Ciberehd 2007

Memoria 2007
07
Centro de Investigacin Biomdica en Red:
Enfermedades Hepticas
y Digestivas
ndice
4.
Presentacin
8.
Plataformas y recursos comunes
Plataformas de genmica, protemica, metabolmica

y silenciamiento gnico
Biobanco
Plataforma de bioinformtica
16.
Plan de formacin
140.
El CIBERehd en sntesis
18.
Actividad de los grupos de investigacin
20. Hipertensin portal y mecanismos de transicin a cirrosis

38. Virus de la hepatitis
54. Colestasis y trastornos metablicos
70. Inmunologa y trasplante heptico
82. Cncer heptico y digestivo
94. Inflamacin gastrointestinal y motilidad
114.
128.
Publicaciones del CIBERehd

durante 2007
Memoria econmica
e informe de auditora
Presentacin
Es para m motivo de orgullo poder escribir esta presentacin de la primera memoria de

actividades cientficas del Centro de Investigacin Biomdica en Red de Enfermedades Hepticas
y Digestivas (CIBERehd). Ha sido una muy grata experiencia poner en marcha, en noviembre de
2006, este proyecto del Instituto de Salud Carlos III, que ha supuesto y supone aun un reto
profesional de primer orden.
Quiero empezar destacando, en primer lugar, la contratacin de personal por el CIBERehd
(alrededor de 150 contratos) en su mayora en la categora de doctores y, en segundo lugar, los
resultados del trabajo de los 48 grupos de investigacin que forman parte de CIBERehd. Este
primer ao hemos publicado 178 artculos originales en revistas internacionales del primer cuartil,
que incluyen las publicaciones ms prestigiosas en los campos de la hepatologa,
gastroenterologa, bioqumica y medicina interna, 44 de ellos fruto de la colaboracin entre
grupos del CIBERehd. El factor de impacto total alcanza la cifra de 1.128 puntos, lo que representa
un factor de impacto medio por artculo de 6,34. Creo que son datos objetivos que permiten ser
muy optimistas de cara al futuro. El reto es ahora mejorarlos y sobre todo conseguir un porcentaje
cada vez mayor de trabajos realizados de forma colaborativa entre dos o ms grupos del
CIBERehd.
Quiero aprovechar la ocasin para recordar que las enfermedades hepticas y digestivas
representan un rea de especial relevancia, tanto clnica como en investigacin, debido a que son
muy frecuentes en Espaa y conllevan un elevado coste socioeconmico. As, la cirrosis representa
la quinta causa de muerte en el adulto y los cnceres hepticos y digestivos son los ms
frecuentes. Ms del 3% de la poblacin espaola est infectada crnicamente por el virus de la
hepatitis C o B; el 60% consume alcohol habitualmente (y el 4% de forma muy excesiva); y va en
aumento la esteatohepatitis no alcohlica, que afecta a ms del 20% de la poblacin, en un
contexto en que el 36% presenta sobrepeso y el 13% obesidad.
Los objetivos del CIBER de Enfermedades Hepticas y Digestivas son los siguientes: primero,
fomentar la investigacin de excelencia en enfermedades hepticas y digestivas, en un contexto
internacional, potenciando la interaccin entre los mejores grupos espaoles; segundo, orientarse
preferentemente a la investigacin traslacional, favoreciendo la obtencin de resultados
transferibles a la prctica clnica y a aplicaciones biotecnolgicas; tercero, actuar como agente
movilizador y dinamizador en el mbito nacional, y finalmente ser un referente en la cooperacin
internacional.
La actividad cientfica del CIBER de Enfermedades Hepticas y Digestivas se realiza

Plan de formacin/docencia, las plataformas y recursos comunes y el programa extramural.
El CIBER de Enfermedades Hepticas y Digestivas se estructura en seis grandes reas de
investigacin:
C I B E R E H D. M E M O R I A 2 0 0 7
principalmente en sus reas de investigacin y acciones estratgicas, y se complementa con el
1. Hipertensin portal y mecanismos de transicin a cirrosis

Las acciones estratgicas (con una partida de 980.000 euros en el ao 2007) van dirigidas a
favorecer la integracin de los distintos grupos en el proyecto cientfico del CIBERehd incluyendo
acciones para incentivar la investigacin de calidad en campos estratgicos relevantes con una
orientacin transversal, implementar programas de apoyo a investigadores jvenes y grupos
emergentes y promover proyectos cooperativos del CIBERehd, muy especialmente los
financiados por la UE y similares.
El CIBERehd se est dotando de plataformas tecnolgicas y recursos comunes, como una
Plataforma de genmica, protemica, metabolmica y silenciamiento gnico, para la cual
estamos aprovechando la oportunidad que ofrece que el CICbioGUNE sea parte integrante del
CIBERehd, centralizando all estas plataformas tecnolgicas clave para una investigacin
competitiva, mediante la potenciacin y la ampliacin de los servicios ya existentes.
Como novedad de finales de este ao 2007, el CIBERehd dispone ya de un Biobanco moderno, en
el que se van a conservar muestras de pacientes bien fenotipados, crioconservadas en sistemas
robotizados y con posibilidad de inmortalizar material gentico de dichos pacientes. Este
Biobanco se ubica en el entorno del Hospital Clnic y el IDIBAPS, siguiendo el mismo esquema
organizativo y plan funcional del Biobanco de enfermedades metablicas establecido en

colaboracin con la Fundacin Genoma Humano y el CIBER de Diabetes y Enfermedades
Metablicas Asociadas. Finalmente, tenemos el proyecto de establecer una Unidad
tratamiento de las enfermedades hepticas y digestivas y otra para el Desarrollo de nuevos
mtodos de imagen y diagnstico no invasivo.
P R E S E N TA C I N
Biotecnolgica dirigida al desarrollo de aplicaciones prcticas en el campo del diagnstico y
Todava queda mucho trabajo por hacer para consolidar el concepto de centro virtual que estamos
poniendo en marcha. Este primer ao que podramos denominar de rodaje ha sido una prueba
de esfuerzo que considero que todos hemos superado. Espero tener ocasin, el ao que viene, de
poder hablar de nuevos proyectos y de ir confirmando la consolidacin de la red, que estamos
empezando a establecer como referente nacional e internacional en nuestras especialidades.
Muchas gracias a todos y todas los que trabajis en este nuevo entorno cientfico que representa
el CIBERehd por hacerlo posible con vuestro esfuerzo diario, as como a las instituciones por su
inestimable apoyo y colaboracin
Dr. Jaume Bosch

Director cientfico del CIBERehd
Plataformas
y recursos comunes
Plataformas de genmica, protemica,

metabolmica y silenciamiento gnico
Biobanco
Plataforma de bioinformtica
10
Plataformas de genmica,
protemica, metabolmica
y silenciamiento gnico
Plataforma de genmica
La palabra biogune significa el lugar de las

biociencias, y esto es CICbioGUNE
(www.cicbiogune.es): un lugar capaz de atraer
investigadores de talento de todo el mundo y que,
mediante el establecimiento de colaboraciones con
otras instituciones cientficas, se ha consolidado
como centro de investigacin de excelencia en
biomedicina. Consecuentemente con esta visin, en
2007 CICbioGUNE y CIBERehd firmaron un convenio
de colaboracin que permite a los investigadores de
esta red el acceso a las plataformas tecnolgicas de
CICbioGUNE (genmica, protemica, metabolmica y
silenciamiento gnico).
La Plataforma de genmica ofrece muestras de controles y

enfermos compiladas en el Banco de DNA dirigido por la
Fundacin Vasca de Innovacin e Investigacin Sanitarias.
En la plataforma se han puesto a punto las siguientes
tecnologas de alto rendimiento como una de las
respuestas a las necesidades actuales de la investigacin
biomdica:
- Tcnicas de alto rendimiento de genotipado y expresin
de Illumina Inc.: el sistema BeadStation 500GX
Genotyping permite la caracterizacin de SNP (single
nucleotide polymorphisms) bien con paneles a la carta de
entre 96 hasta 60.000 SNP, o con alguno de los sets
estndar de entre 300.000 hasta un milln de SNP
diseados para el rastreo de genomas completos (Whole
Genome Genotyping System). El mismo equipo
permite el anlisis de niveles de expresin de mltiples
mRNA con una alta resolucin, incluso a partir de tejidos
parafinados.
- Analizador de genomas (Genome Analyser) de SOLEXAIllumina Inc.: en este equipo, hasta ahora, se ha puesto a
punto la tecnologa de resecuenciacin de grandes regiones
cromosmicas. La versatilidad de este equipo permitir el
estudio de interacciones protena-DNA, obtener perfiles de
expresin gnica al tiempo que se conoce la secuencia
exacta de los mRNA, dilucidar la secuencia de las regiones
del DNA que estn metiladas, definir perfiles de miRNA y
small-RNA, y en breve se realizar una actualizacin del
equipo que permitir la secuenciacin de genomas de novo.
P L ATA F O R M A S Y R E C U R S O S CO M U N E S
11
Plataforma de silenciamiento gnico
Plataforma de protemica
El objetivo principal de esta plataforma es poner a

punto y proporcionar la tecnologa y el conocimiento
del RNAi (RNA de interferencia). Se facilita el
silenciamiento, in vitro e in vivo, tanto de genes
concretos individuales o en grupos (sublibreras de
familias gnicas) para discernir su funcin, como a
gran escala, lo que permite aislar nuevos genes
implicados en procesos biolgicos determinados. La
plataforma dispone de una librera retroviral de
shRNAmir que cubre el genoma humano (Open
Biosystems), otra de dsRNA dirigida contra el
genoma de Drosophila y prev adquirir una librera de
ratn. Los protocolos se adaptan a las necesidades
del usuario en cuanto a los modelos celulares y tipos
de ensayo: clulas primarias o tumorales
establecidas en cultivo y lneas celulares de
Drosophila a fin de analizar el desarrollo y
mantenimiento de clulas madre, la invasin
tumoral, la adhesin celular, la angiognesis La
plataforma est dotada de un sistema automatizado
para el manejo de lquidos (Sciclone ALH3000), un
brazo robotizado (TwisterII) y sistemas perifricos:
incubador de CO2 (Cytomat 2C), lector de placas para
absorbancia, fluoro y luminometra (Synergy HT),
microscopio automatizado (ImageXpress que incluye
la base de datos MDCShare) Todos estos equipos
garantizan la flexibilidad de la plataforma y estn
integrados por el programa iLINKpro. La plataforma
tambin proporciona la metodologa informtica
necesaria para el manejo de los datos.
Permite identificar y analizar protenas mediante

espectrometra de masas con el siguiente equipamiento:
- MALDI TOF/TOF: El Autoflex TOFTOF smartbeam
(Bruker) permite identificar protenas mediante la tcnica
conocida como huella peptdica y fragmentar los
pptidos seleccionados. Con ello se puede obtener
informacin de la secuencia del pptido seleccionado y la
identificacin de la protena en cuestin es ms fiable.
- Equipo de nano-cromatografa lquida (nano acquity)
acoplado on line al espectrmetro de masas hbrido
cudrupolo tiempo de vuelo, Q-TOF Premier
(Waters/Micromass).
- Equipo de nano-cromatografa lquida (Agilent 1200)
acoplado on line al espectrmetro de masas hbrido LTQOrbitrap (Thermo-Fisher).
Todos los equipos necesarios para realizar anlisis
protemicos diferenciales en geles bidimensionales DIGE
(diferential in gel electrophoresis).
Plataforma de metabolmica
El equipamiento que se utiliza es un sistema de
cromatografa lquida UPLC Waters Acquity acoplado a un
espectrmetro de masas de tiempo de vuelo LCT-Premier
(Waters/Micromass) con el objetivo de detectar cambios
metablicos y marcadores de diagnstico y tratamiento de
una enfermedad dada; identificar marcadores de toxicidad
para el seguimiento de frmacos, y aplicar en la
investigacin bsica la caracterizacin de nuevos modelos
animales y celulares.
12
Biobanco
La creciente demanda de muestras biolgicas

estandarizadas y de calidad contrastada para investigacin
biomdica, por un lado, y la reciente aprobacin de la Ley
de investigacin biomdica y la estricta legislacin vigente
en materia de proteccin de datos de carcter personal
(LOPD), por otro, han hecho necesaria la creacin de
infraestructuras cientfico-tecnolgicas que, bajo el
epgrafe de biobanco, dan servicio a los investigadores.
Precisamente, la Ley de investigacin biomdica dedica a
los biobancos un ttulo completo y los define como un
establecimiento, pblico o privado, sin finalidad de lucro,
que acoge una coleccin de muestras biolgicas concebida
con finalidades diagnsticas o de investigacin biomdica,
y organizado como una unidad tcnica con criterios de
calidad, orden y destino.
La estructura del CIBERehd facilita la creacin de esta
coleccin de muestras mediante la contribucin de los
diversos grupos integrados, a la vez que pone este material
a su disposicin para su uso en estudios aprobados por los
estamentos y comisiones pertinentes. Para dar este
servicio, la direccin del CIBERehd ha emprendido una
accin estratgica mediante un acuerdo con el Biobanco
del Institut dInvestigacions Biomdiques August Pi i
Sunyer (IDIBAPS), para almacenar muestras de sangre,
ADN, suero, plasma, clulas inmortalizadas y tejidos de
pacientes con diversas enfermedades de inters para los
grupos integrados.
13
Una de las colecciones ms destacadas es la de

enfermedades inflamatorias intestinales, que bajo el
proyecto denominado ENEIDA ha recogido ya ms de
2.000 muestras de ADN de pacientes con enfermedad de
Crohn o colitis ulcerosa, asociadas a una informacin
fenotpica completa. Otra coleccin para la que se ha
iniciado la recogida de muestras es la perteneciente al
grupo de oncologa gastrointestinal, que rene muestras
de ADN, suero y lneas inmortalizadas de linfocitos de
pacientes con cncer de colon espordico y familiar,
poliposis, sndrome de Lynch, cncer de pncreas y
lesiones pancreticas preneoplsicas, con un volumen
estimado de recogida de 400 muestras anuales. Se
cuenta ya con una coleccin de 300 muestras de ADN de
pacientes con colestasis crnicas y enfermedades
hepticas autoinmunes, se ha iniciado la recogida de
muestras de pacientes con trasplante de hgado
previndose alcanzar a finales de 2008 el nmero de
500 muestras, y otras para estudios farmacogenticos
de medicacin inmunosupresora, con un volumen de

recogida previsto de 200 muestras/ao. Se iniciar
tambin durante el ao 2008 la recogida de muestras de
pacientes con hepatitis C y de pacientes con
esteatohepatitis alcohlica y no alcohlica
La finalidad de la accin estratgica del Biobanco
facilitado por CIBERehd es distribuir muestras a los
grupos de investigacin interesados, para promover,
facilitar y desarrollar la investigacin de excelencia en el
entorno cientfico de CIBERehd. Durante el ao 2008 se
iniciarn los anlisis de muestras de enfermedad
inflamatoria intestinal.
14
Plataforma
de bioinformtica
La Plataforma de bioinformtica se puso en marcha en

noviembre de 2007 y lleva a cabo las siguientes
actividades.
Soporte, desarrollo y aplicacin de herramientas
bioinformticas para el anlisis de datos provenientes de
experimentos high-throughput (principalmente
microarrays) con el objetivo principal de ayudar a
desarrollar kits de diagnstico clnico. Estas herramientas
incluyen un adecuado control de calidad y procesado de
datos obtenidos, de manera que puedan ser interpretados
fcilmente por personal clnico.
En la actualidad se ha instalado un webserver con
aplicaciones destinadas a procesar datos provenientes de
microarray y datos de RQ-PCR de proyectos de colaboracion
con CIBERehd.
Algunas de las aplicaciones bioinformticas son:
- AMARGE. Control de calidad, normalizacion de datos de
plataforma Affymetrix.
- PILLA. Control de calidad, normalizacion de datos de
plataforma Illumina.
- CTNORM. Normalizacin mediante media geomtrica de
controles endgenos seleccionados y seleccin de
marcadores diagnsticos.
- SAMI. Anlisis de significancia estadstica en microarrays.
Asimismo, hay reponedores de ficheros accesibles por
internet para el intercambio de datos provenientes de
colaboraciones gracias a la instalacin de la aplicacin
PHPfileNavigator en el servidor.
15
Colaboracin, asesoria y consultoria bioinformtica para

la planificacin de los proyectos indicados. La Plataforma
de bioinformtica lleva a cabo diversas colaboraciones con
grupos del CIBERehd, entre las que hay que destacar:
- Trasplante heptico (Dr. Alberto Snchez-Fueyo).
Determinacion de genes capaces de predecir el estado de
tolerancia en trasplantados hepticos.
- Gastroenterologa (Dr. Juli Panes y Dra. Azucena Salas).
Anlisis genmico y determinacin de posibles genes
diagnsticos para los diferentes tipos de la enfermedad de
Crohn.
Producto de colaboraciones especficas con grupos
externos, estn en trmites de publicacin:
- Transcriptional regulation by Poly (ADP-ribose)
polymerase-1 during T cell activation. Luis Saenz, Juan J.
Lozano, Rut Valdor, Alberto Baroja-Mazo, Pablo Ramrez,
Pascual Parrilla, Pedro Aparicio, Lauro Sumoy, Jos
Yelamos. BMC genomics (en prensa).
- Gene expresion profiling distinguishes JAK2V617F-negative
from JAK2V617F-positive patients in essential
thrombocythemia. Eullia Puigdecanet, Blanca Espinet,
Juanjo Lozano, Lauro Sumoy, Beatriz Bellosillo, Leonor
Arenillas, Alberto lvarez-Larrn, Francesc Sol, Sergi
Serrano, Carles Besses, Lourdes Florensa. Leukemia (en
prensa).
Plan de formacin
El Plan de formacin del CIBERehd se basa en estancias formativas en centros del consorcio, tipo
fellowship en investigacin para posgraduados con la finalidad de efectuar el aprendizaje de
nuevas tcnicas y fomentar el conocimiento y la colaboracin entre los grupos. Con este mismo
fin se ha establecido el Programa de profesor visitante intramural. Otra accin importante del
Plan de formacin es la financiacin de estancias de corta duracin (mximo 6-8 semanas) en
centros nacionales o extranjeros para asisitir a cursos de formacin, aprender una tcnica
determinada o iniciar una lnea de colaboracin. Tambin se prev conceder ayudas especficas
para patrocinar cursos y reuniones de carcter formativo. Estas acciones se han ido
implementando progresivamente a lo largo del ao.
Durante el ao 2007 se han definido los procedimientos para acceder a las ayudas de formacin,
entre las que se incluyen cursos de formacin, estancias formativas en grupos pertenecientes al
CIBERehd y estancias de profesores visitantes. Se han financiado 11 asistencias a cursos de
formacin nacionales, 11 asistencias a cursos de formacin en el extranjero y dos estancias en
grupos del CIBERehd.
Programa de apoyo a investigadores principales jvenes

y grupos emergentes
Una de las acciones estratgicas puestas en marcha durante 2007 ha sido el Programa de apoyo
a investigadores jvenes, que consiste en asignar una financiacin de 25.000 euros anuales
durante dos aos a doctores pertenecientes a un grupo del CIBERehd que sean investigadores
principales de un proyecto oficial en activo y que tengan una edad inferior a 45 aos.
La financiacin est destinada a la contratacin de un tcnico y la adquisicin de material como
ayuda para desarrollar una lnea de investigacin propia. La previsin inicial fue la concesin de 10
ayudas a investigadores que cumplieran los requisitos mencionados, con la nica limitacin de
conceder una ayuda por grupo para poder favorecer al mximo de
grupos. La acogida de la iniciativa ha sido muy buena, de manera
que se han concedido 20 ayudas (todas las solicitadas), sin que ello
condicione la concesin de nuevas ayudas en el ao 2008.
Dr. Joan Caballeria

Coordinador de Docencia
Actividad de los grupos

de investigacin
Hipertensin portal y mecanismos de transicin a cirrosis
Virus de la hepatitis
Colestasis y trastornos metablicos
Inmunologa y trasplante heptico
Cncer heptico y digestivo
Inflamacin gastrointestinal y motilidad
rea 1
Hipertensin portal
y mecanismos de transicin
a cirrosis
El ao 2007 ha sido especialmente fructfero en cuanto a los avances realizados en el mbito de

la fisiopatologa y teraputica de la cirrosis y sus complicaciones.
Ha destacado el inters en la bsqueda de nuevas dianas teraputicas capaces de modificar la
historia natural de la cirrosis, que acten en la fibrognesis heptica, la colateralizacin
portosistmica y la resistencia vascular intraheptica. Especialmente relevante ha sido el
descubrir que la activacin del sistema calicrena-quinina mediante la infusin de bradicinina
atena el dao hepatocelular y la fibrosis en un modelo experimental de cirrosis.
Junto a ello, trabajos efectuados por investigadores de esta rea han permitido establecer la
relevancia que desempea la angiognesis en la patogenia de la colateralizacin portosistmica
y en la propia fibrognesis heptica, ampliando las citadas dianas teraputicas. Se ha constatado
el sinergismo del bloqueo conjunto de VEGF y PDGF, as como la eficacia de un inhibidor de la
tirosinquinasa, como el Sunitinib, para reducir la formacin de colaterales portosistmicas, la
inflamacin y la fibrosis hepticas y la presin portal en modelos experimentales de hipertensin
portal y de cirrosis. La disfuncin endotelial es un factor clave y susceptible de modulacin en el
aumento de la resistencia vascular del hgado cirrtico, y su conocimiento es relevante para
disear nuevos tratamientos de la hipertensin portal. En este sentido, se ha demostrado la
contribucin a la patogenia de la disfuncin endotelial de un exceso de produccin intraheptica
de prostanoides vasoconstrictores.
Adems, se ha demostrado experimentalmente la capacidad de la Simvastatina para aumentar
la biodisponibilidad de xido ntrico y la vasodilatacin intraheptica en respuesta al flujo,
aportando las bases para testar clnicamente dicho frmaco. El afn por encontrar nuevas dianas
teraputicas ha llevado a demostrar la correlacin existente entre la gravedad de la hepatitis
alcohlica y la sobreexpresin de genes implicados en la fibrognesis, la respuesta inflamatoria y
el estrs oxidativo. Se ha profundizado en la importancia de la translocacin de ADN bacteriano
para estimular una respuesta del sistema inmune inflamatorio a nivel sistmico en la cirrosis
avanzada, y estudios colaborativos en modelos experimentales de cirrosis han permitido
establecer el vnculo entre inflamacin intestinal, TNFa y translocacin bacteriana.
La investigacin clnica en cirrosis, en gran medida gracias a estudios cooperativos, ha alcanzado
logros relevantes con relacin a la eficacia de la profilaxis primaria de la peritonitis bacteriana
espontnea para prevenir el desarrollo de sndrome hepatorrenal y mejorar la supervivencia en la
cirrosis, al valor de la determinacin del gradiente de presin venosa heptica para predecir la
descompensacin clnica en pacientes con cirrosis compensada, la influencia de la circulacin
colateral para modificar el incremento posprandial de la presin portal en la cirrosis y la relevancia
de la frecuencia crtica de parpadeo para el diagnstico de la encefalopata heptica mnima.
Las contribuciones en el rea de la encefalopata heptica se han extendido a reconocer la posible
implicacin de lesiones reversibles de la sustancia blanca en el curso de la misma o en el deterioro
cognitivo despus del trasplante heptico.
Dr. Agustn Albillos
Coordinador del rea
Grupo de investigacin
Facultad de Medicina
de la Universidad de Alcal de Henares,
Hospital Ramn y Cajal, Madrid
22
Hipertensin portal
Lneas principales de investigacin
Las lneas de investigacin propias del grupo son las

siguientes:
- Hipertensin portal: optimizacin diagnstica y
teraputica en hipertensin portal y sus
complicaciones; desarrollo de alternativas teraputicas
en hipertensin portal, y estudio de mecanismos
etiopatognicos.
Para llevar a cabo la investigacin, el grupo utiliza

tcnicas especiales:
- Citometra de separacin celular para usos
preparatorios: citometra analtica de 4-16 colores.
- Aislamiento y cultivo de poblaciones de clulas
inmunitarias de hgado, intestino y rganos linfoides.
reas de expertise
- Sistema inmune en la cirrosis: patogenia de la
activacin del sistema inmune-inflamatorio en la
cirrosis y relevancia en la progresin del dao heptico
y en el desarrollo de complicaciones.
- Complicaciones de la cirrosis: relevancia de la
infeccin bacteriana en el desencadenamiento y
progresin del fracaso heptico agudo sobre crnico, y
patogenia de la infeccin bacteriana en la cirrosis.
Adems, el grupo colabora regularmente con otros
integrantes del CIBERehd en:
- Ensayos clnicos controlados y desarrollo de nuevas
terapias en hipertensin portal, con los grupos de los
hospitales Clnic de Barcelona, Gregorio Maran y
Sant Pau.
- Patogenia e implicaciones de la translocacin
bacteriana en la cirrosis, con el grupo del Hospital
General de Alicante.
- Evaluacin de hemodinmica esplcnica y sistmica en

pacientes y modelos experimentales de cirrosis e
hipertensin portal.
- Estudio fenotpico y funcional de poblaciones y
subpoblaciones celulares del sistema inmune en
pacientes y modelos experimentales de cirrosis:
aislamiento y cultivo de clulas inmunitarias de sangre
perifrica, intestino y rganos linfoides; citometra de
flujo cuantitativa multiparamtrica y separacin celular;
expresin gnica en poblaciones de inters, e
inmunofluorescencia y anlisis de imagen.
Personal contratado
Leticia Muoz Zamarrn
Colaboradoras
Rosario Gonzlez Alonso
Mnica Nieto Gonzlez
Eva Sanz Merino
Becarias
Mara beda Cantera
Margaret Lario
H I P E RT E N S I N P O RTA L Y M E C A N I S M O S D E T R A N S I C I N A C I R RO S I S
Doctores
Melchor lvarez-Mon Soto
Ana Cano Ruiz
Antonio Hera Martnez
Jorge Monserrat Sanz
Alberto Moreno Caparrs
Alfredo Prieto Martn
Eduardo Reyes Martn
23
Jefe de equipo
Agustn Albillos Martnez
<< El grupo tiene gran experiencia en la investigacin

clnica cooperativa en hipertensin portal, incluyendo
nuevos desarrollos farmacolgicos, el estudio de la
activacin del sistema inmune-inflamatorio y la relevancia
patognica de la translocacin bacteriana en pacientes y
modelos experimentales de cirrosis.>>
PUBLICACIONES 2007
N publicaciones primer cuartil

