ARTIGO ARTICLE

Condies de implantao e operao da

farmacovigilncia na indstria farmacutica
no Estado de So Paulo, Brasil
Pharmacovigilance implementation and operational
conditions in the pharmaceutical industry in
So Paulo State, Brazil

Mrcia Sayuri Takamatsu Freitas 1

Nicolina Silvana Romano-Lieber 2

1 Faculdade de Cincias
Farmacuticas, Universidade
de So Paulo, So Paulo,
Brasil.
2 Faculdade de Sade
Pblica, Universidade
de So Paulo,
So Paulo, Brasil.

Correspondncia
N. S. Romano-Lieber
Departamento de Prtica
de Sade Pblica, Faculdade
de Sade Pblica,
Universidade de So Paulo.
Av. Dr. Arnaldo 715,
So Paulo, SP
01246-904, Brasil.
nicolina@usp.br

Abstract

Introduo

The development of new drugs and limitations

of clinical trials have increased the likelihood
of adverse drug events. Pharmacovigilance is
essential to detect and evaluate adverse drug
events, thereby reducing risks and avoiding excessive public health costs. This study focused on
the pharmacovigilance programs in the pharmaceutical industry in So Paulo State, Brazil.
Data were collected through questionnaires
sent electronically to 105 companies, 41.9% of
which responded. The main reason for implementing pharmacovigilance programs was to
comply with legal requirements, while the main
justification for its absence was production limited to herbal remedies, officinal products, and
supplements. The article discusses the obstacles
to program implementation, resources used,
and characteristics of several such programs.
Conclusions: (a) standardization is the reason
for the increasing number of programs and reports, but more specific guidelines are needed;
(b) results depend on multi-sector involvement;
(c) customer service centers are an important
source of reports; and (d) operation of the service requires only modest human and material
resources.

A Organizao Mundial da Sade (OMS) 1 (p. 7)

define a farmacovigilncia como a cincia e as
atividades relacionadas deteco, avaliao,
compreenso e preveno dos efeitos adversos ou
qualquer outro possvel problema relacionado a
medicamentos. Seu alcance inclui fitoterpicos,
medicamentos tradicionais e complementares,
produtos derivados de sangue, produtos biolgicos, aparelhos mdicos e vacinas 1.
Um dos objetivos da farmacovigilncia a
deteco de eventos no previstos ou no observados at a fase III do estudo clnico dos medicamentos, anterior sua comercializao. Trata-se
de ensaios realizados em condies rigorosas,
em que h ausncia de pacientes com contraindicaes potenciais (gestantes, idosos, crianas) ou que faam uso de outros tratamentos e
que so bastante restritos quanto ao nmero de
pacientes e tempo de durao, diferentemente
do que ocorre na prtica clnica habitual. Alm
disso, so tambm funes da farmacovigilncia: (1) a deteco de reaes adversas a medicamentos previstas na literatura, com a finalidade
de estimar a sua real incidncia na populao;
(2) a deteco de interaes medicamentosas;
(3) a identificao e quantificao dos fatores de
riscos relativos ao uso dos medicamentos e (4)
a anlise e disseminao das informaes obtidas entre os profissionais de sade e para a
populao 2.

Drug Evaluation; Controlled Clinical Trials;

Drug Industry

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Dentre os eventos adversos a medicamentos,

