ANTIBIOTICOTERAPIA

GENERALIDADES:
La denominacin antimicrobiano o anti
infeccioso se utiliza para designar a cualquier
frmaco que acta contra uno o ms tipos de
microorganismos.
Una propiedad comn de los antimicrobianos es la
toxicidad selectiva.
A medida que progresa la disponibilidad de nuevos productos, se manifiesta
el problema de las resistencias.
Un antibitico es una sustancia qumica producida por un ser vivo o
derivado sinttico, que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de
microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Los antibiticos se
utilizan en medicina humana, animal y horticultura para tratar infecciones
provocadas por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan
toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que
para los animales o los seres humanos que los hospedan, aunque
ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa medicamentosa,
como afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Los antibiticos
generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las
respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin. Un
antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y
bactericida si los destruye, pudiendo generar tambin ambos efectos, segn
los casos.
En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada
por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros
microorganismos. El trmino antibitico fue utilizado por primera vez por
Selman Waksman en 1942 para describir ciertas influencias antibiticas,
es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de
microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos. Esa
definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo
gstrico y el perxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo
y que no son producidos por otros microorganismos. En la actualidad la
definicin de un antibitico est siendo usada para incluir a los
antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos antimicrobianos como las
quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de
productos naturales y aquellos con propiedades antibiticas descubiertas
empricamente.
El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del
microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir una posologa que
consiga que en el foco de la infeccin se alcance una concentracin del
medicamento superior a la mnima concentracin capaz de inhibir al

microorganismo durante el tiempo suficiente. La automedicacin con

antibiticos supone un serio problema de salud pblica, pues la inadecuada
eleccin del antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede
generar poblaciones de bacterias resistentes a dicho antibitico. Por otro
lado, los antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las
enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos.
I. HISTORIA:
A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de
enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis,
peste bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el
uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar en China hace ms de 2500
aos. Se saba entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya
sobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos.
Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos
usaban moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a
que contenan antibiticos. Este fenmeno recibe del nombre de antibiosis.
El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y
Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento
de la bacteria Bacillus anthracis.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest
Duchesne, en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium,
aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La
investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz
en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro Salvarsan
por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permiti el tratamiento
efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en la poca. Ese
medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por
espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Ms adelante Alexander
Fleming (1881-1955), un mdico britnico, estaba cultivando una bacteria
(Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado
accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo
alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a
investigar el porqu. Fleming ya haba trabajado previamente en las
propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una
interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo
que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el
material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a
los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la
literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium
(concretamente P. notatum), denomin al producto penicilina.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se
interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la
penicilina. Un antiguo alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las

primeras experiencias clnicas con penicilina en neonatos aquejados de

oftalma neonatal logrando el xito en 1930.Paine no public estos
resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms adelante. Los tres
investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de
Medicina en 1945. En 1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los
primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el
tratamiento de heridas y lceras. Debido a la necesidad imperiosa de tratar
las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se
invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un
equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes
cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se
hicieron de uso generalizado desde el ao 1943.
En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San Jos
(Costa Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picado que explican sus
experiencias entre 1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los
hongos del gnero Penicillium en el crecimiento de estafilococos y
estreptococos infecciosos, motivo por el cual es reconocido como uno de
los precursores del antibitico penicilina, descubierta por Fleming en 1928.
El informe con los resultados de los tratamientos realizados con la penicilina
por Picado fueron publicados por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927.
El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la
adopcin de prcticas higinicas por el personal sanitario (por ejemplo, el
lavado de manos y utilizacin de instrumentos estriles), revolucion la
sanidad y se convirti en uno de los grandes avances de la historia en
materia de salud. A los antibiticos se les denomina frecuentemente "balas
mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco en los
microorganismos sin perjudicar al husped.
II.MECANISMO DE ACCION:
Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de
bacterias, sus mecanismos de accin difieren basados en las
caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son
objetivos que no existen en las clulas de mamferos.
II.1 PARED CELULAR
Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos
intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una
pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura
exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales. Muchos
antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o
formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del
peptidoglucano, el principal componente de la pared celular, sin interferir
con los componentes intracelulares. Esto permite alterar la composicin
intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la

maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna

sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se
libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros
agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared celular.
Algunos ejemplos clsicos son:
La bacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportador
lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula.
La penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la
transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces
cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las
autolisinas.
Las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la
transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la
ltima fase de la formacin de la pared celular.

II.2 MEMBRANA CELULAR

Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la
sntesis de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las
bacterias y de ciertos hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos
que actan como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de
la membrana celular de las bacterias. Ello destruye la integridad de la
permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles y algunos que
son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior
celular. La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas.

II.3 ACCIN SOBRE CIDOS NUCLEICOS (ADN Y ARN) Y PROTENAS

Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN,
ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en la sntesis de
las protenas, resultando en protenas defectuosas. La mitomicina es un
compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e
inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasa y, por ende, la
replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La actinomicina, por
su parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo
que es una molcula simtrica.
Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen
parecido a las molculas normalmente usadas por la clula diana. Al hacer
uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del
microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la
produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular.

Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas del

tipo girasas y topoisomerasas del ADN, responsables de la topologa de los
cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y
produciendo una alteracin en la lectura del mensaje gentico.

II.4 ACCIN SOBRE LOS RIBOSOMAS

Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los
ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de
protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en
mamferos. Algunos ejemplos incluyen los aminoglucsidos (se unen de
forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las tetraciclinas
(bloquean la unin del aminoacil ARNt al complejo ARNm-ribosoma),
eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los
ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.
III. CLASES DE ANTIBIOTICOS:
III.1 SEGN LA RELACION ENTRE ACTIVIDAD Y CONCENTRACION:
* Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la
concentracin. Esto ocurre con los betalactmicos y los glucopptidos.
*Los que poseen actividad bactericida dependiente de la concentracin,
como los aminoglucsidos y las fluoroquinolonas.
*Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos como los
macrlidos, tetraciclinas y cloranfenicol.

III.2 SEGN SU ESTRUCTURA QUIMICA:

III.2.1 AMINOGLUCOSIDOS:
Los aminoglucsidos o aminsidos son un grupo de antibiticos
bactericidas que detienen el crecimiento bacteriano actuando sobre sus
ribosomas y provocando la produccin de protenas anmalas. Actan a
nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de
sntesis de protenas, creando porosidades en la membrana externa de la
pared celular bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de
bacterias Gram negativas y aerbicas y actan sinergsticamente en contra
de organismos Gram positivos.
La gentamicina es la ms usada de los aminoglucsidos, sin embargo, la
amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos
resistentes. Tambin, pero solo para uso local la neomicina y la framicetina.

Son, junto con los antibiticos betalactmicos, uno de los pilares bsicos de
la moderna quimioterapia.
LOS MIEMBROS MS CONOCIDOS DE ESTE GRUPO SON:
**ESTREPTOMICINA:
La estreptomicina fue el primer
antibitico descubierto del grupo
de los aminoglucsidos; tambin
fue el primer frmaco de la era
de la quimioterapia usado en el
tratamiento de la tuberculosis. Es
un antibitico bactericida de
espectro pequeo, derivado de la
actino bacteria Streptomyces
griseus.
Fue aislada inicialmente por el laboratorio de Waksman el 19 de octubre de
1943 a manos de Albert Schatz, uno de los jvenes investigadores que
colaboraban en los ensayos de Selman Abraham Waksman para de la
Universidad de Rutgers, Nueva Jersey, en EE. UU.
FARMACOCINTICA:
Se distribuye en plasma extracelular y en mltiples tejidos del
organismo, exceptuando el cerebro; asimismo alcanza slo
concentraciones muy bajas en lquido cefalorraqudeo (LCR o
cerebroespinal) en secreciones bronquiales y vaginales, as mismo
se puede encontrar un olor nauseabundo caracterstico a heces.
La estreptomicina no penetra bien al interior de las clulas, por lo que
es un agente con efecto en contra de los bacilos exclusivamente
extracelulares. Como consecuencia, el tratamiento de la tuberculosis
requiere el uso de agentes que eliminen las bacterias intracelulares,
que son el componente principal de la infeccin tuberculosa.
Atraviesa la placenta. Su unin a protenas del plasma sanguneo es
baja a moderada y no se metaboliza. De 80 a 98 por ciento se
excreta por va renal como droga inalterada a las 24 horas y 1 por
ciento por bilis.

USOS TERAPUTICOS:
La estreptomicina est indicada
para el tratamiento de diversas
formas de tuberculosis producidas
por la bacteria Mycobacterium
tuberculosis. Por lo general se
asocia esta sustancia con otros
antituberculosos.
Otros
usos
frecuentes son los casos de
profilaxis de la endocarditis
bacteriana, de brucelosis y en el
granuloma inguinal causado por
Donovania granulomatis.
Utilizada como frmaco de primera lnea para el tratamiento
tuberculosis, la dosis estndar se sita en el rango de 0,5 a 1
da. Se administra por va intramuscular o intravenosa y
utilizarse nicamente en combinacin con otros frmacos
prevenir el surgimiento de resistencia.

de la
g por
suele
para

En combinacin con la Penicilina, Ampicilina o Vancomicina se indica

para el tratamiento de la endocarditis por Enterococcus resistentes a
Gentamicina pero sensibles a la Estreptomicina.
**NEOMICINA:

La neomicina es un frmaco de la
familia de los aminoglucsidos, que
se utiliza en clnica como antibitico
bactericida tanto por va tpica
como oral. Se obtiene del
Streptomyces
fradiae.
Est
compuesto de Neomicina A, B (la
ms usada) y C. Es hidrosoluble y
ms activa a pH alcalino.
FARMACOCINTICA:
La absorcin por va oral es muy pobre, en torno a un 3-5%. La unin
a protenas es baja, pero muy variable. En todo caso inferior al 30%.
La distribucin es muy selectiva, con un alto grado de fijacin a tejido
renal y odo. Tarda varios das en alcanzar un estado de equilibrio de
las concentraciones tisulares, que se mantiene incluso hasta
semanas despus de la suspensin del mismo. La excrecin del
frmaco absorbido es renal. El 97% no absorbido se elimina por
heces inalterado.

FARMACODINMICA:
Los ensayos in vitro han demostrado que la neomicina es bactericida
y acta inhibiendo la sntesis de protenas en las clulas bacterianas
sensibles. Es eficaz sobre todo contra bacilos gram-negativos, pero
tambin tiene alguna actividad contra organismos gram-positivos.
Neomicina es activo in vitro contra Escherichia coli, Klebsiella y
contra flora anaerbica intestinal. El mecanismo de accin consiste
en la unin irreversible del antibitico al segmento 30S del ribosoma,
por lo que da un resultado biocida. No disminuye su eficacia en
presencia de pus.

INTERACCIONES:
El uso concurrente de otros neurotxicos y nefrotxicos aumenta la
posibilidad de los efectos secundarios de la neomicina. Entre ellos
otros aminoglucsidos o la polimixina.
Inhibe la absorcin gastrointestinal de la penicilina V, as como de la
vitamina B12, metotrexato y 5-fluoruracilo.
La absorcin gastrointestinal de la digoxina tambin parece ser
inhibida, por lo que los niveles sricos de digoxina deben ser
monitorizados.
Puede aumentar el efecto de los anticumarnicos.

USO CLNICO: INDICACIONES

Por va oral est indicada como tratamiento adyuvante en el marco
de un rgimen para la represin de la flora bacteriana normal del
intestino, por ejemplo, la preparacin preoperatoria del intestino o en
el tratamiento adyuvante del coma heptico, para disminuir el
amoniaco de origen bacteriano intestinal y por tanto mejorar el
cuadro neurolgico.

OTROS EFECTOS:
La neomicina tambin tiene un efecto hipolipidmico solo cuando se
administra de forma oral. El efecto no depende de su actividad
antimicrobiana, sino que parece ser secundario a la formacin de
complejos insolubles con cidos biliares en el intestino. As, su
mecanismo de accin podra ser similar al de los secuestradores de
cidos biliares. Bajas dosis de neomicina reducen la concentracin

plasmtica de LDL; los efectos sobre las VLDL son variables. La

neomicina se administra en dosis divididas de 0.5 a 2 g/da. Aunque
el frmaco se absorbe en grado menor, puede producirse
ototoxicidad y nefrotoxicidad en pacientes con funcin renal alterada.
El uso de neomicina solo debe considerarse en pacientes con
hipercolesterolemia familiar o polignica que no pueden o no desean
seguir otros regmenes.

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a la neomicina o a otros antibiticos del grupo de
los aminoglucsidos.
Obstruccin intestinal.
Pacientes con inflamacin gastrointestinal o enfermedad ulcerosa,
debido a la posibilidad de aumentar la absorcin gastrointestinal de
neomicina.
Como otros aminoglucsidos, debe utilizarse con precaucin en
pacientes con trastornos musculares como la miastenia gravis o el
parkinsonismo ya que puede agravar la debilidad muscular debido a
su potencial efecto de tipo curare sobre la unin neuromuscular.
Embarazo y madres lactantes, salvo situaciones muy especiales.

REACCIONES ADVERSAS:
Erupciones cutneas, incluidas reacciones de hipersensibilidad.
En tratamientos largos pueden aparecer sobreinfecciones por
bacterias no sensibles u hongos, as como sndrome de
malabsorcin, caracterizado por aumento de la grasa fecal,
disminucin de caroteno en suero y disminucin en la absorcin de
xilosa.
Nuseas, vmitos y diarrea. .
Ototxico y nefrotxico.
Puede producir bloqueos neuromusculares, sobre todo asociado a
barbitricos y relajantes musculares o anestsicos.

**GENTAMICICINA:
La gentamicina es un
aminoglucsido. Se emplea
como
antibitico
para
erradicar infecciones en el
ojo
contra
bacterias
sensibles. Tambin sirve
para
tratar
diversas
enfermedades graves de
piel, pulmn, estmago, vas
urinarias y sangre, as como
heridas cutneas. Su uso
est indicado cuando la
administracin
de
otros
antibiticos menos potentes
haya sido ineficaz. Debido a su gran toxicidad y a los mltiples efectos
secundarios, ha de evitarse su uso si no es estrictamente necesario. Se
concentran en odo y rin, por lo tanto tienen efectos secundarios
ototxicos y nefrotxicos.
INDICACIONES:
Algunas enfermedades oculares tratadas son: la blefaritis, la
conjuntivitis, la dacriocistitis y la queratitis. Tambin se utiliza para la
limpieza de la membrana conjuntiva antes de una ciruga ocular.
Otras enfermedades que trata son: septicemia bacteriana, peritonitis,
neumona estafiloccica, neumona por Klebsiella, otitis media
aguda, meningitis, ventriculitis, enfermedades seas, sinusitis,
prevencin de infecciones en quemaduras. Tambin se utiliza por va
intratimpnica, para tratar la enfermedad de Mnire en casos
resistentes a otros tratamientos, como alternativa a la ciruga.
La gentamicina sigue siendo el aminoglucsido de eleccin para las
infecciones intrahospitalarias por entero bactericeas en instituciones
con mnima resistencia bacteriana a la misma. Es frecuente ver su
asociacin con -lactmicos para estas infecciones.

MECANISMO DE ACCIN:
Su mecanismo de accin consiste en interferir en la sntesis normal
de
protenas,
originando
protenas
no
funcionales
en
microorganismos susceptibles.

Para ejercer su accin deben ingresar en la clula bacteriana. Esto

ocurre en 2 etapas por un mecanismo de transporte activo. En la
primera fase, el ingreso a la clula depende del potencial
transmembrana generado por el metabolismo aerobio. La segunda
fase es de ingreso acelerado, y se ve favorecida por la unin previa
del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que
reducen el potencial elctrico de la membrana como la anaerobiosis
o el bajo pH del medio, disminuyen el ingreso de estos compuestos
al citoplasma bacteriano.
Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera
irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unin
interfiere con la elongacin de la cadena peptdica. Tambin causan
lecturas incorrectas del cdigo gentico formndose protenas
anmalas. Algunas de estas son protenas de membrana y el
resultado es la formacin de canales que permiten el ingreso de ms
drogas a la clula.

ESPECTRO DE ACCIN:
Es activo contra Gram negativas, especialmente Escherichia coli,
especies de Proteus (indol-positivo e indol-negativo), Pseudomonas
aeruginosa, especies de Klebsiella, Enterobacter, Serratia,
Citrobacter, y especies de Staphylococcus (coagulasa-positiva y
coagulasa-negativa, incluyendo cepas resistentes a penicilina y
meticilina).
Los anaerobios, tales como Bacteroides o Clostridium, y la mayora
de las especies de Streptococcus suelen ser resistentes a los
aminoglucsidos.
**TOBRAMICINA:
La
tobramicina
es
una
antibitico
aminoglucsido
de
amplio
espectro
especialmente destinado para bacterias de tipo
gram negativas del tracto genital de la mujer
(Escherichia coli, Chlamydia trachomatis,
Gonococos) la cual cobra vital importancia en la
recepcin neonatal, debido a su uso como
profilaxis antibitica contra las conjuntivitis
bacterianas de los neonatos.
Tambin es usada en cuadros de infeccin conjuntival de nios en edad
preescolar y adolescentes.

Presenta un espectro de actividad in vivo similar al de la gentamicina. Es

particularmente til en aerosoles para los pacientes con fibrosis qustica y
enfermedades pulmonares crnicas con colonizacin o infeccin por
Pseudomonas aeruginosa. La resistencia bacteriana a la Tobramicina es
similar a la de la Gentamicina por razn de las mismas enzimas
inactivadoras.

CONTRAINDICACIONES:
La tobramicina est contraindicada en casos de hipersensibilidad
conocida a cualquier aminoglucsido, en el embarazo y lactancia.

**AMIKACINA:
La amikacina es un antibitico
bactericida del grupo de los
aminoglucsidos, usado en el
tratamiento de diferentes infecciones
bacterianas. Acta unindose a la
subunidad
30S
del
ribosoma
bacteriano, impidiendo la lectura del
mARN y conduciendo a la bacteria a
la imposibilidad de sintetizar protenas necesarias para su crecimiento y
desarrollo.