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
2
14,61
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
100.796
46.333
147.129
Hospital Clnic de Barcelona
24
Complicaciones
de la cirrosis
reas de expertise
El grupo tiene tres grandes objetivos generales:
- Funcin fisiopatolgica de la clula endotelial en las

enfermedades hepticas.
- Investigar los mecanismos de inflamacin,

fibrognesis y disfuncin endotelial que contribuyen al
desarrollo y progresin de la cirrosis heptica.
- Caracterizacin de mediadores lipdicos de inflamacin

derivados de las clulas de Kupffer.
- Estudiar la patogenia y el tratamiento de las

complicaciones ms frecuentes de la cirrosis heptica,
como la disfuncin circulatoria, las alteraciones de la
funcin renal, las infecciones y las alteraciones
neuropsiquitricas.
- Investigaciones traslacionales con muestras hepticas

de pacientes con hepatopata crnica para estudios de
expresin gnica.
- Investigar la patogenia y tratamiento de la

disfuncin aguda que ocurre en pacientes con
hepatopatas crnicas (acute-on-chronic).
- Patogenia, diagnstico y tratamiento de la

insuficiencia heptica aguda en pacientes con cirrosis
heptica.
- Estudios en modelos experimentales de lesin

heptica y en ratones modificados genticamente.
- Estudio de la fisiopatologa y tratamiento de las

complicaciones de la funcin renal en pacientes con
cirrosis.
- Estudio de la fisiopatologa de la encefalopata
heptica en modelos animales y en clnica humana.
Colaboradores
Jordi Colmenero Arroyo
Josefa Ros Buchaca
Marta Lpez Parra
Becarios
Montse Moreno Snchez
Pedro Melgar Lesmes
Vedrana Reichenbach
Ana Gonzlez Priz
Raquel Horrillo Saura
Marcos Martnez Clemente
Montserrat Pauta Puig
Aurora Loaeza del Castillo
Andr Nazar
Marcella Marinelli
Eva Urtasun
<< Se ha realizado un estudio traslacional con muestras de

pacientes con hepatitis alcohlica que ha permitido la
identificacin de nuevas dianas teraputicas y otro estudio
que demuestra que la profilaxis de la peritonitis bacteriana
espontnea mejora la supervivencia en la cirrosis.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
15
114,289
Fondos pblicos
Total
398.987
398.987
Doctores
Ramn Bataller Alberola
Joan Clria Enrich
Javier Fernndez Gmez
Pere Gins Gibert
Mnica Guevara
Wladimiro Jimnez Povedano
Manuel Morales Ruiz
Personal contratado
Guillermo Fernndez Varo
Esther Titos Rodrguez
Lorenzo Azzalini
Jordi Ribera Sabat
Marta Martn Mah
Mara Eugenia Baccaro
Melissa Visser
25
Jefe de equipo
Vicente Arroyo Prez
Hospital General Universitario

Gregorio Maran, Madrid
26
Hemodinmica heptica
reas de expertise
Las lneas de investigacin del grupo son:
El grupo ha desarrollado su mayor actividad en el

campo de la hipertensin portal clnica y tiene amplia
experiencia en estudios clnicos en los diferentes
estadios del sndrome, as como en la valoracin
hemodinmica de pacientes con hipertensin portal.
- Estudio de la fisiopatologa de la hipertensin portal

en determinadas circunstancias clnicas.
- Caracterizacin hemodinmica y eficacia clnica de
diversos frmacos para el tratamiento de la
hipertensin portal.
- Evaluacin de la eficacia clnica del soporte heptico
artificial con dilisis de albmina.
El grupo est desarrollando tambin trabajos
conjuntos con diversos grupos del CIBERehd (equipos
de los doctores Bosch, Albillos, Such y Romero).
Por otra parte, posee gran experiencia en la valoracin
hemodinmica de pacientes con hipertensin portal,
pudiendo ejercer en este mbito actividad docente
para otros grupos del CIBERehd.
Asimismo, es uno de los grupos del pas con ms

experiencia en el tratamiento mediante soporte
heptico artificial con dilisis de albmina y desarrolla
en este momento estudios clnicos multicntricos y
estudios de corte fisiopatolgico.
Adems, tiene importante tradicin en investigacin
clnica en el campo del trasplante heptico.
Por ltimo, existe una creciente lnea de investigacin
en colaboracin con el Programa de Gastroenterologa
en diversos proyectos que analizan la participacin del
intestino delgado en pacientes con hipertensin portal.
Personal contratado
Marta Cao
Becaria
Judith Gmez
Colaborador
Luis Menchn Viso
Doctores
Gerardo Clemente
Magdalena Salcedo
Ana Matilla Pea
Diego Rincn
Cristina Ripoll
Mara Vega Catalina
27
Jefe de equipo
Rafael Baares
<< Uno de los puntos de

mayor inters del grupo es la
amplia tradicin de estudios
clnicos colaborativos, que se
vern reforzados tras la
consolidacin de un
laboratorio propio en el
pabelln de Medicina
Experimental del centro,
dotado con fondos del
CIBERehd, que pretende ser
esencial en su futuro
desarrollo investigador.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
6
38,298
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
52.000
15.000
67.000
28
Hemodinmica heptica
e hipertensin portal
reas de expertise
- Factores que regulan la microcirculacin heptica en

condiciones normales y en la cirrosis mediante
estudios de perfusin en hgado aislado.
- Evaluacin, fisiopatologa y tratamiento de la

hipertensin portal.
- Disfuncin endotelial intraheptica en la cirrosis:

papel del estrs oxidativo.
- Regulacin postranscripcional de la actividad de la
sintasa endotelial de xido ntrico (eNOS) por
estatinas. Relevancia en el tratamiento de la
hipertensin portal.
- Regulacin de la transcripcin de genes protectores
del endotelio sinusoidal en la cirrosis: papel del KLF-II.
- Regulacin del desarrollo de circulacin colateral y de
circulacin hiperdinmica por factores angiognicos en
modelos de hipertensin portal.
- ADN bacteriano, endotoxemia y alteraciones
hemodinmicas en la cirrosis.
- Estudio no invasivo de la circulacin heptica
mediante ecografa Doppler de reperfusin.
- Estudios clnicos de distribucin aleatoria de nuevos
tratamientos para la hipertensin portal.
- Nuevos mtodos diagnsticos y teraputicos para las
enfermedades vasculares hepticas.
- Diagnstico y tratamiento de las enfermedades

vasculares hepticas.
- Cateterismo de venas suprahepticas y
cardiopulmonar.
- Realizacin de biopsia heptica transyugular.
- Realizacin de derivacin portosistmica percutnea
intraheptica (TIPS).
- Modelos animales de hipertensin portal.
- Perfusin heptica aislada.
- Perfusin aislada circulacin mesentrica.
- Medicin de flujos regionales y de grado de derivacin
portosistmica.
- Evaluacin funcin endotelial heptica, esplcnica y
sistmica.
- Biologa molecular aplicada al estudio del endotelio.
- Aislamiento clulas endoteliales sinusoidales
hepticas.
- Angiognesis en modelos murinos.
Becarios
Marta Div
Jordi Gracia
Brbara Lavia
Vaslica Matei
Marc Mejas
Marcos Pasarn
Sebastin Raffa
Vincenzo La Mura
Elba Llop
Jason Chang
Montserrat Moncls
Ester Garca
Hctor Garca Calder
Colaboradores
Annalisa Berzigotti
Filippo Schepis
Andrea de Gottardi
29
Doctores
Ramon Deulofeu
ngels Escorsell Maosa
Mercedes Fernndez
Juan Carlos Garca-Pagn
Rosa Gilabert
Juan Gonzlez-Abraldes
Carlos Piera
Personal contratado
Aina Rodrguez Vilarrupla
Eugenio Rosado Mateo
Eva Erice Muoz
Rosa Sez Carceller
Carolina Tiani
Jefe de equipo
Jaume Bosch Genover
<< El grupo trabaja en el hallazgo de soluciones

innovadoras para la hipertensin portal basadas en el
descubrimiento y caracterizacin de nuevas dianas
teraputicas.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
17
141,215
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
409.546
200.000
609.546
Institut de Recerca
de lHospital de la Vall dHebron,
Barcelona
30
Encefalopata heptica
En investigacin clnica:
- Empleo de tcnicas de resonancia magntica para el
estudio de la fisiopatologa del edema cerebral asociado
a encefalopata heptica.
- Escalas de monitorizacin de la encefalopata heptica.
- Estudio de los efectos a largo plazo del trasplante
heptico sobre la funcin neurolgica.
- Tratamiento de la encefalopata heptica episdica con
albmina. Estudio colaborativo con los grupos CIBERehd
del Dr. Arroyo (Hospital Clnic de Barcelona) y del Dr.
Guarner (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau).
- Tcnicas de resonancia magntica en el estudio de la

fibrosis heptica.
En investigacin experimental:
- Desarrollo de modelos de encefalopata heptica
basados en la monitorizacin neurofisiolgica. Estudio
colaborativo con el grupo CIBERehd del Dr. Planas
(Hospital Germans Trias i Pujol).
- Estudios de resonancia magntica en modelos
experimentales de encefalopata.
- Estudio de la barrera hematoenceflica en la
insuficiencia heptica.
- Prevencin de la encefalopata episdica con

aminocidos de cadena ramificada. Estudio colaborativo
con los grupos CIBERehd del Dr. Calvet (Corporaci Parc
Taul) y del Dr. Guarner (Hospital de la Santa Creu i Sant
Pau).
reas de expertise
- Estudio de la calidad de vida en los pacientes con

cirrosis heptica.
- Pruebas neuropsicolgicas.
- Test de tolerancia oral a la glutamina en la cirrosis

heptica.
- Modelos experimentales de cirrosis heptica e

insuficiencia heptica.
- Frmacos acuarticos en el tratamiento de la ascitis.

Ensayo clnico fase III, Sanofj; IP: Dr. Gins.
- Neurofisiologa: estimulacin transcortical,

potenciales motores evocados.
- Minodrina y albmina en pacientes con cirrosis

heptica en espera de trasplante. Estudio colaborativo
con el grupo CIBERehd del Dr. Arroyo (Hospital Clnic de
Barcelona).
- Microdilisis cerebral.
- Tcnicas de resonancia magntica: espectro, difusin,

metabonmica.
- Cuestionarios de calidad de vida.
- Metabolismo del amonaco.
Doctores
Carlos Jacas
Nuria Raguer
Juli Alonso
Personal contratado
Llus Palenzuela
Marc Oria
Laia Chavarria
31
Jefe de equipo
Juan Crdoba
<< Los puntos fuertes del grupo son su carcter

multidisciplinar, con aportaciones desde diversas reas de
las neurociencias, un elevado conocimiento de tcnicas de
resonancia magntica y el uso de modelos animales de
insuficiencia heptica aplicados a un modelo de
investigacin traslacional. >>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
4
26,458
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
41.500
58.500
100.000
Hemorragia digestiva
e infecciones bacterianas
32
Hospital de la Santa Creu

i Sant Pau, Barcelona
- Encefalopata: influencia del aporte proteico diettico

en cirrticos con antecedente de encefalopata en su
recurrencia. Dr. Crdoba (Barcelona).
Las lneas de investigacin experimental son:

- Caracterizacin de la respuesta inflamatoria,
hormonal y hemodinmica en ratas cirrticas con
peritonitis bacteriana inducida (PBI).
reas de expertise
- Ceftriaxona frente a ceftriaxona y norfloxacino en

ratas cirrticas con PBI.
En el mbito experimental:
- Efecto de la administracin crnica de los inhibidores

de la bomba de protones sobre la translocacin
bacteriana en la cirrosis.
- Modelo experimental de cirrosis, ascitis y

translocacin bacteriana intestinal en ratas.
Las lneas de investigacin clnica son:
- Modelo experimental de cirrosis y peritonitis

bacteriana espontnea o inducida en ratas.
- Infecciones bacterianas:
En el mbito clnico:
Disfuncin renal en pacientes con PBE.
Implicaciones pronsticas de la presencia de ADN

bacteriano en sangre en cirrticos. En colaboracin
con el grupo CIBERehd del Dr. Such (Alicante).
ADN bacteriano en lquido asctico en cirrticos con
ascitis neutroctica.
- Hemorragia digestiva:
Transfusin restringida frente a habitual en la
hemorragia aguda secundaria a hipertension portal.
Evaluacin del tratamiento de rescate idneo en

no respondedores farmacolgicos al tratamiento
habitual con -bloqueantes y nitritos.
Respuesta hemodinmica al tratamiento de la

hipertensin portal y sus implicaciones en la
profilaxis primaria de la hemorragia por varices
esofago-gstricas.
- Hemodinmica heptica y aplicaciones clnicas y

experimentales.
- Hemorragia digestiva alta por varices esfagogstricas.
- Ascitis e hiponatremia dilucional: fisiopatologa,
diagnstico y tratamiento.
- Peritonitis bacteriana espontnea: fisiopatologa,
diagnstico, prevencin y tratamiento.
- Translocacin bacteriana intestinal: importancia clnica
y prevencin.
- Sndrome hepatorrenal: fisiopatologa, diagnstico
y tratamiento.
- Encefalopata heptica: fisiopatologa, diagnstico
y tratamiento.
Personal contratado
Elisabet Snchez Ardid
Alan Colomo Ordez
Eva M. Romn Abal
Colaborador
Xavier Torras Colell
Doctores
Germn Soriano Pastor
Cndido Villanueva Snchez
Joaquim Balanz Tintor
33
Jefe de equipo
Carlos Guarner Aguilar
<< El grupo trabaja en todas las complicaciones mayores de

la cirrosis, especialmente clnicas, pero tambin se ha
introducido en el campo experimental, que tiene previsto
desarrollar progresivamente en los prximos aos.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
4
27,425
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
16.280
124.232
140.512
Hospital Germans Trias i Pujol,

Badalona
34
Fisiopatologa de la cirrosis
y sus complicaciones
reas de expertise
El grupo ha desarrollado una lnea de investigacin

bsica en cirrosis experimental sobre las
complicaciones infecciosas en un modelo de cirrosis,
hipertensin portal y ascitis, con diversos estudios
sobre patogenia y tratamientos de estas
complicaciones. Adems, ha desarrollado un novedoso
modelo de encefalopata heptica experimental en
ratas en colaboracin con otros grupos del CIBERehd.
El grupo tiene gran experiencia en el trabajo y el

desarrollo de modelos experimentales de enfermedades
hepticas en ratas y ratones:
En colaboracin y con financiacin CIBERehd, el grupo

ha montado una estacin de microarrays.
- Modelo de encefalopata heptica.
El grupo tambin desarrolla investigacin clnica en

colaboracin con otros grupos del CIBERehd:
- Fisiopatologa y tratamiento de las infecciones
bacterianas asociadas a las enfermedades hepticas.
- Ascitis e insuficiencia renal.
- Hepatopata crnica por virus C.
- Hipertensin portal, hemorragia por varices.
- Modelo de cirrosis con ascitis por tetracloruro de

carbono orogstrico.
- Modelo de hipertensin portal extraheptica por
ligadura parcial y total de la vena porta.
- Modelo de esteatohepatitis no alcohlica en ratones.
Asimismo, tiene experiencia en el cultivo celular (lnes y

cultivos primarios de hepatocitos y clulas estrelladas).
Doctora
Rosa Morillas Cunill
Colaboradora
Mireia Miquel Panas
Becaria
Gemma dena Garcia
35
Personal contratado
Ramon Bartol Sol
Jefe de equipo
Ramon Planas Vil
<< El grupo tiene amplia experiencia en el estudio de la

patogenia y el tratamiento de las infecciones asociadas a la
cirrosis causadas por la translocacin bacteriana
intestinal.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
3
28,201
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
42.220
29.504
71.724
Hospital General
Universitario de Alicante
36
Inmunologa de la
translocacin bacteriana
reas de expertise
La lnea de investigacin que dio origen al grupo fue el

estudio de la presencia bacteriana en pacientes con
cirrosis mediante la deteccin de fragmentos
genmicos bacterianos. Esta lnea se ha expandido al
aplicar la metodologa a otras reas mdicas y al
estudiar las repercusiones inmunes de la presencia de
dichos fragmentos, tanto humoral como celular.
- Deteccin e identificacin de fragmentos genmicos

bacterianos en medios biolgicos.
El grupo colabora y publica habitualmente con otros

grupos de investigacin del CIBERehd con quienes ha
realizado un estudio multicntrico, dirigido por el Dr.
Zapater, de significado pronstico de translocacin
bacteriana. Entre otras colaboraciones, destacan un
proyecto FIS coordinado con la Universidad de Murcia
sobre inmunobiologa de la translocacin bacteriana y
dirigido por el Dr. Francs, un estudio sobre efectos
hemodinmicos de la translocacin con el Hospital
Clnic de Barcelona (Dr. Garca-Pagn), un estudio sobre
translocacin en cirrosis compensada con el Hospital
Ramn y Cajal de Madrid (Dr. Albillos) y una lnea de
colaboracin sobre funcionalidad neutroflica en
cirrosis iniciada recientemente con el Dr. Rajiv Jalan,
del Royal Free Hospital en Londres, entre otras.
- Identificacin de pacientes con translocacin

bacteriana mediante deteccin de fragmentos
genmicos bacterianos. Validacin de modelos
experimentales.
- Mediadores solubles de la inflamacin en respuesta
a productos bacterianos.
- Anlisis protemico y caracterizacin fenotpica
de lquido asctico.
- Rutas de sealizacin intracelular en respuesta
a productos bacterianos.
- Funcionalidad metablica neutroflica (estrs
oxidativo y apoptosis).
- Evaluacin de las consecuencias hemodinmicas
de la translocacin bacteriana.
- Significado pronstico de la translocacin.
Personal contratado
Paula Gimnez
Colaboradores
Pablo Bellot
Luca Llanos
Roco Cao
Doctores
Rubn Francs
Pedro Zapater
Sonia Pascual
Jos Mara Palazn
Fernando Carnicer
Jos Manuel Gonzlez
37
Jefe de equipo
Jos Such
<< La demostracin de la presencia bacteriana en pacientes

con cirrosis descompensada, y de sus efectos inmunes,
inflamatorios y pronsticos, ha permitido explorar este
mismo concepto en otras reas (encefalopata, enfermedad
inflamatoria intestinal, pancreatitis, sepsis y patologa
articular).>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
3
24,138
Fondos pblicos
Total
143.849
143.849
rea 2
Virus de la hepatitis
Durante el ao 2007, los siete grupos que forman parte del rea 2 han cumplido globalmente los
objetivos inicialmente propuestos, especialmente en lo que se refiere a:
- La puesta a punto de nuevas tcnicas para el estudio de las hepatitis (fenotipado de mutantes
del VHB resistentes a anlogos, cultivo de replicn del VHC, mtodos de estadiaje no invasivo,
evaluacin de anticuerpos neutralizantes mediante pseudotipos del VHC in vitro, empleo de
citometra de flujo multiparamtrica, etc.).
- La evaluacin epidemiolgica de las infecciones por VHB, VHC y VHD, y estudios de cintica viral
en respuesta al tratamiento o en la recurrencia postrasplante.
- Los estudios de replicacin extraheptica.
- El desarrollo de ensayos multicntricos cooperativos (entre grupos del rea) de tratamiento
antiviral: tratamiento de pacientes con hepatitis crnica C y transaminasas normales, ensayo
clnico del efecto de la metformina en combinacin con Peg-IFN y RBV en pacientes con hepatitis
crnica C y resistencia a la insulina.
Gracias a la financiacin del CIBERehd, todos los grupos han podido reforzar su plantilla de
investigadores posdoctorales y tcnicos de laboratorio, lo que ha permitido la obtencin de
ayudas para nuevos proyectos y sin duda repercutir en la produccin cientfica en el futuro
inmediato.
Sin embargo, todava queda mucho por hacer para incrementar el nivel de cooperacin entre los
grupos del rea, a tenor de las redundancias en lneas de investigacin (respuesta inmune celular
en la infeccin por VHC, fenotipado de resistencias del VHB y mtodos de estadiaje no invasivo,
por citar las ms llamativas) desarrolladas por distintos grupos de forma independiente. Esto se
debe en parte a la relativa autosuficiencia de grupos muy activos, cierta tendencia a colaborar con
los grupos geogrficamente ms prximos, la lgica inercia a mantener la colaboracin con grupos
previos (nacionales o internacionales) y, sobre todo, a una falta de coordinacin entre los grupos
en este primer ao de actividad.
Afortunadamente, tanto el coordinador de rea como los IP de los diferentes grupos parecen ser
conscientes de que un mayor nivel de colaboracin supone una optimizacin de recursos y
esfuerzos, as como la consecucin de objetivos y resultados ms slidos en menos tiempo, lo que
ha promovido nuevas iniciativas de colaboracin (estadiaje no invasivo, acceso a tcnicas de
secuenciacin masiva, desarrollo de una web para el seguimiento epidemiolgico y teraputico de
la infeccin por VHB, entre otros).
En resumen, la actividad desarrollada durante 2007 en el rea 2 del CIBERehd ha sido buena y ha
reforzado la capacidad investigadora de todos los grupos. No obstante, debemos hacer un
esfuerzo para mejorar algunas carencias durante el ao 2008
Dr. Juan Ignacio Esteban
Coordinador del rea
Institut de Recerca
de lHospital Vall dHebron,
Barcelona
40
Infeccin por virus

de la hepatitis C
reas de expertise
- Clonacin y secuenciacin de diferentes regiones del

virus de la hepatitis C (VHC) implicadas en resistencia
a inhibidores antivirales.
- Resistencia a inhibidores de la regin NS3 del virus de

la hepatitis C en pacientes no tratados.
- Estudios de infeccin nosocomial del VHC.

