PRINCIPIOS DE

QUIMIOTERAPIA

ANTECEDENTES HISTORICOS

Ba
Bal

Erlich acu
acu el t
trmino
quimioterapia

MATERIAL RECOPILADO
Lic. Garc
Garca de Camacho, Silvia
Lic. Rom
Romn ,Yanina
Lic. Aguirre, Vilma
Lic. Blanco, David

Los agentes alquilantes son los

primeros quimioterap
quimioteraputicos modernos,
resultado de un programa secreto de
guerra qu
qumica

ANTECEDENTES HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven Medical
Center se observ
observ que los agentes
aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de
la m
mdula sea, lo que conllev
conllev a su uso en
neoplasias hematopoy
hematopoyticas

En la dcada de los 60
60s se emplearon
combinaciones de quimioterap
quimioteraputicos para la
curaci
curacin de las leucemias infantiles y
enfermedades de Hodgkin

MODALIDADES TERAPEUTICAS
QUIMIOTERAPIA

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia neoadyuvante

MODALIDADE
Quimioterapia adyuvante

QUIMIOTERAPIA

Quimioterapia concomitante
Quimioterapia paliativa

Quimioterapia

neoadyuvante

Precede a terap
teraputica radical eval
evala la
sensibilidad del tumor, disminuye
volumen y facilita el control local,
control temprano de micromet
micrometstasis

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS

Quimioterapia

adyuvante

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS

Quimioterapia

concomitante

Posterior a tratamiento local y en

ausencia de enfermedad sist
sistmica.
mica. El
objetivo es eliminar micromet
micrometstasis y
reforzar el control local

Simult
Simultnea con la radioterapia mejora el
control local y tiene simult
simultneamente un
efecto sist
sistmico

MODALIDADES
QUIMIOTERAPEUTICAS

PRINCIPIOS PARA EL USO DE

QUIMIOTERAPIA COMBINADA

Quimioterapia

Objetivo: Aliviar manifestaciones de la

enfermedad o prolongar el periodo libre
de enfermedad

una citotoxicidad superior

con una gama de toxicidades aceptable
para el hu
husped

Facilitar una mayor cobertura de l
lneas
celulares resistentes

Evitar o demorar la aparici
aparicin de una
poblaci
poblacin tumoral resistentes

NORMAS QUE RIGEN

POLIQUIMIOTERAPIA

NORMAS QUE RIGEN

POLIQUIMIOTERAPIA

Se

paliativa

combinar
combinarn drogas que sean activas
per se

A igual efectividad se seleccionar
seleccionarn las
menos t
txicas y sin superponerse la
toxicidad entre ellas

Se utilizar
utilizarn con una dosis y esquema
ptimos

Proporcionar

Se

administrar
administrarn a intervalos en los que
se halla recuperado la M.O.
M.O.

La

droga deber
deber tener distinto mecanismo
de acci
accin para minimizar la posible
resistencia tumoral

VALORACION DE LA RESPUESTA

VALORACION DE LA RESPUESTA

Respuesta completa

Respuesta

No hay evidencia cl
clnica, radiogr
radiogrfica o
serol
serolgica (marcadores espec
especficos) de
tumor en al menos 4 semanas

VALORACION DE LA RESPUESTA

Respuesta m
mnima o falta de

respuesta
Reacci
Reaccin menor del 50% en di
dimetros
mximos transversales

INDICE DE KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una actividad
100: Actividad Normal
90:
90: Actividad normal. Signos minimos de
evidencia de enfermedad
80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos
signos de evidencia de enfermedad

parcial

Reducci
Reduccin mayor de 50% pero menor
del 100% en di
dimetros m
mximos
transversales de tumor original
evaluado por cl
clnica o estudios de
imagen o en su defecto respuesta
radiol
radiolgica o cl
clnica del 100% con alg
algn
marcador tumoral espec
especfico elevado

VALORACION PACIENTE

Indice de

Karnofsky:
Karnofsky: Dise
Diseado para
cuantificar el desempe
desempeo de los pacientes
con enfermedad maligna va de 0 a 100.

ECOG (Eastern Cooperative Oncology
Group)

INDICE DE KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo. Permanece
en su domicilio. Requiere una diversa
variedad de asistencia:
70: Se cuida por si mismo
60: Requiere asistencia ocasional
50: Precisa considerable asistencia

INDICE DE KARNOFSKY
Incapacidad para cuidar de si mismo.
Requiere cuidados a nivel de hospital.
Enfermedad rapidamente progresiva
40: Incapacidad importante. Precisa
cuidados especiales
30: Se precisa hospitalizacion
20: Gravemente enfermo
10: Moribundo

ECOG
0: Completamente asintomatico
1: Sintomatico pero ambulatorio
2: Sintomatico y en cama menos del 50%
del dia
3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia
pero no postrado
4: Postrado
5: Muerto

TOXICIDAD

Toxicidad a corto plazo

Nusea y v
vmito intrascendentes
Toxicidad a mediano plazo
Mielosupresi
Mielosupresin, mucositis y diarrea
Toxicidad a largo plazo tard
tarda
Doxirrubicina.
Doxirrubicina. Miocarditis e
insuficiencia cardiaca
Bleomicina.
Bleomicina. Fibrosis pulmonar
Cisplatino. Nefropat
Nefropata y neuropat
neuropata

