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ANTIGOTOSOS

FACULTAD DE MEDICINA
FARMACOLOGA CTEDRA III
UBA - 2015
LUCIANO FABRIZIO

INTRODUCCIN

METABOLISMO DEL CIDO RICO

CIDO RICO: Producto


final de oxidacin de las bases
pricas ADENINA, GUANINA e
HIPOXANTINA.

Nucleotidasas

Fosforilasas
de nucleotidos

XANTINO
OXIDASA

URATO OXIDASA

EXCRECIN
RENAL

ALANTONA

GOTA:

Grupo heterogneo de trastornos caracterizados por hiperuricemia y depsitos de cristales de urato


monosdico en membrana sinovial y otros tejidos, produciendo la activacin de neutrfilos e inflamacin.
HIPERURICEMIA:
Concentracin de cido rico en plasma a partir de la cual ste se satura, y por lo tanto, puede precipitar
en los tejidos. Ocurre a partir de concentraciones de 6 7 mg/dL
CAUSAS DE HIPERURICEMIA

DE LA SNTESIS

DE LA EXCRECIN

-Aumento de recambio celular

-Aumento de reabsorcin (diurticos, DBT)

-Alimentos con alto contenido de cidos nuclicos

-cido Acetil Saliclico

-Aumento de la Fosforribosil Pirofosfato,

-Transplante renal

-Dficit de la Hipoxantina Guanina Fosforribosil


Transferasa

-Insuficiencia renal

PATOGENIA
HIPERURICEMIA
ASINTOMTICA

ARTRITIS GOTOSA
AGUDA

GOTA TOFACEA
CRNICA

Presencia de cifras elevadas de


uricemia sin asociarse a ninguna
manifestacin clnica.
Interaccin entre los cristales de
urato depositados en el tejido y
los leucocitos
polimorfonucleares, activando
mecanismos inflmatorios
humorales y celulares.
Los tofos son granulomas que se
forman alrededor de los cristales de
urato monosdico. De localizacin
caracterstica en primera articulacin
metatarsofalngica, articulaciones de
las manos, tendn de aquiles y
superficies cutneas.

PATOGENIA

La precipitacin de cristales de urato


en las articulaciones, conduce a:
-Liberacin de enzimas lisosmicas
-Liberacin de proteasas
-Liberacin de prostaglandinas
LESIN E INFLAMACIN TISULAR!!!

TRATAMIENTO

OBJETIVOS:
COLCHICINA

DISMINUCIN DEL PROCESO


INFLAMATORIO EN EL ATAQUE AGUDO

GLUCOCORTICOIDES
AINES

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS
REDUCCIN DE LA
HIPERURICEMIA

CONDUCTA ALIMENTARIA

AUMENTO DE DEGRADACIN
(URATO OXIDASA)

AUMENTO DE ELIMINACIN
(URICOSRICOS)

ALOPURINOL
FEBUXOSTAT
RASBURICASE
PROBENECID
SULFINPIRAZONA
BENZBROMARONA

Ante un paciente con hiperuricemia, evaluar:


Excrecin de cido rico < a 700 mg con fx renal normal URICOSRICOS
Excrecin de cido rico > a 700 mg o fx renal anormal INHIBIDORES DE LA SNTESIS

TRATAMIENTO

OBJETIVOS:
COLCHICINA
GLUCOCORTICOIDES
AINES

DISMINUCIN DEL PROCESO


INFLAMATORIO EN EL ATAQUE AGUDO

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS
REDUCCIN DE LA
HIPERURICEMIA

CONDUCTA ALIMENTARIA

AUMENTO DE DEGRADACIN
(URATO OXIDASA)

AUMENTO DE ELIMINACIN
(URICOSRICOS)

ALOPURINOL
FEBUXOSTAT
RASBURICASE
PROBENECID
SULFINPIRAZONA
BENZBROMARONA

FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS

COLCHICINA
Accin especfica sobre el acceso agudo de gota, SIN actuar sobre otro tipo de dolor
Mecanismo de Accin
Se une a una fraccin protenica del sistema
microtubular, DESPOLIMERIZANDO LA
TUBULINA
Interferencia en procesos de diapedsis,
migracin de grnulos o neutrfilos y fagocitosis.
-Reduccin de respuesta inflamatoria a los
cristales
-Disminucin de fagocitosis
-No se produce cido lctico y el PH no
desciende
-No se induce la precipitacin.

FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS

COLCHICINA
OTRAS ACCIONES

-Detencin de la reproduccin celular


- Inhibicin de la liberacin de histamina
-Inhibicin de la secrecin de insulina
-Mejora la circulacin heptica en pacientes con
cirrosis biliar primaria.
FARMACOCINTICA

A: ORAL o IV (flebitis local)


D: nula unin a protenas
M: desacetilacin en el hgado
VIDA MEDIA: 20 MINUTOS (se duplica en la insuficiencia renal)
E:10 36% por va renal sin biotransformarse

REACCIONES ADVERSAS
-DOSIS TERAPUTICAS:
Dolor clico, nuseas, vmitos y
diarrea con deshidratacin
(marcan el tope de
dosificacin!!!)
-DOSIS ALTAS:
Deplecin de la mdula sea,
hematuria, clindruria,
convulsiones, aumento de
cretinquinasa y parlisis.
Potencia los simpaticomimticos
(HTA)

FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS

COLCHICINA
DOSIFICACIN

Mtodo Rpido
Administrar 1mg por va oral y continuar
con 0,5 -1,2 mg cada 1 o 2 horas HASTA:

-Desaparicin del dolor


-Aparicin de diarrea
-Dosis total de 6mg en el da
No repetir el esquema antes de los 3 das

Mtodo Lento
-4mg el primer da
-3mg el segundo da
-2mg el tercer da
-Continuar con 1 mg/da

PROFILAXIS
0,5 mg, 2-3 veces por semana

DEBE EMPLEARSE BAJO ESTRICTO CONTROL MDICO

ANTIINFLAMATORIOS

EN EL PROCESO INFLAMATORIO DE GOTA AGUDA GENERALMENTE SE UTILIZA


LA ASOCIACIN DE COLCHICINA+AINE (INDOMETACINA o DICLOFENAC)

AINES
CLSICOS (INDOMETACINA NAPROXENO DICLOFENAC)
COXIB (CELOCOXIB ETORICOXIB)

tiles para la supresin de sntomas de un ataque agudo, y como profilaxis

GLUCORTICOIDES
Proporcionan un rpido alivio del ataque agudo de gota

TRATAMIENTO

OBJETIVOS:
COLCHICINA

DISMINUCIN DEL PROCESO


INFLAMATORIO EN EL ATAQUE AGUDO

GLUCOCORTICOIDES
AINES

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS
REDUCCIN DE LA
HIPERURICEMIA

CONDUCTA ALIMENTARIA

AUMENTO DE DEGRADACIN
(URATO OXIDASA)

AUMENTO DE ELIMINACIN
(URICOSRICOS)

ALOPURINOL
FEBUXOSTAT
RASBURICASE
PROBENECID
SULFINPIRAZONA
BENZBROMARONA

Excrecin de cido rico > a 700 mg y/o funcin renal anormal INHIBIDORES DE LA SNTESIS

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE CIDO RICO

ALOPURINOL
ES UN ANLOGO DE LA HIPOXANTINA

HIPOXANTINA

XANTINO OXIDASA: oxidacin de


hipoxantina a xantina y de xantina a cido
rico.

XANTINA

CIDO RICO

XANTINO OXIDASA
ALOPURINOL

OXIPURINOL

MECANISMO DE ACCIN:
- Concentraciones bajas: acta como
sustrato, inhibicin COMPETITIVA de la
xantino oxidasa
- Concentraciones altas: inhibicin NO
COMPETITIVA de la xantino oxidasa

Alopurinol, se oxida a OXIPURINOL (a travs de la


xantino oxidasa)
ANLOGO DE LA XANTINA

Acta como inhibidor NO COMPETITIVO de la xantino


oxidasa

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE CIDO RICO

ALOPURINOL
FARMACOCINTICA
A: rpida por va ORAL
D: nula unin a protenas
M: biotransformacin a OXIPURINOL
Vida media de 1 a 1,6 horas (alopurinol)
Vida media de 20 horas (oxipurinol)
E:renal (reducir la dosis en insuficiencia
renal)

REACCIONES
ADVERSAS
Frecuentes:
-Hipersensibilidad: erupciones mculopapulosas
acompaadas con fiebre y sndrome seudogripal
-Intolerancia digestiva
Raramente:
-Leucopenia
-Ictericia transitoria

Al comienzo del tratamiento puede observarse aumento de la frecuencia de ataques


agudos de gota (movilizacin de los uratos de las articulaciones), prevenible con
COLCHICINA y/o AINES

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE CIDO RICO

ALOPURINOL
INTERACCIOIN CON OTROS FRMACOS
MERCAPTOPURINA (6-MP): comparten la misma va de degradacin (oxidacin por la xantino oxidasa).
AMINOPENICILINAS (ampicilina, amoxicilina): pueden producir un rash entre sus reacciones adversas,
aumentando su frecuencia al administrarse con Alopurinol.