- Protenas recombinantes de NS3 del VHC producidas
en Pichia pastoris.
- Maduracin de clulas dendrticas a partir de CD14
de sangre perifrica.
- Cultivo de clulas mononucleares de sangre
perifrica, restauracin de la respuesta inmune
adaptativa.
- Cultivo de lneas celulares de origen heptico HuH7
y HepG2 para el cultivo del VHC. Inicio de la
colaboracin de los grupos del rea dentro del
CIBERehd.
- Puesta a punto de las tcnicas necesarias para la
ultrasecuenciacin.
- Estudios de variabilidad del virus de la hepatitis C,

cuasiespecies.
- Seleccin y cultivos de clulas mononucleares de
sangre perifrica de pacientes con hepatitis C crnica en
presencia de citoquinas que permiten restaurar el
estado de inmunotolerancia que se encuentran en el
paciente crnico.
Personal contratado
Josep Quer Sivila
Angela Esplugues Lpez
Becarias
Marta Bes Maj
M. Dolores Cubero Len
V I RU S D E L A H E PAT I T I S
Doctores
Jaime Guardia Mass
Vctor Vargas Blasco
Llus Castells Fust
Itxarone Bilbao
Silvia Sauleda Oliveres
Llus Puig Rovira
Manel Crespo Casal
Maria Piron Piron
41
Jefe de equipo
Juan Ignacio Esteban Mur
<< Se ha iniciado una colaboracin con la plataforma

Medcel a fin de desarrollar la tecnologa en condiciones
GMP para una futura aplicacin en clnica de los trabajos de
investigacin.>>
<< Del grupo ha surgido la iniciativa de adquirir un
ultrasecuenciador GS-FLX con el objeto de abordar los
estudios de variabilidad y resistencias a inhibidores de los
tratamientos antivirales.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
8
48,854
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
222.870
132.330
355.200
Institut de Recerca
Barcelona
42
Hepatitis B
reas de expertise
Las lneas de investigacin propias del grupo son:
- Anlisis de la evolucin de la regin precore core del

VHB y su asociacin con el curso natural de la infeccin
y bajo el efecto de tratamientos antivirales. Factores
virolgicos asociados a la seroconversion HBeAg/antiHBe.
- Seguimiento clnico y analtico de pacientes con

infeccin crnica VHB con y sin tratamiento para
determinar la evolucin de la enfermedad heptica y
los efectos de los tratamientos antivirales.
- Anlisis de las resistencias antivirales.
- Caracterizacin de variantes de la polimerasa del VHB

asociadas a resistencias antivirales para el estudio de la
composicin de la cuasiespecie viral en dicha regin.
Esta caracterizacin permite la deteccin de poblaciones
de variantes virales en una proporcin inferior al 5%.
- Evaluacin y determinacin de los parmetros

clnicos y analticos asociados a la falta de respuesta
primaria al tratamiento antiviral.
- Factores virolgicos y serolgicos predictivos de

respuesta primaria al tratamiento antiviral con
lamivudina y/o adefovir.
- Seguimiento clnico y analtico de pacientes con

coinfeccin crnica por VHB y VHD.
- Valoracin replicativa de la infeccin por el VHD.
- Valoracin de la respuesta y evaluacin del

sostenimiento de la misma aplicar la terapia de forma
discontinua.
La metodologa llevada a cabo es:

- Secuenciacin directa de productos PCR de la regin
de la polimerasa viral y de la regin precore core del
VHB.
- Clonacin de fragmentos amplificados.
- Tcnicas de hibridacin reversa en soporte slido.
- Tcnicas de PCR a tiempo real.
- Epidemiologa de la infeccin por VHE y VHD.

- Genotipado y subgenotipado del VHB.
Para estos estudios, el grupo dispone de las siguientes
tcnicas:
- Secuenciacin directa de productos PCR de la regin de
la polimerasa viral, que incluye los dominios catalticos
de esta protena y de la regin del precore core.
- Clonacin de productos de PCR.
- Tcnicas de hibridacin reversa en soporte slido.
- Programas para estudios filogenticos.
- Secuencias consenso establecidas.
Personal contratado
David Tabernero
Maria Homs
Doctores
Maria Buti
Francisco Rodrguez Frias
Rosendo Jard
Melanie Schaper
43
Jefe de equipo
Rafael Esteban Mur
<< El equipo investigador ha trabajado ampliamente en el

diagnstico y tratamiento de la infeccin por el VHB. Posee
un elevado conocimiento en tcnicas de biologa molecular
aplicadas al estudio de la cuasiespecie viral.>>
<< Actualmente est desarrollando una lnea de
investigacin con objeto de conocer, mediante ensayos
fenotpicos, la susceptibilidad in vitro a un tratamiento
antiviral de las variantes virales resistentes a tratamientos
con anlogos.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
10
48,225
Fondos privados
Total
55.793
55.793
Hepatitis vricas en el
husped inmunocompetente
y en el trasplante heptico
44
reas de expertise
- Impacto del tratamiento antiviral en pacientes en

lista de espera para trasplante heptico. Despus de
varios aos de trabajo en este campo, se estn
analizando los resultados de un estudio que evala la
eficacia y seguridad del tratamiento antiviral en
pacientes en lista de espera para trasplante heptico.
- Impacto del tratamiento antiviral en pacientes con

recurrencia de la infeccin por el virus de la hepatitis C
despus del trasplante heptico y en la historia natural
de la hepatitis crnica C. Evaluacin de nuevos
tratamientos contra la hepatitis C.
- Estudio de la cintica viral despus del trasplante

heptico: implicaciones en la evolucin de la
recurrencia de la hepatitis C. Este estudio tiene como
objetivo analizar el papel de la evolucin gentica del
virus en la cintica viral precoz, as como la influencia
de los anticuerpos neutralizantes durante los primeros
meses despus del trasplante.
- Estudio de la compartimentalizacin del virus de la
hepatitis C: replicacin del virus en comportamientos
extrahepticos. Durante el ao 2007 ha finalizado este
proyecto, cuyo objetivo era constatar la presencia de
cepas especficas del virus de la hepatitis C en
distintos compartimentos.
- Papel de las lipoprotenas en el ciclo replicativo del
virus de la hepatitis C. El objetivo de esta lnea es
estudiar cmo afectan los cambios en la concentracin
de lipoprotenas plasmticas al ciclo replicativo del
virus.
- Diagnstico no invasivo de la hepatitis C. El objetivo
de esta lnea de investigacin es validar diferentes
modelos diagnsticos no invasivos de dao heptico,
especialmente fibrosis heptica, en cohortes de
pacientes infectados por el virus de la hepatitis C.
- Estudio de la evolucin gentica del virus de la

hepatitis C mediante anlisis filogentico y molecular
de la cuasiespecie en diferentes regiones del genoma
del virus, especialmente de los genes que codifican para
las glicoprotenas de la envuelta viral.
- Modelos in vitro para el estudio de los mecanismos
de entrada del virus de la hepatitis C y la deteccin de
anticuerpos neutralizantes: produccin de
pseudopartculas del virus de la hepatitis C.
- Desarrollo de modelos de diagnstico no invasivo de
dao heptico basados en combinacin de variables de
laboratorio de rutina; combinacin de diferentes
marcadores de fibrognesis, y elastometra transitoria
(ET).
Personal contratado
Sofa Prez del Pulgar
Patricia Gonzlez
Laura Mensa
Colaboradora
Concepcin Bartrs
Becarios
Jos A. Carrin
Stella Martnez
Santseharay Ramrez
Jakub Dragun
Mairene Coto
Doctores
Jos M. Snchez-Tapias
Miquel Navasa
Miquel Bruguera
Jos Mara Barrera
Josep Costa
45
Jefe de equipo
Xavier Forns
<< El objetivo estratgico

del grupo es la
investigacin de aspectos
epidemiolgicos,
patognicos, diagnsticos
y teraputicos de las
infecciones por el virus de
la hepatitis en pacientes
inmunocompetentes y en
pacientes sometidos a
trasplante heptico.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
11
83,509
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
67.692
30.000
97.692
Hospital Carlos III,

Madrid
46
Hepatitis virales
Estudio de la historia natural/tratamiento de la

hepatitis C en pacientes mono/coinfectados por
VHC/VIH
Desarrollo de mtodos incruentos (elastografa de

transicin) para el anlisis de la fibrosis heptica.
reas de expertise
- Factores de progresin de la infeccin por VHC en

pacientes coinfectados por VIH/VHC.
- Cintica viral.
- Nuevas pautas teraputicas.
- Factores pronsticos en la respuesta al tratamiento.
- Incidencia/mecanismos de hepatotoxicidad de la
terapia HAART.
El desarrollo de los diferentes proyectos abordados

durante el ao 2007 ha permitido adquirir un nivel de
experto en el uso de las diferentes tcnicas implicadas
en su realizacin:
Mtodos de anlisis inmunolgico
- Desarrollo de pptidos para anlisis de respuesta CD8.
Estudio de la respuesta inmune mediada por clulas

T VHC-especfica
- Tipado HLA de los pacientes a estudiar.
- Impacto de la coinfeccin con VIH sobre el nivel de

respuesta inmune anti-VHC.
- Estudio de marcadores de membrana (CD45RA, CD27).
- Anlisis de produccin de citoquinas (IFN, IL2, TNF).
- Tcnica de citometra de flujo multiparamtrica.

- Impacto de la coinfeccin con VIH sobre las
caractersticas funcionales de clulas CD8+ especficas
frente a VHC.
- Evolucin de la respuesta CD8+ anti-VHC durante el
tratamiento con PEG-IFN + ribavirina.
- Estudio de las clulas T con actividad reguladora en
pacientes con infeccin crnica por VHC.
Determinacin de resistencias genotpicas y
fenotpicas del VHB a anlogos de ncleos(t)ido
- Cultivo de VHB in vitro.
- Plataforma caracterizacin mutaciones resistencia
VHB. RT-PCR para el VHD.
Mtodos de anlisis virolgico

- Secuenciacin y anlisis genotpico de resistencias.
- Clonaje y mutagnesis dirigida.
- Transfeccin y cultivo en clulas de mamfero para el
ensayo fenotpico.
Mtodos incruentos de anlisis de la fibrosis heptica
- Elastografa.
Personal contratado
Marcelle Bottecchia Coelho
Antonio Madejn Seiz
Pilar Ros Risquez
Doctores
Mriam Moreno Portales
Luz Martn Carbonero
Julie Sheldon
Araceli Garca-Snchez
47
Jefe de equipo
Javier Garca-Samaniego
<< Durante el ao 2007 se han optimizado los sistemas de

identificacin genotpica y fenotpica de mutaciones de
resistencia al tratamiento de las hepatitis vricas B y C, lo
que permitir al grupo abordar nuevos estudios de
respuesta al tratamiento antiviral, incluyendo la
participacin en ensayos clnicos.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
7
37,119
Fondos pblicos
Total
53.210
53.210
CSIC. Instituto de Parasitologa

y Biomedicina Lpez Neyra
48
Hepatitis vricas
vrica
Estructura y actividad del ARN del VHC

El ARN genmico del virus de la hepatitis C adopta una
estructura muy compleja en la regin 5 no traducida, que
es por otro lado la menos variable de todo el genoma
vrico. Una de las especialidades del grupo es el anlisis de
la estructura del ARN del virus de la hepatitis C usando
enzimas que reconocen estructuras en el mismo y que
permiten definir los dominios vulnerables al ataque con
ribozimas (molculas de ARN cataltico con actividad para
cortar especficamente otras molculas de ARN) y disear
estrategias teraputicas. Entre otros objetivos, se
pretende la caracterizacin de un ribozima natural
derivado de la RNasa P de la cianobacteria Synechocistis
sp capaz de cortar in vitro el ARN del virus de la hepatitis
C. Se emplear como modelo vrico el virus de la peste
porcina clsica (muy relacionado desde el punto de vista
molecular con el VHC) para la evaluacin de los ribozimas
teraputicos en cultivo y en vivo. Adems de emplear la
RNasa P de cianobacterias, se buscarn y caracterizarn
ribozimas derivados de la RNasa P en bacterias
extremfilas y en arqueobacterias, que sern evaluadas
como agentes antivirales en el modelo porcino.
Evolucin
Al igual que otros virus de ARN, el VHC presenta una tasa
de mutacin muy elevada, lo que condiciona una
adaptabilidad y velocidad de evolucin extraordinarias.
Usando un modelo evolutivo del virus de ARN muy bien
establecido (como el virus de la fiebre aftosa y el virus de
la coriomeningitis linfocitaria), se estudian los parmetros
de evolucin molecular relacionados con la resistencia a los

antivirales y, a su vez, con la sensibilidad a stos, por
ejemplo la sensibilidad a los agentes mutagnicos como la
ribavirina, que pueden desplazar a las poblaciones de
variantes vrales (cuasiespeices) a la extincin. Se estudian
tambin otros parmetros que permiten entender los
efectos de la dinmica de poblaciones (cuasiespeices)
asociados a los cuellos de botella biolgicos como la
infeccin por aguja hipodrmica, en infecciones
nosocomiales, madre-hijo o, por el contrario, por expansin
del repertorio viral, como en el trasplante heptico.
reas de expertise
Biologa molecular: estructura

y evolucin del ARN del VHC
- Evolucin. Aspectos bioqumicos y estructurales de las
polimerasas vricas y de los receptores celulares de los
virus, ensayo de la viabilidad viral en funcin de los
parmetros ambientales: drogas, competicin entre
variantes virales, cambios del tipo celular, etc.
Caracterizacin de los parmetros de poblaciones
vulnerables a los frmacos.
- Estructura. Tcnicas clsicas de determinacin de
estructuras secundarias y uso de enzimas que reconocen
elementos de estructura terciaria. Desarrollo de microarrays
de ADN a medida para el anlisis tanto de la secuencia
como de estructura nativa del ARN genmico.
Colaboradores
Juan Ignacio Mena
Encarnacin Martnez-Salas
Becarias
Beln Martnez
Raquel Daz
Personal contratado
Celia Perales Viejo
Ana de vila Lucas
Mara Ascensin Ariza
Mateos
Doctores
Esteban Domigno Solans
Carlos Briones Llorente
Rosa Daz Toledano
49
Jefe de equipo
Jordi Gmez Castilla
- Otros modelos vricos. Experiencia en el trabajo con

diferentes virus ARN:
Para el anlisis de la estructura/evolucin de las
seales vulnerables en la regin 5: pestivirus
relacionaldos con VHC (peste porcina clsica, diarrea viral
bovina y virus de la fiebre de Nilo).
Para el anlisis de resistencias y evolucin molecular:

virus de la fiebre aftosa, virus de la coriomeningitis
linfocitaria y virus de la inmunodeficiencia humana.
- Computacin. Sistemas de simulacin de la evolucin de

poblaciones de ARN y algoritmos de plegamiento de ARN.
Anlisis de las relaciones secuencia-estructura-funcin en
genomas de ARN.
<< Tratamos de descifrar y atacar los puntos vulnerables

del agente vrico en el punto de entrelazamiento del
lenguaje y la mecnica molecular de la infeccin. Reconocer
las seales, las marcas, la memoria, su contexto y sus
cambios naturales, para luego utilizarlas como diana
teraputica o borrar su sentido introduciendo ruido.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
8
44,026
Fondos pblicos
Total
142.553
142.553
Hospital Universitario de Valme,

Sevilla
50
Hepatitis
e insuficiencia heptica
Colaboraciones
- CIMA, Pamplona (Jess Prieto y Carlos Rodrguez).
Hepatitis C (HC)
- CIBPF, Valencia (Vicente Felipo).
- Estudio del sndrome metablico y la hepatitis C

(ensayo clnico TRIC-1).
- Rajiv Jalan (Londres, Reino Unido).

- Lars Ytrebo y Arthur Revhaug (Tromso, Noruega).
- Estudio de la fibrosis heptica mediante tcnicas

serolgicas y de anlisis de imagen (FibroTAC).
- Tratamiento con talidomida de pacientes no
respondedores (NR) al tratamiento con peginterfern
y ribavirina.
Encefalopata heptica (EH)

- Estudio de los polimorfismos del gen de la
glutaminasa y su relacin con las complicaciones
de la cirrosis.
- Estudio de la inhibicin de la enzima glutaminasa
in vitro en cultivos y en animales con derivacin portocava.
- Tratamiento mediante terapia gnica de ratas
sometidas a derivacin porto-cava con IGF-1.
- Estudio de la batera PHES, Flicker y prueba de la
sobrecarga oral de glutamina en la supervivencia
y riesgo de EH en pacientes cirrticos.
- Estudio de posibles terapias para la encefalopata
heptica mnima en pacientes con rifaximina,
probiticos y sildenafilo.
reas de expertise
- Impacto del sndrome metablico en la hepatitis C

y en complicaciones de la cirrosis.
- FibroTAC.
- Estudio metablico de la resistencia a la insulina en
pacientes cirrticos.
- Mtodos diagnsticos de la encefalopata heptica
mnima (EHM).
- Anlisis de la actividad de la glutaminasa mediante
electroforesis blue native en ratas control y DPC.
- Cultivos celulares.
- Genmica estructural: secuenciacin capilar Acimetrix.
- Protemica.
- Metabolmica.
- Determinacin de la actividad de la glutaminasa.
- Papel de la inhibicin de la glutaminasa en el
tratamiento de la EH.
Becarios
Ana Madrazo Berenguer
Benjamn Pardo Yules
Personal contratado
Mara Jover Cobos
Colaboradores
Blanca Figueruela Lpez
Pilar Benito del Valle Galindo
Teresa Vzquez Cerezuela
Emilio Surez Garca
Ins Camacho Bentez
Daniel Daz Gmez
Diego Snchez Muoz
Doctores
Estrella Martn Mazuelos
Manuel Fernndez Lpez
Lourdes Grande Santamara
Antonio Robles Fras
Julio Vargas Romero
Manuel Castro Fernndez
Laura Collantes de Tern
Escribano
Jos Antonio Irles Rocamora
Juan Bautista Palomas
51
Jefe de equipo
Manuel Romero Gmez
<< Nuestro equipo pone a disposicin del CIBERehd y de la

comunidad cientfica los nuevos mtodos diagnsticos de la
EH y de la fibrosis. Tambin trabajamos en la secuenciacin
completa del gen de la glutaminasa y en el diseo del
microchip de diagnstico de presencia de riesgo de EH
(pendiente de patente).>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
6
34,309
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
150.657
149.400
300.057
Enfermedades hepticas
y de transmisin sangunea
52
Hospital Universitario
San Cecilio, Granada
reas de expertise
Hgado
- mbito tecnolgico: estudio de las hepatitis virales, el

hepatocarcinoma y el cncer de colon.
- Hepatitis virales: VHC y VHB. Tcnicas: concentracin

y genotipo viral, variabilidad gnica viral (SSCP y
secuenciacin), determinacin de concentracin
plsmica de ribavirina y estudios de expresin gnica,
tipado HLA, polimorfismos de citoquinas y Kirs.
- Enfermedad heptica grasa no alcohlica (EHGNA)
relacionada con la obesidad. Tcnicas: estrs oxidativo
(glutation reducido, SOD, GPx, GRd, LPO, nitritos).
- Carcinoma hepatocelular.
Cncer colorrectal
Las tcnicas empleadas para el estudio del carcinoma
hepatocelular y el cncer colorrectal son: cultivos
celulares, viabilidad celular, motilidad e invasin celular,
QRT-PCR, citometra de flujo, actividad enzimtica,
ARN de interferencia, estudios de colocalizacin con
microscopa confocal.
En colaboracin con otros grupos del CIBERehd, se
estn llevando a cabo estudios sobre EHGNA en una
cohorte de pacientes con obesidad mrbida.
- mbito clnico: tratamiento y seguimiento de

pacientes con hepatitis crnica C y B, as como
de pacientes con cirrosis.
Personal contratado
R. Quiles Prez
J.A. Muoz Gmez
Colaboradores
J. Casado Ruiz
L. Rodrguez Ramos
A. Carazo
E. Pavn
Becario
L. Sanjuan
Doctores
A. Ruiz Extremera
A. Palacios Prez
E. Oete Hita
D. Quintero Fuentes
P. Muoz de Rueda
T. Caballero Morales
J. Len Lpez
A. Gila Medina
53
Jefe de equipo
Javier Salmern Escobar
<< El grupo ha ampliado el equipo investigador con dos

doctores, un licenciado y un joven investigador, lo que le ha
permitido realizar los proyectos concedidos en recientes
convocatorias. Asimismo, se ha dotado de nuevas
infraestructuras y ha mantenido colaboraciones con otros
grupos pertenecientes al CIBERehd.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
2
8,494
Fondos pblicos
Total
57.274
57.274
rea 3
Colestasis
y trastornos metablicos
El rea 3 viene desarrollando actividades de investigacin (bsica, clnica y epidemiolgica) y de

desarrollo tecnolgico en el mbito de la hepatologa, relacionadas fundamentalmente con la
colestasis y los trastornos metablicos. Inicialmente, el rea ha estado integrada por siete grupos.
Los grupos de los doctores Albert Pars y Juan Francisco Medina, centrados en el estudio bsico,
clnico y epidemiolgico de la colestasis, mantienen una estrecha colaboracin para el anlisis
de transportadores biliares en la cirrosis biliar primaria y otras colestasis crnicas.
Los restantes grupos desarrollan investigaciones sobre los trastornos txico-metablicos,
ocupndose principalmente de la esteatohepatitis, tanto alcohlica (EHA) como no alcohlica
(EHNA), as como de los mecanismos moleculares que causan hepatotoxicidad y las alteraciones
subsiguientes de fibrognesis y carcinoggesis heptica. As, se llevan a cabo estudios sobre los
mecanismos de estrs oxidativo y de apoptosis en hepatocitos y sobre el papel de las citoquinas y
adipocitoquinas en los trastornos metablicos y txico-infecciosos del hgado. En este contexto
destacan los grupos de los doctores Jos Mara Mato y Jos C. Fernndez-Checa, con diversos
proyectos concedidos y abundantes colaboraciones con otros grupos. Dentro del rea 3, los grupos
de los doctores Javier Gonzlez Gallego y Carmelo Garca Monzn tambin han iniciado
recientemente una estrecha colaboracin para el estudio de terapias antioxidantes en modelos de
hepatitis C (apoyada, adems, en un proyecto concedido por el Plan Nacional de I+D+I del MEC, en
el Programa de Biologa Fundamental).
Por otra parte, son cada vez ms abundantes las colaboraciones de los grupos de investigacin del
rea 3 con otros grupos del CIBERehd. Adems, el grupo del doctor Jos Mara Mato, del
CICbioGUNE, pone a disposicin del resto de grupos del CIBERehd las plataformas de genmica,
protemica, metabolmica y silenciamiento gnico. En breve, las posibilidades que ofrecen las
diversas acciones del consorcio pueden resultar ms accesibles a todos los grupos una vez que la
intranet del CIBERehd est operativa.
Por ltimo, hay que destacar los resultados publicados en prestigiosas revistas cientficas tales
como Gastroenterology y Hepatology, entre otras.
Dr. Juan F. Medina

Coordinador del rea
Hospital Universitario La Fe,

Valencia
56
Hepatologa experimental
y terapia celular

- Desarrollo de modelos celulares hepticos con
capacidad de biotransformacin de frmacos.
- Mecanismos moleculares de la hepatotoxicidad por
frmacos.
- Control de la expresin gnica de genes CYP en
hepatocitos humanos.
- Terapia celular heptica. Trasplante de hepatocitos
humanos.
- Diferenciacin de clulas madre humanas a
hepatocitos: relevancia de hex y su caracterizacin
funcional.
- Mecanismos transcripcionales implicados en la
etiologa de la esteatosis no alcohlica. Estudios en un
modelo celular humano de esteatosis y su aplicacin al
estudio de la iatrogenia y correccin metablica de
hepatocitos destinados a terapia celular.
reas de expertise
La Unidad de Hepatologa Experimental (UHE) del

