FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

- MICROBIOLOGA-

SEMINARIO N 06:

MECANISMOS DE
EVASIN DE LA
RESPUESTA INMUNE
Integrantes:
Llauce Malca Key Artury
Moran Stechmann Sergio Leonel
Seccin: 05 C
Docentes:
Md. Llimpe Mitma Rafael
Fecha de presentacin: 07 de septiembre del 2015

NDICE
INTRODUCCIN...... 3
OBJETIVOS......... 4
MECANISMO DE LA EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE.... 5
1) Evasin del reconocimiento especfico......... 5
2) La variacin antignica como mecanismo de escape......... 6
3) Alteracin de una presentacin antignica adecuada como mecanismo de evasin.
........... 6
4) Evasin por supresin de la respuesta inmune innata y/o adaptativa..
........ 7
5) Resistencia al ataque del complemento......... 7
6) El control de la disponibilidad, nmero y funcin de las clulas efectoras inmunes
representa un mecanismo adicional de escape.......... 8
7) Mecanismos de evasin mediados por clulas T supresoras..
........ 9
8) Otros mecanismos de evasin......... 10
CUESTIONARIO................. 11
CONCLUSIONES........ 25
ARTCULO (Resumen)........ 26
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS..... 28
REFERENCIAS LINKOGRFICAS......... 28
ANEXOS...... 29

INTRODUCCIN
Una diferencia fundamental entre bacterias y protozoos es que los primeros pueden superar el
sistema inmune gracias a su capacidad de multiplicacin rpida, mientras que los protozoos
parsitos tiene que efectuar complejos ciclos de vida que llevan tiempo realizarlos y para conseguirlo
han desarrollado diferentes maneras de evadir la respuesta inmune durante la evolucin. Cada
parsito e incluso cepa tiene su sistema de evasin particular y, probablemente, la mayora emplean
varios mtodos.
Enfrentados al ataque del sistema inmune de los vertebrados, los protozoos parsitos, usan 5
tcnicas de evasin: 1) Reclusin anatmica, escondindose en el interior celular o en partes del
cuerpo donde los ataque inmune son menos efectivos; 2) mimetismo por adsorcin de protenas del
hospedador o por imitacin de las protena de superficie del hospedador; 3) variacin antignica; 4)
por modificacin de la respuesta inmune del hospedador y 5) evasin de los sistema microbicidas.
Los protozoos parsitos intracelulares estn protegidos de gran parte de los sistemas efectores
inmunes, debido a su localizacin en el interior de la clula y aunque la clula husped puede
expresar antgenos del parsito en su membrana, stos, de hecho, no suelen desencadenar una
respuesta protectiva frente las clulas infectadas, a diferencia de lo que ocurre con infecciones
virales.

OBJETIVOS
1) Conocer los principales mecanismos de evasin de la respuesta inmune que usan los
patgenos.
2) Explicar el porqu de la preferencia de los parsitos en quedarse en el citoplasma de los
macrfagos.
3) Apreciar la supresin de la respuesta inmune del hospedador en beneficio del patgeno.
4) Apreciar la diversificacin de la respuesta inmune del hospedador en beneficio del patgeno.
5) Apreciar la conversin de la respuesta inmune del hospedador en beneficio del patgeno.

MECANISMO DE EVASIN DE
LA RESPUESTA INMUNE
A pesar de que el sistema inmune acta como una de las principales barreras para evitar la
persistencia de los parsitos en los hospedadores mamferos, estos agentes infecciosos pueden
establecerse crnicamente en el hospedador por que han desarrollado estrategias para evadir el
control inmunitario.
Estas estrategias incluyen:
-

Evasin del reconocimiento especfico, mediado por anticuerpos o linfocitos T.

Supresin de la respuesta inmune innata o adaptativa generado por el hospedador.

1) EVASIN DEL RECONOCIMIENTO ESPECFICO

Los parsitos puede evitar el reconocimiento inmunitario especfico:
Ocupando nichos o espacios a los que los anticuerpos o clulas T no tengan acceso.
Enmascarndose o cubrindose con antgenos del hospedador.
Liberando de sus superficies los antgenos que son blancos de la respuesta inmune.

