Metabolismo de Frmacos

Introduccin
El hgado es el rgano responsable del metabolismo de los medicamentos,
concepto que en muchas ocasiones ha dificultado la interpretacin
adecuada de datos cinticos obtenidos en pacientes. As por ejemplo en
1980 se inform de que el aclaramiento de la furasemida eliminada por
secrecin renal y por conjugacin con el cido glucornico no se haya
alterado en paciente con una cirrosis heptica resultados que han sido
confirmadas por mltiples investigadores a partir de estas observaciones se
especul que este frmaco podra ser metabolizado en el intestino o rin.
La morfina es eliminada por conjugacin por enlace glucurnico lo que llevo
a concluir que deba de existir un importante metabolismo extraheptico de
la morfina. Los rganos 3QQS2
Poder conocer la produccin de metabolitos activos como la aspirina,
diazepan, etc.
Aprender sobre la eliminacin de los frmacos sin metabolizacin
Saber en qu consiste la metabolizacin de frmacos.
Biotransformacin
La Biotransformacin proceso que tiene lugar en el organismo mediante los
cuale

Es un conjunto de cientos de enzimas, cuya funcin primordial es inactivas

de frmacos y aceleran su eliminacin. Los metabolitos resultantes suelen
ser inactivos. Por norma general, el paso de un frmaco a travs del hgado
reducir la cantidad final del frmaco libre.
Fases
Fase 1: Fase de Funcionalizacin (Oxidacin y Reduccin)
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis que introducen en
la estructura un grupo reactivo que lo convierte en qumicamente
ms activo (Funcionalizacin).
Reaccin de Oxidacin: Se produce preferentemente en la fraccin
microsomica del hgado y otro tejido, tambin en mejor grado, en
la mitocondria. Ejemplo, la codeina, que es desmetilada de
morfina.
Reaccin de Reduccin: Son reacciones frecuentes que las
reacciones de oxidacin. Ejemplo, prednisona, quetrans ser
administrada como profrmaco es reducida al glucocorticoide
activo, la prenisolona y la warfarina un acticoagulante, que es

inactividad mediante transformacin de un grupo cetona en un

grupo hidrxilo.
Reaccin de Hidrlisis: No est restringida al hgado y se producen
en distintos tejidos. La aspirina es hidrolizada. Espontneamente a
cido soliclico en ambiente hmedo.
Los ms frecuentes son las oxidaciones.
Se catalizan en el sistema de oxigenasa cuyo sistema ms
importante es el citocromo P-450.
Reacciones:
Hidrolizacin aliftica: Ibuprofeno, pentobarbital.
Hidrolizacin Aromtica: Fenitoina, Propanodol, hormonas y
esteroides.
(NO-S) de alquilacin: Etilmofina, aminopirina
N-Oxidacin, S-Oxidacin: Clorofeniramina y clorpromacina y
cimetidina.
Dehalogenacin: Halotano, metoxiflurano

Fase 2: Fase de Conjugacin

Ocurre en el hgado y otros tejidos.
Son reacciones de conjuncin en las cuales el frmaco o el
metabolismo procedente de la fase 1Se acepta a un sustrato endgeno, como el cido glucurnico, el
cido actico y el cido sulfrico, as aumentando el tamao de la
molcula, su excresin pero en ocasiones la conjuncin puede
activar el frmaco. D a
Reaccin de Oxidacin

Citocromo P-450: Es el ms utilizado en el metabolismo de

frmacos, tanto por la variedad de reacciones oxidativas o que da
lugar como por el nmero de frmacos que lo utilizan:
Ubicacin: Es la fraccin microsmica del hgado, que corresponde
a las membranas que conforma el retculo endoplasmtico liso, por
lo tanto para llegar a ello, los frmacos deben tener cierto grado de
lipoflico.
Las enzimas que intervienen son: mono oxigenasas
Monoxigeros: Utiliza una molcula, no solo explica un tomo para la
oxidacin de sustrato.
La conjuncin hace que el frmaco se vuelva ms hidrlico suelen
ser reacciones de conjugacin, que por regla general inacivan al
frmaco, suelen actuar sobre el grupo reactivo. Introducidos en la
fase 1 (Con cido glucornico, son sulfato, aceptados con metilos o
aminocidos)
La reaccin de la fase 1 son suceptibles de sufrir reacciones de fase
2. Las reacciones de fase 2 implica una conjugacin. La conjugacin
hace que un frmaco se vuelva ms hidroflico y portando ms fcil
excretar del organismo.
En la conjugacin el hgado es el rgano principal. Los grupos
qumicos implicados son radicales endrgenos activados. Ejemplo,
cido glucurnico, sulfato , metilo, acetilo y glutatin.
Las enzimas que catalizan las reacciones de conjugacin tienen
isoformas y muestran una relativa especificidad de sustratos y
metabolitos.
El producto resultante de las conjugaciones es invariablemente
inactivo en excepcin de la morfina.

Reacciones:
Son NO-CyP
Conjugaciones (Isonicidos y procoinamida)
Glucoronidacin UDP , glucoronosiltrans ferosas (Alta capacidad)
Sulfatacin sulfotransferases (Baja capacidad)
Conjugaciones con aminocidos (Glicina, taurina, glutatin)
METABOLISMO EXTRAHEPTICO: ADIFERENTES
Niveles en otros lugares del organismo. Otros tejidos y rganos,
especialmente aquellos que constituyen vas de acceso de los xenobiticos
al organismo, tales como el tracto respiratorio y gastrointestinal, de
eliminacin como el rin, o de barrera como la piel, tambin expresan un
nmero considerable de isoenzimas de CyP y por lo tanto poseen capacidad
potencial de Biotransformacin.
Las ioenzimas del CyP en tejidos extrahepticos desempean un papel
importante en la bioactivacin metablica y detoxificacin de los
xenobiticos a nivel local.

Ejemplo: Extremo profarmacos son sustancias totalmente inactivas,

carentes de actividad farmacolgica en el momento de su administracin.
Precisan ser metabolizadas para convertirse en una forma activa. Algunos
ejemplos con enlapril y el losartan.
As, la funcin heptica y el CyP450 son de una importancia capital en el
metabolismo de los frmacos. Cualquier alteracin en ellas afecta el
resultado final. El CyP450 se inhibe en presencia de zuma de pomelo, por lo
que las personas en tratamiento farmacolgico deben cuidar su consumo.
METABOLISMO DE MOLCULAS TANTO EXGENAS COMO ENDGENAS.
EJEM. MOLCULAS CON METABOLISMO EXTRAHEPTICO
SUTRATO: TRACTO GASTRO INTESTINAL, ACETIL GITOXINA, PROCCINA
ENCIMA: DEACILASA
PIEL: HIDROCORTISONA, LLIDROLASA, PROGESTERONA, SX REDUCTASA,
TEXTOSTERONA, HIDROXIESTEROIDE.
RIN: MORFINA, GLUCURONOSILTRANS FERAS

METABOLISMO HEPTICO DE LOS FARMACOS

FARMACO

VIA ORAL

VIA PARENTAL

INTESTINO

SANGRE

FARMACO

METABOLISMO FACE 1
cyp P450

HIGAD
O

FARMACO OXIADO

METABOLISMO FACE 2
CONGUGACIN

BIBLIS
HECES

FARMACO
SANGRE
ORINA
RESPIRACIN
OTROS FLUIDOS
ELIMINACIN
CONJUGADO