Hospital Universitario La Fe de Valencia posee un
reconocido prestigio internacional en la utilizacin de
distintos modelos celulares hepticos, siendo pionero
en el desarrollo del cultivo de hepatocitos humanos y su
aplicacin al estudio de problemas bioqumicos y
fisiopatolgicos hepticos y farmacuticos.
Los modelos celulares hepticos tienen problemas de

inestabilidad fenotpica y desdiferenciacin.
Basndonos en la reexpresin de factores de
transcripcin hepticos mediante vectores adenovirales,
hemos podido mejorar en gran medida el fenotipo
heptico y la utilidad de estos modelos.
En el mbito de las clulas progenitoras hepticas y la
terapia celular, nuestros estudios ms recientes han
evidenciado que es posible diferenciar clulas
progenitoras adultas del tejido adiposo hacia un
fenotipo heptico, lo que abre una va prometedora en
lo que podra ser una terapia celular autloga. Tambin
estamos estableciendo en nuestro laboratorio los
protocolos de diferenciacin hepatognicos para clulas
madre humanas.
Dentro del rea de las alteraciones metablicas del
hgado estamos desarrollando estrategias para el
estudio de las alteraciones transcripcionales implicadas
en la esteatosis no alcohlica. Nuestro objetivo es
elucidar la relevancia de nuevos reguladores
transcripcionales en la esteatosis. Adems, con los
acuerdos firmados con el CIBERehd vamos a disponer
de la infraestructura y el equipamiento necesarios para
constituir un Banco de Hgados Humanos, con un
nmero importante de hgados grasos y no grasos, en
los que estn caracterizados el perfil lipdico y los
niveles de expresin de ms de 20 genes hepticos
implicados en metabolismo y regulacin.
Personal contratado
Marta Benet
Jos Manuel Torres
Laura Nez
Personal tcnico
Gabriela Prez Cataldo
Nuria Jimnez Pous
Daniel Hernndez Prez
Becarias
Ana Bonora Centelles
Marta Moya Seres
CO L E S TA S I S Y T R A S TO R N O S M E TA B L I CO S
Doctores
Ramiro Jover Atienza
M. Jos Gmez-Lechn
Moliner
Roque Bort Mart
M. Teresa Donato Mart
57
Jefe de equipo
Jos V. Castell Ripoll
<< El grupo dirige su mayor

esfuerzo y experiencia al
estudio de las bases
moleculares de la
hepatotoxicidad por
frmacos en humanos y a la
regulacin de genes
hepticos implicados en el
metabolismo de frmacos.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
2
11,516
Fondos pblicos
Total
573.000
573.000
Consejo Superior
de Investigaciones Cientficas
58
Regulacin mitocondrial
de la muerte celular
reas de expertise
La lneas de investigacin en las que se centra

el grupo son la siguientes:
- Sealizacin intracelular y papel de la mitocondria en

la susceptibilidad celular en procesos de inflamacin,
hipoxia y quimioterapia y su relevancia en
(hepato)carcinognesis.
- Mecanismos de lesin hepatocelular por

isquemia/reperfusin y su regulacin por estrategias
antioxidantes y antiinflamatorias.
- Regulacin de la muerte celular por estrs oxidativo
mitocondrial y esfingolpidos.
- Regulacin de la homeostasia del colesterol en
pacientes y modelos experimentales de
esteatohepatitis no alcohlica y alcohlica.
- Mecanismos responsables del trfico mitocondrial
de colesterol.
- Papel del colesterol en la respuesta del carcinoma
hepatocelular a la quimioterapia.
- Contribucin de la esfingomielinasa cida a la fibrosis
heptica.
Debe destacarse tambin la colaboracin con el Dr.
Miquel Sans, miembro del grupo dirigido por el Dr. Julin
Pans del CIBERehd, sobre el papel de la ceramida y la
esfinogomielinasa neutra en la actividad de los
prebiticos y en la regulacin de la apoptosis de las
clulas inmunes de la mucosa gstrica.
- Papel regulador del colesterol y los esfingolpidos en la

muerte celular y en el dao hepatocelular por
isquemia/reperfusin.
- Anlisis del colesterol libre en pacientes con
esteatohepatitis no alcohlica.
- Contribucin de las propiedades qumico-fsicas de la
membrana mitocondrial a la muerte celular.
Personal contratado
Susana Nez Pozuelo
Alberto Garcia Martnez
Colaborador
Albert Pars
Becarios
Anna Moles
Laura Llacuna
Francisco Caballero
Anna Fernndez
Joan Montero
Doctores
Carmen Garca Ruiz
Albert Morales
Montserrat Mari
Anna Colell
Joan Caballera
Josep M. Llus
59
Jefe de equipo
Jos Carlos Fernndez-Checa
<< Dos de los trabajos del grupo publicados en 2007 han

destacado por su relevancia y contribucin a un mejor
entendimiento de los mecanismos de muerte celular en
cncer, aparecidos en Cancer Res y Cell, y han sido objeto
de atencin en medios de comunicacin y en la pgina web
del CIBERehd.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
10
83,732
Fondos pblicos
Total
225.820
225.820
Hospital Universitario Santa Cristina,

Madrid
60
Esteatohepatitis y hepatitis C
reas de expertise
- Hepatitis C, esteatosis y estrs oxidativo:

implicaciones patognicas. En esta lnea de
investigacin se mantiene una colaboracin cientfica
con otro grupo del CIBERehd del rea 3, cuyo IP es el Dr.
Javier Gonzlez Gallego, de la Universidad de Len.
- Caracterizacin clnica e histolgica de pacientes con

enfermedad heptica por depsito de grasa y de
pacientes con infeccin crnica por el virus de la
hepatitis C.
- Impacto del sndrome metablico en la patogenia de

la fibrosis heptica. Implicaciones diagnsticas y
teraputicas. En esta lnea de investigacin se ha
iniciado una colaboracin cientfica con el grupo
asociado al CIBERehd del rea 3 cuya IP es la Dra.
Paloma Martn Sanz, de la Universidad Autnoma de
Madrid.
- Caracterizacin de los mecanismos moleculares
implicados en la transdiferenciacin de las clulas
estrelladas hepticas.
- Anlisis cuantitativo de citocinas profibrognicas,

adipocitocinas y otras protenas implicadas en
fibrognisis heptica mediante:
Inmunohistomorfometra
Western Blot
ELISA
- Anlisis cuantitativo de las vas de transduccin
de seales intracelulares dependientes de protenas
Smads en cultivos primarios de clulas estrelladas
de rata en diferentes fases del proceso de
transdiferenciacin mediante:
Inmunomicroscopa confocal
Western Blot diferencial (citoplsmico y nuclear)
ELISA
Doctores
Javier Vargas Castrilln
Alicia Sez Sez
Personal contratado
Leonor Garca Pozo
Tamara Lozano Rodrguez
Colaboradores
Carlos Lozano Trotonda
Luis Pita Fernndez
61
Becaria
M. Eugenia Miquilena Colina
Jefe de equipo
Carmelo Garca Monzn
<< El grupo establece un

sistema de recogida,
caracterizacin y
crioconservacin de muestras
biolgicas (sangre total,
suero y tejido heptico) de
pacientes con hgados
histolgicamente normales y
con distintos grados de
enfermedad heptica por
depsito de grasa.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
Fondos pblicos
Total
98.242
98.242
Papel de las alteraciones oxidativoinflamatorias en las enfermedades

hepticas y digestivas
Universidad de Len
62
reas de expertise
Las lneas de investigacin del grupo consisten en:
- Estrs oxidativo y nitrosativo.
- Estudio de los efectos de las especies reactivas de

oxgeno y de nitrgeno (ERO y ERN) en diversas
patologas hepticas y digestivas.
- Sealizacin celular e inflamacin.
- Estudio de las vas de sealizacin y de la expresin

de genes implicados en las alteraciones de carcter
oxidativo/inflamatorio.
- Papel protector de las molculas antioxidantes frente
a las alteraciones inducidas por ERO y ERN.
- Capacidad antioxidante celular.

- Mecanismos inflamatorios en enfermedades
hepticas y digestivas.
- Modelos experimentales de patologas hepticas y
digestivas.
- Fallo heptico fulminante.
Destacan las colaboraciones dentro del CIBERehd con:
- Hepatitis C.
- El grupo del Dr. Carmelo Garca Monzn: estudio de los

mecanismos patognicos de la hepatitis C en modelos
in vitro.
- Mecanismos moleculares de nuevos frmacos.
- El grupo del Dr. Jess Prieto Valtuea: estudio de

diversos abordajes teraputicos en un modelo animal
de fallo heptico fulminante.
- Ciruga experimental en animales de investigacin.
- Diversos grupos: proyecto HERACLES (tratamiento de

la hepatitis crnica C genotipo 1, con peginterfern alfa2a y ribavirina).
- Terapia celular en patologas hepticas.
El grupo ofrece una tcnica especial que consiste en el

desarrollo de modelos animales de patologas hepticas
y digestivas.
- Utilizacin de compuestos antioxidantes y

nutricuticos en patologas hepticas y digestivas.
- Cuantificacin de marcadores de apoptosis.
- Expresin gnica.
- Ensayos clnicos en hepatitis virales.
- Endoscopia digestiva.
Personal contratado
M. Victoria Garca Mediavilla
Irene Crespo Gmez
Colaboradora
Norma P. Marroni
Becario
Javier Martn Renedo
Doctores
M. Jess Tun Gonzlez
Mara F. Gonzlez Sevilla
Mar Almar Galiana
Sonia Snchez Campos
Jos Luis Mauriz Gutirrez
Mara Jos Cuevas Gonzlez
Jess M. Culebras Fernndez
Jos Luis Olcoz Goi
Francisco Jorquera Plaza
63
Jefe de equipo
Javier Gonzlez Gallego
<< El grupo tiene amplia experiencia en el desarrollo y

utilizacin de modelos animales y modelos in vitro para el
estudio de patologas hepticas y digestivas. Asimismo, las
lneas de investigacin de carcter transversal pueden
resultar de utilidad a otros grupos del CIBERehd en el
estudio de mecanismos moleculares de diversas
patologas.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
3
10,200
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
129.853
59.000
188.853
Protemica, metabolmica
y regulacin gnica en
las enfermedades hepticas
CICbioGUNE
64
reas de expertise
El objetivo principal del grupo es definir el papel de Sadenosilmetionina (SAMe) en la biologa y patobiologa
del hgado. Por ello, las lneas prioritarias del laboratorio
son:
Tcnicas utilizadas en el laboratorio de biologa celular:
- El anlisis de los mecanismos implicados en la respuesta

de la lnea celular tumoral aislada a partir del ratn
MAT1A-KO en comparacin con hepatocitos de ratn tras
el tratamiento con SAMe y la generacin de dao en el
ADN mediante radiacin UV.
- aislamiento de las diferentes poblaciones celulares

hepticas de ratn,
- disgregacin por colagenasa de tumores slidos y
aislamiento y caracterizacin de clulas tumorales,
- citometra de flujo y anlisis de ciclo celular,
- tcnicas de biologa molecular como transfecciones de
clulas primarias (tecnologa AMAXA) y lneas celulares,
- El estudio de los mecanismos por los que la metilacin

induce dao heptico en el ratn GNMT-KO.
- silenciamiento de genes especficos empleando siRNA,

purificacin de mRNA y ADN, qPCR y Western Blot,
- La investigacin de cmo la nicotinamida y el

guanidinoacetato pueden prevenir el dao heptico en el
ratn GNMT-KO.
- inmunoprecipitacin de protenas unidas a ADN (CHIP

assay) y de protenas unidas a ARN (RNA CHIP assay),
- La generacin de un kit diagnstico y pronstico de la

enfermedad de NASH con tcnicas de high throughput.
- ensayos de metilacin de ADN, y anlisis de la

regulacin de promotores por histonas mono, di o
trimetiladas,
En relacin con las lneas de investigacin presentadas,

CIC bioGUNE colabora activamente con el grupo dirigido
por el Dr. Joan Caballera y con el Dr. Jordi Bruix del Hopital
Clnic de Barcelona.
- clonacin de protenas y anlisis de expresin,

- mutagnesis dirigida y expresin,
- tcnicas de microscopa de fluorescencia y microscopa
confocal,
- anlisis y regulacin del proteosoma aislando mediante
cromatografa de afinidad protenas ubiquitinizadas,
nedilizadas o sumolizadas y caracterizando la respuesta
a diferentes insultos.
Colaboradora
Shelly S Lu
Becarios
Nuria Martnez
Mercedes Vzquez
David Fernndez
Personal contratado
Marta Varela
Flix Royo
Fabienne Aillet
Iaki Mendibil
Doctores
M. Luz Martnez
Juan Falcon
Rune Matthiesen
Luis Parada
Manuel Rodrguez
Valerie Lang
65
Jefe de equipo
Jos M. Mato
Adems, el laboratorio cuenta con una amplia

experiencia en la cra y manejo de animales modificados
genticamente y en la actualidad dispone de seis lneas
de ratones transgnicos y dos lneas de ratones KO.
Dentro de los procedimientos ms comunes que se
realizan en el laboratorio se encuentran, entre otros,
hepatectoma parcial y administracin de diferentes
hepatotxicos (va intraperitoneal e intragstrica) como
tetracloruro de carbono LPS/galactosamina,
etanol, etc.
Por ltimo, CICbioGUNE cuenta con plataformas

tecnolgicas de genotipado, silenciamiento, protemica
y metabolmica que permiten abordar estudios highthrougput, en su caso en esteatosis y NASH, analizando
el perfil metabolmico y el proteoma, y realizando un
genotipado masivo de estos enfermos.
<< Se ha firmado un convenio que permite a los diferentes

grupos de investigacin del CIBERehd la utilizacin de los
servicios de las Plataformas de genotipado y expresin
gnica, protemica, metabolmica y silenciamiento gnico
con que cuenta el CICbioGUNE.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
7
61,284
Fondos pblicos
Total
372.216
372.216
Gentica molecular
de la colestasis intraheptica
66
Clnica Universitaria de Navarra,

Pamplona
reas de expertise
- Gentica molecular de la colestasis intraheptica,

con especial hincapi en el estudio del posible papel del
intercambiador de aniones AE2 en la etiopatogenia
de la cirrosis biliar primaria (CBP):
El grupo tiene una amplia experiencia en el estudio de

la expresin y actividad del intercambiador AE2 en
clulas del tracto hepatobiliar, tanto en humanos como
en modelos animales. Esta experiencia incluye, adems,
estudios fisiopatolgicos de la excrecin biliar, tanto de
sales biliares como de otros componentes de la bilis, en
diversos modelos animales. Todo ello se ve reforzado
con la experiencia en diversos aspectos de la biologa
celular y molecular de las clulas del epitelio biliar.
Estudio del papel del UDCA y de otros cidos

biliares en la regulacin del gen AE2 en la CBP.
Anlisis de posibles modificaciones epigenticas en
el gen AE2 en pacientes con CBP (estudios en
colaboracin con el grupo del Dr. Pars, Hospital
Clnic de Barcelona).
Anlisis del fenotipo heptico e inmunolgico en

los ratones knockout del intercambiador de aniones
Ae2 (estudios en colaboracin con el Dr. Oude
Elferink, AMC, Amsterdam).
- Desarrollo de cultivos de colangiocitos y estudios

fisiopatolgicos.
- Posible papel etiolgico de protenas transportadoras
hepatocitarias en la hepatitis autoinmune.
Doctores
Carlos Rodrguez Ortigosa
Nicols Garca Gonzlez
Jess Baales Asurmendi
Personal contratado
Sara Arcelus Echvarri
Fabin Arenas Rios
Colaboradoras
Elena Sez de Blas
Sarai Sarvide
67
Becarios
Iker Uriarte Daz-Varela
Maite Garca Fernndez
de Barrena
Jefe de equipo
Juan F. Medina
<< Hay que destacar la experiencia del grupo en el campo

de la fisiopatologa hepatobiliar en relacin con posibles
alteraciones de los transportadores de aniones.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
1
9,643
Fondos pblicos
Total
48.334
48.334
68
Colestasis
y patologa sea
reas de expertise
- Evaluacin de la epidemiologa, historia natural y

respuesta teraputica de las enfermedades colestsicas
crnicas del adulto, particularmente de la cirrosis biliar
primaria.
El grupo tiene una reconocida experiencia nacional

e internacional en el estudio de las enfermedades
colestsicas del adulto, particularmente de la cirrosis
biliar primaria, y en la respuesta teraputica al cido
ursodesoxiclico.
- Anlisis de los indicadores de respuesta subptima al

cido ursodesoxiclico en la cirrosis biliar primaria.
- Evaluacin de nuevas opciones teraputicas en la
cirrosis biliar primaria, en pacientes con insuficiente
respuesta al cido ursodesoxiclico.
- Mecanismos patognicos de la osteoporosis y
desarrollo de fracturas en la cirrosis biliar primaria y otras
enfermedades colestsicas crnicas.
- Patogenia del prurito de la colestasis crnica y
respuesta teraputica a la dilisis con albmina: anlisis
protemicos.
- Eficacia y seguridad de distintos procedimientos de
hgado bioartificial y de procedimientos de soporte
heptico para el tratamiento de la insuficiencia heptica
aguda y de la insuficiencia heptica crnica agudizada.
- Nuevos procedimientos diagnsticos de la hepatitis
autoinmune mediante mapeo peptdico.
- Anlisis de un sistema de soporte heptico bioartificial
con hepatocitos de origen humano procedentes de
rganos no aptos para trasplante, y trasplante de
hepatocitos en pacientes con hepatitis fulminante con
contraindicaciones para el trasplante convencional.
Asimismo, distintos integrantes del grupo son expertos

en el estudio de la patologa metablica sea de las
enfermedades hepticas, tanto en los mecanismos
patognicos como en diferentes aplicaciones
teraputicas y factores de riesgo para desarrollar
fracturas.
El grupo tambin tiene experiencia en la aplicacin de
la dilisis con albmina para el tratamiento del prurito
refractario de la colestasis y en la utilizacin del soporte
heptico artificial para la insuficiencia heptica aguda
y crnica agudizada.
En el mbito tecnolgico, el grupo tiene experiencia
en el desarrollo de cultivos primarios de osteoblastos
humanos.
Personal contratado
Silvia Ruiz Gaspa
Beln Gonzlez Marin
Colaboradora
M. Jess Martnez de Osaba
Madariaga
Becaria
Marina Gorga Lpez
Doctores
Luisa lvarez Domnguez
Nuria Guaabens Gay
Antonio Mas Ordeig
Pilar Peris Bernal
69
Jefe de equipo
Albert Pars Darnaculleta
<< En colaboracin con grupos internacionales, se ha

elaborado un nuevo procedimiento para el diagnstico de la
hepatitis autoinmune que utiliza nicamente cinco
variables y simplifica el baremo tradicional que inclua
17 variables.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
4
14,219
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
63.665
81.000
144.665
rea 4
Inmunologa
y trasplante heptico
Esta rea abarca dos grandes temticas, la inmunologa en las hepatopatas y el trasplante
heptico, as como otros campos relacionados como pueden ser los mecanismos de lesin heptica
y las intervenciones para prevenirla. La actividad ms relevante del rea durante 2007 se expone a
continuacin.
En su conjunto, los investigadores del rea realizaron 23 publicaciones en revistas de primer cuartil.
El 30% de estas publicaciones correspondieron a estudios cuyos autores pertenecan al mismo
grupo. En contraste, las restantes publicaciones correspondieron a estudios realizados por grupos
del rea en colaboracin con otros grupos del CIBERehd (26%), otros grupos nacionales (17%) u
otros grupos internacionales (26%), lo que traduce una elevada capacidad por parte de los
investigadores del rea para realizar estudios colaborativos. No hubo ninguna publicacin que
correspondiera a estudios cooperativos entre grupos del rea, lo que es atribuible al poco tiempo
transcurrido desde la creacin de la misma hasta la redaccin de la memoria 2007. No obstante,
durante el ao 2007 se planificaron diversas investigaciones con participacin conjunta de varios
grupos del rea. Estos proyectos se estn llevando a cabo actualmente y se espera obtener los
primeros resultados durante los aos 2008 y 2009 y publicarlos entre los aos 2009 y 2011.
Los principales hitos alcanzados por el rea en investigacin clnica corresponden a tres estudios.
En un estudio (Martnez-Llordella, Am J Transplant 2007; 7:309) se describe por primera vez una
firma gentica (perfil de expresin gentica en clulas de sangre perifrica) del estado de
tolerancia del injerto heptico. En una investigacin multicntrica nacional con participacin de
investigadores del rea (Buti, Transplantation 2007; 84:650) se hall que la adherencia al
tratamiento con lamivudina es el factor ms importante y clave para la prevencin de la recidiva de

hepatitis B postrasplante. Finalmente, otro estudio (Fondevila, Am J Transplant 2007; 7: 1849)
describe un protocolo para aprovechar hgados de donantes en asistolia, que incluye un sistema de
perfusin extracorprea normotrmica.
A nivel experimental, hay que destacar un estudio en el que, por primera vez, se evidenci que la
proteccin que confiere el alfa-tocoferol frente a agentes hepatotxicos (D-galactosamina en el
modelo experimental utilizado por los autores) se debe principalmente a un mecanismo de
regulacin gentica y no al conocido papel antioxidante de la vitamina E (Gonzlez, Free Rad Biol
Med 2007; 43:1439).
Dr. Antonio Rimola
Coordinador del rea
Hospital Universitario
Virgen de la Arrixaca, Murcia
72
Inmunologa
e inmunotolerancia
en trasplante
reas de expertise
Las principales lneas de investigacin del grupo son:
- Inmunologa general del trasplante.
- Nuevas vas de induccin, mantenimiento y ruptura de

tolerancia perifrica en trasplante heptico.
Mecanismos de tolerancia: papel de HLA, anergizacin
de clulas T, linfocitos T reguladores/supresores, y
niveles de ATP en linfocitos CD4+.
- Genes HLA clsicos y no clsicos.
- Inmunogentica en procesos de hiperreactividad

inmunitaria. Molculas HLA-C/KIR y diversidad allica
MICA y MICB y sus receptores KIR2D en la enfermedad
de Crohn y colitis ulcerosa. Proteccin frente a
susceptibilidad a estas enfermedades.
- Anergia y coestimulacin.
- Inmunotolerancia e inmunorregulacin frente a

tumores. Importancia de polimorfismos HLA, KIR,
citoquinas y CIITA en la respuesta antitumoral.
Valoracin del nivel de citoquinas solubles.
- Laboratorio acreditado para estudios de

histocompatibilidad e inmunogentica (EFI, European
Federation for Immunogenetics).
En cuanto a las tcnicas especiales que ofrece, son las

siguientes:
- Tipado molecular HLA, KIR, citoquinas.
- Determinacin de ATP y anergizacin en rechazo.
- Anticuerpos donate especficos (HLA y otros).
- Anlisis HLA-G y HLA-E.
- Citometra por multifluorescencia.
El grupo mantiene colaboraciones con todos los grupos
del CIBERehd y, especialmente, con el equipo de los
doctores Rimola y Snchez-Fueyo.
- Regulacin de la respuesta alognica in vivo e in vitro:

clulas T reguladoras y supresoras.
- Anticuerpos citotxicos y donantes especficos.
- Estudios inmunolgicos funcionales.
Medios tcnicos
- Mtodos de estudio de histocompatibilidad (HLA

sistemas menores de histocompatibilidad).
- Citometra.
- PCR.
- PCR cuantitativa.
- Secuenciacin.
- Inmunologa celular y molecular.
- Anlisis de imagen.
- Cultivo celular.
Personal contratado
Isabel Legaz Prez
Mara Roco Lpez lvarez
Beatriz Las Heras Ferre
Colaboradores
Residentes de Inmunologa
Carmen Botella
Gema Salgado Cecilia
Servicio de Ciruga
Francisco Snchez Bueno
Medicina Digestiva
Luis Fernando Carvallo lvarez
Hortensia Salama Benarroch
Becario
Jos Miguel Bolarn Guilln
I N M U N O LO G A Y T R A S P L A N T E H E PT I CO
Doctores
Alfredo Minguela Puras
Jos Antonio Campillo
Marquina
Juan ngel Fernndez
Hernndez
Ana Mara Garca Alonso
Manuel Miras Lpez
Mara Rosa Moya Quiles
Manuel Muro Amador
Francisco Snchez Bueno
73
Jefa de equipo
Mara Roco lvarez Lpez
<< El grupo es experto en estudios de:

- Histocompatibilidad: genes y molculas HLA.
- Control de la respuesta inmunitaria (autloga, alognica)
y de mecanismos de tolerancia perifrica en trasplante.
- Anlisis de polimorfismos de otros genes implicados en el
rea de inmunogentica.
- Citometra, sorting y citometra de multifluorescencia y
anlisis de imagen.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
3
17,108
Fondos pblicos
Total
437.874
437.874
Hospital Universitario La Fe,

Valencia
74
Trasplante heptico
y hepatitis virales
- Proyecto: Prevalencia, historia natural y factores de

riesgo de hipertensin arterial en trasplantados
hepticos (IP: A. Rimola, Hospital Clnic de Barcelona).
Las lneas de investigacin del grupo son,

principalmente:
- Hepatitis C y trasplante heptico (estudios clnicos,
virolgicos e inmunolgicos).
reas de expertise
- Hepatitis B y trasplante heptico (estudios clnicos y

virolgicos).
Clnica
- Hepatitis virales en el paciente inmunocompetente.