A fines de ilustrar los conceptos podemos citar la capacidad de las formas sanguneas asexuales del
Plasmodium para invadir eritrocitos maduros. Estas clulas no expresan antgenos de clase I ni de
clase II del CMH, protegindose as del ataque de clulas T efectoras y tambin de los
anticuerpos, ya que stos no pueden acceder al espacio intracelular. Si bien algunos
eritrocitos parasitados pueden ser eliminados de la circulacin al ser capturados por clulas
dendrticas e inducir una respuesta especfica, la alta capacidad de replicacin y expansin de los
parsitos hace que este mecanismo de control no sea eficiente.
T. cruzi se aloja en clulas del corazn o del msculo esqueltico, clulas que suelen ser poco
reconocidas por los linfocitos T CD8 + citotxicos. Por su parte T. gondii adquiere intracelularmente
un estadio qustico conocido como bradizoito, que representa otro ejemplo de mecanismos de
evasin empleados por los parsitos para volverse inaccesibles a los mecanismos efectores de la
respuesta inmune. En cambio, los parsitos multicelulares como los helmintos, que no infectan las
clulas del hospedador, no desarrollan este mecanismo de evasin. Sin embargo, estos patgenos
cubren sus superficies con molculas del hospedador para evitar ser reconocidos como
extraos, estrategia conocida como mimetismo.
Los esquistosomas absorben sobre su tegumento una amplia variedad de protenas del
hospedador, como antgenos de grupos sanguneos, protenas sricas (globulinas) y molculas del
CMH. Una forma alternativa de mimetismo consiste en la sntesis, por parte del parsito, de
protenas con epitopos semejantes a motivos presentes en las protenas del hospedador. Estos
epitopos no inducen la activacin de las clulas B y/o T o lo hacen en forma poco eficiente.

2) LA VARIACIN ANTIGNICA COMO MECANISMO DE ESCAPE

ste es un mecanismo de evasin compartido por diversas clases de protozoos, como los
tripanosomas africanos, Giardia y Plasmodium. En cada caso los antgenos involucrados son muy
inmunognicos, inducen una rpida respuesta inmune de escasa reactividad cruzada y son
codificados por una gran familia de genes no allicos.
Los tripanosomas africanos, agentes etiolgicos de la enfermedad del sueo, son el prototipo de
microorganismos que utilizan la variacin antignica para evadir la respuesta inmune del
hospedador infectado. Microorganismos como T. brucei producen ondas de parasitemia a diferentes
tiempos posinfeccin. Estas ondas son el producto del desarrollo de subpoblaciones de parsitos que
expresan formas diferentes de la principal glucoprotena de superficie denominada VSG (variant
specific glycoprotein).
En el curso de esta infeccin se produce una fuerte respuesta de anticuerpos capaz de eliminar los
parsitos que expresan la VSG inductora, lo que permite la seleccin o la permanencia de los que han
cambiado la expresin de una VSG a otra. Este cambio ocurre en alta frecuencia, es aleatorio e
independiente de la respuesta inmune generada, es decir que no ocurre por seleccin inmune y le
permite al microoganismo evadir tanto la respuesta humoral como celular.
Una situacin similar ocurre con G. lambia y en este caso las protenas que varan son antgenos que
pertenecen a una familia de protenas ricas en cistena, denominadas protenas especficas de
variante (variant specific proteins. VSP).
Plasmodium puede producir tambin una cascada de variantes antignicas denominantes
que aparecen en forma secuencial, cada una de ellas inmunolgicamente diferente de su
predecesora. El hospedador adquiere resistencia contra una cepa especfica de este parsito y los
individuos se vuelven inmunes slo despus de estar expuestos a numerosas cepas circulantes en
una determinada rea endmica. No sabemos an cmo toda una poblacin de parsitos puede
sincronizar la expresin de estas protenas para evitar agotar rpidamente el repertorio de variantes.
En P. falciparum, las formas variables de protenas derivadas del parsito se expresan en la
superficie de los glbulos rojos y no slo le permiten evadir la respuesta especfica sino tambin los
controles inespecficos. Estos antgenos, productos de los genes var, se localizan en estructuras
electrnicamente densas que le confieren al glbulo rojo infectado capacidad para adherirse al
endotelio vascular. Este mecanismo evita el pasaje de eritrocitos infectados a travs del
bazo, donde pueden ser reconocidos por los macrfagos esplnicos y eliminados de la
circulacin.

