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Propiedad intelectual de Lic. Pola A. Ramrez R. 2009; se reconocen los derechos de autor de la literatura utilizada
Sistema renal
o Importancia
o Funciones
o Partes del rin y su funcin
Enfermedades de los riones
o Dilisis y transplante
Evaluacin de la funcin renal
Metodologa
Muestras de orina para pruebas qumicas
EL SISTEMA RENAL
Es uno de los sistemas ms importantes del cuerpo
humano. Consta de dos riones, dos urteres, la
vejiga urinaria y la uretra. El fluido excretado por los
riones se denomina orina; esta se forma en los
riones, fluye a travs de los urteres hacia la vejiga
urinaria para guardarse en ella y luego ser eliminada
del cuerpo a travs de los urteres; la eliminacin
de la orina se denomina miccin.
Una de las funciones de los riones es filtrar la
sangre y reabsorber sustancias en un proceso que
mantiene el balance cido-base, preserva el
volumen de agua, conserva la concentracin de
qumicos en la sangre y elimina productos de
desecho. Los riones filtran sustancias y excretan
desecho incluyendo urea, creatinina, cido rico, metabolitos de drogas y otras sustancias
exgenas. Tambin es el sitio de reabsorcin de algunas de estas mismas sustancias,
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La enfermedad renal causa problemas alterando las funciones normales de los riones; los
patrones de la enfermedad pueden entenderse mejor al conocer como se desarrollan las
funciones en las diferentes partes del rin. Como ocurre con casi todos los rganos del
cuerpo existe redundancia, es decir hay duplicidad, por lo que un solo rin puede mantener
las funciones renales de tal manera que la enfermedad puede progresar sin sntomas hasta
tanto la funcin est muy afectada y se pierda parte del tejido funcional del rin.
La unidad funcional del rin es el nefrn y es donde ocurren la filtracin, reabsorcin y
secrecin de sustancias; aproximadamente 1 milln de nefrones conforman el rin. Aunque
parece una sola unidad cada rea del nefrn ejerce una funcin diferente. Las enfermedades
renales afectan segmentos especficos del nefrn por lo que al reconocer el patrn de
disfuncin podemos determinar el rea afectada; pero cuando la enfermedad est avanzada
ya se ha perdido gran parte del nefrn por lo que no es posible determinar el segmento
afectado inicialmente, es decir, el origen de la enfermedad renal.
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Para determinar mejor la disfuncin del nefrn es importante conocer sus partes y la funcin
que se desarrolla en cada una. El nefrn est compuesto por: glomrulo, tbulo proximal,
asa de Henle, tbulo distal, ducto colector.
Glomrulo: filtra la sangre, dejando pasar agua y solutos pequeos, pero evitando prdida
de protenas y clulas sanguneas. La tasa o velocidad de filtracin normalmente depende
tanto de la diferencia de presin entre la sangre y la orina y el nmero de nefrones; una
presin sangunea baja, presin urinaria alta o cantidad de nefrones disminuida debido a una
enfermedad renal disminuirn la velocidad de filtracin.
Tbulo proximal: absorbe sustancias filtradas desde el nefrn; reabsorbe el 70% del sodio y
cloruro filtrado y la mayor parte del bicarbonato, glucosa, fosfato, potasio y sulfato; absorbe
agua pasivamente junto con estos compuestos por lo que la orina que sale de los tbulos
proximales tiene esencialmente la misma osmolalidad que el plasma aunque la
concentracin en plasma de muchas sustancias es ms baja. Tambin secreta sustancias en
la orina aumentando su excrecin; incluye: cido rico, iones amonio y 90% de los iones de
hidrgeno secretados.
NEFRON
Asa de Henle: permite a los riones alterar la composicin de la orina en un amplio rango
para mantener el balance normal del fluido. En la porcin descendente es permeable
solamente al agua concentrando la orina; en la porcin ascendente es permeable solamente
a los electrolitos (Na+ y Cl-) diluyendo la orina.
Tbulo distal: ajuste final de la absorcin del sodio como sea necesaria para mantener el
volumen normal de fluido; por la accin de la hormona aldosterona se reabsorbe el sodio en
intercambio por la excrecin del potasio o el in hidrgeno.
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Ducto colector: se reabsorbe agua por accin de la hormona antidiurtica (ADH), ocurriendo
concentracin de la orina; la concentracin generalmente es ms alta en la maana y ms
baja a la mitad del da.
En el laboratorio de qumica clnica contamos con pruebas para evaluar la funcin renal:
electrolitos, minerales, productos de desecho del metabolismo de las protenas; estos se
miden en suero, orina y otros fluidos corporales.
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postrenal puede ocurrir por obstruccin urinaria la cual reduce el flujo de orina del rin
como prostatismo, piedras, cogulos de sangre, tumores; la reduccin de la velocidad de
filtracin glomerular es usualmente un indicador de falla postrenal. El papel del laboratorio
est limitado a la evaluacin de los electrolitos y el estado del fluido.
