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Los antimicrobianos son sustancias qumicas capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir los
microorganismos patgenos (esta es la idea, no que destruya los comensales). La palabra Antibitico viene
de antivida y corresponden a sustancias sintetizadas por microorganismos (en un principio) capaces de
inhibir el crecimiento y/o destruir otros microorganismos.
HISTORIA, de los productos microbianos como agentes teraputicos.
1877 Pasteurs y Joubert (microrganismos comunes inhiben el crecimiento del bacilos del ntrax
en la orina)
1928 Microbilogo ingls Alexander Fleming PENICILINA. (1941 en cantidad suficiente para ser
utilizada)
Muy pocos antibiticos nuevos existen actualemente, la mayora son los que ya han existido
duranto los ltimos 100 aos.
CLASIFICACION
1. Segn estructura qumica: esto es sumamente importante, ya que hace que acte sobre
algunas bacterias y, sobre otras, no tenga efecto, determinando los diferentes mecanismos de
accin. Haciendo posible evitar la resistencia bacteriana.
Antimicrobianos betalactamicos.
Cefalosporinas. Aminoglucosidos.
Tetraciclinas.
Quinolonas y fluoroquinolonas.
Glucopeptidos.
Linconamidas.
Sulfonamidas.
Macrlidos.
Los que actan inhibiendo la sntesis de protenas, lo hacen a nivel ribosomal, sobre la subunidad 30S y
50S. En el caso de las que destruyen la membrana citoplasmtica, las nicas son las polimicinas, que
tienen poco uso en veterinaria. Las quinolonas son las ms importantes en veterinaria de las que inhiben
la sntesis de ADN y ARN.
Todos los antibiticos que inhiben la sntesis de protenas o a nivel del metabolismo de las bacterias, son
bacteriostticos. En cambio los que actan destruyendo la membrana celular, a nivel de la membrana
citoplasmtica o inhibiendo la sntesis de ADN son bactericidas.
OBJETIVOS DE LA TERAPUTICA ANTIMICROBIANA Mantener concentraciones efectivas del
antimicrobiano en el sitio de infeccin durante un tiempo suficiente para lograr una eficacia clnica y
respuesta bacteriolgica.
Evitando la aparicin de resistencia bacteriana (lo mas importante hoy en da, a cargo de nosotros
y mdicos humanos, sobretodo porque en veterinaria no hay mucha regulacin sobre la venta bajo
receta de antibiticos, no as en los humanos y en otros pases pero en Chile se avanza poco)
Evitando la presencia de concentraciones sobre los niveles mximos permitidos, en los productos
alimenticios destinados a la poblacin (terapia antimicrobiana en animales de produccin)
normativas chilenas cada vez mas duras en cuanto a esto, sobre todo por las exportaciones y
exigencias internacionales.
En industria salmonera, a partir de este ao, no se podrn usar antibiticos sin el consentimiento
de un veterinario, trayendo beneficios en lo laboral y una mayor participacin de nosotros en el
rubro, como del control de la resistencia bacteriana.
CRITERIOS CLINICOS PARA SELECCIONAR UN ANTIMICROBIANO
Sensibilidad del agente patgeno sensibilidad que tiene al antimicrobiano que estoy
seleccionando, porque la resistencia puede cambiar en meses, aos e incluso das.
En relacin a la etiologa de la enfermedad es la que marca el uso de antimicrobianos. Hay que responder
rpidamente ante una situacin clnica, no se puede esperar el aislamiento en laboratorio (24-48 hrs).
El conocimiento de la enfermedad es importante en la realizacin de una terapia emprica, sea se basa en
conocer el agente. Se asume que ese patgeno est actuando. Lo ideal es hacer una terapia especfica,
aislar el agente causal y hacer estudios de sensibilidad, lo cual es muy complicado y lento.
La terapia emprica tiene mucha relacin con la estructura del frmaco si conocemos la enfermedad
presente. Requiere conocimiento de la enfermedad y experiencia clnica.
