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UNIVERSIDAD LATINA DE PANAMA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DR. WILLIAM C. GORGAS


ESCUELA DE TECNOLOGIA MEDICA
V SEMESTRE
QUIMICA CLINICA I
TEMA 08
FUNCION RENAL
Prof. Pola A. Ramrez R.

Propiedad intelectual de Lic. Pola A. Ramrez R. 2009; se reconocen los derechos de autor de la literatura utilizada

Sistema renal
o Importancia
o Funciones
o Partes del rin y su funcin
Enfermedades de los riones
o Dilisis y transplante
Evaluacin de la funcin renal
Metodologa
Muestras de orina para pruebas qumicas

EL SISTEMA RENAL
Es uno de los sistemas ms importantes del cuerpo
humano. Consta de dos riones, dos urteres, la
vejiga urinaria y la uretra. El fluido excretado por los
riones se denomina orina; esta se forma en los
riones, fluye a travs de los urteres hacia la vejiga
urinaria para guardarse en ella y luego ser eliminada
del cuerpo a travs de los urteres; la eliminacin
de la orina se denomina miccin.
Una de las funciones de los riones es filtrar la
sangre y reabsorber sustancias en un proceso que
mantiene el balance cido-base, preserva el
volumen de agua, conserva la concentracin de
qumicos en la sangre y elimina productos de
desecho. Los riones filtran sustancias y excretan
desecho incluyendo urea, creatinina, cido rico, metabolitos de drogas y otras sustancias
exgenas. Tambin es el sitio de reabsorcin de algunas de estas mismas sustancias,

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nutrientes y electrolitos. Los riones regulan el pH mediante la conservacin o excrecin de


iones como amonio y carbonato; mantienen la presin sangunea al regular el contenido de
agua en la sangre y orina.
Tambin tiene funciones endocrinas, produciendo hormonas esenciales como: renina, que
controla la angiotensina que a su vez ejerce influencia en la presin sangunea;
eritropoyetina (EPO), que controla la produccin de eritrocitos; y 1,25-dihidroxivitamina D
[1,25(OH2)D], que est relacionada con el balance de calcio. En estados tardos de la
enfermedad renal se pueden encontrar hipertensin, anemia y enfermedad metablica sea
relacionada con la produccin anormal de estas hormonas.

FUNCIONES DE LOS RIONES

La enfermedad renal causa problemas alterando las funciones normales de los riones; los
patrones de la enfermedad pueden entenderse mejor al conocer como se desarrollan las
funciones en las diferentes partes del rin. Como ocurre con casi todos los rganos del
cuerpo existe redundancia, es decir hay duplicidad, por lo que un solo rin puede mantener
las funciones renales de tal manera que la enfermedad puede progresar sin sntomas hasta
tanto la funcin est muy afectada y se pierda parte del tejido funcional del rin.
La unidad funcional del rin es el nefrn y es donde ocurren la filtracin, reabsorcin y
secrecin de sustancias; aproximadamente 1 milln de nefrones conforman el rin. Aunque
parece una sola unidad cada rea del nefrn ejerce una funcin diferente. Las enfermedades
renales afectan segmentos especficos del nefrn por lo que al reconocer el patrn de
disfuncin podemos determinar el rea afectada; pero cuando la enfermedad est avanzada
ya se ha perdido gran parte del nefrn por lo que no es posible determinar el segmento
afectado inicialmente, es decir, el origen de la enfermedad renal.

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Para determinar mejor la disfuncin del nefrn es importante conocer sus partes y la funcin
que se desarrolla en cada una. El nefrn est compuesto por: glomrulo, tbulo proximal,
asa de Henle, tbulo distal, ducto colector.
Glomrulo: filtra la sangre, dejando pasar agua y solutos pequeos, pero evitando prdida
de protenas y clulas sanguneas. La tasa o velocidad de filtracin normalmente depende
tanto de la diferencia de presin entre la sangre y la orina y el nmero de nefrones; una
presin sangunea baja, presin urinaria alta o cantidad de nefrones disminuida debido a una
enfermedad renal disminuirn la velocidad de filtracin.
Tbulo proximal: absorbe sustancias filtradas desde el nefrn; reabsorbe el 70% del sodio y
cloruro filtrado y la mayor parte del bicarbonato, glucosa, fosfato, potasio y sulfato; absorbe
agua pasivamente junto con estos compuestos por lo que la orina que sale de los tbulos
proximales tiene esencialmente la misma osmolalidad que el plasma aunque la
concentracin en plasma de muchas sustancias es ms baja. Tambin secreta sustancias en
la orina aumentando su excrecin; incluye: cido rico, iones amonio y 90% de los iones de
hidrgeno secretados.

NEFRON
Asa de Henle: permite a los riones alterar la composicin de la orina en un amplio rango
para mantener el balance normal del fluido. En la porcin descendente es permeable
solamente al agua concentrando la orina; en la porcin ascendente es permeable solamente
a los electrolitos (Na+ y Cl-) diluyendo la orina.
Tbulo distal: ajuste final de la absorcin del sodio como sea necesaria para mantener el
volumen normal de fluido; por la accin de la hormona aldosterona se reabsorbe el sodio en
intercambio por la excrecin del potasio o el in hidrgeno.

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Ducto colector: se reabsorbe agua por accin de la hormona antidiurtica (ADH), ocurriendo
concentracin de la orina; la concentracin generalmente es ms alta en la maana y ms
baja a la mitad del da.
En el laboratorio de qumica clnica contamos con pruebas para evaluar la funcin renal:
electrolitos, minerales, productos de desecho del metabolismo de las protenas; estos se
miden en suero, orina y otros fluidos corporales.

ENFERMEDADES DE LOS RIONES


Previamente la insuficiencia renal se clasificaba como insuficiencia renal aguda (IRA) o
insuficiencia renal crnica (IRC) indicando la velocidad a la cual ocurre el dao; sin embargo
la National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKD-K/DOQI)
ha evaluado, clasificado y estratificado la enfermedad de los riones basado en la forma en
que ocurre el dao; tambin ha cambiado el uso del trmino renal por kidney (rin en
ingls) para un mejor entendimiento por parte de los pacientes y no especialistas. Se
mantienen los trminos de insuficiencia renal aguda (IRA) y enfermedad renal terminal
(end-stage renal disease, ESRD). Dentro de lo posible adaptaremos los trminos en espaol
para nuestros propsitos de aprendizaje.
Como dijimos antes de acuerdo a la velocidad a que ocurre el dao la insuficiencia renal se
ha clasificado previamente como aguda o crnica. La insuficiencia renal aguda (IRA) ocurre
abruptamente usualmente como consecuencia de una enfermedad aguda abrupta o de una
terapia; se caracteriza por prdida de sodio en la sangre y aumento en la excrecin en orina;
la prdida de sodio se debe principalmente a una disminucin de la funcin tubular; la
velocidad de filtracin glomerular es menor de 20 mL/min; puede llevar a prdida
permanente de la funcin renal, pero si los riones no sufren daos graves la insuficiencia
puede contrarrestarse. La insuficiencia renal crnica (IRC) ocurre a travs de un perodo ms
largo de tiempo, con el progreso de la insuficiencia renal a travs de varios estados
claramente definidos; puede ser secundaria a enfermedad subyacente; frecuentemente es
causada por una enfermedad crnica que afecta los riones como el dao inmunolgico del
lupus eritematoso sistmico (LES) o el dao no inmunolgico de la nefropata diabtica o un
mieloma mltiple.
La insuficiencia renal aguda puede clasificarse de acuerdo a su origen como prerrenal, renal
o postrenal. La insuficiencia prerrenal puede ser causada por una disminucin en la
circulacin, bajo volumen de sangre o disminucin del volumen de fluido que llega al rin
por agentes como trauma, quemadura, ciruga, sndrome nefrtico, sepsis, insuficiencia
cardaca congestiva, embolismo pulmonar, ateroesclerosis. La insuficiencia renal ocurre por
dao en alguna de las partes del rin debido a glomerulonefritis agresiva, infeccin,
infiltracin, drogas o toxinas, protenas de Bence Jones, hipercalcemia. La insuficiencia
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postrenal puede ocurrir por obstruccin urinaria la cual reduce el flujo de orina del rin
como prostatismo, piedras, cogulos de sangre, tumores; la reduccin de la velocidad de
filtracin glomerular es usualmente un indicador de falla postrenal. El papel del laboratorio
est limitado a la evaluacin de los electrolitos y el estado del fluido.
De acuerdo a la forma como ocurre el dao las enfermedades del rin se clasifican:

Sndrome urmico
Enfermedad crnica del rin
Nefropata diabtica
Nefropata hipertensiva
Enfermedades glomerulares
Nefritis intersticial
Enfermedad poliqustica del rin
Nefropata txica
Uropata obstructiva
Enfermedades tubulares
Diabetes inspida
Clculos renales
Cistinuria
Enfermedad renal terminal

