Evaluacin de la exposicin:

agentes qumicos
1.1.Transporte de txicos a travs de la membrana
La intoxicacin sistemtica se produce tras la incorporacin al interior del organismo y
distribucin de la sustancia por el torrente sanguneo. La cintica seguida por un txico
en el interior de un organismo es la siguiente:
Absorcin

Distribucin

Acumulacin

Metabolizacin

Eliminacin

La absorcin se produce a travs de la membrana biolgica. Su estructura y

caractersticas regulan el paso de txicos.
Caractersticas
Estructura laminada formadas por fosfolpidos, glicolpidos y protenas:
o Bicapa lipdica.
Estructuras fluidas y asimtricas.
Carcter anfiptico debido a las dos partes que componen los fosfolpidos:
o Polar o hidrfila: constituyen la parte exterior.
o No polar o apolar: cadenas hidrocarbonadas de los cidos grasos.
Permeabilidad: permite el paso de gases, lquidos y sustancias disueltas en el
lquido.
o Membrana permeable: permite el paso de solventes y sustancias disueltas.
o Membrana semipermeable: permite el paso de molculas de solventes.
o Selectivamente permeable: permite el paso de solventes y determinados
solventes.
Capacidad de penetracin de sustancias liposolubles y difcilmente por sustancias
hidrosolubles e ionizadas y de gran tamao (necesitan protenas transportadoras).
Propiedades fisiolgicas y estructurales dependientes de la proporcin y del tipo de
molculas que las componen: lpidos, protenas y glcidos.

Transporte a travs de la membrana

El transporte depender de varios factores:
Direccin del transporte: transporte a favor o en contra del gradiente qumico o
elctrico.
Constitucin y propiedades fisicoqumicas de las sustancias txicas:
o Lipfilas: sustancias que presentan afinidad por las sustancias lipdicas (grasas)
y que poseen la capacidad de disolverse en las mismas.
o Hidrfilas: sustancias que presentan afinidad y pueden disolverse en agua.
Paso sin ayuda de la membrana:
Sustancias lipfilas
Sustancias apolare s como O2
Sustancias polares muy pequeas
Paso a travs de los canales
proteicos:
Iones
Compuestos hidrfilos
Paso protenas permeasas:
Mol culas hidrfilas

Transportador especfico

Sustancias lipfilas, hidrfilas y

pequeas en contra gradiente
Sustancias orgnicas de mayor
tamao y cargad as electricamente

1.2.Absorcin: vas de entrada de txicos en el cuerpo humano

Las sustancias o contaminantes qumicos presentes en el ambiente de trabajo penetran
al interior del organismo, tras haber superado en primer lugar una serie de barreras
biolgicas como paredes alveolares, epitelio, epidermis, tejido vascular etc.
La higiene industrial es la encargada de determinar, controlar y reducir las vas de
entrada de contaminantes al organismo.

Vas de entrada de un contaminante al organismo

1. Va respiratoria o pulmonar:
Consiste en la va de absorcin ms importante y
comn en el ambiente laboral. Por esta va penetran

numerosos txicos presentes en suspensin en el aire:

gases, vapores, nieblas, polvos, aerosoles, etc.

El tamao de las partculas inhaladas determinar la posicin de acumulacin

dentro del aparato respiratorio:
Zona nasofarngea: incluye nariz, faringe y la laringe. El aire inhalado
es acondicionado en humedad y temperatura.
Zona traqueobronquial: incluye trquea, bronquios y bronquiolos.
Zona pulmonar: incluye pulmones y alvolos dispuestos en forma de racimo.
Factores que influyen en la penetracin por la va respiratoria:
Cantidad de contaminante: una mayor concentracin de contaminante
favorece la absorcin por diferencia de concentracin en los alveolos.
Actividad fsica de la persona: esto favorece la ventilacin pulmonar y por
tanto la absorcin del contaminante.
Tamao de partcula.
Partculas pequeas
(menor a 5)
Partculas grandes

Pueden alcanzar hasta la zona alveolar, al igual que gases y

vapores.
Retenidas por la mucosidad nasofarngea, epitelio ciliado de
la trquea y los bronquios superiores.