- Complicaciones metablicas e inmunolgicas en el
trasplante heptico.
En cuanto a las tcnicas, hay que destacar el
aislamiento, criopreservacin y cultivo de clulas
mononucleares de sangre perifrica, la tincin
intracelular de citocinas y la tincin de linfocitos
especficos con tetrmeros HLA. El diagnstico de
enfermedades hepticas autoinmunes se realiza
mediante la deteccin de autoanticuerpos circulantes.
Los proyectos CIBERehd en los que el grupo colabora
son los siguientes:
- Proyecto Impacto de la infeccin por el virus de la
hepatitis C sobre la adquisicin de tolerancia
inmunolgica tras el trasplante heptico
(IP: Dr. Snchez-Fueyo, Hospital Clnic de Barcelona).
- Proyecto Investigacin de los polimorfismos
genticos que regulan la progresin de la fibrosis
heptica en la hepatitis crnica C (IP: R. Bataller,
Hospital Clnic de Barcelona).
- Manejo del paciente trasplantado heptico,

tratamiento de las hepatitis virales en el individuo
inmunodeprimido, biopsia heptica.
Laboratorio de Inmunologa
- Tcnicas de aislamiento y cultivo de linfocitos,
cuantificacin de citoquinas, tincin intracelular de
citocinas en linfocitos tras estimulacin antignica
especfica y tincin de linfocitos especficos con
tetrmeros HLA. Determinacin de marcadores
linfocitarios mediante citometra de flujo.
- Tcnicas de biologa molecular.
- Diagnstico inmunolgico de las enfermedades
hepticas de etiologa autoinmune (hepatitis
autoinmune, cirrosis biliar primaria y colangitis
esclerosante primaria).
Personal contratado
Cecilia Ortiz Cant
Blas Risadle Santos
Raquel Caada Millas
Colaboradora
Carmen Bueno Guillem
Doctores
Martn Prieto Castillo
Victoria Aguilera Sancho-Tello
Jos Miguel Rayn
Antonio Palau Cans
Elena Carmona Iglesias
75
Jefa de equipo
Marina Berenguer Haym
<< El grupo lleva a cabo una investigacin principalmente

clnica, fundamentalmente en el rea del trasplante
heptico; es referente en el estudio de la hepatitis C en el
paciente trasplantado heptico, y desde la puesta en
marcha del CIBERehd ha colaborado en diversos proyectos
con otros grupos del mismo.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
4
13,230
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
68.466
16.173
84.639
Trasplante heptico
y mecanismos de lesin
hepatocelular
Hospital Universitario Reina Sofa,
Crdoba
76
reas de expertise
- El grupo de investigacin tiene experiencia en el

estudio de las principales vas de seal intracelular
implicadas en la muerte celular, prestando especial
atencin al papel del estrs oxidativo y nitrosativo
mitocondrial en diversos modelos de lesin
hepatocelular inducida por txico, esteatohepatitis
y replicacin VHC.
- Mecanismos de muerte celular durante la lesin

hepatocelular.
- Disfuncin mitocondrial en los pacientes infectados
con VHC y/o VIH.
- Factores pronstico en el hepatocarcinoma.
- Papel de p27 en la genotoxicidad experimental.
- Mecanismos de induccin de la esteatosis heptica
y la esteatohepatitis.
- Efecto beneficioso de la cardiotrofina-1 en el
trasplante heptico experimental.
El grupo de investigacin posee la metodologa
necesaria para valorar la funcin mitocondrial durante
la muerte celular por apoptosis y necrosis inducida por
agentes txicos y replicacin VHC. Para este fin,
dispone del equipamiento y la infraestructura
necesarias para el cultivo celular, la replicacin in vitro
del VHC y el anlisis protemico. El grupo tiene
experiencia en diversas tcnicas de bioqumica, biologa
celular y biolgica molecular en suero, tejido y clulas
en cultivo.
- El grupo posee amplia experiencia clnica en el manejo

de los pacientes sometidos a trasplante heptico por
fallo heptico fulminante y cirrosis heptica por
diversas etiologas.
Francisco J. Briceo Delgado

Antonio Naranjo Rodrguez
Jos L. Montero lvarez
Francisco J. Padillo Ruiz
Pedro Lpez Cillero
Juan C. Pozo Laderas
Adolfo Cruz Muoz
Personal contratado
Francisca Nuez Garca
Isidora Ranchal Illescas
Gustavo Ferrn Snchez
Ral Gonzlez Ojeda
Colaboradores
Trinidad Marchal Molina
Pilar Barrera Baena
Enrique Fraga Rivas
Doctores
Antonio Rodrguez Ariza
Juan R. Muoz Castaeda
Jordi Muntan Relat
Antonio J. Hervs Molina
Guadalupe Costn Rodero
Antonio Poyato Gonzlez
ngel Gonzlez Galilea
77
Jefe de equipo
Manuel de la Mata Garca
<< El grupo tiene carcter multidisciplinar y est

compuesto por investigadores bsicos y clnicos que
dominan diversas tcnicas y procesos encaminados al
estudio y tratamiento de las enfermedades hepticas.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
4
18,020
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
191.960
38.651
230.611
Hospital Universitario de La Princesa,

Madrid
78
Inmunologa heptica
Este grupo rene mdicos e investigadores del rea de la

hepatologa, pero tambin expertos en anatoma
patolgica, inmunologa y biologa molecular. Se han
diseado distintas lneas de investigacin bsica, clnica
as como traslacional para profundizar en mecanismos
patognicos y posibles vas teraputicas.
Fundamentalmente, el grupo se centra en distintas
hepatopatas crnicas virales y autoinmunes.
Las principales reas de investigacin del mismo son:
Adems, el grupo desarrolla una lnea transversal en

angiognesis en hepatopatas crnicas, analizando factores
proangiognicos en sueros de pacientes con colestaasis
crnicas, HCC, hgado graso y hepatocarcinoma.
Tambin se ha diseado otra lnea de investigacin para
analizar la eficacia de la elastografa de transicin y
compararla con la biopsia heptica en pacientes con
hepatitis autoinmune, CBP y hepatitis crnica C y B.
En cuanto a la investigacin inmunolgica,
fundamentalmente se est estudiando la respuesta
inmune en pacientes con hepatitis crnica C, con y sin
tratamiento antiviral combinado.
- Respuesta inmune especfica contra el virus C y en

pacientes trasplantados y no trasplantados.
- Historia natural de hepatopatas autoinmunes.
- Optimizacin de estrategias antivirales profilcticas
y teraputicas.
- Evaluacin de fibrosis heptica mediante mtodos
no invasivos.
- Factores predictivos de recidiva de hepatocarcinoma.
- Protemica en hepatocarcinoma.
- Complicaciones postrasplante a largo plazo.
- Regeneracin heptica con clulas hematopoyticas
pluripotenciales.
- Hepatitis B de novo: factores de riesgo, prevencin
y tratamiento.
reas de expertise
Se ha desarrollado una plataforma bioinformtica (dLife)

para mejorar la prediccin de respuesta al tratamiento
antiviral combinado en pacientes con hepatitis crnica C.
Gracias al CIBERehd y becas de otras fundaciones, se han
llevado a cabo varios estudios encaminados a mejorar el
diagnstico de la fibrosis heptica en pacientes con
hepatopatas autoinmunes y en hepatopatas virales.
Se estn realizando ensayos clnicos y proyectos de
investigacin en relacin con el hepatocarcinoma,
trabajando en vas de sealizacin intracelular as como
factores oncognicos; tambin se est estudiando el
mecanismo de produccin de metstasis por parte de este
tumor.
Personal contratado
Samuel Martn Vilchez
Ignacio Benedicto
Maria Jess Alonso Martn
Colaboradores
Paloma Sanz Cameno
Yolanda Martn
Leticia Gonzlez Moreno
Jorge Mendoza
Doctores
Luisa Garca Buey
Jos Andrs Moreno
Monteagudo
Mara Trapero Marugn
Pedro Majano
Asuncin Garca Snchez
Cecilia Muoz Calleja
Manuel Lpez Cabrera
79
Jefe de equipo
Ricardo Moreno Otero
<< Hay que destacar las lneas de investigacin:

- Estudio de la activacin de clulas estrelladas hepticas
en hepatopatas crnicas.
- Mecanismos de fibrognesis inducidos por protenas
virales (HBx, protena core del VHC).
- Estudio de polimorfismos gnicos asociados a respuesta
antiviral en hepatitis crnica C.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
6
25,624
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
156.001
24.000
180.001
80
Trasplante heptico
y viabilidad del injerto
reas de expertise
Lesin por isquemia-reperfusin y viabilidad del

injerto heptico
- Trasplante heptico clnico con injertos enteros de

donante cadver y con injertos parciales de donante
vivo.
Sublneas de inters:
- Mecanismos patognicos de lesin heptica por
isquemia-reperfusin.
- Estrategias para el aprovechamiento de hgados
subptimos: hgados con esteatosis, injertos hepticos
procedentes de donantes en asistolia, injertos
hepticos parciales demasiado pequeos (small-forsize grafts).
Optimizacin de la inmunosupresin en el trasplante

heptico
- Trasplante ortpico de hgado experimental en animal

grande (cerdo) y pequeo (rata), con injertos enteros o
parciales.
- Modelos experimentales de isquemia-reperfusin
heptica.
- Perfusin heptica ex situ como forma de
mantenimiento de injertos hepticos.
- Determinacin de concentraciones de frmacos
inmunosupresores.
Sublneas de inters:
- Determinacin de numerosos biomarcadores

farmacodinmicos de inmunosupresores.
- Identificacin de biomarcadores del efecto de los

frmacos inmunosupresores y su posible aplicacin en
la monitorizacin de la inmunosupresin.
- Anlisis de expresin gentica global utilizando

tcnicas de microarrays y RT-PCR y utilizacin de esta
tecnologa en la bsqueda de nuevos biomarcadores.
- Farmacogentica en la inmunosupresin del

trasplante heptico.
- Cuantificacin de respuestas aloinmunes utilizando

tcnicas de ELISpot.
- Tolerancia inmunolgica de receptores de trasplante

heptico frente a su injerto.
Colaboradores
Pilar Taur
Rosa Villa
David Calatayud
Santiago Snchez
Carmen Xaus Raf
Ismael Ben Mosbah
Becarios
Bibiana Escobar
Aran Casillas Ramrez
Amin Zaoual
Marc Martnez Llordella
Isabel Puigpey Comas
Carlos Bentez Gajardo
Lourdes Rafael Valdivia
81
Personal contratado
Marta Massip Salcedo
Olga Snchez Garca
Doctores
Olga Milln Lpez
Juan-Carlos Garca-Valdecasas Javier Muoz Luque
Salgado
Felix Bohne
Constantino Fondevila Campo
Joan Rosell Catafau
Carmen Peralta Uroz
Mercedes Brunet Serra
Alberto Snchez Fueyo
Jefe de equipo
Antonio Rimola Castell
<< Los principales logros del grupo son, por un lado, el

desarrollo de un prototipo de mquina de perfusin heptica
ex situ, con gran potencial para aumentar la viabilidad de
injertos subptimos y, por otro lado, la descripcin de
marcadores de expresin gentica e inmunofenotpicos en
clulas de sangre perifrica capaces de identificar el estado
de tolerancia inmunolgica en el trasplante heptico.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
9
54,992
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
229.000
275.000
504.000
rea 5
Cncer heptico
y digestivo
Durante el ao 2007, el rea del CIBERehd dedicada a oncologa ha asistido a numerosos avances
de importancia capital tanto en aspectos relacionados con la epidemiologa del cncer heptico y
gastrointestinal, como diagnsticos y teraputicos. Estudios de base poblacional en grandes
grupos de individuos han permitido definir nuevas anomalas genticas que inducen un mayor
riesgo de cncer colorrectal. De especial relevancia es la identificacin de patrones genticos para
identificar a los individuos afectos de sndrome de Lynch. Al mismo tiempo, la utilizacin de bancos
de tumores hepticos con fenotipado muy detallado han permitido proponer criterios moleculares
para el diagnstico del cncer, al mismo tiempo que se identificaban nuevas dianas moleculares
basadas en la modulacin de diversas vas de sealizacin. La identificacin de la va del IGF y de
la activacin de mTOR en pacientes con cncer heptico ha abierto nuevas lneas teraputicas
inicindose estudios para establecer la relevancia de las cancer stem cells, tanto por lo que respecta
a la importancia biolgica como teraputica. La investigacin en sistemas de transporte ha
permitido clarificar distintas anomalas que deben traducirse en la posibilidad de predecir la
entrada en el medio celular y desarrollar sistemas que modifiquen esta capacidad.
En el mbito diagnstico, se han evaluado nuevas tcnicas de imagen para la confirmacin de
cncer heptico mediante criterios no invasivos, al tiempo que se ha establecido la fiabilidad de
tcnicas innovadoras como la ecoendoscopia.
En el campo teraputico se han producido avances de primera magnitud. Se ha explorado la eficacia

de IL-12 en modelos experimentales de cncer y se han desarrollado nuevos vectores y estrategias
para modificacin gentica. Se ha seguido evaluando la braquiterapia regional mediante inyeccin
de ytrio-90 y se han explorado nuevas tcnicas para la quimioembolizacin arterial, la posibilidad
de expandir los criterios de trasplante heptico y la indicacion de ciruga laparoscpica en nuevas
entidades. Probablemente, el estudio de mayor relevancia sea la demostracin de la eficacia del
Sorafenib en pacientes con cncer heptico avanzado. Este agente es un potente inhibidor de
mltiples tirosinquinasas y posee un efecto antiproliferativo y antiangiognico. Los resultados
obtenidos han sido considerados como el resultado ms relevante de 2007 por la American Society
of Clinical Oncology (ASCO).
Dr. Jordi Bruix
Coordinador del rea
84
Oncologa heptica

- Investigacin traslacional: clasificacin molecular del
carcinoma hepatocelular (mediante microarray, SNP
arrays y miRNA), estudio de las vas de sealizacin de
PI3K/Akt/mTOR, Wnt-beta catenina y la va de IGF en
la patogenia del carcinoma hepatocelular. Estudio del
bloqueo de estas vas con nuevas terapias moleculares
y sus combinaciones. Identificacin de firmas genticas
para el diagnstico precoz de carcinoma hepatocelular y
para la determinacin de la presencia de patrones de
invasin vascular.
- Diagnstico y evaluacin pronstica en cncer
heptico: validacin de criterios diagnsticos no
invasivos y de la utilidad de nuevos marcadores
tumorales; definicin de criterios anatomopatolgicos
mediante tcnicas moleculares; desarrollo de modelos
predictivos de supervivencia en los diferentes
momentos evolutivos, y evaluacin de nuevas tcnicas
de imagen.
- Evaluacin de nuevas opciones teraputicas en
estudios fase 1-3. Incluye nuevas estrategias
quirrgicas, innovaciones en el tratamiento
locoregional, y evaluacin de nuevas opciones de
tratamiento sistmico.
Adems de colaboraciones regulares con otros

integrantes del CIBERehd en ensayos clnicos, el grupo
mantiene una colaboracin estable con: Mount
Sinai School of Medicine (Nueva York), Dana-FarberMIT-Broad Institute (Boston), Instituto Nazionale di
Tumori (Miln) y University of Washington (Seattle).
Las tcnicas especiales que utiliza el grupo son:
- SNP array anlisis (SNP Affymetrix GeneChip Human
Mapping 250K Sty Array).
- Expresin de genes, transcriptoma. Oligonucleotide
Affymetrix U133 Plus 2.0 micrroarray, y Real-Time RTPCR (TaqMan).
- Anlisis de miRNA. Ligation-Mediated Amplification
(LMA) technology (Luminex Corporation).
- Estudios de metilacin.
- Estudios de secuenciacin. Illuminas Solexa 1G
Genome Analyzer.
Personal contratado
Loreto Boix
Augusto Villanueva
Judit Peix
Colaboradores
Victoria Tovar
Marta Burrel
Adela Godoy
Juan Manuel Lpez
Javier Montaa
Joan Maurel
Jordi Rimola
Becarios
Clara Alsinet
Alejandro Forner
Maria Reig
C N C E R H E PT I CO Y D I G E S T I VO
Doctores
M. Isabel Real Mart
Luis Bianchi Cardona
Concepcin Bru Saumell
M. Carmen Ayuso Colella
Ramon Vilana Puig
Loreto Boix Ferrero
Josep M. Llovet Bayer
Manuel Sole Arques
Josep Fuster Obregn
85
Jefe de equipo
Jordi Bruix Tud
reas de expertise
- Evaluacin preclnica de nuevos frmacos en lneas

celulares y animales de experimentacin.
- Identificacin de la clasificacin molecular del

carcinoma hepatocelular (CHC).
- Integracin de estudios genmicos (microarray, SNP
array, metilacin, miRNA y secuenciacin) con las
variables clnicas, anatomopatolgicas y pronsticas de
pacientes diagnosticados de CHC en Occidente.
- Estudio de las principales dianas teraputicas
descritas en oncologa, tanto en tejido humano de CHC
como en lneas celulares y in vivo.
- Desarrollo de lneas celulares.

- Evaluacin de tecnologa diagnstica tanto mediante
mtodos de imagen como mediante tcnicas
moleculares.
- Diseo y ejecucin de estudios teraputicos en
pacientes con carcinoma hepatocelular en diferentes
estadios evolutivos.
<< La experiencia clnica y el liderazgo en el estudio

diagnstico y teraputico del cncer heptico permiten
desarrollar investigaciones para validar nuevas tecnologas
bioqumicas y de imagen, facilitando el diseo y puesta en
prctica de investigaciones teraputicas en todas las fases
del desarrollo en humanos.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
5
33,967
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
67.760
74.895
142.655
86
Oncologa gastrointestinal
y pancretica
La lnea de investigacin del grupo consiste en

profundizar en el conocimiento de los mecanismos
implicados en el desarrollo y progresin de las lesiones
premalignas y malignas gastrointestinales y
pancreticas, con el fin de establecer nuevas
estrategias diagnsticas, teraputicas y/o preventivas:
- Caracterizacin clnica y molecular de las formas de
cncer colorrectal hereditario y familiar,
y establecimiento de estrategias para su identificacin.
El grupo realiza colaboraciones con los siguientes

grupos del CIBERehd:
- Hospital de Donosti (Dr. Luis Bujanda). Programa de
cribado del cncer colorrectal en familiares de pacientes
afectos de esta neoplasia.
- Hospital Vall dHebron (Dr. Xavier Molero).
Establecimiento y caracterizacin del efecto
proapopttico de los tocotrienoles en clulas estrelladas
pancreticas.
- Desarrollo y evaluacin de estrategias de cribado y

vigilancia del cncer colorrectal.
reas de expertise
- Estudio de los mecanismos moleculares implicados en

el desarrollo y progresin del cncer colorrectal y
pancretico.
- Anlisis de polimorfismos gnicos.
- Evaluacin de nuevas aproximaciones teraputicas

para el tratamiento de las lesiones premalignas y
malignas gastrointestinales y pancreticas.
- Evaluacin de nuevas estrategias endoscpicas para la
identificacin de lesiones premalignas y malignas
precoces.
- Innovacin y desarrollo tecnolgico en endoscopia
digestiva.
- Genotipado de alto rendimiento a baja y media escala.

- Estudio del sistema de reparacin del ADN
(inestabilidad de microsatlites, inmunohistoqumica de
protenas reparadoras, anlisis en lnea germinal MSH2,
MLH1, MSH6 y MYH).
- Evaluacin del riesgo en individuos y pacientes de alto
riesgo para el desarrollo de cncer colorrectal.
- Estrategias de cribado y vigilancia del cncer
colorrectal.
- Farmacogenmica en cncer colorrectal y pancretico.
- Tcnicas de endoscopia avanzada.
- Tcnicas de ciruga laparoscpica, transluminal y a
travs de orificios naturales.
Colaboradores
Francesc Balaguer Pruns
Ignasi Elizalde Frez
Glria Fernndez Esparrach
Pere Gambs Cerillo
M. Dolores Girldez Jimnez
Cristina Nadal Sanmart
Maria Pellis Urquiza
Eva Vaquero Raya
Teresa Ocaa Bombard
Georgina Ramrez Ramal
Cristina Rodrguez de Miguel
Becarios
Victria Gonzalo Pascual
Oriol Sendino Garca
Mariana Rickmann Ashivell
Michel Zabalza Cerdeiria
<< El grupo es un
centro de referencia
en prevencin del
cncer colorrectal y
en investigacin e
innovacin
tecnolgica en
endoscopia
digestiva.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
16
133,313
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
423.709
295.906
719.615
Doctores
Sergi Castellv Bel
Laureano Fernndez Cruz
ngels Gins Gibert
Isabel Gonzlez Garca
Antonio Lacy Fortuny
Joan Maurel Santasusana
Salvador Navarro Cols
Personal contratado
Virginia Alonso Espinaco
Meritxell Gironella Cos
Jenifer Muoz Sancho
87
Jefe de equipo
Antoni Castells Garangou
Universidad de Salamanca
88
Transporte y vectorizacin
de frmacos

- Papel de transportadores OATP y ABC en la resistencia
a la quimioterapia de tumores hepticos y
gastrointestinales.
- Papel de la sealizacin retrgrada desde la
mitocondria al ncleo en la respuesta de las clulas
hepticas al estrs oxidativo y en el desarrollo de
resistencia a la quimioterapia.
Los servicios y colaboraciones disponibles son:

- Anlisis de metabolitos en muestras biolgicas por
GC/MS y LC/MS/MS.
- Construccin de vectores y anlisis de expresin
gnica.
- Ensayos preclnicos in vitro e in vivo de actividad
citosttica y toxicidad de nuevos frmacos
antitumorales.
- Ensayos preclnicos in vitro de la actividad virosttica
frente a HBV y HCV.
- Desarrollo de estrategias para la superacin de la falta

de respuesta a la quimioterapia en tumores hepticos e
intestinales.
- Desarrollo de un modelo experimental para el estudio
del colangiocarcinoma.
reas de expertise
- Puesta a punto de herramientas analticas para la

prediccin clnica de falta de respuesta a la
quimioterapia (en colaboracin con el Dr. Maral Pastor
Anglada del CIBERehd).
- Desarrollo y evaluacin in vitro e in vivo de frmacos

citostticos frente a tumores hepticos e intestinales.
- Papel de elementos nucleares (receptores nucleares y

protenas de la envuelta nuclear) en la sensibilidad a la
induccin de hepatocarcinoma (en colaboracin con el
Dr. Jordi Muntaner del CIBERehd).
- Protenas transportadoras de membrana. Relacin con

la vectorizacin de frmacos y la resistencia a la
quimioterapia.
- Desarrollo y evaluacin in vitro de frmacos antivirales

(antiHBV y antiHCV).
- Metabolmica relacionada con los esteroides.

