se
unen a integrinas en la superficie de los globulos blancos. Existe por lo menos 20 formas de N-CAM todas
tienen un gran dominio extracelular plegada en 5 dominios. Dominios intracelulares tienen tamao variable.
Algunas N-CAM contienen gran cantidad de acido sialico, esta carga (-), impide la adhesion celular.
Integrinas
Principales receptores utilizados para unirse a la matriz. Union heterofilica. Constituida por dos subunidades
( y ) proteicas transmembrana unidas no covalentemente. Se unen a la matriz con moleculas de
fibronectina o laminina. Median interacciones bidireccionales entre la matriz y el citoesqueleto Actuan como
transductor de seal. Pueden activar cascadas de sealizacion intracelular ej. Via de fosfolipidos de inositol.
Investigue cada uno de los aspectos fundamentales de la adhesion entre los leucocitos y las celulas
endoteliales completando asi el siguiente esquema perteneciente a las selectinas e integrinas.

 Consulte a que tejido estn vinculadas las siguientes molculas de adhesin:

VCAM:
NCAM:
La siguiente caracterstica Unen a las clulas a la membrana basal, usando protenas integrinas, y
cumplen un rol estructural corresponde a la unin:
a) Uniones de hendiduras.
b) Uniones hemidesmosomas.
c) Uniones desmosomas.
Las uniones adherentes se caracterizan por:
a) sus protenas transmembranas son cadherinas y actan con el citoesqueleto.
b) sus protenas transmembranas son selectinas y actan con fibras de actina de citoesqueleto.
c) sus protenas transmembranas son cadherinas y actan con fibras de actina del citoesqueleto.
Marque V para verdadero o F para falso.
1.-___ Las selectinas median interacciones transitorias entre los leucocitos y las clulas endoteliales
o las plaquetas sanguneas.
2.-___ Uniones adherentes y desmosomas son tipos de uniones clula-clula.
3.-___ La unin tipo gap es una asociacin de canales entre dos membranas plasmticas para la
comunicacin directa entre los citoplasmas de dos clulas.
4.-___ Las uniones celulares son esenciales para el desarrollo de tejidos y rganos en los
organismos pluricelulares.

UNIONES CELULARES
Regiones de las membranas plasmaticas que interaccionan con el citoplasma subyacente y/o el espacio
intercelular. Clasificacion funcional de las uniones celulares:
Uniones de oclusion o uniones de estanca (tigh junction)