De acuerdo a la forma como ocurre el dao las enfermedades del rin se clasifican:
Sndrome urmico
Enfermedad crnica del rin
Nefropata diabtica
Nefropata hipertensiva
Enfermedades glomerulares
Nefritis intersticial
Enfermedad poliqustica del rin
Nefropata txica
Uropata obstructiva
Enfermedades tubulares
Diabetes inspida
Clculos renales
Cistinuria
Enfermedad renal terminal
Sndrome urmico: la uremia se define como el exceso de urea, creatinina y otros productos
finales nitrogenados del metabolismo de los aminocidos y protenas que se excretan en la
orina; el trmino correcto es azotemia. El sndrome urmico es la manifestacin clnica
terminal de la falla renal; es un grupo de sntomas, signos fsicos y hallazgos anormales en
estudios diagnsticos que resultan de la incapacidad de los riones para mantener las
funciones excretora, reguladora y endocrina. Hay una variedad de compuestos que pueden
ser potenciales toxinas urmicas: urea, creatinina, cido rico, polioles, fenoles, molculas
intermedias (pptido natriurtico atrial, cistatina C, IL-6, TNF-, PTH), 2-Microglobulina. Los
hallazgos de laboratorio ms caractersticos son aumento de la concentracin de
compuestos nitrogenados en el plasma como nitrgeno de urea y creatinina, como resultado
de una velocidad de filtracin glomerular (VFG/GFR) disminuida y funcin tubular
disminuida; siguen de forma progresiva hiperfosfatemia, hipocalcemia e hiperkalemia
potencialmente peligrosa; tambin se observa reduccin de la funcin endocrina; y la
regulacin desordenada de la presin sangunea lleva a hipertensin.
Enfermedad crnica del rin (CKD chronic kidney disease): NKF-K/DOQI define la
enfermedad crnica del rin como cualquier dao del rin o una VFG/GFR < 60
mL/min/1.73 m2 por lo menos 3 meses. El dao del rin se define como anormalidades
patolgicas o de marcadores de dao incluyendo anormalidades en las pruebas de sangre u
orina o estudios de imagenologa. Es esencial la identificacin temprana para prevenir o
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GFR
Descripcin
VFG/GFR
levemente
disminuida
VFG/GFR
moderadamente
disminuida
VFG/GFR
severamente
reducida
15 29
> 15
GFR en mL/min/1.73 m
Consecuencias metablicas
Diagnstico y tratamiento de
condiciones de comorbilidad
> 90
60 89
30 59
Manejo
Estimar progreso
Evaluacin y tratamiento de
complicaciones
Preparacin dilisis o
transplante renal si es
apropiado
(RRT renal replacement
therapy)
Dilisis o transplante renal si
es apropiado
La mayor causa de CKD es diabetes mellitus, seguido de hipertensin; el resto de las causas
de la enfermedad del rin incluyen: glomerulonefritis, infecciones, etiologas hereditaria,
sistmica, intersticial, obstructiva y desconocida.
Para el diagnstico y monitoreo del desarrollo de la enfermedad crnica del rin se utilizan
la concentracin de creatinina en el plasma y la estimacin de la VFG/GFR.
Nefropata diabtica: anteriormente hemos visto las consecuencias de la diabetes mellitus y
que entre las consecuencias de la hiperglicemia se incluye la nefropata. La nefropata
diabtica es un diagnstico clnico que se basa en el hallazgo de proteinuria en un paciente
con diabetes y en el cual no hay evidencia de infeccin del tracto urinario. Se recomienda
evaluar la proteinuria (protena en la orina) como albuminuria (albmina en orina) debido a
que es un marcador ms sensitivo de la enfermedad crnica del rin debido a la diabetes;
la albmina es un criterio estndar para la evaluacin del dao del rin relacionado con la
diabetes. Un control pobre de la glucosa se asocia con mayor riesgo de nefropata tanto en
diabetes Tipo 1 como Tipo 2; la nefropata diabtica es una condicin clnica de muy lento
desarrollo pero se ha encontrado en biopsias renales de pacientes diabticos tipo 1 dentro
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de los pocos aos despus del diagnstico. El progreso se define en trminos de cambio en
la excrecin de albmina en orina.
Nefropata por hipertensin: es la segunda causa de enfermedad renal terminal; la presin
arterial elevada daa los vasos sanguneos de los riones; se recomienda tener la presin
por debajo de 130/80 mm Hg.