suas reaes so de particular interesse para a
indstria farmacutica, pois, conforme a OMS
3, so efeitos prejudiciais ou indesejveis que se
apresentam aps a administrao das doses normalmente utilizadas no homem para a profilaxia,
o diagnstico e o tratamento de uma enfermidade. As reaes adversas a medicamentos tambm
representam um problema de sade pblica
pois, ainda que, em geral, possam ser de carter
leve ou moderado, tambm podem levar morte
ou ser responsveis por leses irreversveis 4.
Lawson 5 relata que 3 a 6% das admisses
hospitalares ocorrem devido a reaes adversas
a medicamentos e que, entre os pacientes hospitalizados, 10 a 20% sofreriam alguma reao
adversa a medicamentos. Em determinadas situaes, as reaes adversas a medicamentos
podem levar morte at 1% dos pacientes 6. Para
Vidotti 7, prevenir a ocorrncia de reaes adversas a medicamentos tem implicaes, tanto na
qualidade de vida do paciente quanto no sistema
de sade, o qual gastaria menos com os tratamentos recorrentes advindos da ocorrncia das
reaes adversas a medicamentos.
Em pases da Europa como Inglaterra e Frana, bem como nos Estados Unidos e Japo, as indstrias farmacuticas, j h vrios anos, devem
relatar compulsoriamente s autoridades sanitrias, informaes de segurana sobre seus produtos, tanto aquelas geradas em ensaios clnicos
quanto as relativas a produtos j disponveis no
mercado 8.
No Brasil, ainda no existe normatizao federal a esse respeito. Entretanto, desde 1998, foi
implantado no Estado de So Paulo um sistema
que permite o controle do uso dos medicamentos e o conhecimento dos seus efeitos sobre a
sade da populao, denominado Programa Estadual de Reduo de Iatrogenias, sob a coordenao do Centro de Vigilncia Sanitria do Estado de So Paulo (CVS-SP) 9. A partir de 2000, com
a publicao da Portaria CVS 10 10, as empresas
detentoras de registro de medicamentos devem
encaminhar ao CVS-SP as notificaes espontneas de eventos adversos ocorridos com o uso
de medicamentos, relatados por profissionais de
sade, possibilitando uma experincia local para
este procedimento.
O objetivo deste trabalho foi conhecer os
programas de farmacovigilncia de indstrias
farmacuticas sediadas no Estado de So Paulo,
bem como avaliar o impacto da publicao da
Portaria CVS 10 na implantao daqueles programas. Tambm se buscou conhecer os programas
de farmacovigilncia em relao aos seus recursos humanos e materiais, alm das diferentes dificuldades observadas na sua implantao.

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Material e mtodos
A pesquisa foi realizada em empresas farmacuticas sediadas no Estado de So Paulo. Para seleo das empresas a serem pesquisadas partiu-se
de uma lista extra-oficial de empresas registradas na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA) acrescida de uma relao de empresas
fornecida pelo Sindicato das Indstrias Farmacuticas do Estado de So Paulo (SINDUSFARMA) e por empresas constantes do Dicionrio
de Especialidades Farmacuticas (DEF) 11 como
sediadas no Estado. Dessa relao de 682 empresas, foram excludas as empresas fabricantes de
medicamentos veterinrios, insumos, correlatos,
cosmticos, produtos de higiene e embalagens.
Restaram 302 empresas, fabricantes de medicamentos alopticos, homeopticos, fitoterpicos,
produtos farmacopeicos, dietticos, imunobiolgicos e hemoderivados. Para validao da
relao de empresas a serem pesquisadas, consultou-se o stio da ANVISA na Internet (http://
www.anvisa.gov.br). As empresas foram classificadas quanto ao nmero de registros de que dispunham naquela instituio. Determinaram-se
como pequenas aquelas empresas com menos
de 50 registros, como mdias, aquelas com 50 a
100 registros e grandes as que tinham mais de
100 registros. As empresas que no constavam do
stio ou que no apresentavam registro de produtos foram excludas da anlise. Desta forma,
restaram 171 empresas a serem pesquisadas. Utilizou-se como critrio para o envio da pesquisa a
existncia de endereo eletrnico para contato
com a rea de registro ou de farmacovigilncia
das empresas, obtido em consulta ao SINDUSFARMA. Assim, foram encaminhados questionrios a 105 empresas. Esta frao equivalente a
61,4% das empresas farmacuticas sediadas no
Estado de So Paulo, com produto registrado na
ANVISA.
O perodo da pesquisa foi do incio de janeiro
a 31 de maro de 2003.
Utilizou-se para a coleta de dados um questionrio com questes abertas e fechadas, o qual
foi pr-testado em trs indstrias farmacuticas.
O questionrio foi dividido em trs partes. A primeira parte do instrumento foi dedicada identificao da empresa, sua origem e caracterizao da presena ou ausncia de um programa
de farmacovigilncia. Em caso de vigncia de um
programa, passava-se segunda parte, dedicada
coleta de informaes relativas ao mesmo, como o tempo de implantao, dificuldades, alm
dos recursos humanos e materiais envolvidos.
A terceira parte destinou-se ao conhecimento
dos resultados do programa, buscando-se informaes referentes ao recebimento das noti-

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ficaes e ao tratamento dado a elas. Assim, foram pesquisadas as principais fontes de notificao, fluxo da informao na empresa e a existncia de avaliao de associao entre o medicamento e as reaes notificadas, aqui chamada
causalidade.
Os questionrios foram enviados pela Internet. Para atender questo tica, foi enviado tambm um termo de responsabilidade, no
qual os pesquisadores comprometiam-se a no
divulgar o nome das empresas colaboradoras e
a utilizar as informaes recebidas apenas para
fins acadmicos.