BOVINOS
1. Mastitis clnicas:
Bacterias que afectan al ganado lechero:
- Staphiloccocus aureus (Gram positiva) sin fiebre
- Streptoccocus agalactiae (Gram positiva) y otros sin fiebre
- Corynobacterium bovis
- Escherichia coli (Gram negativa) con fiebre por toxinas. Hay compromiso del estado general.
El sistema de crianza intensivo predomina la E. coli en la RM.
En sistemas de crianza extensivo desde la VIII-IX regin, predomina los Streptoccocus y Staphilococcus.
La signologa clnica se puede diferenciar
2. Complejo Respiratorio Bovino
Segundo gran problema sobre todo en ganado de carne.
Afecta principalmente a ganado joven.
Pasteurella haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophillus somnus
3. Queratoconjuntivitis infecciosa bovina
Moraxella bovis
4. Necrobacilosis interdigital (Pedero, panadizo)
En ganado de leche y carne
Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenico
PEQUEOS ANIMALES
1. Ehrliquiosis granulocitica (perros)
Erlichiae ewingii, Erlichiae equi
2. Otitis
Pseudomonas aeroginosa
3. Neumona bacteriana
Perro: E. coli, Pasteurella, Klebsiella pneumoniae, Bordetella bronchiseptica, Pseudomona aeureginosa.
Gatos: Moraxella, Mycoplasma, Pasteurella multocida.
4. Endocarditis
Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium, Bartonella vinsonni
5. Dermatitis
Es de las principales enfermedades infecciosas en pequeos animales
Staphylococcus intermedius, Staphylococcus aureus
Hay varios estudios que han demostrado que hay la misma probabilidad de encontrar estas bacterias
en caninos y felinos que en el hombre.
1. Infecciones de vas urinarias
2. Colangiohepatitis felina
E. coli, Bacteroides, Streptococus hemolticos.
EQUINOS
4. Abscesos
Corynebacterium pseudotuberculosis (95%), Fusobacteereium (anaerobios), Bacteroides (ananerobios)
Es importante la sensibilidad del agente microbiano es el diagnostico definitivo. Se puede hacer estudios de
sensibilidad a travs de:
a) Antibiogramas: Se puede saber si son sensibles, resistentes (no usarlos) o de sensibilidad
intermedia (estos ltimos no utilizarlos debido a que hay 50 % de eficacia clnica)
b) Concentraciones mnimas inhibitorias (CMI): Resultado cuantitativo
CARACTERSTICAS DEL ANTIMICROBIANO
1.
Propiedades fisicoqumicas:
El antibiograma puede decir que un Staphylo es sensible a un B-lactamico, tetraciclina y a una quinolona,
cul elijo? Los b-lactamicos sobre todo la amoxicilina se usa mucho para S. aureus. Cuando se dan va ora
no llegan a piel. Por eso es importante conocer las caractersticas fsico qumicas
a) Antimicrobianos de escasa liposolubilidad (polares):
- No atraviesan con facilidad las barreras celulares
- NO logran concentraciones teraputicamente efectivas en el LCR, leche, fluidos intracelulares y dermis
(por eso no se usa amoxicilina, aunque algunos la usan con terapias prolongadas de 15 das, no es
recomendable)
- Concentraciones eficaces en articulaciones, lquido pleural y peritoneal
- Escaso metabolismo heptico
- Se excretan por orina en concentraciones altas
- Ej. B-lactamicos, cefalosporinas, aminoglucsidos, Polimixinas
Propiedades farmacocinticas
Volumen de distribucin aparente (Vda): sus parmetros va a indicar la penetracin del frmaco en zonas de
poca o baja irrigacin. Se puede solicitar la informacin a todas las industrias farmacuticas o la literatura
internacional (nunca en la etiqueta del frmaco). Depende de la liposolubilidad y unin a protenas
plasmticas del frmaco.
-
Vda < 1L: no logran concentraciones teraputicas efectivas en LCR , leche y piel cuando se administran
va oral . Ej: b-lactamicos, cefalosporinas, aminoglucosidos.