Enfermedades glomerulares: se reconocen por la presencia de sndromes que resultan del
dao glomerular tales como glomerulonefritis de progreso rpido, sndrome nefrtico,
nefritis aguda y glomerulopatas crnicas; enfermedades sistmicas que afectan la
estructura y funcin glomerular incluyen: lupus eritematoso sistmico (LES); poliangiitis
microscpica; crioglobulinemia; endocarditis bacteriana; infecciones virales como hepatitis B
y C y HIV; y malignidades; tambin la diabetes y enfermedad de cadena liviana. La
enfermedad primaria se presenta con anormalidades en la orina incluyendo proteinuria y
hematuria; hipertensin; edema; y funcin renal excretoria reducida; debe ordenarse un
urinlisis en el cual la presencia de cilindros y cilindros de eritrocitos indican sangrado
glomerular y patologa glomerular; se requiere la evaluacin por un especialista para
confirmar con otras pruebas. Las pruebas de laboratorio incluyen: excrecin de protena
urinaria, concentracin de creatinina, concentracin de nitrgeno de urea, pruebas de
funcin heptica, concentracin de glucosa, electroforesis de protenas en suero; bsqueda
de protenas de Bence Jones en orina; y pruebas serolgicas para determinar la presencia de
autoanticuerpos: anticuerpo antinucleares (ANA), ADN de doble cadena (ds-DNA), antgenos
nucleares extrables (ENAs) y anticuerpo citoplsmico antineutrfilo (ANCA) si se sospecha
de LES o vasculitis sistmica. Las enfermedades glomerulares que no pueden controlarse o
no responden al tratamiento son crnicas y usualmente progresivas; eventualmente afectan
el suministro de sangre a los tbulos y resultan en prdida de nefrones completos para
producir enfermedad del rin avanzada y sndrome urmico.
Enfermedad poliqustica del rin: enfermedad autosmica dominante ms comn de las
enfermedades hereditarias del rin. Causa el desarrollo de mltiples quistes en el rin y
quistes extrarrenales en el hgado y pncreas. La hipertensin es una manifestacin
temprana y frecuente y hematuria grosera es un sntoma frecuente.
Nefropata txica: causada toxinas presentes en el ambiente y drogas teraputicas; se
presenta dao glomerular y tubulointersticial; la deteccin requiere monitoreo bioqumico
de la GFR y proteinuria tubular y glomerular. Entre las drogas tenemos: inhibidores ACE
(angiotensin converting enzyme), AINES (antiinflamatorios no esteroideos), droga
antirreumatoides, drogas antitumorales, antibiticos/antifngicos, litio; entre las toxinas
tenemos: mercurio, cadmio, plomo, solventes: limpieza en seco/pinturas.
Uropata obstructiva: Puede darse por hipertrofia prosttica benigna en hombres con cierta
edad; por piedras en los riones; y en nios por reflujo vesico-urterico. La enfermedad
renal terminal es de progreso ms lento que en otras enfermedades del rin.
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riesgo aumentado para la formacin de clculos; puede presentarse a cualquier edad desde
la infancia hasta la vejez, aunque es ms comn en la segunda y tercera dcada de vida. El
hallazgo de cristales de cistina debe confirmarse pronto mediante un anlisis urinario por
cistinuria. El tratamiento est dirigido a mantener la cistina por debajo de su punto de
saturacin mediante una adecuada ingesta de lquido, principalmente de noche; otros
tratamientos incluyen alcalinizacin de la orina y quelacin con D-penicilamina; el anlisis
cuantitativo es un importante complemento para el monitoreo de la terapia con
penicilamina.
Enfermedad renal terminal (ESRD end stage renal disease): Es cuando la enfermedad de
los riones es total e irreversible, los riones dejan de trabajar por completo. Es ms bien un
trmino administrativo en los Estados Unidos basado en las condiciones para el pago del
seguro mdico, especficamente el nivel de GFR y la ocurrencia de signos y sntomas de falla
del rin que requieren transplante renal; incluye pacientes tratados con hemodilisis o
transplante de rin independientemente de su nivel de VFG/GFR La definicin de la NKFK/DOQI de falla renal (estado 5) difiere de esta definicin en (1) que no todos los individuos
en este estado son tratados con transplante de rin, pero deben considerarse que tienen
falla renal; (2) que los paciente que han recibido transplante renal tienen un promedio de
GFR mayor y mejor promedio de resultados de salud que un paciente en hemodilisis; los
pacientes con transplante de rin no deben incluirse en esta definicin a menos que tengan
GFR < 15 mL/min/1.73 m2 o hayan reasumido la dilisis. Las enfermedades del rin o
condiciones que pueden llevar a una enfermedad terminal incluyen hipertrofia ventricular
izquierda del corazn, anemia, dislipidemias, alteracin del metabolismo del calcio y fsforo,
y toxicidad por aluminio.
Dilisis y Transplante
La dilisis y el transplante renal son terapias de reemplazo renal.
Cuando los riones dejan de trabajar por completo es necesario someter al paciente a
dilisis o a un transplante renal. Hay dos tipos de dilisis: la hemodilisis y la dilisis
peritoneal. En la hemodilisis, la sangre se pasa travs de una mquina que filtra los
desechos y la sangre limpia se devuelve al cuerpo; suele realizarse en un centro
especializado 3 4 veces a la semana. En la dilisis peritoneal, conocida como dilisis
peritoneal ambulatoria, se inyecta lquido en el abdomen, este lquido recoge los desechos
de la sangre y despus de algunas horas se drena; luego se inyecta gota a gota una nueva
bolsa de dializado en el abdomen; este procedimiento puede efectuarlo el paciente en su
casa ya sea cambiando el dializado cuatro veces al da o durante la noche con una mquina
que efecta el proceso automticamente.