Resultados
Quarenta e quatro empresas (41,9%) daquelas selecionadas retornaram os questionrios. Destas,
20 (45,5%) possuam programa de farmacovigilncia; 12 (27,3%) no possuam o programa, mas
6 (13,6%) delas responderam ao questionrio; 4
(9,1%) informaram que estavam implantando o

programa, mas no responderam s questes e

8 (18,2%) informaram que no poderiam colaborar com a pesquisa. Desta forma, foram 26 os
questionrios respondidos e utilizados na anlise, correspondendo a 24,7% do total de instrumentos enviados.
A Tabela 1 apresenta a situao das empresas
que atenderam pesquisa, em relao presena de programa de farmacovigilncia e segundo
o nmero de registros na ANVISA.
Quanto caracterizao das empresas que
responderam ao questionrio, 14 eram de capital
multinacional, 11 nacionais, uma joint venture e
as demais no foi possvel caracterizar. Das vinte empresas que apresentavam o programa, 13
eram multinacionais e sete nacionais.
Em nove (45%) empresas o programa funcionava h aproximadamente dois anos. Os programas restantes funcionavam por perodos que
variavam de 1 a 20 anos.
Na Tabela 2 so apresentadas as razes citadas
por 11 empresas para implantao do programa
de farmacovigilncia. As justificativas apresenta-

Tabela 1
Empresas farmacuticas sediadas no Estado de So Paulo, Brasil, que foram pesquisadas quanto presena de programa
de farmacovigilncia segundo o nmero de registros na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA).
Programa de farmacovigilncia
Nmero de
produtos

Sim
n

No
%

No colaborou

No retornou

Total

Implantando

< 50

14,8

12,9

7,4

9,3

30

55,6

54

100,0

50-100

16,7

10,0

0,0

10,0

19

63,3

30

100,0

> 100

43,8

12,5

0,0

0,0

43,8

16

100,0

Sem informao

0,0

0,0

0,0

0,0

100,0

100,0

Total

20

19,0

12

11,4

3,8

7,6

61

58,1

105

100,0

Tabela 2
Razes apontadas por 11 empresas farmacuticas do Estado de So Paulo, Brasil, para implantao de um programa de farmacovigilncia.
Razes para implantao de um programa de farmacovigilncia

Atender exigncias regulatrias nacionais

63,6

Atender exigncias regulatrias internacionais

36,4

Uniformizar-se com a poltica interna internacional (matriz) para segurana do produto

36,4

Ampliar o conhecimento sobre o perfil de segurana dos produtos em comercializao

36,4

Ter responsabilidade tica, confirmando o compromisso com pacientes e profissionais de sade

18,2

Identificao, avaliao e preveno dos efeitos adversos e outros problemas relacionados aos seus produtos

9,1

Vontade da prpria empresa/Implantao espontnea

9,1

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das para a no implantao de um programa de

farmacovigilncia so apresentadas na Tabela 3.
As dificuldades relatadas pelas indstrias farmacuticas para implantao de um programa
de farmacovigilncia foram classificadas como
humanas internas, humanas externas e materiais
e esto apresentadas na Tabela 4.
Em 11 (55%) das empresas a farmacovigilncia estava subordinada rea mdica, por necessitar do profissional mdico para avaliao
da suspeita de reao adversa. Em duas (10%)
empresas a farmacovigilncia estava associada
rea de registro/assuntos regulatrios. Nas outras sete (35%) empresas observou-se uma diversidade de reas envolvidas com a farmacovigilncia: Garantia da Qualidade, Boas Prticas de
Fabricao, Tcnico-Cientfico, Pesquisa Clnica
e Atendimento ao Consumidor.
Com relao aos recursos humanos envolvidos, observou-se que em 14 (70%) empresas
havia mdico. Havia um nmero ainda maior
de farmacuticos, alm de biomdicos e bilogos. Tambm foi apontada a atuao de estagirios, alunos de cursos de farmcia e biologia. A