Sndrome urmico: la uremia se define como el exceso de urea, creatinina y otros productos
finales nitrogenados del metabolismo de los aminocidos y protenas que se excretan en la
orina; el trmino correcto es azotemia. El sndrome urmico es la manifestacin clnica
terminal de la falla renal; es un grupo de sntomas, signos fsicos y hallazgos anormales en
estudios diagnsticos que resultan de la incapacidad de los riones para mantener las
funciones excretora, reguladora y endocrina. Hay una variedad de compuestos que pueden
ser potenciales toxinas urmicas: urea, creatinina, cido rico, polioles, fenoles, molculas
intermedias (pptido natriurtico atrial, cistatina C, IL-6, TNF-, PTH), 2-Microglobulina. Los
hallazgos de laboratorio ms caractersticos son aumento de la concentracin de
compuestos nitrogenados en el plasma como nitrgeno de urea y creatinina, como resultado
de una velocidad de filtracin glomerular (VFG/GFR) disminuida y funcin tubular
disminuida; siguen de forma progresiva hiperfosfatemia, hipocalcemia e hiperkalemia
potencialmente peligrosa; tambin se observa reduccin de la funcin endocrina; y la
regulacin desordenada de la presin sangunea lleva a hipertensin.
Enfermedad crnica del rin (CKD chronic kidney disease): NKF-K/DOQI define la
enfermedad crnica del rin como cualquier dao del rin o una VFG/GFR < 60
mL/min/1.73 m2 por lo menos 3 meses. El dao del rin se define como anormalidades
patolgicas o de marcadores de dao incluyendo anormalidades en las pruebas de sangre u
orina o estudios de imagenologa. Es esencial la identificacin temprana para prevenir o
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tratar resultados adversos de la CKD. NKF-K/DOQI ha estratificado la CKD desde estado 1 en


el punto leve hasta el estado 5 de falla renal; los niveles de corte son arbitrarios pero el
proceso permite consistencia para la informacin epidemiolgica:
ESTADOS DE LA ENFERMEDAD CRONICA DEL RION
Estado

GFR

Descripcin

Dao del rin

VFG/GFR
levemente
disminuida

VFG/GFR
moderadamente
disminuida

VFG/GFR
severamente
reducida

15 29

Falla del rin

> 15

GFR en mL/min/1.73 m

Consecuencias metablicas

Diagnstico y tratamiento de
condiciones de comorbilidad

> 90
60 89

30 59

Manejo

Concentracin de PTH comienza a


elevarse
Disminucin de absorcin de calcio
Cae actividad de lipoprotena
Desnutricin
Inicio de hipertrofia ventricular
Inicio de anemia
Concentracin de triglicridos
comienza a elevarse
Hiperfosfatemia
Acidosis metablica
Tendencia a hiperkalemia
Uremia/azotemia

Estimar progreso

Evaluacin y tratamiento de
complicaciones
Preparacin dilisis o
transplante renal si es
apropiado
(RRT renal replacement
therapy)
Dilisis o transplante renal si
es apropiado

Tomado y traducido de Tietz Texbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics

La mayor causa de CKD es diabetes mellitus, seguido de hipertensin; el resto de las causas
de la enfermedad del rin incluyen: glomerulonefritis, infecciones, etiologas hereditaria,
sistmica, intersticial, obstructiva y desconocida.
Para el diagnstico y monitoreo del desarrollo de la enfermedad crnica del rin se utilizan
la concentracin de creatinina en el plasma y la estimacin de la VFG/GFR.
Nefropata diabtica: anteriormente hemos visto las consecuencias de la diabetes mellitus y
que entre las consecuencias de la hiperglicemia se incluye la nefropata. La nefropata
diabtica es un diagnstico clnico que se basa en el hallazgo de proteinuria en un paciente
con diabetes y en el cual no hay evidencia de infeccin del tracto urinario. Se recomienda
evaluar la proteinuria (protena en la orina) como albuminuria (albmina en orina) debido a
que es un marcador ms sensitivo de la enfermedad crnica del rin debido a la diabetes;
la albmina es un criterio estndar para la evaluacin del dao del rin relacionado con la
diabetes. Un control pobre de la glucosa se asocia con mayor riesgo de nefropata tanto en
diabetes Tipo 1 como Tipo 2; la nefropata diabtica es una condicin clnica de muy lento
desarrollo pero se ha encontrado en biopsias renales de pacientes diabticos tipo 1 dentro

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de los pocos aos despus del diagnstico. El progreso se define en trminos de cambio en
la excrecin de albmina en orina.
Nefropata por hipertensin: es la segunda causa de enfermedad renal terminal; la presin
arterial elevada daa los vasos sanguneos de los riones; se recomienda tener la presin
por debajo de 130/80 mm Hg.
Enfermedades glomerulares: se reconocen por la presencia de sndromes que resultan del
dao glomerular tales como glomerulonefritis de progreso rpido, sndrome nefrtico,
nefritis aguda y glomerulopatas crnicas; enfermedades sistmicas que afectan la
estructura y funcin glomerular incluyen: lupus eritematoso sistmico (LES); poliangiitis
microscpica; crioglobulinemia; endocarditis bacteriana; infecciones virales como hepatitis B
y C y HIV; y malignidades; tambin la diabetes y enfermedad de cadena liviana. La
enfermedad primaria se presenta con anormalidades en la orina incluyendo proteinuria y
hematuria; hipertensin; edema; y funcin renal excretoria reducida; debe ordenarse un
urinlisis en el cual la presencia de cilindros y cilindros de eritrocitos indican sangrado
glomerular y patologa glomerular; se requiere la evaluacin por un especialista para
confirmar con otras pruebas. Las pruebas de laboratorio incluyen: excrecin de protena
urinaria, concentracin de creatinina, concentracin de nitrgeno de urea, pruebas de
funcin heptica, concentracin de glucosa, electroforesis de protenas en suero; bsqueda
de protenas de Bence Jones en orina; y pruebas serolgicas para determinar la presencia de
autoanticuerpos: anticuerpo antinucleares (ANA), ADN de doble cadena (ds-DNA), antgenos
nucleares extrables (ENAs) y anticuerpo citoplsmico antineutrfilo (ANCA) si se sospecha
de LES o vasculitis sistmica. Las enfermedades glomerulares que no pueden controlarse o
no responden al tratamiento son crnicas y usualmente progresivas; eventualmente afectan
el suministro de sangre a los tbulos y resultan en prdida de nefrones completos para
producir enfermedad del rin avanzada y sndrome urmico.
Enfermedad poliqustica del rin: enfermedad autosmica dominante ms comn de las
enfermedades hereditarias del rin. Causa el desarrollo de mltiples quistes en el rin y
quistes extrarrenales en el hgado y pncreas. La hipertensin es una manifestacin
temprana y frecuente y hematuria grosera es un sntoma frecuente.
Nefropata txica: causada toxinas presentes en el ambiente y drogas teraputicas; se
presenta dao glomerular y tubulointersticial; la deteccin requiere monitoreo bioqumico
de la GFR y proteinuria tubular y glomerular. Entre las drogas tenemos: inhibidores ACE
(angiotensin converting enzyme), AINES (antiinflamatorios no esteroideos), droga
antirreumatoides, drogas antitumorales, antibiticos/antifngicos, litio; entre las toxinas
tenemos: mercurio, cadmio, plomo, solventes: limpieza en seco/pinturas.
Uropata obstructiva: Puede darse por hipertrofia prosttica benigna en hombres con cierta
edad; por piedras en los riones; y en nios por reflujo vesico-urterico. La enfermedad
renal terminal es de progreso ms lento que en otras enfermedades del rin.
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Enfermedades tubulares: incluyen la acidosis tubular renal y las tubulopatas hereditarias. La


