Aplicaciones teraputicas.

Adems de utilizarse en el sndrome de depresin mayor del adulto, los antidepresivos

diversos han sido tiles en general, en otros trastornos que pudieran tener o no relacin
psicobiolgica con los trastornos del nimo. El aliento para detectar nuevas indicaciones ha
aumentado con el advenimiento de agentes nuevos menos txicos, ms sencillos de usar y a
menudo mejor aceptados por mdicos y pacientes. Entre las aplicaciones actuales se
incluyen supresin rpida aunque temporal de la enuresis con antidepresivos tricclicos en
bajas dosis (como 25 mg) antes de la hora de acostarse, incluidos imipramina y
nortriptilina, en que intervienen mecanismos no esclarecidos en nios y ancianos, y tambin
el efecto beneficioso de la duloxetina en la incontinencia urinaria por esfuerzo.
Los antidepresivos tienen una participacin cada vez mayor en otros padecimientos, entre
ellos trastorno de dficit de atencin con hiperactividad en nios y adultos, ya que tienden a
producir una mejora ms sostenida y continua de los sntomas en este trastorno que los
estimulantes, que han sido los frmacos estndar para tratar esta entidad clnica, y no
inducen tics u otros movimientos anormales que, en ocasiones, conlleva el uso de
estimulantes, para el cual imipramina, desipramina y nortriptilina parecen eficaces, incluso
en sujetos que muestran poca reaccin a los estimulantes, o que no los toleran.
Contra dicho trastorno pueden ser tiles los nuevos inhibidores de la recaptacin selectiva
de noradrenalina; para tal aplicacin se ha aprobado a la atomoxetina. No se encuentra
establecida la eficacia de los inhibidores de la recaptacin de serotonina en este sndrome, y
el bupropin, a pesar de su similitud con los estimulantes, parece tener eficacia limitada.
Los antidepresivos son frmacos de primera lnea en el tratamiento de trastornos de
ansiedad grave e incluyen el trastorno de pnico con agorafobia, el trastorno de ansiedad
generalizada, fobias sociales y trastornos obsesivo-compulsivos y tambin entidades
comunes como la ansiedad que coexiste en cuadros depresivos. Los antidepresivos, en
particular SSRI, se utilizan tambin para combatir el trastorno de estrs postraumtico que
se caracteriza por ansiedad, despertamiento exagerado, recuerdo doloroso de hechos
traumticos y trastornos del sueo.
En el comienzo, los pacientes ansiosos casi no toleran los antidepresivos no sedantes y por
ello se necesita incrementar lentamente las dosis. De manera tpica, sus beneficios
comienzan a surgir semanas despus, en los trastornos de ansiedad, en la misma forma que
se observa en la depresin mayor. Para trastorno de pnico, los antidepresivos tricclicos y
los inhibidores de la MAO, as como las benzodiazepinas de alta potencia (entre las que
destacan alprazolam, clonazepam y lorazepam son eficaces para bloquear la expresin del
pnico en s en el sistema nervioso autnomo, lo cual facilita un programa de rehabilitacin
integral. La imipramina y la fenelzina son antidepresivos bien estudiados para trastorno de
pnico. Los inhibidores de la recaptacin de serotonina tambin pueden resultar eficaces.
Los inhibidores de la recaptacin de serotonina son los mejores frmacos para la
teraputica de trastorno obsesivo-compulsivo, as como de sndromes posiblemente
relacionados de alteraciones del control de impulsos o de preocupaciones obsesivas, incluso
hbitos compulsivos, tricotilomana, bulimia nerviosa (pero casi nunca anorexia), y

trastorno dismrfico corporal. En tanto sus beneficios pueden ser limitados, los inhibidores
de la recaptacin de serotonina ofrecen un avance importante en el tratamiento mdico de
estos trastornos a menudo crnicos y a veces minusvalidantes, para los cuales ninguna otra
teraputica mdica ha resultado constantemente eficaz por s misma. La eficacia de la
farmacoterapia de estos trastornos que por lo general resisten al tratamiento aumenta mucho
mediante el uso de terapias del comportamiento.
Adems del uso amplio de los antidepresivos actuales para combatir la depresin que
acompaa a enfermedades mdicas generales, algunos trastornos psicosomticos pueden
mejorar, cuando menos parcialmente, con la administracin de antidepresivos tricclicos,
inhibidores de MAO o SSRI; comprenden cuadros de dolor crnico, que incluyen los
sndromes de neuropata diabtica o perifrica de otro tipo (en estos ltimos los
aminotricclicos terciarios quiz sean mejores que la fluoxetina, y duloxetina y venlafaxina
tambin pueden ser eficaces); fibromialgia; lcera pptica y sndrome de colon irritable;
bochornos de la menopausia; fatiga crnica; catapleja; tics; migraa, y apnea durante el
sueo. Los trastornos mencionados pudieran tener alguna relacin psicobiolgica con los
trastornos del nimo o la ansiedad.
Mecanismo de accin
Existen un 20% de los pacientes deprimidos que no responde al tratamiento con
antidepresivos aun en dosis adecuada, para obtener eficacia y efectos deseados en la
mejora de la sintomatologa de la depresin mayor es importante conocer los diferentes
mecanismos de accin de los frmacos antidepresivos, a fin de seleccionar el adecuado
segn sea el paciente y en caso de no responder a dicho frmaco cambiar o complementar
con otro frmaco diferente en cuanto su mecanismo de accin.
En este sentido tenemos los inhibidores de recaptacin de las monoaminas, los cuales hacen
ms lenta la salida del neutotransmisor de la hendidura sinaptica y prolongan su tiempo de
permanencia en la misma, as tenemos: Inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina
(SSRI) y los inhibidores de recaptacion de serotonina y noradrenalina (SNRI), la cual
mejoran la neurotansmision de serotonina y noradrenalina. Los antidepresivos tricclicos
mejoran la neurotransmisin de monoaminas, por inhibicin de la recaptacion de 5hidroxitriptamina y recaptacin de noradrenalina y por ltimo los inhibidores de la
monoaminooxidasa, que mejoran el almacenamiento de neurotransmisores en los grnulos
secretores.
En conclusin los inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina, los inhibidores de
recaptacin de serotonina y noradrenalina y los antidepresivos tricclicos, aumentan la
neurotransmisin noradrenrgica y serotoninrgica por el bloqueo del transportador de
noradrenalina y serotonina hacia las terminales presinpticas. Por otro lado los inhibidores
de monoaminooxidasa impiden el catabolismo de noradrenalina y serotonina, aumentando
su duracin en el sitio de neurotransmisin adems de mejorar su almacenamiento.

Cabe destacar que a largo plazo mejoran la eficacia teraputica por mecanismos adaptativos
o reguladores, los cuales son:
-

Densidad o sensibilidad aumentada de los receptores adrenrgicos o

serotoninrgicos
Acoplamiento aumentado de los receptores de protena G y sealizacin de
nucletido cclico
Induccin de factores neurotrficos
Neurognesis aumentado en hipocampo
Desensibiliza los autorreceptores y heterorreceptores presinpticos.
Disminuye la poblacin de transportadores de serotonina en la terminal
presinaptica.