Vda> 1L: si logran concentraciones teraputicas en LCR, leche y piel cuando se administran va oral Ej:
tetraciclinas, clonarfenicol, macrolidos, lincosamidas, sulfonamidas, quinolonas.
El tema de la inocuidad alimentaria est jugando un fuerte rol sobre productos que no se controlan, uno de ellos es
el huevo. Las gallinas cuando presentan enfermedades infecciosas son tratadas con antibiticos y algunos de
estos se unen fuertemente a la yema de huevo. Estos antibiticos siguen en la yema por 15-20 das de terminado
el tratamiento por lo que no se deberan mandar a consumo humano. Por lo tanto es muy importante la eleccin
del frmaco conociendo las propiedades fisicoqumicas y farmacocinticas.
EFECTOS ADVERSOS
Existen frmacos que dependen del estado del paciente
- Funcionalidad renal (aminoglicsidos)
- Funcionalidad heptica (florfenicol)
- Mecanismos de defensa del husped (bactericidas o bacteriostticos)
- Presencia de abscesos, pus y detritus necrticos
-
Creen ustedes que a un absceso puede entrar un antibitico? No. Las caractersticas de muchos
clnicos drenan el absceso y le colocan un antibitico, lo cual Graso error! Un antibitico nunca va a
entrar a un absceso, muchos de ellos se destruyen en presencia de pus y de detritus necrticos.
Los antimicrobianos no son inocuos , asi por ejemplo tenemos que el cloranfenicol fue prohibido su
uso en animales de produccin hace ms de 15 aos porque provoca anemia aplsica y se prohibi
su uso a nivel mundial.
Los betalactmicos alrededor del 15% de la poblacin humana es sensible a los betalactmicos
porque producen shock anafilctico, y la muerte de la persona.
RESISTENCIA BACTERIANA
Los mdicos veterinarios cumplen mayor rol que los humanos, porque los humanos hacen terapia a
los individuos a diferencia de los mdicos veterinarios que realizan terapias poblacionales. Y en
animales de compaa nosotros no debemos olvidar que stos estn en contacto directo con el
hombre y nosotros podemos estar provocando una resistencia en nuestros animales de compaa y
transmitrselo al hombre. Por lo tanto si ustedes empiezan a leer todo lo que acontece de la
organizacin mundial de la salud se darn cuenta que estn enfatizando mucho en la accin del
mdico veterinario.
Otro punto importante de definir es que las bacterias se multiplican rpidamente, el tiempo no va
ms all de 20 minutos por lo tanto favorece va vertical a la progenie la transmisin de GENES DE
RESISTENCIA. Tambin los genes se pueden transmitir va horizontal a otra bacteria, lo cual ocurre
porque la bacteria se destruye, tiene una lisis bacteriana y los genes de resistencia se liberan al
medio extracelular y pueden ser traspasados a otra bacteria. Porque las bacterias pueden a travs
de los pilis pueden transmitir a travs de los plasmidios o bacterifagos pueden transmitir los genes
de resistencia a otra bacteria, por lo tanto el tema ms grave es que se pueden transmitir los genes
dentro de una misma especie bacteriana y tambin distintas especies bacterianas.
quinolonas en USA. Por lo tanto al transmitirse tan rpidamente los genes de resistencia tenemos
pocas alternativas teraputicas para tratar las enfermedades infecciosas.
-
Se transmiten bacterias multirresistente ya sea a travs de: canales frescas, productos sin coccin
o contacto directo.
No hay control del uso de antimicrobianosen medicina veterinaria, no hay control sobre
enfermedades nosocomiales de nuestra facultad. En Europa y pases de gran dearrollo es
sumamente importante la vigilancia de resistencia microbiana en clnicas de pequeos animales.