acidosis tubular renal comprende un grupo de desrdenes heredados o adquiridos que
afectan los tbulos proximal y distal; se caracterizan por hipercloremia, brecha aninica
normal, acidosis metablica y excrecin inapropiada de bicarbonato urinario e in hidrgeno
comparados con el pH del plasma; son el resultado de una falla para retener el bicarbonato o
la inhabilidad de los tbulos renales para secretar in hidrgeno; la VFG/GFR es normal o
ligeramente reducida, no se retienen aniones como el fsforo o sulfato. Las tubulopatas
hereditarias grupo de desrdenes heterogneos caracterizados por la alteracin de los
electrolitos (principalmente el potasio); adems de esta alteracin otras razones para
sospechar su presencia incluye patrn familiar de la enfermedad, disfuncin renal,
nefrocalcinosis y formacin de piedras; aunque son raras es crtico estar alerta de su posible
presencia cuando se debe considerar un diagnstico diferencial en pacientes que presentan
desbalance electroltico.
Diabetes inspida: es debida a la ausencia del efecto de la ADH (concentra la orina en el
ducto colector) ya sea por disfuncin o falla en la secrecin o falta de respuesta del rgano
final. Puede ser congnita o adquirida.
Clculos renales: Es la solidificacin de material orgnico precipitado dentro del cuerpo,
conocido tambin como piedras en los riones; ocurren en la pelvis renal, el urter o la
vejiga; se considera una enfermedad nutricional o ambiental pero tambin son significantes
las anormalidades genticas o anatmicas; en la orina hay un grupo de promotores de la
formacin de piedras y una variedad de inhibidores cuyas concentraciones pueden estar
influenciadas por factores dietticos y metablicos. Hay alguna evidencia que la formacin
de piedras contribuye al desarrollo de enfermedad crnica del rin. La mayora de los
clculos renales est formada por uno o ms de los siguientes compuestos: calcio, oxalato,
fosfato de calcio, cido rico, cistina o una mezcla de estos con fosfato de amonio y
magnesio; estas sustancias se cristalizan dentro de una matriz orgnica; todas estas
sustancias son poco solubles y la solubilidad est influenciada por el pH urinario. Existen
individuos en que la formacin de clculos es recurrente y probablemente hay mltiples
factores involucrados entre los que se incluyen: flujo de orina, excrecin de cantidades
excesivas de componentes de los clculos, la ausencia en la orina de una sustancia o
sustancias que inhiba la precipitacin de las sustancias insolubles, pH urinario; la presencia
de ciertos tipos clculos se asocian con desrdenes especficos. Debe investigarse los
individuos formadores de clculo y la investigacin debe estar guiada por el conocimiento
del tipo de piedra formado. Asegurar una ingesta adecuada de lquido sigue siendo la base
del manejo de la enfermedad de clculo renal.
Cistinuria: es una condicin autosmica recesiva en la cual hay excrecin urinaria excesiva
de cistina debido a un defecto en la reabsorcin del tbulo proximal, en la forma ms comn
de la enfermedad tambin hay excrecin excesiva de aminocidos dibsicos; la formacin de
clculos de cistina se observa en individuos homocigotos pero los heterocigotos tienen

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riesgo aumentado para la formacin de clculos; puede presentarse a cualquier edad desde
la infancia hasta la vejez, aunque es ms comn en la segunda y tercera dcada de vida. El
hallazgo de cristales de cistina debe confirmarse pronto mediante un anlisis urinario por
cistinuria. El tratamiento est dirigido a mantener la cistina por debajo de su punto de
saturacin mediante una adecuada ingesta de lquido, principalmente de noche; otros
tratamientos incluyen alcalinizacin de la orina y quelacin con D-penicilamina; el anlisis
cuantitativo es un importante complemento para el monitoreo de la terapia con
penicilamina.
Enfermedad renal terminal (ESRD end stage renal disease): Es cuando la enfermedad de
los riones es total e irreversible, los riones dejan de trabajar por completo. Es ms bien un
trmino administrativo en los Estados Unidos basado en las condiciones para el pago del
seguro mdico, especficamente el nivel de GFR y la ocurrencia de signos y sntomas de falla
del rin que requieren transplante renal; incluye pacientes tratados con hemodilisis o
transplante de rin independientemente de su nivel de VFG/GFR La definicin de la NKFK/DOQI de falla renal (estado 5) difiere de esta definicin en (1) que no todos los individuos
en este estado son tratados con transplante de rin, pero deben considerarse que tienen
falla renal; (2) que los paciente que han recibido transplante renal tienen un promedio de
GFR mayor y mejor promedio de resultados de salud que un paciente en hemodilisis; los
pacientes con transplante de rin no deben incluirse en esta definicin a menos que tengan
GFR < 15 mL/min/1.73 m2 o hayan reasumido la dilisis. Las enfermedades del rin o
condiciones que pueden llevar a una enfermedad terminal incluyen hipertrofia ventricular
izquierda del corazn, anemia, dislipidemias, alteracin del metabolismo del calcio y fsforo,
y toxicidad por aluminio.
Dilisis y Transplante
La dilisis y el transplante renal son terapias de reemplazo renal.
Cuando los riones dejan de trabajar por completo es necesario someter al paciente a
dilisis o a un transplante renal. Hay dos tipos de dilisis: la hemodilisis y la dilisis
peritoneal. En la hemodilisis, la sangre se pasa travs de una mquina que filtra los
desechos y la sangre limpia se devuelve al cuerpo; suele realizarse en un centro
especializado 3 4 veces a la semana. En la dilisis peritoneal, conocida como dilisis
peritoneal ambulatoria, se inyecta lquido en el abdomen, este lquido recoge los desechos
de la sangre y despus de algunas horas se drena; luego se inyecta gota a gota una nueva
bolsa de dializado en el abdomen; este procedimiento puede efectuarlo el paciente en su
casa ya sea cambiando el dializado cuatro veces al da o durante la noche con una mquina
que efecta el proceso automticamente.
Estos pacientes son evaluados peridicamente, en el CHMDrAAM se hace una vez al mes,
con el fin de monitorear su estado y el progreso de la enfermedad; se les efecta un perfil

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qumico completo de los parmetros que se alteran en la enfermedad de los riones y


pruebas de enfermedades infecciosas.
El transplante de rin es la forma ms efectiva de terapia de reemplazo renal. Al paciente
se le coloca el rin en la fosa ilaca izquierda y se une a los vasos sanguneos y vejiga; los
riones del paciente receptor se dejan en su lugar. El rin colocado puede provenir de
donacin de persona viva o de una persona que ha fallecido (transplante cadavrico). Para
entrar en un programa de transplante el paciente debe cumplir con requisitos que varan de
un centro a otro; estos requisitos toman en cuenta aspectos de salud y sicolgicos. El
donante tambin debe cumplir con estos requisitos y cuando se trata de un donante vivo
este se somete a una evaluacin previa para determinar si puede constituirse en donante;
cuando se trata de donaciones cadavricas las pruebas se efectan postmortem. Como el
rin implantado es un cuerpo extrao para el paciente este recibe medicamentos que
suprimen la respuesta inmunolgica para evitar el rechazo; entre las drogas
inmunosupresoras tenemos: ciclosporina A, tacrolimus, serolimus, estas drogas tiene
potencialmente numerosos y serios efectos secundarios.
El laboratorio desempea un papel importante tanto previo al transplante como posterior la
mismo; la evaluacin previa al transplante consiste en indicadores de salud operativa que
incluye pruebas qumicas y hematolgicas adems, compatibilidad con el donante (HLA) y de
enfermedades infecciosas (CMV, Hepatitis, HIV); posterior al transplante se efecta el
monitoreo con pruebas de funcin renal y el nivel de las drogas inmunosupresoras.

EVALUACION DE LA FUNCION RENAL


Todas las funciones renales o el estado del tracto urinario no pueden evaluarse con una
prueba nica; las pruebas de funcin renal se entienden mejor con el conocimiento de las
porciones del nefrn que afectan cada prueba. La informacin se obtiene de pruebas de
laboratorio y se derivan estimaciones de los diferentes aspectos de la funcin renal.
Las mediciones bioqumicas juegan un papel importante para descubrir que ha ocurrido un
dao en el rin y en el monitoreo del progreso y tratamiento de la enfermedad.
Pruebas de funcin glomerular
Como hemos visto los glomrulos actan como filtros que permiten el paso de agua y
solutos pequeos pero retienen compuestos ms grandes y las clulas. Las pruebas de
funcin glomerular se pueden dividir en las que se afectan por el nmero de glomrulos y
pruebas que evalan barrera glomerular.

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Pruebas afectadas por el nmero de glomrulos


Estas son principalmente pruebas relacionadas con la velocidad de filtracin glomerular o
VFG (en ingls GFR glomerular filtration rate). Se considera la medida ms confiable de la
capacidad funcional de los riones; frecuentemente se ve como una sugerente del nmero
de nefrones que funcionan; como medida fisiolgica ha probado ser el marcador ms
sensible y especfico de cambios en la funcin renal general; vara con la edad.
El nivel plasmtico de un compuesto que se filtra en el glomrulo puede utilizarse para
estimar la VFG; a una velocidad constante de produccin hay una relacin inversa entre la
concentracin plasmtica y la VFG; como no hay compuestos producidos naturalmente que
permitan medir directamente la VFG se utiliza entonces la depuracin de alguna sustancia
cuyo comportamiento se conoce.
Concepto de depuracin
El concepto de depuracin consiste en transferir una cantidad de producto de un lugar a
otro; en la evaluacin de la funcin renal es la transferencia de una cantidad sustancia
presente en el plasma hacia la orina.
La cantidad removida o depurada del plasma (lo que sale del plasma) es igual a la velocidad a
la cual ocurre la depuracin, expresado unidades de volumen por intervalo de tiempo
(mL/min), multiplicado por la concentracin en el plasma, en mg/dL
Cantidad depurada = Velocidad de Depuracin (Dep) x Concentracin en plasma (P)
La cantidad excretada a la orina se determina midiendo la cantidad total que aparece,
calculada como un producto de la concentracin (mg/dL) y la velocidad de formacin
(mL/min).
Cantidad excretada = Concentracin en orina (U) x Velocidad de formacin (V)
Como la cantidad depurada y la excretada son iguales una combinacin y rearreglo de las
frmulas nos permite calcular la velocidad de depuracin:

Cant Depurada = Cant Excretada


Cant Dep x P = U x V
Cant Dep = (U x V)/P
La depuracin renal se expresa como el volumen de plasma por unidad de tiempo al cual
toda las sustancia en particular es removida o depurada del plasma.