Estos pacientes son evaluados peridicamente, en el CHMDrAAM se hace una vez al mes,
con el fin de monitorear su estado y el progreso de la enfermedad; se les efecta un perfil
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Nota: Podemos encontrar de acuerdo al autor la expresin aclaramiento en lugar de depuracin; esta
expresin viene de la traduccin del ingls clearance que es el trmino que se utiliza en ese idioma
para la depuracin. Aclaramiento significa: despeje, eliminacin; depuracin significa: limpiar,
purificar, eliminar; por lo que el trmino de depuracin nos parece ms apropiado que aclaramiento.
El clculo de la depuracin de una sustancia no tiene objeto a menos que se sepa cmo la
maneja el rin. Una buena medida de la VFG/GFR es una sustancia que sea filtrada en el
glomrulo y no sea reabsorbida o secretada en los tbulos; otros factores que deben
tomarse en cuenta para medir la depuracin renal son:
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Depuracin mL/min =
Donde:
Concentracin en suero y orina es en mg/dL
Volumen en mL
1440 min son los minutos en 24 horas
El resultado de la depuracin puede ser corregida por el rea corporal (nomograma) para
ajustarla a la masa corporal, pero generalmente el laboratorio no tiene esta informacin, por
lo que en Panam se acostumbra a informar el resultado del clculo anterior.
Algunas de las limitaciones de la depuracin de la creatinina son:
Tambin se puede calcular la VFG/GFR a partir del valor de la creatinina srica mediante una
frmula que incluye 4 variables: creatinina en suero o plasma, edad, gnero, raza; los
factores para el clculo varan para cada una de las variables y si se informa en mg/dL o
unidades SI. Es vlida para paciente con enfermedades renales incluyendo transplante de
rin, razas caucsica y afro-americana, edad: 18 70 aos. Tambin es importante saber el
mtodo en uso para determinacin de creatinina calibracin o no con IDMS (Isotope Dilution
Mass Spectrometry). La aplicacin es limitada en nuestro entorno por la raza hispnica o el
mestizaje que nos caracteriza, la masa corporal (1.73m2 predeterminada) que no
corresponde a nuestro promedio; para aplicarla se debera efectuar la correccin de los
factores que estaran afectados por nuestro peso y tamao promedios y la mezcla de raza.
Debe tenerse en cuenta que aunque la eGFR es la mejor estimacin de la VFG pero no es la
VFG en s.
Nitrgeno de urea
La urea se producen en el hgado como un producto de desecho del metabolismo de las
protenas; sus niveles se relacionan directamente con la ingesta de protenas o su conversin
y se relaciona inversamente con la funcin heptica. En el rin es filtrado por el glomrulo
con una reabsorcin pasiva variable en los tbulos junto con el agua.
Su comportamiento lo hace menos til que la creatinina en la evaluacin de la VFG/GFR,
pero la relacin urea/creatinina proporciona informacin adicional en pacientes con
creatinina elevada. La relacin normal urea/creatinina est entre 10:1 y 20:1; la relacin es
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alta cuando hay deshidratacin, sangrado del tracto gastrointestinal alto, alta ingesta de
protenas, aumento de descomposicin de tejido, obstruccin aguda; la relacin es normal
en presencia de necrosis tubular, obstruccin crnica o prdida de nefrones; y es baja
cuando hay dilisis renal, dao severo del msculo esqueltico, enfermedad heptica y
desnutricin.
Acostumbramos a informar la urea como nitrgeno de urea sanguneo (BUN blood urea
nitrogen) por nuestra influencia de los Estados Unidos en donde se acostumbra informarlo
as. El nitrgeno de la urea constituye 28/60 de la frmula CO(NH 2)2; el factor de conversin
de nitrgeno de urea a urea es 2.14 y de urea a nitrgeno de urea es 0.467 para unidades
en mg/dL.
Pruebas que evalan la barrera glomerular
El glomrulo permite el paso de sustancias de bajo peso molecular pero evita el paso de
sustancias ms grandes y las clulas; algunas protenas de bajo peso molecular se filtran
rpidamente pero se absorben en los tbulos; normalmente se excreta una pequea
cantidad de protenas y la mayora es albmina debido a su concentracin; el aumento de
protenas en la orina se denomina proteinuria y se utiliza para medir el dao ms no la
funcin glomerular. La proteinuria es un factor de riesgo independiente del progreso de la
enfermedad del rin
El primer signo de permeabilidad aumentada en el glomrulo es el aumento de albmina en
orina y se demuestra el aumento de la permeabilidad con la aparicin de otras protenas de
ms alto peso molecular. La proteinuria puede deberse: permeabilidad glomerular
aumentada, principalmente albmina, proteinuria glomerular;
reabsorcin tubular
defectuosa en la cual las protenas son principalmente de bajo peso molecular, proteinuria
tubular; cuando hay aumento en el plasma de protenas anormales de bajo peso molecular
como las cadenas livianas, proteinuria por sobrecarga; y secrecin anormal de protenas en
el tracto urinario, proteinuria postrenal.
Otras causas de proteinuria glomerular y que son consideradas normales son: ejercicio,
fiebre, posicin (proteinuria ortosttica), embarazo
Es preferible evaluar la proteinuria como albuminuria debido a que es un marcador ms
sensitivo para la enfermedad crnica del rin (CKD chronic kidney disease). La medicin
de la excrecin urinaria de albmina es til en el diagnstico y monitoreo de nefropata
diabtica y en la identificacin de individuos no diabticos con alto riesgo de enfermedad
coronaria (hipertensos).