- Mecanismos moleculares de la colestasis
intraheptica.
- Estudios de expresin gnica.
- Modelos para el estudio in vitro e in vivo del
transporte de sustancias endgenas y xenobiticas.
Personal contratado
Alba M. Garca Blzquez
Emma Keck
Colaboradores
Marta Rodrguez Romero
Becarios
Pablo Martnez Becerra
Rubn Rosales Rodrguez
Elisa Herrez Aguilar
Doctores
M. ngeles Serrano Garca
M. Jess Monte Ro
Roco I. Rodrguez Macas
scar Briz Snchez
M. Jos Prez Garca
Francisco Gonzlez
San-Martn
Felipe Jimnez Vicente
89
Jefe de equipo
Jos Juan Garca Marin
<< Los hitos cientficos y metodolgicos conseguidos por el

grupo han sido:
- Descripcin de la expresin de dianas para la quimioterapia
vectorizada en tumores de colon.
- Identificacin del mecanismo de transporte de protenas
OATP y ABC.
- Sntesis y evaluacin de derivados de cidos biliares con
inters farmacolgico.
- Investigacin de agentes protectores frente al estrs oxidativo
en el conceptus durante la colestasis materna.
- Evaluacin de la actividad anti-HBV y HCV de compuestos
derivados de la medicina tradicional china.
- Puesta en marcha de un servicio de metabolmica por
LC/MS/MS.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
6
21,401
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
105.360
71.000
176.360
Universidad de Barcelona
90
Regulacin de los sistemas

de transporte
reas de expertise
- Farmacogentica de transportadores de frmacos

antitumorales: anlisis de las variantes polimrficas
asociadas a estas protenas de membrana, como base
molecular de la distinta respuesta quimioteraputica en
pacientes. Caracterizacin funcional de los
transportadores de membrana plasmtica (biologa
celular, molecular y fisiologa de las familias gnicas
SLC22, SLC28 y SLC29, entre otras).
- Farmacogenmica. Anlisis masivo de la expresin

gnica asociado a la accin de frmacos
antineoplsicos. Identificacin de nuevas dianas
teraputicas.
- Farmacogentica. Caracterizacin funcional de
variantes polimrficas de transportadores de frmacos.
- Generacin de modelos celulares para el anlisis de la
biodisponibilidad de frmacos antitumorales.
- Farmacogenmica de derivados de nuclesidos y otros

frmacos antitumorales. Identificacin de nuevas
dianas de estas molculas mediante tcnicas de
anlisis masivo de expresin gnica y de protemica.
- Genmica funcional de genes codificadores de

transportadores de nuclesidos y de derivados
farmacolgicamente activos.
- Genmica funcional de genes SLC22, SLC28 y SLC29 e

implicaciones en la fisiologa de clulas parenquimales
hepticas y en barreras epiteliales.
- Papel de los transportadores de nuclesidos en el

control purinrgico de la fisiologa heptica y
gastrointestinal.
- Mecanismos determinantes de la bioasequibilidad de

frmacos antitumorales e identificacin de pautas de
mejora de respuesta teraputica mediante la
modulacin especfica de las vas de internalizacin de
frmacos.
Personal contratado
Isabel Huber Ruano
Ingrid Iglesias Garanto
Colaboradores
Jos Juan Garca Marn
Fermn Snchez de Medina
M. Jos Gmez Lechn
Becarios
Pedro Cano Soldado
Laia Trigueros Motos
Itziar Pinilla Macua
Sergi Purcet Gregori
Lorena Medina Pulido
Natlia Gra Boladeras
Doctores
F. Javier Casado Merediz
Estefana Muoz Adelantado
Paula Fernndez Calotti
Mriam Molina Arcas
Ekaitz Errasti Murugarren
91
Jefe de equipo
Maral Pastor Anglada
<< El grupo constituye un laboratorio de referencia en el

mbito de los mecanismos que condicionan la
bioasequibilidad de frmacos antitumorales y los
fenmenos de quimiorresistencia y quimiosensibilidad
asociados a los fenmenos de transporte de estas
molculas. El laboratorio dispone de un bagaje previo muy
slido en la generacin de anticuerpos especficos de estas
protenas de membrana y en su uso en el mbito del
diagnstico, especialmente en aquellos aspectos
relacionados con la prediccin de respuesta teraputica.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
3
13,074
Fondos pblicos
Total
412.287
412.287
Clnica Universitaria de Navarra,

Pamplona
92
Investigacin traslacional
en hepatologa
reas de expertise
La actividad del grupo se centra en la investigacin

traslacional, en colaboracin con grupos bsicos del
CIMA, orientada al desarrollo de nuevas estrategias
teraputicas en hepatitis/cirrosis y cncer de hgado.
Las reas en las que trabaja son:
El grupo tiene experiencia en las tcnicas de:
- Hepatocarcinoma (HCC).
- Hepatoproteccin/trasplante.
- Hepatitis.
- Colestasis, en colaboracin con otros grupos del
CIBERehd.
- Produccin de vectores de terapia gnica, incluyendo

adenovirus y virus adenoasociados.
- Obtencin de clulas dendrticas tanto humanas como
de ratn.
- Obtencin de clulas progenitoras endoteliales
derivadas de mdula sea, tanto de ratn como de
conejo y humanas, para usos en terapia celular de
enfermedades hepticas.
- Aislamiento de hepatocitos, clulas estelares
hepticas y clulas de Kupffer de hgado de ratn y rata.
- Tcnicas de biologa molecular, incluyendo PCR
cuantitativo, secuenciacin, clonacin y produccin de
protenas recombinantes.
- Realizacin de trasplante ortotpico de hgado
en rata.
- Estudios de microPET en animales pequeos.
- Microdiseccin por lser y subsiguiente PCR
cuantitativo en los cortes histolgicos.
Las reas de experiencia en clnica son:
- Radioembolizacin de tumores hepticos.
- Programa de trasplante heptico.
- Realizacin de ensayos clnicos utilizando clulas
dendrticas o clulas progenitoras endoteliales en
condiciones GMP.
Personal contratado
Mercedes Reboredo
Maite Garca Fernndez
de Barrena
Mara Jos Domnguez
Nagore Martin
Doctores
Jorge Quiroga
Bruno Sangro
Jos Ignacio Herrero
Mara Pilar Civeira
Mercedes Iarrairaegui
93
Jefe de equipo
Jess M. Prieto
<< El grupo est fuertemente

orientado a la investigacin
traslacional. Sus intereses bsicos
son el tratamiento del HCC y el
desarrollo de estrategias de
hepatoproteccin para paliar el
dao heptico agudo y crnico. La
finalidad de este grupo es la
realizacin de ensayos clnicos con
productos derivados de la
investigacin bsica propia y la
realizada en la Clnica
Universitaria de Navarra y el
CIMA, as como la aplicacin de
las tcnicas de terapia gnica a
las enfermedades del hgado.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
11
62,62
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
220.501
76.667
297.168
rea 6
Inflamacin gastrointestinal
y motilidad
El rea 6 del CIBERehd ha integrado, en el ao 2007, a nueve grupos que han concentrado su
esfuerzo investigador y establecido colaboraciones en torno a tres ejes de investigacin: las
enfermedades inflamatorias gastrointestinales, las enfermedades digestivas relacionadas con el
cido y los trastornos de la funcin digestiva.
La integracin en CIBERehd ha facilitado la realizacin de proyectos de investigacin coordinados,
mientras que la incorporacin de investigadores jvenes bsicos ha fomentado la realizacin de
proyectos traslacionales.
Hay que destacar, en el rea de las enfermedades inflamatorias, los proyectos llevados a cabo entre
varios grupos en colaboracin con diversas industrias farmacuticas ensayando nuevas molculas
con efecto antiinflamatorio en modelos experimentales, as como el inicio de un estudio en fase I
en humanos que puede constituir una prueba de concepto de la informacin derivada de los
estudios experimentales, muestra de la capacidad del rea para completar una investigacin
traslacional.
Uno de los resultados destacados de la colaboracin de todos los grupos clnicos integrados en el
rea es la creacin de un banco de ADN en torno a las enfermedades inflamatorias intestinales en
lo que se ha denominado proyecto ENEIDA. Este proyecto ha contado con la colaboracin de la
industria farmacutica para la creacin de una base de datos que permite una precisa
caracterizacin fenotpica de los casos recogidos y con financiacin de CIBERehd por lo que se
refiere al procesamiento y almacenaje de las muestras. El desarrollo del proyecto ENEIDA es muy
satisfactorio y cuenta ya con ms de 2.000 muestras de ADN de pacientes con enfermedad de
Crohn o colitis ulcerosa, aproximadamente en igual proporcin. En colaboracin con otros

investigadores se ha conseguido financiacin oficial para realizar un anlisis genmico completo
(GWAS) de estas muestras en el proyecto singular IMID-kit. Las lneas de investigacin en torno a
las enfermedades relacionadas con el cido han supuesto una continuacin natural de iniciativas de
colaboracin entre los grupos integrados en CIBERehd, que se han visto potenciadas por esta
estructura organizativa y se han centrado en la infeccin por H. pylori y la inhibicin de COX.
Junto con el rea de cncer digestivo de CIBERehd se ha desarrollado una accin estratgica
consistente en la implementacin de la tecnologa de endoscopia confocal, que permitir tanto la
investigacin de nuevos mtodos diagnsticos en lesiones neoplsicas e inflamatorias digestivas,
como estudios farmacodinmicos de aspectos de la reaccin inflamatoria como, por ejemplo, el
proceso de reclutamiento de leucocitos circulantes.
Dr. Julin Pans

Coordinador del rea
Institut de Recerca
Barcelona
96
Motilidad
reas de expertise
Los trastornos de la funcin digestiva se dividen en dos

grupos, segn se puedan determinar o no la causa y el
mecanismo de los sntomas. La hiptesis general de
nuestro programa de investigacin se basa en que los
trastornos de la funcin digestiva se deben a
alteraciones sensitivo-reflejas del tracto
gastrointestinal. La actividad dentro de este campo ha
ido dirigida a determinar la etiopatogenia y la
fisiopatologa de estos trastornos, lo que permitir
desarrollar tratamientos especficos y eficaces.
Diagnstico fisiopatolgico de las enfermedades

funcionales digestivas:
Por una parte, se ha avanzado en los mtodos

diagnsticos para detectar alteraciones neuromiopticas digestivas. Concretamente, hemos
desarrollado un test de sobrecarga, que permite
aumentar la sensibilidad de la manometra intestinal
convencional. Se ha iniciado tambin un programa
sobre el anlisis computarizado de imgenes
endoluminales obtenidas mediante cpsula
endoscpica para la evaluacin no invasiva de la funcin
motora intestinal.
Por otra parte, se han investigado los posibles
mecanismos que pueden explicar sntomas sin causa
aparente; especficamente, se ha identificado el
mecanismo de la distensin abdominal mediante
anlisis morfo-volumtrico de la cavidad abdominal y
estudios electromiogrficos de las paredes
abdominales.
- Manometra intestinal con sobrecarga de quimio.

- Evaluacin de la motilidad intestinal mediante anlisis
de imgenes endoluminales.
- Evaluacin sensitivo-refleja intestinal.
- Anlisis morfo-volumtrico abdominal.
- Evaluacin de la actividad motora de las paredes
abdominales y de los reflejos viscerosomticos.
Doctores
Juan R. Malagelada
Anna Accarino
Colaboradores
Sergio Quiroga
Petia Radeva
Encarna Arcos
97
Personal contratado
Frederic Prez
Beatriz Lobo
Marta Maria Maluenda
Gloria Santaliestra
Becarios
Albert Villoria
Carolina Malagelada
Jordi Serra
Laura Igual
Santi Segui
I N F L A M A C I N G A S T RO I N T E S T I N A L Y M OT I L I DA D
Jefe de equipo
Fernando Azpiroz
<< Se ha identificado el mecanismo de la distensin

abdominal mediante anlisis morfo-volumtrico de la
cavidad abdominal y estudios electromiogrficos de las
paredes abdominales.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
9
56,126
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
441.086
348.951
790.037
Hospital de Sabadell,
Corporaci Sanitria Parc Taul
98
Infeccin por Helicobacter

pylori
reas de expertise
- Infeccin por Helicobacter pylori, diagnstico y

tratamiento: colaboracin en ensayos clnicos
multicntricos y revisiones sistemticas con los grupos
de los hospitales de la Princesa y Donosti.
mbito clnico
- ERGE: estudios epidemiolgicos en colaboracin

con el Hospital La Fe de Valencia.
- Infeccin por H. pylori. Diagnstico y tratamiento.

- Farmacoeconoma. Tcnicas de anlisis de
disponibilidad a pagar y de coste-efectividad.
- Revisin sistemtica de la literatura y metaanlisis.
- Hemorragia digestiva y AINE: colaboracin con el

Hospital Clnico de Zaragoza en estudios
epidemiolgicos.
- Endoscopia digestiva. Manejo endoscpico de la

hemorragia digestiva.
- Repercusiones sociales y laborales de la enfermedad

de Crohn: estudios epidemiolgicos y de costeefectividad.
Laboratorio
- Perfiles de expresin gnica en el cncer del tracto

digestivo alto (lnea de investigacin bsica en
desarrollo).
- Medida no invasiva de la fibrosis heptica en hepatitis
crnica por virus C.
- Aislamiento, cultivo y genotipado de H. pylori.

Expresin gnica en biopsias gstricas (mRNA, miRNA).
Colaboradores
Jordi Snchez Delgado
Pilar Garca Iglesias
Albert Villria
Guillermina Bejarano
Enric Brullet
Marta Gallach Montero
Antnia Montserrat Torres
Blai Dalmau Obrador
Valent Puig Div
Meritxell Casas Rodrigo

Ignasi Puig
Thas Lpez Alba
Angelina Dosal
Neus Mateo
Laura Moreno
Mireia Miquel
Eva Martinez
Eulalia Alavedra
99
Doctores
Rafel Campo Fernndez
de los Ros
Flix Junquera
Mercedes Vergara
Jaume Almirall
Emili Gen
Personal contratado
Sergio Lario
M. Jos Ramrez Lzaro
Ariadna Figuerola
Jefe de equipo
Xavier Calvet Calvo
<< El grupo goza de prestigio internacional en aspectos

clnicos de la infeccin por H. pylori. La dotacin de
personal y recursos del CIBERehd permitir desarrollar
investigacin bsica, traslacional y clnica.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
4
20,111
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
59.628
39.500
99.128
Consejo Superior
de Investigaciones Cientficas
100
Patologa experimental
del pncreas exocrino
reas de expertise
Las tres lneas principales de investigacin

del grupo son:
Como grupo de investigacin bsica, el rea de

conocimiento se centra en:
- Estudio del mecanismo de accin de la protena

asociada a la pancreatitis (PAP/HIP/Reg) como
reguladora de la respuesta inflamatoria.
- Modelos animales de patologas de base inflamatoria

(pancreatitis, fibrosis).
- Modulacin del fenotipo de activacin de los

macrfagos para el tratamiento de la pancreatitis
aguda severa.
- Papel de los derivados del metabolismo lipdico y la
activacin del tejido adiposo en la severidad de la
respuesta inflamatoria sistmica asociada a la
pancreatitis aguda.
- Tcnicas de cultivo celular in vitro (cultivos primarios

de macrfagos y lneas celulares).
- Expresin gnica.
- Generacin de citoquinas, radicales libres de oxgeno
y eicosanoides.
Personal contratado
Neus Franco Pons
Ferran Vil Colell
Becarias
Montse Ferrs Mas
Sabrina Gea Sorl
Doctores
Emma Folch Puy
Emilio Gelp Monteys
Oriol Bulbena Moreu
101
Jefe de equipo
Daniel Closa Autet
<< Las reas de

conocimiento del grupo
se centran en la
expresin gnica,
tcnicas de cultivo
celular in vitro y
modelos animales de
patologas de base
inflamatoria.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
1
9,002
Fondos pblicos
Total
90.414
90.414
Farmacologa
experimental del tracto
digestivo
Universidad de Valencia
102
reas de expertise
En inflamacin-dao gastrointestinal las lneas de

investigacin son:
En el mbito tecnolgico las reas de experiencia son:
- Papel del NO y el HIF en el dao inducido por AINE.
- Biologa molecular (lightcycler, RT-PCR cuantitativa,

Western Blot).
- Mediadores fisiolgicos implicados en la regulacin de

la integridad de la mucosa gstrica: Trefoil.
- Inmunohistoqumica.
- Caracterizacin del efecto proinflamatorio de la

gastrina.
- Microscopa de fluorescencia.
- Microscopa intravital.
- Medicin de NO.
- Evaluacin del efecto txico de los frmacos
antirretrovirales en el aparato digestivo.
Las lneas de investigacin en hipoxia celular y tisular
(mitocondria, NO y radicales libres) son:
- Toxicidad mitocondrial inducida por frmacos
antirretrovirales en clulas hepticas (Hep 3b).
- Papel de la mitocondria en la tolerancia a la
nitroglicerina.
En cuanto a las tcnicas especiales que utiliza el grupo
hay que destacar:
- Microscopa intravital.
- Tcnicas de adhesin in vitro con flujo.
- Determinacin de NO mediante electrodo de alta
sensibilidad.
- Determinacin del consumo de oxgeno celular
y tisular.
- Tcnicas de adhesin in vitro con flujo.

- Medicin del consumo de oxgeno celular y tisular.
Personal contratado
Nadezda Apostolova
M. Dolores Ortiz
Yezabel Gonzlez
Mriam Velzquez
Brian Normanly
Colaboradores
Ana Blas
Amparo Canet
Becarios
Irene Dez
Daniel Ballesteros
Doctores
M. Dolores Barrachina
Miguel Mart
M. ngeles Martnez-Cuesta
Sara Calatayud
ngeles lvarez
103
Jefe de equipo
Juan Vicente Esplugues
<< El grupo aporta experiencia en el mbito de modelos

experimentales de inflamacin gastrointestinal e integridad
de la mucosa gstrica in vivo e in vitro (tisular, celular y
molecular). Adicionalmente, est logrando resultados
novedosos en el conocimiento de los mecanismos
moleculares implicados en la respuesta celular a la hipoxia
(inflamacin - dao): expresin del factor de transcripcin
HIF-1 y papel de la mitocondria, NO y radicales libres.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
3
17,698
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
369.981,19
12.600,00
382.581,19
Factores genticos
y ambientales en patologa
digestiva
Hospital Germans Trias i Pujol,
Badalona
104
reas de expertise
- Bases fisiopatolgicas de la enfermedad inflamatoria

intestinal (EII).
mbito clnico
- Caracterizacin de perfiles de expresin gnica.

- Modelos clnicos de prediccin a la respuesta
teraputica. Estudio de las bases fisiopatolgicas de la
respuesta al tratamiento.
- Factores ambientales que modulan la respuesta
inflamatoria: lpidos dietticos, prebiticos y
probiticos.
- Nuevas estrategias teraputicas: terapia gnica y
procedimientos para la obtencin de un modelo
experimental de recurrencia posquirrgica.
El grupo realiza diversos estudios en colaboracin con
otros grupos del CIBERehd y tambin con instituciones
internacionales.
- Tratamiento y estudio de la recurrencia posquirrgica

en la EII.
- Tratamiento y estudio con inmunomoduladores en la
EII.
- Tratamiento y estudio de los pacientes de EII con
infeccin por citomegolovirus.
- Estudio de los aspectos psicosociales de la EII.
- Terapias de base nutricional (nutricin enteral y
parenteral) en la EII.
mbito tecnolgico
- Modelos experimentales in vivo.
- Modelos experimentales in vitro.
- Estudios funcionales.
- Evaluaciones moleculares y de metabolitos.
- Caracterizacin y funcin celular.
Por otro lado, el grupo pretende impulsar
prximamente unas jornadas sobre experimentacin
animal en EII para todos los grupos interesados del
rea 6.
Doctores
Eduard Cabr Gelada
Eugeni Domnech Morral
Ester Fernndez Gimeno
Adolfo Rio Fernndez
Personal contratado
Josep Ma Almero
Elisabet Pedrosa Tapias
Violeta Lorn Moreno
Ada Ravents
Colaboradores
Lurdes Fluvi Camps
Ester Garca Planella
Miriam Maosa Ciria
105
Becarios
Yamile Zabana Abdo
Carolina Romero Prada
Joan F. Burgueo
Jefe de equipo
Miquel ngel Gassull
<< Debe destacarse el carcter traslacional de las lneas de

investigacin con un equipo multidisciplinar de elevada
flexibilidad y capacidad tecnolgica, empleando distintos
sistemas experimentales, as como metodologas originales
e innovadoras para el estudio de la EII. Esto hecho, adems,
ha suscitado el inters de distintas empresas por colaborar
en nuevas lneas de investigacin.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
4
32,926
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
452.800
88.328
541.128
Institut de Recerca
Barcelona
106
Inflamacin intestinal
Enfermedad inflamatoria intestinal y calidad de vida
Mecanismos de inflamacin de la mucosa intestinal
El grupo ha sido pionero en los estudios de calidad de

vida en la enfermedad inflamatoria intestinal con la
introduccin y validacin de los cuestionarios en lengua
castellana.
Estudio de los mediadores responsables del dao

histolgico y de la posibilidad de inducir mecanismos
endgenos de regulacin o tolerancia (Treg).
Funcin-barrera de la mucosa intestinal: fisiologa

y mecanismos fisiopatolgicos
Realizacin de estudios en cmara de Ussing con
mucosa intestinal humana o murina, donde se pueden
ensayar distintas condiciones experimentales.
Interaccin entre la microbiota colnica y la pared

intestinal
El grupo fue pionero en identificar el papel de la flora
microbiana del intestino en la evolucin de las lesiones
inflamatorias de la mucosa intestinal. Actualmente
est trabajando en la caracterizacin de los
mecanismos defensivos de la mucosa en la interaccin
con determinadas especies bacterianas.
Estudios clnicos
El grupo desarrolla cinco protocolos clnicos dentro del
estudio MetaHIT del 7 Programa Marco de la UE.
reas de expertise
El grupo se estructura alrededor de dos unidades de

actuacin con distintas reas de experiencia:
- La Unidad de Atencin Crohn-Colitis (UACC) es una
unidad clnica dedicada especficamente a pacientes con
enfermedad inflamatoria intestinal. La base de datos
de pacientes atendidos en la UACC incluye en la
actualidad 1.486 personas afectadas por enfermedad de
Crohn o colitis ulcerosa.
- El Laboratorio Experimental de Digestivo es un
espacio integrado en el Institut de Recerca del Hospital
Universitari Vall dHebron, que dispone de animalario
homologado, y equipamiento de alta tecnologa para
estudios bioqumicos, moleculares, histolgicos,
microbiolgicos, cultivo de tejidos, etc. En la actualidad
se estn desarrollando tcnicas moleculares de anlisis
de comunidades bacterianas complejas, dentro del
proyecto MetaHIT.
Personal contratado
Marta Llopis Pags
Encarna Varela Castro
Antonio Torrejn Herrera
Colaborador
Chaysavanh Manichanh
Doctores
Mara Antoln Mate
Francesc Casellas Jord
Natalia Borruel Sanz
Jaime Vilaseca Momplet
107
Jefe de equipo
Francisco Guarner Aguilar
<< El rea de mayor innovacin en la que actualmente est

implicado el grupo es la secuenciacin del microbioma
humano dentro del estudio MetaHIT financiado por el 7
Programa Marco de la UE y en consorcio con el NIH
(Bethesda, EEUU).>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
6
26,830
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
140.166
120.302
160.468
Instituto Aragons
de Ciencias de la Salud
108
Infeccin por Helicobacter

pylori y la inhibicin de Cox
Estudio de la patologa gastrointestinal relacionada

con el cido, la inhibicin de la actividad
ciclooxigenasa y la infeccin por H. pylori
Esta lnea de investigacin estudia enfermedades
altamente prevalentes en la poblacin y ha sido
desarrollada por el grupo desde varias pticas
(epidemiolgicas, patognicas, diagnsticas y
teraputicas) con las diferentes herramientas
disponibles tanto clnicas como experimentales,
incluyendo tambin modelos experimentales y de
epidemiologa gentica. En esta lnea el grupo coordina
estudios multicntricos de mbito epidemiolgico o
patognico con recogida de informacin clnica y/o
muestras biolgicas. As, se han realizado aportaciones
exclusivas y pioneras del efecto de los AINE, tanto en el
tracto digestivo alto, incluido el esfago, como en el
tracto digestivo inferior.
El estudio de la patologa asociada al cido se ha
realizado, adems, desde una perspectiva diferente,
ms bsica y traslacional en relacin con procesos que
relacionan la inflamacin y el cncer. Se han
desarrollado modelos experimentales de esofagitis
crnica, modelos de lesin celular in vitro, y modelos de
Barrett y adenocarcinoma en ratas y en ratones
atmicos en los que se evalan los efectos de la
inhibicin de la actividad COX en estos procesos.
Adems se han desarrollado estudios epidemiolgicos
centrados en la bsqueda de dianas teraputicas en el
esfago de Barrett.
Estudio de los factores inmunogenticos en las

enfermedades de etiologa inflamatoria o neoplsica
del tracto gastrointestinal
En esta lnea se estn desarrollando estudios de
susceptibilidad gentica con el objetivo de hallar
marcadores que puedan ayudar a la identificacin de
pacientes de riesgo y permitan, por tanto, intervenir en
la prevencin y el diagnstico precoz de estas
enfermedades.
Estudio de factores genticos y ambientales en

poblaciones con diferente riesgo familiar de padecer
cncer de colon
En esta lnea los objetivos ms importantes a
desarrollar son la identificacin y estratificacin de los
niveles de riesgo para el desarrollo de neoplasia
avanzada entre los familiares de pacientes con cncer
de colon de acuerdo con los factores de riesgo clnicos
conocidos, as como la identificacion de mecanismos de
progresion tumoral en familiares de pacientes con
cncer de colon.
Personal contratado
Pilar Jimnez Molinos
Mnica Polo Toms
Javier Franco Yage
Colaboradores
Fernando Gomolln Garca
Lydia Gutirrez
Olga Abian
Becarias
Sonia Santander Ballestn
Paula Esquivias Ruiz-Dana
reas de expertise
- Lesiones por AINE.