estrutura mais comum contava com no mnimo dois funcionrios e no mximo sete, sendo
mais freqente a estrutura com trs funcionrios, observada em cinco (25%) empresas. Entretanto, um programa relatou ter 16 profissionais
envolvidos. Neste caso, em particular, havia a
participao inclusive de um qumico e de uma
nutricionista.
Em 16 empresas (80%) os funcionrios recebiam treinamento e em duas (10%) no. Em oito
das multinacionais o treinamento do responsvel pela rea era realizado na matriz ou por meio
de Procedimento Operacional Padro (POP). As
informaes eram depois disseminadas entre os
responsveis pelos setores envolvidos, em geral,
as reas de Servio de Atendimento ao Consumidor (SAC) e Vendas/Representantes, os quais
treinavam seus funcionrios. Este treinamento
das empresas multinacionais anual ou adotado quando h alterao na legislao vigente.
As empresas nacionais adotam variados tipos
de atualizao como autotreinamento, cursos
externos ou materiais preparados pela prpria
empresa.

Tabela 3
Justificativas apresentadas por nove empresas farmacuticas do Estado de So Paulo, Brasil, para a no implantao de um programa de farmacovigilncia.
Justificativas para a no implantao de um programa de farmacovigilncia

Produzir fitoterpicos, produtos oficinais e suplementos alimentares e no produtos farmacuticos propriamente ditos

44,4

Possuir Servio de Atendimento ao Cliente, o qual se responsabiliza por encaminhar as reclamaes e solucion-las

33,3

Receber pequeno nmero de suspeitas de reaes adversas

11,1

Licencia os produtos para outras empresas as quais se responsabilizam pelo programa

11,1

Tabela 4
Dificuldades relatadas por nove indstrias farmacuticas do Estado de So Paulo, Brasil, para implementao de programa de farmacovigilncia.
Tipo de dificuldade
Humanas internas

Descrio
Falta de conhecimento por parte dos funcionrios; implantao de nova cultura de farmacovigilncia;
resistncia por parte do setor de Marketing/Vendas

Humanas externas

Recusa e/ou falta de hbito dos profissionais de sade em relatar efeitos adversos; dificuldade no
retorno das informaes por parte dos mdicos

Materiais

Indefinio da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) quanto farmacovigilncia nas

indstrias; ausncia de legislao nacional regulamentando a farmacovigilncia; ausncia de dicionrio
para codificao dos eventos; diferenas entre legislao internacional e nacional; adequao de
formulrios com informaes necessrias; variedade de formulrios utilizados; falta de sistemas
(softwares) adequados

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Quanto aos recursos materiais, 100% das