3) ALTERACIN DE UNA PRESENTACIN ANTIGNICA ADECUADA COMO

MECANISMO DE EVASIN
Parsitos adultos de B. malayi secretan una protena de 15 kDa perteneciente a la familia de
inhibidores de cisteinproteasas. Esta protena es capaz de bloquear a la papana y tambin a
endopeptidasas involucradas en la va exgena de procesamiento antignico en clulas B humanas,
Por su parte, T. gondii inhibe la actividad del factor de trascripcin STAT-1, lo cual conduce a una
disminucin de los niveles de expresin de molculas de CMH en clulas estimuladas
por IFN-, y afecta de este modo el proceso de presentacin antignica.
6

4) EVASIN POR SUPRESIN DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA Y/O

ADAPTATIVA
Durante la evolucin, los agentes infecciosos han sufrido una fuente presin selectiva y no es
sorprendente que los agentes patognicos hayan permanecido hasta nuestro das gracias a su
capacidad para manipular la respuesta inmune no es una mecanismo exclusivo de los parsitos, sino
una estrategia utilizada tambin por otros agentes infecciosos. Los parsitos pueden alterar la
respuesta protectora producida por el hospedador en diferentes niveles e interferir en los
mecanismos efectos tanto propios de la respuesta innata como adaptativa.
Un ejemplo muy interesante es el de los helmintos multicelulares, que no pueden evitar la respuesta
inmune ocupando espacios intracelulares y no estn equipados de una maquinaria adecuada que les
permite una alta tasa de replicacin o un alto nivel de variacin antignica. Su forma de subsistir
depende, en gran medida, de su capacidad de suprimir la respuesta protectora generada por el
hospedador. Una forma de hacerlo es codificando protenas homlogas a citocinas humanas.
Se demostr que parsito adultos de B. malayi producen dos protenas homlogas a TGF- capaces
de unirse a los receptores de esta citocina en las clulas de mamferos mediando un efecto similar al
TGF-. TGF- es una citocina inmunosupresora que inhibe la expansin clonas de las clulas T, su
diferenciacin a clulas efectoras y la secrecin de citocinas. Al producir un anlogo del TGF- el
parsito tiende a suprimir el desarrollo de la respuesta inmune adaptativa.
Tambin se demostr que B. malayi expresa protenas homlogas a MIF (factor inhibidor de
macrfagos), similares en estructura y funcin, aun cuando la identidad en la secuencia de
aminocidos es slo del 28%. Las tenias emplean cido araquidnico endgeno o exgeno (proviene
del hospedador) y sintetizan prostaglandina E2 y prostaciclinas, mediadores que ejercen una
actividad inmunosupresora al actuar no slo sobre los linfocitos T sino tambin sobre neutrfilos,
monocitos y macrfagos.

5) RESISTENCIA AL ATAQUE DEL COMPLEMENTO

Se describi que la protena gp63, de Leishmania tiene diferentes funciones. Media la
interaccin entre la forma infecciosa promastigote y los macrfagos del hospedador. Adems de
mediar la infeccin de las clulas del hospedador, la actividad proteasa de gp63 inhibe la accin del
complemento. La gp63 convierte el complemento C3b en su forma inactiva, C3bi, y evita la
generacin de las convertasas del C3 y C5 y la formacin del complejo de ataque a la membrana. De
esta manera, contribuye a la resistencia de los promastigotes a la lisis mediada por el complemento.
Otra estrategia utilizada por las especies de Leishmania reside en su capacidad para cambiar la
composicin qumica de la membrana durante el pasaje de la forma promastigote a la forma
infecciosa metacclica. Este cambio impide la insercin del complejo de ataque a la membrana C5bC9.
Las formas epimastigotes de T. cruzi (presentes en el insecto vector) son susceptibles a la activacin
de la va alterna del complemento. En cambio, las formas infecciosas metacclicas y tripomastigotes
son resistentes. Esta resistencia a la activacin del complemento se debe a que las formas
tripomastigotes expresan una glucoprotena de 160 kDa (gp160), homloga a la protena DAF del
husped. Al igual que esta protena reguladora del complemento, gp160 puede unir los
complementos C3b y C4b, inhibir as la continuidad de la cascada de activacin de complemento y
prevenir la destruccin del parsito.

S. mansoni tambin puede evadir el ataque del complemento con la incorporacin de la molcula
DAF del hospedador a su tegumento.
7