Naturaleza del txico: hidrfilos, absorcin en la zona nasofarngea y

traqueobronquial; lipfilos, absorcin en la membrana alveocapilar.
Flujo sanguneo: un elevado ritmo cardiaco favorece la absorcin y transporte
del contaminante por los alveolos.
Difusin a travs de la membrana alveocapilar: los gases, vapores y
aerosoles lquidos son absorbidos principalmente por difusin. Polvos y
aerosoles slidos, por difusin, transporte activo o pasivo.
Solubilidad del txico en sangre: la absorcin depende de la diferente
solubilidad en agua o en grasa del contaminante (coeficiente de reparto).
Difusin y solubilidad del txico en tejidos: depende de la circulacin
sangunea y capacidad de difundir a travs del tejido y membranas tisulares,
as como de la composicin y cantidad en proporcin de grasa y agua del tejido.
2. Va drmica:
La piel supone una superficie de 1.8 m
en

una

persona

adulta.

Esta

barrera

biolgica contra agentes fsicos, qumicos y

4

biolgicos supone la segunda fuente de

penetracin de contaminantes al organismo.
Capas que componen la piel:
Epidermis: barrera impermeable para casi todas las sustancias. Va de
entrada importante desde el punto de vista toxicolgico. Supone la capa ms
externa, con un espesor de un milmetro. Su estructura est formada por
varias capas de queratina, protena que fortalece, impermeabiliza y hace
flexible la superficie de la piel.
o Capa superior: superficie irregular de clulas muertas aplanadas.
o Capa interior: capa mas interna, se generan clulas vivas.
o Membrana lipdica: barrera protectora, donde penetran los folculos
pilosos y canales de glndulas sudorparas.
Dermis: verdadero soporte de este rgano, con un espesor de unos
cuatro milmetros. Su estructura se base en diversos tipos de fibras
entrelazadas:
o Colgeno: principal componente de la dermis, proporciona resistencia y
firmeza a la estructura.
o Elsticas: ms escasas que el colgeno. Proporcionan elasticidad a la piel.
o De reticulina: muy escasas, se disponen alrededor de los anejos (pelos,
uas, glndulas) y de los vasos sanguneos.
En el interior de estas capas se encuentran los vasos sanguneos que irrigan la
piel, las terminaciones nerviosas y los anejos cutneos (crneos y glandulares).
Hipodermis: capa ms profunda. Constituida por multitud de clulas
grasas que permiten aislar al cuerpo del frio y calor exterior.
Las sustancias que pueden penetrar a travs de la va drmica se determinan a travs
de los Valores Lmite Biolgicos (VLB). La penetracin a travs de la piel se ve influida
por la composicin qumica de la sustancia:

Hidrfilas: no pueden traspasar la capa sebcea lipdica, por tanto penetran a

travs de roturas o zonas con falta de esta capa.
Lipfila: pueden atravesar con facilidad la capa sebcea lipdica de la piel.

Absorcin
transepidrmica
Mecanismos de
absorcin va drmica

Paso por difusin a travs de la membrana

lipdica:
Principalmente sustancias lipfilas y en menor
medida sustancias hidrfilas

Absorcin transfolicular
Penetracin a travs delfolculo piloso

Conductos de las
glndulas sudorparas

Proporcin menor a un 1 % de la
absorcin drmica.

La absorcin drmica se ve influida por determinados factores ambientales y fsico

anatmico como son:
Estado de la piel (sana o daada).
Hidratacin de la piel (favorece la penetracin de sustancias).
Irrigacin sangunea.
Transpiracin.
Espesor del tejido cutneo y presencia de apndices.
Edad de la piel.
Interacciones entre la piel y el contaminante (tiempo de contacto).
Propiedades fsico-qumicas del txico (hidrosoluble o liposoluble, peso molecular,
carga, tamao, etc.).
Afinidad de las sustancias por los constituyentes tisulares.
Temperatura y humedad ambiental.

3. Va digestiva:
El tubo digestivo supone una va principal de absorcin en la ingestin deliberada o por
accidente de contaminantes txicos. La va digestiva es la ms frecuente en las
intoxicaciones voluntarias, criminales y accidentales. Tambin se tienen en cuenta la
penetracin de contaminantes ambientales a travs del agua y los alimentos.
La higiene industrial establece la absorcin digestiva como una de las fuentes de
intoxicacin ms cotidiana debido a la cierta asiduidad de comer y beber en el puesto
de trabajo.
La absorcin de las sustancias puede producirse a lo largo de todo el aparato digestivo,
pero se produce en mayor proporcin en el intestino delgado debido a la gran superficie
e irrigacin sangunea en el intestino delgado y especialmente en el duodeno debido a
la presencia de mayor cantidad de vellosidades.
Factores que afectan a la absorcin gastrointestinal:

Peristaltismo o motilidad intestinal.