RESISTENCIA A FARMACOS
 Resistencia
 Resistencia

intr
intrnseca
adquirida

TOXICIDAD

Local

y dermica

Mielosupresion

Infecciones

Cardiotoxicidad

Toxicidad

pulmonar
hepatica

Toxicidad gastrointestinal

Reacciones alergicas

Cistitis

Toxicidad

RESISTENCIA A FARMACOS

Resistencia

intr
intrnseca

Tumor insensible o poco sensible al

tratamiento inicial,
inicial, debida a factores
inherentes al f
frmaco o a la c
clula tumoral
en s
s

RESISTENCIA A FARMACOS

RESISTENCIA A FARMACOS

Mecanismos de resistencia intrinseca

Mecanismos de resistencia intrinseca

de la captaci
captacin del citost
citosttico
de la actividad de prof
profrmacos

Alteraciones en las enzimas diana

Alteraciones en el metabolismo
celular
expulsi
expulsin del medicamento

Inactivaci
Inactivacin del agente por v
va
enzim
enzimtica
Amplificaci
Amplificacin g
gnica
Alteraci
Alteracin en los mecanismos de
repareparaci
racin del metabolismo celular

RESISTENCIA A FARMACOS

HIPOTESIS DE GOLDIEGOLDIE-COLMAN

Resistencia

adquirida***

La probabilidad de que un determinado

tumor albergue c
clulas resistentes en el
momento del diagn
diagnstico est
est en funci
funcin
del tama
tamao del tumor y de la frecuencia de
la mutaci
mutacin

Se observa en personas en reca

recada
despu
despus del tratamiento en apariencia
exitoso

En

base a su
actuacion en el ciclo
celular

CLASIFICACION DE LOS

CITOSTATICOS

CLASIFICACION DE
LOS CITOSTATICOS

Clasificacion

por

Familia


No

CLASIFICACION
en base a su
actuaci
actuacin en el
ciclo celular

espec
especficos del
ciclo celular

Espec
Especficos de ciclo
celular se divide en:
1. Espec
Especficos Fase
2. No espec
especficos de
la fase

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION

EN EL CICLO CELULAR

Agentes

espec
especficos del ciclo celular

Espec
Especficos de la fase
G0.
G0. Son refractarias a quimioterapia
G1.
G1. LL- Asparraginasa
S. Antimetabolitos, hidroxiurea,
hidroxiurea,
procarbacina y hexametilmelamina
G2.
G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca
M. Alcaloides de la vinca

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION

EN EL CICLO CELULAR

Agentes

no espec
especficos del ciclo celular

Eliminan c
clulas que no est
estn en divisi
divisin
tiles en tumores con baja actividad
proliferativa

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION

EN EL CICLO CELULAR

Agentes

espec
especficos del ciclo celular

No espec
especficos de la fase
Drogas ciclociclo-espec
especficas pero no fasefaseespec
especficas: Agentes alquilantes,
dacarbacina y cisplatino

MECANISMO DE ACCION

Antimetabolitos

Agentes

CLASIFICACION
por Familia o
estructura
quimica

alquilantes
las

Alcaloides de

plantas

Antibi
Antibiticos
antitumorales

Cisplatina y
derivados

Miscel
Miscelneo

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS

CLASIFICACION POR FAMILIAS

Antimetabolitos
Inhiben determinadas enzimas en la s
sntesis del
ADN act
actan en la fase S:

Antimetabolitos

Antipirimid
Antipirimidnicos:
nicos: Inhiben la
dimidilato sintetasa (5 fluoracilo,
fluoracilo,
floxuridina,
floxuridina, citarabina, gencitabina)
gencitabina)

Antif
Antiflicos:
licos: Inhiben la dihidrofolato reductasa
(metrotexate)
metrotexate)

Antiadenos
Antiadenosnicos:Inhiben
nicos:Inhiben la
adenosin desaminasa (pentostatina)
pentostatina) o
ADN polimerasa (Fludarabina)
Fludarabina)

Antipur
Antipurnicos:
nicos: inhiben s
sntesis de purinas (6
mercaptopurina,
mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina)
azatioprina)

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes

aquilantes
Grupos de compuestos qu
qumicos capaces
de formar v
vnculos moleculares con los
cidos nucl
nuclicos y prote
protenas

Clasicos
Nitrosureas

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS
Alcaloides de las plantas
Se dividen en:

Alcaloides de la vinca:
vinca: Bloquean la mitosis en
metafase impidiendo el ensamblaje de los
microt
microtbulos (vincristina,
vincristina, vinblastina)
vinblastina)
Epidodofilotoxina:
Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2
y M (etop
etopsido y tenip
tenipsido

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes aquilantes

Cl
Clsicos: Forman puentes inter o
intracatenarios en inhiben la duplicaci
duplicacin del
ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida,
ciclofosfamida,
clorambucil y busulfan)
busulfan)
Nitrosureas:
Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior
(Carmustina,
Carmustina, lomustina,
lomustina, semustina)
semustina)