Juegan un importante doble papel en el mantenimiento de la funcion de barrera selectiva. Ej. Epitelio
Intestinal. Actuan como barreras contra la libre difusion de las proteinas de membrana. Constituyen un
sistema de sellado entre las celulas vecinas, de tal manera que moleculas hidrosolubles no se pueden
difundir entre las celulas. La estructura molecular de las uniones estancas. No es conocida; la criofractura
revela que estan compuestas por una red filiforme que rodea la zona apical. Estos compuestos filiformes
estan compuestos por largas hileras de proteinas transmembranales especificas, situadas en cada uno de las
membranas plasmaticas implicadas uniendose directamente y ocluyendo el espacio intercelular.
En el MET; las uniones se resuelven en una serie de conexiones puntuales entre las hemimembranas
externas de las dos celulas adyacentes.
Uniones de anclaje
Ampliamente distribuidas en los tejidos animales. Se constituyen como unidades estructurales resistentes,
conectando los elementos citoesqueleticos de una celula a los esqueletos de sus vecinas o a la matriz
extracelular. Abundantes en los tejidos sometidos a tensiones mecanicas ej. Musculo Cardiaco, Epidermis.
Compuesta por dos clases de proteinas.
1. Proteinas de adhesion intracelular.(forman una placa en la cara citoplasma conectan el complejo de union
a filamentos de actina o intermedios)
2. Glucoproteinas transmembranales de union. Dominios citoplasmaticos se unen a una o mas proteinas de
adhesion y los dominios extracelulares interaccionan con la matriz o con otras glucoproteinas
transmembranales.
Uniones adherentes intercelulares (regiones de anclaje filamentos de actina).
En la mayoria de tejidos No epiteliales. Reducidas regiones de adhesion con formas puntuales o zigzagantes. Conectan las fibras de actina situadas en el citoplasma apical de las celula adyacente.
Bandas de adhesion (zonula adherens) situadas cerca de la membrana luminal y por debajo de las
uniones estanca. Construye un anillo contractil de filamentos de actina, situado en la cara
citoplasmatica en la region membranosa implicada en la union. Los filamentos de actina se unen celcel mediante proteinas de union (cadherinas), cuyos dominios extracelulares se unen a otra molecula
de cadherina identica en la celula adyacente. Se cree que la contraccion de esta red depende de
proteinas motoras (miosina)
Contactos focales o placas de adhesion (celula - matriz): Establecidos con la matriz extracelular. Las
glucoproteinas transmembranales de union integrinas (no dependendientes de Ca) conectan los
haces de fibra de actina a la matriz extracelular
Uniones septadas: Solo en tejidos invertebrados. Forman una banda continua alrededor de los
margenes de la celula. Actuan como lugares de anclaje para los filamentos de actina. Se cree que
ayudan a mantener juntas las celulas.
Regiones de anclaje de los filamentos intermedios
Actuan como remaches, repartiendo las fuerzas de tension a lo largo del epitelio y del tejido conjuntivo
subyacente.
Desmosomas (celula celula) Contactos intercelulares puntiformes mantienen unidas las celulas.
Actuan como lugares de anclaje para los filamentos intermedios. Forman una red estructural en el
citoplasma dandole rigidez. Los filamentos intermedios de las celulas adyacentes estan conectados
formando una red continua a lo largo del tejido. El tipo de filamento anclado al desmosoma depende
del tejido: queratina (celulas epiteliales), desmina (fibras musculo cardiaco). Consta de una placa
citoplasmatica densa une los elementos citoesqueleticos a las proteinas de union (cadherinas).
Hemidesmosomas (celula matriz) Semejantes morfologicamente a los desmosomas. Difieren tanto
a nivel funcional como bioquimico. Une el dominio basal de las celulas y la lamina basal. Los
contactos focales de las proteinas de union para la adhesion celular. Son las integrinas receptoras de
la matriz extracelular.

 Investigue en que consiste el complejo RGD= arginina-glicina-aspartato y que papel fundamental

tiene en la agregacion plaquetaria gracias a la union integrina- fibringeno.
Indique si las siguientes afirmaciones acerca de las adhesiones focales y hemidesmosomas segn
sea el caso con falso (F) o verdadero (V).
a) Las diferentes adhesiones focales actuan sobre los filamentos de actina ( ).
b) La viculina y talina son caracteristicas primordiales en un hemidesmosoma puesto que actuan en
union a las integrinas localizadas en la membrana ( ).
c) La caracteristica principal de un hemidesmosoma es que no interviene en los filamentos intermedios
( ).
d) Durante los desmosomas el papel fundamental de la desmoplaquina es unir a las cadherinas con los
filamentos intermedios ( ).

Uniones de comunicacion.
Uniones de comunicantes (gap junction): Permiten el paso directo de pequeas moleculas entre las
celulas. Se observan como regiones en las que las membranas de dos celulas adyacentes se
encuentran separadas por un espacio uniforme de 2-4 nm. Median la comunicacion intercelular al
permitir el paso de iones inorganicos,y otras pequeas moleculas hidrosolubles (-1000 D), azucares,
aa, nucleotidos y vitaminas entre los respectivos citoplasmas. Las uniones GAP, estan organizadas
en base a proteinas transmembrana forman estructuras = conexones. Cada conexon esta compuesto
por un anillo de 6 subunidades proteicas identicas = conexinas. Cada conexina tiene 4 helices alfa
que atraviesan la membrana formando un canal mayor y mas permeable que los canales
neurotransmisores. Cuando los conexones de las membranas plasmaticas de dos celulas adyacentes
estan alineados forman un canal acuoso continuo (1.5nm) conectando ambos citoplasmas. Los
canales de union se alternan entre estados abiertos y cerrados. Controlados por el descenso en el
pH o el incremento en la concentracion de Ca+2.
Plasmodesmos: El sistema de paredes celulares en vegetales elimina la necesidad de uniones
adherentes; pero persiste la necesidad de una comunicacion intercelular directa = plasmodesmos los
cuales conectan directamente el citoplasma de las celulas adyacentes.
Forman unos finos canales citoplasmatico de 20-40 nm a traves de las paredes celulares, el centro
del canal es atravesado por una estructura estrecha cilindrica desmotubulo (continuacion de REL).
Los plasmodesmos se forman en las paredes celulares nuevas durante la fase de citocinesis en la
division celular alrededor del REL quedando atrapados en la placa celular en formacion. Permiten el
paso de moleculas con un pm menor de 800 Daltons. Los virus sintetizan proteinas especiales que
se unen a componentes de los plasmodesmos e incrementan el tamao del poro. No esta claro como
actuan estas proteinas.
Realice un cuadro comparativo donde involucre las diferencias entre una interaccion homofilica y otra
heterofilica, a partir de lo anterior mencione un ejemplo de cada una.
Complete el siguiente esquema segn corresponda.