Flujo sanguneo a travs del intestino.
Secreciones y flora intestinal.
Edad del individuo.
Estado fsico-qumico de los componentes.
Vaciamiento gstrico.
Presencia de alimentos.
4. Va parental:
Se produce por penetracin directa del txico en la sangre a causa de roturas o lesiones
de la piel. Esta va es mayoritariamente accidental y supone la va de entrada ms
grave e importante para los contaminantes.

Distribucin de los txicos en el organismo

Los contaminantes absorbidos son difundidos hasta los diferentes tejidos

del

organismo donde ejercen su accin txica o pueden acumularse. En esta distribucin

los contaminantes atraviesan una serie de membranas biolgicas con diversa facilidad
hasta alcanzar su deposicin final.
Su distribucin se produce principalmente a travs de la sangre. La sangre circula
en condiciones de alta presin y es repartida a travs de filtracin hacia el sistema
linftico que se ramifica por los tejidos y rganos blandos.

Agua
Plasma (fase lquid a)

Componentes de la
sangre
Componentes

Glbulos rojos
Glbulos blancos
Reticulocitos

celulare s (fase slida)

En la distribuccin de las sustancias por el organismo, los contaminantes pueden

aparecer:
Unidos fsica o qumicamente a los componentes de la sangre.
Estado libre en el plasma (solo sustancias muy solubles en agua y sin grupos
lipfilos).
Unidos a otros componentes del plasma: se forma un quelato estable eliminado
rapidamente por el rion.
7

Txicos en formas libres: capacidad de penetracin en los capilares.

Txico + protena: ligado no activo
incapacidad de difusin por los tejidos.
La acumulacin o salida de los txicos en la sangre se produce debido al equilibrio
dinmico con su concentracin en los rganos y tejidos. El txico que forma un ligado a
medida que se distribuye por los tejidos es liberado de la fraccin ligada. La cantidad de
protena y el grado de afinidad de los agentes por la protena determinarn la liberacin
o acumulacin del txico del ligado.
En el organismo humano encontramos diferentes compartimentos de distribucin y
acumulacin de txico, ordenados de forma decreciente en cuanto a vascularizacin y
contenido en agua (factores que influyen en la distribucin).

adiposos

Factores que influyen en la distribucin:

Grado de perfusin vascular sangunea.
Afinidad por protenas tisulares.
Liposolubilidad: coeficiente de particin.
Fijacin selectiva por afinidad.
Tipo de intoxicacin.
Grado de ionizacin.
Estado funcional de los rganos y equilibrio hormonal.
Mecanismo de defensa
La distribuccin de los txicos por el organismo supone un mecanismo fundamental de
defensa frente al txico, debido a que provoca una disminucin de la concentracin de
la sustancia en un punto determinado.

Barrera
hematoenceflica o
cerebroespinal

Barrera de defensa a
txicos

Place nta

Barrera
histohematolgica

Capa clulas endoteliales:

Mol culas grandes y txicos
hidrfilos en el cerebro y el SNC
Capa lipdica:
Compuestos liposoluble s y
d ificultad en los hidrosolubles
Paredes capilares:
Permeable, mol culas
pequeas y medio tamao e
ione s

Metabolismo de los txicos en el organismo

Metabolismo o biotransformacin
Consiste en el conjunto de transformaciones que sufre en un organismo un txico,
siendo su objetivo final obtener un compuesto hidrosoluble, poco txico y fcilmente
eliminable.
Una sustancia muy liposoluble jams podra abandonar el organismo humano ya que
siempre encontrara una membrana lipoide en la que disolverse. Esta molcula debe de
ser transformada qumicamente en la que se introducen grupos polares, hacindolo
menos liposoluble y ms hidrosoluble, de forma que se favorece la eliminacin urinaria.
Las reacciones metablicas que tienen lugar se producen en la fraccin microsomal
heptica (retculo endoplasmtico liso de los hepatocitos). Tambin existen
sistemas enzimticos de eliminacin, en el SNC, rin, pulmones y en menor
medida en el hgado.
La biotransformacin conlleva dos implicaciones necesarias:
Disminucin de la toxicidad de la sustancia.
Eliminacin de la sustancia del organismo.

La biotransformacin tiene lugar en fases:

Fase I: reduccin de las sustancias en estructuras ms sencillas y ms hidrosolubles
mediante reacciones qumicas como: oxidacin, reduccin, hidrlisis y degradacin.
Fase II: combinacin de sustancias obtenidas en la fase 1. Tiene lugar reacciones
de conjugacin (txico fase 1 unida a un ligando endgeno).
El proceso de biotransformacin est determinado por diversos factores:
Factores genticos del individuo: factor principal.
o Factores fisiopatolgicos.
o Polimorfismo gentico de las enzimas encargadas de metabolizar los txicos en la
fase I y II.
Factores intrnsecos del propio txico.

