Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Resumo
A crescente exposio a estressores na vida cotidiana aumentou significativamente a investigao da resposta ao estresse nas
duas ltimas dcadas. Embora associada a consequncias negativas, pois muitas patologias fsicas e mentais so desencadeadas
por exposio crnica a estressores, esta resposta indispensvel para sobrevivencia do indivduo e extremamente adaptativa
quando ativada de forma aguda. Na parte I desta reviso foram abordados os conceitos de homestase e alostase e os sistemas
fisiolgicos ativados durante a resposta ao estresse. Na parte II sero discutidos fatores que modulam a resposta ao estresse tais
como sexo, temperamento, perodos crticos do desenvolvimento e a presena ou ausncia de suporte social. A interao entre
os fatores genticos e ambientais gera os perfis da resposta psicofisiolgica que caracterizam os fentipos de susceptibilidade
e resilincia frente aos estressores e sua relao com uma patologia mental cada vez mais presente na sociedade moderna, o
transtorno de estresse ps-traumtico.
Palavras-chave: reatividade; temperamento; sexo; suporte social; transtorno de estresse ps-traumtico.
Abstract
Stress response: II. Resilience and vulnerability. The heightened exposure to everyday stressors in recent decades has significantly
increased the number of stress response studies. Although stress response has often been associated to negative outcomes, since
a number of physical and psychological diseases are triggered by chronic stress exposure, this response is essential to survival
and extremely adaptive when activated in an acute manner. In Part I of this review homeostasis, allostasis and the functioning of
physiological systems mobilized to cope with stress were examined. In Part II stress response modulators such as sex, temperament,
ontogenetically sensitive periods and the presence or absence of social support will be discussed. The interaction between genetic
and environmental factors generates the profiles that characterize susceptible and resilient phenotypes, and their relationship
with an increasingly common psychopathology in modern society, Posttraumatic Stress Disorder.
Keywords: reactivity; temperament; sex; social support; posttraumatic stress disorder.
Resumen
Respuesta al estrs: II. Resiliencia y vulnerabilidad. La creciente exposicin a los agentes estresantes en la vida diaria aument
significativamente la investigacin de la respuesta al estrs en las dos ltimas dcadas. Aunque asociada a las consecuencias
negativas, pues muchas patologas fsicas y mentales son desencadenadas por exposicin crnica a estresantes, esta respuesta es
indispensable para sobrevivencia del individuo y es extremamente adaptativa cuando activada de forma aguda. En la parte I de
este repaso fueron abordados los conceptos de homeostasis y alostasis y los sistemas fisiolgicos activados durante la respuesta
al estrs. En la parte II sern discutidos factores que modulan la respuesta al estrs tales como sexo, temperamento, perodos
crticos del desarrollo y la presencia o ausencia de soporte social. La interaccin entre os factores genticos y ambientales genera
los perfiles de la respuesta psicofisiolgica que caracterizan los fenotipos de susceptibilidad y resiliencia frente a los estresantes
y su relacin con una patologa mental cada vez ms presente en la sociedad moderna, el trastorno por estrs postraumtico.
Palabras clave: reactividad; temperamento; gnero; apoyo social; trastorno de estrs postraumtico.
DOI: 10.5935/1678-4669.20150009
por apresentar baixa reatividade comportamental e fisiolgica do eixo HPA a situaes de estresse, enquanto
o temeroso apresenta alta reatividade comportamental
e fisiolgica do eixo HPA. A existncia de indivduos expressando diferentes padres de resposta fisiolgica e
comportamental aos estmulos estressores, dentro de
uma populao, exemplifica o raciocnio evolutivo, segundo o qual o valor adaptativo de um determinado trao
fisiolgico e comportamental no fixo, mas depende do
tipo de presses exercidas pelo ambiente fsico e social,
em determinados momentos do desenvolvimento.
As dimenses do temperamento em humanos
foram classificadas por Cloninger (1994) em: evitao
(harm avoidance), busca por novidades (novelty seeking),
dependncia de recompensa (reward dependence) e
persistncia (persistence). Subsequentemente vrios pesquisadores buscaram investigar os correlatos fisiolgicos
que diferenciariam os indivduos que apresentam uma
forte predominncia de cada uma destas dimenses.
