Farmacoterapia

actual de la úlcera
péptica

Dra. Catalina Alarcón de la Lastra

Departamento de Farmacología
 Enfermedad crónica y recidivante .
Úlcera péptica Presencia de lesiones y/erosiones en la mucosa
gastroduodenal
 SINTOMATOLOGÍA

Dolor: malestar, pinchazos, ardor, pesadez

Localización: epigástrico, abdominal
Náuseas, vómitos
Anorexia
Pirosis
Flatulencia
Digestiones pesadas
complicaciones
Hemorragia digestiva
Perforación

Prevalencia: 6-15%
 ETIOPATOGENIA DE LA ULCERA PEPTICA

HELICOBACTER PYLORI Factores contributivos

AINE OTROS FACTORES:

GENETICOS
TABACO
ESTRES

ALTERACION MECANISMOS
DEFENSIVOS BARRERA Factores de agresión
MUCOSA
GASTRODUODENAL
ACIDO Y PEPSINA

ULCERA
farmacológico
 CLASIFICACIÓN

FARMACOS QUE DISMINUYEN LA SECRECIÓN

ÁCIDA GÁSTRICA

FARMACOS QUE AUMENTAN LAS DEFENSAS

DE LA MUCOSA

FARMACOS CON EFECTO ANTISECRETOR Y

CITOPROTECTOR DE LA MUCOSA

TERAPIA ERRADICADORA DEL H. pylori

Fármacos que disminuyen la secreción ácida

hh
1. Neutralizantes:
Antiácidos

2. Antisecretores:
Anticolinérgicos
Antagonistas H2
Inhibidores de la bomba de
protones
 antiacidos

- Neutralizan la acidez.
- antiacido + ClH acido gastrico sal + H O
2
- elevan el pH intraluminal
- aceleran vaciamiento estomago
- quelacion acidos biliares administracion
- efecto citoprotector despues
comidas
clasificacion sistemicos
no sistemicos
- corta duración efectos
 antiacidos sistemicos
BICARBONATO SODICO
+++ capacidad neutralizante
efectos adversos
irritacion
flatulencia
retencion hidrica
alcalosis metabolica
se absorben
alteran equilibrio acido-base
Excreción renal
CARBONATO CALCICO
+++ capacidad neutralizante
efectos adversos
hipercalcemia
sindrome leche-alcalino
hipersecrecion acida d
rebote
estreñimiento
litiasis renal
 antiacidos no sistemicos
Compuestos de aluminio Compuestos de Magnesio

Capacidad neutralizantes< 1/3

Al(OH)3
Efectos protectores
Efectos adversos
Efectos adversos
hipermagnesemia
estreñimiento
deficiencia fosforo - diarrea
-
osteopenia
retencion de Al COMPUESTOS DE Al y Mg
Magaldrato
excrecion fecal (GASTOMOL®)
Almagato (ALMAX®)
 INTERACCIONES

Causas:
-Formación de complejos a nivel GI (tetraciclina)
- Cambio de pH intragástrico (+ penicilinas)
- Cambio de pH en orina

Separar toma de fcos al menos 2 horas

 Utilidad clinica
Antiacidos
inhibidores bomba de protonesantagonistas
sucralfato antiacidos
placebo
- DISPEPSIA FUNCIONAL
- ERGE
- PROFILAXIS ULCERA DE
ESTRES
antiacidos
- TRATAMIENTO
SINTOMATICO ULCERA:

ALIVIO DOLOR
MOLESTIAS

0 20 40 60 80 100
 INHIBIDORES DE LA SECRECION ACIDA

hh

Anticolinérgicos
Antagonistas H2
Inhibidores de la bomba de protones
 HCI
CELULA PARIETAL

HCl
H+ Cl−
Protein
Protein
Protein
Protein kinasas
kinasas K+ kinases
kinases
Bomba
Ca2+
Ca 2+ H+ Ca2+
Ca 2+
Cl−
Liberación
Liberación Liberación Ca2+
K+ Liberación
Ca2+
Ca 2+ de
de Ca2+
Ca 2+ de
de
depositos
depositos Protein
Protein depositos
depositos
intracelulares
intracelulares kinasea
kinasea intracelulares
intracelulares
cAMP
cAMP
ACh (M3)

Gastrina Acetilcoline
Histamina
 ANTIHISTAMINICOS H2

H+
CIMETIDINA
RANITIDINA
ATP asa FAMOTIDINA
H+/k*
K* NIZATIDINA
- ROXATIDINA
H2

MECANISMO DE ACCION
Inhibidores de la bomba de protones

OMEPRAZOL (ISOMERO R)
LANZOPRAZOL
PANTOPRAZOL
RABEPRAZOL
ESOMEPRAZOL (ISOMERO S)
Benziimidazoles sustitidos
 Mecanismo de acción

SECRECION ACIDA

Inhibidor
H+

x +IBP (derivado sulfonamido)

x K*
ATP asa
H+/k*
ATP asa
H+/k*

Ca++ + AMPc
+ IBP
GASTRINA H2 ACH
Estimulo neurogeno
Estimulo hormonal sangre
Bloqueo no competitivo Estimulo quimico
e irreversible de la bomba
de protones IBP
Eficacia a pH<5
 Acciones
• Secreción ácida: potente 2-3 días
• Secreción pepsina
• Hipergastrinemia
• Bactericidas dosis-dependiente
 REACCIONES ADVERSAS de IBP
EFECTOS SECUNDARIOS