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Nota: Podemos encontrar de acuerdo al autor la expresin aclaramiento en lugar de depuracin; esta
expresin viene de la traduccin del ingls clearance que es el trmino que se utiliza en ese idioma
para la depuracin. Aclaramiento significa: despeje, eliminacin; depuracin significa: limpiar,
purificar, eliminar; por lo que el trmino de depuracin nos parece ms apropiado que aclaramiento.

El clculo de la depuracin de una sustancia no tiene objeto a menos que se sepa cmo la
maneja el rin. Una buena medida de la VFG/GFR es una sustancia que sea filtrada en el
glomrulo y no sea reabsorbida o secretada en los tbulos; otros factores que deben
tomarse en cuenta para medir la depuracin renal son:

La concentracin del plasma debe ser constante


Tiempo preciso de recoleccin de orina
Concentracin de orina y plasma en las mismas unidades
Velocidad de flujo de orina mL/min (24h = 1440 min)
Se utiliza recoleccin de 24 horas para disminuir variacin diurna
Se pueden utilizar otros tiempos si no hay variacin

Tambin se puede estimar la depuracin renal observando la concentracin plasmtica de


una sustancia cuya forma de depuracin se conoce o la relacin entre las concentraciones de
orina plasma.

Creatinina y Depuracin de creatinina


La creatinina es un producto de desecho de la creatina de los msculos; su produccin est
relacionada a la masa muscular y su velocidad de conversin est directamente relacionada
a las protenas de la dieta. La creatinina se filtra en el glomrulo y se secreta en los tbulos,
por lo que su medicin es un reflejo de la funcin renal ya sea como concentracin
plasmtica o como depuracin. Los valores de creatinina son ms elevados en hombres que
en mujeres y disminuyen con la edad.
La depuracin creatinina se utiliza para estimar la velocidad de filtracin glomerular, es el
mtodo clsico utilizado como un indicador de la VFG/GFR; es una medida imperfecta
debido a que se secreta en los tbulos por lo que se sobreestima la VFG/GFR. La creatinina
se produce endgenamente y se elimina a una velocidad constante; histricamente ha sido
vista como un parmetro ms sensible que la concentracin de creatinina en suero para la
deteccin de la funcin renal ya que pequeos cambios absolutos en el nivel plasmtico se
asocian con grandes cambios absolutos de la VFG/GFR.
De acuerdo al concepto de depuracin la frmula para calcular la depuracin de creatinina
queda:

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Depuracin mL/min =

Donde:
Concentracin en suero y orina es en mg/dL
Volumen en mL
1440 min son los minutos en 24 horas
El resultado de la depuracin puede ser corregida por el rea corporal (nomograma) para
ajustarla a la masa corporal, pero generalmente el laboratorio no tiene esta informacin, por
lo que en Panam se acostumbra a informar el resultado del clculo anterior.
Algunas de las limitaciones de la depuracin de la creatinina son:

La creatinina es filtrada en el glomrulo y secretada por los tbulos


Sobreestima la VFG/GFR
El coeficiente de variacin (CV) intraindividuo es > 25%
Requiere recoger orina de 24 horas
Interferencias en el mtodo Jaffe para determinacin de creatinina
Proporciona un ndice imperfecto

Tambin se puede calcular la VFG/GFR a partir del valor de la creatinina srica mediante una
frmula que incluye 4 variables: creatinina en suero o plasma, edad, gnero, raza; los
factores para el clculo varan para cada una de las variables y si se informa en mg/dL o
unidades SI. Es vlida para paciente con enfermedades renales incluyendo transplante de
rin, razas caucsica y afro-americana, edad: 18 70 aos. Tambin es importante saber el
mtodo en uso para determinacin de creatinina calibracin o no con IDMS (Isotope Dilution
Mass Spectrometry). La aplicacin es limitada en nuestro entorno por la raza hispnica o el
mestizaje que nos caracteriza, la masa corporal (1.73m2 predeterminada) que no
corresponde a nuestro promedio; para aplicarla se debera efectuar la correccin de los
factores que estaran afectados por nuestro peso y tamao promedios y la mezcla de raza.
Debe tenerse en cuenta que aunque la eGFR es la mejor estimacin de la VFG pero no es la
VFG en s.
Nitrgeno de urea
La urea se producen en el hgado como un producto de desecho del metabolismo de las
protenas; sus niveles se relacionan directamente con la ingesta de protenas o su conversin
y se relaciona inversamente con la funcin heptica. En el rin es filtrado por el glomrulo
con una reabsorcin pasiva variable en los tbulos junto con el agua.
Su comportamiento lo hace menos til que la creatinina en la evaluacin de la VFG/GFR,
pero la relacin urea/creatinina proporciona informacin adicional en pacientes con
creatinina elevada. La relacin normal urea/creatinina est entre 10:1 y 20:1; la relacin es
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alta cuando hay deshidratacin, sangrado del tracto gastrointestinal alto, alta ingesta de
protenas, aumento de descomposicin de tejido, obstruccin aguda; la relacin es normal
en presencia de necrosis tubular, obstruccin crnica o prdida de nefrones; y es baja
cuando hay dilisis renal, dao severo del msculo esqueltico, enfermedad heptica y
desnutricin.
Acostumbramos a informar la urea como nitrgeno de urea sanguneo (BUN blood urea
nitrogen) por nuestra influencia de los Estados Unidos en donde se acostumbra informarlo
as. El nitrgeno de la urea constituye 28/60 de la frmula CO(NH 2)2; el factor de conversin
de nitrgeno de urea a urea es 2.14 y de urea a nitrgeno de urea es 0.467 para unidades
en mg/dL.
Pruebas que evalan la barrera glomerular
El glomrulo permite el paso de sustancias de bajo peso molecular pero evita el paso de
sustancias ms grandes y las clulas; algunas protenas de bajo peso molecular se filtran
rpidamente pero se absorben en los tbulos; normalmente se excreta una pequea
cantidad de protenas y la mayora es albmina debido a su concentracin; el aumento de
protenas en la orina se denomina proteinuria y se utiliza para medir el dao ms no la
funcin glomerular. La proteinuria es un factor de riesgo independiente del progreso de la
enfermedad del rin
El primer signo de permeabilidad aumentada en el glomrulo es el aumento de albmina en
orina y se demuestra el aumento de la permeabilidad con la aparicin de otras protenas de
ms alto peso molecular. La proteinuria puede deberse: permeabilidad glomerular
aumentada, principalmente albmina, proteinuria glomerular;
reabsorcin tubular
defectuosa en la cual las protenas son principalmente de bajo peso molecular, proteinuria
tubular; cuando hay aumento en el plasma de protenas anormales de bajo peso molecular
como las cadenas livianas, proteinuria por sobrecarga; y secrecin anormal de protenas en
el tracto urinario, proteinuria postrenal.
Otras causas de proteinuria glomerular y que son consideradas normales son: ejercicio,
fiebre, posicin (proteinuria ortosttica), embarazo
Es preferible evaluar la proteinuria como albuminuria debido a que es un marcador ms
sensitivo para la enfermedad crnica del rin (CKD chronic kidney disease). La medicin
de la excrecin urinaria de albmina es til en el diagnstico y monitoreo de nefropata
diabtica y en la identificacin de individuos no diabticos con alto riesgo de enfermedad
coronaria (hipertensos).
La albuminuria se define como el aumento en la excrecin de albmina urinaria por encima
del intervalo de referencia, para individuos sanos no diabticos, pero a una concentracin
que generalmente no es detectable con pruebas clnicas generales, como las tiras de orina

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para urinlisis (las tiras de orina para urinlisis solamente detectan albmina); se define
como la excrecin de 3 300 mg/da y una relacin 30 300 mg/g de creatinina o velocidad
de excrecin de albmina de 2 200 g/min.
Utilizamos el trmino microalbuminuria para indicar la presencia de albmina en orina en
los niveles definidos anteriormente, es un trmino incorrecto pues implica la existencia de
una forma pequea de albmina, sin embargo lo que desea expresarse en la cantidad
pequea dentro de los valores de referencia; pero el trmino est tan enraizado en la
literatura diabtica que no se puede reemplazar.
La mejor medicin de la proteinuria/albuminuria se efecta orina de 24 horas pero la
relacin protena/creatinina o albmina/creatinina en orina al azar se utiliza como un
sustituto ya que brinda la misma informacin, es ms prctico y conveniente para el
paciente y es el mtodo recomendado.
La determinacin de la presencia de otras protenas se efecta midiendo la protena
especfica, principalmente si se trata de cadenas livianas o protenas de Bence Jones las
cuales se detectan con electroforesis e inmunoelectroforesis/inmunofijacin de protenas en
orina y suero.