La albuminuria se define como el aumento en la excrecin de albmina urinaria por encima
del intervalo de referencia, para individuos sanos no diabticos, pero a una concentracin
que generalmente no es detectable con pruebas clnicas generales, como las tiras de orina
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para urinlisis (las tiras de orina para urinlisis solamente detectan albmina); se define
como la excrecin de 3 300 mg/da y una relacin 30 300 mg/g de creatinina o velocidad
de excrecin de albmina de 2 200 g/min.
Utilizamos el trmino microalbuminuria para indicar la presencia de albmina en orina en
los niveles definidos anteriormente, es un trmino incorrecto pues implica la existencia de
una forma pequea de albmina, sin embargo lo que desea expresarse en la cantidad
pequea dentro de los valores de referencia; pero el trmino est tan enraizado en la
literatura diabtica que no se puede reemplazar.
La mejor medicin de la proteinuria/albuminuria se efecta orina de 24 horas pero la
relacin protena/creatinina o albmina/creatinina en orina al azar se utiliza como un
sustituto ya que brinda la misma informacin, es ms prctico y conveniente para el
paciente y es el mtodo recomendado.
La determinacin de la presencia de otras protenas se efecta midiendo la protena
especfica, principalmente si se trata de cadenas livianas o protenas de Bence Jones las
cuales se detectan con electroforesis e inmunoelectroforesis/inmunofijacin de protenas en
orina y suero.
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METODOLOGIA
Creatinina
El mtodo ms comnmente utilizado para la determinacin de creatinina es el mtodo
Jaffe. En la reaccin de Jaffe la creatinina reacciona con cido pcrico en un medio alcalino
(NAOH) para formar un compuesto naranja-rojizo que es proporcional a la cantidad de
creatinina presente; no es un mtodo especfico para la creatinina, la sobreestima en
aproximadamente 10%; el compuesto coloreado puede ser generado por la presencia de
protena, glucosa, cido ascrbico, acetona, acetoacetato, piruvato, guanidina y
cefalosporina; la metodologa depende de la concentracin del cido pcrico, pH alcalino
(concentracin del NaOH), temperatura de reaccin, tiempo de reaccin y longitud de onda
de lectura. El mejor enfoque para mejorar la especificidad de este mtodo ha sido una
combinacin de reaccin cintica con una seleccin cuidadosa de las concentraciones de
reactantes; la reaccin cintica se aplica mejor en los analizadores automatizados.
Se han investigado varias enzimas de la va metablica de la creatinina para utilizarlas en su
medicin; todas involucran reacciones acopladas que llevan a un equilibrio fotomtrico
(reaccin de punto final); hay principalmente tres enfoques de mtodos enzimticos:
Los mtodos enzimticos son especficos y menos propensos a interferencias del mtodo
Jaffe; estn adaptados a analizadores automatizados; ofrecen mayor rango de lectura.
Se ha escogido la IDMS (Isotopic Dilution Mass Sprectrometry) como el mtodo definitivo
para la medicin de creatinina. Se ha requerido una normalizacin de los mtodos para
determinacin de creatinina debido a que el impacto del sesgo e imprecisin es ms
pronunciado en concentraciones bajas de creatinina en el clculo de la eGFR; y que se
requiere un error total bajo en valores elevados para la evaluacin de la creatinina para
evaluar la severidad de la enfermedad de los riones, la necesidad de hemodilisis y el xito
de los transplantes de rin. La NKDEP (National Kidney Disease Education Program)
recomienda la utilizacin de mtodos normalizados con IDMS; esta organizacin, en
colaboracin con IFCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory
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Suero/plasma
o Hombres 0.67 1.17 mg/dL
o Mujeres 0.51 0.95 mg/dL
Orina (primera de la maana)
o Hombres 40 278 mg/dL
o Mujeres 29 226 mg/dL
Orina de 24 horas
o Hombres 980 mg/24h 2.2 g/24h
o Mujeres 720 mg/24h 1.51 g/24h
Depuracin: 6 143 mL/min
NKDEP recomienda informar la creatinina con 2 cifras decimales por efectos del clculo de la
GFR. Siempre se recomienda que los laboratorios establezcan o confirmen los valores de
referencia en sus pacientes. Para diagnstico ver tabla de ESTADOS DE LA ENFERMEDAD
CRONICA DEL RION en pgina 6.
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Microprotena
Para la medicin de microprotenas contamos con mtodos cualitativos, semicuantitativos y
cuantitativos. Los mtodos cualitativos y semicuantitativos constituyen las tiras de orina que
se utilizan en urinlisis, sin embargo estas tiras miden albmina por lo que un resultado
negativo no detectar ni descartar la presencia de otras protenas diferentes a la albmina.