6) EL CONTROL DE LA DISPONIBILIDAD, NMERO Y FUNCIN DE LA

CLULAS EFECTORAS INMUNES REPRESENTA UNA MECANISMO
ADICIONAL DE ESCAPE
El contacto con Entamoeba histolytica produce una rpida reduccin en la movilidad de los
neutrfilos, prdida de sus grnulos citoplasmticos y desaparicin posterior del
ncleo. De esta forma, este parsito intestinal, que es una causa significativa de morbimortalidad
en todo el mundo, desactiva un mediador clave de la respuesta inflamatoria aguda y la inmunidad
innata.
En el mismo sentido se observ que, durante el estado de microfilaria de B. malawi, se expresa un
inhibidor de serinoproteasas que bloquea la actividad de las proteasas que participan en la accin
citotxica mediada por tos neutrfilos.
Evadir la actividad microbicida mediada por las clulas fagocticas le permite a los protozoos
parsitos establecerse crnicamente en su hospedador. Las especies de Leishmania, al acceder a los
macrfagos mediante el receptor para el complemento CR1, evaden el estallido respiratorio y, por lo
tanto, pueden invadir la clula con xito y persistir dentro de ella. La supervivencia intracelular de T.
cruzi depende de su capacidad para escapar del fagolisosoma. Este protozoo expresa una protena
homloga al componente C9 del sistema del complemento, que le permite romper la membrana del
fagosoma y acceder al compartimiento citoplasmtico.
La induccin de apoptosis de linfocitos, tanto en la sangre perifrica como en los rganos linfticos
primarios y secundarios, permite controlar el nmero de clulas efectoras disponibles por el
hospedador. Esta muerte celular programada puede ser disparada por mecanismos de control
propios del hospedador, con el objetivo de eliminar linfocitos infectados y/o mantener la
homeostasis del sistema inmune, o puede ser inducida directamente por el agente infeccioso.
La limitacin de la respuesta inmune es un proceso necesario para mantener el equilibrio
inmunitario, ya que en el transcurso de la infeccin hay una expansin y activacin de clones T y B
capaces de reconocer el agente infeccioso. Sin embargo si al restringir esta respuesta las clulas
especficas contra el patgeno son eliminadas antes que ste, el microorganismo toma ventaja de ello
y se establece crnicamente en el hospedador.
Los mediadores de la apoptosis inducida por activacin (AICD) ms estudiados son FasL y TNF-,
que pueden inducir la apoptosis luego de interactuar con sus receptores celulares, Fas y TNFR1,
respectivamente. Durante la infeccin por T. cruzi se observ que, luego de la activacin de las
clulas T CD4+ a travs del TCR, una fraccin de stas sufre AICD. Se observ en ratones infectados
con T. cruzi que AICD es responsable de la eliminacin de clulas T productoras de IFN- y que esta
muerte favorece la replicacin intracelular del microorganismo en los macrfagos.
Se observ tambin que la infeccin por T. cruzi incrementa la expresin de Fas y FasL en los
linfocitos T y B, y que la presencia de anticuerpos anti-FasL neutralizantes bloquea el fenmeno de
AICD e inhibe la apoptosis de los linfocitos B especficos para el parsito.
Otro claro ejemplo de este mecanismo se observa en el paludismo. Mediante la transferencia de
una lnea de clulas T especfica para P. berghei, se demostr que la apoptosis afecta a clulas

especficas para el agente infeccioso. Estas clulas persisten ms de nueve meses cuando son
transferidas a hospedadores no infectados, mientras que cuando son transferidas a animales
infectadas, muere rpidamente al 99% de los linfocitos especficos para el patgeno. Tambin se
demostr que las clulas B activadas por la infeccin por S. mansoni aumentan la expresin de FasL
y ejercen un papel supresor sobre los linfocitos T activados controlando su supervivencia.
Cabe destacar que el fenmeno de AICD se requiere para la resolucin de la respuesta inflamatoria. 8
La eliminacin de linfocitos presentes en las lesiones inflamatorias es un componente crtico en la
resolucin de la leishmaniasis, una vez eliminado el patgeno.
Otro factor regulador de la muerte de linfocitos activados es el IFN-. Se lo propuso como
protagonista crtico en la muerte de clulas T CD4 + efectoras y se demostr que el IFN- puede
inducir genes, factores reguladores y molculas capaces de inducir la apoptosis de los linfocitos.
Entre los mediadores de apoptosis inducidos por IFN- se pueden mencionar:
-

El xido ntrico
Las molculas Fas y FasL

A modo de ejemplo, durante la infeccin de ratones por T. gondii, la neutralizacin del IFN- por
anticuerpos especficos produce la supresin de la apoptosis de clulas T en las placas de Peyer. La
mayor supervivencia de las clulas T mostr asociarse con una expresin disminuida de Fas.
La eliminacin de las molculas efectoras puede tambin ser desfavorable para el hospedador al
modificar el perfil de citocinas presentes en el microambiente en el cual se desarrolla la respuesta
inmune. Durante la infeccin por S. mansoni se observa una disminucin notable de la respuesta de
tipo Th1 y un aumento de la respuesta Th2. Estos cambios de regulacin de las clulas T se
atribuyeron a una AICD prematura de las clulas Th1.
Los agentes infecciosos pueden inducir la apoptosis de las clulas involucradas en la respuesta
inmune en forma directa. En modelos in vivo se observ que la enzima transialidasa de T. cruzi
puede inducir apoptosis en timocitos y linfocitos presentes en el bazo y los ganglios perifricos. Esta
enzima se encuentra en grandes cantidades en la sangre durante la etapa aguda de la infeccin
parasitaria. Podra participar en la induccin de inmunosupresin observada durante la infeccin
por T. cruzi.