MECANISMO DE ACCIN:
Como todos los antibiticos aminoglucsidos, la amikacina se une a
la subunidad S30 del ribosoma bacteriano, impidiendo la
transcripcin del DNA bacteriano y, por tanto, la sntesis de protenas
en los microorganismos susceptibles

FARMACOCINTICA:
La amikacina se absorbe rpidamente tras la administracin
intramuscular. En adultos con funcin renal normal, a la hora de la
inyeccin intramuscular de 250 mg (3.7 mg/Kg), 375 mg (5 mg/Kg) y
500 mg (7.5 mg/Kg), las concentraciones sricas mximas son de 12,
16 y 21 mg/ml, respectivamente. Con funcin renal normal, un 91.3%
de una dosis I.M. se excreta sin cambios en la orina a las 8 horas, y
el 98.2% a las 24 horas. Las concentraciones medias en orina
durante 6 horas son de 563 mg/ml tras una dosis de 250 mg, 697

mg/ml tras una dosis de 375 mg y 832 mg/ml tras una dosis de 500
mg. Las dosis usuales producen concentraciones teraputicas en
diversos lquidos del organismo que fundamentan su utilizacin en
las indicaciones que se sealan.

Dosis nicas de 500 mg (7.5 mg/Kg) administradas a adultos

normales, en perfusin durante un perodo de 30 minutos, producen
unas concentraciones sricas mximas de 38 mg/ml al finalizar la
perfusin, y niveles de 24 mg/ml, 18 mg/ml y 0,75 mg/ml a los 30
minutos, 1 hora y 10 horas despus de la misma, respectivamente.
El 84% de la dosis administrada se excreta en la orina a las 9 horas,
y aproximadamente el 94% dentro de las 24 horas. Infusiones
repetidas de 7.5 mg/Kg cada 12 horas en adultos normales son bien
toleradas, sin producirse acumulacin. La vida media srica es un
poco ms de 2 horas, con un volumen de distribucin total aparente
de 24 litros (28% del peso corporal).
Segn la tcnica de ultrafiltracin, la unin a las protenas sricas es
del 0 al 11%. La velocidad de aclaramiento srico medio es de unos
100 ml/minuto y la velocidad de aclaramiento renal, de 94 ml/min, en
sujetos con funcin renal normal. La amikacina se excreta
principalmente por filtracin glomerular. Pacientes con alteraciones
de la funcin renal o presin glomerular disminuida excretan la droga
mucho ms lentamente debido a la prolongacin de la semi-vida
srica. Se debe vigilar cuidadosamente la funcin renal y ajustar las
dosis de acuerdo con sta.
La amikacina se manifiesta activa "in vitro" frente a los siguientes
microorganismos:
Gram-negativos: Especies de Pseudomonas, Escherichia
coli, especies de Proteus (indol-positivos e indol-negativos),
especies de Providencia, especies de Klebsiella-Enterobacter
Serrana, especies de Acinetobacter (Mima-Herellea) y
Citrobacter freundii.
Gram-positivos: Especies de Estafilococos productores y no
productores de penicilinasa, incluyendo cepas resistentes a la
Meticilina. No obstante, la amikacina es poco activa frente a
otros Gram-positivos: Streptococcus pyogenes, Enterococos y
Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniae).

INDICACIONES Y POSOLOGIA:
La amikacina est indicada en el tratamiento de corta duracin de las
infecciones bacterianas, simples o mixtas, causadas por cepas
sensibles de los microorganismos antes citados, tales como:
Septicemia (incluyendo sepsis neonatal), Infecciones severas del
tracto respiratorio. Infecciones del sistema nervioso central
(meningitis). Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis.
Infecciones de la piel, huesos, tejidos blandos y en quemaduras.
Infecciones complicadas y recidivantes del aparato urinario, cuyo
tratamiento no sea posible con otros antibiticos de menor toxicidad.
Antes de iniciar el tratamiento con amikacina es aconsejable realizar
un antibiograma, previo aislamiento e identificacin del germen
causante. Cuando la gravedad del proceso lo requiera y el cuadro
clnico permita sospechar una infeccin por grmenes sensibles a la
amikacina, puede iniciarse la teraputica con el antibitico ya antes
de conocerse el resultado del antibiograma. Si la gravedad de la
infeccin puede suponer un riesgo vital, podr estar indicada una
teraputica inicial simultnea de ambos de acuerdo con la gravedad
del cuadro infeccioso y el estado general del paciente.
En la sepsis neonatal esta teraputica concomitante puede estar
indicada en infecciones debida a microorganismos Gram-positivos,
tales como Streptococcus o Pneumococcus. Si se sospecha adems
la presencia de organismos anaerobios, debe considerarse la
posibilidad de administrar simultneamente la apropiada teraputica
antimicrobiana anti anaerobia con la amikacina.
La dosis, va, pauta de administracin, se establecen segn la
gravedad de la infeccin, la sensibilidad del germen infectante, la
edad, peso y estado general del paciente. La amikacina puede ser
administrada por va intramuscular o intravenosa. La va intravenosa
se reserva en general para situaciones especiales. La dosis
recomendada para ambas vas es la misma. La pauta usual es la
siguiente:
1 Funcin renal normal
a) Va intramuscular:
Adultos-nios: La dosis normal en infecciones graves
es de 15 mg/Kg/da en 2 3 dosis iguales (7,5 mg/Kg
cada 12 horas 5 mg/Kg cada 8 horas). Infecciones del
tracto urinario puede utilizarse una dosis de 250 mg dos
veces al da.
Recin nacidos: Se administrarn de entrada 10
mg/Kg, para seguir con 7.5 mg/Kg cada 12 horas. La

duracin del tratamiento es de 7-10 das. La dosis total

diaria no debe sobrepasar 15 mg/Kg/da, y en ningn
caso 1,5 gr/da.
En infecciones difciles o complicadas en las que es
necesario un tratamiento prolongado se recomienda
controlar las funciones renal, auditiva y vestibular. Las
infecciones
no
complicadas
producidas
por
microorganismos sensibles a la amikacina debern
responder a las 24-48 horas. Si no se obtiene respuesta
clnica definitiva en 3-5 das se suspender la terapia y
se revisar la sensibilidad del microorganismo al
antibitico.
b) Va intravenosa:
Puede utilizarse en situaciones especiales cuando la va
intramuscular no sea factible o resulte difcil: Septicemia,
pacientes en shock, quemados graves, trastornos
hemorrgicos, etc. La posologa a emplear es la misma que
para la va intramuscular.

2. Funcin renal alterada

A fin de disminuir los riesgos de unas concentraciones
elevadas, potencialmente txicas, que en el plasma de estos
pacientes pueden producirse con las concentraciones
elevadas, potencialmente txicas, que en el plasma de estos
pacientes pueden producirse en las pautas normales de
dosificacin, la dosis y/o los intervalos entre las inyecciones
deben ajustarse al grado de insuficiencia renal (vase
Precauciones). El intervalo en horas para las dosis
normales, puede aproximadamente deducirse multiplicando el
valor de la creatininemia (mg/100 ml) por 9. Por ejemplo, si el
valor de creatinina es de 2 mg%, se le administrara una dosis
de 7,5 mg/Kg cada 18 horas.
Cuando se administre a intervalos fijos, las dosis debern ser
reducidas. Las concentraciones sricas de amikacina en estos
pacientes deben ser medidas para administrar las dosis
correctas y evitar concentraciones superiores a 35 mg/ml
Inicialmente se administrar la dosis normal de 7,5 mg/Kg.
Para determinar la cuanta de la dosis de mantenimiento a
administrar cada 12 horas, la dosis de base (7,5 mg/Kg)
deber reducirse en proporcin con la reduccin del
aclaramiento de creatinina.

Dosis de mantenimiento (cada 12 horas) = A.C observado en

ml/min dividido entre A.C normal en ml/min x Dosis de base
calculada en mg
A.C = Aclaramiento de creatinina.
En caso de que se conozca el valor de la creatinina srica del
paciente, la manera de determinar las dosis es dividir la dosis
normal (7,5 mg/Kg) por el valor de la creatinina.

Normas para la correcta administracin:

Para la administracin intravenosa en adultos puede diluirse el
contenido de un vial de 500 mg en 100-200 ml de un diluyente
compatible. En lactantes y nios el volumen de diluyente
depender de las necesidades de lquido del paciente. La
infusin debe administrarse normalmente en un perodo de 3060 minutos, excepto en los lactantes, en los que la
administracin se har a los largo de 1-2 horas. La amikacina
es compatible, a una concentracin de 0,25 y 5 mg/ml, con las
siguientes soluciones, pudiendo mantenerse a temperaturas
ambiente sin menoscabo de su actividad, hasta 24 horas:
Dextrosa al 5 por 100. Dextrosa al 5 por 100 y cloruro sdico
al 0,2 por 100. Dextrosa al 5 por 100 y cloruro sdico al 0,45
por 100. Cloruro sdico al 0,9 por 100. Solucin de lactato de
Ringer.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La amikacina est contraindicada en pacientes con historia de
hipersensibilidad y reacciones graves a la amikacina o a otros
aminoglucsidos. No debe administrarse simultneamente, con
productos neuro o nefrotxicos ni con potentes diurticos.
La amikacina es potencialmente nefrotxica y ototxica. El riesgo
mayor de presentar estos efectos txicos lo constituyen los pacientes
con funcin renal alterada, en tratamientos con dosis altas, o ms
largos que los recomendados.
La forma inyectable de amikacina contiene bisulfito de sodio, un tipo
de sulfito que puede producir reacciones alrgicas incluyendo
manifestaciones anafilcticas, que amenacen la vida o cuadros
asmticos menos graves en individuos sensibles. La prevalencia
global de la sensibilidad al sulfito en la poblacin general se
desconoce, aunque es probablemente baja. La hipersensibilidad al
sulfito se observa ms frecuentemente en sujetos asmticos que en
los no asmticos.

La amikacina debe administrarse con cautela a los pacientes con

antecedentes de hipersensibilidad a otros aminoglucsidos, as como
a aquellos de fondo alrgico fundamentalmente medicamentoso.
Deben observarse cuidadosamente las funciones tanto renal como
del nervio auditivo en los pacientes que presenten, o en los que se
sospeche una insuficiencia renal (edad avanzada, etc.), cuando se
use durante perodos largos, o cuando se administre en dosis
superiores a las recomendadas, ya que han sido comunicados
trastornos del VII par craneal, as como de la funcin renal.
Con el fin de prevenir potenciales efectos txicos en determinados
pacientes, deben estudiarse los niveles plasmticos de amikacina,
ajustando su dosificacin para evitar prolongados niveles superiores
a 35 mg/ml. a orina deber examinarse para detectar incrementos en
la excrecin de protenas, la presencia de clulas o cilindros y
disminucin de la densidad.
La ototoxicidad en nios no est bien determinada. La aparicin de
signos de nefro u ototoxicidad determinar un reajuste de la
dosificacin o la suspensin del tratamiento, segn los casos.
Los pacientes deben ser bien hidratados durante el tratamiento.
La amikacina deber ser utilizada con precaucin en pacientes con
trastornos musculares, tales como miastenia gravis o parkinsonismo,
ya que la amikacina puede agravar la debilidad muscular a causa de
su potencial efecto curarizante
En caso de aparecer sobreinfecciones producidas por grmenes
resistentes, debe suspenderse el tratamiento y aplicarse la terapia
adecuada.

CLASIFICACIN
EMBARAZO:

DE

LA

FDA

DE

RIESGO

EN

EL

La amikacina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en

el embarazo: No se ha demostrado su inocuidad durante el
mismo, por lo que no se recomienda su uso. Slo debe
utilizarse en aquellos casos en los que previamente la
valoracin de la relacin riesgo-beneficio de su aplicacin,
aconseje su utilizacin.
No se tienen datos sobre la excrecin por la leche materna,
pero como regla general no debe realizarse la lactancia si la
madre se encuentra bajo tratamiento con amikacina.

INTERACCIONES:
No debe mezclarse la amikacina con ningn otro producto en la
misma jeringa antes de su administracin.
Debe evitarse el uso sistemtico o tpico concomitante y/o
consecutivo de medicamentos neuro o nefrotxicos, tales como
cisplatino, polimixina B, colistina, cefaloridina, otros aminoglucsidos,
viomicina y vancomicina, as como el uso simultneo de diurticos
potentes, como el cido etacrnico o la furosemida.
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de bloqueo neuromuscular y
parlisis
respiratoria
cuando
se
administra
amikacina
simultneamente con drogas anestsicas o bloqueantes
neuromusculares. Las sales de calcio pueden neutralizar este efecto
Los aminoglucsidos pueden potenciar el efecto anticoagulante de
los derivados cumarnicos por un mecanismo de disminucin de la
disponibilidad de la vitamina K, por lo que cuando estos dos tipos de
frmacos se administren simultneamente, debe controlarse el
tiempo de protrombina.
Los anti vertiginosos (difenhidramina, etc.) pueden enmascarar los
signos de toxicidad vestibular de estos antibiticos.

REACCIONES ADVERSAS:
Aunque el riesgo de reacciones txicas es bajo en los pacientes con
funcin renal normal que reciben amikacina en las dosis y durante los
perodos recomendados, se han descrito las siguientes reacciones
adversas:
Nefrotoxicidad: se ha comunicado albuminuria, presencia de
glbulos rojos y blancos, cilindros, azotemia y oliguria.
Ototoxicidad: sobre la audicin y vestibular, puede aparecer
en pacientes tratados con dosis altas o durante un perodo
ms largo que el recomendado. El riesgo de ototoxicidad con
amikacina es mayor con pacientes con alteraciones renales,
siendo la sordera en las frecuencias altas la primera en
aparecer, detectndose por audiometra. Puede aparecer
vrtigo y poner en evidencia una alteracin vestibular.
Otros efectos secundarios que en escaso nmero pueden
presentarse son: Picor de piel (rash), fiebre medicamentosa, cefalea,
parestesias, temblor, nuseas y vmitos, eosinofilia, artralgia, anemia
e hipotensin.

Dolor en el sitio de la inyeccin.

Alteraciones hepticas: En tratamientos de una semana con
aminoglucsidos por va parenteral se pueden observar trastornos en
las cifras de transaminasas glutmicooxalactica y glutmicopirvica, colinesterasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina, que
desaparecen a los pocos das de suspender el antibitico.
En caso de presentarse una reaccin txica por hiperdosificacin o
acumulacin, a tener en cuenta especialmente en pacientes con
insuficiencia renal grave, la dilisis peritoneal o hemodilisis pueden
favorecer la eliminacin del antibitico. Si se produjese una reaccin
de hipersensibilidad se suspender su administracin, aplicndose al
paciente el tratamiento especfico adecuado a la naturaleza e
intensidad de la misma (antihistamnicos, corticosteroides,
adrenalina, etc.).

**NETILMICINA:
En farmacologa, el sulfato de
netilmicina es un antibitico que
pertenece a la familia de los
aminoglucsidos siendo activo
contra de una gran variedad de
bacterias. Este frmaco no se
absorbe en las vas digestivas,
por lo que solo se presenta en
forma de infusin o inyectable.

INDICACINES:
La netilmicina est indicado para pacientes con infeccin urinaria o
infeccin sistmica potencialmente fatalespecialmente en
infecciones causadas por organismos resistentes a la gentamicinay
con una funcin renal normal, en la cual se espera que la dosis se
ajuste en base a la severidad de la infeccin y al estado del paciente.
Por lo general se indica de 4 a 6 mg/kg cada da dividida en tres
dosis iguales cada 8 horas o en dos dosis cada 12 horas. En
infecciones potencialmente fatales y graves, se puede llegar hasta
7,5 mg/kg cada da pero se debe reducir a 6 mg/kg/da tan pronto
como se est clnicamente indicado, por lo general dentro de las
primeras 48 horas.

PRECAUCIONES:
En enfermos con insuficiencia renal, o deshidratados o cuando se
administran en dosis superiores a las recomendadas o por un tiempo
muy prolongado, pueden aparecer, ototoxicidad, nefrotoxicidad o
neurotoxicidad, generalmente reversibles al suspender el
medicamento. La administracin conjunta de furosemida, cido
etacrnico o uso previo de aminoglucsidos son factores de riesgo
para la ototoxicidad. La dosis debe ajustarse si el paciente tiene
variaciones en la funcin renal.

**PAROMICINA:
El sulfato de paromomicina es el
nombre de un antibitico oligosacrido
del grupo de aminoglucsidos indicado
en medicina humana y veterinaria para
el
tratamiento
de
infecciones
intestinales causadas por amebas y la
criptosporidiosis. La paromomicina es
un medicamento hurfano que se indica
tambin,
desde
2005,
para
el
tratamiento de la leishmaniasis visceral.
La paromomicina acta inhibiendo la
sntesis
de
protenas
en
microorganismos al unirse a la subunidad 16s del ARNr. Segn el propio
prospecto puede ser utilizado como medicamento alternativo en Teniasis y
disentera bacilar (comercializado por PARKE-DAVIS, grupo Pfizer). Puede
haberse catalogado como hurfano en el pasado, pero en la actualidad
puede comprarse en cualquier farmacia (con receta mdica).
En veterinaria se emplea para tuberculosis causada por organismos
resistentes a los frmacos de primera lnea. Debido a que se absorbe mal
en el intestino, la paromomicina es tambin indicada en el tratamiento de la
amebiasis por Entamoeba histolytica.
OTRAS INDICACIONES EN HUMANOS:
Diarreas
Gastroenteritis
Enterocolitis
Diverticulitis
Amebiasis
Giardiasis

**KANAMICINA:
La Kanamicina es un antibitico
del grupo de los aminoglucsidos,
de amplio espectro, bactericida
activo sobre bacterias Gram
positivas, Gram negativas y
Mycobacterium, por lo que se
indica en una amplia gama de
infecciones. La Kanamicina se
asla
de
la
actinobacteria
Streptomyces kanamyceticus. Debido a su frecuente toxicidad, el uso de
Kanamicina se ha limitado ltimamente al uso oral y tpico.