La evaluacin de otras protenas diferentes a la albmina se efecta con Electroforesis de
Protenas e Inmunofijacin; se utiliza principalmente para determinar la presencia de
Protenas de Bence Jones que son cadenas livianas kappa y lambda libres presentes en el
plasma y que han pasado la barrera glomerular debido a una sobrecarga de protenas en el
suero. Para efectuar estas pruebas debe correrse a la par una muestra de suero para
comparar la presencia o ausencia de determinadas protenas pues recordemos que la orina
es un filtrado del plasma. La electroforesis es una prueba cuantitativa mientras que la
inmunofijacin es una prueba cualitativa.
Hay diferentes mtodos cuantitativos para la medicin de las protenas totales en orina, sin
embargo debe tomarse en cuenta que la respuesta a los diferentes mtodos no es igual en
sensibilidad y especificidad para todas las protenas, por lo que se hace importante utilizar
un mtodo que sea lo suficientemente sensible a todas cuando determinamos protenas
totales. Entre los mtodos cuantitativos tenemos:
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Microalbmina
Igual que para las microprotenas, los mtodos para determinacin de microalbmina son
cualitativos, semicuantitativos y cuantitativos
El mtodo cualitativo es la tira convencional de orina que se utiliza en urinlisis, pero esta no
detecta pequeos aumentos de la concentracin dentro de los valores normales (< 30
mg/dL), por lo que es necesario utilizar mtodos ms sensibles a concentraciones bajas.
Los mtodos semicuantitativos estn optimizados para leer positivo ante una
concentracin determinada de albmina dentro de los valores considerados normales.
Usualmente son tiras reactivas o pruebas de aglutinacin que reaccionan a niveles <30
mg/dL; su principio es inmunolgico ya sea aglutinacin con ltex o inmunocromatografa; la
reaccin es visual de comparacin directa. Un resultado negativo no descarta enfermedad
renal debido a la presencia de otras protenas.
Todos los mtodos cuantitativos son especficos y de principio inmunolgicos. Estos son: RIA
(radioinmunoensayo) ya en desuso, ELISA (enzyme linked immunosorbent assay), IDR
(inmunodifusin radial), e inmunoturbidimetra. Cada uno tiene sus ventajas y desventajas, y
la escogencia de uno u otro depende de la experiencia con el mtodo y la disponibilidad
tecnolgica del laboratorio.
Por la facilidad de automatizacin y manejo de volumen los mtodos ms utilizados son los
inmunoturbidimtricos; su principio es la formacin de complejo antgeno-anticuerpo,
acelerado por PEG; se mide turbidez despus de la aglutinacin. Se deben tener los mismos
cuidados que todos lo mtodos inmunoturbidimtricos y el efecto de gancho.
Muestra: La muestra de eleccin es orina de 24 horas, sin embargo por la conveniencia del
paciente se recomienda la utilizacin de la primera orina de la maana, chorro medio para
obtener el ndice albmina/creatinina. Se pueden utilizar tambin: muestra nocturna de
recoleccin de 8 12 horas; primera orina de la maana; segunda orina de la maana; orina
al azar, es decir, a cualquier hora del da; recoleccin cronometrada de 1 2 horas llevada a
cabo en el laboratorio o consultorio mdico. La orina de 24 horas no requiere preservantes,
pero el paciente puede mantenerla en fro.
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Indices
Como la excrecin de protenas es razonablemente constante durante las 24 horas del da la
medicin de la relacin protena/creatinina o albmina/creatinina permite la correccin por
la variacin de la concentracin de orina. Ya se ha demostrado que la relacin
protena/creatinina o albmina/creatinina correlaciona bien con los valores respectivos en
orina de 24 horas y que tienen utilidad equivalente a los resultados de la recoleccin en 24
horas.
Aunque es vlida la relacin protena/creatinina se utiliza ms la relacin
albmina/creatinina la cual nos da una aproximacin de la excrecin de albmina en
mg/da; la concentracin se expresa en mg de albmina por gramo de creatinina y podemos
encontrarla informada en una variedad de unidades: mg/g, mg/mmol, pero la NKDEP trabaja
en normalizacin de las unidades. Para utilizar este ndice se hace necesaria la conversin de
las unidades tanto de albmina como de la creatinina para poder compararlos con los
valores de referencia.
Albmina mg/g =
/
/
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Valores de referencia
Nitrgeno de urea
Se han utilizado dos tipos de mtodo: qumicos y enzimticos.
Los mtodos qumicos se basan en la reaccin de Fearon, con diacetil monoxima en medio
cido; este mtodo ha sido reemplazado por mtodos enzimticos.
Los mtodos enzimticos se basan en la hidrlisis preliminar con la enzima ureasa que
genera amonio. A partir del amonio pueden seguirse dos vas; una con la reaccin de
Berthelot, en la cual el amonio reacciona con hipoclorito y salicilato para dar un cromgeno
verde; otra acoplar una enzima, glutamato deshidrogenasa (GLDH) y se mide la disminucin
de la absorbancia de la transformacin de la coenzima NADH a NAD +. La reaccin ureasa +
GLDH se ha aceptado como el mtodo de referencia y tambin se utiliza en los analizadores
automatizados. Se han desarrollado enfoques con otras enzimas acopladas a la ureasa que
se utilizan en qumica seca y mtodos electroqumicos.
