CONTROL DE LECTURA

TEMA: comunicacin celular

CAMBIOS EN LA PROTENA REGULADORA DE

PROTENA G, RGS-4, EN LA ESQUIZOFRENIA.
1.- Desarrolla la idea central del tema
La idea central del tema es poder relacionar y comprender como la protena G y sus
reguladores (RGS-4) participan en una de las enfermedades que actualmente se est
volviendo muy comn en las personas de mayor edad.
Cabe recordar que las protenas G son un tipo de protenas que realiza una importante
funcin en la transmisin de seales de las clulas eucariotas, es decir, las clulas que
tienen su informacin gentica encerrada dentro de una doble membrana.

2.- Con qu enfermedades relacionaras las alteraciones de la protena

G? Explique
Las protenas G son transductores de seales que llevan informacin desde el receptor hasta
una o ms protenas efectoras. Estas protenas se encuentran activadas cuando poseen GTP
en su estructura, e inactivadas cuando se trata de GDP.
La activacin permanente de la protena G es muy perniciosa y, de hecho, es causa de enfermedades
(por ejemplo, algunos cnceres, o bien la deshidratacin por la toxina del Vibrio del clera) se
puede indicar que la toxina colrica ejerce su drstica accin porque se une fuertemente a una
protena G estimulante, lo que provoca una produccin continua de AMP-cclico. Su concentracin
se hace 100 veces superior a la normal induciendo a las clula sepiteliales intestinales a excretar
enormes cantidades de fluido digestivo (vmitos y diarreas). La toxina pertsica, por el contrario, es
peligrosa por la razn opuesta, al acoplarse permanentemente a una subunidad alfa de protena G
inhibitoria. Tambin desde hace aos se sabe que algunas enfermedades endocrinas estn
relacionadas con fallos relacionados con las protenas G. As la acromegalia es conocida desde muy
antiguo; por ejemplo, los rasgos caractersticos alargados de las efigies de Akhenaton, el faran
egipcio, sugieren con claridad que sufri de acromegalia, con una superproduccin de hormona de
crecimiento. Actualmente se han identificado ciertos genes mutados, responsables de la enfermedad,
que codifican precisamente a protenas G. Lo mismo ha sucedido en algunos casos de
pseudohipoparatiroidismo familiar, en los que falla la accin de la hormona paratiroides, o en otros
casos de osteodistrofia hereditaria de Albright, donde se alteran las acciones de varias hormonas.

3.- Exprese las conclusiones

Las clulas se comunican por medio de mensajes de una a otra. Este mensaje es recogido
por un receptor en la superficie de la clula y la seal pasa desde el exterior hasta el
interior. Las protenas G forman el conector central en esa cadena de comunicacin.

Las protenas G son interruptores que usan GDP para controlar el ciclo de sealizacin.
Cuando el GDP est conectado, la protena G est inactiva. Para activarla el GDP es
reemplazado por GTP y as la protena podr mandar su seal satisfactoriamente.
Cabe mencionar a Los medicamentos porque juegan un papel importante en las tareas de
sealizacin, la hace un blanco sensible para drogas, como claritin, prozac, herona, cocana
y marihuana, lo que hace que la protena G est continuamente activa.
La esquizofrenia en resumen es un transtorno en la funcin de las neuronas dopaminrgicas
que podra deberse a un exceso en el funcionamiento de esta comunicacin. Estas sinapsis
funcionan a travs de sistemas de segundos mensajeros: protenas G, fosfoinostidos (PI) y
protenas cinasas.

4.- Mencione una lectura relacionada al tema que usted podra aportar y
realice un resumen de la misma
RECEPTORES METABOTRPICOS DE GLUTAMATO
En 1991 se clon un nuevo tipo de receptor acoplado a protenas G, el receptor mGlu1 [67]. Desde entonces, nuestro conocimiento sobre las funciones de los receptores mGlu ha
progresado a una velocidad excepcional. En particular, los receptores mGlu se han
investigado ampliamente a nivel celular, molecular r, bioqumico, fisiolgico y de
comportamiento, lo cual nos ha permitido apreciar su gran importancia en el SNC. Pero, sin
duda, las investigaciones farmacolgicas estn tomando el relevo en estos ltimos aos. La
informacin aportada por los agonistas y antagonistas est siendo crucial para entender la
funcin de los receptores mGlu en condiciones fisiolgicas y patolgicas. Hasta la fecha
son varios los derivados del glutamato que se utilizan para activar o inhibir selectivamente
los distintos subtipos de receptores mGlu [8]. Dado el carcter modulador de estos
receptores cabe pensar que, modificando la transmisin glutamatrgica con dichos
compuestos, podran producirse importantes efectos beneficiosos. As, por ejemplo, si una
excesiva activacin glutamatrgica se bloquea por medio de antagonistas de los receptores
mGlu, sera posible reducir el dao cerebral en determinadas patologas. Antes de describir
los ltimos avances en el desarrollo de nuevos compuestos que actan sobre los receptores
mGlu y su implicacin en varias neuropatologas, es importante describir nuestro
conocimiento actual sobre la estructura y los mecanismos de activacin de estos receptores.
Clasificacin y propiedades estructurales
La familia de los receptores mGlu est constituida por ocho subtipos (mGlu1-8), y varias
isoformas, que se clasifican en tres grandes grupos atendiendo a la homologa de su
secuencia de aminocidos, a los mecanismos de transduccin de seales y a sus
propiedades farmacolgicas [3-5] (Tabla I). El grupo I, constituido por mGlu1 y mGlu5,
estimula la hidrlisis de inositoles fosfato y la liberacin de Ca2+ intracelular, y son
selectivamente activados por (S)-3,5-dihidroxifenilglicina [(S)-3,5DHPG].

El grupo II, constituido por mGlu2 y mGlu3, est acoplado de forma negativa a la
formacin de AMPc. El grupo III, constituido por mGlu4, mGlu6, mGlu7 y mGlu8, inhibe
igualmente la formacin de AMPc y son selectivamente activados por L-(+)-2-amino-4fosfobutirato (L-AP4). Los receptores mGlu de un mismo grupo comparten una homologa
de secuencia de aminocidos de alrededor del 60-70%, mientras que se reduce hasta un 4045% cuando se comparan entre miembros de diferentes grupos [4-5]. Desde el punto de
vista molecular, los receptores mGlu son protenas integrales de membrana formadas por
una nica cadena polipeptdica. Estos receptores presentan un gran extremo aminoterminal
que se extiende en el espacio extracelular, una porcin central constituida por siete
segmentos transmembrana con estructura -helicoidal unidos por tres bucles intracelulares
y tres extracelulares, y un extremo carboxiloterminal localizado intracelularmente [4-5]
(Fig. 1). Los residuos aminoacdicos del segundo y tercer bucle intracelular constituye la
regin ms importante para la activacin y el acoplamiento del receptor a la protena G
(Fig. 1). Por su parte, los residuos del extremo carboxiloterminal estn implicados en la
desensibilizacin inducida por la PKC y en la interaccin con protenas intracelulares como
la calmodulina, Homer o las protenas con dominios PDZ.