INDICACIONES:
Indicado en el tratamiento de infecciones provocadas por grmenes
sensibles a la Kanamicina: Staphylococcus aureus, Proteus,
Escherichia coli, Shigella, Mycobacterium tuberculosis, etc. Eficaz en
el tratamiento de mastitis, septicemias, nefritis, neumonas, enteritis,
actinobacilosis, tuberculosis (especialmente causado por especies
resistentes a la eritromicina), etc. La Kanamicina es ms efectiva en
el tratamiento de las infecciones urinarias cuando el pH de la orina es
alcalina.
La Kanamicina tambin se administra, generalmente en combinacin
con neomicina oral, para la preparacin preoperatoria del colon.

FARMACOLOGA:
La Kanamicina es molecularmente similar a la amikacina, por lo que
una resistencia microbiana hacia uno implica resistencia hacia el
otro. Por lo general se administra en forma de sulfato de Kanamicina,
un polvo soluble en agua que se absorbe en aproximadamente 1% a
travs de la mucosa intestinal indemne, excretndose rpidamente
por el rin. La mayor porcin no absorbida se excreta por las heces
de forma inalterada. Las bacterias intestinales se eliminan
rpidamente despus de la administracin de Kanamicina,
persistiendo la supresin bacteriana entre 48 y 72 horas.

EFECTOS ADVERSOS:
Debe evitarse el uso simultneo de otros productos potencialmente
txicos para el odo y el rin, por el alto riesgo de serios efectos
secundarios, incluyendo alteraciones en la audicin (sordera o
tinitus), renales y alrgicas a estos medicamentos. Puede provocar
nuseas, vmitos y diarrea. El uso prolongado puede provocar un
sndrome de malabsorcin. No se han reportado efectos adversos
durante la lactancia materna en nios cuyas madres estn tomando
Kanamicina. La Kanamicina no es nada recomendable para gatos,
pudiendo afectar seriamente a su capacidad auditiva.

MECANISMO DE ACCIN:
La Kanamicina afecta a la subunidad 30S de los ribosomas,
provocando gran cantidad de errores de traduccin, adems de que
indirectamente evita el proceso de translocacin cuando se incorpora
un nuevo aminoacil ARNt, esto a la larga provoca la terminacin
temprana de la sntesis proteica. Al detenerse, en este caso, la
traduccin, se forma una protena con una configuracin errnea o
enteramente diferente. Esto puede producir la destruccin de la
bacteria por no poder hacer uso de la protena en cuestin.

**FRAMICETINA:
La framicetina es un antibitico
aminoglucsido bactericida del grupo de
la neomicina producida por ciertas
cepas de Streptomyces fradiae y
Streptomyces
decaris.
Consta
primariamente de neomicina B, el mayor
componente del sulfato de neomicina y
contiene menos de 3% de neomicina C.

Se utiliza tpicamente, sola o en combinacin con corticoides

(dexametasona, fluocinolona, etc.) para uso dermatolgico, oftlmico u
tico.
MECANISMO DE ACCIN:
La framicetina es activa contra los estafilococos spp., incluyendo los
estafilococos coagulasa negativos, Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Salmonella, Shigella, Enterobacter spp., Proteus spp., Serratia
marcasen, Pasteurella spp., Vibrio spp., Borellia y Leptospira spp. Y

Mycobacterium tuberculosis, incluyendo tambin cepas resistentes a

la estreptomicina. La framicetina muestra una actividad relativamente
alta contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa.
La resistencia a la framicetina se desarrolla apenas despus de su
uso muy frecuente y prolongado. Para evitar la aparicin de
resistencia, por lo general la framicetina se asocia a otros agentes
antibacterianos, as como a antinflamatorios esteroides. En la
prctica dermatolgica, la framicetina se utiliza para el tratamiento de
heridas, lceras, quemaduras y otros defectos de la piel, infectados
con microorganismos susceptibles. El antibitico es el agente
preferido para el tratamiento de dermatosis bacterianas y pyodermes
como imptigo, forunculosis, etc.
INDICACIONES Y POSOLOGIA:
Tratamiento tpico de varios tipos de infecciones y lesiones,
como fornculos, lceras, forunculosis, la sicosis de la barba,
otitis externa, y paroniquia.
Administracin tpica (crema)
Adultos y nios: aplicar una pequea porcin de la crema
sobre el rea lesionada 3 o 4 veces al da

Infecciones oculares superficiales, causadas por organismos

susceptibles
(blefaritis
bacteriana,
blefaroconjuntivitis,
conjuntivitis bacteriana o alrgica, queratitis bacteriana;
queratitis por herpes zster, queratitis no asociada con herpes
simple o infeccin fngica; queratitis superficial; queratitis
primaveral, queratoconjuntivitis bacteriana o alrgica o
primavera, desordenes alrgicos oftlmicos. Enfermedad
inflamatoria del segmento anterior del globo ocular.
Administracin oftlmica (solucin oftlmica)
Adultos y nios: aplicar una gota en el ojo afectado, tres o 4
veces al da. Despus de cada aplicacin mantener el ojo
cerrado durante varios minutos para permitir que sea
absorbido.

Infecciones del odo (infecciones del canal auditivo externo,

otitis media purulenta crnica, otitis externa alrgica, liquen
simple crnico del conducto auditivo externo, Otitis externa
eccematoide crnica u otitis, externa seborreica.

Administracin tpica (odo)

Adultos y nios: aplicar una gota en el odo afectado, tres o 4 veces
al da.
III.2.2 ANSAMICINA:
Las ansamicinas son una familia de metabolitos secundarios que con
actividad antimicrobiana en contra de bacteria Gram positivas y algunas
Gram negativas. El grupo incluye varios compuestos entre los cuales se
encuentran las estreptovaricinas y rifamicinas. Se ha notado que estos
compuestos ejercen actividad antiviral hacia bacterifagos y poxvirus. Las
ansamicinas tambin se han usado como antibitico antineoplsico.
El nombre ansamicina viene del latn ansa que significa mango, debido a
que la estructura tiene un residuo aromtico enlazado por cadenas
alifticas.
Las ansamicinas fueron descubiertas en 1959 por Sensi, de una
Actinomyces, Amycolatopsis mediterranei.
LOS MIENBROS DE ESTE GRUPO SON:
**GELDANAMICINA:
La geldanamicina es un antibitico benzochinonico capaz de interactuar con
la protena chaperona Hsp90 (Heat Shock Protein 90) inhibiendo su funcin.

MECANISMO DE ACCIN:
Las protenas cliente de HSP90 juegan un papel importante en el
ciclo de crecimiento, la supervivencia y celular, as como en procesos
tales como la apoptosis, la angiognesis, y oncognesis. El dominio
N-terminal de HSP90 contiene el sitio de unin para el " ATP, y es en
esta regin que tiene la interaccin entre la enzima y el inhibidor, que
compite con ATP por el sitio activo. La geldanamicina induce la
degradacin de las protenas mutantes en tumores como v-Src, BcrAbl y p53 en medida preferencial que su celular normal. Este efecto
es el resultado de la inhibicin de HSP90, que normalmente acta
para mantener el correcto plegamiento de las protenas mutantes. A
pesar de su gran potencial anti cncer este compuesto tiene una
buena hepatotoxicidad, que llev al desarrollo de compuestos
similares.

III.2.3 CARBACEFEM:
En farmacologa, los carbacefem son una clase de antibiticos que,
molecularmente, son formas modificadas de las cefalosporinas. Por ello, su
composicin es la de un antibitico betalactmico sinttico y, por lo general,
se administra por va oral. Su mecanismo de accin previene que la
bacteria diana se divida al inhibir la sntesis de la pared celular del germen.
El principal representante comercial de los carbacefem es el loracarbef,
indicado en el tratamiento de neumona, bronquitis e infecciones al odo,
nariz, piel, garganta y a las vas urinarias. Como todo antibitico, los
carbacefem no tienen ningn efecto sobre los resfriados, la gripe y otras
infecciones virales

LOS MIENBROS DE ESTE GRUPO SON:

**LORACARBEF:
Loracarbef es el nombre genrico de un antibitico betalactmico de la
nueva clase carbacefem, para administracin oral, a veces agrupado junto
con las cefalosporinas de segunda generacin.
INDICACIONES:
El loracarbef se indica en ciertos casos de sinusitis, otitis media,
bronquitis aguda, neumona, faringitis y amigdalitis. Tambin se ha
usado en infecciones de piel e infecciones simples del aparato
urinario bajo: cistitis, pielonefritis no complicada y bacteriuria
asintomtica.

FARMACOLOGA:
Por lo general, para adultos se administran 200 mg dos veces cada
da y 400 mg, dos veces por da en casos de infecciones ms graves
o aquellas causadas por organismos menos susceptibles. Las dosis
para nios suele ser entre 15 mg/kg - 30 mg/kg de peso.
La concentracin mxima del loracarbef en el plasma sanguneo
disminuye cuando se administra con comidas, especialmente con
dietas de baja grasas no-vegetarianas. La velocidad de eliminacin
no se ve afectada con la dieta del paciente.
Se ha notado que el loracarbef conlleva pocos efectos secundarios,
aunque se ha reportado casos de trombocitopenia asociado con la
administracin de este medicamento.
III.2.4 CARBAPENEM:
Los carbapenem son un tipo de antibitico betalactmico con amplio
espectro de actividad bactericida y son sumamente resistentes a las
betalactamasas. Esta clase de antibiticos fueron descubiertos
originalmente del microorganismo Streptomyces cattleya, el cual, produce
su propio antibitico llamado tienamicina.
CARACTERSTICAS QUMICAS Y BIOLGICAS:
Las caractersticas que diferencian a los carbapenem de las penicilinas y
cefalosporinas, es que en su anillo presenta un tomo de carbono en la
posicin 1, en sustitucin del tomo de azufre que comnmente tienen la
mayora de las penicilinas y cefalosporinas, de ah se deriva su nombre.
Junto con ello, presentan una insaturacin entre el carbono 2 y el carbono 3
del anillo pentamrico. Adems, su espectro de actividad frente a bacterias
es el ms amplio de todos los antibiticos betalactmicos, los cuales
incluyen bacterias Gram positivas y gram negativas, pero no actan sobre
bacterias que se desarrollan intracelularmente como Chlamydia.

VIA DE ADMINISTRACIN:
Su administracin es nicamente por va intravenosa, dado que su
absorcin por va oral es muy poca. Se utilizan comnmente en los
hospitales para tratar infecciones severas. Sin embargo se han investigado
formas nuevas de administracin de estos antibiticos, incluyendo la va
oral.

ESTE GRUPO ESTA FORMADO POR:

**IMIPENEM:
Imipenem es un antibitico
betalactmico de uso intravenoso
desarrollado en 1985. Pertenece
al subgrupo de los carbapenem.
Se deriva de un compuesto
llamado tienamicina que es
producido
por
la
bacteria
Streptomyces
cattleya.
El
Imipenem interfiere con la sntesis
de la pared celular de las
bacterias sensibles. Es un
medicamento altamente resistente a la hidrlisis por betalactamasas. Debe
ser administrada por va intravenosa o intramuscular porque no es
absorbida eficazmente en el tracto gastrointestinal.

INDICACIONES:
El Imipenem tiene un gran espectro antibacteriano que incluye
bacterias Gram-negativas, tanto aerobias como anaerobias. Es
especialmente
potente
contra
Pseudomonas
aeruginosa,
Acinetobacter y especies de Enterococcus. No es efectivo contra
Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, Enterococcus
faecium,
Clostridium
difficile,
Burkholderia
cepacia
ni
Stenotrophomonas maltophilia.
Imipenem, como otros medicamentos del grupo carbapenem, son de
uso restringido con el fin de evitar la aparicin de resistencias
bacterianas.

MECANISMO DE ACCIN:
Imipenem acta inhibiendo la sntesis de la pared bacteriana en
varias bacterias gram-negativas y gram-positivas. Es estable en
presencia de betalactamasas producidas por diferentes bacterias.
Acta como potente inhibidor de betalactamasas de bacterias gramnegativas que son resistentes a la mayora de antibiticos
betalactmicos. Su efecto neto se considera bactericida.

ADMINISTRACIN CON CILASTATINA:

Cuando se administra solo, el Imipenem es degradado rpidamente
por la enzima dehidropeptidasa I presente en los riones. Este efecto
se evita administrando cilastatina conjuntamente, que inhibe la
enzima dehidropeptidasa I, evitando la inactivacin de imipenem.
Este efecto conlleva a un aumento de la concentracin srica del
frmaco y, tambin, logra evitar efectos nefrotxicos.
Se administra por va intravenosa, 500 mg en 20 a 30 minutos, 1000
mg durante 40 a 60 minutos. Para bacterias sensibles se prefiere la
dosificacin de 500 mg cada 6 horas, para bacterias menos sensibles
(Pseudomonas aeruginosa) se utiliza 1000 mg cada 6 a 8 horas.

DOSIS Y POSOLOGA:
De 0,5 a 1 g. cada 6 horas. Administracin intramuscular con 2 mL
lidocana 1%.En caso de disfuncin renal.
Funcin renal
Filtrado Glomerular 50-80
Filtrado Glomerular 10-50
Filtrado Glomerular < 10
Dosis tras hemodilisis
Dosis tras dilisis peritoneal
Insuficiencia heptica moderada
Insuficiencia heptica severa

Dosificacin
500 mg cada 6 horas
500 mg cada 8 horas
250 mg cada 12 horas
250 mg
250 mg
Sin modificacin
Sin modificacin

EFECTOS ADVERSOS:
Reacciones adversas comunes son malestar estomacal, nuseas y
vmitos. Las personas que son alrgicas a penicilinas u otros
betalactmicos no se les debe administrar. Imipenem puede
favorecer la aparicin de convulsiones, esto se da con ms facilidad
en situacin de insuficiencia renal y con dosis superiores a 2
gramos/da.

INTERACCIONES:
La administracin intravenosa junto con Haloperidol provoca cada de
tensin arterial (hipotensin), por causas desconocidas.

**MEROPENEM:
Meropenem es un antibitico de
amplio espectro, utilizado para
tratar una gran variedad de
infecciones, como meningitis y
neumona. Es un antibitico
betalactmico y pertenece al
subgrupo de los carbapenems, al
igual que imipenem y ertapenem.
Fue desarrollado originalmente por
Sumitomo Pharmaceuticals, pero
los acuerdos de comercializacin,
fuera de Japn los ha desarrollado Astra Zeneca. Fue aprobado por la FDA
el 21 de junio de 1996, inicialmente para tratamiento de infecciones
intraabdominales y meningitis bacteriana. Con anterioridad se haba
aprobado en Europa. El meropenem penetra bien en diferentes tejidos y
lquidos corporales, incluyendo lquido cefalorraqudeo, bilis, vlvulas
cardacas, pulmn, lquido peritoneal.

MECANISMO DE ACCIN:
Meropenem es bactericida excepto contra Listeria monocytogenes
que es bacteriosttico. Inhibe la sntesis de la pared celular
bacteriana como otros antibiticos betalactmicos. Es altamente
resistente a la degradacin por betalactamasas o cefalosporinasas.
Las resistencias pueden aparecer debido a mutaciones en las
protenas fijadoras de penicilina (en ingls PBP penicillin binding
proteins), produccin de o por resistencia a la difusin a travs de la
membrana externa bacteriana. Al contrario que imipenem, es estable
ante la enzima renal dehidropeptidasa-1 humana (DHP-1) y por ello
no precisa la coadministracin de cilastatina.

INDICACIONES:
El meropenem se indica en infecciones incluyendo neumona e
infecciones urinarias, de piel, huesos y estmago. El espectro de
actuacin incluye bacterias Gram positivas y Gram negativas e
incluso bacterias anaerobias. El espectro global es similar a
imipenem aunque meropenem es ms activo contra la familia
Enterobacteriaceae y menos activo contra Gram-positivos. Es muy
resistente contra betalactamasas de espectro expandido y ms
susceptible a metallo-beta-lactamases. Meropenem no se puede
utilizar en infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina.

ADMINISTRACIN:
Meropenem debe de ser administrado de forma intravenosa. Se
suministra como polvo cristalino blanco que debe ser disuelto en una
solucin al 5% de fosfato mono potsico.

Efectos adversos comunes:

Los efectos adversos ms frecuentes son diarrea (4.8%), nuseas y
vmitos (3.6%), inflamacin en el lugar de inyeccin (2.4%), dolor de
cabeza (2.3%), erupcin cutnea (1.9%), y tromboflebitis (0.9%). La
mayor parte de estos efectos se observan en pacientes gravemente
enfermos, a los que adems se les administran numerosas
medicaciones. Meropenem tiene menor potencial que imipenem para
provocar convulsiones. Se han constatado varios casos de
hipopotasemia
.
**ERTAPENEM:
Ertapenem es un antibitico del grupo
de los derivados carbapenem, muy
similar a meropenem que posee un
grupo 1--metilo.

INDICACIONES:
Ertapenem es efectivo contra bacterias Gram negativas. No es activo
contra Staphylococcus aureus, enterococos resistentes a ampicilina,
Pseudomonas aeruginosa o especies Acinetobacter. Ertapenem
tambin tiene utilidad clnica contra bacterias anaerobias.
Ertapenem se ha comercializado como primera lnea de tratamiento
contra infecciones adquiridas en la comunidad. No debe usarse como
tratamiento emprico para infecciones adquiridas en medio
hospitalario, debido a su falta de actividad contra Pseudomonas
aeruginosa. En la prctica, se reserva para utilizarlo contra grmenes
productores de betalactamasas de espectro extendido.

DOSIFICACIN:
Ertapenem se administra 1 g (cada vial de 1 g equivale a 1,046 g de
ertapenem sdico) mediante inyeccin intravenosa durante 30
minutos, o 1 g diluido con 3,2 ml de lidocana al 1% para
administracin intramuscular. No hay presentacin oral disponible.
Ertapenem no puede mezclarse con suero glucosado.