Muestra: se determina nitrgeno de urea en suero, plasma y orina al azar y 24 horas;
tambin recibimos lquido peritoneal de los pacientes de dilisis peritoneal. La muestra de
sangre usualmente en ayuna, aunque no es crtico, junto con otras pruebas qumicas. La
orina de 24 horas no requiere preservantes, pero el paciente puede mantenerla en fro.
Valores de referencia: Informados como BUN (ver pgina 13), en mg/dL en suero y orina al
azar; g/24 en orina de 24 horas
Acido Urico
En el laboratorio se han utilizado dos mtodos
Acido fosfotngtico (PTA) que se basa en el desarrollo de un color azul, azul de tungsteno,
cuando el PTA es reducido por el urato en medio alcalino; el cromgeno resultante se lee a
650 700 nm. Presenta interferencias de sustancias reductoras diferentes al cido rico.
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Uricasa: mtodo enzimtico ms especfico que PTA y que elimina las interferencias
intrnsecas del mtodo de oxidacin qumica; la uricasa se obtiene de Aspergillus flavus,
Candida utilis, Bacillus fastidiosus e hgado de puerco. El mtodo se utiliza en los
analizadores automatizados. Se utiliza reaccin de un solo paso en la cual se lee en UV la
disminucin de la absorbancia por el consumo del cido rico. En la reaccin de dos pasos en
una reaccin inicial la uricasa oxida el cido rico, para dar alantona, perxido de hidrgeno
y CO2 y en una reaccin acoplada con enzima peroxidasa y un compuesto fenlico, para una
reaccin de Trinder, se obtiene un cromgeno que se lee a 500 550 nm; con este enfoque
debe disminuirse la interferencia de la bilirrubina y cido ascrbico, donde la presencia de
bilirrubina se elimina con lectura bicromtica y el cido ascrbico se neutraliza con una
incubacin con ascorbato oxidasa antes de aadir el reactivo de inicio de la reaccin.
Muestra: suero, plasma, orina al azar y 24 horas. La muestra de sangre usualmente en
ayuna, aunque no es crtico, junto con otras pruebas qumicas. La orina de 24 horas no
requiere preservantes, pero el paciente puede mantenerla en fro.
Valores de referencia: en mg/dL en suero y orina al azar; g/24 en orina de 24 horas
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Cam
Abam X
=
=
mg/24h = Cmo X
g/24h =
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EJEMPLO
Prueba
Dilucin
Abs cal
Conc cal
Abs muestra alcuota
Volumen
Nitrgeno de urea
1/10
0.500
50 mg/dl
0.250
1,000 mL
0.250 X 50 mg/dl/0.500
3. BUN mg/24h =
4. Conversin a gramos
2,500 mg/24h/1000 =
25mg/dL
2,500 mg/24h
2.5g/24h
Recoleccin de muestra
En la evaluacin qumica de la orina trabajamos con diferentes tipos de muestra: orina al
azar, primera orina de la maana chorro medio, orinas cronometradas, orina de 24 horas.
Orina al azar: se recoge en cualquier momento, es conveniente para el paciente, es til para
una revisin de rutina.
Primera orina de la maana: se toma cuando el paciente se levanta en la maana, es la
orina ms concentrada del da, disminuye desviaciones debido a la dieta postura y actividad
fsica.
Primera orina de la maana chorro medio: al levantarse en la maana como la anterior,
pero el paciente debe lavarse primero sus genitales, descartar la primera orina y recoger el
chorro a la mitad de la miccin, se evita la contaminacin de la parte distal de la uretra;
actualmente es la recomendada para la evaluacin de proteinuria/albuminuria y creatinina
al azar.
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Para la recoleccin de orina hay envases diseados para este propsito, tanto para muestra
al azar como para muestra de 24 horas.
Los envases para orina al azar, chorro medio, primera de la maana deben ser de base
amplia y tapa con cierre que eviten derrame, evaporacin y/o contaminacin; boca ancha,
para facilitar recoleccin; material de algn tipo de plstico, preferiblemente descartable;
que permita la adhesin de etiqueta de identificacin o con rea para identificacin; estril
si es para cultivo.
Los envases para orina de 24 horas deben tener las siguientes caractersticas: capacidad de 3
litros (3,000 mL); tapa ancha para facilitar la recoleccin; preferiblemente opaco para
proteccin contra la luz; material de plstico inerte; graduado (en 25/50 mL) para facilitar la
medicin; resistente a preservantes; que permita la adhesin de etiqueta de identificacin o
con rea para identificacin; fcil de manipular por el personal y paciente.
Existen sistemas completos para recoleccin de orina de 24 horas que incluye el envase de
3L con tubo para anlisis y vaso para recoleccin, en los cuales el vaso lo utiliza el paciente
para recoger la orina y la deposita en el envase; cuando termina el tiempo de recoleccin
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anota el volumen y sirve una alcuota en el tubo de anlisis y este lo lleva al laboratorio con
la informacin.
Cuando el laboratorio no suministra los envases, o no hay envases especiales, estos deben
ser lavados bien con agua preferiblemente caliente y jabn, pasndole abundante agua al
eliminar el jabn; los envases NO deben ser de cloro o sustancias grasosas.