Pruebas de funcin tubular


Los tbulos efectan la mayora de las funciones que tradicionalmente se adjudican a los
riones; aunque la disfuncin sutil ocurre con mayor frecuencia, la evaluacin generalmente
se dirige a la deteccin de dao tubular severo.
El dao del tbulo proximal temprano se evidencia frecuentemente por el aumento de la
excrecin urinaria de sustancias que normalmente se reabsorben como glucosa,
bicarbonato, magnesio, fosfato, potasio y protenas pequeas; en el caso de los electrolitos
se detecta una disminucin en el plasma.
La necrosis tubular aguda (NTA) es una de las causa ms comunes de insuficiencia renal
aguda; es necesario diferenciarlo de otras causas demostrando el dao de las funciones
tubulares; el sitio ms comn de dao es el asa de Henle donde se reabsorbe la mayor parte
del sodio y el agua; deben efectuarse pruebas de la funcin de reabsorcin, se efectan
pruebas de depuracin de agua y excrecin de sodio.
Acido rico
El cido rico es el mayor producto del catabolismo de los nucletidos de purinas (adenosina
y guanina). Las purinas del catabolismo de los cidos nucleicos de la dieta se transforman
directamente en cido rico; el grueso del cido rico surge de la degradacin de los cido
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nucleicos endgenos. Un aumento de la sntesis de los precursores de la purina puede


resultar en una sobreproduccin de cido rico. En los humanos aproximadamente el 75%
del cido rico se excreta en la orina; la mayora del resto en el tracto gastrointestinal.
El manejo renal del cido rico es complejo e involucra 4 pasos secuenciales: (1) filtracin
glomerular de virtualmente todo el cido rico del plasma; (2) reabsorcin del 98% al 99%
en el tbulo proximal; (3) secrecin subsecuente en la porcin distal del tbulo proximal; y
(4) ms reabsorcin en el tbulo distal. La excrecin neta en orina es del 6% al 12% de la
cantidad filtrada.
La hiperuricemia (cido rico elevado en plasma) se define en trminos de las
concentraciones elevadas en plasma, mayor de 7.0 mg/dL en hombres y 6.0 mg/dL en
mujeres. La hiperuricemia asintomtica se detecta mediante pruebas bioqumicas y es
importante darle seguimiento a estos pacientes debido a que tienen riesgo de desarrollar
enfermedad del rin debido a la hiperuricemia y la hiperuricosuria (elevacin de cido rico
en orina). La cuantificacin del cido rico en orina es una ayuda para seleccionar el
tratamiento apropiado para la hiperuricemia asintomtica.
La medicin del cido rico se utiliza principalmente para la investigacin de la gota y el
diagnstico y monitoreo de la hipertensin inducida por el embarazo (toxemia
preeclampsica). La hiperuricemia tambin se ha asociado con afecciones cardiovasculares,
sndrome metablico y enfermedad coronaria, aunque an ninguna asociacin se ha
pronunciado sobre el nivel considerado de riesgo.
La gota ocurre cuando el urato monosdico se precipita de los fluidos supersaturados; los
depsitos son los responsables de los signos y sntomas; los depsitos pueden formarse en
las articulaciones y en los tejidos blandos; donde se depositen causan una respuesta
inflamatoria intensa. Las enfermedades de los riones asociadas con hiperuricemia puede
ser: nefropata gotosa con deposicin de uratos en el parnquima renal; deposicin aguda
de cristales de urato intratubular; y nefrolitiasis de uratos (clculos). La gota pues ser de
origen primario y puede ser idioptica o hereditaria; o de origen secundario atribuida a
causas identificables como enfermedad crnica del rin, administracin de drogas,
diurticos, alimentacin y otras.
La toxemia preeclampsica est probablemente causada por la descomposicin del tejido
uteroplacental y la disminucin de la perfusin del rin. La medicin del cido rico en
plasma puede utilizarse como un indicador de la severidad de la preeclampsia.
La hipouricemia se define como la concentracin del cido rico en plasma menor de 2.0
mg/dL; es menos comn que la hiperuricemia. Puede ser secundaria a varias condiciones,
una de las cuales puede ser el exceso del tratamiento de la hiperuricemia con alopurinol y
otras drogas uricosricas.

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METODOLOGIA
Creatinina
El mtodo ms comnmente utilizado para la determinacin de creatinina es el mtodo
Jaffe. En la reaccin de Jaffe la creatinina reacciona con cido pcrico en un medio alcalino
(NAOH) para formar un compuesto naranja-rojizo que es proporcional a la cantidad de
creatinina presente; no es un mtodo especfico para la creatinina, la sobreestima en
aproximadamente 10%; el compuesto coloreado puede ser generado por la presencia de
protena, glucosa, cido ascrbico, acetona, acetoacetato, piruvato, guanidina y
cefalosporina; la metodologa depende de la concentracin del cido pcrico, pH alcalino
(concentracin del NaOH), temperatura de reaccin, tiempo de reaccin y longitud de onda
de lectura. El mejor enfoque para mejorar la especificidad de este mtodo ha sido una
combinacin de reaccin cintica con una seleccin cuidadosa de las concentraciones de
reactantes; la reaccin cintica se aplica mejor en los analizadores automatizados.
Se han investigado varias enzimas de la va metablica de la creatinina para utilizarlas en su
medicin; todas involucran reacciones acopladas que llevan a un equilibrio fotomtrico
(reaccin de punto final); hay principalmente tres enfoques de mtodos enzimticos:

Creatininasa acoplada a reacciones con creatinina quinasa, piruvato quinasa y


deshidrogenasa lctica, con medicin final a 340 nm del NAD+ formado.
Creatininasa y creatinasa acopladas a sarcosina oxidasa para dar formaldehido,
glicina y perxido (H2O2); el perxido es medido en una reaccin de Trinder
modificada que da un compuesto coloreado que se mide 550 nm; se puede utilizar la
medicin alterna del formaldehido para dar NAD+ que se mide a 340 nm. Es el
mtodo ms popular y est automatizado. Lo utilizamos en el analizador del
CHMDrAAM CSS.
Creatinina deaminasa que utiliza la va de la formacin de amonio (NH 3). Ha tenido
poca aceptacin en los laboratorios de rutina.

Los mtodos enzimticos son especficos y menos propensos a interferencias del mtodo
Jaffe; estn adaptados a analizadores automatizados; ofrecen mayor rango de lectura.
Se ha escogido la IDMS (Isotopic Dilution Mass Sprectrometry) como el mtodo definitivo
para la medicin de creatinina. Se ha requerido una normalizacin de los mtodos para
determinacin de creatinina debido a que el impacto del sesgo e imprecisin es ms
pronunciado en concentraciones bajas de creatinina en el clculo de la eGFR; y que se
requiere un error total bajo en valores elevados para la evaluacin de la creatinina para
evaluar la severidad de la enfermedad de los riones, la necesidad de hemodilisis y el xito
de los transplantes de rin. La NKDEP (National Kidney Disease Education Program)
recomienda la utilizacin de mtodos normalizados con IDMS; esta organizacin, en
colaboracin con IFCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory
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Medicine) y EC4 (European Communities Confederation of Clinical Chemistry) ha lanzado un


Programa para Normalizacin de la Creatinina con el fin de reducir la variabilidad en la
calibracin de la prueba de creatinina entre laboratorios y proporcionar una eGFR ms
exacta para que los mdicos pueden hacer una mejor identificacin y tratamiento de la
enfermedad crnica del rin con el propsito de prevenir una falla fatal del rin y mejorar
los resultados de los pacientes.
Aunque no se calcule de manera formal la eGFR en nuestro pas es recomendable informarse
si el mtodo cumple con la normalizacin al mtodo IDMS por si el mdico est utilizando o
requiere utilizar la frmula en sus pacientes, lograr concordancia entre todos los
laboratorios independientemente del mtodo utilizado y por la evaluacin en los programas
de evaluacin externa que solicitan esta informacin. Esta informacin se suministra en los
insertos, si no est se debe solicitar al proveedor.
Muestra: La prueba se efecta en suero, plasma (anticoagulante depender del mtodo y
adaptacin del fabricante) y orina; tambin recibimos lquido peritoneal de los pacientes de
dilisis peritoneal. Para la evaluacin de la creatinina plasmtica se utiliza suero y
usualmente en ayunas pues se acompaa de otras pruebas qumicas, aunque no es crtico; la
muestra de orina puede ser al azar o de 24 horas; para la depuracin de creatinina se
requiere orina de 24 horas acompaada de una muestra de sangre tomada al final de la
recoleccin, para el clculo. La orina de 24 horas no requiere preservantes, pero el paciente
puede mantenerla en fro.
Valores de referencia: son dependientes del mtodo, sexo y edad; por lo que aqu
mencionaremos los de hombres y mujeres adultos, para el mtodo enzimtico como una
referencia general.