- Polimorfismos genticos.
- Enfermedad por reflujo.
- Esfago de Barret.
- Cncer de esfago.
- lcera gastroduodenal.
- Helicobacter pylori.
- Cncer gstrico.
- Cncer colorectal.
- COX.
<< Gracias a estudios epidemiolgicos y patognicos, con

recogida de informacin clnica y/o muestras biolgicas, el
grupo ha realizado aportaciones exclusivas y pioneras del
efecto de los AINE, tanto en el tracto digestivo alto, incluido
el esfago, como en el tracto digestivo inferior.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
9
47,761
Doctores
Ricardo Sainz Samitier
Javier Ortego Fernndez
de Retana
Rafael Benito Ruesca
Asuncin Garca Gonzlez
Pilar Jimnez Molinos
Francisco Esteva Daz
ngel Ferrndez Arenas
M. Teresa Arroyo Villarino
Elena Piazuelo Ortega
Mark Strunk
Carmelo Cebrin Garca
109
Jefe de equipo
ngel Lanas Arbeloa
Fondos pblicos
Total
296.155
296.155
110
Enfermedad inflamatoria
intestinal
reas de expertise
El eje conductor de la investigacin del grupo es la

enfermedad inflamatoria intestinal. Se ha caracterizado
el papel de diversas molculas de adhesin sobre el
proceso de reclutamiento de leucocitos en el intestino
inflamado y se ha evaluado el potencial teraputico del
bloqueo selectivo o combinado de estas. Otro
importante foco de inters lo constituyen el proceso de
activacin inmune y los cambios del patrn de
activacin en funcin de fenotipo y tiempo de evolucin
de la enfermedad. Adems, se estudia el proceso de
fibrosis intestinal asociado a la enfermedad
inflamatoria en modelos in vitro y en modelos
animales.
El grupo tiene experiencia en el estudio de diversos

aspectos de la respuesta inflamatoria, incluyendo la
microscopa intravial, el aislamiento y
acondicionamiento de diversas clulas inmunes y la
caracterizacin fenotpica y expresin/produccin de
citocinas. En estrecha colaboracin con un
bioinformtico de CIBERehd se realizan estudios de
expresin gnica con la finalidad de hallar herramientas
predictivas.
En el rea del diagnstico se realizan estudios sobre la

utilidad de diversas tcnicas radiolgicas en la
evaluacin de las lesiones inflamatorias y se trabaja en
el desarrollo de herramientas diagnsticas predictivas
de evolucin de la enfermedad y respuesta teraputica
basadas en anlisis genticos y de expresin.
El grupo est desarrollando tambin estudios
teraputicos. Hay que destacar los estudios basados en
terapia celular, tanto autotrasplante de clulas madre
como tratamientos con clulas dendrticas
tolerognicas en la enfermedad de Crohn. Se realizan
tambin estudios con frmacos, encaminados
bsicamente a estudiar estrategias teraputicas,
liderando estudios clnicos multicntricos nacionales e
internacionales.
Personal contratado
Mriam Esteller
Susana Pin
Judith Franco
Colaboradores
Azucena Salas
Mara Mar Lpez
Becarios
Sandra Milena Angulo
Marisol Veny
Maria Carme Masamunt
Orlando Garca
Carolina Figueroa
Doctores
Josep M. Piqu
Josep M. Bordas
Josep Llach
Faust Feu
Salvadora Delgado
Elena Ricart
Miquel Sans
Montserrat Aceituno
111
Jefe de equipo
Julin Pans
<< Los nuevos conocimientos aportados por el grupo en el

rea de la fisiopatologa de la inflamacin y su experiencia
en el aislamiento y acondicionamiento de clulas inmunes
posibilitan el desarrollo de la terapia celular para la
enfermedad inflamatoria intestinal.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
18
114,953
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
509.606
285.176
794.782
Universidad de Granada
112
Inmunomodelacin
intestinal
reas de expertise
- Evaluacin de la actividad moduladora del sistema

inmune intestinal con prebiticos y probiticos. Papel
de la microbiota intestinal y de los cidos grasos de
cadena corta.
- Modelos animales de enfermedad inflamatoria

intestinal: TNBS, sulfato de dextrano sdico, cido
actico, monocloramina, ratas transgnicas HLA-B27,
etc.
- Alimentos funcionales derivados de la leche en la

prevencin de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Tcnicas in vitro y ex vivo de modulacin del sistema

inmune: clulas epiteliales, macrfagos, linfocitos,
clulas dendrticas y fibroblastos.
- Bsqueda de nuevas estrategias teraputicas en el

tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Identificacin de biomarcadores en patologas
intestinales de carcter inmune.
- Polifenoles de la dieta y proteccin endotelial.
Posibles efectos antiinflamatorios de flavonoides.
- Prebiticos en la prevencin de esteatosis heptica en
el sndrome metablico.
El grupo colabora con los grupos del CIBERehd de los
doctores Gassull y Guarner.
- Tcnicas in vitro de transporte intestinal (cmara de

Ussing).
- Tcnicas de biologa molecular aplicadas a la
evaluacin de mediadores y marcadores de la respuesta
inflamatoria.
- Estudios en microvasos mesentricos de disfuncin
endotelial.
- Modelos de sndrome metablico: ratas Zucker
y ratones ob/ob.
Personal contratado
Mara Elena Rodrguez
Cabezas
Raquel Gonzlez Prez
Isabel Romero Calvo
Pedro Zorrilla Ros
Colaboradoras
Deseada Camuesco Prez
Isabel Ballester
Mnica Olivares
Becarias
Roco Lpez Posadas
Pilar Requena Mndez
Elvira Bailn Fernndez
Doctores
Julio Glvez Peralta
Mara Dolores Surez Ortega
Fermn Snchez de Medina
Olga Martnez Augustin
Mnica Comalada Vila
Jordi Xaus Pei
ngel Concha Lpez
113
Jefe de equipo
Antonio Zarzuelo Zurita
<< En la actividad del grupo

destacan las nueve
publicaciones en revistas de
primer cuartil; la elevada
financiacin; la transferencia
de resultados a la industria
farmacutica y alimentaria, y
la gran capacidad de
formacin, con la
presentacin de dos o tres
tesis doctorales al ao.>>
PUBLICACIONES 2007

IF primer cuartil
FINANCIACIN 2007
9
36,273
Fondos pblicos
Fondos privados
Total
257.670
365.503
623.173
Publicaciones del CIBERehd

durante 2007
Se relacionan exclusivamente las publicaciones en revistas
indexadas del primer cuartil (ISI-JCR Science Edition)
116
Colell A, Ricci JE, Tait S, Milasta S, Maurer U, Bouchier-Hayes

L, Fitzgerald P, Guio-Carrion A, Waterhouse NJ, Li CW, Mari B,
Barbry P, Newmeyer DD, Beere HM, Green DR. GAPDH and
autophagy preserve survival after apoptotic cytochrome c
release in the absence of caspase activation. Cell 2007 Jun
1;129(5):983-97. IF 29,194
Lanas A, Baron JA, Sandler RS, Horgan K, Bolognese J, Oxenius

B, Quan H, Watson D, Cook TJ, Schoen R, Burke C, Loftus S, Niv
Y, Ridell R, Morton D, Bresalier R. Peptic ulcer and bleeding
events associated with rofecoxib in a 3-year colorectal
adenoma chemoprevention trial. Gastroenterology
2007;132(2):490-7. IF 12,457
Gupta GP, Nguyen DX, Chiang AC, Bos PD, Kim JY, Nadal C,
Gomis RR, Manova-Todorova K, Massague J. Mediators of
vascular remodelling co-opted for sequential steps in lung
metastasis. Nature 2007 Apr 12;446(7137):765-70. IF 26,681
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therapy on hepatitis C recurrence after liver transplantation: a
randomized controlled study. Gastroenterology 2007
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Scaldaferri F, Sans M, Vetrano S, Graziani C, De Cristofaro R,

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Xicola RM, Llor X, Pons E, Castells A, Alenda C, Piol V,
Andreu M, Castellvi-Bel S, Paya A, Jover R, Bessa X, Giros A,
Duque JM, Nicolas-Perez D, Garcia AM, Rigau J, Gassull MA;
Gastrointestinal Oncology Group of the Spanish
Gastroenterological Association. Performance of different
microsatellite marker panels for detection of mismatch
repair-deficient colorectal tumors. J Natl Cancer Inst 2007 Feb
7;99(3):244-52. COLABORACIN. IF 15,271
Diaz-Rubio E, Tabernero J, Gomez-Espaa A, Massuti B,
Sastre J, Chaves M, Abad A, Carrato A, Queralt B, Reina JJ,
Maurel J, Gonzalez-Flores E, Aparicio J, Rivera F, Losa F,
Aranda E; Spanish Cooperative Group for the Treatment of
Digestive Tumors Trial. Phase III study of capecitabine plus
oxaliplatin compared with continuous-infusion fluorouracil
plus oxaliplatin as first-line therapy in metastatic colorectal
cancer: final report of the Spanish Cooperative Group for the
Treatment of Digestive Tumors Trial. J Clin Oncol 2007 Sep
20;25(27):4224-30. IF 13,698
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Fernandez M, Bosch J, Garcia-Pagan JC. Evidence against a
role for NADPH oxidase modulating hepatic vascular tone in
cirrhosis. Gastroenterology 2007:133;959-66. IF 12,457
Thalheimer U, Bosch J, Burroughs AK. How to prevent varices
from bleeding: shades of grey. The case for nonselective betablockers. Gastroenterology 2007;133:2029-36. IF 12,457
Rickmann M, Vaquero EC, Malagelada JR, Molero X.
Tocotrienols induce apoptosis and autophagy in rat pancreatic
stellate cells through the mitochondrial death pathway.
Gastroenterology 2007 Jun;132(7):2518-32. COLABORACIN
IF 12,457
Pilli M, Zerbini A, Penna A, Orlandini A, Lukasiewicz E,
Pawlotsky JM, Zeuzem S, Schalm SW, von Wagner M,
Germanidis G, Lurie Y, Esteban JI, Haagmans BL, Hezode C,
Lagging M, Negro F, Homburger Y, Neumann AU, Ferrari C,
Missale G; DITTO-HCV Study Group. HCV-specific T-cell
response in relation to viral kinetics and treatment outcome
(DITTO-HCV project). Gastroenterology 2007;133(4):1132-43.
IF 12,457
Colmenero J, Bataller R, Sancho-Bru P, Bellot P, Miquel R,
Moreno M, Jares P, Bosch J, Arroyo V, Caballeria J, Gines P.
Hepatic expression of candidate genes in patients with
alcoholic hepatitis: correlation with disease severity.
Gastroenterology 2007;132:687-97. COLABORACIN. IF 12,457
En negrita se destacan los investigadores del CIBERehd.

Las sealadas en COLABORACION se han desarrollado entre dos o ms grupos del CIBERehd.
Todas son fruto de trabajos desarrollados al amparo del proyecto CIBER, aunque algunas no llevan la correcta filiacin y
agradecimiento puesto que salieron publicadas antes de que se unificaran los criterios de citacin.
Sans M, Danese S, de la Motte C, de Souza HS, Rivera-Reyes

BM, West GA, Phillips M, Katz JA, Fiocchi C. Enhanced
recruitment of CX3CR1+ T cells by mucosal endothelial cellderived fractalkine in inflammatory bowel disease.
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IF 2006
Nmero
En colaboracin
Categora
Cell
29,194
Biochemistry and Molecular Biology
Nature
26,681
Multidisciplinary Sciences
J Clin Invest
15,754
Medicine, Research and Experimental
J Natl Cancer Inst
15,271
Oncology
J Clin Oncol
13,598
Oncology
Gastroenterology
12,457
14
Gastroenterology and Hepatology
Hepatology
10,446
12
Blood
10,370
Hemathology
Proc Natl Acad Sci USA
9,643
Multidisciplinary Sciences
Gut
9,002
10
Diabetes Care
7,912
Endocrinology and Metabolism
Cancer Res
7,656
Oncology
J Am Soc Nephrol
7,371
Urology and Nephrology
Am J Transplant
6,843
Surgery
Oncogene
6,582
Oncology
J Immunol
6,293
Immunology
J Hepatol
6,073
19
Am J Pathol
5,917
Pathology
Curr Drug Metab
5,762
Pharmacology and Pharmacy
Drug Metab Rev
5,754
AIDS
5,632
Infectious Diseases
Curr Pharm Des
5,270
Curr Med Chem
5,207
Chemistry, Medicinal
Eur Res J
5,076
Respiratory system
83
22
PUBLICACIONES
Revista
127
Publicaciones del CIBERehd en el primer decil

del ISI-JCR durante 2007
Memoria econmica
e informe de auditora
Informe de gestin
Informe de actividad
Presupuesto 2007
Carta de los auditores
Balance 2007
Cuenta de prdidas y ganancias 2007
Informe de gestin
130
El 29 de noviembre de 2006 marca el inicio de la existencia del CIBERehd con la firma del convenio
de creacin del consorcio, suscrito por el Instituto de Salud Carlos III y las dems instituciones
consorciadas, aunque su actividad real empieza en la primavera del ao 2007, cuando por fin se
asientan las estructuras de coordinacin y gestin del consorcio.
Durante este primer ao de vida, el CIBERehd ha crecido muy rpidamente, pasando a tener 116
investigadores contratados y 334 investigadores adscritos al finalizar el ao, repartidos en los 41
grupos que ms han destacado por su produccin cientfica en el mbito de las enfermedades
hepticas y digestivas. En estos primeros meses de vida tambin se han superado varios retos
importantes, motivados en parte por la gran novedad que supone el modelo CIBER, y por las
dificultades asociadas a la puesta en marcha de un centro con estas caractersticas.
El presupuesto del que se ha dotado el CIBERehd para empezar sus actividades ha sido de 5,12 millones
de euros. Esta suma proviene fundamentalmente del Acuerdo Especfico de Financiacin por Objetivos
(AEFO), que con un marco renovable cada cuatro aos recoge la financiacin otorgada al CIBERehd de
acuerdo con el cumplimiento de unos objetivos basados en una serie de indicadores que reflejan las
distintas facetas de la produccin cientfica: publicaciones en revistas de primer rango internacional,
proyectos conseguidos, patentes, etctera.
El ritmo de ejecucin de este presupuesto ha reflejado los problemas que encontraron inicialmente
los grupos de investigacin para hacer uso de unos niveles de financiacin que hasta ahora no haban
tenido; baste decir que la mayor parte del presupuesto se ejecut materialmente en los dos ltimos
meses del ao, lo que supuso un gran esfuerzo que puso a prueba las capacidades de la oficina
tcnica del CIBERehd. El resultado ha sido tremendamente satisfactorio ya que se ha logrado
ejecutar la totalidad del presupuesto ms una parte adicional, algo poco frecuente en el entorno del
sector pblico, en el que la ejecucin por debajo de lo presupuestado suele estar a la orden del da.
Esto es un reflejo del modelo de gestin del CIBERehd, que ha
conseguido aunar un nivel de competitividad y eficiencia propio de la
empresa privada con las exigencias de transparencia requeridas por
las leyes de contratacin del sector pblico.
Ernest Figueras
Gerente del CIBERehd
El CIBERehd, a travs de su Comit de Direccin (rgano

que integra al director cientfico, al gerente, al
coordinador de docencia y a los coordinadores de rea),
establece el plan plurianual de actuacin y su
presupuesto. La financiacin del CIBER va dirigida
fundamentalmente a cubrir gastos derivados de la
contratacin estable de personal investigador y de
apoyo, adquisicin de infraestructura cientfico-tcnica,
formacin de personal investigador y gastos corrientes y
de gestin. Las instituciones consorciadas contribuyen
aportando instalaciones, servicios y parte del personal.
Esta estructura representa una gran novedad, pues
determina que los CIBER sean centros enteramente
dirigidos por los propios investigadores, quienes
establecen sus necesidades, recursos y el plan temporal
de ejecucin, con una elevada financiacin adicional para
los grupos implicados y con vocacin de permanencia en
el tiempo.
Siguiendo las directrices explicadas, durante el ao 2007
se previ la aplicacin de la subvencin por importe de
5.120.000 euros a los siguientes conceptos:
Presupuesto de los grupos
3.450.000
Plataformas tecnolgicas
360.000
Acciones estratgicas
490.000
Formacin
120.000
Coordinacin y gestin
700.000
Direccin y coordinacin
390.000
Gastos de gestin
264.000
Convenios con instituciones
46.000
Con carcter excepcional, los grupos han tenido la

posibilidad de contratar servicios, comprar fungibles o
contratar viajes hasta un lmite mximo del 10% de su
asignacin de recursos. Para los ltimos, con un lmite
propio de 2.500 euros.
Se previ un importe de 360.000 euros para inversiones
en infraestructuras comunes requeridas por los grupos
integrantes. Hay que diferenciar la infraestructura
comn del CIBER de las infraestructuras concretas.
Para infraestructuras comunes, en el presupuesto se
estim un importe de 120.000 euros aplicable a un
Biobanco, as como 240.000 euros para las plataformas
de genmica, metabolmica, protemica y
silenciamiento gnico gracias a un convenio de
colaboracin con el CICbioGUNE.
Se han previsto otras partidas para formacin, para
apoyar a investigadores jvenes o para acciones
concretas de reas con carcter estratgico, por unos
importes de 120.000 y 490.000 euros respectivamente.
Ms adelante se detalla la aplicacin de estas partidas.
Finalmente, los gastos estimados de gestin ascienden
a 700.000 euros e incluyen desde personal de oficina y
administracin hasta convenios con entidades
consorciadas.
Distribucin econmica: grupos, reas,

ubicacin
Las partidas presupuestarias destinadas a los grupos de
investigacin, cuantificadas en el apartado anterior, son
distribuidas a un total de 41 grupos de toda Espaa
seleccionados inicialmente entre 86 candidatos,
distribuidos en las siguientes reas:
1. Hipertensin portal y mecanismos de transicin a
cirrosis
La aplicacin de recursos a los grupos de investigadores

representa un total de 3.450.000 euros, que una vez
distribuidos segn el detalle que se explica a
continuacin podrn ser destinados a personal o
contrataciones.
131
Actividad del CIBERehd
M E M O R I A E CO N M I C A E I N F O R M E D E A U D I TO R A
Informe de actividad
132
Recursos humanos y materiales.

Inventario de activos
contratado personal segn sus necesidades y el

presupuesto asignado.
La utilizacin de recursos ha sido destinada

principalmente a contrataciones de personal en las
cuatro categoras previstas: doctores, licenciados,
diplomados o tcnicos, y a compras de material o
equipos al servicio de los equipos investigadores.
La produccin cientfica ha sido muy buena, 178

publicaciones del primer cuartil, de las que 44 son
colaboraciones entre grupos del CIBER. La calidad de
estas publicaciones viene refrendada por el factor de
impacto medio de las mismas, un 6,338 en total, y un
6,526 en las realizadas en cooperacin entre grupos del
CIBER.
Ingresos ordinarios. Recursos obtenidos en el

ejercicio y obligaciones financieras contradas
PUBLICACIONES CIENTFCAS DEL CIBERehd, 2007
(Revistas internacionales del primer cuartil SCI*)
Durante el ao 2007, el CIBERehd no ha contrado

obligaciones financieras de ningn tipo.
Los ingresos con los que el CIBERehd ha financiado sus
actividades proceden de las siguientes fuentes:
Cooperativas
(44 - 24,7%)
1 grupo CIBERehd
(134 - 75,3%)
134
- Subvencin del Ministerio de Sanidad (2006-2007) a

travs del Instituto de Salud Carlos III
178 publicaciones
IF: 1.128,234
IF medio: 6,338
- Intereses financieros
44 cooperativas
IF: 287,165
IF medio: 6,526
Convenios con entidades y valor monetario
* Incluida cualquier
categora ISI JCR.
- Convenios de colaboracin: se ha dado soporte a los

grupos de investigacin. El objetivo ha sido facilitar
recursos para que los equipos dispongan de
instalaciones adecuadas.
- Convenios con instituciones consorciadas que han
hecho posible la puesta en marcha y desarrollo de la
actividad del CIBERehd.
Total 178 publicaciones
Grupo Ciberehd
Cooperativas
La evolucin de los ltimos aos ha sido buena y se

prev continuar aumentando la produccin cientfica,
especialmente en cooperacin entre grupos CIBERehd.
Recursos totales empleados

Durante el 2007 se han empleado la totalidad de los
recursos y parte de la ejecucin ha necesitado
financiacin. La necesidad adicional real ha sido mayor
de un 21% puesto que a esta cifra realizada hay que
aadirle la consideracin de que las acciones han sido
iniciadas varios meses despus de principio de ao.
PUBLICACIONES TOTALES
DEL CIBERehd, 2005-2007
180
PUBLICACIONES DE COOPERACIN
DEL CIBERehd, 2005-2007
60
175
50
170
40
165
30
160
Cumplimiento del Plan anual de accin

Durante 2007 se han realizado 116 contratos laborales:
37 correspondientes a doctores, 43 a licenciados, 12 a
diplomados y 24 a tcnicos. Todos los equipos han
20
155
10
150
145
2005
2006
2007
2005
2006
2007
Personal
En 2007 supuso un gasto de 1.428.312,70 euros. Hay
que tener en cuenta que la contratacin ha sido
progresiva y escalonada y que el clculo de una
anualidad completa asciende a casi 4 millones de euros.
Esta cifra incluye tanto personal de administracin
como personal contratado en los grupos de
investigacin, tal y como se indica en el desglose del
punto especfico anterior.
Infraestructura cientfica
Las partidas presupuestarias asignadas a los
investigadores principales se han destinado,
excluyendo contrataciones, mayoritariamente a
compras de activos o maquinaria y utillaje cientficotcnico.
Plataformas de genmica, protemica, metabolmica
y silenciamiento gnico. En el 2007 se firm un
convenio con CICbioGUNE que permite a los diferentes
grupos de investigacin del CIBERehd la utilizacin de
los servicios de las plataformas de genotipado
y expresin gnica, protemica, metabolmica y
silenciamiento gnico existentes en su centro.
El convenio se prorroga anualmente.
Biobanco. Se ha suscrito un convenio con el Hospital
Clnic/IDIBAPS, por el cual se cofinancian los gastos
ocasionados por las obras de adecuacin de espacios y
establecimiento del Biobanco en un local del IDIBAPS.
Debe ser operativo en 2008.
Plataforma biotecnolgica. Dirigida al desarrollo de
aplicaciones prcticas en el campo del diagnstico
y tratamiento de las enfermedades hepticas
Plataforma de biotecnologa heptica y digestiva.