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Alcaloides de

las plantas

Alcaloides del tejo:

tejo: inhiben la
despolarizaci
despolarizacin de lo microt
microtbulos
(paclitaxel y docetaxel)
docetaxel) TAXANOS
Derivados de la Camptotecina:
Camptotecina: Inhiben la
uni
unin al complejo DNA topoisomerasa 1
(irinotecan y topotecan)
topotecan)

MCX DE ACCION DE LOS

TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE
LA VINCA

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Antibi
Antibiticos antitumorales

Antraciclinas:
Antraciclinas: Producen lesi
lesin de la
membrana y se intercalan en el ADN
(adriamicina,
adriamicina, daunorubicina,
daunorubicina, idarrubicina)
idarrubicina)
Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA;
Bleomicina Actinomicina D, se intercala en
el ADN

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Cisplatino

y derivados

Forman puentes intracatenarios en el DNA

(Cisplatino y carboplatino)
carboplatino)

CONCEPTCONCEPT-O DE INTENSIDAD DE
DOSIS
Se define como la cantidad de citost
citosttico
que se administra por unidad de tiempo y
se expresa como mg/m2/semana,
mg/m2/semana, con
independencia del esquema y v
va de
administraci
administracin

CLASIFICACION DE LOS
CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Miscelaneo****

Procarbacina:
Procarbacina: Forma radicales fijos
Dacarbacina:
Dacarbacina: Act
Acta como alquilante o
antimetabolito
Hexametilmelamina:
Hexametilmelamina: Mecanismo
incierto
Hidroxiurea:
Hidroxiurea: Inhibe s
sntesis de ADN
L-Asparaginasa:
Asparaginasa: Inhibe s
sntesis de
prote
protenas, ADN y RNA

Efectos en el Personal de Salud

La

toxicidad ms manifiesta para quienes

preparan estos medicamentos en

soluciones inyectables son las CUTNEAS
o MUCOSAS.

Tienen especial relevancia las reacciones
de hipersensibilidad inmediata y de
anafilaxia sistmica


Tambin

han sido descritas las debidas

a inhalacin de aerosoles de tales

productos, afectando al tracto
respiratorio. En este sentido,

se ha demostrado la presencia de 5fluorouracilo en el aire de las salas en
las que se prepara este compuesto. La
pentamidina puede inducir
broncoespasmo. La ribavirina

puede provocar irritacin del tracto
respiratorio.

Hay, adems, evidencias biolgicas de la

existencia de absorcin sistmica de
algunos de estos compuestos:

a) Mutagenicidad urinaria:

b) Tioteres urinarios:

a) Mutagenicidad urinaria:

se ha observado la existencia de mutagenicidad en la

orina tanto de personal de enfermera que maneja
medicamentos citostticos
como de tcnicos de farmacia que los preparan. Este efecto
se incrementa a
medida que avanza la semana laboral y disminuye si dejan
de manipularlos. Se
ha observado tambin un descenso de tal efecto cuando
mejoran las prcticas
de manejo de citostticos. Es destacable tambin el hecho
de que se ha
observado una mayor tasa de mutagenicidad en
trabajadores que usan
cmaras de flujo laminar horizontal que los que emplean
cmaras de flujo
laminar vertical.

b) Tioteres urinarios:

se

trata de metabolitos de agentes

alquilantes. Se ha

observado un aumento de sus niveles
en manipuladores de citostticos.

c) Metabolitos urinarios:

existen

tambin estudios en los que se

comunica la

existencia de cisplatino, ciclofosfamida y
pentamidina en orina de trabajadores

que manejan tales medicamentos.

Efectos Citogenticos,

stos resultan difciles de valorar,

puesto que dependen en gran medida del
tipo de medicamento, del nivel de
exposicin, de la susceptibilidad individual y
del uso correcto o no de medidas de
proteccin. Se ha determinado la existencia
de una gran variedad de aberraciones
cromosmicas (como marcadores):
intercambios entre cromtidas hermanas,
aberraciones estructurales (gaps, roturas,
translocaciones) y microncleos en
linfocitos de sangre perifrica.

Adems de los efectos

mencionados, podemos destacar:

La

carcinogenicidad en trabajadores no
ha sido bien establecida, si bien se

relaciona con cncer de vejiga, carcinoma
nasofarngeo y leucemia.

En cuanto a efectos reproductivos, se
han documentado casos de abortos

espontneos y malformaciones, alteraciones
en la menstruacin e infertilidad.

a) Dao hepatocelular, relacionado tanto con la

intensidad como con la duracin
de la exposicin a los citostticos.
b) Sntomas tales como mareo, vrtigo, nauseas,
cefalea y reacciones alrgicas
(fundamentalmente cuando se trabaja en reas
mal ventiladas). Estos pueden
deberse a otros efectos sistmicos de los
citostticos.
c) Alteraciones de la funcin plaquetaria,
toxicidad cardiaca y neurotoxicidad.
No documentados en personal pero s en pacientes

Muchas Gracias

10