a)
b)
c)

La importancia de las interacciones clula clula es:

Es capaz de regular la expresin de genes maestros.
Permite la diferenciacin celular.
Permite la coordinacin de las clulas en los tejidos.

La siguiente caracterstica Separan los dominios apical y baso lateral de la membrana plasmtica,
impide la libre difusin de los lpidos y de las protenas de membrana entre ambos dominios,
corresponde a:
a) Uniones Adherentes.
b) Uniones Gap.
c) Uniones Estrechas.

SEALIZACIN CELULAR EN EUCARIOTAS

Las celulas, particularmente las eucariotas no viven aisladas. En los organismos multicelulares, las celulas
intercambian informacion util para el desarrollo embrionario, la migracion celular, las actividades metabolicas
y el control global en los distintos tejidos y organos coordinados por una elaborada red de comunicaciones
celulares.
La comunicacion se establece a menudo por contactos directos celula a celula, pero tambien a distancias
mayores. En estos casos, hay productos extracelulares que actuan como mensajeros. Estas moleculas
especificas son sintetizadas y liberadas por las celulas que envian el mensaje y entonces se desplazan hacia
otras entre las cuales solamente inducen una respuesta especifica en aquellas celulas diana que poseen
receptores para las moleculas mensajeras. Las celulas llevan a cabo estas interacciones mediante un
fenomeno conocido como emision de seales celulares, en el cual se pasa informacion a traves de la
membrana plasmatica al interior de la celula y con frecuencia al nucleo celular. En la mayor parte de los
sistemas, las seales celulares incluyen:
1. Reconocimiento del estimulo en la superficie externa de la membrana plasmatica mediante un receptor
especifico.
2. Transferencia de una seal a traves de la membrana plasmatica hacia la superficie citoplasmatica de la
misma.
3. Transmision de la seal a moleculas efectoras especificas sobre la superficie interna de la membrana o
en el citoplasma, que desencadenan la respuesta celular la cual puede implicar un cambio en la
expresion de genes, alteracion de la actividad en enzimas metabolicas, reorganizacion del citoesqueleto,
cambio de permeabilidad a iones, activacion de la sintesis de DNA o incluso la muerte de la celula.

4. Cese de la respuesta como resultado de la destruccion o inactivacion de la molecula emisora de seales

combinada con disminucion del grado de estimulo extracelular.

Cascada de
sealizacion

Segn las vas de sealizacin extracelular relacione la columna de la derecha con la columna de la
izquierda:

Endocrina
Paracrina
Sinptica
Comunicacin dependiente
Autocrina

Mediador Local
Sitio blanco a la misma clula
Segrega hormonas
Segrega autotransmisor
Molcula unida a la membrana

RECEPTORES Y LIGANDOS
En la superficie de una celula diana, en su nucleo o citosol hay una proteina receptora que tiene un sitio de
interaccion con una alta afinidad para una determinada sustancia mensajera (hormona, feromona,
neurotransmisor). La sustancia mensajera es conocida como el ligando (una sustancia que se une o encaja
en un sitio). Cuando la sustancia mensajera se une al receptor, el complejo receptor-ligando inicia una
secuencia de reacciones que tienen como fin generar una respuesta especifica en la celula.
Mencione y explique las caractersticas fundamentales de los receptores y de los ligandos.. Cmo se
puede entender el trmino agonista?
Mencione cuales son las diferencias entre los receptores intracelulares y de superficie, indicando
cuales son hidrfobos y cuales hidrfilos y a que estn asociados.
Haga un listado de los receptores intracelulares y de superficie mas relevantes.
A diferencia de la captacion de nutrientes o de iones, las seales celulares no incluyen la transferencia del
agente estimulante a traves de la membrana; todo lo que se transmite es la seal que se ha recibido
proveniente de un estimulo.

