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MEDIADORES CELULARES

TEMA 12
Antihistamnicos y
antiserotonnicos

Objetivos
Relacionar el papel de la histamina en las reacciones

alrgicas y el mecanismo de accin de los frmacos


antihistamnicos.
Sealar las diferencias fundamentales entre los

antihistamnicos H1 de primera y de segunda generacin.


Indicar los diferentes frmacos antiserotonnicos y sus

aplicaciones teraputicas.
Conocer las formas de administracin y los principales

efectos adversos que se producen por la utilizacin de


frmacos antihistamnicos y antiserotonnicos.

Histamina
Histamina proviene del griego histos significa tejido
Amina bsica que se sintetiza en muchos tejidos a

partir del aminocido L-histidina


Se libera en la secrecin del jugo gstrico y en

diversos procesos patolgicos como en las reacciones


inflamatorias y alrgicas (uno de los diversos
mediadores)
Se conocen 4 tipos de receptores histamnicos: H1,

H2, H3, H4

Sntesis de la histamina
La histamina es el producto de la descarboxilacin del

aminocido histidina, una reaccin catalizada por la


enzima L-histidin descarboxilasa.

Liberacin de histamina
La histamina interviene decisivamente en las reacciones

de hipersensibilidad inmediata y alrgica. Como parte de


la respuesta alrgica a un antgeno se generan
anticuerpos (IgE), que se unen a la superficie de las
clulas cebadas o mastocitos y los basfilos a travs de
receptores de gran afinidad, que son especficos de la
IgE.

Mastocitos

Los mastocitos o clulas cebadas se originan en las

clulas madre de la mdula sea, actuando en la


mediacin de proceso inflamatorios y alrgicos. Se
encuentran en la mayora de los tejidos del cuerpo y
sintetizan y almacenan histamina (liberada en reacciones
alrgicas) y heparina (anticoagulante)

Clasificacin de antihistamnicos
Segn los mecanismos de accin se clasifican:
Antagonistas de los receptores histamnicos H1

Antiguos clsicos o de primera generacin


Modernos o de segunda generacin
Antagonistas de los receptores histamnicos H2
Antagonistas de los receptores histamnicos H3
Inhibidores de la liberacin de histamina

Antagonistas de los receptores H1


La histamina liberada durante una reaccin alrgica al

actuar sobre los receptores H1, produce aumento de la


permeabilidad capilar, vasodilatacin y
broncoespasmo.
Los antagonistas H1 pueden inhibir, en mayor o menor

grado, estos efectos

Dado el gran nmero de estos medicamentos y su

gran similitud estudiaremos las caractersticas


generales

Antihistamnicos H1. Primera generacin


Alquilaminas
Dexclorfeniramina (v.o, s.c, i.v. lenta Polaramine )

Tripolidina (v.o)
Etanolaminas
Clemastina (Tavegil), Dimenhidrato, Doxilamina (v.o)
Difenhidramina ( v.o y v.i Benadryl Soodor )
Etilendiaminas
Oxatomida (v.o; Oxatokey)

Antihistamnicos H1. Primera generacin


Fenotiazinas
Alimemazina (v.o; Variargil ), Prometazina (v.o,

i.m., i.v lenta; Frinova)


Piperacinas
Hidroxicina (Atarax), Meclozina (v.o)
Piperidinas
Azatadina, Ciproheptadina (v. o)

Antihistamnicos H1. Segunda generacin


Astemizol (suspensin de comercializacin por riesgo de

arritmias ventriculares)
Azelastina (nasal y oftlmica) Afluon nasal y Afluon colirio
Cetirizina (v.o.) Cetiridina de Aldo, de Alter, de Cinfa
Desloratadina (v.o.) Azomiyr , Aerius
Ebastina (v.o.) Ebastina de Alter, de Merck, de Sandoz

Antihistamnicos H1. Segunda generacin


Fexofenadina (v.o.) Fexofenadina Tevagen , Telfast
Levocetiridina (v.o.) Xazal , Muntel
Loratadina (v.o.) Loratadina Merck, Sandoz
Rupatadina (v.o.) Rupafin , Alergoliber
Terfenadina (v.o.) Cyater , Termadin