% PORCENTAJE
5
RAM
DOLOR EPIGASTRICO
FLATULENCIA 4
DIARREA CONTRAINDICACIONES
NAUSEAS 3
VOMITOS Eembarazadas
CEFALEAS Niños
2
ERUPCIONES CUTANEAS lactancia
1

0
PLACEBO OMEPRAZOL
CIMETIDINA RANITIDINA
 INTERACCIONES:

INHIBICION COMPETITIVA VIA CITOCROMO p-45O

DIAZEPAM
FENITONINA
WARFARINA

NO RABEPRAZOL
 UTILIDAD CLÍNICA

Posología (desayuno/cena)
ERGE 10-20- mg/día
ULCERA GÁSTRICA ACTIVA10-20 mg
ULCERA DUODENAL ACTIVA
ERRADICACIÓN H pylori
 Fármacos protectores de la mucosa
SUCRALFATO
Complejo de Al (OH)3 y sacarosa
sulfatada

Efecto protector local: gel viscoso

RAM : estreñimiento 10% disminuye perdida de DNA

Sequedad de boca
Sintesis PGs
Absorción Al
Moco y bicarbonato
UTILIDAD CLINICA:
UP en fumadores
 Fármacos protectores de la mucosa
capa viscosa
DOSMALFATO
• derivado sucralfato+ anillo
• flavónico (diosmina)
• Mecanismo de accion:
– + PGs
– +moco
• RAM: molestias gastrointestinales (1.5%)

• Indicación: prevención gastropatia por AINE

Sales de bismuto coloidal:
Salescitrato
ranitidina de bismuto de Bicoloidal
Dicitrato tripotasico de BI
Subcitrato de Bi coloidal
Forma un complejo Bi-proteinato insoluble en el cráter
ulceroso
+ Sintesis PGs
+ Moco y bicarbonato
+ epitelizacion
Actividad antimicrobiana: H. pylori
reacciones alergicas
Reacciones dermicas
RAM
cefaleas
coloracion oscura heces
encefalopatia (trat. prolongado)

utilidad clinica terapia erradicadora combinada

 PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL Cytotec

- ACCION ANTISECRETORA

- Accion citoprotectora
- Accion estimulante motilidad GI
H+
ATP asa
H+/k* diarreas
K* dolor abdominal
AMPc
dispepsia
- - Accion uterotonica
PG
utilidad clinica: Pofilaxis
No hipergastrinemia gastropatia por AINE
400 ug/12 h (4-8 semanas)
Helicobacter pylori
Invasión y colonización por H. Pylori
genera gastritis activa crónica

Antibodies

Monocytes
and
lymphocytes
Métodos de diagnóstico de la
infección
-Ranitidina-citrato de bismuto+ Amoxicilina (500
mg/8h) + claritromicina (500 mg/8h)

BP+ claritromicina+ amoxicilina/nitroimidazol

 % de erradicación del H. pylori

5 días
% Rabeprazol 10 mg +
claritromicina 200 mg+
94.5% amoxicilina 750 mg +
100 metronidazol 250 mg
80%
80

60

Rabeprazol 10 mg +
40
claritromicina 200 mg+
amoxicilina 750 mg +
20

(Nagahara et al., 2000)

Eficacia de las distintas pautas
tratamiento erradicacion
Monoterapia
Un antibiotico aislado 15-20%

amoxicilina, tetraciclina, macrolidos

Bismuto aislado

Doble terapia
dos antibioticos

Antibiotico+ bismuto 40-70

OMP+ 1 antibiotico

Triple terapia
2 antibioticos +OMP 80-95%
 EFECTOS ADVERSOS DE LAS PAUTAS PARA
R.A.ERRADICAR
M. de HPla terapia erradicadora
DOBLE TERAPIA:Antisecretor + antibiotico: OMP+
amoxicilina y/o claritromicina
2-7 % pacientes: nauseas no
cefaleas interrupcion
tratamiento

TRIPLE TERAPIA: Metronidazol+ Amoxicilina o tetraciclina + Bi

15-25% pacientes: diarrea si

dispepsia interrupcion
nauseas tratamiento
rash cutaneo
 Pautas más utilizadas en la erradicación del
H. pylori (Conferencia española de Consenso, 1999)

TRIPLE TERAPIA (TERAPIA INICIAL 7 días)

- IBP : Omeprazol (20 mg/12 h)

Lansoprazol ( 30 mg/12h)
Pantoprazol (40 mg/12h)
+
Amoxicilina (1 g/12 h)

Claritromicina (500 mg/12 h)

Pautas más utilizadas en la erradicación del
H. pylori

En caso de resistencia al anterior

Ranitidina citrato de Bi 400/12h

Amoxicilina (1 g/12 h)
( o metronidazol 500/12 h si
alergia)

- Claritromicina (500 mg/12 h)

Pautas más utilizadas en la erradicación del
H. pylori
Terapia de rescate (7 días )

- Omeprazol (20mg/12h)

+
Bismuto (120 mg/6h)

+
Tetraciclina (500 mg/12h

Metronidazol (250 mg/8h)