Factores ambientales: pueden variar las funciones fisiolgicas al alterar la

produccin de hormonas y enzimas en el organismo.
o Induccin enzimtica: aumentan la capacidad metablica de la enzima.
o Inhibicin enzimtica: reduce o inhibe la capacidad metablica de determinadas
enzimas.
Bioactivacin
Se produce cuando los metabolitos resultantes de la biotransformacin de la sustancia
poseen mayor toxicidad que el compuesto original aumento de la toxicidad de los
xenobiticos.
Principalmente se produce por enzimas en la Fase I, aunque tambin podemos
encontrar procesos de bioactivacin en la Fase II. Supone un proceso lateral indeseado
en la higiene industrial.
Excrecin o eliminacin de sustancias
Excrecin de sustancias
Consiste en los procesos que permite al organismo la eliminacin de la estructura
primaria de un xenobitico o de sus metabolitos.

Procesos de eliminacin:
Hidrosolubles: eliminados sin previas modificaciones, directamente a travs
de va renal.
Liposolubles: se producen modificaciones por vas metablicas, eliminacin por
va pulmonar.
Estructura molecular: compuestos lipfilos, con resistencia a ser
metabolizados. Compuestos halogenados.

Vas de eliminacin de sustancias

Activa:

Vas de eliminacin de
sustancias

En contra de grad ie nte,

implica gasto de

Pasiva:
A favor de grad ie nte ,
no implica gasto de

Eliminacin renal
Eliminacin biliar

Eliminacin pulmonar
Mamaria
A trav s de pelo y uas

1. Eliminacin renal:
En este sistema de eliminacin de sustancias extraas, los riones ejercen una
funcin ms eficaz, principalmente en sustancias de carcter hidrlifo. Existen
diversos mecanismos de eliminacin:
Ultrafiltracin glomerular: filtrado de sustancias de alto peso molecular
como grasas o grandes compuestos inicos.
Reabsorcin tubular pasiva: las sustancias liposolubles son reabsorbidas a
travs de las clulas tubulares de las nefronas por difusin pasiva. Las
sustancias ionizadas, no reabsorbidas se eliminan por la orina.
Secrecin tubular activa: mecanismo mediado por transportadores polares
en contra de gradiente. Sistema especializado en sustancias cidas como la
penicilina y en cido acetilsaliclico y bsicas como la morfina.

Fuente: Villarejo Daz, M. (coord.)

(1999). PAC Anestesia-1 C4.
Programa de actualizacin continua
para el anestesilogo. Mxico:
Intersistemas S.A.

Eliminacin biliar:
Esta eliminacin se produce a travs de la secrecin de bilis en el hgado. Las
sustancias transformadas en el hgado son acumuladas en la vescula biliar y
segregadas al intestino.

Este sistema se centra en sustancias polares con un peso molecular superior a 500
dalton y que presentan grupos ionizables en sus molculas. Una vez en la bilis las
sustancias pueden seguir posteriormente caminos de eliminacin diferentes:
liminacin fecal: las sustancias penetran en el tracto gastrointestinal y son
eliminadas por las heces.
Circulacin enteroheptica: reabsorcin en el intestino de las sustancias
lipfilicas hacia la sangre y despus al hgado.
Eliminacin pulmonar:
Este sistema de eliminacin se centra en contaminantes de tipo gaseosos o lquidos
voltiles. Existen en una serie de factores que limitan la eliminacin pulmonar:
Presin de vapor: las sustancias que poseen una presin de vapor suficiente a la
temperatura corporal, pueden ser eliminados por esta va.
Reactividad del txico: la reactividad de los compuestos limita la eliminacin del
txico.
Ventilacin pulmonar: los txicos son eliminados por expiracin tras atravesar la
membrana alveolar.
Solubilidad en la sangre: la solubilidad de un compuesto en la sangre, limita su
eliminacin a travs de los pulmones.
Vas de eliminacin alternativas:
Sudor: pueden dar lugar a una dermatitis.
Saliva: se eliminan contaminantes que han penetrado previamente en el aparato
digestivo y son absorbidos.
Leche materna: permite la eliminacin de compuestos liposolubles y metales
(favorecido por el alto contenido en calcio). Debido al pH ligeramente cido de la
leche materna se permite la eliminacin de sustancias bsicas.
(*) Las madres en periodo de lactancia deben tener extrema precaucin en su mbito laboral.