FARMACOLOGA:
Al contrario de imipenem y meropenem, ertapenem tiene una
elevada afinidad por protenas plasmticas, lo que explica su larga
vida media (4 horas).
Ertapenem es eliminado de forma primaria por riones (80%).
Metabolismo heptico no es clnicamente importante y no afecta a la
dosificacin.
A los pacientes en hemodilisis se les debe administrar al menos 6
horas de la misma. Si transcurre menos tiempo se debe administrar
una dosis adicional de 150 mg intravenosos tras la dilisis. La forma
ptima de programar el tratamiento debe ser inmediatamente tras la
dilisis.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Se han comunicado pocos efectos adversos a ertapenem. La nica
contraindicacin absoluta es una reaccin anafilctica u otros
antibiticos -lactmicos. No se han realizado estudios en mujeres
embarazadas, por lo que se desconoce su seguridad durante
embarazo. No se recomienda en edad peditrica. Al igual que otros
antibiticos de amplio espectro se puede desarrollar colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile.

RESISTENCIA:
La utilizacin de cualquier antibitico se asocia a tasas de resistencia
cada vez mayores (aunque la resistencia a carbapenem actualmente
es rara). Existe una preocupacin particular acerca de ertapenem al
no tener actividad contra Pseudomonas aeruginosa, el amplio uso de
ertapenem podra conducir a un aumento de resistencias contra la
familia de antibiticos carbapenems en caso de Pseudomonas.
Adems puede producir taquicardia, no administre durante el
embarazo

**DORIPENEM:
Doripenem
es
un
antibitico de amplio
espectro,
inyectable.
Es
un
antibitico
betalactmico
y
pertenece al subgrupo
carbapenem indicado
para tratar infecciones
bacterianas graves de
las vas urinarias, el rin y el abdomen.
Fue lanzado por el Lab. Shionogi Co. de Japn bajo la marca registrada
"Finibax" en 2005. Es particularmente activo contra la bacteria
Pseudomonas aeruginosa. La Comisin Europea ha autorizado la
comercializacin en toda la Unin Europea el 25 de julio de 2008.

INDICACIONES:
Antibacteriano de gran espectro, al igual que el resto de la familia de
carbapenems, con la ventaja de ser ms estable una vez diluido y
poder mantener la infusin del antibitico hasta 1 hora y en el caso
de neumona asociada a ventilacin mecnica, se admiten infusiones
hasta 4 horas.

Las indicaciones para las que est aprobado son:

Neumona nosocomial, incluida la neumona asociada a
ventilacin mecnica.
Infeccin intraabdominal complicada.
Infecciones urinarias complicadas, incluida pielonefritis.

MECANISMO DE ACCIN:
Inhiben la formacin de la pared bacteriana que interrumpe el paso
de la transpeptidacin de la sntesis de peptidoglicanos.

DOSIS Y POSOLOGA:
Infeccin
Neumona nosocomial
Infeccin intraabdominal complicada
Infeccin urinaria

Posologa
500 mg
500 mg
500 mg

Frecuencia
cada 8 horas
cada 8 horas
cada 8 horas

Infusin
1 4 horas
1 hora
1 hora

En presencia de disfuncin renal o heptica se aconseja modificar la

posologa segn este esquema:
Funcin renal
Filtrado Glomerular 50-80
Filtrado Glomerular 30-50
Filtrado Glomerular 10-30
Filtrado Glomerular < 10
Dosis tras hemodilisis
Dosis en hemofiltracin venosa contina
Insuficiencia heptica moderada o severa

Dosificacin
500 mg cada 8 horas
250 mg cada 8 horas
250 mg cada 12 horas
Sin informacin
Sin informacin
Sin informacin
Sin modificacin

CONTRAINDICACIONES:
Reacciones de hipersensibilidad a Doripenem u otros carbapenems
(imipenem, meropenem, ertapenem) y reacciones anafilcticas a
betalactmicos.

INTERACCIONES:
Probenecid: aumenta la concentracin plasmtica de Doripenem,
disminuyendo la secrecin tubular del antibitico.
cido valproico: los carbapenems reducen la concentracin srica de
cido valproico.

III.2.5 CEFALOSPORINAS:
Las cefalosporinas, son una clase de
antibiticos beta-lactmicos. Junto con las
cefamicinas pertenecen a un subgrupo
llamado los cefamos. Las cefalosporinas son
similares a las penicilinas, pero ms estables
ante muchas -lactamasas bacterianas y, por
lo tanto, tienen un espectro de actividad ms
amplio.

La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium

acremonium de una alcantarilla en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano
Giuseppe Brotzu. l not que estas cepas producan una sustancia eficaz
contra la salmonela, Salmonella typhi. Del lquido de cultivo del hongo, se
obtuvieron 3 antibiticos diferentes, denominados P (contra gram positivos),
N (contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de menor
potencia). La cefalosporina C fue aislada en la Escuela de Patologa "Sir
William Dunn" de la Universidad de Oxford y una molcula ms eficaz
derivada fue comercializada por la compaa Eli Lilly en la dcada de los
sesenta.
La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7cefalospornico que, de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo
beta-lactmico, y, adems, un anillo dihidrotiaznico. La actividad
antimicrobiana intrnseca de las cefalosporinas naturales es baja, pero la
adicin de diversos sustituyentes ha originado cientos de compuestos
potentes y de baja toxicidad.

MECANISMO DE ACCIN:
Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas:
interfiriendo en la sntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana,
e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto
genera un efecto bacterioltico.

CLASIFICACIN:
Las cefalosporinas son agrupadas en grupos llamados "generaciones" por
sus caractersticas antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron
agrupadas en la "primera generacin" mientras que ms adelante,
cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como
cefalosporinas de segunda generacin. Cada nueva generacin de

cefalosporinas tiene ms potencia frente a bacterias gram-negativas,

caractersticas antimicrobianas perceptiblemente mayores que la
generacin precedente; actualmente se diferencian cuatro generaciones de
cefalosporinas. Cabe destacar que las cefalosporinas de primera
generacin tienen mayor espectro de accin ante estafilococo y
estreptococo que las generaciones ms recientes.
** CEFALOSPORINAS DE 1ERA GENERACION:
Las cefalosporinas de primera generacin tienen actividad
predominante contra cocos Gram positivos Streptococcus y
Staphylococcus. Las cefalosporinas usuales no son activas contra
cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina (SARM).
Entre las cefalosporinas de primera generacin encontramos:
Cefalosporinas de primera generacin.
Frmaco

Va

Dosis (mg/kg/da)

Dosis

Cefalexina

Oral

15 a 30

0.25 a 0.5 g cada 6h

Cefradina

Oral

15 a 30

0.25 a 0.5 g cada 6h

Cefadroxilo Oral

15 a 50

0.5 a 1 g cada 12h

Cefazolina

Parenteral 15 a 30

H
Parenteral 15 a 30
K
Y
La dosis es de adulto.
U
I
Cefalotina

Estructura

0.5 a 2 g cada 8h
1-2g cada 4-6h

FARMACOCINTICA:
La cefalexina, cefradina y cefradroxilo, por va oral, se
absorben en un grado variable. Las concentraciones sricas
son de 15 a 20 mcg despus de dosis orales de 500 mg. La
concentracin urinaria suele ser muy alta, pero en casi todos
los tejidos las concentraciones son variables y, en general,
menores que las sricas.

La cefalotina es la nica cefalosporina parenteral que an

tiene uso general. Despus de la administracin de 1g, la
concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 mcg/ml.
Debe ajustarse la dosis en insuficiencia renal ya que la
excrecin es por este rgano.

USOS CLNICOS:
Aunque las cefalosporinas de primera generacin son de
amplio espectro y relativamente atxicas, rara vez constituyen
el frmaco de primera eleccin. Las indicaciones para los
frmacos orales es el tratamiento de infecciones urinarias y
abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y
estreptococos; pero no es confiable ante infecciones
sistmicas graves. La cefalotina penetra bien en casi todos los
tejidos y se usa como profilaxis quirrgica. La cefazolina no
penetra al sistema nervioso central y no puede usarse en
meningitis.
** CEFALOSPORINAS DE 2DA GENERACIN:
Desde esta generacin se ampla el espectro incluyendo anaerobios
y microorganismos gram negativos. Las bacterias del gnero
Klebsiella suelen ser sensibles. Estn indicadas en el tratamiento de
la sinusitis, otitis, infecciones respiratorias bajas, peritonitis y
diverticulitis. Debe evitarse su uso en infecciones por Enterobacter.
Debe evitarse la administracin intramuscular debido al dolor
insoportable. Todas se eliminan renalmente.
Eficacia de las cefalosporinas de segunda generacin (y algunas cefamicinas).1 2
Frmaco

Va

Dosis
mg/kg/da

Haemophilus
influenzae

Serratia/
Bacteroides
fragilis

Enterococcus

Pseudomonas
aeruginosa

Cefalosporinas
Cefaclor

eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

Cefamandol

Oral

10 a 15

eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

Cefonicida

eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

Cefuroxima

Oral
IV

10 a 15
50 a 100

eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

Cefprozil

Oral

10 a 15

no eficaz

no eficaz

Loracarbef

Oral

10 a 15

no eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

Ceforanida

eficaz

Cefamicinas
Cefoxitina

IV

Cefmetazol
Cefotetn

IV

75 a 150

no eficaz

eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

eficaz

no eficaz

no eficaz

no eficaz

eficaz

no eficaz

no eficaz

Dosis de adulto, dividida en dos a cuatro tomas. La cefuroxima axetilo es la nica activa contra
Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina. IV:Intravenosa

**CEFALOSPORINAS

DE 3ERA GENERACIN:

Cefdinir
Cefpodoxima
Cefditoren pivoxilo
Cefixima
Ceftibuteno
Cefotaxima
Ceftriaxona (Acantex R).
Ceftazidima
CEFALOSPORINAS
GENERACIN:

ANTIPSEUDOMONALES

DE

3ERA

Ceftazidima (Cefortime, Ceptaz, Fortaz, Fortum,

Glazidim, Kefadim, Modacin, Tazicef, Tazidime,
Tanicef)
Cefpiramida (Suncefal)
Cefsulodin (Pseudocef, Pseudomonil, in, Tilmapor)
Ceftriaxona (Rocephin)
Cefixima

**CEFALOSPORINAS DE 4TA GENERACIN:

Cefalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de
la actividad contra organismos gram-positivos que las cefalosporinas
de la tercera generacin. Tambin tienen una mayor resistencia a
beta-lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin.
Cefetecol (Cefcatacol)
Cefquinome (Cephaguard) (*uso veterinario*)
Flomoxef (Flumarin)
Cefepima

CEFALOSPORINAS
GENERACIN:

ANTIPSEUDOMONAL

DE

4TA

Cefoselis sulfato de (Wincef)

Cefozopran (Firstcin)
Cefpirome (Broact, Cefrom, Keiten)
Cefluprenam

**CEFALOSPORINAS DE 5TA GENERACIN:

CEFTOBIPROL:
Mayor actividad contra Staphylococcus aureus resistentes a
meticilina, Streptococcus pneumoniae resistente a penicilinas,
Pseudomona aeruginosa y enterococos.

CEFTAROLINA:
Activa tanto frente a Staphylococcus aureus como
estafilococos coagulasa negativos sensible y resistente a
meticilina (MRSA) as como frente a las recientes cepas
resistentes a vancomicina (VRSA) y resistentes a daptomicina.
Tambin incluye en su espectro a Streptococcus pneumoniae
(incluyendo las cepas resistentes a penicilina), Haemophilus
influenza
(incluyendo
las
cepas
productoras
de
betalactamasas), Moraxella catarrhalis, Enterococcus faecalis,
incluyendo cepas vancomicina-resistentes e inactivo frente
Enterococcus faecium.

III.2.6 GLUCOPPTIDOS:
Los antibiticos glucopptidos o glicopptidos son una clase de pptidos
que contienen azcares ligados a aminocidos, como en la pared celular
bacteriana. Se los utiliza como antibiticos: actan inhibiendo la sntesis de
peptidoglucano en un paso metablico diferente y anterior a los agentes
betalactmicos. Alteran la permeabilidad de membrana e inhiben la sntesis
de ARN.

LOS MIEMBROS DE ESTEGRUPO SON:

** VANCOMICINA:
La vancomicina es un glicopptidos de
estructura compleja que se sintetiza de
modo natural por Nocardia orientalis.
Su efecto bactericida se ejerce
inhibiendo la sntesis de la pared celular
bacteriana, ya que posee una gran
afinidad a los precursores de esta
estructura. Su modo de accin se basa
en alterar la accin de la transpeptidasa
por impedimento estrico.
Es sumamente efectivo frente a
bacterias como el S.aureus, S.pyogenes, S.viridans, S. pneumoniae, Cl.
difficile y en general con bacterias Gram-positivas, no as con Gramnegativas, dado que el gran volumen de la molcula le impide atravesar la
primera de las membranas de estos.

FARMACOCINTICA:
Su administracin debe ser por va endovenosa, por no ser absorbido
bien por va oral. Se distribuye bien por la mayora de los lquidos
corporales y un 90% se excreta por los riones, pudiendo
acumularse en caso de insuficiencia renal, alcanzando niveles
txicos.

MECANISMO DE ACCIN:
La vancomicina inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana
unindose con alta afinidad a los terminales D-alanil-D-alanina de las
unidades precursoras de la pared celular. Estas unidades estn
compuestas por cido N-acetilmurmico, N-acetilglucosamina y un
pentapptido, y forman parte de la estructura del peptidoglucano de
la pared celular. La vancomicina -al igual que la teicoplanina- inhibe
el proceso de la transglicosilacin de estos precursores, impidiendo
su unin a las capas de peptidoglucano, afectando la estabilidad de
la pared bacteriana al igual que un betalactmico, pero en un sitio de
accin distintos a estos. Tambin inhibe la siguiente etapa de
formacin de la pared celular, la transpeptidacin, por un efecto
estrico.

EFECTOS ADVERSOS:
La nefrotoxicidad es poco frecuente a las dosis adecuadas. Puede
presentarse, sin embargo, ototoxicidad (sordera) que en la mayora
de los casos tiende a regresar con la suspensin del frmaco. Para
evitar estos efectos, es preferible no usarlo asociado a otros que
produzcan este efecto (cido etacrnico, aminoglucsidos y
furosemida).
Por esta toxicidad, y su gran potencia, es preferible su uso en forma
restringida a infecciones severas y resistentes a otros antibacterianos
de menos toxicidad, como es el caso de las infecciones de
estafilococo resistente a penicilinas anti estafiloccicas (cloxacilina,
por ejemplo), endocarditis por S. viridans o S.aureus, y en casos de
colitis por toxinas del Cl. difficile y S. aureus, siendo en este ltimo
caso preferente la va oral para su administracin.
Su administracin va asociada con frecuencia a un rash intenso y
pruriginoso que cesa al suspender su administracin, este sndrome
se conoce con el nombre de sndrome del cuello rojo o escaldado, en
similitud al sndrome relacionado con la toxina estafiloccica. El
tratamiento de este sndrome es la simple disminucin de la
velocidad de infusin del frmaco. La administracin de vancomicina
va asociada tambin a una alta prevalencia de flebitis (hasta el 90%)
en la administracin por vas perifricas.

RESISTENCIA ANTIBITICA:
Hay algunas bacterias Gram-positivas que son intrnsecamente
resistentes a la vancomicina, como las especies Leuconostoc y
Pediococcus, aunque estos organismos son poco comunes como
patgenos que provoquen enfermedades en los seres humanos. La
mayora de las especies de Lactobacillus tambin son
intrnsecamente resistentes a la vancomicina (la excepcin es el
hallazgo de unas pocas cepas (pero no todas) de Lactobacillus
acidophilus). Otras bacterias Gram-positivas con resistencia
intrnseca a la vancomicina incluyen Erysipelothrix rhusiopathiae,
Weissella confusa, y Clostridium innocuum. Todas estas bacterias
resistentes a la vancomicina se denominan bacterias vancomicinaresistentes.
La mayora de las bacterias Gram-negativas son intrnsecamente
resistentes a la vancomicina porque su membrana externa es
impermeable a las grandes molculas de glicopptidos (con la
excepcin de algunas especies de Neisseria no gonoccica).

III.2.7 MACRLIDOS:
Los macrlidos son un grupo de
antibiticos muy relacionados entre s que
se caracterizan por tener un anillo
macrocclico de lactona con 14 a 16
miembros, cuyo prototipo, y el macrlido
ms utilizado, es la eritromicina. La
claritromicina y la azitromicina son
derivados sintticos de la eritromicina.

MACRLIDOS COMUNES:
Claritromicina (Biaxin, Fromilid, Klacid, Klabax, Lekoklar, Euromicina,
Infex)
Diritromicina (Dynabac)
Eritromicina
Roxitromicina (Rulid, Surlid, Roxid)
Telitromicina
Espiramicina
Fidaxomicina (Deficlir): Para tratar las diarreas asociadas a
Clostridium difficile
Azitromicina

MENOS COMUNES O EN PRUEBA:

Carbomicina A
Josamicina
Kitasamicina
Midecamicina
Miocamicina
Oleandomicina

Troleandomicina
Tilosina (Tylan)
Ansamicina

MECANISMO DE ACCIN
Los macrlidos inhiben la sntesis proteica mediante la unin a la
subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocacin del aminoacil
ARNt. Tiene tambin efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa.
Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriosttico o
bactericida, segn la especie bacteriana atacada, la concentracin
del antibitico alcanzada en el sitio de infeccin o la fase de
crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del
antibitico.
Los macrlidos ejercen su efecto slo en los microorganismos que se
encuentran en proceso de replicacin. Los macrlidos penetran ms
fcilmente en las bacterias gram positivas, la claritromicina es el
nico que posee actividad sobre bacterias gram negativas, pero es
muy escasa.
RESISTENCIA AL EFECTO DE LOS MACRLIDOS:
Modificacin de la diana: el ms frecuente: El ARNr 23s es
metilado por metilasas codificadas por el gen erm (presentes en
Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacterias, Lactobacillus). Hay
dos tipos de modificaciones:
Constitutiva: resistencia de amplio espectro excepto a la
Estreptrogramicina.
Inducible: resistencia a los macrlidos de 14 y 15 carbonos

Modificacin enzimtica: los macrlidos de 14 carbonos pueden

inactivarse por esterasas, glicolasas y fosfotransferasas.