empresas contavam com linha telefnica e computador para armazenar dados, 95% possuam
aparelho de fax e acesso rede de computadores,
90% tinham impressora e 80% dispunham de fotocopiadora.
Os materiais de consulta citados foram: livros
(Martindale e PDR), dicionrios (Dicionrio de
Especialidades Farmacuticas, Dorlands, Medical
Dictionary for Regulatory Activities MedDRA e
Stedman) e bancos de dados eletrnicos (BIREME, MEDLINE, Council for International Organizations of Medical Sciences CIOMS e Micromedex). Tambm foram citados peridicos como
Periodic Safety Update Reports (PSUR) e outros
relacionados.
O principal meio de captao de relatos de
suspeita de reaes adversas apontado foi o SAC
citado por 13 (65%) das empresas que contavam
com o programa. Algumas empresas contavam
tambm com notificaes provenientes das reas
de Pesquisa Clnica e Fora de Vendas/Representantes. Houve ainda quem relatasse a literatura
cientfica como fonte de notificao.
O fluxo do tratamento das notificaes mostrou-se bastante semelhante: em 11 (55%) das
empresas as notificaes eram repassadas ao setor de farmacovigilncia para avaliao de pertinncia. Quando se tratava de um evento adverso,
as informaes eram transcritas em formulrio
especfico, armazenadas em bancos de dados ou
enviadas para o CVS-SP, ANVISA e matriz, quando
coubessem, dentro dos prazos estipulados. No caso de multinacionais, as matrizes encaminhavam
o relato ao Centro Internacional de Farmacovigilncia (WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring), em Uppsala, Sucia.
Quanto ao formulrio para recebimento das
notificaes, o modelo do CIOMS foi adotado em
60% dos casos. Outros modelos citados foram o
da ANVISA, o da FDA Safety Information and
Adverse Event Reporting Program (MEDWATCH;
http://www.fda.gov/medwatch/) e o da CVS-SP
(http://www.cvs.saude.sp.gov.br), disponveis
nos respectivos stios na Internet. Quatro (30,8%)
empresas entre as multinacionais adotavam o
modelo prprio de suas matrizes.
Oito (40%) empresas realizavam avaliao
de causalidade, dez (50%) no o faziam, sendo
que seis (30%) repassavam s suas matrizes todos os relatos sem avaliao prvia. As demais
no responderam pergunta. Os instrumentos
citados para a avaliao foram: algoritmo de Naranjo/Kramer 12, algoritmo de Karch & Lasagna
13 e duas empresas utilizavam algoritmos elaborados por suas matrizes. Quatro (50%) das oito
empresas no responderam qual o instrumento
empregado.

Quatorze (70%) empresas responderam sobre os tipos de relatos recebidos, eventos adversos esperados ou eventos adversos no esperados, sendo estes ltimos quaisquer eventos no
mencionados na bula atual do medicamento 10.
A proporo de relatos de eventos esperados esteve entre 3,98 e 100%, sendo que em seis (43%)
empresas essa proporo esteve entre 92 e 99%.
Com relao aos eventos no esperados, em 11
(78,6%) empresas a proporo esteve entre 0,99 e
60% e, em trs (21,4%) empresas, esteve em torno
de 5%. Tambm se questionaram a proporo de
queixas tcnicas sobre o medicamento, ou seja, problemas tcnicos do produto, relacionados
com sua qualidade, desempenho ou segurana 14
e a proporo de reaes adversas a medicamento. Com relao s queixas tcnicas/reaes adversas a medicamentos, dez (50%) empresas responderam. A proporo relatada foi de 3 a 100%,
sendo que em trs (30%) esteve entre 10 e 20%.
Onze empresas (55%) divulgaram seu programa de farmacovigilncia aos prescritores por
meio de equipe de vendas ou SAC. Em cinco
empresas (45,1%) que fizeram divulgao, verificou-se aumento na quantidade de notificaes
recebidas. O impacto tambm foi observado na
melhoria da qualidade das mesmas. Para alguns,
no foi observada alterao, por tratar-se de programa recente ou por ser inexpressivo o nmero
de relatos anterior divulgao do programa.

Discusso
O nmero de empresas que respondeu ao questionrio permite fazer uma descrio dos programas de farmacovigilncia existentes na indstria farmacutica paulista poca da pesquisa.
A garantia do anonimato dos respondentes bem
como o fato de algumas empresas terem respondido pesquisa apenas para comunicar que no
responderiam ao questionrio permite supor que
as respostas obtidas aproximam-se da realidade
dos programas pesquisados.
Dentre as empresas farmacuticas que responderam ao questionrio e que fazem farmacovigilncia de seus produtos, o maior nmero
de multinacionais. Estas tambm apresentam
programas com maior tempo de durao que os
relativos s empresas de capital nacional, devido
determinao de suas matrizes, em cujos pases de origem o programa obrigatrio.
Os resultados sugerem que a ausncia de um
programa de farmacovigilncia parece estar ligada ao nmero de produtos registrados pela empresa, conforme mostra a Tabela 1. Assim, quanto menor o nmero de produtos, menor seria o
interesse ou a necessidade de se implantar um