 Mediante ejemplos biolgicos, explique el proceso de sealizacin de transduccin de seales

La capacidad que tienen las celulas para recibir de manera especifica seales del medio e inducir una
respuesta apropiada dentro de la celula es esencial para la vida. Las seales, que pueden ser autocrinas,
paracrinas o endocrinas, son en todos los casos, detectadas por receptores especificos situados en la
membrana plasmatica o intracelularmente. Ademas, la mayoria de los organismos utilizan mecanismos de
sealizacion muy conservados y varios de los receptores tienen estructuras y mecanismos de activacion muy
similares. Las distintas celulas pueden responden de manera diferente a un mismo ligando. Esto es debido a
la especificidad de union, la especificidad de la via efectora y al contexto celular. A continuacion se resumen
las principales caracteristicas de los receptores:
RECEPTORES MEMBRANALES

RECEPTORES INTRACELULARES

Existen diferentes clasificaciones de los receptores de acuerdo a su localizacion: membranales o

intracelulares; a la manera como transducen la informacion, es decir; con actividad enzimatica intrinseca, o
acoplados a proteinas G; receptores canales, activados o asociados a quinasas, etc.
Explicar, con ejemplos, los siguientes trminos: Autocrino, paracrino, endocrino, receptor ionotrpico,
receptor metabotrpico
Las diferencias externas entre las diferentes especies contradice el hecho de que la mayoria de los genes,
proteinas y vias de sealizacion intracelular son muy similares. Por eso se puede aprender mucho de
nosotros mismos acerca de la sealizacion intracelular y la regulacion de la expresion genica, estudiando
especies tan distantes como Drosophila melanogaster o Caenorhabditis elegans. Varios de los genes y
proteinas se describieron inicialmente en estos modelos y por lo tanto aun conservan la nomenclatura
original.
La interaccion entre ligandos y receptores es de alta afinidad y se da por interacciones debiles multiples. La
constante de disociacion (Kd) del complejo receptor-ligando mide la afinidad del receptor por su ligando y es
equivalente a la concentracion de ligando que permite ocupar el 50% de los receptores totales de la celula en
un momento dado. Como es una medida de concentracion, usualmente se da en nM. Entre mas bajo sea
este valor mayor sera la afinidad del receptor por su ligando. Estos valores se pueden determinar
experimentalmente y son caracteristicos de cada receptor. Si la afinidad esta alterada, por cambios en el
receptor (mutaciones) entonces las seales intracelulares que se producen estarian tambien alteradas.
Cul es la diferencia entre afinidad y especificidad de los receptores?. Con respecto a qu
caractersticas son comparables con las enzimas?
AFINIDAD