7) MECANISMO DE EVASIN MEDIADOS POR CLULAS T SUPRESORAS

En la leishmaniasis se observ una alta frecuencia de linfocitos T CD4+CD25+ (TB naturales) en
los sitios de infeccin crnica, donde un pequeo nmero de patgenos viables persiste dentro de los
tejidos linfoides y en el sitio donde se produjo la lesin inicial de la piel.
La presencia de estas clulas podra ser explotada por el parsito a fin de prolongar su
supervivencia. No obstante, es importante destacar que su presencia puede tambin ser
beneficiosa para el hospedador merced a su capacidad de modular los mecanismos
inmunopatognicos que en muchos casos definen el carcter de la enfermedad.

8) OTROS MECANISMOS DE EVASIN

Ciertos parsitos pueden activar a los linfocitos en forma inespecfica y producir una
activacin policlonal vigorosa que involucra linfocitos con diferentes especificidades.
Algunos sern reactivos contra el agente infeccioso, pero otros podrn ser autorreactivos y/o
especficos para antgenos no relacionados. De esta forma, los parsitos evaden la respuesta del
hospedador, que los linfocitos efectores especficos para el patgeno se diluyen entre otros no
reactivos frente al patgeno.
La respuesta inmune frente a tripanosomas africanos est dominada por una
activacin policlonal masiva de naturaleza inespecfica. Durante la infeccin por los
tripanosomas africanos la activacin policlonal de las clulas B conduce a una produccin masiva de
IgM. Esta activacin no es disparada por el cambio continuo de epitopos de las diferentes VSG, ya
que los anticuerpos sintetizados no slo reaccionan con las VSG y otros antgenos del parsito, sino
tambin con protenas y cidos nucleicos del hospedador.
Se propuso que las VSG podran actuar como mitgenos y causar la expansin masiva
inespecfica de las clulas B. Un cuadro similar al descrito ocurre en la infeccin por T. cruzi.

CUESTIONARIO

10

1) Cules son los principales mecanismos de evasin de la respuesta inmune que

usan los patgenos?
PARSITOS

PRINCIPALES ESTRATEGIAS DE
EVASIN

RESULTADO

Trypanosoma
brucei

Variacin antignica por VSG

Alteracin en clulas T y B
Activacin anormal de macrfagos
Cambios en citocinas producidas por CD8+
Produccin de un tipo de GP63

Evasin de RI
Inmunosupresin
Macrfago anmalo
T no responde
Resistencia a C

Trypanosoma
cruzi

Aumento en la actividad fagoctica

Anergia de las clulas T
Produccin de IgM bloqueadora
Produce mucina que induce energa de clulas
T humanas

> T CD8+ y < TDR y TIR

Inmunosupresin
Bloquea IgG inhibidores

Variacin antignica por VSP

Evasin de la RI

Inactiva el complemento
Elimina complejos Ag-Ac de su cubierta
Supresin de IMC
Degradacin de Acs por proteasas
Liberacin de productos que actan sobre
macrfagos; produce PG2
Induce citocinas Th1

Evade la VAC
Evade RI
Inmunosupresin
Evade respuesta humoral

Evasin de la RI

Plasmodium
falciparum

Variacin antignica y/o polimorfismo

Adherencia de eritrocitos infectados al
endotelio vascular
Formacin de anticuerpos bloqueadores
Mimetismo molecular
Anergia de clulas T
Ligandos peptdicos alterados

Toxoplasma
gondii

Formacin de quistes, localizacin en sitios

anatmicos inmunoprivilegiados
Creacin de vacuola parasitfora
Cambio de antgenos durante diferenciacin
Regulacin negativa de MHC clase II
Estimulacin de molculas antiinflamatorias
del hospedador
Bloqueo de la transcripcin de NFB,
fosforilacin de MAPK, activacin de STAT3