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programa de farmacovigilncia. Observa-se, na

mesma tabela, que a porcentagem dos no respondentes no difere entre as classes estabelecidas na populao examinada, permitindo supor
que os resultados obtidos entre os respondentes
representam uma boa amostragem da situao,
que no depende do tamanho da empresa em
relao ao nmero de produtos.
Parece ter havido impacto da Portaria CVS 10,
em relao implantao de programa de farmacovigilncia nas indstrias farmacuticas, uma
vez que a maior parte das empresas implantou
o programa aps a sua publicao. Isto tambm
pode ser observado na Tabela 2, na qual observase que a principal razo citada para implantao
de um programa de farmacovigilncia a exigncia da legislao.
Talbot & Nilsson 8, ao traar perspectivas para
a farmacovigilncia na indstria farmacutica, j
reconheciam a importncia ao atendimento dos
aspectos regulatrios formais mas salientavam
que essa atividade deveria estar mais centrada
na cincia, na busca de instrumentos que permitissem avaliar o impacto dos tratamentos para
a sade pblica alm de seus custos. O mesmo
foi observado por Santini 15 e Edwards 16. Nessa
convergncia, algumas empresas relataram possuir um programa de farmacovigilncia pelo seu
compromisso com o usurio, atestando a segurana do produto comercializado.
Na Tabela 3, observa-se que empresas produtoras de fitoterpicos, suplementos alimentares
e produtos oficinais se abstiveram de implantar
programas de monitorizao de eventos adversos, alegando que seus produtos no necessitam
passar pelo processo de vigilncia ps-comercializao. Esta idia no encontra respaldo na legislao brasileira. Alm disso, a OMS preconiza a
observao dos efeitos causados por esses medicamentos 2. Neste particular, Barnes 17 apontou a
necessidade de desenvolver prticas diferenciadas de farmacovigilncia para fitoterpicos, a fim
de aumentar o nmero de relatos de seus eventos
adversos. Observou que esses produtos apresentam problemas relativos a sua denominao, obteno e utilizao, uma vez que os usurios, em
geral, no buscam orientao profissional para o
uso e nem relatam efeitos adversos.
Tambm o pequeno nmero de suspeitas de
reao adversa foi utilizado como justificativa
para a ausncia de farmacovigilncia. Entretanto, deve-se ressaltar que os relatos de eventos
adversos, ainda que no graves, so importantes para quantificar a sua real incidncia e para
a descrio das caractersticas desses eventos,
alm de servirem como subsdio ao prescritor na
avaliao do risco/benefcio do uso daquele medicamento para determinado paciente.

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As principais dificuldades citadas para a implantao do programa esto relacionadas s dificuldades para obteno de relatos de reaes
adversas a medicamentos. Alguns fatores relacionados no notificao de reao adversa a
medicamento pelos mdicos so listados por Polimeni et al. 18. Por exemplo, a dificuldade em reconhecer que o quadro clnico que se apresenta
possa ser uma reao adversa ao medicamento
prescrito; o fato de prescritores acreditarem no
sistema de aprovao e regulamentao de medicamentos como sendo seguros; sentimentos
de culpa por acreditarem que o tratamento proposto causou a reao adversa a medicamento;
medo de parecerem ignorantes quanto s reaes j conhecidas; falta de tempo e dificuldade
para interpretao dos termos usados em farmacovigilncia. Por estes motivos, o sucesso do
programa depende, tambm, da divulgao do
programa junto aos notificadores.
Burt 19 apresenta trs sugestes para o aumento na quantidade e na qualidade de relatos
de eventos adversos, incluindo a necessidade
de uma central para onde os dados possam ser
encaminhados e avaliados rapidamente, proeminncia de farmacologia clnica no currculo
dos cursos de medicina e o encorajamento dos
prescritores a preencher relatos completos. No
sem razo, portanto, que foi observado um aumento na quantidade e qualidade de relatos de
suspeitas de eventos adversos por aquelas empresas que divulgaram seu programa junto aos
mdicos.
Houve tambm resistncia de setores da empresa sobre os benefcios da notificao de eventos adversos, especialmente os setores de Marketing/Vendas por no visualizarem a farmacovigilncia como fator positivo para a imagem do produto. Ao contrrio, a ateno da empresa quanto
aos efeitos de seus produtos pode aumentar a
confiana do prescritor e do usurio. Os resultados sugerem que parece haver mais sucesso
no programa quando h sensibilizao de vrias
reas para a necessidade de conhecer os eventos
adversos causados pelos produtos da empresa.
Isto foi observado por Sayers 20 que, ao descrever
o sucesso de um programa de farmacovigilncia,
ressaltou a importncia da comunicao do conceito de qualidade a todo grupo.
Outras dificuldades apontadas para a implantao parecem, atualmente, mais fceis de
solucionar, pois se referem aos recursos materiais como a padronizao dos formulrios e programa de computadores acessveis para o armazenamento dos dados. Esta limitao, j apontada pela indstria farmacutica em outros pases,
resultou no desenvolvimento de um dicionrio
(MedDRA) criado para padronizar a terminolo-