ESPECIFICIDAD

SATURABILIDAD

TIPOS DE RECEPTORES
Existen diferentes clasificaciones de los receptores de acuerdo a su localizacion (membranales o
intracelulares), a la manera como transducen la informacion (con actividad enzimatica intrinseca, acoplados a
proteinas G o serpentinos, receptores canales, activados o asociados por/a quinasas, etc). En estas sesiones
veremos algunos de estos receptores, la manera como se activan y transducen la informacion mediante la
generacion de segundos mensajeros.
Receptores acoplados a protenas G y Segundos Mensajeros
Las proteinas heterotrimericas con capacidad de union a nucleotidos de guanina (proteinas G) son
transductores de seales de hormonas, neurotransmisores, quimoquinas y muchos otros factores autocrinos
y paracrinos. Las seales extracelulares son recibidas por miembros de una superfamilia de receptores con 7
dominios transmembranales que activan las proteinas G e inducen diferentes seales intracelulares que
regulan la actividad metabolica, el transporte celular, la secrecion, la expresion genica y un amplio rango de
procesos celulares. La activacion del receptor se logra por un cambio conformacional o por dimerizacion o
ambos, lo que aumenta la afinidad por la proteina G y su activacion. Las proteinas G estan constituidas por
tres subunidades (,,) pero funciona en esencia como un dimero ya que las seales se transmiten por
las subunidades G o G. La subunidades activan en general enzimas que producen segundos
mensajeros (AMPc, GMPc, IP3, DAG o Ca++) y alteran la funcionalidad de canales o de factores de
transcripcion. Los procesos de inactivacion de estos receptores se conocen muy bien.
Qu papel juega el Calcio en los procesos de sealizacin celular y por qu se dice que este es el
segundo mensajero por excelencia?
Utilizando un esquema de cascada de transduccin de seal especfico, identificar: Primer
mensajero, segundos mensajeros, efector, transduccin y respuesta celular.
Realice un cuadro comparativo sobre el proceso de transduccin de seales por segundo
mensajeros donde incluya al Ca2+, NO, IP3, DAG, AMPc y GMPc
Receptores de protena quinasa
La sealizacion de factores de crecimiento esta mediada en general por receptores tirosina-quinasa. La
activacion requiere la dimerizacion del receptor, la autofosforilacion cruzada de residuos de tirosina por la
actividad intrinseca de quinasa del receptor. Esto residuos sirven entonces de sitio de anclaje a diferentes
moleculas adaptadoras y enzimas que posean dominios SH2. Los residuos que flanquean los residuos de
fosfo-tirosina definen la especificidad de union de la molecula sealizadora. Algunas de las moleculas que se
unen son tambien reguladores negativos (por ejemplo, algunas fosfatasas de tirosina). Esta sealizacion
incluye la activacion de la proteina G monomerica Ras y la via de las denominadas MAPK (MAP-quinasas,
mitogen activated protein kinases o ERK, extracellular signal regulated kinases). Estas ultimas son unas
proteinas quinasas que funcionan en serie y de manera modular, activando finalmente, por fosforilacion o
defosforilacion de residuos de serina o treonina, diferentes factores de transcripcion. Debido a que son
multiples los sitios de fosforilacion en estos receptores, las vias de sealizacion que se generan son diversas,
con puntos de interseccion y comunicacion a diferentes niveles de la cascada de sealizacion. De esta
manera se obtienen una seal modulada que permite obtener informacion de varios aspectos de la fisiologia
celular. Estos receptores, a traves de moleculas adaptadoras, inducen la formacion de complejos
multimericos en la superficie. Las bases del reconocimiento, es decir de las interacciones proteina-proteina,
son bastante bien conocidas en este sistema de sealizacion.

 Como se ven involucrados los procesos de transduccin de seal en la activacin de oncogenes?

Receptores intracelulares
Los receptores intranucleares funcionan como factores de transcripcion activados por ligando. En general son
proteinas de mediano peso molecular que se caracterizan por poseer una region amino terminal que participa
en la transactivacion, un dominio de union al ADN y un dominio de union al ligando localizado mas carboxiterminal. Pueden tener una localizacion citoplasmatica y/o nuclear. Funcionan como dimeros en general
homodimeros pero algunas subfamilias pueden funcionar como heterodimeros. Este caracter dimerico a
veces no simetrico, permite definir la importancia de su polaridad en el momento de contacto con los
elementos de respuesta hormonal, situados en la region promotora de los genes que regulan. Estos
elementos consenso bipartitos, en general de seis nucleotidos espaciados por un numero variable de
secuencias nucleotidicas definen la especificidad de union de los diferentes receptores. El grado de
fosforilacion de estos receptores intracelulares determina su capacidad transactivadora.
SEALIZACIN CELULAR EN PROCARIOTAS
Las bacterias regulan el metabolismo celular en respuesta a una variedad de fluctuaciones ambientales,
incluyendo cambios de temperatura, cambios de pH y accesibilidad de oxigeno, cambios en la accesibilidad
de nutrientes, e incluso cambios en el numero de celulas presentes. Por tanto, deben existir mecanismos por
los cuales las bacterias reciben las seales del ambiente y las transmiten a las dianas especificas que son
objeto de regulacion. Algunas seales pueden ser pequeas moleculas que entran en la celula y actuan
como efectores. En otros casos la seal externa no es transmitida directamente a la proteina reguladora sino
que se da todo un proceso de transduccion de seales.
Explique brevemente en que consiste el fenmeno de Quorum-Sensing en bacterias Gram-Positivas
y Gram-Negativas
Muchos de los sistemas reguladores bacterianos son denominados sistemas de dos componentes, ya que se
han identificado protenas detectoras localizadas en la membrana con actividad de quinasa y protenas
reguladoras de respuesta que es tipicamente una proteina que interactua con el DNA y regula la
transcripcion. Es muy posible que estos sistemas de sealizacion bacteriano son los ancestros de los mismos
procesos que hoy conocemos en las celulas eucariotas.