Pregunta alumno Profe: pero generalmente en las osteopatas?, se les da antibitico en el postoperatorio , para individuos en riesgo? Y tambin est equivocado. Mire las recomendaciones que
dice la OMS, dice que en un buen hospital clnico, tiene un buen control de riesgo, y un buen sistema
de esterilizacin, no tiene porque usar antibiticos (AB), ni antes ni despus de la operacin. SALVO
en determinadas infecciones quirrgicas Cules son las de alto riesgo? Digestivo!!! Pq al abrir
digestivo, el riesgo que aparezcan bacterias es enorme!, pero sino, con un buen cuidado higinico y
buena esterilizacin, desde los sistemas de homeostasis etc , no se debe usar nunca AB en un pre y
post-operatorio, SALVO que tenga un compromiso del estado general del paciente. En el caso de una
piometra se pueden ocupar? Obviamente ests hablando de una piometra, con un diagnstico clnico,
donde normalmente hay compromiso bacteriano, igual depende si ests hablando de un pequeo
animal o de vacas. Hay 2 teoras de piometra en el ganado vacuno, hay vulos intrauterinos y hay
otros tratamientos relacionados slo con hormonas, donde evacuas el tero y nunca usas AB. En
pequeos animales estn obligados a usar AB parenteral pq no hay ovulos y no puedes evacuar, a
diferencia de los bovinos que hay una serie de manejos para tratar la piometra y la ltima alternativa
es usar AB.
Esta escuela, la de no usar AB, es la ms difcil! Y eso depende de uds.
2)RESPETAR LAS INTRUCCIONES DEL ETIQUETADO: Los AB estn registrado para la
especie de destino. Grave error! En Chile no est autorizado el uso extraetiqueta, es decir, uso algo
que no es para esta especie, es decir, si hay Un AB que se registr para bovino no hay que usar en
equino, pq la industria farmacutica al dar instrucciones en la etiqueta, significa que tiene estudio
en las especie, sobretodo estudios farmacocinticos, y ese ritmo horario de la etiqueta es para
bovino, no para perro, no para gato, pq nos cambia inmediatamente el comportamiento del
frmaco segn la especie animal. En medicina de pequeos animales, la verdad es q tenemos un
tremendo problema, pq son pocos los AB en este pas que vienen con estudio farmacocineticos para
pequeos animales y generalmente usamos AB q estn para medicina humana, yo creo q sera la
excepcin en este pas que deberamos aceptar. Pero en animales de produccin no podemos
aceptar frmacos q no sean para esa especie animal.
terapia masiva de AB en el cual el agua corre por la canal y despus se va a la pradera, la cantidad
de AB es impresionante! Si ud han escuchado algn preocupacin del uso de Ab indiscriminado de
sistema de produccin en Chile? En la salmonicultura! En un programa de TVN de la salmonicultura,
mostraban el lago sin peces, sin fauna marina despus de cultivar salmones en ese lugar debido al
uso indiscriminado de AB. El ao pasado la profe hizo el Manual de buenas practicas del uso de
antimicrobianos en la salmonicultura a nivel nacional. Este ao SERNAPESCA asume este manual
como responsabilidad en la salmonicultura. La profe dijo, Lanlo pq puede salir otra pregunta
jajajja.
- Pregunta profe q pasa si se usa AB en bajas dosis como manera preventiva de una enfermedad?
Nefasto! Se puede usar como medida profilctica, ud lo usaran como medida profilctica en
pequeos animales? Slo en ciruga de digestivo, pero en animales de produccin la usara en
determinadas situaciones, pero en DOSIS TERAPEUTICAS! NUNCA en dosis subteraputicas.
Cundo lo usamos en animales mayores? Yo no estara de acuerdo usar como medidas
profilcticas en ganado bovino para prevenir una enfermedad. Si me atrevera en bovinos en un
cuadro de estrs como en un transporte mal adecuado, pero en salmones cuando hay cambios en
el sistema productivo, los salmones pasan de estanque, al lago, y al mar y el cambio de un sistema
a otro es tremendamente estresante para los peces, al estresarse el sistema inmune se
compromete y las bacterias en los sistemas acuticos juegan con los salmones, y en ese momentos
usamos AB como medida profilctica pero en DOSIS TERAPEUTICAS.