INDICACIONES:
Los macrlidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno
y otro, no penetran el lquido cefalorraqudeo y logran altas
concentraciones en piel, odo medio, secreciones bronquiales,
prstata, mucosa gstrica, granulocitos y macrfagos. Basado en
ello, los macrlidos se indican en medicina en:
Alternativa a los pacientes alrgicos a la penicilina.
Toxoplasmosis en la gestante, aunque estudios clnicos demuestran
alta tasa de toxicidad con eritromicina.
Neumona adquirida en la comunidad o exacerbacin de bronquitis.
Otitis media aguda.
Difteria y tos ferina
Infecciones intestinales por Campylobacter.
Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis,
Ureaplasma urealyticum, y la enfermedad inflamatoria plvica
Infecciones odontolgicas.
lceras ppticas por (Helicobacter pylori)
Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemoltico del grupo A,
neumococo, estafilococo meticilinosensibles.
Bacilos Gram positivos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus
anthracis, Listeria monocytogenes.
Cocos Gram
gonococo.

negativos:

Moraxella

catarrhalis,

meningococo,

Bacilos gram negativos: Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae,

Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Legionella, Haemophilus
influenzae, Campylobacter jejuni
Otros: Toxoplasma, Treponema, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.
La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Influenzae y es ms
potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la
eritromicina. La eritromicina es altamente activa contra Streptococcus
betahemolticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. La
mayora de cepas de Streptococcus beta hemolticos incluyendo
grupos B, C, F, y G son tambin susceptibles a la eritromicina. Ms
recientemente se estudia como posibles blancos alternativos en el
tratamiento de la fibrosis pulmonar.

FARMACOCINTICA:
La azitromicina permita por su efecto pos antibitico, una duracin
de 3 das de tratamiento, pero en el ltimo tiempo por la resistencia
demostrada, implica una duracin de por lo menos 6 das, bastante
menor que los 10 a 14 das del resto de los macrlidos.
EFECTOS ADVERSOS:
Son muy seguros.
M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden
producir dolor abdominal, nuseas y vmitos.
Hipersensibilidad cutnea.
Eosinofilia.
Enrojecimientos en los ojos por la dilatacin de los vasos
sanguneos.
Sensacin de sabor amargo despus de haber deglutido el
medicamento.

III.2.8 MONOBACTMICO:
En farmacologa, los monobactmicos son un
grupo de medicamentos clasificados dentro de
los antibitico betalactmico. Descubiertas en
1981, muchas molculas monobactmicas
provienen de grmenes que viven en la tierra,
aunque pocos tienen actividad antibacteriana de
importancia.
A
diferencia
de
otros
betalactmicos, los antibiticos monobactmicos
tienen solo un solo anillo betalactmico en vez
de tener dos. El nico monobactmico disponible
en el mercado para 2008 es el aztreonam, un frmaco sinttico activo frente
a bacterias Gram negativas aerbicas, como las enterobacterias y las
especies Yersinia, Plesiomonas, Aeromonas y Neisseria. Otros
monobactmicos estudiados incluyen el carumonam y el tigemonam.

RESISTENCIA:
As como ocurre con las cefalosporinas, los carbapenem y las
penicilinas, aquellos microorganismos capaces de hidrolizar los
anillos betalactmicos sern resistentes a la accin de los

medicamentos monobactmicos pero en muchsima menor medida

que los anteriores, ya que la configuracin de su anillos es la ms
diferente respecto al resto de antibiticos betalactmicos.

III.2.9 PENICILINAS:
Las
penicilinas
son
antibiticos del grupo de los
betalactmicos
empleados
profusamente
en
el
tratamiento de infecciones
provocadas
por
bacterias
sensibles. La mayora de las
penicilinas son derivados del
cido
6-aminopenicilnico,
difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo
amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibitico empleado
ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander
Fleming en 1928, que obtuvo el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en
1945 junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey,
creadores de un mtodo para producir el frmaco en masa.
No se conoce por completo el mecanismo de accin de las penicilinas, si
bien su analoga a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena
lateral peptdica de la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carcter
bactericida deriva de su intervencin como inhibidor del proceso de
transpeptidacin durante la sntesis de aquel. De este modo, la penicilina
acta debilitando la pared bacteriana y favoreciendo la lisis osmtica de la
bacteria durante el proceso de multiplicacin.
Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del
gnero Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer
tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparicin de
resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo bsicamente dos
estrategias: la adicin de precursores para la cadena lateral en el medio de
cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la produccin de
penicilinas biosintticas; y la modificacin qumica de la penicilina obtenida
por la fermentacin biotecnolgica, lo que da lugar a las penicilinas
semisintticas.
Las penicilinas difieren entre s segn su espectro de accin. Por ejemplo,
la bencipenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como
estreptococos y estafilococos, y Gram negativas, como gonococos y
meningococos, pero debe administrarse por va parenteral debido a su
sensibilidad al pH cido del estmago. La fenoximetil penicilina es, en
cambio, resistente a este pH y puede administrarse por va oral. La

ampicilina, adems de mantener esta resistencia, es eficaz contra otras

bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.
Si bien las penicilinas son los antibiticos menos txicos, pueden causar
alergias, en ocasiones severas. Sin embargo, solo el 1 % de los pacientes
que reciben tratamientos con betalactmicos las desarrollan.3 Puesto que
un shock anafilctico puede conducir a la muerte del paciente, es necesario
interrogarlo antes de iniciar el tratamiento.
Adems de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo
antdoto contra los efectos del envenenamiento por -amanitina, uno de los
aminocidos txicos de los hongos del gnero Amanita

PENICILINAS SINTTICAS:
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo
natural es la bencipenicilina o penicilina G, la nica que se usa
clnicamente. A ella se asociaron la procana y la benzatina para
prolongar su presencia en el organismo, obtenindose las
respectivas suspensiones de penicilina G + procana y penicilina G
benzatina, que solo se pueden administrar por va intramuscular.
Ms tarde, se modific la molcula de penicilina G para elaborar
penicilinas sintticas, como la penicilina V, que se pueden
administrar por va oral al resistir la hidrlisis cida del estmago. Sin
embargo, el relativamente estrecho espectro de accin de la
actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con
accin sobre una ms amplia gama de agentes infecciosos. El primer
paso fue el desarrollo de la ampicilina, efectiva frente a patgenos
Gram positivos y Gram negativos, que adems result
considerablemente econmica de adquirir. Otro avance fue el
desarrollo de la flucloxacilina, usada contra bacterias productoras de
-lactamasas como los Staphylococcus. Actualmente existen
mltiples derivados sintticos de la penicilina, como la cloxacilina y la
amoxicilina, que se administran por va oral y de las que existe un
abuso de consumo por la sociedad en general para auto tratamiento
de infecciones leves vricas que no precisan terapia antibitica. Esta
situacin ha provocado un alto porcentaje de resistencia bacteriana
frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia de los
betalactmicos en algunas infecciones graves.
Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la
veterinaria desde 1950, en que comenzaron a aadirse como aditivos
en el pienso, debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la
morbilidad frente a infecciones clnicas, as como el incremento de la
tasa de engorde. De hecho, la amoxicilina fue descrita en 1976 como
una penicilina para uso veterinario. Se ha sugerido la relacin entre

este uso y la seleccin de cepas resistentes con capacidad de

infectar a humanos. Sin embargo, aunque algunos antibiticos se
aplican en ambos campos, la mayora de las resistencias en
humanos se han desarrollado por un mal uso en medicina.

PROPIEDADES:
La penicilina natural o penicilina G es cristalina, totalmente soluble en
agua, soluciones salinas y dextrosas isotnicas. El radical R, es el
responsable de la sensibilidad a la hidrlisis por parte de las lactamasas, del enlace a protenas transportadoras y del vnculo con
las protenas bacterianas PBP que transportan a la penicilina dentro
de la clula. Adems, se le asocia a la penicilina un dipptido
cistena-valina, haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por
la enzima bacteriana transpeptidasa, la cual no se encuentra en el
cuerpo humano y que permite la sntesis del peptidoglucano.
Existe una analoga estructural entre la penicilina y el dipptido Dalanil-D-alanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano
que aparecen durante la formacin de la pared celular de ciertas
bacterias (proceso de transpeptidacin). El nuclefilo O (-) serina de
la transpeptidasa ataca los grupos carbonilos de los -lactmicos,
como la penicilina, por esa analoga a su sustrato D-Ala-D-Ala, el
dipptido antes mencionado. De esa manera, unindose
covalentemente a los residuos de serina del sitio activo de la enzima
en forma de complejo peniciloil, la penicilina inhibe a la
transpeptidasa bacteriana.

ALRGENOS:
Los metabolitos que derivan de la molcula intacta de penicilina
actan como haptenos y se vuelven inmunitariamente activos a
travs de su unin de tipo covalente, con las protenas endgenas en
el cuerpo, preferentemente por ataques a los grupos amino de la
lisina de estas protenas transportadoras, pudiendo inducir as una
reaccin de hipersensibilidad. El intermediario antignico de las
penicilinas es el cido peniciloil que se forma al abrirse el anillo lactmico. El 95 % de la droga unida a los tejidos aparece en esta
forma. Dicho cido, conjugado con un transportador proteico
inmunognico es uno de los agentes ms usados en las pruebas
cutneas para determinar si un paciente es alrgico a la penicilina.
Otros determinantes menos frecuentes, que incluyen al
benzilpeniciloato y la amina-benzilpeniciloil son productos que se
forman in vivo y pueden tambin encontrarse en las soluciones de

penicilina preparadas para su administracin comercial, que pueden

inducir una reaccin de hipersensibilidad.

CLASIFICACIN:
Las penicilinas se clasifican en dos grupos, naturales y
semisintticas, y en cada uno de ellos hay compuestos relativamente
resistentes al jugo gstrico y por lo tanto se pueden administrar por
va oral, por ejemplo, la penicilina V, la dicloxacilina y la amoxicilina.
El trmino penicilina se usa a menudo, en sentido genrico, para
cualquiera de las variantes que derivan de la penicilina misma, en
especial, la benzilpenicilina. Estas tienen la mayor actividad contra
organismos Gram positivos, cocos Gram negativos y organismos
anaerobios que no producen -lactamasas. Sin embargo, presentan
una baja actividad contra bacilos Gram negativos. Todos son
susceptibles a la hidrlisis por -lactamasas. La penicilamina, un
metabolito de la penicilina y anlogo del aminocido cistena, es
efectivo para el alivio de la artritis reumatoide reduciendo la velocidad
de aparicin de nuevos daos a articulaciones, aunque rara vez es
recetado debido a su elevada toxicidad. Tambin existen en el
mercado penicilinas sintticas, como la ticarcilina, la mezlocilina y la
piperacilina.

Clasificacin de las Penicilinas39

Naturales
Penicilina G
(bencil)

Resistentes
al cido
Penicilina V

Penicilina G
Procana

Feneticilina

Penicilina G
benzatina

Propicilina

Antiestafiloccicas

Meticilina

Nafcilina

Isoxazolilopenicilinas:

Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Oxacilina

Gram negativas

Temocilina

Aminopenicilinas
Amoxicilina

Ampicilina:

Antipseudomonas
Ticarcilina

Carbenicilina:

Becampicilina

Amidinopenicilinas
Mecilinam

Carfecilina
Carindacilina

Metampicilina
Hetacilina

Apalcilina

Pivmecilinam

Pivampicilina
Talampicilina
Espicilina

Ncleo
comn

Ciclacilina

Bencilpenicilin
a

Azlocilina

Amoxicilina

Mezlocilina

Flucloxacilina

Una aminopenicilina

PENICILINAS NATURALES Y BIOSINTTICAS:

Las penicilinas naturales son aquellas generadas sin intervencin
biotecnolgica. Entre ellas destacan la benzilpenicilina, como
producto final de inters teraputico, y los intermediarios aislables
como la isopenicilina N o la penicilina N. Las biosintticas, en
cambio, se producen mediante adicin de determinados compuestos
en el medio de cultivo del biorreactor empleado durante su
produccin, es decir, sin que tenga lugar un aislamiento y una
modificacin qumica ex vivo. Entre las biosintticas destacan: la
fenoximetilpenicilina, la alilmercaptometilpenicilina y, de nuevo, la
bencilpenicilina (pues es posible inducir su sntesis aplicando ciertos
precursores en el fermentador).

BENCILPENICILINA O PENICILINA G:
La
bencilpenicilina,
comnmente conocida como
penicilina G, es el estndar
de las penicilinas. Por lo
general se administra por va
parenteral
(intravenosa,
intratecal o intramuscular),
porque tiende a perder
estabilidad con el jugo gstrico del estmago. Debido a que se
administra inyectada, se pueden alcanzar mayores
concentraciones del medicamento en los tejidos que con la
penicilina V o fenoximetilpenicilina. Estas mayores
concentraciones se traducen en una mayor eficacia
antibacteriana.
Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo, su fcil
administracin, su excelente penetracin en los tejidos y su
ndice teraputico favorable. En contraste, las desventajas son
su degradacin por el cido gstrico, su destruccin por las lactamasas bacterianas y su asociacin con el desarrollo de
reaccin adversa en cerca del 10 % de los pacientes.
Las indicaciones especficas de la penicilina G incluyen:
celulitis, endocarditis bacteriana, gonorrea, meningitis,
neumona por aspiracin, absceso pulmonar, neumona
adquirida en la comunidad, sfilis y sepsis en nios.

BENCILPENICILINA PROCANA:
La bencilpenicilina procana (DCI), conocida tambin como
penicilina G procana, es una combinacin de la penicilina G
con un anestsico local, la procana. Esta combinacin tiene
como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con la
voluminosa inyeccin intramuscular de penicilina. Tras la
administracin de una inyeccin intramuscular, el frmaco se
absorbe lentamente en la circulacin y se hidroliza a
bencilpenicilina. Por ello, es administrada cuando se desea
que sus concentraciones sean bajas pero prolongadas. Este
antibitico es muy utilizado en veterinaria.
La penicilina procanica se indica para todas las infecciones
locales graves por estreptococos, bacterias anaerobias,
neumococos y gonococos, sfilis, ntrax por B. anthracis
(como coadyuvante), otitis media aguda purulenta, mastoiditis
aguda, amigdalitis aguda por estreptococo hemoltico del

grupo A, neumona neumoccica, absceso peritonsilar y

submandibular y gonorrea. Las indicaciones especficas de la
procana penicilina incluyen: sfilis, infecciones del aparato
respiratorio donde el paciente no cumple su tratamiento oral,
celulitis y erisipela.
En el pasado se usaba para el tratamiento de la gonorrea
genitourinaria. Sin embargo, la bacteria Neisseria gonorrhoeae
frecuentemente produce -lactamasas y ha llegado a
desarrollar resistencia a la penicilina, por lo que se ha
reemplazado por ceftriaxona Tambin se usaba para el
tratamiento de la neumona neumoccica no complicada, pero
el
surgimiento
del
Streptococcus
pneumoniae
penicilinorresistente en algunos pases ha limitado su uso.

BENCILPENICILINA BENZATNICA:
La bencilpenicilina benzatnica o penicilina G benzatnica
(DCI), es una combinacin con benzatina que se absorbe
lentamente en la circulacin sangunea despus de una
inyeccin intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina.
Es la primera opcin cuando se requiere una concentracin
baja de bencilpenicilina, permitiendo una accin prolongada
del antibitico por ms de 2-4 semanas por cada inyeccin. La
administracin de penicilina G benzatnica o benzetacil L-A
puede presentar ocasionalmente una reaccin alrgica
anafilctica en pacientes hipersensibles. La penicilina G sdica
es administrada en casos de difteria, de infecciones del
aparato respiratorio o del aparato genital y en ciertas
infecciones producidas por Gram negativos, como la
meningitis y la endocarditis. Puede causar urticaria, prurito y,
muy rara vez, choque anafilctico.
Las indicaciones especficas de la bencilpenicilina benzatnica
incluyen:41 profilaxis de la fiebre reumtica y sfilis en fase
temprana o latente.

FENOXIMETILPENICILINA O PENICILINA V:
La fenoximetilpenicilina, comnmente
llamada penicilina V, es la nica
penicilina activa por va oral. Tiene una
actividad menor que la bencilpenicilina,
por lo que se administra cuando no se
requiere alcanzar concentraciones

elevadas en los tejidos.

Con la penicilina oral V, el espectro es prcticamente igual al
de la penicilina G: estreptococos, neumococos y Neisseria,
algunos anaerobios y estafilococos no productores de
penicilinasa. No es inactivada por el jugo gstrico,
alcanzndose en poco tiempo concentraciones adecuadas de
penicilina en tejidos y plasma sanguneo. La absorcin no est
influida por las comidas. Las indicaciones especficas para la
penicilina V incluyen: infecciones causadas por Streptococcus
pyogenes (como la amigdalitis, la faringitis e infecciones de la
piel), profilaxis de la fiebre reumtica y gingivitis moderada o
severa (junto con metronidazol).
La penicilina V es la primera opcin en el tratamiento de
infecciones odontolgicas. Ocasionalmente puede causar
diarreas que no suelen requerir suspensin de la terapia. Rara
vez produce reacciones alrgicas severas y suelen ser ms
leves que con penicilina parenteral.