Giardia lamblia

Entamoeba
histolytica

Previene la produccin de IL-12 en macrfago

Infecta macrfagos sin producir IL-1
Induce clulas T supresoras
Leishmania

Schistosoma

Pptidos repetitivos

Suprime la respuesta de T. que es revestida por IL-2

Incapacita funcin de macrfago

Modula la RI

Evita destruccin en bazo

Bloquea Acs que inhiben la invasin de RBCs
Altera reconocimiento inmune
Inmunosupresin
Altera funciones de clulas T de memoria
Evitar la RI
Permite a taquizoitos residir y multiplicarse
Evasin de RI
Reduce presentacin de Ag a T
Control de la infeccin
Mantener una relacin H/P estable
Bloquea la respuesta Th1 protectora
Defectos en IMC
Evaden RI
Interfieren con maduracin normal de una RI
efectiva

Inhibicin de formacin de fagolisosoma y

enzimas proteolticas del lisosoma

Evade los procesos proteolticos en macrfago

Induccin de anticuerpos bloqueadores por los

Bloquea la accin letal de IgE y subclases de IgG

Cysticerccus
cellulosae

Ags de los huevecillos

El tegumento del parsito adsorbe antgenos
del hospedador (Ags de eritrocitos, clase I del
MHC, complemento e Ig)
Cambios estructurales en el tegumento

Su disfraz le permite evadir la RI

Produccin de anexina B por T. solium

causa apoptosis de eosinfilos

Prevencin de ataque inmune por el hospedador

Evasin de la RI

2) Por qu algunos parsitos prefieren quedarse en el citoplasma de los11

macrfagos?

Porque de este modo pueden evadir la presentacin antignica, estando dentro del macrfago
pueden utilizar mecanismos de defensa para evitar la formacin de fagolisosoma y entonces no sern
presentadas, por lo cual no existir respuesta inmune, adems que pueden usarlos como medio de
transporte hasta llegar a sangre o a su rgano diana.
3) Cmo se aprecia la supresin de la respuesta inmune del hospedador en
beneficio del patgeno?
Se trata de una retrorregulacin negativa basada en supresin mediada por los anticuerpos de clase
IgG. El efecto puede explicarse por:

Hecho de que al aumentar la concentracin de anticuerpos (conforme avanza la respuesta

inmune) se elimina ms antgeno.
Parece que al haber mayor concentracin de anticuerpos libres, compiten con los receptores
(mIg) de los linfocitos B para unirse al antgeno; esto origina que cada vez haya menos
clulas B que se activan y expanden (y las que lo hacen son de mayor afinidad, algo anlogo a
la maduracin de afinidad).
La IgG se unira por su porcin Fc al receptor Fcg RII de la superficie de las clulas B
vrgenes, y por uno de sus brazos Fab al antgeno, que a su vez estara engarzado a una mIg
de esa clula B. Este entrecruzamiento del antgeno provocara una inhibicin del linfocito B
virgen, pero no el de memoria.

4) Cmo se aprecia la diversificacin de la respuesta inmune del hospedador en el

beneficio del patgeno?
El patgeno ms que utilizar la diversidad inmune como beneficio, lo que busca es, ms bien,
encontrar mtodos para evitar ser presentado o utilizar las semejanzas con otras clulas o receptores
para su beneficio, por ejemplo existen patgenos que logran evitar la unin del complemento, otros
que por ejemplo se unen directamente al linfocito T sin presentarse, y otros que al tener receptores
similares a otras clulas propias, despus de la infeccin, los anticuerpos generados para atacar a
estos patgenos ataquen a las clulas similares propias ocasionando una enfermedad autoinmune.
5) Cmo se aprecia la conversin de la respuesta inmune del hospedador en
beneficio del patgeno?
Los patgenos son capaces de dominar la respuesta inmune utilizando mecanismos propios para dar
la contra de forma efectiva a los mecanismos de proteccin del organismo, logrando activar o
desactivar la respuesta inmune segn su conveniencia, debido a que al patgeno no le resulta
conveniente que su hospedero muera, y a veces tiene que hacer sacrificios con fines benficos del
hospedero, pero que ms adelante resultara beneficioso para s misma.

