Antibioticos.

Clasificacion por Mecanismo de accin

1) i sntesis de la pared
celular
--lactmicos Cicloserina Vancomicina Bacitracina
Antimic.
imidazoles
5) Antimetabolitos
Sulfas y
Trimetoprim

4) Sntesis y replicacin del DNA

Quinolonas

4) i RNA polimerasa

Rifampicina
DNA
THFA
Ribosomas

DHFA

RNAm

50s

30

3) Inh Sntesis
proteica (Ribos: i 30s)
Aminoglucsidos

Tetraciclnas
3) Inh Sntesis proteica
(Ribos: i 50s)
Acido Folico y
Purinas-ADN

2) Membrana celular
-Polipeptidos (polimixina
B y colistin),
-Anfoteric B y Nistatina

Macrlidos -Ketlidos
Cloranfenicol
Lincosamidas

AMINOGLUCOSIDOS
Estreptomicina
Amikacina

Gentamicina

Sisomicina, Dibekacina, Kanamicina,Tobramicina, Netilmicina,

Paromomicina, ISEPAMICINA ESPECTINOMICINA.

Inhiben sintesis proteica microbiana x inhibicion

irreversible a la subunidad ribosomica 30s.

AGS

Bactericidas !!!

30
30

30

30

M. ext (Porinas)
Espacio periplasmico

M. interna o citoplasmtica
Transporte activo y difusin pasiva 02

Ensamblaje
NORMAL de
codones a lo largo
del ARNm

A) Interfieren con el complejo

de iniciacion, de la
formacion del peptido.

B) Inducen lectura erronea del codigo de la

plantilla del mRNA el cual causa incorporacion
de aa incorrectos en el peptido.
C) Causan ruptura de polisomas transformandolos en monosomas
no funcionales.

AMINOGLUCOSIDOS
RESISTENCIA 3 MECANISMOS:
1. Impermeabilidad. A traves
de las porinas de m externa.

2
1
3

30

2. Inactivacion por enzimas.

Mediado por plasmidos y
transposones. 3 enzimas
q`acetilan, adenilan y
fosforilan a los Ags.
3. Mutaciones y alteracion
receptor de 30s = baja
afinidad del Ags.
Ejm. Enterococo a
estrepto y genta, Gonococo
a espectinomicina.

AMINOGLUCOSIDOS
Espectro de accion
MUY activos contra bacilos Gram- aerobios
Enterobacteriaceas (E. coli, Kliebsiella, Enterobacter,
Citrobacter, Serratia, Proteus). Pseudomonas,
Acinetobacter, Brucella.

NO actividad frente a Gram+. Streptococus bhemolitico (pyogens, agalactiae, etc), St viridans

ni pneumoniae. Accion limitada Staphylococus
pero no contra meticilino-R.
INACTIVOS frente a bacterias anaerobias.

AMINOGLUCOSIDOS
Espectro de accion
Klebsiella y E. coli-productoras de Blactamasas = Ags+cefamicina o imipenem
Pseudomona y Acinetobacter = amika o
isepa +ceftazidima o imipenem.

Paromomicina: amplio espectro?

AMINOGLUCOSIDOS

DOSIS UNICA DIARIA ?

Actividad bactericida dependiente concent

Prolongado EPA : 1.4 - 7.3 h.

Penicilinas: 1-3h.

AMINOGLUCOSIDOS

FARMACOCINETICA
Poca absorcion intestinal:sustancias policationicas
altamente polares.

I.M. buena absorcion 30-90min conc

plasmaticas = i.v.
Buena absorcion superficies serosas
Buena absorcion topica, x heridas,
quemaduras, erosion intestinal, etc.
Baja union albumina (excepto STM)

AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOCINETICA
Conc elevadas en corteza renal, endolinfa y
perilinfa de oido interno = toxicidad.
Inflamacion aumenta penetracion en
cavidad peritoneal y pericardica.

LCR muy bajas (intratecal?)

AMINOGLUCOSIDOS
Eliminacion:
totalidad por
filtracion
glomerular.
Conc lineal entre
la conc plasm de
creatinina y la
vida de los
Ags.
Precision!

AMINOGLUCOSIDOS
EMBARAZO?
Final embarazo, acumulacion plasma fetal y
liquido amniotico. Cofosis en bebes de
madres que recibieron STM.
Precaucion!.

AMINOGLUCOSIDOS
MONITOREO DE LOS NIVELES SERICOS
Margen de seguridad muy estrecho.
Conc plasma asociada a toxicidad no es > xa
el efecto bactericida. Pero.. Ototoxicidad no
en relacion con niveles sericos.
Precaucion !!
Pctes falla renal, quemados, malnutricion,
sepsis, ancianos, neonatos.

AMINOGLUCOSIDOS

OTOTOXICIDAD
Todos.. disfuncion vestibular (+STM, genta) y
auditiva (ami, kana y neo). Tobra (ambos).
Toxicidad coclear en <5% leve y a menudo
irreversible.
Toxicidad vestibular en <1%, irreversible.
(x acumulacion progresiva en perilinfa y
endolinfa). Vida 5-6 v + q` plasma.

AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOPATOLOGIA

1. OTOTOXICIDAD?.
Afecta c. ciliares---tejido
epitelial y de soporte de la
coclea y el vestibulo.
+++ STM

2. NEFROTOXICIDAD
5-25%--deterioro renal leve
(reversible) si no ha
llegado a necrosis tubular
aguda. x acumulo c
tubulo proximal (Conc 550v +q serica).
<nefrotx: dosis diaria q
TID e = eficacia
+++Neomicina.
<nefrotx =STM

3. BLOQUEO
NEUROMUSCULAR

Raro, +++neomicina y <tobramicina. X

administ bolo, intraperitoneal.
Precaucion con: anestesicos g, y/o relajantes
musc, hipoCa, miastenia gravis. Penic?.