PENICILINAS SEMISINTTICAS:
Las penicilinas semisintticas son aquellas generadas mediante el
aislamiento de un intermediario estable durante una produccin
microbiolgica industrial (fermentacin en biorreactores) continuada por la
modificacin qumica o enzimtica del compuesto aislado. Se dividen segn
su accin antibacteriana en cinco grupos: resistentes a -lactamasas, amino
penicilinas, anti Pseudomonas, amidinopenicilinas y resistentes a lactamasas (Gram negativas).

RESISTENTES A -LACTAMASAS:
Su uso es principalmente en
infecciones por estafilococos
productores de -lactamasas,
como
el
Staphylococcus
aureus. Tambin presentan
actividad, aunque reducida,
frente a estreptococos, pero
carecen de ella frente a
enterococos.

La meticilina es una penicilina de espectro reducido

desarrollada por la farmacutica Beecham en 1959. Cuando
se desarroll, era especialmente activa contra Gram positivos
productores de -lactamasas como Staphylococcus aureus, si
bien el desarrollo de resistencia por parte de estos ltimos
(Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide
actualmente su uso clnico.
Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso
parenteral, y dos drogas para uso oral, la cloxacilina y la
dicloxacilina.

AMINO PENICILINAS:
Su espectro de accin es muy
grande, pero son sensibles a
las
-lactamasas.
Se
administran en casos de
infecciones respiratorias de
las
vas
altas
por
estreptococos (sobre todo, S.
pyogenes y S. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus
influenzae, infecciones urinarias por ciertas enterobacterias
(como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por
Streptococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y
Listeria monocytogenes.
La ampicilina es el epmero D (-) de la amino penicilina, un lactmico con un grupo fenil. Se desarroll en los laboratorios
Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la
necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor
espectro, dada la aparicin de cepas resistentes. El ao 1959
se descubri que el epmero D (-) de la amino penicilina con
un grupo fenil era el ms activo de los derivados sintetizados.
Administrada oralmente, la ampicilina es absorbida, se une
parcialmente a protenas plasmticas (15 a 25 %) y es
biodisponible en un 40 %. Se excreta principalmente por el
rin.
La pivampicilina es un ester metilado de la ampicilina,
administrada en forma de pro-droga, lo cual potencia la
biodisponibilidad del medicamento, dada su mayor
liposolubilidad. En medicina es indicado para el tratamiento de
pacientes, especialmente ancianos, con infecciones agudas de
las vas areas inferiores, como la neumona y la bronquitis.

La amoxicilina es una amino penicilina de amplio espectro.

Como estrategia para potenciar la resistencia a las lactamasas, se presenta acompaada de cido clavulnico. Es
indicada para el tratamiento de un gran nmero de
infecciones, incluyendo las del tracto respiratorio, digestivo,
genitourinario, sistema nervioso, as como en estomatologa y
durante la erradicacin de Helicobacter pylori en casos de
lcera pptica.

ANTIPSEUDOMNICAS:
Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura
de accin comprende Gram positivos, Gram negativos y
anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, las
carboxipenicilinas y las ureido penicilinas, atendiendo a su
eficacia frente a Pseudomonas.

CARBOXIPENICILINAS:
Fueron desarrolladas para
ampliar el espectro de
bacterias Gram negativas
cubiertas por penicilinas,
tales
como
infecciones
nosocomiales causadas por
Pseudomonas
aeruginosa.
Inicialmente se produjo la
carbenicilina por sustitucin
del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y
posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina
permitieron desarrollar la ticarcilina.
Presentan el mismo espectro de accin que las amino
penicilinas, pero ampliado con Pseudomonas y B. fragilis.
La ticarcilina es una carboxipenicilina empleada en el
tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos,
especialmente de Pseudomonas aeruginosa, incluyendo casos
de neumona, infecciones de los huesos, estmago, piel,
articulaciones, sangre, ginecolgicas y de las vas urinarias. La
combinacin de un aminoglucsido con carbenicilina o
ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones
severas por Pseudomonas. Como estrategia para potenciar la
resistencia a las -lactamasas, se presenta acompaada de
cido clavulnico.

Actualmente, la carbenicilina no se fabrica en Estados Unidos

y se ha sustituido su uso por la ticarcilina, la cual tiene menos
efectos adversos y es ms eficaz frente a Pseudomonas
aeruginosa.

UREIDOPENICILINAS:
Se crearon derivadas de la molcula de ampicilina para
ampliar an ms el espectro contra las bacterias Gram
negativas y las Pseudomonas. Las ureido penicilinas penetran
bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones
tisulares, incluyendo el lquido cefalorraqudeo en pacientes
con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso para
el tratamiento de osteomielitis. Al igual que las
carboxipenicilinas, estn asociadas a hipopotasemia,
hipernatremia y disfuncin plaquetaria. En este grupo de
penicilinas estn la mezlocilina, azlocilina y la piperacilina.

AMIDINOPENICILINAS:
Presentan gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa
ante coco Gram positivos, debido a su estructura qumica, la
6-amidinopenicilina.
El mecilinam acta muy bien frente a enterobacterias. La
causa de su xito ante los Gram negativos se debe a la
produccin de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su
efecto sinrgico junto a otros -lactmicos.54 Sin embargo, el
mecilinam no es capaz de actuar frente a bacterias
productoras de -lactamasas ni ante H. influenzae, P.
aeruginosa ni B. fragilis. Su utilizacin est indicada en el caso
de infecciones urinarias por enterobacterias, as como tambin
en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicmica.
El pivmecilinam es el ster del mecilinam y es indicada en los
mismos casos, aunque presenta una ventaja en cuanto a la
administracin. A diferencia de la anterior amidinopenicilinas,
esta se puede administrar por va oral, hidrolizndose despus
a mecilinam.

RESISTENTES
NEGATIVOS:

BETALACTAMASAS

DE

GRAM

El representante del grupo es la temocilina, el cual solo es til

frente a enterobacterias, Haemophilus spp., y Neisseria
gonorrhoeae. Las bacterias Gram positivas, anaerobias y
Pseudomonas spp. Son resistentes a su accin

MECANISMO DE ACCIN DE LA PENICILINA:

La penicilina, como el resto de los -lactmicos, ejerce una accin
bactericida por alterar la pared celular bacteriana, estructura que no existe
en las clulas humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la
membrana plasmtica y confiere a las bacterias la resistencia necesaria
para soportar, sin romperse, la elevada presin osmtica que existe en su
interior. Adems, la pared bacteriana es indispensable para:
La divisin celular bacteriana.
Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus
caractersticas de permeabilidad.
Capacidad patgena y antignica de las bacterias, ya que contienen
endotoxinas bacterianas.
Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina
es tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera
que impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales.
Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias
Gram positivas y Gram negativas, de las que cabe destacar la mayor
complejidad y contenido en lpidos en las Gram negativas.
La accin de la penicilina, y en general de los -lactmicos, se desarrolla
fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis del peptidoglicano de la
pared celular, unindose a una enzima transpeptidasa llamada protena
fijadora de penicilina, responsable de producir una serie de enlaces
cruzados entre las cadenas de pptidos. La formacin de estos enlaces o
puentes es la que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared
bacteriana. Por lo tanto, los -lactmicos como la penicilina inhiben la
sntesis del peptidoglicano indispensable en la formacin de la pared celular
bacteriana. Las bacterias sin su pared celular estallan o son ms fcilmente
fagocitadas por los granulocitos.
Esta inhibicin produce una acumulacin de los precursores del
peptidoglicano, los cuales producen una activacin de enzimas como
hidrolasas y autolisinas que digieren, ms an, el remanente de
peptidoglicano en la bacteria. Al perder su pared celular como consecuencia

de la accin de la penicilina, las bacterias Gram positivas son denominadas

protoplastos, mientras que las Gram negativas, que no llegan a perder toda
su pared celular, reciben el nombre de esferoplastos.
La penicilina muestra un efecto sinrgico con los aminoglucsidos, puesto
que la inhibicin de la sntesis del peptidoglicano permite que los
aminoglucsidos penetren la pared celular con mayor facilidad, permitiendo
as trastornos en la sntesis de protenas dentro de la clula bacteriana
(hecho que resulta en una concentracin menor de antibitico que la
requerida para eliminar al microorganismo susceptible).

FARMACOLOGA:
Dado que la mayora de las penicilinas son destruidas por el jugo gstrico,
la absorcin por va oral no es buena y por ello deben ser administradas
parenteralmente. La penicilina se absorbe rpidamente tanto con la
administracin intramuscular como subcutnea. Los niveles sanguneos
seguidos de la administracin parenteral son elevados pero transitorios. La
toxicidad oral (LD50), es decir, la dosis letal en el 50 % de los animales de
experimentacin es aproximadamente 8900 mg/kg.66 Ciertas reacciones
neurolgicas se observan, incluyendo convulsiones, si la penicilina y otros
-lactmicos llegan a alcanzar concentraciones muy elevadas en el lquido
cefalorraqudeo.
La unin a protenas sricas es variable en un rango que va desde el 15 %
para las amino penicilinas hasta el 97 % para la dicloxacilina. La vida media
srica es corta, aproximadamente 30 minutos para penicilina G y 60
minutos para penicilinas de amplio espectro.
La penicilina es eliminada por los riones, de modo que una disminucin o
inhibicin de la secrecin tubular renal puede aumentar la concentracin y
el efecto teraputico de la penicilina. Las dosis deben ser reconsideradas
en pacientes con insuficiencia renal o que estn tomando otros frmacos
como el Probenecid, usado en pacientes que requieran concentraciones
particularmente elevadas de penicilina.
Las penicilinas no son metabolizadas o solo mnimamente metabolizadas y
excretadas principalmente por los riones a travs de la filtracin glomerular
(10 %) y la secrecin tubular (90 %). El Probenecid bloquea la excrecin
renal y as causa un aumento de los niveles sricos de penicilina. Estos
antibiticos (excepto las penicilinas penicilinasa resistentes) pueden ser
eliminados del organismo por dilisis peritoneal y hemodilisis. En
pacientes con disfuncin renal severa son necesarios ajustes en las dosis
diarias para prevenir niveles excesivos y toxicidad consecuente.

REACCIONES ADVERSAS:
Se han descrito diversos tipos de reacciones, algunas de ellas fatales, en
personas a las que se administr penicilina. La penicilina y sus derivados
son las causas ms frecuentes de reacciones dependientes de la
inmunoglobulina E (IgE), aunque pueden tambin producirse
inmunoglobulinas G y M.Las reacciones adversas a la penicilina ocurren en
1 % de los pacientes que toman el antibitico. Aunque la alergia a la
penicilina es la forma ms frecuente de alergia reportada en medicina,
menos del 20 % de las personas que creen ser alrgicos verdaderamente lo
son. Entre las reacciones adversas ms comunes estn:

REACCIN DE HIPERSENSIBILIDAD O ALRGICA: es el efecto

adverso ms importante. Puede ser inmediata (2-30 minutos),
acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72 horas). La gravedad es
variable: desde simples erupciones cutneas pasajeras (urticaria o
angioedema), hasta shock anafilctico, el cual ocurre en el 0,2 % y
provoca la muerte en el 0,001 % de los casos. Al revisar los
historiales clnicas, se puede establecer que existe hasta un 50 % de
la poblacin alrgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son
crisis vaso vgales provocadas por el intenso dolor de la inyeccin
intramuscular.
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES: el ms frecuente es la
diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal. Puede tambin
provocar nuseas y vmitos.
INFECCIONES ADICIONALES, INCLUYENDO CANDIDIASIS.

ENTRE LOS EFECTOS SECUNDARIOS MENOS FRECUENTES,

QUE SE DAN EN EL 0,1-1 % DE LOS PACIENTES, ESTN:
Aumento reversible de enzimas aminotransferasas, que suele pasar
inadvertido.
TRASTORNOS HEMATOLGICOS: anemia, neutropenia y
trombocitopenia. La penicilina puede estimular la produccin de
anticuerpos, principalmente IgG e IgM, los cuales causan lesiones en
las clulas sanguneas, ocasionando estos trastornos hematolgicos.
HIPOPOTASEMIA: poco frecuente.
NEFRITIS INTERSTICIAL.
ENCEFALOPATA: que cursa con mioclonias, convulsiones crnicas
y tnico-clnicas de extremidades que pueden acompaarse de

somnolencia, estupor y coma. La encefalopata es ms frecuente en

pacientes con insuficiencia renal.
El dolor y la inflamacin del sitio de inyeccin son tambin frecuentes
en las penicilinas administradas por va parenteral, como la
benzilpenicilina. Ocasionalmente se ha reportado que las penicilinas,
as como otros frmacos, pueden causar necrosis epidrmica txica,
pnfigo y eritema multiforme.
Los pacientes con fibrosis qustica tienen mayor probabilidad de sufrir
reacciones adversas a la penicilina y sus derivados.68 La penicilina
no ha causado defectos de nacimiento por lo que con frecuencia es
recetado a mujeres embarazadas. Las penicilinas pueden cruzar la
barrera placentaria y solo deben ser usadas en el embarazo cuando
sea absolutamente necesario y recomendado bajo supervisin
mdica. La penicilina puede ser tomada durante la lactancia, sin
embargo, pequeas cantidades del antibitico pueden pasar a la
leche materna y causar en la lactante indigestin, diarrea o
reacciones alrgicas.

ALERGIA A LA PENICILINA:
Las reacciones alrgicas informadas con cualquiera de los
antibiticos -lactmicos pueden ascender hasta un 10 % de los
pacientes que reciben estos agentes. Sin embargo, solo el 10 % de
estos informes corresponden a reacciones alergias a estos frmacos.
Se ha aceptado en el pasado que puede haber hasta un 10 % de
sensibilidad cruzada entre los diferentes derivados de la penicilina,
es decir, que un 10 % de pacientes hipersensibles a uno de los
medicamentos, como las cefalosporinas y carbapenems, tambin lo
ser para los otros derivados de la penicilina, por razn de que todas
tienen un anillo -lactmico. Sin embargo, hallazgos recientes han
mostrado que no hay un aumento de alergias cruzadas desde las
cefalosporinas de segunda generacin hasta las ms recientes.
Ciertas investigaciones actuales han demostrado que el principal
factor en la determinacin de reacciones inmunitarias es la similitud
que hay entre las cadenas laterales de las cefalosporinas de primera
generacin y las penicilinas y no necesariamente entre la estructura
del -lactmico comn entre ellos. En una revisin de historias
clnicas, se encontr que la alergia a la penicilina es ms frecuente
en las mujeres que en los hombres.
La va de administracin ms frecuente con la cual aparecen estas
reacciones alrgicas es la endovenosa, y raramente ocurre cuando
se administra por va oral. Para desarrollar la reaccin se necesita de
una exposicin inicial al medicamento o sus determinantes

antignicos, por ejemplo, al ingerir leche o productos de animales

tratados con penicilina, a travs de la leche materna o por el contacto
con la droga al administrarla al individuo.
La mayora de los pacientes expuestos a la penicilina desarrollan
anticuerpos frente a este antibitico y, sin embargo, no manifiestan
reacciones al exponerse nuevamente a ella.58 Quienes desarrollan
reacciones alrgicas asociadas a la administracin de penicilinas
muestran sntomas que varan ampliamente: anafilaxia, enfermedad
del sueo, anemia hemoltica, enfermedades renales, angioedema,
urticaria, vasculitis entre otros, y pueden llegar a ocasionar la muerte.
Las pruebas cutneas, como el Pre-pen y el Kremers-Urban, se
disearon para pacientes en los que se sospechan reacciones
alrgicas a la penicilina mediadas por IgE y que se anticipa su
tratamiento, como en el caso de pacientes con endocarditis o
mujeres embarazadas con sfilis. Cerca del 25 % de los pacientes
con antecedentes de alergia a la penicilina tendrn una prueba
cutnea positiva, mientras que un 6 % (del 3 al 10 %) con
antecedentes negativos presenta una respuesta cutnea positiva.
Otras pruebas, como la radioalergoadsorcin o pruebas in vitro, no
ofrecen ventajas sobre las pruebas cutneas correctamente
realizadas.
Como es de esperar, un gran nmero de pacientes (de un 50 a un
100 %) con una prueba cutnea positiva, producen reacciones
alrgicas a la penicilina de ser administrado el antibitico, mientras
que un 0,5 % de los pacientes con pruebas cutneas negativas
reaccionan al frmaco, la cual tiende a ser una reaccin leve o tarda,
despus de la administracin de penicilina. Despus de varios aos,
hasta un 80 % de los pacientes pierde la sensibilidad anafilctica y
los anticuerpos IgE.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con otros antibiticos
como el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina o la neomicina, entre
otros, porque se reduce su efectividad. Se sabe que la penicilina disminuye
el efecto de las pastillas anticonceptivas y que las reacciones secundarias
ocurren con ms frecuencia al combinar la penicilina con los betas
bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin del atenolol, y a grandes
dosis, la penicilina potencia el efecto de los medicamentos anticoagulantes.
No se recomienda tomar refrescos carbonatados o ciertos jugos naturales,
pues el ambiente cido de estas bebidas puede destruir la droga. Por ello,
las penicilinas orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas
despus de comer. La amoxicilina puede ser administrada con la comida.