12

CONCLUSIONES
1) El establecimiento y propagacin de un patgeno depende de su capacidad para replicarse
dentro de su hospedero y diseminarse a nuevos hospederos. Algunos patgenos persisten
dentro de su hospedero debido a que no provocan el desarrollo de una respuesta inmune que
los elimine o a que evaden la respuesta una vez que esta ha sido desencadenada.
Los patgenos, despus de co-evolucionar por millones de aos con sus hospederos, han
desarrollado varias estrategias para evitar su destruccin por la respuesta inmune, tales como
la evasin de la respuesta innata, la supervivencia intracelular, el mimetismo molecular y la
variacin de fase o la variacin antignica. Muchos patgenos utilizan una o varias de estar
estrategias para evadir la respuesta inmune de su hospedero y provocar dao.
2) Los parsitos tienen preferencia del citoplasma de los macrfagos debido a que es un lugar
adecuado para sobrevivir ya que ah pueden evadir la respuesta inmune, evitando la
presentacin, la formacin de fagolisosoma y a veces incluso controlando al macrfago a
voluntad con el fin de llegar a su rgano diana.
3) Los patgenos al ser cuerpos extraos dentro del organismo generan una respuesta inmune
en la mayora de los casos, pero muchas veces estos poseen mecanismos de evasin, con los
cuales logran evitar la respuesta inmune y a veces tambin logran "dominarla" aparentando
que han sido derrotados para que la respuesta disminuya.
4) El organismo posee muchas formas de defenderse frente a agentes extraos, sin embargo
muchas veces estos patgenos poseen tcnicas para evadir la respuesta inmune, por ms
diversa que esta sea, ya sea cambiando rpidamente sus receptores para evitar ser
identificada, evitando la opsonizacin, o la unin del complemento, unindose directamente
al linfocito T y hasta evitando su lisis mediante protenas o glcidos.
5) Muchas veces los patgenos son capaces de dominar la respuesta inmune, no controlndola a
voluntad, sino ms bien utilizando mecanismos propios para dar la contra de forma efectiva a
los mecanismos de defensa del organismo, logrando as activar o desactivar la respuesta
inmune segn su conveniencia, ya que para el patgeno no resulta conveniente que su
hospedero muera, a veces tiene que hacer sacrificios para beneficio del hospedero, pero que
ms adelante resultara beneficioso para s misma.

ARTCULO (Resumen)

13

Principales mecanismos de evasin de la

respuesta inmune por Mycobacterium
tuberculosis
En la actualidad, la tuberculosis pulmonar es considerada un problema grave de salud mundial. Para
entender el proceso infeccioso de la tuberculosis es necesario conocer las interacciones entre la
respuesta inmune del hospedero y su agente causal. Actualmente se han realizado grandes avances
en la identificacin de nuevas molculas y genes que participan activamente en los mecanismos de
evasin, generando la posibilidad de que en un futuro prximo se diseen diversos compuestos
qumicos para el desarrollo de vacunas o terapias que tengan como blanco estas molculas o genes.
Sin embargo, no se han esclarecido completamente los diversos mecanismos con que cuenta la
micobacteria para evadir la respuesta inmune del hospedero. En esta revisin se discute la evidencia
experimental reciente sobre los mecanismos propuestos para el xito de la bacteria.
Introduccin
El ltimo informe de la OMS indica que cada ao hay 9.2 millones de casos nuevos de tuberculosis a
nivel mundial. Si se considera que solo 5 a 10 % llega a desarrollar la enfermedad, debe existir
alrededor de 92 millones de individuos infectados por Mycobacterium tuberculosis anualmente. En
la mayora de los casos el proceso infeccioso es controlado por el sistema inmune. La tuberculosis es
un patgeno intracelular que tiene la capacidad de sobrevivir y persistir dentro de las clulas
fagocticas mononucleadas del hospedero. La primera interaccin que tiene M. tuberculosis con el
hospedero es con componentes del sistema inmune innato, como macrfagos alveolares y clulas
dendrticas (DC) a travs de receptores como los de tipo Toll (TLR). Estos receptores promueven la
transcripcin de genes que favorecen la secrecin de citosinas y quimiocinas e inducen apoptosis,
entre otras reacciones, con la finalidad de regular la respuesta inmune adaptativa. La interaccin
entre M. tuberculosis y el sistema inmune innato inicia la respuesta inflamatoria local, que se
caracteriza por un reclutamiento exagerado de clulas mieloides al pulmn. Posteriormente, las
bacterias viables se diseminan hacia los ganglios linfticos regionales, donde los linfocitos T son
activados va MHC y se generan linfocitos T efectores que tambin sern reclutados al pulmn. En la
respuesta inmune adaptativa las principales poblaciones celulares que intervienen son los linfocitos
T CD4+, cuya funcin principal es secretar citocinas tipo Th1 (TNF, IFN- e IL2) y los linfocitos. La
fagocitosis de M. tuberculosis es un proceso activo que depende de la interaccin con diversos
receptores de superficie expresados en las clulas presentadoras de antgeno. Por lo tanto, el
receptor que utiliza M. tuberculosis para ingresar a la clula hospedera puede ser una estrategia
benfica que le ayuda a evadir su eliminacin inmediata o a largo plazo. Una vez que la bacteria se
encuentra en el fagosoma se inicia un proceso de maduracin cuya finalidad es la fusin del
fagosoma con lisosomas. Los lisosomas contienen una gran cantidad de enzimas lticas que trabajan