Antihistamnicos no sujetos a
prescripcin mdica
Cetirizina (H1 2 generacin) 5mg/5ml 200 ml solucin oral
Cetirizina 5mg/5ml 60 ml solucin oral
Dexclorfeniramina (H1 1 generacin) 2 mg, 20

comprimidos
Dexclorfeniramina 2 mg/5ml 60 ml solucin oral

Antihistamnicos H1
Mecanismo de accin
Desplazan competitiva y reversiblemente a la histamina de los

receptores H1. No accin selectiva, inhiben tambin a


receptores colinrgicos y serotonrgicos

Mecanismo de accin de los


antihistamnicos

Antihistamnicos H1
Acciones farmacolgicas
Primera generacin:

Atraviesan BHE: sedantes e hipnticos. Paradjicamente

estimulacin del SN (inquietud, nerviosismo e insomnio)


Inhiben el aumento de la permeabilidad capilar, el prurito, la
broncoconstriccin y la contraccin intestinal
Tienen efecto anticolinrgico: sequedad de boca y mucosas,
dificultad en la miccin
Efectos antiemtico, antivrtigo, antimareo y aumento del
apetito
Segunda generacin:

Bloqueo ms selectivo de H1, escasa actividad anticolinrgica y

no atraviesan BHE

Antihistamnicos H1
Farmacocintica
Primera generacin:

Se administran generalmente v.o., en situacin de urgencia v.i.


Se aplican tpicamente en forma de cremas, atomizadores

nasales, gotas oftlmicas


Se absorben bien por v.o. pero con disponibilidad inferior al
50% (por efecto de primer paso)
Duracin accin 4-6 horas, efecto mximo a las 2-3 h
Segunda generacin:

Su accin dura 12-24 h (1 administracin diaria)


Astemizol (retirado mercado) su semivida es de varios das y

efecto mximo despus de varios das

Antihistamnicos H1
Reacciones adversas
Primera generacin:

Somnolencia muy marcada (hipnticos)


Astenia, debilidad, ataxia (incordinacin de los movimientos

voluntarios), visin borrosa, diplopia y vrtigo


Sobre corazn: taquicardia, extrasstoles, hipertensin o
hipotensin arterial
Sobre digestivo: nauseas, molestias gstricas, vmitos, prdida
apetito, diarrea o estreimiento
Por efecto anticolinrgico: sequedad de boca, espesamiento
secreciones, retencin urinaria
Segunda generacin:

Apenas producen sedacin a dosis teraputicas

Antihistamnicos H1
Interacciones
Primera generacin:
Fenotiazinas (prometazina) por su actividad anticolinrgica cuando

se asocian a depresores (ansiolticos, sedantes) producen


hipotensin, hipotermia y depresin respiratoria
Accin sedante es aditiva a todos los depresores centrales
(barbitricos, alcohol, opioides, benzodiacepinas)

Segunda generacin:
Terfenadina con antifngicos (ketoconazol) o macrlidos
(eritromicina, claritromicina) puede originar arritmias graves

Antihistamnicos H1
Aplicaciones teraputicas
Procesos alrgicos (efecto paliativo, supresin sntomas y no

actuacin sobre reaccin antgeno-anticuerpo)


Rinitis y conjuntivitis estacional
Urticaria aguda
Dermatitis de contacto y atpicas
Picaduras de insectos
Coadyuvantes en tratamiento de urgencia de reacciones
anafilcticas graves
Procesos no alrgicos

Antihistamnicos H1
Aplicaciones teraputicas
Procesos no alrgicos

Cinetosis (mareo viajes)


Vrtigo de Menire: enfermedad que afecta al odo interno de

causa desconocida, caracterizada principalmente por vrtigo


que suele manifestarse acompaada de acfenos o tinitus
(zumbidos en los odos), hipoacusia (prdida de audicin) y
nuseas
Vmitos excepto los de intoxicacin digitlica y embarazo

Antihistamnicos H1
Cuidados de enfermera
Administracin con comidas retrasa absorcin
Suspender tratamiento 48 h antes para realizacin de pruebas

alrgicas cutneas
Cuidado mayores de 60 aos (mayor tendencia a producir

mareo sedacin e hipotensin)


No administrar a embarazadas
Cuando se usan como anticinetsicos se debern tomar 1-2 h

antes de que aparezcan sntomas

Antagonistas de los receptores H2


Clasificacin
Cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina, roxatidina