RESISTENCIA A LA PENICILINA:
Cerca del 25 % de las cepas de Streptococcus pneumoniae aisladas en
pacientes con otitis media son resistentes a la penicilina y a la amoxicilina, y
comparten esa resistencia con cerca del 33 % de cepas de Haemophilus
influenzae en estos pacientes. De acuerdo a publicaciones recientes, el
porcentaje de aislamientos de S. pneumoniae con susceptibilidad a
penicilina disminuida en Chile y Espaa, por ejemplo, es de alrededor de un
30 % en los pacientes menores de 5 aos. Por lo general, las infecciones
causadas por estas cepas resistentes se asocian a limitaciones teraputicas
y un desenlace desfavorable de la infeccin.
El uso, muchas veces indiscriminado, de estos frmacos ante el temor de
una complicacin y/o riesgo de muerte del paciente, casi siempre sin el
amparo del conocimiento del agente causal de la infeccin y su
comportamiento ante el tratamiento aplicado, provoca tal efecto sobre los
microorganismos que los lleva a desarrollar una resistencia mayor. Este
serio problema ha inducido a varios pases a instalar polticas de uso
racional de los antibiticos, basadas en el conocimiento de los parmetros
farmacodinamicos y microbiolgicos de estos frmacos y respaldadas por la
realizacin de pruebas de laboratorio que permitan una verdadera
evaluacin de la infeccin y del tratamiento que debe ser aplicado.
Despus de la aparicin de serias resistencias a la penicilina, se
desarrollaron derivados con mayor espectro de accin, as como penicilinas
resistentes a la -lactamasas, como es el caso de la flucloxacilina, la
dicloxacilina y la meticilina. Sin embargo, estos frmacos son an ineficaces
contra las cepas del estafilococo resistente a la meticilina, si bien existen
otros frmacos eficaces para tratar su infeccin.
En general, la resistencia a antibiticos -lactmicos en cualquier bacteria
se fundamenta en la interaccin entre los factores siguientes:
Permeabilidad de la pared bacteriana al antibitico.
Presencia, espectro de accin y afinidad de las protenas de unin a
penicilina o PBPs (del ingls penicillin binding proteins).
Existencia y eficacia de los mecanismos de excrecin del compuesto.
Afinidad del antibitico por el sitio activo de la PBP.
Algunos de estos factores estn relacionados con la ubicacin taxonmica
del microorganismo: por ejemplo, la estructura de la pared de las bacterias
Gram negativas dificulta la permeabilidad del antibitico y, por ello,
disminuye su eficacia.

Cabe destacar la existencia de enzimas que hidrolizan elementos de las

penicilinas disminuyendo su actividad: son las llamadas -lactamasas. En
las bacterias Gram negativas, la enzima se encuentra en el periplasma,
justo entre las membranas interna y externa, mientras que las Gram
positivas secretan la -lactamasas al medio que las rodea. La enzima
puede ser codificada por genes del cromosoma bacteriano o por plsmidos.
Uno de los genes bacterianos asociado a la produccin de -lactamasas es
el blaZ, el cual puede ser localizado en un plsmido. La expresin de este
gen viene determinada por dos genes reguladores blaR1 y blaI. Ciertas
evidencias hacen suponer que la exposicin a la penicilina provoca que la
bacteria active al gen blaR1, cuyo producto acta como una proteasa
activando al gen blaI y permitiendo la sntesis de la enzima por blaZ.
La -lactamasas tiene mayor afinidad por el antibitico que el que este tiene
por su diana. Ciertos antibiticos, como la ceftriaxona y la cefatazidima, son
estables en presencia de -lactamasas codificadas y producidas desde
plsmidos. Sin embargo, las codificadas y producidas desde cromosomas,
como en el caso de Enterobacter, son enzimas que hidrolizan
prcticamente a todas las penicilinas y cefalosporinas.
Se ha determinado que la mala evolucin de ciertas enfermedades
causadas por organismos con susceptibilidad disminuida a la penicilina,
como la neumona neumoccica invasiva en nios, tiende a ser
independiente de la susceptibilidad a la penicilina del microorganismo. Sin
embargo, como la resistencia a la penicilina y otros antibiticos contina en
aumento, se ha estimulado el inters en nuevos medicamentos con
propiedades bactericidas en contra de organismos resistentes, drogas como
las quinolonas, cuyo blanco son las enzimas ADN girasa de bacterias Gram
negativas y topoisomerasas tipo IV de bacterias Gram positivas.

III.2.10 QUINOLONAS:
Las quinolonas son un grupo de agentes quimioterpicos (agentes con actividad
antimicrobiana con toxicidad selectiva) sintticos, es decir, que no son producidos
por microorganismos, a diferencia de los antibiticos. La mayor parte de las
quinolonas usadas en la clnica son del grupo de las fluoroquinolonas (o
fluoroquinolonas), caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central,
normalmente en posicin 6.
Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas usadas como agentes
quimioterpicos , entre los que se pueden encontrar, como conocidos exponentes,
el cido nalidxico, el ciprofloxacino, el ofloxacino, el moxifloxacino y el
levofloxacino. Estos compuestos suelen utilizarse contra microorganismos
resistentes a antibiticos.

MECANISMO DE ACCIN:
Las quinolonas de primera y segunda generacin inhiben selectivamente el
dominio ligasa de la ADN girasa bacteriana (topoisomerasas II) dejando
intacto el dominio nucleasa. La actividad de la ADN girasa en bacterias
gram negativas es constante y esencial para el mantenimiento de la
topologa del ADN bacteriano. La actividad nucleasa sin la accin
acompasada del dominio ligasa produce la fragmentacin del ADN
bacteriano. Las quinolonas de tercera y cuarta generacin son ms
selectivas al dominio ligasa de la topoisomerasas IV, luego son ms
adecuadas para cubrir infecciones de bacterias gram positivas.
Interrumpe la reproduccin bacteriana y la replicacin del cido
ribonucleico, se necesita que estn separados los dos cordones de la doble
hlice del ADN. Sin embargo, todo lo que separe los cordones ocasiona un
desenrollado o un superenrollado positivo excesivo del ADN. Este proceso
es regulado por la ADN girasa, la cual se encarga de la introduccin
continua de superespiras negativas, lo que alivia el enrollamiento del ADN.
El grupo antibitico quinolonas bloquea la actividad de la subunidad A de la
ADN girasa bacteriana (topoisomerasas II). Tienen una accin bactericida
rpida, que es dosis dependiente (en relacin con la concentracin del
antibitico). Las quinolonas interfieren en la replicacin del ADN al bloquear
o inhibir las enzimas topoisomerasas II y topoisomerasas IV, enzimas
esenciales para la topologa del ADN. La ADN girasa es un tipo de
topoisomerasas II y uno de los blancos predilectos de las quinolonas para el
caso de bacterias Gram-negativas. La ADN topoisomerasas IV, descubierta
tiempo despus de que se descubri la ADN girasa, es otro de los objetivos
de las quinolonas en el caso de bacterias Gram-positivas, al mismo tiempo
de que se han detectado una cantidad de especies bacterianas en las
cuales el mecanismo de accin involucra la inhibicin de ambas enzimas.
Ambas enzimas son vitales para la vida de la bacteria en el sentido de que
la transcripcin, replicacin, reparacin y almacenamiento del ADN
depende indirectamente del buen funcionamiento de dichas enzimas; inhibir
estas enzimas da como resultado la aniquilacin de la bacteria.
Se cree que el mecanismo de accin de las quinolonas, desde el punto de
vista qumico, involucra la interaccin de las funciones carbonilo, carboxilo y
flor con residuos de cido asprtico, serina y lisina de las enzimas arriba
citadas y con los residuos de purina, guanina y magnesio (II) presentes en
el ADN. Estas interacciones crean un "cerrojo" a las topoisomerasas, las
cuales no pueden efectuar al movimiento (impulsado por ATP) para abrir las
hebras de ADN, lo que da al traste con los procesos nucleicos necesarios
para la vida de la bacteria.

FARMACOCINTICA:
Las quinolonas se absorben adecuadamente una vez ingeridas y se
distribuyen de manera amplia en los diversos tejidos corporales. Despus
de ingerir los frmacos, los alimentos no aminoran la absorcin, pero
pueden prolongar el lapso que media hasta que se alcanzan las
concentraciones mximas. La dosis depende de la quinolona administrada.
La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas excede de 50 por ciento con
todos los medicamentos; con algunos rebasa el 95 por ciento. La vida
media plasmtica vara de 3 a 5 horas, con el norfloxacino y el
ciprofloxacino, hasta 20 horas con la esparfloxacina. El volumen de
distribucin es grande y las concentraciones en la orina son mayores que
las observadas en el suero.

EFECTOS ADVERSOS:
Inicialmente fueron considerados antibiticos muy seguros, pero con la
experiencia se hicieron evidentes varios efectos adversos. Por ejemplo, se
supo de numerosos casos de rotura espontnea de tendones,
especialmente cuando se usaban conjuntamente con corticoides. La
incidencia de este efecto es especialmente rara, con menos de un caso por
10.000 personas/ao.
Neuropata perifrica (dao nervioso). Se han observado casos raros de
poli neuropata axonal sensorial o sensorial motora que genera parestesias,
hipoestesias, disestesia y debilidad en pacientes que consumen quinolonas.
A fin de prevenir que se desarrolle un padecimiento irreversible, el
tratamiento debe descontinuarse si el paciente experimenta sntomas de
neuropata con dolor, quemazn, hormigueo, adormecimiento y/o debilidad
o si se observan dficits en el tacto suave, en la sensibilidad al dolor, a la
temperatura, a la percepcin de la postura y de las vibraciones y/o en la
fuerza motriz.

Dao tendinoso. En pacientes que reciben tratamiento con quinolonas se

ha observado ruptura de los tendones del hombro, de la mano, del tendn
de Aquiles o de otros tendones que requieren intervencin quirrgica o que
generan una discapacidad prolongada. Los anlisis realizados despus de
la comercializacin sealan que este riesgo puede aumentar en pacientes
que estn recibiendo un tratamiento concomitante con cortico esteroides,
sobre todo si se trata de personas en la tercera edad. El tratamiento con
fluoroquinolonas debe interrumpirse si el paciente percibe dolor, inflamacin
o si se rompe un tendn. Los pacientes debern descansar e interrumpir el
ejercicio hasta que se haya descartado el diagnstico de una tendinitis o de

la ruptura de un tendn. La ruptura de un tendn puede ocurrir durante o

despus de un tratamiento con quinolonas.

OTROS PROBLEMAS DESCRITOS:

Problemas cardacos (prolongacin
electrocardiograma/torsades de pointes)

de

intervalos

QT

en

el

Colitis pseudomembranosa
Rabdomiolisis (dao en el tejido muscular)
Sndrome de Stevens-Johnson
Hipoglucemia
Psicosis

El uso de fluoroquinolonas en aves de corral y ganado hizo posible que las

cepas de las bacterias resistentes a los antibiticos y agentes patgenos en
los animales entren en el cuerpo humano. Por consiguiente, algunas
versiones humanas de este medicamento no resultaron eficaces para el
tratamiento de personas infectadas por estas bacterias, que en los
humanos se volvieron resistentes a los antibiticos, lo que podra ser mortal
para los ancianos, los nios y todas aquellas personas que presentan
sistemas inmunes deprimidos o condiciones debilitadas.
Las fluoroquinolonas suelen prescribirse para el tratamiento de
enfermedades gastrointestinales graves, entre ellas las provocadas por
Campylobacter y Salmonela. Campylobacter representa cerca de dos
millones de casos de la enfermedad y 100 muertes cada ao, y a
Salmonela se atribuyen 1,3 millones de casos y 500 muertes al ao. Muy
pocas bacterias se encontraron resistentes a las fluoroquinolonas hasta que
estos frmacos comenzaron a utilizarse en aves de corral en 1995. En
1998, el 13 por ciento de los casos de Campylobacter estudiados en seres
humanos fueron resistentes a las fluoroquinolonas, y en 1999 casi el 18 por
ciento de casos de Campylobacter se encontraron resistentes.

Despus de la informacin recolectada, los Centros para el Control y la

Prevencin de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos y la
Organizacin Mundial de la Salud han abogado durante aos por su
prohibicin.

GRUPOS Y ESPECTROS:
Hay dos grandes grupos de quinolonas: las viejas quinolonas,
representadas por el cido nalidxico y cido pipemdico, y las nuevas
quinolonas o fluoroquinolonas, como el norfloxacino, el ciprofloxacino, el
levofloxacino y el moxifloxacino, entre otras. La diferencia ms sustancial
entre estos dos grupos es el espectro donde las ltimas actan sobre Gram
positivas y Gram negativas (Pseudomonas incluida) y las primeras
exclusivamente sobre Gram negativas.
Una clasificacin ms reciente divide a las quinolonas en cuatro
generaciones:

Primera generacin: cido nalidxico y cido pipemdico

Segunda generacin:
pefloxacino.

norfloxacino,

ciprofloxacino,

ofloxacino,

Tercera generacin: lomefloxacino y levofloxacino

Cuarta generacin: gatifloxacino y moxifloxacino

ESPECTRO BACTERIANO:
Las quinolonas son efectivas contra gran cantidad de grmenes, entre los
cuales se citan: E. coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Haemophilus
influenzae, Campylobacter, Neisseria, Pseudomonas aeruginosa,
Enterococcus, neumococos, Staphylococcus aureus resistente a meticilina,
Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium tuberculosis,
Serratia y Moraxella catarrhalis, entre otras.

Las quinolonas no son efectivas contra los grmenes anaerobios y puede

surgir resistencia al tratamiento, en particular contra Pseudomonas
aeruginosa y algunas cepas mutantes de E. coli.
Existen diferencias entre los tipos de quinolonas:
El ciprofloxacino es ms activo que el norfloxacino para Pseudomonas
aeruginosa, enterococos y neumococos.
El ciprofloxacino, el ofloxacino, el pefloxacino y el esparfloxacino tienen
actividad satisfactoria contra cepas de estafilococos resistentes a meticilina.
El ofloxacino y pefloxacino son activos en modelos animales con lepra.

INDICACIONES:
Infecciones de vas urinarias
Prostatitis
Infecciones de transmisin sexual: incluye
Chlamydia trachomatis y Haemophilus ducreyi.

Neisseria

gonorrhoeae,

Infecciones del tubo digestivo y del abdomen con los siguientes grmenes:
E. coli, Shigella, Salmonella, vibrin colrico, diarrea en el paciente con sida
y elimina el estado del portador fecal crnico. Es efectiva para tratar
episodios de peritonitis en los enfermos renales sometidos a dilisis
peritoneal.
Infecciones de vas respiratorias
Tienen poca actividad in vitro contra el Streptococcus pneumoniae y contra
bacterias anaerobias, y es un factor limitante principal del empleo de las
quinolonas en el tratamiento de la neumona adquirida en la comunidad y
en la bronquitis de origen comunitario.
Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos:
La teraputica de la osteomielitis crnica obliga a utilizar, durante semanas
o meses, antibiticos que sean efectivos contra cepas de Staphylococcus
aureus y contra bacilos gramnegativos. Han ocurrido casos de ineficacia en
el tratamiento, por aparicin de resistencia en cepas de Staphylococcus
aureus, Pseudomona aeruginosa y Serratia marcescens.

III.2.11 SULFAMIDA:
Una sulfamida (llamada en grupo sulfas) es una sustancia qumica sinttica
derivada de la sulfonamida, bacteriosttica y de amplio espectro. Las sulfamidas
se emplean como antibiticos, antiparasitarios y coccidiostticos en el tratamiento
de enfermedades infecciosas. Las sulfas son usadas tanto en medicina humana,
como el sulfametoxazol, la sulfadiazina y la sulfabenzamida, as como veterinaria,
como el sulfanitrato, el sulfapirazol y la sulfaquinoxalina. Las sulfonamidas fueron
las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de
infecciones bacterianas en el ser humano.

MECANISMOS DE ACCIN:
Las sulfamidas son bacteriostticas, es decir, detienen el crecimiento de las
colonias bacterianas. Son antagonistas del cido paraminobenzoico,
imprescindible para la sntesis del cido flico bacteriano. Los
microorganismos que son susceptibles a las sulfamidas requieren del PABA
extracelular para la produccin del cido dihidroflico, un paso esencial en
la produccin de las purinas y la sntesis de cidos nucleicos.6 Las
sulfamidas actan como anlogos estructurales del PABA, inhibiendo
competitivamente a la enzima dihidropteroato sintasa. Al bloquear la
sntesis del cido flico, se inhibe el crecimiento y reproduccin del germen.
Aunque las sulfas por si solas son bacteriostticas, combinadas con
diaminopirimidinas, como la trimetoprima, se convierten en un bactericida,
comparable a los antibiticos de amplio espectro.

INDICACIONES:
En sus acciones, las sulfamidas inhiben tanto a bacterias Gram positivas y
bacterias Gram negativas, a nocardias, Chlamydia trachomatis y algunas
protozoarios. Bacterias entricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella,
Shigella, y enterobacter se ven inhibidas. Es interesante que las Rickettsia
no son inhibidas por las sulfamidas, sino que parecen verse estimuladas por
el frmaco.
Resistencias: por mutaciones y transferencia (mutacin de genes) de unas
a otras. Las clulas de mamferos y algunas bacterias carecen de las
enzimas que son requeridas para la sntesis de cido flico y dependen de
fuentes exgenas para suplir el folato. Por lo tanto, estos son organismos
que no se ven afectados por las sulfamidas. Aquellos microorganismos con
resistencia a las sulfamidas lo logran por mutaciones que ocasionan una
sobreproduccin de PABA, que estimulen la produccin de enzimas que
tengan poca afinidad por la sulfamida o que causen una disminucin o
prdida de la permeabilidad por la droga. La produccin de la enzima
dihidropteroato sintasa de baja afinidad por las sulfamidas es a menudo
codificado por un plsmido que puede ser transmitida y diseminado con
rapidez y a grandes extensiones de espacio.

USOS:
Prostatitis
Infecciones respiratorias
Neumona
Brucelosis
Infecciones gastrointestinales
Colitis ulcerosa

FARMACOCINETICA:
Mala absorcin por va oral, se distribuye uniformemente, con distinta
capacidad de unin a protenas. Las sulfamidas pueden ser agrupadas en
tres grupos principales, aquellas que son administradas por va oral y son
absorbibles, los de administracin oral pero no son absorbibles y los de
aplicacin tpica. Las sales de sulfonamidas son administradas por va
intravenosa. Las sulfamidas orales absorbibles se clasifican en accin corta,
media o larga, dependiendo de su vida media. Estos se distribuyen
ampliamente por los tejidos, incluyendo el lquido cefalorraqudeo, placenta
y el feto. Se unen a protenas entre un 20-90%. Las concentraciones
teraputicas alcanzan entre 40-100 g/ml y pueden alcanzar concentraciones
mximas entre 2-6 horas seguida su administracin oral. Las sulfamidas y
sus metabolitos son eliminados por va renal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Asociacin a Trimpetopril: inhibe las enzimas de sntesis de cido flico
bloqueando la sntesis de cido flico, potenciando as, la accin de
sulfamidas. Todas las sulfamidas tienen reacciones cruzadas alrgicas
entre ellas mismas y sus derivados, como los diurticos inhibidores de la
anhidrasa carbnica, tiazidas, furosemida, y otros agentes, cumarnicos.