Suero/plasma
o Hombres 0.67 1.17 mg/dL
o Mujeres 0.51 0.95 mg/dL
Orina (primera de la maana)
o Hombres 40 278 mg/dL
o Mujeres 29 226 mg/dL
Orina de 24 horas
o Hombres 980 mg/24h 2.2 g/24h
o Mujeres 720 mg/24h 1.51 g/24h
Depuracin: 6 143 mL/min

NKDEP recomienda informar la creatinina con 2 cifras decimales por efectos del clculo de la
GFR. Siempre se recomienda que los laboratorios establezcan o confirmen los valores de
referencia en sus pacientes. Para diagnstico ver tabla de ESTADOS DE LA ENFERMEDAD
CRONICA DEL RION en pgina 6.

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Microprotena
Para la medicin de microprotenas contamos con mtodos cualitativos, semicuantitativos y
cuantitativos. Los mtodos cualitativos y semicuantitativos constituyen las tiras de orina que
se utilizan en urinlisis, sin embargo estas tiras miden albmina por lo que un resultado
negativo no detectar ni descartar la presencia de otras protenas diferentes a la albmina.
La evaluacin de otras protenas diferentes a la albmina se efecta con Electroforesis de
Protenas e Inmunofijacin; se utiliza principalmente para determinar la presencia de
Protenas de Bence Jones que son cadenas livianas kappa y lambda libres presentes en el
plasma y que han pasado la barrera glomerular debido a una sobrecarga de protenas en el
suero. Para efectuar estas pruebas debe correrse a la par una muestra de suero para
comparar la presencia o ausencia de determinadas protenas pues recordemos que la orina
es un filtrado del plasma. La electroforesis es una prueba cuantitativa mientras que la
inmunofijacin es una prueba cualitativa.
Hay diferentes mtodos cuantitativos para la medicin de las protenas totales en orina, sin
embargo debe tomarse en cuenta que la respuesta a los diferentes mtodos no es igual en
sensibilidad y especificidad para todas las protenas, por lo que se hace importante utilizar
un mtodo que sea lo suficientemente sensible a todas cuando determinamos protenas
totales. Entre los mtodos cuantitativos tenemos:

Lowry original (Folin-Ciocalteu) cido fosfotngtico + cido fosfomolbdico


Tintes:
o Coomasie Brillian Blue
o Rojo Ponceau S + NaOH
o Molibdato rojo de pirogalol
Turbidometra
o Ac. Tricloroactico
o Ac. Sulfosaliclico
o Cloruro de benzatonio

Debido la necesidad de automatizar los mtodos y a la variacin de la respuesta, el mtodo


de Coomassie y el de Cloruro de benzatonio son los ms utilizados; con el mtodo de cloruro
de benzatonio deben tenerse todos los cuidados que mencionamos antes para los mtodos
inmunoturbidimtricos. Como no todos los mtodos tiene la misma respuesta, esta puede
aumentarse incluyendo dodecilsulfato en el reactivo
Muestra: La muestra para microprotenas puede ser orina de 24 horas, que es la muestra de
eleccin u orina al azar. La orina de 24 horas no requiere preservantes, pero el paciente
puede mantenerla en fro.
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Valores de referencia: se informan en mg/dL en orina al azar y mg/24 horas en orina de 24


horas

Orina al azar: < 12 mg/dL


Orina de 24 horas: < 150 mg/24h

Microalbmina
Igual que para las microprotenas, los mtodos para determinacin de microalbmina son
cualitativos, semicuantitativos y cuantitativos
El mtodo cualitativo es la tira convencional de orina que se utiliza en urinlisis, pero esta no
detecta pequeos aumentos de la concentracin dentro de los valores normales (< 30
mg/dL), por lo que es necesario utilizar mtodos ms sensibles a concentraciones bajas.
Los mtodos semicuantitativos estn optimizados para leer positivo ante una
concentracin determinada de albmina dentro de los valores considerados normales.
Usualmente son tiras reactivas o pruebas de aglutinacin que reaccionan a niveles <30
mg/dL; su principio es inmunolgico ya sea aglutinacin con ltex o inmunocromatografa; la
reaccin es visual de comparacin directa. Un resultado negativo no descarta enfermedad
renal debido a la presencia de otras protenas.
Todos los mtodos cuantitativos son especficos y de principio inmunolgicos. Estos son: RIA
(radioinmunoensayo) ya en desuso, ELISA (enzyme linked immunosorbent assay), IDR
(inmunodifusin radial), e inmunoturbidimetra. Cada uno tiene sus ventajas y desventajas, y
la escogencia de uno u otro depende de la experiencia con el mtodo y la disponibilidad
tecnolgica del laboratorio.
Por la facilidad de automatizacin y manejo de volumen los mtodos ms utilizados son los
inmunoturbidimtricos; su principio es la formacin de complejo antgeno-anticuerpo,
acelerado por PEG; se mide turbidez despus de la aglutinacin. Se deben tener los mismos
cuidados que todos lo mtodos inmunoturbidimtricos y el efecto de gancho.
Muestra: La muestra de eleccin es orina de 24 horas, sin embargo por la conveniencia del
paciente se recomienda la utilizacin de la primera orina de la maana, chorro medio para
obtener el ndice albmina/creatinina. Se pueden utilizar tambin: muestra nocturna de
recoleccin de 8 12 horas; primera orina de la maana; segunda orina de la maana; orina
al azar, es decir, a cualquier hora del da; recoleccin cronometrada de 1 2 horas llevada a
cabo en el laboratorio o consultorio mdico. La orina de 24 horas no requiere preservantes,
pero el paciente puede mantenerla en fro.

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Valores de referencia: solamente las recolecciones cronometradas se pueden informar en


mg/h (24 horas, 8 12 horas); las otras podemos encontrarlas informadas en mg/L o mg/dL
de acuerdo al fabricante; nosotros acostumbramos a informarla en mg/dL para llevar
consistencia con la microprotena.

Indices
Como la excrecin de protenas es razonablemente constante durante las 24 horas del da la
medicin de la relacin protena/creatinina o albmina/creatinina permite la correccin por
la variacin de la concentracin de orina. Ya se ha demostrado que la relacin
protena/creatinina o albmina/creatinina correlaciona bien con los valores respectivos en
orina de 24 horas y que tienen utilidad equivalente a los resultados de la recoleccin en 24
horas.
Aunque es vlida la relacin protena/creatinina se utiliza ms la relacin
albmina/creatinina la cual nos da una aproximacin de la excrecin de albmina en
mg/da; la concentracin se expresa en mg de albmina por gramo de creatinina y podemos
encontrarla informada en una variedad de unidades: mg/g, mg/mmol, pero la NKDEP trabaja
en normalizacin de las unidades. Para utilizar este ndice se hace necesaria la conversin de
las unidades tanto de albmina como de la creatinina para poder compararlos con los
valores de referencia.

Albmina mg/g =

/
/

Muestra: es preferible utilizar la primera orina de la maana, chorro medio.

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Valores de referencia

Hombres < 23 mg/g


Mujeres < 32 mg/g

Nitrgeno de urea
Se han utilizado dos tipos de mtodo: qumicos y enzimticos.
Los mtodos qumicos se basan en la reaccin de Fearon, con diacetil monoxima en medio
cido; este mtodo ha sido reemplazado por mtodos enzimticos.
Los mtodos enzimticos se basan en la hidrlisis preliminar con la enzima ureasa que
genera amonio. A partir del amonio pueden seguirse dos vas; una con la reaccin de
Berthelot, en la cual el amonio reacciona con hipoclorito y salicilato para dar un cromgeno
verde; otra acoplar una enzima, glutamato deshidrogenasa (GLDH) y se mide la disminucin
de la absorbancia de la transformacin de la coenzima NADH a NAD +. La reaccin ureasa +
GLDH se ha aceptado como el mtodo de referencia y tambin se utiliza en los analizadores
automatizados. Se han desarrollado enfoques con otras enzimas acopladas a la ureasa que
se utilizan en qumica seca y mtodos electroqumicos.
Muestra: se determina nitrgeno de urea en suero, plasma y orina al azar y 24 horas;
tambin recibimos lquido peritoneal de los pacientes de dilisis peritoneal. La muestra de
sangre usualmente en ayuna, aunque no es crtico, junto con otras pruebas qumicas. La
orina de 24 horas no requiere preservantes, pero el paciente puede mantenerla en fro.
Valores de referencia: Informados como BUN (ver pgina 13), en mg/dL en suero y orina al
azar; g/24 en orina de 24 horas