FARMACOVIGILNCIA NA INDSTRIA FARMACUTICA

gia mdica utilizada para fins regulatrios. Este

instrumento facilita o dilogo da indstria com
as autoridades regulatrias, alm de facilitar a
anlise e transmisso de dados entre diferentes
pases, conforme descrito por Goldman 21.
Quanto aos recursos humanos envolvidos,
verifica-se que a atividade na empresa multiprofissional, sendo fundamental a presena de
mdicos e farmacuticos para superar eventuais dificuldades, relativas disciplinaridade, na
busca de informaes complementares junto aos
notificadores. De qualquer forma, a educao
continuada no tema parece ser fator importante
para a manuteno da qualidade do programa.
A anlise dos resultados permite afirmar que,
embora haja muitas diferenas entre os programas apresentados, possvel atuar com uma
estrutura mnima de recursos humanos. Esta estrutura mnima seria viabilizada pela presena
do SAC, o qual estaria encarregado da captao
de relatos, enquanto os profissionais da farmacovigilncia poderiam concentrar-se na busca e processamento das informaes. Lewis 22
descreve uma experincia em que o uso de um
banco de dados mundial, aliado a um fluxo de
procedimentos adequado na empresa, permite,
a um nmero relativamente pequeno de funcionrios, agilizar a anlise de relatos de casos ao
mesmo tempo em que realizam outras funes
requeridas pela farmacovigilncia. Quanto aos
recursos materiais citados, estes so materiais de
referncia de fcil acesso.
A principal fonte de captao de suspeita
de eventos adversos foi o SAC. Este servio tornou-se obrigatrio a partir de 8 de outubro de
1998, com a publicao da Portaria n. 802 da
ANVISA 23. Com isto, aumentou a possibilidade
de prescritores e usurios relatarem eventos adversos. possvel, ainda, supor que com a obrigatoriedade desse servio haja um aumento do
nmero de notificaes, graas presso da legislao vigente e de um maior questionamento por parte dos usurios. Alm disso, a recente
estruturao do programa de farmacovigilncia
do Estado de So Paulo e da Unidade de Farmacovigilncia da ANVISA facilita ao notificador o
encaminhamento do relato.
Nem todas as empresas multinacionais fazem, no Brasil, uma avaliao prvia, por meio
de algoritmo, da relao de causalidade entre o
evento adverso e o medicamento utilizado. Provavelmente, isto se deve obrigatoriedade de
relatar todas as notificaes recebidas, independentemente de relao causal, como preconizado, por exemplo, na legislao americana. Em
algumas empresas nacionais, os dados obtidos
na notificao so encaminhados para o CVS-SP,
sem nenhuma avaliao.