Hori et al. (2010) observaram que indivduos com forte
trao de evitao apresentavam uma resposta de cortisol
diminuda frente a agentes estressores.
Essas evidncias demonstram que os chamados
domnios de temperamento so constructos que expressam a resultante da ao e interao entre complexos
sistemas de resposta hormonal e cognitiva aos desafios
ambientais. A caracterizao dos perfis individuais de
resposta envolve a atividade de um sistema plstico,
que busca coordenar as predisposies genticas aos
gatilhos ambientais, principalmente os que ocorrem em
momentos especficos do desenvolvimento ontogentico
(Del Giudice, Ellis, & Shirtcliff, 2011).
A diferenciao de gneros, em espcies dioicas,
outra caracterstica determinante e com vastas consequncias para promover a individualidade da resposta
ao estresse (Kudielka et al., 2004). Troisi (2001) discute
como as diferentes estratgias reprodutivas observadas para cada sexo modulam a resposta ao estresse.
Na maioria das espcies de mamferos as fmeas investem mais no cuidado da prole e, em funo disto,
evoluram em ambientes sociais mais complexos, ricos
em suporte social. J os machos tendem a maximizar
o nmero de parceiras, realizando esforos para obter
recursos que assegurem copular com as fmeas (Buss
& Schmitt, 1993). Nessa perspectiva, os estressores
de natureza social so mais severos para as mulheres,
enquanto para os homens so aqueles relacionados ao
provimento de recursos materiais, direta ou indiretamente relevantes para maximizar a sobrevivncia e a
reproduo (Troisi, 2001).
73
74
Desde os estudos iniciais de Levine (1962), utilizando ratos como modelos experimentais, at estudos
recentes com primatas (Parker, Buckmaster, Sundlass,
Schatzberg, & Lyons, 2006), observava-se que a exposio intermitente a estressores de intensidade moderada,
ou seja, estressores normativos, em perodos iniciais
do desenvolvimento ontogentico funcionava como
um mecanismo protetor, pois torna o indivduo menos
vulnervel, aumentando sua capacidade de lidar com
situaes de estresse posteriores em ambientes estveis.
Este ganho adaptativo um fenmeno denominado de
inoculao de estresse (Southwick & Charney, 2012). Investigaes adicionais com roedores mostraram se tratar
de um mecanismo epigentico, relacionado ao aumento
do cuidado materno, que ocorria aps o estmulo estressor, neste caso, separaes temporrias entre a me e
a prole (Denenberg, 1999; Feder et al., 2009). Por outro
lado, ambientes de baixa ou extrema adversidade, no
incio do desenvolvimento ontogentico, podem induzir
ao surgimento posterior de fentipos desregulados de
hiper ou hiporresponividade aos desafios ambientais,
tornando o individuo mais vulnervel em ambientes estveis (Obradovic, 2012). Diversos estudos apontam correlaes entre estes fentipos e patologias fsicas e mentais
(Phillips et al., 2013). Enquanto a hiperresponsividade
pode induzir o surgimento de patologias cardiovasculares, diabetes tipo II, entre outros, a hiporresponsividade
vem sendo correlacionada com a obesidade e com maior
susceptibilidade a desenvolver dependncia por drogas
de abuso (De Rooij, 2013; Phillips et al., 2013).
O nvel de controle que o indivduo tem sobre o
estmulo estressor e algumas caractersticas fisiolgicas individuais modulam a habilidade que o indivduo
apresenta em lidar com situaes de desafios, ou seja,
modulam sua resilincia (Feder et al., 2009). Pessoas
resilientes, frente a uma situao de desafio, apresentam
reduzida responsividade noradrenrgica e rpida resposta do eixo HPA, associada a uma eficiente desativao
deste eixo, retornando o cortisol para seus nveis basais
(Feder et al., 2009). Alguns estudos demonstram que variaes allicas de diversos genes envolvidos na ativao
e desativao do eixo HPA, como os que codificam os
receptores de cortisol (MR e GR) (DeRijk & Kloe, 2008)
e o receptor rCRF-1 (Bradley et al., 2008) so associados a fentipos de resilincia. Outras variaes allicas,
nos genes que codificam a protena transportadora de
serotonina (Pezawas et al., 2005), a enzima que degrada
a dopamina e a noradrenalina (Smolka et al., 2005) e o
75
76
envolvida na metabolizao das catecolaminas). A relao entre polimorfismos de genes envolvidos com as vias
dopaminrgicas (polimorfismos no receptor da dopamina DDR4 e no transportador DAT1) e a susceptibilidade
para desenvolver TEPT tambm tem sido investigados
(Skelton et al., 2012).