Adultos 6 20 mg/dL; ligeramente menor en nios y ligeramente mayor en hombres que


mujeres.
Orina de 24 horas: 12 20 g/24h, para un volumen de 1,200 1,500 mL

Acido Urico
En el laboratorio se han utilizado dos mtodos
Acido fosfotngtico (PTA) que se basa en el desarrollo de un color azul, azul de tungsteno,
cuando el PTA es reducido por el urato en medio alcalino; el cromgeno resultante se lee a
650 700 nm. Presenta interferencias de sustancias reductoras diferentes al cido rico.
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Uricasa: mtodo enzimtico ms especfico que PTA y que elimina las interferencias
intrnsecas del mtodo de oxidacin qumica; la uricasa se obtiene de Aspergillus flavus,
Candida utilis, Bacillus fastidiosus e hgado de puerco. El mtodo se utiliza en los
analizadores automatizados. Se utiliza reaccin de un solo paso en la cual se lee en UV la
disminucin de la absorbancia por el consumo del cido rico. En la reaccin de dos pasos en
una reaccin inicial la uricasa oxida el cido rico, para dar alantona, perxido de hidrgeno
y CO2 y en una reaccin acoplada con enzima peroxidasa y un compuesto fenlico, para una
reaccin de Trinder, se obtiene un cromgeno que se lee a 500 550 nm; con este enfoque
debe disminuirse la interferencia de la bilirrubina y cido ascrbico, donde la presencia de
bilirrubina se elimina con lectura bicromtica y el cido ascrbico se neutraliza con una
incubacin con ascorbato oxidasa antes de aadir el reactivo de inicio de la reaccin.
Muestra: suero, plasma, orina al azar y 24 horas. La muestra de sangre usualmente en
ayuna, aunque no es crtico, junto con otras pruebas qumicas. La orina de 24 horas no
requiere preservantes, pero el paciente puede mantenerla en fro.
Valores de referencia: en mg/dL en suero y orina al azar; g/24 en orina de 24 horas

Suero: Hombres 3.4 7.0 mg/dL; mujeres 2.4 7.0 mg/dL


Orina de 24 horas; 200 mg/h 1.0 g/24 h, dependiente de la dieta alta, promedio o baja
en purinas

MUESTRAS DE ORINA PARA PRUEBAS QUIMICAS


Volumen
Como hemos visto la orina es un filtrado del plasma y un dao en los riones va a alterar su
contenido y volumen. El volumen de orina en una persona sana est en el rango entre 400
2,000 mL con un promedio de 1,200 1,500 mL. Las alteraciones en el volumen de orina de
describen anuria: < 100mL, ausencia virtual de orina; oliguria: < 400 mL cuando hay
disminucin de la salida de orina; y poliuria: > 3,000 mL, salida excesiva de orina.
La produccin del volumen de orina est influenciada por la ingesta de lquidos, prdida de
fluidos en otras fuentes no renales, nivel de ADH, aumento de solutos que deben excretarse
con la orina. La poliuria se asocia con consumo de agua; diabetes insipidus; diabetes
mellitus; drogas como cafenas, diurticos, alcohol; soluciones intravenosas de salina o
dextrosa; clsicamente se asocia a diabetes mellitus o diabetes insipidus. La oliguria se
asocia a vmitos por perodo prolongado; diarrea; sudoracin excesiva; cuando no hay
reemplazo adecuado de agua que resulta en deshidratacin; y hemoconcentracin. La
oliguria y la anuria ocurren en isquemia renal, enfermedad del rin y obstruccin renal.

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Clculos en orina de 24 horas


Las pruebas qumicas que se efectan en orina de 24 horas requieren un clculo para
corregir la dilucin si as lo requiere el mtodo o el metabolito y por el volumen total de 24
horas; correlacin de tipos de muestras como en la depuracin; y algunas veces tambin
requiere la transformacin de mg/dL a g/dL cuando el resultado en miligramos pasa de los
1,000 mg. La dilucin de la orina para determinar ciertos metabolitos se efecta debido a
que su concentracin en orina es mayor que en suero, estamos utilizando el mtodo
optimizado para el suero (ej. creatinina, nitrgeno de urea) y para que las lecturas entren
dentro del rango de medicin.
La frmula para calcular una depuracin de creatinina ya la vimos en la seccin referente a
VFG, pgina 12. Aqu debemos recordar que la orina ha sido diluida y debe corregirse el
factor de dilucin antes de continuar con los clculos para la depuracin.
Cuando determinamos parmetros como nitrgeno de urea, creatinina, cido rico,
protenas y microalbmina en orina de 24 horas que se informan en mg/dL los clculos sern
los siguientes:
1. Calcular concentracin de la alcuota de muestra (Cam) con la relacin conocida

Cam

Abam X

=
=

2. Corregir dilucin (Cmo): la dilucin se indica en el inserto de nuestro reactivo cuando


utilizamos una tcnica manual; cuando la tcnica est automatizada usualmente el
analizador efecta la correccin automticamente, debe verificarse con el manual de
operador

Cmo = Cam X Dilucin


3. Calcular el valor en 24 horas: para los parmetros mencionados el resultado

mg/24h = Cmo X

4. Si el valor en mg/24h es mayor de 1,000 mg, convertirlo a gramos dividiendo entre


1,000

g/24h =

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EJEMPLO
Prueba
Dilucin
Abs cal
Conc cal
Abs muestra alcuota
Volumen

Nitrgeno de urea
1/10
0.500
50 mg/dl
0.250
1,000 mL
0.250 X 50 mg/dl/0.500

1. Conc alcuota BUN mg/dL

2. Corregir dilucin 1/10

25 mg/dL X 10 = 250 mg/dL

3. BUN mg/24h =
4. Conversin a gramos

250 mg/24h X 1000/100

2,500 mg/24h/1000 =

25mg/dL

2,500 mg/24h
2.5g/24h

Para las pruebas en orina al azar aplicamos puntos 1 y 2 solamente.

Recoleccin de muestra
En la evaluacin qumica de la orina trabajamos con diferentes tipos de muestra: orina al
azar, primera orina de la maana chorro medio, orinas cronometradas, orina de 24 horas.
Orina al azar: se recoge en cualquier momento, es conveniente para el paciente, es til para
una revisin de rutina.
Primera orina de la maana: se toma cuando el paciente se levanta en la maana, es la
orina ms concentrada del da, disminuye desviaciones debido a la dieta postura y actividad
fsica.
Primera orina de la maana chorro medio: al levantarse en la maana como la anterior,
pero el paciente debe lavarse primero sus genitales, descartar la primera orina y recoger el
chorro a la mitad de la miccin, se evita la contaminacin de la parte distal de la uretra;
actualmente es la recomendada para la evaluacin de proteinuria/albuminuria y creatinina
al azar.

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(Samples: From the Patient to the Labotaroy)

ORINA DE CHORRO MEDIO


Orinas cronometradas: se recolectan en un tiempo determinado, 1 2 horas, 8 12 horas,
24 horas, de acuerdo al tipo de prueba que se lleva a cabo. La ms utilizada es la orina de 24
horas y es la que se recomienda pues se compensa la variacin de excrecin diaria. Debe
instruirse al paciente adecuadamente, debe reflejar precisamente la excrecin del perodo
medido y no debe incluirse la orina presente en la vejiga al momento del inicio del tiempo.
Recoleccin de orina de 24 horas:

Inicie la recoleccin en la maana, usualmente 6am o 7 am, al momento de


levantarse
Descartar la orina presente en la vejiga
Desde ese momento recoger toda la orina que emita en el envase que le ha
proporcionado el laboratorio o en su defecto en un envase limpio, sin grasa, que ha
sido bien lavado y secado.
Terminar la recoleccin al da siguiente a la misma hora que inici.
Llevar la muestra al laboratorio.

Para la recoleccin de orina hay envases diseados para este propsito, tanto para muestra
al azar como para muestra de 24 horas.
Los envases para orina al azar, chorro medio, primera de la maana deben ser de base
amplia y tapa con cierre que eviten derrame, evaporacin y/o contaminacin; boca ancha,
para facilitar recoleccin; material de algn tipo de plstico, preferiblemente descartable;
que permita la adhesin de etiqueta de identificacin o con rea para identificacin; estril
si es para cultivo.
Los envases para orina de 24 horas deben tener las siguientes caractersticas: capacidad de 3
litros (3,000 mL); tapa ancha para facilitar la recoleccin; preferiblemente opaco para
proteccin contra la luz; material de plstico inerte; graduado (en 25/50 mL) para facilitar la
medicin; resistente a preservantes; que permita la adhesin de etiqueta de identificacin o
con rea para identificacin; fcil de manipular por el personal y paciente.
Existen sistemas completos para recoleccin de orina de 24 horas que incluye el envase de
3L con tubo para anlisis y vaso para recoleccin, en los cuales el vaso lo utiliza el paciente
para recoger la orina y la deposita en el envase; cuando termina el tiempo de recoleccin
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anota el volumen y sirve una alcuota en el tubo de anlisis y este lo lleva al laboratorio con
la informacin.
Cuando el laboratorio no suministra los envases, o no hay envases especiales, estos deben
ser lavados bien con agua preferiblemente caliente y jabn, pasndole abundante agua al
eliminar el jabn; los envases NO deben ser de cloro o sustancias grasosas.
Conservacin de la muestra
Las muestras al azar, chorro medio, primera de la maana no requieren preservantes; si se
va a demorar el anlisis se pueden refrigerar o congelar por el tiempo que indica el mtodo;
usualmente 2 a 7 das a 15C 25C; hasta 1 mes a 2C 8C; y hasta 3 meses a -15C o
menos; preferible consultar la prueba y mtodo especficos. Las muestras congeladas deben
dejarse descongelar completamente, llegar a temperatura ambiente y mezclarlas bien antes
de analizarlas; en todos los casos se debe centrifugar si se observa algn precipitado o
artefactos.
Las muestras de 24 horas pueden mantenerse en un lugar en el sanitario del paciente, a
temperatura ambiente o se pueden refrigerar en bao de hielo o refrigeradora; si alguna
prueba lo requiere utilizar preservantes apropiados para la prueba (s) que se solicitan y se
debe instruir al paciente para que tenga precauciones.
Algunos de los preservantes ms utilizados
PRESERVATIVOS PARA ORINA
Preservativo
Analito que estabiliza
Timol, 5mL (sol 10% en 2-propanol)
Mayora de constituyentes
Azida de sodio, 10 mmol/L orina
Glucosa, urea, cido rico, citrato, potasio,
calcio, oxalato
HCL, 25 mL 6mol/L orina 24 h
Catecolaminas y metabolitos, 5HIA, calcio,
magnesio, fosfato
Carbonato de sodio, 2g/L orina
Profirinas, urobilingeno
Tolueno, fenol, preservativos cidos y bsicos Muestras qumicas
Evitar la luz
Bilirrubina
Etanol 95% o fijadores comerciales
Estructura celular

