Supresin celular extrnseca de la inmunidad antitumoral

Se han descrito varias poblaciones celulares en pacientes y animales

portadores de tumores que suprimen la inmunidad antitumoral.
Los macrfagos asociados al tumor pueden promover el crecimiento tumoral
y su carcter invasor al alterar el microambiente tisular y suprimir las
respuestas de linfocitos T.
Estos macrfagos tienen un fenotipo M2, como expusimos antes brevemente
en este captulo, y secretan mediadores, como la IL-10, la prostaglandina E2 y
la arginasa, que reducen la activacin del linfocito T y sus funciones efectoras.
Los macrfagos asociados al tumor tambin secretan factores que promueven
la angiogenia, como el TGF-(3 y el VEGF, que potencian el crecimiento tumoral.
Linfocitos T reguladores pueden suprimir las respuestas de linfocitos T a los
tumores. Las pruebas derivadas de sistemas de modelos mridos y pacientes
con cncer indican que el nmero de linfocitos T reguladores aumenta en los
sujetos portadores de tumores, y estas clulas pueden encontrarse en los
infiltrados celulares de ciertos tumores. La eliminacin de linfocitos T
reguladores en los ratones portadores de tumores potencia la inmunidad
antitumoral y reduce el crecimiento tumoral.
Las clulas supresoras mielocticas son precursores mielocticos inmaduros
que se reclutan de la mdula sea y se acumulan en los tejidos linfticos, la
sangre o los tumores de los animales portadores de tumores y de los pacientes
con cncer, y que suprimen las respuestas antitumorales innatas y de los
linfocitos T. Las MDSC son un grupo heterogneo de tipos celulares, como los
precursores de clulas dendrticas, monocitos y neutrflos. Comparten algunos
marcadores de superficie comunes, como Ly6 C o LyG y CDl Ib en los ratones,
y CD33, CDl Ib y CDl 5 en los seres humanos. El reclutamiento de MDSC de la
mdula sea para los ganglios linfticos y otros tejidos lo inducen varios
mediadores proinfiamatorios producidos por los tumores. Estos mediadores,
que comprenden la prostaglandina E2 , la lL-6 , el VEGF y el fragmento del
complemento C5a, son inespecficos de los tumores y, de hecho, las MDSC se
acumulan en los lugares de inflamacin crnica no relacionados con tumores.
Las MDSC suprimen las respuestas inmunitarias innatas al secretar IL-10, que
inhibe varias funciones inflamatorias del macrfago. Las MDSC suprimen las
respuestas de linfocitos T por diversos mecanismos.
Expresan arginasa y xido ntrico sintasa inducible, que intervienen en la
generacin de especies reactivas del oxgeno, como el peroxinitrito, que
inhiben la activacin del linfocito T. Las MDSC tambin producen indolamina
2,3-dioxigenasa, que cataboliza el triptfano necesario para la proliferacin del
linfocito T. Las MDSC reducen indirectamente las respuestas de linfocitos T
antitumorales al inducir el desarrollo de linfocitos T reguladores (Treg) y
cambiar la diferenciacin del linfocito T cooperador hacia los linfocitos Th2 .