a pH de 4.5 a 5, lo que favorece un ambiente cido idneo para la degradacin de las partculas
fagocitadas. No obstante, desde la dcada de 1990 se ha demostrado que M. tuberculosis tiene la
capacidad de detener el proceso de maduracin fagosomal permaneciendo en un estadio de
fagosoma temprano. En el modelo Murino se ha descrito que despus de la infeccin in vitro por M.
tuberculosis las DC no disminuyen la expresin de MHC-II, pero al igual que los macrfagos
infectados son ineficientes para activar a los linfocitos T CD4+ probablemente por una respuesta
disminuida al IFN-.
Necrosis versus apoptosis
Uno de los mecanismos que utiliza el hospedero para defenderse de M. tuberculosis es la muerte
celular por apoptosis, la cual puede ser desencadenada por dos vas distintas: la intrnseca
(dependiente de dao mitocondrial) o la extrnseca (dependiente de receptores de muerte). La
apoptosis depende de la activacin de una cascada de protenas llamadas caspasas, las cuales
mediante una serie de procesos enzimticos degradan el ADN e inducen la formacin de cuerpos
apoptticos que son fagocitados por otras clulas para evitar que se libere el contenido intracelular.
Otro tipo de muerte celular es por necrosis, proceso que ocurre en menos tiempo y permite que el
contenido intracelular se libere debido a que la clula estalla. En la infeccin por M. tuberculosis
est ampliamente documentado que las cepas patgenas evaden frecuentemente la apoptosis con la
finalidad de disminuir la presentacin antignica y favorecen la necrosis para facilitar la infeccin de
nuevas clulas. En 2007 se identific el gen nuoG que solo est presente en las cepas patgenas de
M. tuberculosis, el cual al parecer le confiere la propiedad de evadir la apoptosis en macrfagos
infectados. El mecanismo de evasin puede estar asociado a la sobreexpresin de la molcula
antiapopttica Mcl-1, cuya funcin es promover la integridad de la membrana mitocondrial. Parece
que solo las cepas patgenas como H37Rv son capaces de inducir la sobreexpresin de Mcl-1.89
Asociado al incremento en la expresin de Mcl-1 se ha encontrado que hay disminucin en el RNAm
para Fas, proceso que favorece la proliferacin bacteriana intracelular.
Conclusiones
M. tuberculosis es un patgeno intracelular cuyo xito de sobrevida consiste en su gran capacidad14
para evadir la respuesta inmune de su hospedero. En este sentido se han descrito vas de secrecin
en la micobacteria que liberan enzimas que neutralizan los radicales libres. Este efecto puede
tambin ser mediado por el gen noxR1. El proceso de inhibicin de la fusin fagolisosomal es otro
mecanismo por el que la micobacteria permanece en el macrfago, y puede ser consecuencia de
protenas del microambiente intracelular como TACO, EBP50 o PI3-P, o extracelulares como L6, o
incluso por efecto de genes propios de la bacteria como zmp1. Otra estrategia eficiente para M.
tuberculosis es inducir disminucin en la expresin de molculas MHC-II, ya que de esta manera
evita la activacin de poblaciones celulares e induce que su clula hospedero tenga una respuesta
disminuida a IFN o mediante un transporte endoctico ineficiente. Finalmente, aunque existen
informes respecto a que en la infeccin por M. tuberculosis se promueve la muerte por necrosis
mediante dao mitocondrial, al parecer esto le da ventaja para infectar nuevas clulas vecinas, as
tambin se informan procesos de apoptosis que no presentan caractersticas propias de este tipo de
muerte.

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
-

GEFFNER, J y FAINBOIM, L. Introduccin a la inmunologa humana. Ed. 5. Editorial

mdica panamericana. Pp: 398-402. Bueno Aires, Argentina. 2008.

REFERENCIA LINKOGRFICAS
-

URDANETA, H. INMUNOPATOLOGA. Inmunidad innata y especfica frente a

microorganismo.
Mecanismos
de
evasin.
2009.
Disponible
en:
http://www.medic.ula.ve/idic/docs/clases/iahula/curso_2009/tema14.pdf.
Fecha
de
consulta: 04 de septiembre de 2015.

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ANEXOS

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