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REFERENCIAS
1. Clinical Chemistry: A Laboratory Perspective; Captulos 6. Wendy Arneson & Jean
Brickell [editors]; 2007, F.A. Davis Company. www.aaccdirect.org.
2. Tietz Texbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, Fourth Edition 2006;
Captulos 24, 25 (Urinary albumin Excretion), y 45. Edited by Burtis, Ashwood &
Bruns. www.accdirect.org
3. Contemporary Practice in Clinical Chemistry; Captulo 27, Edited by William Clarke
and Robert Dufour; 2006, AACC Press. www.aaccdirect.org
4. NKDEP National Kidney Disease Education Program of the National Institutes of
Health www.nkdep.nih.gov
5. Samples: From the Patient to the Laboratory, 3er Edition, 2003; A sample that is
nearly always available- Urine and saliva as diagnostic probe; Guder, Narayanan,
Wisser & Zawta; Wiley-VCH Verlag GmvH &Co. KgaA, Weinheim.

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AUTOEVALUACION
1. Qu rganos forman el sistema renal?
2. Cmo se llama el fluido excretado por los riones?
3. Cmo se fluye la orina a travs del sistema renal?
4. Cules son las funciones de los riones?
5. Cmo afecta la enfermedad a los riones?
6. Qu nos permite entender mejor los patrones de la enfermedad renal?
7. Cul es la unidad funcional del rin?
8. Qu funciones ocurren en el nefrn?
9. Cmo afectan las enfermedades renales al rin?
10. Cules son las partes del nefrn?
11. Cul es la funcin de cada una de las partes del nefrn? Resumido
12. Qu tipo de clasificacin existe de la enfermedad renal
13. Qu es la insuficiencia renal aguda?
14. Qu es le insuficiencia renal crnica?
15. Cmo se clasifica la insuficiencia renal aguda de acuerdo a su origen?
16. Mencione 5 enfermedades del rin de acuerdo a la forma como ocurre el dao
17. Qu es uremia? cul es el trmino correcto?
18. Cmo se define la enfermedad crnica del rin?
19. Cul es la mayor causa de la enfermedad crnica del rin?
20. Qu pruebas se utilizan para diagnosticar y monitorear la enfermedad crnica del
rin?
21. Qu es la nefropata diabtica?
22. Qu son las enfermedades glomerulares?
23. Cul es la primera prueba que se enva al sospechar una enfermedad glomerular?
24. Qu pruebas de laboratorio se utilizan para confirmar la enfermedad glomerular?
25. Qu es la nefropata txica y cmo se monitorea?
26. A qu se debe la diabetes inspida?
27. Qu son los clculos renales?
28. Qu es la enfermedad renal terminal (ESRD)?
29. Qu tipo de terapia son la dilisis y el transplante renal?
30. Qu diferencia hay entre hemodilisis y dilisis peritoneal?
31. Qu pruebas efecta el laboratorio a los pacientes en programa de transplante?
32. Qu pruebas se utilizan para evaluar el nmero de nefrones?
33. Qu es la VFG?
34. Cmo se considera la VFG?
35. Cul es el concepto en que se basa la depuracin de una sustancia a travs del
glomrulo?
36. Qu factores deben tomarse en cuenta al medir la depuracin renal?
37. Cmo se puede estimar tambin la depuracin de una sustancia?
38. Qu es la creatinina?
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39. Cmo es el comportamiento de la creatinina en el glomrulo?


40. Para qu se utiliza la depuracin de creatinina?
41. Cul es la frmula para calcular la depuracin de creatinina?
42. cules son algunas de las limitaciones de la depuracin de creatinina?
43. Qu es la eGFR?
44. Por qu no es vlida la frmula de eGFR en nuestro medio?
45. Qu es la urea y cmo se comporta en el rin?
46. cmo informamos la urea en nuestro pas?
47. Qu es la proteinuria y qu informacin suministra?
48. Qu indica el aumento de albmina en orina?
49. A qu puede deberse la proteinuria glomerular?
50. Qu causas de proteinuria glomerular pueden ser consideradas normales?
51. cmo se debe evaluar la proteinuria?
52. Cmo se define la albuminuria?
53. Es correcto el trmino microalbuminuria? Por qu?
54. Qu parmetros se utilizan para medir protenas/albmina vez de orina de 24 horas?
55. Cmo se determina en orina la presencia de otras protenas diferentes a la albmina?
56. Qu es el cido rico?
57. Qu es la hiperuricemia?
58. Para qu se utiliza la cuantificacin de cido rico en orina?
59. Para qu se utiliza la medicin de cido rico?
60. Cules son los mtodos para determinacin de creatinina?
61. Cul es el principio del mtodo Jaffe?
62. cules son las desventajas del mtodo Jaffe?
63. Cul es el principio general de los mtodos enzimticos para creatinina?
64. Cmo son los mtodos enzimticos para creatinina en comparacin con el mtodo
Jaffe?
65. Cul es el mtodo definitivo para creatinina?
66. Por qu es importante utilizar un mtodo calibrado con IDMS para creatinina?
67. Qu tipos de muestra se utilizan para determinar creatinina?
68. Qu tipos de muestra se utiliza para microprotenas y microalbmina?
69. Qu mtodo se utilizan para evaluar las protenas diferentes a la albmina?
70. Qu debemos recordar con respecto a las tiras de orina y la determinacin de
protenas?
71. Cules son los mtodos ms usados par medir microprotenas y por qu?
72. Cul es la muestra de eleccin para cuantificar microprotenas?
73. Cules son los mtodos cualitativos para determinar microalbuminuria?
74. A qu nivel de concentracin reaccionan los mtodos semicuantitativos para
microalbuminuria?
75. Cmo y cules son los mtodos para cuantificar microalbmina?
76. Cul es la muestra recomendada para determinar microalbmina y por qu?

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77. Qu relacin correlaciona con los valores de microprotenas/microalbmina en orina


de 24 horas?
78. Qu muestra es la recomendada par el ndice albmina/creatinina?
79. Qu tipos de mtodos se han utilizado para la determinacin de urea/nitrgeno de
urea?
80. En qu enzima se basan los mtodos enzimticos para determinar urea/nitrgeno de
urea?
81. Cul es la enzima que se utiliza en reaccin acoplada a la ureasa en la determinacin de
urea/nitrgeno de urea? Cul es el producto final que se mide y a qu longitud de
onda?
82. En qu tipos de muestra se puede determinar nitrgeno de urea?
83. Qu enzima se utiliza en el mtodo enzimtico para determinacin de cido rico?
84. Qu se mide en la reaccin uricasa UV para determinacin de cido rico?
85. Qu se mide en la reaccin uricasa colorimtrica para determinacin de cido rico?
86. En qu muestras podemos determinar cido rico?
87. Cul es el volumen normal diario de orina? El promedio?
88. Qu afecta el volumen de orina?
89. Cmo se definen: anuria, oliguria, poliuria?
90. A qu se asocia ms la poliuria?
91. Por qu es necesario diluir la muestra de orina para determinar ciertos parmetros?
Qu debe hacerse para obtener la concentracin correcta?
92. Cmo se calcula la concentracin en mg/24h? y si es > 1000 mg/24h?
93. Cundo se recolecta la orina al azar?
94. Cmo se recolecta la primera orina de la maana, chorro medio?
95. Cules son las instrucciones para la recoleccin de orina de 24 horas?
96. Qu caractersticas deben tener los envases para orina al azar, primera de la maana,
chorro medio?
97. Cmo debe ser un envase para recoleccin de orina de 24 horas?
98. En trminos generales a qu temperaturas y por cunto tiempo se puede conservar una
muestra de orina?
99. Qu debe hacerse antes del anlisis cuando utilizamos una muestra congelada o
conservada en fro?
100. Menciones 3 preservantes para orina.

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