Mecanismo de accin
Inhiben competitivamente la accin de la histamina a nivel de

los receptores H2
Aplicaciones
Reducir produccin gstrica en hemorragias digestivas,

pancreatitis y en la profilaxis del sangrado digestivo en el


coma heptico fulminante
Antiulcerosos aunque los estn desplazando los inhibidores
de la bomba de hidrogeniones
No son eficaces en profilaxis del dao gstrico asociado a
AINE

Antagonistas de los receptores H2


Cuidados de enfermera
Advertir tomar medicamento por la noche que es cuando la
neutralizacin cida por los alimentos es menor
La supresin brusca del tratamiento origina reactivacin del

proceso
Instaurar terapia de mantenimiento, generalmente a la mitad de a

dosis

Antagonistas de los receptores H3


Clasificacin
Tioperamida, clobenpropit
Aplicaciones
Ejercen efectos beneficiosos en modelos experimentales de
obesidad y epilepsia
Mejoran aprendizaje y memoria en trastornos de la edad
No existen en el mercado su utilidad restringida a

estudios experimentales

Inhibidores de la liberacin de histamina


Derivados de la khellina
Cromoglicato disdico (Alergocrom , Nebulasma )
Se administra por va inhalatoria
Para tratamiento profilctico del asma bronquial y prevencin

del broncoespasmo inducido por ejercicio, aire fro o irritantes


qumicos
Pocas RA (irritacin garganta, tos y broncoconstriccin)
Nedocromilo (Tilad )
Va inhalatoria, de accin mas prolongada
Profilctico en asma leve-moderada, asma estacional e

inducida por el ejercicio


RA (sabor amargo, vmitos, tos, cefalea)

Inhibidores de la liberacin de histamina


Otros compuestos
Ketotifeno (Zasten )

Va oral
Rinitis y afecciones cutneas alrgicas. En profilaxis del asma

bronquial y bronquitis alrgicas


Poco utilizado es menos eficaz que cromoglicato y
nedocromilo
RA (sedacin, somnolencia, sequedad de boca y aumento de
peso)

5-hidroxitriptamina o serotonina
(5-HT)
Amina que se encuentra y sintetiza en clulas

enterocromafines del tracto gastrointestinal y en las


neuronas serotonrgicas del SNC
La sntesis se realiza a partir del aminocido L-

triptfano y se almacena en vesculas que la protegen


de la accin de las enzimas intracelulares
Se metaboliza en hgado y endotelio vascular por la

MAO
Se han identificado hasta siete tipos de receptores

serotonnicos (slo para 5 se ha caracterizado perfil


farmacolgico y funcional)

Clulas enterocromafines
Son un tipo de clulas entereoendocrinas (color verde) presentes en el
epitelio que cubre el lumen del tracto gastrointestinal. Estas clulas producen
y contienen casi el 90% de las reservas de serotonina del organismo.

Sntesis de serotonina

Clasificacin
Frmacos antagonistas serotonnicos o antiserotonnicos

Modificadores de los niveles de serotonina

Frmacos antagonistas serotonnicos o


Antiserotonnicos
Antagonistas 5-HT1
Antagonistas 5-HT2
Antagonistas 5-HT3 (son los nicos que vamos a

estudiar)
Antagonistas 5-HT4
Antagonistas 5-HT7
Antagonistas inespcificos

Modificadores de los niveles de serotonina


Inhibidores de la sntesis
Deplecionadores de los depsitos
Inhibidores de la recaptacin
Frmacos que aumentan la formacin de 5-HT
Inhibidores del metabolismo

Frmacos antagonistas serotonnicos


Antagonistas 5-HT1
Se encuentran en fase experimental

Antagonistas 5-HT2
Ketanserida (actualmente no en el Medimecum)
Acciones sedantes, hipotensoras (vasodilatacin),

antiagregante plaquetario y en el msculo bronquial


antagoniza el broncoespasmo inducido por serotonina e
histamina
Risperidona (con tal nombre muchas casas comerciales)
En el tratamiento de la esquizofrenia

Frmacos antagonistas serotonnicos


Antagonistas 5-HT3
Ondansetrn, Granisetrn, Tropisetrn, Palonosetrn

(reciente comercializacin)
Mecanismo de accin: bloquean a receptores 5-HT3
centrales y perifricos
Accin farmacolgica: capacidad de evitar nuseas y

vmitos inducidos por quimioterapia y radioterapia


Reacciones adversas: cefalea, vrtigo, estreimiento.