EFECTOS ADVERSOS:
Las reacciones adversas ms frecuentes son fiebre, sarpullido, dermatitis,
foto sensibilidad, picazn, nusea, vmito y diarrea. Asociado con la
administracin de sulfamidas, aunque en menos del 1% de los usuarios, es
el potencialmente fatal sndrome de Stevens-Johnson.

Es contraindicada en mujeres embarazadas y nios menores de 6 aos, ya

que produce litiasis renal, hepatitis, anemia hemoltica, Cristaluria: puede
producir insuficiencia renal aguda; puede desplazar a la bilirrubina de su
unin a protenas, que se pueden depositar en el sistema nervioso central y
dar lesiones graves. En mujeres embarazadas las sulfas atraviesan la
placenta y estas son distribuidas en la leche materna.

III.2.12 TETRACICLINAS:
Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos,
unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que
abarcan un amplio espectro en su actividad
antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la
naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico,
de donde deriva el nombre del grupo.
Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del gnero Actinomyces. De
Streptomyces aurofaciens se extraen la clortetraciclina y la demetilclortetraciclina,
de Streptomyces rimosus se extrae la oxitetraciclina, y la tetraciclina,
representante genrico del grupo, se puede extraer del Streptomyces viridifaciens,
aunque tambin se puede obtener de forma semisintticas. Una caracterstica
comn al grupo es su carcter anfotrico, que le permite formar sales tanto con
cidos como con bases, utilizndose usualmente los clorhidratos solubles.
Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar
metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio.
Es uno de los antibacterianos ms experimentados. Ya en 1953 se recoge la
aprobacin de su nomenclatura en la farmacopea britnica. Rpidamente se
extendi su uso de tal modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la
tetraciclina y la clortetraciclina. A finales del ao 2008 PubMed recoge ms de
14.000 artculos sobre estos antibiticos.

FARMACOCINTICA:
Las tetraciclinas se absorben de forma rpida y completa a nivel de tubo
digestivo, fundamentalmente en intestino delgado, y alcanzan su mxima
concentracin en sangre en un plazo de entre tres y seis horas. De manera
parenteral se absorben de forma ptima, destacando la rolitetraciclina. Su
unin a protenas plasmticas es muy variable: desde el 20% de la
oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos,
especialmente en el tejido seo, y penetran en el interior de las clulas.
Atraviesan la barrera placentaria, y tambin la hematoencefalica, pero sin
llegar a alcanzar concentraciones teraputicas en el lquido cefalorraqudeo.
Consecuencia de estas dos propiedades es su contraindicacin en el

embarazo. Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial,

eliminndose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta
concentracin en bilis presentan fenmeno de recirculacin entero-heptica,
pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces. A nivel renal
presentan fenmenos de reabsorcin tubular ms o menos intensos en
funcin del tipo de tetraciclina, lo que explica las diferencias respecto a la
vida media dentro del grupo. La clortetraciclina es la de menor vida media
(unas 5 horas), mientras que la doxiciclina tiene ms de 15.

MECANISMO DE ACCIN:
Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las dosis habituales,
aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente txicas. Actan
por varios mecanismos:
Desacoplan la fosforilacin oxidativa de las bacterias.
Provocan una inhibicin de la sntesis proteica en el ribosoma de la
bacteria. Actan inhibiendo la sntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S
del ribosoma y no permitir la unin del cido ribonucleico de Transferencia
(tRNA) a este, ni el transporte de aminocidos hasta la subunidad 50 S.
Existe tambin evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran
la membrana citoplasmtica de organismos susceptibles, permitiendo la
salida de componentes intracelulares.
Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de aparicin lenta,
aunque mucho ms rpida si se utiliza por va tpica. El mecanismo
bacteriano implicado puede ser mediante plsmido, lo que explica la
reticencia a usar las tetraciclinas en el mbito hospitalario, para evitar la
aparicin de resistencias simultneas a varios antibiticos. Existen
resistencias cruzadas entre los miembros del grupo.

INDICACIONES:
Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium.
Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus, Shigella,
Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y Pasteurella.
Espiroquetas.
Algunos protozoos: Entamoeba.
Actinomyces.
Rickettsia.

Este espectro explica su utilizacin en las siguientes patologas, entre otras:

Infecciones de la piel: Acn, roscea.
Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis.
Infecciones gastrointestinales: Disentera,
gstrica, infecciones periodontales.

clera,

amebiasis,

lcera

Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de

neumona atpica.
Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, tifus exantemtico, tifus
endmico, actinomicosis, brucelosis.
Hay que tener en cuenta que aunque in vitro su actividad es ms amplia, in
vivo nos encontramos con otros muchos antibiticos que pueden resultar
ms efectivos o con menos efectos adversos que las tetraciclinas, por lo
que stas quedan relegadas a antibitico de segunda eleccin, cuando
fallan los de primera eleccin.

CONTRAINDICACIONES:
El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del
embarazo, lactancia y nios menores de 8 aos), puede causar
decoloracin permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento).
Aunque esta reaccin adversa es ms frecuente con el uso durante
perodos prolongados, tambin se ha observado tras la administracin de
tratamientos cortos repetidos.
En caso de alergia a tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina,
tetraciclina).
En pacientes con porfiria.
Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso
sistmico.
No se deben ingerir con leche ya que se inactivan.
NO se deben tomar conjunto a retinoides orales (Roaccutane o similares)
ya que existe el riesgo de formacin de tumores intracraneales benignos.

REACCIONES ADVERSAS:
En el siguiente listado se recogen tan slo las reacciones adversas
descritas con una frecuencia superior al 0.1% (>1/1.000). Estn descritas
otras numerosas reacciones que se presentan con una frecuencia inferior (<
1/1.000; menor del 0.1%).

rgano afectado.

Criterio
CIOMS.

Tipo de reaccin adversa.

Pruebas de Laboratorio.

Infrecuentes.

aumentos en los niveles de urea en sangre

Trastornos de la sangre.

Infrecuentes.

anemia hemoltica, trombocitopenia, neutropenia y

eosinofilia.

Trastornos del sistema

nervioso.

Infrecuentes.

Dolor de cabeza

Trastornos
gastrointestinales.

Infrecuentes.

Glosodinia , nuseas y vmitos , faringitis aguda ;

gastroenteritis y colitis no infecciosa, estomatitis.

Trastornos de la piel.

Infrecuentes.

Rash maculopapular y eritematoso. Foto sensibilidad.

Otros.

Muy
frecuentes.

Hipersensibilidad dental (al calor).

CLASIFICACION:
Siguiendo las directrices de la Clasificacin ATC, los antibiticos que
componen el grupo de las tetraciclinas seran:
J01A Tetraciclinas8
J01AA01 Demeclociclina.
J01AA02 Doxiciclina.
J01AA Tetraciclinas.

J01AA03 Clortetraciclina.
J01AA04 []].
J01AA05 Metaciclina.

J01AA06 Oxitetraciclina.
J01AA07 Tetraciclina.
J01AA08 Minociclina.
J01AA09 Rolitetraciclina.
J01AA10 Penimepiciclina.
J01AA11 Clomociclina.
J01AA12
J01AA20 Combinaciones de tetraciclinas.
J01AA56 Oxitetraciclina, combinaciones.

METABOLISMO:
Las tetraciclinas se pueden utilizar para inhibir las metal proteasas de matriz
(MMPs). Las MMPs estn presentes en tumores y metstasis, as como en
procesos inflamatorios. Numerosos estudios han demostrados que los
derivados de las tetraciclinas inhiben la actividad de ciertas MMPs, no de
todas. As que se pueden usar para la inhibicin de metstasis y en
particular para la angiognesis. Aunque todava no se conocen muy bien los
mecanismos por los cuales las tetraciclinas actan sobre la angiognesis,
sus efectos estn demostrados, por lo que se podran utilizar estas
sustancias en el tratamiento del cncer.
Otra caracterstica de las tetraciclinas es que reducen la inflamacin en
procesos neurolgicos, afecciones seas, cardacas y de las vas areas,
etc.

IV. CRITERIOS PARA EL USO DE ANTIBITICOS:

Los antibiticos slo deben ser usados bajo observacin y prescripcin de un
especialista de la salud autorizado. En general no se puede consumir alcohol
durante la terapia antibitica, pues aunque no inhibe la accin del antibitico en la
mayora de los casos, produce efectos secundarios muy similares a los de los
antibiticos, potenciando el efecto indeseable de las reacciones adversas. El
alcohol tambin compite con enzimas del hgado haciendo que la concentracin
en el plasma sanguneo de la droga sea la inadecuada, como es el caso del

metronidazol, algunas cefalosporinas, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, entre

otros.
Otras consideraciones a tomar antes de la prescripcin de antibiticos son:
Conocimiento bibliogrfico, para dar tratamiento emprico.
Cultivo y antibiograma (bsqueda de la sensibilidad de antibiticos).
Biodisponibilidad.
Edad y peso del paciente.
Embarazo y lactancia.
Enfermedades concomitantes.
Alergias.
Va de administracin.
Condiciones generales del paciente.
Dosificacin del medicamento.
Duracin del tratamiento.
Gravedad del caso.
Estado inmunolgico del paciente.
Disponibilidad del medicamento en la comunidad.

V. EFECTOS ADVERSOS:
Urticaria de la piel de la regin tibial anterior, por el uso de un antibitico.
Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen
tanto del antibitico utilizado como del paciente. Estas consecuencias adversas
pueden incluir fiebre y nuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los
efectos secundarios ms comunes es la diarrea; sta usualmente sobreviene
cuando el antibitico perturba el balance normal de la microbiota microbiana
intestinal y la bacteria anaerbica Clostridium difficile prolifera. Este tipo de
perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues alteran, por ejemplo,
la microbiota vaginal como en el caso de la infeccin por el hongo Cndida
(candidiasis). La interaccin medicamentosa con otros frmacos puede provocar
otros efectos secundarios como, por ejemplo, un elevado riesgo de dao de un
tendn cuando se combinan antibiticos del grupo de las quinolonas y un cortico
esteroide sistmico.

Existe la hiptesis de que algunos antibiticos podran interferir con la eficacia de

las pldoras anticonceptivas. Sin embargo no existen estudios concluyentes que
demuestren ese hecho; por el contrario, la mayora de los estudios de
investigacin sugieren que los antibiticos no tienen efectos de interferencia con
los anticonceptivos orales.

VI. RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS:

Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es que las
bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En la sntesis evolutiva moderna
que afecta la seleccin gentica, se requiere que muy cerca de un 100% de los
organismos infectantes sean erradicados para prevenir la aparicin de una
resistencia microbiana. Si una subpoblacin de pequeo tamao lograse sobrevivir
al tratamiento y se les permite multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta
nueva poblacin ser menor que la original, puesto que descienden de
organismos que ya sobrevivieron una vez al tratamiento original. Con frecuencia,
esta sobrevivencia proviene de un compuesto de resistencia en la bacteria que
sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia.
En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados Unidos
tena una variedad que resista al menos a un antibitico. Entre 1985 y 1991 la
tuberculosis aument en un 12% en los Estados Unidos y un 300% en frica
donde el VIH y la tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente. El
Staphylococcus aureus resistente a meticilina es un microorganismo
particularmente nocivo, que es muy comn en hospitales. El estafilococo era una
bacteria tremendamente susceptible a la penicilina en los aos 1940 y que en el
presente, casi todas las cepas de esa bacteria son resistentes a la penicilina y
muchas de ellas son tambin resistentes a nafcilina, de modo que slo queda el
uso de drogas como la vancomicina para el tratamiento de algunas cepas
resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibiticos es la cepa de
Enterococcus resistentes a la vancomicina.
As como el S. aureus, muchas otras bacterias causantes de enfermedades en el
mundo se estn volviendo resistentes a los tratamientos antibiticos ms
comunes. Ello ocurre cuando en la bacteria ocurren cambios o adaptaciones que
le permiten sobrevivir an en la presencia de un antibitico que en alguna ocasin
era capaz de matar o inhibir al germen. Varios estudios han demostrado una fuerte
asociacin entre el asistir a guarderas y un aumento en la frecuencia de nios
portadores de Streptococcus pneumoniae especialmente cepas resistentes a la
penicilina y otros antibiticos.
Las personas que lleguen a infectarse con bacterias resistentes a antibiticos
tienen una mayor probabilidad de tener una ms larga y cara estada hospitalaria
y, como resultado tienen un mayor riesgo de que la infeccin se vuelva letal. Un
reporte del Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de los
Estados Unidos determin que en 1974, un dos por ciento de las infecciones

hospitalarias en ese pas eran causadas por el S. aureus resistente a la meticilina,

mientras que en 1995 eran del 22% y del 63% en 2004.
En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de bajo costo
se ve limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patgenos. Ello
conduce a la necesidad de administrar antibiticos menos usados, lo que a su vez
conlleva a un aumentado riesgo de la aparicin de resistencias a esos frmacos.
La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos:
La inactivacin o modificacin del medicamento,
Alteracin del sitio diana del antibitico,
Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico,
Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin del
antibitico.

La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a

travs de los genes a su progenie. Esta resistencia tambin puede ser transmitida
de una bacteria a otra que no es su progenie por medio de fragmentos de
cromosoma llamados plsmidos. Los plsmidos le permiten a una bacteria
transmitir su capacidad de resistencia, adicional a cualquier otra informacin
incluida en el plsmido, incluso a bacterias que sean de una especie diferente.
Ciertos organismos de salud como la Administracin de Drogas y Alimentos
estadounidense, han prohibido el uso de antibiticos como la enroflaxina, de uso
veterinario, por causar la aparicin de resistencia a bacterias como el gnero
Campylobacter, por ejemplo.

ADYUVANTES
El incremento de los microorganismos resistentes a mltiples antibiticos ha
estimulado la evolucin de estas terapias. Una solucin para combatir la
resistencia a antibiticos es el desarrollo de compuestos farmacuticos que
reviertan la resistencia microbiana. Estos agentes se conocen como
modificadores de resistencia y su diana es el mecanismo empleado por el
microorganismo para conferirle resistencia a los antibiticos. Estos
compuestos incluyen:
Inhibidores de las bombas de eflujo o expulsin bacteriana (Phe-Arg-naftilamida).
Inhibidores de betalactamasas, incluyendo el cido clavulnico y el
sulbactam.

VII. PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICROBIANA:

Prueba de epsilometra. Un cultivo puro de bacterias crece sobre una placa de
Petri (que contiene un medio de cultivo slido gelificado mediante agar) excepto
en el punto en el que la tira de antibiticos comienza a inhibir su crecimiento.
En muchos casos es posible aislar en cultivo puro la bacteria causante de una
enfermedad. Puesto que algunas cepas bacterianas son resistentes a
antimicrobianos y la susceptibilidad de estos microorganismos est continuamente
cambiando, es crtico realizar pruebas de bacterias individuales en oposicin a
agentes antimicrobianos. Estas pruebas de susceptibilidad, llamadas
antibiogramas, son realizadas en el laboratorio clnico, y proveen informacin al
especialista de salud que le gua en el tratamiento de procesos infecciosos.
Algunos microorganismos de crecimiento difcil o fastidioso, como las especies del
gnero Mycobacterium y las bacterias anaerobias estrictas (es decir, aqullas que
mueren al contacto con bajas presiones parciales de oxgeno) requieren pruebas
especiales para determinar su susceptibilidad, la mayora de los cuales son
automatizados.
Entre otras consideraciones, se evala la produccin de -lactamasas por parte de
los organismos, y se comprueba la presencia de Staphylococcus aureus resistente
a meticilina.

PRUEBAS CUANTITATIVAS:
Algunas de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana ms comunes
que producen resultados cuantitativos incluyen:
Susceptibilidad por caldos diluidos: realizada por una serie de diluciones del
antibitico, en concentraciones decrecientes, a partir de un caldo de
crecimiento bacteriano puro, hasta obtener la menor concentracin del
antibitico que es capaz de causar la muerte al aislado en el tubo.
Pruebas de agar diluido: una serie de diferentes concentraciones de
antibiticos dentro del rango teraputico se mezclan en tubos con agar y
puestos dentro de varias placas de Petri; a estos tubos se les aade
posteriormente el cultivo microbiano y se reporta la concentracin de la
placa de Petri que inhibi su crecimiento.
Prueba de epsilometra o E-test: en la que se siembra el microorganismo
sobre una placa de cultivo slido y se le coloca una tira con diferentes
concentraciones del antibitico, reportando el punto en la tira que indica el
comienzo de la inhibicin bacteriana.

PRUEBAS CUALITATIVAS:
Las pruebas cualitativas son efectivas y usadas ampliamente. El mtodo
Kirby-Bauer, uno de los ms empleados, consiste en situar sobre una placa
de cultivo inoculada en csped (es decir, que en ausencia de agentes
selectivos crecera en toda la superficie de una placa de Petri) un nmero
de discos de celulosa impregnados con distintos antibiticos; tras la
incubacin del dispositivo, la bacteria no crecer en torno a los discos
impregnados del antibitico al que es sensible. Adems, el dimetro del
halo de inhibicin est relacionado con la efectividad del antibitico para
esa cepa. Otras pruebas menos usadas incluyen el test de Schilchter, que
determina la dilucin del plasma sanguneo del paciente necesario para que
el patgeno muera, empleado ocasionalmente en enfermedades como la
endocarditis bacteriana y la osteomielitis. Otros exmenes determinan la
concentracin del antibitico en el suero sanguneo del paciente, indicado
especialmente en terapias con aminoglucsidos, cloranfenicol y
vancomicina.