INIDACIONES
-Eliminacin diaria de cido rico mayor a 700 mg/da
-Clearence de Creatinina inferior a 80ml/min
-Presencia de tofos
-Nefrolitiasis rica
-Falta de control con uricosricos
-Prevencin de nefritis en tratamientos antineoplsicos con gran destruccin tumoral

Contraindicado en mujeres que amamantan y en nios

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE CIDO RICO

FEBUXOSTAT (cido 2-(3ciano-4-isobutoxifenil)-4-metil-5-tiazolecaboxlico)


INHIBICIN DE LA XANTINOOXIDASA MEDIANTE
FIJACIN AL CENTRO ACTIVO DE LA ENZIMA
Se forman complejos muy estables, difciles de reactivar
(accin prolongada)
Reduccin de los niveles de cido rico en unas 2
semanas, con valores inferiores a 6mg/dL en meses
REACCIONES
ADVERSAS
FARMACOCINTICA
A: por va ORAL
M: glucuronidacin (20-40%) y oxidacin
(2-8%)
Vida media de 1 a 16 horas
E:renal (solo un 1-6% en forma activa)

-Accidentes dolorosos de gota en las primeras


semanas, requiriendo profilaxis (COLCHICINA)
-Alteracin de pruebas hepticas
-Diarrea
-Cefalea
-Vmitos
-Dolores osteomusculares

TRATAMIENTO

OBJETIVOS:
COLCHICINA

DISMINUCIN DEL PROCESO


INFLAMATORIO EN EL ATAQUE AGUDO

GLUCOCORTICOIDES
AINES

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS
REDUCCIN DE LA
HIPERURICEMIA

CONDUCTA ALIMENTARIA

AUMENTO DE DEGRADACIN
(URATO OXIDASA)

AUMENTO DE ELIMINACIN
(URICOSRICOS)

ALOPURINOL
FEBUXOSTAT

RASBURICASE
PROBENECID
SULFINPIRAZONA
BENZBROMARONA

URATO OXIDASA

RASBURICASE Fasturtec
Es una enzima recombinante urato-oxidasa,
obtenida a partir de una cepa de Saccharomyces
cerevisiae genticamente modificada.
Cataliza la oxidacin enzimtica del cido rico
a alantona, un producto hidrosoluble.
NO INHIBE LA SNTESIS DE CIDO RICO!!
USO CLNICO:

Tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda para


prevenir insuficiencia renal aguda en pacientes con
neoplasia hematolgica maligna, con elevada carga
tumoral y riesgo de lisis o reduccin tumoral rpida al
inicio de la quimioterapia.

URATO OXIDASA

RASBURICASE Tratamiento profilctico en SLT


Utilizada en Argentina hace pocos aos
Administracin: intravenosa 0,20 mg/kg/da.
Solo debe utilizarse antes y durante el inicio de la
quimioterapia, dado que actualmente no existen
suficientes datos como para recomendar ciclos mltiples
de tratamiento.
La duracin del tratamiento podr variar entre 5 y 7 das.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo
Deficiencia de G6PDH y otros trastornos
metablicos celulares que causan anemia
hemoltica.

INTOXICACIN
Se debe monitorizar la aparicin de
hemlisis e iniciar medidas generales
de soporte, ya que no se ha identificado
ningn antdoto especfico.

RASBURICASE
Rasburicase versus allopurinol in the
treatment of hyperuricaemia in tumour
lysis syndrome - An Pediatr.2010;72:103-10
- Vol. 72 Nm.2 (Asociacin Espaola de
pediatria) - 2010
Conclusiones: este estudio demuestra un control ms rpido y
niveles significativamente menores de cido rico tras

tratamiento con rasburicasa comparado con alopurinol en el


sindrome de lisis tumoral, as como niveles ms bajos de
creatinina y menor necesidad de hemodilisis.