Diante da possibilidade da publicao de

normatizao relativa farmacovigilncia na indstria farmacutica brasileira 24,25, acredita-se
que algumas das dificuldades apontadas para a
implantao dos programas sejam minimizadas.
Desta forma, o estabelecimento de formulrios
padronizados, da atuao de prescritores e usurios, bem como da determinao de quais produtos esto sujeitos a monitoramento contribuiro
para um incremento no nmero de programas e,
conseqentemente, da qualidade e quantidade
das informaes.
Foi constatado, entre as empresas pesquisadas e junto ao CVS-SP, na poca da pesquisa que,
no mbito do Estado de So Paulo, a indstria
farmacutica tem colaborado com a instituio
na proposio de um formulrio de notificaes
de fcil preenchimento pelos notificadores, visando um aumento no nmero de notificaes.
Esta instituio, desde o incio de suas atividades de farmacovigilncia, j possua um banco
de dados nico para armazenar dados de notificao de hospitais, profissionais de sade e
indstria farmacutica. Atualmente, esto sendo
implantados sistemas diferenciados para armazenar dados de notificao das indstrias farmacuticas. A partir da concluso deste banco ser
possvel analisar com mais facilidade os dados
coletados.
O objeto da farmacovigilncia deve ser a segurana do usurio do medicamento. Entretanto, a indstria farmacutica tambm tem vantagens quando faz o acompanhamento dos seus
produtos. De acordo com Falci 26, h vantagens
do ponto de vista tico, ao assegurar que os riscos
associados com o uso dos produtos sejam bem
entendidos pelo mdico e pelo usurio; legal, ao
assegurar o atendimento adequado s exigncias
de legislao sanitria; cientfico, ao promover
um melhor conhecimento biolgico quanto ao
uso do produto no ser humano; e comercial, ao
proporcionar o melhor conhecimento da relao
risco/benefcio do produto, facilitando a anlise
mercadolgica. A consecuo desses propsitos
depende da implantao e operao eficaz desses servios no mbito das empresas. Neste sentido, este trabalho permite concluir:
(a) A promoo de normas e regulamentos pelo
setor pblico uma fora eficiente de motivao.
Todavia a falta de esclarecimentos mais especficos s partes envolvidas tem permitido interpretaes dbias, como no caso dos fitoterpicos;
(b) O padro de resultados depende em grande
parte do nmero de setores envolvidos tanto na
empresa como fora dela. Este trabalho mostra
que o sucesso da iniciativa pode ser obtido a partir da promoo interna de cursos e palestras de
atualizaes. Com isto, a farmacovigilncia se

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Freitas MST, Romano-Lieber NS

destaca como um elo importante de integrao

entre os diversos setores da empresa;
(c) Ao contrrio do que possa ser alegado, a estrutura interna de operao de tal servio pode
ser relativamente pouco dispendiosa em termos
de recursos humanos e materiais;
(d) O SAC foi a maior fonte de captao de relatos
de eventos adversos;
(e) O fato de o CVS-SP exigir das empresas apenas os dados de notificaes realizadas por pro-

fissionais de sade pode fazer com que aquelas

que no possuem o programa de farmacovigilncia no relatem as notificaes recebidas de
usurios (por exemplo, via SAC), se isentando da
obrigatoriedade do envio de relatrio de notificaes e da busca mais aprofundada de dados,
omitindo informaes que poderiam contribuir
com o programa mundial.

Resumo

Colaboradores

O desenvolvimento de novos produtos farmacuticos

e as limitaes dos ensaios clnicos controlados tm
sido responsveis pelo aumento das possibilidades de
eventos adversos a medicamentos. A farmacovigilncia essencial para detectar e avaliar eventos adversos
a medicamentos reduzindo riscos e evitando gastos
excessivos em sade pblica. Este trabalho objetivou
conhecer programas de farmacovigilncia de indstrias farmacuticas sediadas no Estado de So Paulo,
Brasil. Os dados foram coletados utilizando-se questionrio enviado eletronicamente a 105 empresas, das
quais 41,9% retornaram. O motivo principal para implantao de programas foi atender exigncias regulatrias e a principal justificativa para sua ausncia
foi produo limitada aos produtos fitoterpicos, oficinais e suplementos. Discutem-se as dificuldades para
implantao dos programas, os recursos utilizados e
caractersticas de alguns deles. Concluses: (a) a normatizao fonte de motivao para o aumento dos
programas e do nmero de relatos mas insuficiente
sem esclarecimentos mais especficos; (b) os resultados
dependem de envolvimento multisetorial; (c) o Servio
de Atendimento ao Consumidor importante fonte de
relatos; (d) a estrutura da operao do servio pode ser
pouco dispendiosa em termos de recursos humanos e
materiais.

M. S. T. Freitas participo da reviso bibliogrfica, do trabalho de campo (envio dos questionrios) e da redao
do artigo. N. S. Romano-Lieber participou da reviso
bibliogrfica e da redao do artigo.

Avaliao de Medicamentos; Ensaios Clnicos Controlados; Indstria Farmacutica

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FARMACOVIGILNCIA NA INDSTRIA FARMACUTICA

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p. 175-7.
Recebido em 10/Mar/2005
Verso final reapresentada em 10/Abr/2006
Aprovado em 25/Abr/2006

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