Conservacin de la muestra
Las muestras al azar, chorro medio, primera de la maana no requieren preservantes; si se
va a demorar el anlisis se pueden refrigerar o congelar por el tiempo que indica el mtodo;
usualmente 2 a 7 das a 15C 25C; hasta 1 mes a 2C 8C; y hasta 3 meses a -15C o
menos; preferible consultar la prueba y mtodo especficos. Las muestras congeladas deben
dejarse descongelar completamente, llegar a temperatura ambiente y mezclarlas bien antes
de analizarlas; en todos los casos se debe centrifugar si se observa algn precipitado o
artefactos.
Las muestras de 24 horas pueden mantenerse en un lugar en el sanitario del paciente, a
temperatura ambiente o se pueden refrigerar en bao de hielo o refrigeradora; si alguna
prueba lo requiere utilizar preservantes apropiados para la prueba (s) que se solicitan y se
debe instruir al paciente para que tenga precauciones.
Algunos de los preservantes ms utilizados
PRESERVATIVOS PARA ORINA
Preservativo
Analito que estabiliza
Timol, 5mL (sol 10% en 2-propanol)
Mayora de constituyentes
Azida de sodio, 10 mmol/L orina
Glucosa, urea, cido rico, citrato, potasio,
calcio, oxalato
HCL, 25 mL 6mol/L orina 24 h
Catecolaminas y metabolitos, 5HIA, calcio,
magnesio, fosfato
Carbonato de sodio, 2g/L orina
Profirinas, urobilingeno
Tolueno, fenol, preservativos cidos y bsicos Muestras qumicas
Evitar la luz
Bilirrubina
Etanol 95% o fijadores comerciales
Estructura celular
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REFERENCIAS
1. Clinical Chemistry: A Laboratory Perspective; Captulos 6. Wendy Arneson & Jean
Brickell [editors]; 2007, F.A. Davis Company. www.aaccdirect.org.
2. Tietz Texbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, Fourth Edition 2006;
Captulos 24, 25 (Urinary albumin Excretion), y 45. Edited by Burtis, Ashwood &
Bruns. www.accdirect.org
3. Contemporary Practice in Clinical Chemistry; Captulo 27, Edited by William Clarke
and Robert Dufour; 2006, AACC Press. www.aaccdirect.org
4. NKDEP National Kidney Disease Education Program of the National Institutes of
Health www.nkdep.nih.gov
5. Samples: From the Patient to the Laboratory, 3er Edition, 2003; A sample that is
nearly always available- Urine and saliva as diagnostic probe; Guder, Narayanan,
Wisser & Zawta; Wiley-VCH Verlag GmvH &Co. KgaA, Weinheim.
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AUTOEVALUACION
1. Qu rganos forman el sistema renal?
2. Cmo se llama el fluido excretado por los riones?
3. Cmo se fluye la orina a travs del sistema renal?
4. Cules son las funciones de los riones?
5. Cmo afecta la enfermedad a los riones?
6. Qu nos permite entender mejor los patrones de la enfermedad renal?
7. Cul es la unidad funcional del rin?
8. Qu funciones ocurren en el nefrn?
9. Cmo afectan las enfermedades renales al rin?
10. Cules son las partes del nefrn?
11. Cul es la funcin de cada una de las partes del nefrn? Resumido
12. Qu tipo de clasificacin existe de la enfermedad renal
13. Qu es la insuficiencia renal aguda?
14. Qu es le insuficiencia renal crnica?
15. Cmo se clasifica la insuficiencia renal aguda de acuerdo a su origen?
16. Mencione 5 enfermedades del rin de acuerdo a la forma como ocurre el dao
17. Qu es uremia? cul es el trmino correcto?
18. Cmo se define la enfermedad crnica del rin?
19. Cul es la mayor causa de la enfermedad crnica del rin?
20. Qu pruebas se utilizan para diagnosticar y monitorear la enfermedad crnica del
rin?
21. Qu es la nefropata diabtica?
22. Qu son las enfermedades glomerulares?
23. Cul es la primera prueba que se enva al sospechar una enfermedad glomerular?
24. Qu pruebas de laboratorio se utilizan para confirmar la enfermedad glomerular?
25. Qu es la nefropata txica y cmo se monitorea?
26. A qu se debe la diabetes inspida?
27. Qu son los clculos renales?
28. Qu es la enfermedad renal terminal (ESRD)?
29. Qu tipo de terapia son la dilisis y el transplante renal?
30. Qu diferencia hay entre hemodilisis y dilisis peritoneal?
31. Qu pruebas efecta el laboratorio a los pacientes en programa de transplante?
32. Qu pruebas se utilizan para evaluar el nmero de nefrones?
33. Qu es la VFG?
34. Cmo se considera la VFG?
35. Cul es el concepto en que se basa la depuracin de una sustancia a travs del
glomrulo?
36. Qu factores deben tomarse en cuenta al medir la depuracin renal?
37. Cmo se puede estimar tambin la depuracin de una sustancia?
38. Qu es la creatinina?
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