La creacin de una Plataforma biotecnolgica heptica
y digestiva era ya una aspiracin de la primera
anualidad, que no pudo llevarse a cabo por falta de
presupuesto para ello. Durante esta anualidad se ha
considerado que vala la pena emprender su
constitucin con la esperanza de recibir una mayor
financiacin en un futuro, de modo que permita su
afianzamiento.
Plataforma de nuevos mtodos de imagen para
diagnstico no invasivo. Como en el caso anterior, no
pudo llevarse a cabo por falta de presupuesto, ya que se
necesitaba una dotacin de 500.000 euros para la
primera anualidad, de la que no se ha dispuesto. Se ha
decidido arrancar con un presupuesto de 90.000 euros
con la perspectiva de corregir la falta de financiacin en
las prximas anualidades.
Web del CIBERehd. La web ya es operativa. Se prev el
pleno funcionamiento de la intranet durante el segundo
trimestre de 2008, que permitir la gestin compartida
de documentos y bases de datos, as como incorporar
instrumentos de investigacin y servicios para cada una
de las reas del CIBERehd.
El presupuesto para acciones estratgicas durante el
ao 2007 se previ en una cantidad global de 490.000
euros. Incluan fundamentalmente acciones de soporte
a investigadores jvenes, dotndose inicialmente con
200.000 euros. Estas acciones podan suponer desde
dotaciones para intensificacin de la dedicacin a la
investigacin hasta dotaciones suplementarias para
infraestructura y gastos corrientes de los proyectos de
los investigadores seleccionados. Las partidas del
Programa de incorporacin de investigadores y acciones
estratgicas de reas han quedado finalmente desiertas
por no haberse presentado ninguna propuesta que
El Plan de accin del CIBERehd adscribe financiacin

especfica a los apartados de personal, infraestructura,
acciones estratgicas, plan de formacin, coordinacin
y gestin.
y digestivas. Se ha iniciado este ao con la incorporacin

de un responsable de bioinformtica. Pese a no contar
todava con la financiacin necesaria para desarrollar
completamente el proyecto, esperamos que vaya
establecindose y corregir la falta de recursos en las
prximas anualidades.
133
Asimismo, se han iniciado las actuaciones del Plan de

formacin, la puesta en marcha de las plataformas
tecnolgicas e infraestructuras comunes, y la firma de
convenios con las instituciones.
134
reuniera los requisitos, destinndose los fondos a

ampliar el programa de apoyo a jvenes investigadores,
que fue un xito puesto que todos los grupos
participaron activamente en el mismo.
Plan de formacin
El presupuesto para formacin de 2007 fue de 120.000
euros y estaba previsto que se destinara a las
siguientes acciones: estancias formativas en el
extranjero (40.000 euros), estancias formativas en
grupos del CIBERehd (40.000 euros), programa de
profesores visitantes intramurales (25.000 euros) y
profesores invitados y participacin en cursos y
reuniones (15.000 euros).
Debido al inicio tardo del CIBERehd, el plan de
formacin se ha iniciado en los ltimos meses del ao y
por tanto exigir recursos adicionales para una
anualidad completa.
El presupuesto para coordinacin y gestin era de
700.000 euros, lo que significa menos del 14% del
presupuesto inicial. Este apartado inclua partidas para
contratacin del gerente, personal tcnico superior de
gestin, personal para permitir intensificar la dedicacin
del director cientfico, dotacin para habilitar y equipar la
oficina tcnica y gastos corrientes y de representacin.
Tambin inclua presupuesto para los gastos derivados
de las reuniones del Consejo Rector, de la Comisin
Permanente, del Comit Cientfico, del Comit Asesor y
del Comit de Direccin, y gastos de desplazamiento del
director cientfico, de los coordinadores de rea y de
docencia entre los distintos centros y el Instituto de
Salud Carlos III. Asimismo, estaban contempladas
partidas para gastos de contabilidad, servicios de
asesora legal, fiscal y financiera, gastos de informtica,
recursos humanos, tesorera, seguros, auditoras,
gestin de proyectos, creacin y mantenimiento de la
web del CIBERehd, elaboracin de memorias, convenios
con otras instituciones, gastos de comunicacin y otros.
ORGANIGRAMA FUNCIONAL
Consejo Rector
Comisin Permanente
(Instituto de Salud Carlos III e instituciones)
Consejo Cientfico
Comit de Direccin
Director cientfico
Gerente
Coordinador de Docencia
Coordinadores de rea (y adjuntos)
Plan de accin plurianual por objetivos y reas

(seguimiento y auditora anual y continuada)
Comit Asesor
de la Direccin
135
Carta de los auditores
Facsmil del Informe de Auditora
Presupuesto 2007
5.120.000,00
6.202.217,45
Ingresos
5.120.000,00
6.202.217,45
Cargo anualidad 2006
5.120.000,00
5.120.000,00
Gasto
Inversin
Desviacin
total
2.056.836,54
4.145.380,91
1.082.217,45
21%
41% (1)
Real
Total
Gastos
5.120.000,00
6.202.217,45
136
Presupuesto
Apoyo a grupos
3.450.000,00
4.875.068,40
1.640.857,86
3.734.210,54
1.425.068,40
Presupuesto de los grupos
3.450.000,00
4.312.068,40
1.640.857,86
3.171.210,54
862.068,40
1.395.201,12
1.395.201,12
Cargo anualidad 2007
Desv. %
896.215,66
Intereses financieros
186.001,79
Gastos de personal
Inversin en inmovilizado inmaterial
12.999,77
Inversin en inmovilizado material
12.999,77
3.158.210,77
Gastos en material fungible y servicios
245.656,74
Programa apoyo investigadores jvenes
(500.000)
25%
3.158.210,77
245.656,74
(2)
Convenios de colaboracin /
apoyo a los investigadores
563.000,00
563.000,00
Hospital General de Alicante
65.000,00
65.000,00
Hospital La Fe (Valencia)
120.000,00
120.000,00
Hospital Vall d'Hebron (Barcelona)
150.000,00
150.000,00
Hospital Reina Sofa (Madrid)
100.000,00
100.000,00
Fundacin IDIBAPS (Barcelona)
90.000,00
90.000,00
Hospital de Valme (Sevilla)
38.000,00
38.000,00
563.000,00
100% (3)
Plataformas tecnolgicas
360.000,00
360.000,00
60.000,00
300.000,00
0,00
0%
Plataforma de gen., metab., prot.,

sil. gen.CICbioGUNE
240.000,00
240.000,00
60.000,00
180.000,00
0,00
0% (4)
Biobanco
120.000,00
120.000,00
0,00
0%
490.000,00
500.000,00
10.000,00
2%
Programa apoyo investigadores jvenes 200.000,00
500.000,00
300.000,00
150% (2)
120.000,00
Programa incorporacin investig.
190.000,00
0,00
-190.000,00
-100% (5)
Acciones estratgicas reas
100.000,00
0,00
-100.000,00
-100% (5)
Formacin
120.000,00
23.798,00
23.798,00
-96.202,00
-80% (6)
Estancias formativas extranjero
40.000,00
5.358,00
5.358,00
-34.642,00
-87%
Estancias formativas grupos CIBERehd
40.000,00
10.013,00
10.013,00
-29.987,00
-75%
Programa profesor visitante intramural
25.000,00
418,00
418,00
-24.582
-98%
Profesores invitados, particip. cursos,

reuniones
15.000,00
8.009,00
8.009,00
-6.991,00
-47%
700.000,00
443.351,05
332.180,68
111.170,37
-256.648,95
-37% (7)
Direccin y coordinacin
390.000,00
203.746,42
176.002,93
27.743,49
-186.253,58
-48%
Coste personal oficina tcnica
256.000,00
114.992,47
114.992,47
-141.007,53
-55%
68.000,00
52.840,00
52.840,00
-15.160,00
-22%
Reuniones de los distintos rganos

(coordinacin, Consejo Rector,
Comisin Permanente, Consejo Asesor,
Comit Cientfico y de Direccin)
Incluye tambin viajes
Real
Gasto
Inversin
total
Desviacin
66.000,00
35.913,95
8.170,46
27.743,49
-30.086,05
-46%
264.000,00 156.260,70
72.833,82
83.426,88
-107.739,30
-41%
Plataforma intranet, actualizacin

y mantenimiento, gestin del conocimiento
Gastos de gestin
Desv. %
Mantenimiento de instalaciones
69.000,00
70.065,37
349,90
69.715,47
1.065,37
2%
Soporte informtico de gestin,

gestin contable
18.000,00
15.061,10
1.523,69
13.537,41
-2.938,90
-16%
Asesoras (legal, fiscal, financiera, laboral,

seguros, riesgos laborales)
60.000,00
21.442,00
21.442,00
-38.558,00
-64%
Auditora
15.000,00
5.705,23
5.705,23
-9.294,77
-62%
Seguros (resp. civil, riesgos laborales)
27.000,00
24.492,00
24.492,00
-2.508,00
-9%
Comunicacin (incl. elaboracin memorias)
-49.854,00
-77%
137
(* 2006 gastos de establecimiento oficina tcnica)
Presupuesto
65.000,00
15.146,00
15.146,00
Gestin de compras, gastos

de material de oficina
5.000,00
4.349,00
4.175,00
Gestin de proyectos
5.000,00
0,00
Convenios con instituciones
46.000,00
83.343,93
83.343,93
Convenios HCPB por cesin espacio

y mantenimiento
20.000,00 76.560,00
Convenios con instituciones consorciadas,

otras instituciones y otros gastos
26.000,00
6.783,93
174,00
-651,00
-13%
-5.000,00
-100%
37.343,93
81%
76.560,00
56.560,00
283%
6.783,93
-19.216,07
-74%
0,00
Importes expresados en euros.
Notas
La ejecucin del presupuesto ha estado, en el ao 2007, por encima de lo
inicialmente planificado, siendo el principal motivo que se ha seguido el
ritmo del escenario planteado por el AEFO con la intencin, por parte del
Instituto de Salud Carlos III, de adelantar la fecha del ingreso de la
anualidad a razn de un trimestre al ao, con lo que al final se ejecutaran
cuatro anualidades en un periodo de tres aos. Esto, unido a las
condiciones de la subvencin, vendra a suponer un 25% del presupuesto
adicional a gastar cada ao durante cuatro aos, hasta que la fecha del
ingreso se regularice y se produzca a principios de ao. Dado que la
actividad del CIBERehd se inici prcticamente a mediados de ao,
muchas partidas quedaban sin posibilidad de ejecutarse totalmente, por
lo que se decidi proceder a una ampliacin del presupuesto destinado a
los grupos. Esta ampliacin se tradujo, por un lado, en medidas concretas
destinadas a dotar de laboratorios a los grupos que lo necesitaban
(convenios de apoyo a los investigadores) y, por otro, en partidas
extraordinarias que permitieron a los grupos efectuar una mayor
inversin para dotarse de equipamientos cientficos que les ayuden a
lograr los objetivos que se ha fijado el CIBERehd a medio plazo.
(1) Apoyo a los grupos: esta partida refleja el aumento comentado
anteriormente, en una redistribucin de otras partidas que no podan ser
ejecutadas totalmente, ms el incremento atribuible al adelanto de la
fecha de ingreso de la anualidad. Se dio prioridad as al presupuesto de
los grupos para permitir una fuerte inversin inicial en instrumental
cientfico.
(2) Programa de apoyo a jvenes investigadores: esta ha sido una de las
acciones estratgicas con mayor xito en el CIBERehd, tanto que se
decidi aumentar su valor por encima de lo inicialmente presupuestado, a
costa del resto de partidas que han quedado desiertas. Este programa
dota de 25.000 euros durante dos anualidades a los grupos que
presenten investigadores jvenes con potencial cientfico acreditado.
Dicha cantidad revierte en el presupuesto del grupo, pudiendo ser
libremente destinada a la contratacin de un tcnico o bien a

adquisicin de material inventariable. Por este motivo la partida se
presenta dos veces en el presupuesto, ya que pertenece al captulo de
Acciones Estratgicas pero una vez concedida pasa a formar parte del
presupuesto de los grupos.
(3) Convenios de colaboracin / apoyo a los investigadores: esta partida
fue incorporada al presupuesto del CIBERehd como una herramienta
que permiti aprovechar el incremento del presupuesto que supona el
adelanto en la fecha de entrega de la subvencin del ISCiii. Esta medida
ha servido para dotar de laboratorios a los grupos del CIBER que lo
necesitaban y se ha articulado en la forma de convenios de colaboracin
entre el CIBERehd y las correspondientes instituciones consorciadas.
(4) A sugerencia del auditor, la partida correspondiente a la Plataforma
de genmica, protemica y metabolmica del CIC bioGUNE se ha
periodificado parcialmente para reflejar la cantidad que se considera
como gasto en el ao 2007 y la cantidad que queda pendiente de
devengo en el ao 2008.
(5) Las partidas del Programa de incorporacin de investigadores y
acciones estratgicas de reas han quedado desiertas por no haberse
presentado ninguna propuesta que reuniera los requisitos.
(6) Las partidas correspondientes a Formacin tuvieron menor acogida
de lo esperado, en parte por la puesta en marcha tarda del CIBERehd y
en parte por el rodaje que necesitaron los investigadores para
acostumbrarse a trabajar dentro del CIBER.
(7) Finalmente, las partidas correspondientes a Coordinacin y Gestin
tambin tuvieron un nivel de ejecucin menor de lo presupuestado,
debido a que la estructura de gestin no se asent hasta casi la mitad
del ao, y tambin porque al ser el primer ao algunas de las partidas
no podan ejecutarse por completo (el presupuesto para la auditora por
ejemplo).
Balance 2007
Activo
138
Inmovilizado
Inmovilizaciones inmateriales
Concesiones, patentes, licencias, marcas y similares
Aplicaciones informticas
Ejercicio 2007
Ejercicio 2006
3.915.061,20
733.835,95
748.000,00
24.735,37
Amortizaciones
(38.899,42)
Otras inmovilizaciones materiales
3.181.225,25
Instalaciones tcnicas y maquinaria
1.927.802,84
Otras instalaciones, utillaje y mobiliario
1.149.754,77
Otro inmovilizado
180.088,01
Amortizaciones
(76.420,37)
Activo circulante
870.060,10
Otros deudores
5.120.126,25
18,94
Administraciones pblicas
18,94
Tesorera
690.060,10
Ajustes por periodificacin
180.000,00
Total general
4.785.121,30
5.120.126,25
Ejercicio 2007
Ejercicio 2006
185.954,04
(47,75)
Pasivo
Fondos propios
Excedentes de ejercicios anteriores
(47,75)
Excedentes negativos de ejercicios anteriores
(47,75)
Excedente del ejercicio (positivo o negativo)
5.120.107,31
186.001,79
(47,75)
Ingresos a distribuir en varios ejercicios
2.947.843,67
5.120.000,00
Subvenciones, donaciones y legados de capital y otros
2.947.843,67
5.120.000,00
Acreedores a corto plazo
1.651.323,59
174,00
Deudas con entidades de crdito
814,58
Prstamos y otras deudas
814,58
Acreedores comerciales
733.514,44
Deudas por compras o prestaciones de servicios
733.514,44
Otras deudas no comerciales
916.994,57
Administraciones pblicas
160.912,70
174,00
Otras deudas
756.081,87
174,00
Total general
4.785.121,30
5.120.126,25
Ejercicio 2007
Ejercicio 2006
Gastos
2.172.156,33
174,00
Aprovisionamientos
309.302,94
Consumo de mercancas
169.871,35
Otros gastos externos
139.431,59
Gastos de personal
1.510.193,59
Sueldos, salarios y asimilados
1.153.820,38
Cargas sociales
Dotaciones para amortizaciones de inmovilizado
356.373,21
139
Debe
115.319,79
Otros gastos
237.340,01
174,00
Servicios exteriores
237.120,69
174,00
Tributos
219,32
Resultados financieros positivos
186.001,79
Resultados positivos de las actividades ordinarias
186.001,79
Resultados positivos antes de impuestos
186.001,79
Excedente positivo del ejercicio
186.001,79
Haber
126,25
Ejercicio 2007
Ejercicio 2006
Ingresos
2.358.158,12
126,25
Ingresos de la entidad por la actividad propia
2.172.156,33
Subvenciones, donaciones y legados imputados

al resultado del ejercicio
2.172.156,33
Resultados negativos de explotacin
174,00
Otros intereses e ingresos asimilados
186.001,79
126,25
Otros intereses e ingresos
186.001,79
126,25
Resultados negativos de las actividades ordinarias
47,75
Resultados negativos antes de impuestos
47,75
Resultado negativo del ejercicio
47,75
Cuenta de prdidas y ganancias 2007
El CIBERehd
en sntesis
Madrid (5)
Hospital Carlos III (1)
Hospital General Universitario Gregorio Maran (1)
Hospital Universitario de La Princesa (1)
Hospital Universitario Santa Cristina (1)
Universidad de Alcal de Henares (1)
Pas Vasco (1)

CICbioGUNE 1)
Navarra (2)
Clnica Universitaria de Navarra (1)
Fundacin para la Investigacin Mdica Aplicada (1)
Aragn (1)
Instituto Aragons de Ciencias de la Salud (1)
Castilla y Len (2)

Universidad de Len (1)
Universidad de Salamanca (1)
Andaluca (5)
CSIC. Instituto de Parasitologa
y Biomedicina Lpez Neyra (1)
Hospital Universitario de Valme (1)
Hospital Universitario Reina Sofa (1)
Hospital Universitario San Cecilio (1)
Universidad de Granada (1)
Catalua (20)
Consejo Superior de Investigaciones
Cientficas (2)
Hospital Clnic de Barcelona (8)
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (1)
Hospital de Sabadell (1)
Hospital Germans Trias i Pujol (2)
Institut de Recerca
de lHospital de la Vall dHebron (5)
Universidad de Barcelona (1)
Comunidad Valenciana (4)
Hospital General Universitario de Alicante (1)
Hospital Universitario La Fe (2)
Universidad de Valencia (1)
Comunidad Murciana (1)
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (1)
En este apartado presentamos, de manera grfica e inteligible, la evolucin de la actividad

cientfica y de recursos humanos del CIBERehd a lo largo del ao 2007. Se destacan las
publicaciones cientficas en revistas internacionales del primer cuartil junto con una comparativa
respecto a aos anteriores; el reparto de estas publicaciones por reas; el factor de impacto
tambin repartido por reas, y el nmero de proyectos y fondos conseguidos repartido por reas.
Por lo que se refiere a los recursos humanos, se hace mencin del nmero de contratados
CIBERehd repartidos por sexo y categora profesional. Tambin se presenta un mapa de Espaa
con la ubicacin de los 27 centros que agrupan los 41 grupos de investigacin del CIBERehd.
Profesionales del CIBERehd,

distribuidos por sexo, 2007
Hombres 35
(30,4%)
Total: 115
Mujeres 80
(69,6%)
Profesionales del CIBERehd,

distribuidos por categora profesional, 2007
Licenciados 43
(37,4%)
Tcnicos 24
(20,9%)
Total: 115
Doctorados 36
(31,3%)
Diplomados 12
(10,4%)
134 (75,3%)
178 publicaciones
IF: 1.128,234
IF medio: 6,338
44 en cooperacin
IF: 287,165
IF medio: 6,526
* Incluida cualquier
categora ISI JCR.
142
PUBLICACIONES CIENTFICAS DEL CIBERehd, 2007

(revistas internacionales del primer cuartil SCI*)
44 (24,7%)
Total: 178 publicaciones
1 grupo CIBERehd
En cooperacin
PUBLICACIONES CIENTFICAS DEL CIBERehd, 2005-2007

(revistas internacionales del primer cuartil SCI)
180
160
140
120
100
80
60
1 grupo CIBERehd
40
En cooperacin
20
Total
0
2005
2006
2007
PUBLICACIONES INTERNACIONALES DEL PRIMER CUARTIL, 2007

50
45
40
35
30
25
20
15
1 grupo
CIBERehd
10
En cooperacin
Total
0
rea 1
rea 2
rea 3
rea 4
rea 5
rea 6
450
EL CIBEREHD EN SNTESIS
FACTOR DE IMPACTO DE LAS PUBLICACIONES INTERNACIONALES DEL PRIMER CUARTIL, 2007
Factor de impacto de las publicaciones del rea
400
Factor de impacto de las publicaciones en cooperacin
350
300
250
143
200
150
100
50
0
rea 1
rea 2
rea 3
rea 4
rea 5
rea 6
PROYECTOS DEL CIBEREHD, 2007*

* Segn informacin disponible. Se est completando.
80
70
60
Instituciones
privadas
50
Proyectos
autonmicos
40
Proyectos
nacionales
30
Proyectos
internacionales
20
Proyectos europeos
concedidos
10
Proyectos europeos
solicitados
0
rea 1
rea 2
rea 3
rea 4
rea 5
rea 6
FONDOS PBLICOS Y PRIVADOS RECIBIDOS, 2007*

* A noviembre de 2007. En euros.
3.500.000
Fondos pblicos
Fondos privados
Total fondos
3.000.000
2.500.000
2.000.000
1.500.000
1.000.000
500.000
0
rea 1
rea 2
rea 3
rea 4
rea 5
rea 6
Centro de Investigacin Biomdica en Red:

Enfermedades Hepticas y Digestivas (CIBERehd)
Villarroel, 170, escalera 12, planta 4
08036 Barcelona
Tel. +34 93 227 91 97
Fax +34 93 227 91 96
info@ciberehd.org
www.ciberehd.org
Coordinacin y realizacin: Oficina Tcnica del CIBERehd

Edicin: Hores extraordinries
Diseo grfico: Pall:Disseny
Fotografas: M Dolores lvarez Lpez, Francisco Avia, Ramon Bartol Sol, Ramn
Bataller, Yolanda Cabrera, Raquel Caada Millas, Laia Chavarria, Alan Colomo, Irene
Crespo Gmez, Alba M Garca Blzquez, M Jos Cuevas Gonzlez, Rosa Daz Toledano,
Rubn Francs, M Victoria Garca Mediavilla, Carmelo Garca-Monzn, Vicente Garrigues,
Raquel Gonzlez Prez, Marta Jordi, Jos Luis Mauriz Gutirrez, Mara Jover Cobos,
Emma-Jane Keck, Josep Ma, Olga Martnez Augustin, Laura Mensa, Miriam Molina
Arcas, Pilar Nos, Marc Oria Alonso, Cecilia Ortiz Cant, Llus Palenzuela Daz, Elisabet
Pedrosa, Sofia Prez del Pulgar, Eva M. Romn, Isabel Romero Calvo, Jordi Romero
Gimnez, Sonia Snchez Campos, Fermn Snchez de Medina, Javier Torras, archivo
CIMA, archivo CICbioGUNE, Ablestock
Impresin: Imgesa
DL: XX.XXX-2008
Junio de 2008

Ciberehd 2007

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Memoria 2007

Centro de Investigacin Biomdica en Red:

Plataformas y recursos comunes

Plataformas de genmica, protemica, metabolmica

Actividad de los grupos de investigacin

20. Hipertensin portal y mecanismos de transicin a cirrosis

Publicaciones del CIBERehd

Es para m motivo de orgullo poder escribir esta presentacin de la primera memoria de

La actividad cientfica del CIBER de Enfermedades Hepticas y Digestivas se realiza

principalmente en sus reas de investigacin y acciones estratgicas, y se complementa con el

1. Hipertensin portal y mecanismos de transicin a cirrosis

organizativo y plan funcional del Biobanco de enfermedades metablicas establecido en

mtodos de imagen y diagnstico no invasivo.

Biotecnolgica dirigida al desarrollo de aplicaciones prcticas en el campo del diagnstico y

Dr. Jaume Bosch

Plataformas de genmica, protemica,

La palabra biogune significa el lugar de las

La Plataforma de genmica ofrece muestras de controles y

Plataforma de silenciamiento gnico

El objetivo principal de esta plataforma es poner a

Permite identificar y analizar protenas mediante

La creciente demanda de muestras biolgicas

Una de las colecciones ms destacadas es la de

de medicacin inmunosupresora, con un volumen de

La Plataforma de bioinformtica se puso en marcha en

Colaboracin, asesoria y consultoria bioinformtica para

Programa de apoyo a investigadores principales jvenes

Dr. Joan Caballeria

Actividad de los grupos

Hipertensin portal y mecanismos de transicin a cirrosis

Colestasis y trastornos metablicos

Inmunologa y trasplante heptico

Cncer heptico y digestivo

Inflamacin gastrointestinal y motilidad

El ao 2007 ha sido especialmente fructfero en cuanto a los avances realizados en el mbito de

Lneas principales de investigacin

Las lneas de investigacin propias del grupo son las

Para llevar a cabo la investigacin, el grupo utiliza

- Evaluacin de hemodinmica esplcnica y sistmica en

<< El grupo tiene gran experiencia en la investigacin

N publicaciones primer cuartil

Hospital Clnic de Barcelona

Lneas principales de investigacin

El grupo tiene tres grandes objetivos generales:

- Funcin fisiopatolgica de la clula endotelial en las

- Investigar los mecanismos de inflamacin,

- Caracterizacin de mediadores lipdicos de inflamacin

- Estudiar la patogenia y el tratamiento de las

- Investigaciones traslacionales con muestras hepticas

- Investigar la patogenia y tratamiento de la

- Patogenia, diagnstico y tratamiento de la

- Estudios en modelos experimentales de lesin

- Estudio de la fisiopatologa y tratamiento de las

<< Se ha realizado un estudio traslacional con muestras de

N publicaciones primer cuartil

Hospital General Universitario

Lneas principales de investigacin

Las lneas de investigacin del grupo son:

El grupo ha desarrollado su mayor actividad en el

- Estudio de la fisiopatologa de la hipertensin portal

Asimismo, es uno de los grupos del pas con ms

<< Uno de los puntos de

N publicaciones primer cuartil