Estudos vm observando aps um trauma severo,
alm da hipocortisolemeia e hiperativao simptica
(Yehuda, 2009), elevadas concentraes de citocinas
proinflamatrias (Pervanidou et al., 2007). Pace e Heim
(2011) discutem que a hiperatividade simptica associada hipocortisolemia, observadas nos pacientes com
TEPT, poderiam levar a um quadro imunolgico inflamatrio exacerbado, j que a ao antiinflamatria do
cortisol estaria prejudicada e a ao imuno-estimulante
da adrenalina estaria elevada. Pervanidou et al. (2007)
discutem a modulao destes sistemas fisiolgicos sobre
o processo de consolidao das memrias traumticas
e o posterior desenvolvimento do TEPT.
Pacientes com TEPT apresentam reduo de volume hipocampal (Davidson & McEwen, 2012), fato que
no pode ser justificado pela toxicidade dos altos nveis de
cortisol (Lupien et al., 2009), como ocorre para a depresso maior. Todavia, atualmente, existem dados que mostram que pacientes com TEPT apresentam nveis do fator
neurotrfico derivado do crebro (BDNF - Brain-derived
neurotrophic factor) reduzido (DellOsso et al., 2009),
o que poderia levar a reduo do volume hipocampal.
Zhou et al. (2008) especulam que a reduo do BDNF no
hipocampo pode ser decorrente da reduo nos nveis
de serotonina. Evidncias experimentais sugerem que a
ocorrncia de ambos os fenmenos (reduo de BDNF
e serotonina), por sua vez, dependem da percepo
do sujeito sobre seu nvel de controle sobre o estmulo
estressor. A percepo de ausncia de controle levaria
ao desenvolvimento da chamada impotncia aprendida
(learned helplessness - Overmier & Seligman, 1967), na
qual o sujeito passa a acreditar ser incapaz de mudar as
circunstncias ambientais, levando tambm as modificaes neuroqumicas acima citadas. Em outro estudo
Gatt et al. (2009) encontraram relao entre a ocorrncia
simultnea de determinados alelos do gene que codifica
o BDNF e ocorrncia de eventos traumticos na infncia
com o desenvolvimento posterior de depresso.
Desse modo, constata-se que os resultados
obtidos na investigao da gnese do TEPT demonstram, mais uma vez, a interdependncia entre fatores
ambientais (intensidade e natureza do estimulo estressor) e individuais (janelas de susceptibilidade, sexo,
77
Del Giudice, M., Ellis, B. J., & Shirtcliff, E. A. (2011). The adaptative
calibration model of stress responsivity. Neuroscience Biobehavioral
Reviews, 35, 1562-1592. doi 10.1016/j.neurobiorev.2010.11.007
Referncias
DellOsso, L., Carmassi, C., Del Debbio, A., DellOsso M.C., Bianchi,
C., da Pozzo, E., ... Piccinni, A. (2009). Brain-derived neurotrophic
factor plasma levels in patients suffering from post-traumatic stress
disorder. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological
Psychiatry, 33(5), 899-902. doi:10.1016/j.pnpbp.2009.04.018
Bowirrat, A., Chen, T. J., Blum, K., Madigan, M., Bailey, J. A., Chuan Chen,
A. L., Gold, M. (2010). Neuro-psychopharmacogenetics and neurological antecedents of posttraumatic stress disorder: unlocking the
mysteries of resilience and vulnerability. Current Neuropharmacology,
8(4), 335-358 335. doi: 10.2174/157015910793358123
Bradley, R. G., Binder, E. B., Epstein, M. P., Tang, Y., Nair, H. P., &
Liu, W. (2008). Influence of child abuse on adult depression:
Moderation by the corticotropin-releasing hormone receptor gene.