Efficacy and cost of singledose rasburicase in prevention and


treatment of adult tumour lysis syndrome:
a meta-analysis. - 2013 Aug;

Rasburicase for tophaceous gout not


treatable with allopurinol: an exploratory
study. - Richette P, Brire C, Hoenen-Clavert
V, Loeuille D, Bardin T. J Rheumatol. 2007
Oct;

No hay datos clnicos disponibles de:


-Embarazo y lactancia
-Uso secuencial junto con Alopurinol
-Metabolismo de Rasburicase

TRATAMIENTO

OBJETIVOS:
COLCHICINA

DISMINUCIN DEL PROCESO


INFLAMATORIO EN EL ATAQUE AGUDO

GLUCOCORTICOIDES
AINES

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS
REDUCCIN DE LA
HIPERURICEMIA

CONDUCTA ALIMENTARIA

AUMENTO DE DEGRADACIN
(URATO OXIDASA)

AUMENTO DE ELIMINACIN
(URICOSRICOS)

ALOPURINOL
FEBUXOSTAT
RASBURICASE

PROBENECID
SULFINPIRAZONA
BENZBROMARONA

Excrecin de cido rico < a 700 mg y funcin renal normal URICOSRICOS

URICOSRICOS

PROBENECID SULFINPIRAZONA - BENZBROMARONA


DISMINUCIN DE LA REABSORCIN DE
CIDO RICO EN EL TCP:
-Inhiben competitivamente el transportador de
cidos a nivel del TCP, aumentando la
excrecin de cido rico.
-Deben llegar a la luz tubular para ejercer su
accin, disminuyendo su eficacia en casos de
funcin renal disminuida.
-No tienen efecto en la gota aguda.
-Inhiben tanto la reabsorcin como la
secrecin. (Transportador bidireccional)

-A dosis baja predomina la competencia por la


secrecin (HIPERURICEMIA)
-A dosis altas predomina la competencia por
la reabsorcin (Aumento de excrecin)

URICOSRICOS

PROBENECID SULFINPIRAZONA - BENZBROMARONA


INTERACCIONES
-SALICILATOS
-BARBITRICOS
-TIAZIDAS (exc. la Benzodiarona)
-CIDO LCTICO
-ETANOL
Todos compiten por la secrecin de cido
rico, produciendo HIPERURICEMIA

CONTRAINDICACIONES

-Pacientes con clculos


renales
-Insuficiencia renal
-Litiasis renal

Para evitar la formacin de clculos es conveniente conseguir flujos altos


de orina. (ABUNDANTE AGUA)
Pueden desencadenar inicialmente ataques agudos de gota, pudindose
evitar con Colchicina o antiinflamatorios.

URICOSRICOS

PROBENECID SULFINPIRAZONA - BENZBROMARONA


DIFERENCIAS
PROBENECID

SULFINPIRAZONA

BENZBROMARONA

Disminucin de
uricemia (%)

30

30

60

Duracin de accin
(horas)

24

48 72

Dosis de
mantenimiento (mg)

1500

300

40-80

SULFINPIRAZONA

BENZBROMARONA

PROBENECID

NO posee efecto antiinflamatorio, no se comercializa en Argentina


Puede utilizarse en pacientes con funcin renal disminuida. Compite
solamente por la reabsorcin de cido rico. Puede inhibir la
sntesis de cido rico en concentraciones suprateraputicas. No se
comercializa en Argentina.
Actualmente es el nico que se comercializa. Se utiliza como
segunda lnea para el tratamiento de la gota.

TRATAMIENTO

OBJETIVOS:
COLCHICINA

DISMINUCIN DEL PROCESO


INFLAMATORIO EN EL ATAQUE AGUDO

GLUCOCORTICOIDES
AINES

INHIBIDORES DE LA
SNTESIS
REDUCCIN DE LA
HIPERURICEMIA

CONDUCTA
ALIMENTARIA

AUMENTO DE DEGRADACIN
(URATO OXIDASA)

AUMENTO DE ELIMINACIN
(URICOSRICOS)

ALOPURINOL
FEBUXOSTAT
RASBURICASE
PROBENECID
SULFINPIRAZONA
BENZBROMARONA

Ante un paciente con hiperuricemia, evaluar:


Excrecin de cido rico < a 700 mg con fx renal normal URICOSRICOS
Excrecin de cido rico > a 700 mg o fx renal anormal INHIBIDORES DE LA SNTESIS

ALIMENTACIN
ALIMENTOS
PROHIBIDOS

ALIMENTOS
RESTRINGIDOS

ALIMENTOS
PERMITIDOS

-Pescados y mariscos
- Visceras (hgado, riones,
corazn y mollejas)
- Grasas
- Bebidas con alcohol
- Caf
- Verduras ricas en purina
(espinaca, remolacha, puerros)
- Algunos lcteos (leche entera)
- Dulces
- Salsas (mayonesas)
- Verduras y hortalizas
- Cereales
- Pollo
- Carne magra
- Legumbres
- Abundante agua

FIN