Ocasionalmente reacciones alrgicas


Administracin: por v.o. y v.i. Las soluciones intravenosas

se prepararan con suero fisiolgico o glucosado al 5%

Palonosetrn
Semivida de eliminacin superior (40 h, frente a 3-4

para ondansetrn y granisetrn y 8 para tropisetrn)


Es significativamente mayor su eficacia en la

prevencin de nuseas y vmitos inducidos por


quimioterapia moderadamente emetgena tanto en
fase inicial como tarda
Su eficacia es similar a la del ondansetrn en la

quimioterapia intensamente emetgena

Frmacos antagonistas serotonnicos


Antagonistas 5-HT4 y 5-HT7
En fase experimental
Antagonistas inespecficos
Bloquean competitivamente a serotonina sobre los receptores

5-HT1 y 5-HT2, tienen propiedades antihistamnicas y afinidad


por otros receptores
Ciproheptadina (Periactin ) (antihistamnico H1 de primera
generacin del grupo de las piperidinas)
Efectos estimulantes del apetito
Se emplea en reacciones alrgicas y profilaxis de la migraa
(sobre todo en nios)
Metisergida (Deseril )
Profilaxis de la migraa refractaria
Pizotifeno (Sandomigran )
Profilaxis de la migraa

Modificadores de los niveles de serotonina


Inhibidores de la sntesis
Paraclorfenilamina
Se utiliza como reactivo farmacolgico

Deplecionadores de los depsitos


Reserpina (estudiada como antiadrenrgico)
Primer medicamento eficaz en el tratamiento de la

hipertensin y de la psicosis. En el mercado slo existe


combinado con otros hipotensores (diurticos tiazdicos)
Inhibidores de la recaptacin
Amitriplina, clorimipramida, mianserida, fluvoxamina,

fluoxetina y paroxetina
Se utilizan como antidepresivos

Modificadores de los niveles de serotonina


Frmacos que aumentan la formacin de 5-HT
Oxitriptan (Cincofarm

Se emplea en los trastorno depresivos asociados a otros

antidepresivos
RA: producen nauseas, anorexia y somnolencia (alteran
capacidad de conducir)
Contraindicados en la insuficiencia renal y el embarazo
Inhibidores del metabolismo
Moclobemida (Manerix

Inhibidor de la MAO
En la depresin mayor
RA: insomnio, nauseas, cefalea y confusin

Resumen. Puntos importantes para


enfermera
1.

Recomendar tomar el antihistamnico por la noche,


ya que los sntomas de la reaccin alrgica
(rinorrea, estornudo, picor de garganta y ojos) son
mayores al levantarse

2.

Advertir de la somnolencia que producen


antihistamnicos H1 de primera generacin y que
sta se potencia con el alcohol

3.

En reacciones anafilcticas graves que amenazan


con la vida se administrar adrenalina, 6-metil
prednisolona y antihistamnico por v.i.

Resumen. Puntos importantes para


enfermera
4.

Los antihistamnicos no son eficaces en alergias


alimentarias

5.

Se administraran antihistamnicos de primera


generacin en dermatitis atpicas o de contacto por su
efecto de calmar el prurito

6.

La administracin intravenosa de los antagonistas 5HT3 (ondansetrn, granisetrn y tropisetrn) se


realizar diluida en liquido de perfusin, de forma
lenta, se preparar en el momento de la infusin y no
se mezclar con ningn medicamento

Bibliografa
Arrazola Saniger M. Frmacos antihistamnicos y

antiserotonnicos. En Castells S. Farmacologa en


enfermera. Madrid: Elsevier, 2012.
Havard. Frmacos en enfermera. Editorial: Manual

Moderno; 2011.
Medimecum: gua teraputica farmacolgica. Madrid:

Adis; 2015.
Pazos A. Mediadores celulares. Histamina y 5-

hidroxitriptamina. Farmacologa de la migraa. En:


Flrez J. Farmacologa humana. Barcelona: Elsevier
Masson; 2008