Archives of General Psychiatry, 65(2), 190-200. doi: 10.1001/
archgenpsychiatry.2007.26
Cohen, S., & Wills, T. (1985). Stress, social support, and the
buffering hypothesis. Psychological Bulletin, 98(2), 310-357. doi:
10.1037/0033-2909.98.2.310
78
Kolassa, I. T., Kolassa, S., Ertl, V., Papassotiropoulos, A., & De Quervain,
D. J. (2010). The risk of posttraumatic stress disorder after trauma
depends on traumatic load and the catechol-o-methyltransferase
Val(158)Met polymorphism. Biological Psychiatry, 67(4), 304-308.
doi: 10.1016/j.biopsych.2009.10.009
Frielingsdorf, H., Bath, K. G., Soliman, F., DiFede, J., Casey, B. J., &
Lee, F. S. (2010). Variant brain-derived neurotrophic factor Val66Met
endophenotypes implications for posttraumatic stress disorder.
Annals of the New York Academy of Sciences, 1208, 150-157. doi:
10.1111/j.1749-6632.2010.05722.x
Koolhaas, J. M., Korte, S. M., De Boer, S. F., Van Der Vegt, B. J., VanReenen, C. G., Hopster, H. J., Blokhuis, H. J. (1999). Coping
styles in animals: current status in behavior and stress-physiology.
Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 23(7), 925-935. doi:
10.1016/S0149-7634(99)00026-3
Ganzel, B., & Morris, P. (2011). Allostasis and the developing human
brain: Explicit consideration of implicit models. Development and
Psychopathology, 2nd Special Issue on Allostasis, 23(4), 953-974.
doi: 10.1017/S0954579411000447
Gil, S., & Caspi, Y. (2006). Personality traits, coping style, and perceived
threat as predictors of posttraumatic stress disorder after exposure
to a terrorist attack: A prospective study. Psychosomatic Medicine,
68(6), 904-909. doi: 10.1097/01.psy.0000242124.21796.f8
Hagenaars, M. A., Fisch, I., & van Minnen , A. (2011). The effect of
trauma onset and frequency on PTSD-associated symptoms.
Journal of Affective Disorders, 132(1-2), 192-199. doi:10.1016/j.
jad.2011.02.017
Lupien, S. J., McEwen, B. S., Gunnar, M. R., & Heim, C. (2009). Effects of
stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition.
Nature Reviews Neuroscience, 10, 434-45. doi:10.1038/nrn2639
Mason, J. W., Wang, S.,Yeruda, R., Lubin, H., Johnson, D., Bremner,
J. D., Charney, D., & Southwick, S. (2002). Marked lability in urinary
cortisol levels in subgroups of combat veterans with posttraumatic
stress disorder during an intensive exposure treatment program.
Psychosomatic Medicine, 64(2), 238-246. doi: 10.1097/00006842200203000-00006
Handa, R. J., Burgess, L. H., Kerr, J. E., & OKeefe, J. A. (1994). Gonadal
steroid hormone receptors and sex differences in the hypothalamopituitary-adrenal axis. Hormones and Behavior, 28(4), 464-476. doi:
10.1006/hbeh.1994.1044
Hasler, G., Drevets, W. C., Manji, H. K., & Charney, D. S. (2004). Discovering endophenotypes for major depression. Neurophsychopharmacology, 29, 1765-1781. doi 10.1038/sj.npp.1300506
Hori, H., Ozeki, Y., Teraishi, T., Matsuo, J., Kawamoto, Y., Kinoshita,
Y., ... Kunugi, H. (2010). Relationships between psychological
distress, coping styles, and HPA axis reactivity in healthy adults.
Journal of Psychiatric Research, 44(14), 865-873. doi 10.1016/j.
jpsychires.2010.02.007
Olff, M., Draijer, N., Langeland, W., & Gersons, B. P. R. (2007). Gender
differences in posttraumatic stress disorder. Psychological Bull.