Lincosamidas bloqueo
NM e i placa neuromotriz.

AMINOGLUCOSIDOS
FARMACOPATOLOGIA

4. OTROS:
Disfuncion N optico,
Neuritis periferica,
Reaciones de hipersensibilidad.

AMINOGLUCOSIDOS
ESTREPTOMICINA (Sulfato de estreptomicina 1 g)
Tuberculosis (2da eleccion)
Tularemia, peste, brucellosis (2da eleccion).
Endocarditis: +penicilinas
Ototoxicidad (vestibular)-ancianos, antec dao
VIII par craneal, falla funcion renal. 8% Tb,
vertigo, tinnitus, *frecuencias altas (1%).
5% rash alergico y fiebre medicamentosa.
?: Audiograma, creatinina y BUN.

AMINOGLUCOSIDOS
NEOMICINA
Solo Oral y topica. Contraindicado sistemico.
USOS:
Encefalopatia hepatica (v.o.)
Px en cirugia colono-rectal: neomicina +
eritromicina y metronidazol.
Nasal (+clorhexidina) xa erradicar portadores de
Staphy aureus.
Otitis externa (contraindicado si perforacion
timpano). Topica dermica!!
+anticoagulantes orales, aumentan el TP.

AMINOGLUCOSIDOS
KANAMICINA
Resistencia de muchas bacterias coliformes Gram-.
No accion Pseudomonas
Si actividad contra Mycobacterias atipicas.

GENTAMICINA
Eleccion en infecciones severas (1)
IVU, neumonias, Gonorrea (?).
Pseudomonas y otros Gram- (+ penicilinas).

GENTAMICINA
Efectos indeseables
Ototoxicidad vestibular (reversible)
sordera > pctes riesgo. +ac etacrinico,
furosemida, bumetanida.
Nefrotoxicidad es < q ototx.
cefalosporinas, anfotericina B,
cefalotina, vancomicina, ciclosporina,
metoxifluorano, enfluorane, AINES.

GENTAMICINA
OTROS Efectos indeseables
Cefalea, Letargo, confusion, depresion, trast visuales,
Pseudotumor cerebral
Erupciones cutaneas (prurito, urticaria, ardor) edema
laringeo, reacc anafilactoideas, fiebre, purpura.
N-v, salivacion, estomatitis. apetito-*peso,
Alopecia, hepato-esplenomegalia.
Hipo-hiperTA.
AST, ALT, LDH y bilirrubinas. Hb, leucocitos,
plaquetas. Prl TP. Ca, Mg y P.

AMINOGLUCOSIDOS
TOBRAMICINA (tobrex)
Infecciones graves x bacilos Gram 2v+ que Genta en Pseudomona + ticarcilina
o piperacilina.
< que Genta para Kliebsiella
Gotas oculares y oticas

AMIKACINA (amikin)
Estable ante enzimas
inactivadoras de Ags
Eleccion xa infecciones
nosocomiales graves multi-R.
Eficaz en Mycobacterium Tb y avium.

Efectos adversos=genta pero dao auditivo es > q

vestibular.

NETILMICINA (netromicina)
UTIL: enterobacterias y otros bacilos Gram-R
a Genta y Tobra.
Sepsis (neonatal).
Infecciones graves: vias respiratorias, renales,
genito-urinarias, piel, tejidos blandos, oseas
y articulares, quemaduras, heridas
infecciones intrabdominales (peritonitis).

NETILMICINA (netromicina)
Efectos colaterales: nefrotx (pctes riesgo)
reversibles.
Toxicidad vestibular y coclear es baja.
Otras: cefalea, malestar, trastornos visuales,
desorientacion, taquicardia, hipoTA,
palpitaciones, trombocitosis, parestesias,
erupcion cutanea, escalofrios, fiebre,
retencion de liquidos, vomito, diarrea.

NETILMICINA (netromicina)
Anormalidades de lab.:
glicemia, fosfatasa alcalina, AST, ALT,
bilirrubinas y K. Hb, leucocitosis y
plaquetas, eosinofilia, anemia y TP.

ISEPAMICINA (Isepacin)
+nuevo, derivado semisintetico de Genta.
Ventajas:
1. estable a enzimas inactivantes (exc. ANT
(4) y APH (3).
2. Baja toxicidad renal y otica.
Espectro accion = amika
USOS: nosocomiales R-Genta y tobra (bacilos
aerobicos Gram-).

ISEPAMICINA (Isepacin)
Infecciones severas:
tracto urinario, aparato respiratorio bajo,
abdomen, infecciones de hueso y
articulaciones, quemaduras e infecciones de
piel.

Efectos colaterales y toxicidad = amikacina

ESPECTINOMICINA (Togamicin)
Atb aminociclitol relacionado con Ags
USOS:
N. gonorroheae productora de B-lactamasas (no
faringitis gonococicas).

Efectos colaterales y toxicidad:

rash alergico (1%) fiebre medicamentosa, dolor
local.
NO es nefrotoxica NI ototoxica.

PAROMOMICINA (humatin)
Amplio espectro
(amebiasis luminal, Dientamoeba fragilis,
criptosporidiosis, leishmaniasis, T.
saginata)/