133(2), 183-204. doi: 10.1037/0033-2909.133.2.183
Imanaka, A., Morinobu, S., Toki, S., & Yamawaki, S. (2006). Importance
of early environment in the development of post-traumatic stress
disorder-like behaviors. Behavioural Brain Research, 173(1), 129137. doi:10.1016/j.bbr.2006.06.012
79
Smolka, M. N., Schumann, G., Wrase, J., Grsser, S. M., Flor, H., Mann,
K., Heinz, A. (2005). Catechol-O-methyltransferase val158met
genotype affects processing of emotional stimuli in the amygdala
and prefrontal cortex. The Journal of Neuroscience, 25(4), 836-42.
doi: 10.1523/JNEUROSCI.1792-04.2005
Southwick, S. M., & Charney, D. S. (2012). The science of resilience:
implications for the prevention and treatment of depression. Science,
338(6103), 79-82. doi: 10.1126/science.1222942
Pace, T. W., & Heim, C. M. (2011). A short review on the psychoneuroimmunology of posttraumatic stress disorder: From risk factors
to medical comorbidities. Brain, Behavior, and Immunity, 25, 6-13.
doi:10.1016/j.bbi.2010.10.003
Stockdale, S. E., Wells, K. B., Tang, L., Belin, T. R., Zhang, L., &
Sherbourne, C. D. (2007). The importance of social context:
Neighborhood stressors, stress-buffering mechanisms, and alcohol,
drug, and mental health disorders. Social Science & Medicine, 65(9),
1867-1881. doi 10.1016/j.socscimed.2007.05.045
Pervanidou, P., Kolaitis, G., Charitaki, S., Margeli, A., Ferentinos, S.,
Bakoula, C., ... Chrousos, G. P. (2007). Elevated morning serum
interleukin (IL)-6 or evening salivary cortisol concentrations predict
posttraumatic stress disorder in children and adolescents six months
after a motor vehicle accident. Psychoneuroendocrinology, 32, 991999. doi: 10.1016/j.psyneuen.2007.07.001
Uchino, B. N., & Garvey, T. S. (1997). The availability of social support reduces cardiovascular reactivity to acute psychological stress. Journal
of Behavioral Medicine, 20(1), 15-27. doi:10.1023/A:1025583012283
Wong, M. C., Sun, J., Lee, A., Stewart, D., Cheng, F. F., Kan, W., & Ho,
M. (2009). The impact of a newly designed resilience-enhancing
programme on parent-and teacher-perceived resilience environment
among Health Promoting Schools in Hong kong. Journal of
Epidemiology & Community Health, 63, 209-14. doi: 10.1136/
jech.2008.074260
Wu, G., Feder, A., Cohen, H., Kim, J. J., Calderon, S., Charney, D. S., &
Mathe, A. A. (2013).Understanding resilience. Frontiers in Behavioral
Neuroscience, 7, 1-15. doi:10.3389/fnbeh.2013.00010
Skelton, K., Ressler, K. J., Norrholm, S. D., Jovanovic, T., & BradleyDavino, B. (2012). PTSD and gene variants new pathways and
new thinking. Neuropharmacology, 62(2), 628-637. doi: 10.1016/j.
neuropharm.2011.02.013
80
Zhou, J., Li, L. T. S., Cao, X., Li, Z., Li, W., Li, C., & Zhang, X. (2008).
Effects of serotonin depletion on the hippocampal GR/MR and BDNF
expression during the stress adaptation. Behavioural Brain Research,
195, 129-138. doi:10.1016/j.bbr.2008.06.009
Yoon, S. J., Jun, C. S., An, H. Y., Kang, H. R., & Jun, T. Y. (2009). Patterns
of temperament and character in patients with posttraumatic
stress disorder and their association with symptom severity.
Comprehensive Psychiatry Journal, 50, 226-231. doi: 10.1016/j.
comppsych.2008.08.003
Zimmermann, P., Brckl, T., Nocon, A., Pfister, H., Binder, E. B., Uhr,
Ising, M. (2011) . Interaction of FKBP5 gene variants and adverse
life events in predicting depression onset: results from a 10-year
prospective community study. The American Journal of Psychiatry,
168, 1107-16. doi: 10.1176/appi.ajp.20
81