Faculdade de Medicina da Universidade

do Porto
Servio de Fisiologia

Aula Terico-Prtica

FISIOLOGIA DAS MEMBRANAS CELULARES

Texto de Apoio
Dr. Tiago Henriques Coelho
Prof. Doutor Adelino Leite Moreira
Porto, Ano Lectivo 2001 / 02

NDICE:
1. Organizao Estrutural da Membrana ................................................................................................. Pg. 3
2. Transporte Membranar ........................................................................................................................... Pg. 5
2.1 Difuso .......................................................................................................................................... Pg. 5
2.2 Osmose .......................................................................................................................................... Pg. 8
2.1 Transporte Mediado por Protenas .......................................................................................... Pg. 10
2.1 Endocitose e Exocitose ............................................................................................................... Pg. 15
2.1 Transporte epitelial .................................................................................................................... Pg. 15
3. Equilbrio inico ...................................................................................................................................... Pg. 16
4. Potencial de repouso ............................................................................................................................... Pg. 17
5. Actividade elctrica da membrana ........................................................................................................ Pg. 19
5.1 Potenciais gradativos .................................................................................................................. Pg.20
5.2 Potencial de aco ...................................................................................................................... Pg. 21
5.3 Propagao dos potenciais de membrana ................................................................................ Pg. 25
5.4 Cronaxia e Reobase .................................................................................................................... Pg. 28

BIBLIOGRAFIA:
1. Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD, editors. Molecular Biology of the
Ceil. New York: Garland, 1994:477-549
2. Berne RM, Levy MN, editors. Physiology. St Louis: Mosby, 1998:3-42.
3. Beme RM, Levy MN, editors. Principies of Physiology. St Louis: Mosby, 2000:4-38.
4. Guyton AO, Hall JE, editors. Textbook of Medical Physiology. Philadelphia: Saunders, 2000:4066.
5. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW, editors. Harper's Biochemestry. Connecticut:
Appieton & Lange, 1993:467-485.
6. Schauff C., Moffett D., Moffett S, editors. Human Physiology. Dubuque: Wn C Brown Publisber,
1993:137-186.
7. Vander A, Sherman J, Luciano D, editors. Human Physiology. Boston: Me Graw Hill, 1998:112140; 178-192.

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1. ORGANIZAO ESTRUTURAL DA MEMBRANA
A membrana celular uma camada com apenas 7,5 a 10 nm de espessura, constituda por lpidos
intercalados com protenas que define os limites de cada clula. Funciona como uma barreira de
permeabilidade que permite clula manter um meio qumico apropriado para os seus processos
metablicos, regular o volume citoplasmtico e transferir informao sob a forma de sinais qumicos e
elctricos. As membranas que revestem os vrios organelos (ncleo, mitocndria, retculo endoplasmtico,
lisossomas e aparelho de Golgi) permitem a compartimentalizao funcional da clula, com possibilidade
de limitar processos bioqumicas a certos locais.

Figura 1 Modelo do Mosaico

Fludo: Bicamada fosfolipdica (A),
Colesterol (B), Protenas intrnsecas
(C) e extrnsecas (D), glicoprotenas
(E), Glicolipdos (F) e Glicoclice (G).

Apesar das particularidades individuais, todas as membranas biolgicas so formadas por uma
dupla camada fosfolpidica e por protenas unidas por ligaes covalentes e que se comportam segundo o
Modelo , Mosaico Fludo (figura 1). A maioria dos lpidos e das protenas movem-se livremente no plano
da membrana. Em alguns casos, h restrio deste movimento de forma a permitir clula a realizao de
algumas funes em partes selectivas da sua membrana. o caso da sequestrao de receptores de
acetilcolina ao nvel da placa motora das clulas musculares esquelticas.
Os principais lpidos presentes na membrana celular so os fosfolpidos, o colesterol e os
glicolpidos. A sua distribuio pelas duas camadas assimtrica, o que pode reflectir as diferentes
funes das duas superfcies da membrana. Os fosfolpidos so molculas antipticas e dispem-se em
bicamada com a poro hidrfoba no polar (caudas de cidos gordos) dirigida para o centro da membrana
e com a poro hidroflica polar (cabea com terminal fosfato) direccionada para o exterior ou interior da
clula. Os fosfolpidos mais abundantes so os fosfolpidos ligados colina (fosfatidilcolina e
esfingomielina) e os aminofosfolpidos (fosfatidilserina e fosfatidiletanolamina). O fosfatidilglicerol, o
fosfatidilinositol e a cardiolipina so tambm importantes mas esto presentes em menores quantidades.
Os fosfolpidos que a constituem podem-se mover rapidamente na sua monocamada por difuso lateral,
rotao e flexo. Os movimentos de flip- flop entre as duas camadas so um fenmeno raro. O colesterol
interpe-se na bicamada fosfolipdica com o seu ncleo esteride disposto paralelamente s cadeias de
cidos gordos. Actua no sentido de reduzir a fluidez membranar a temperaturas fisiolgicas ou de a

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aumentar face a descidas de temperatura, funcionando como um 'tampo de fluidez'. Contribui para o grau
de permeabilidade da bicamada fosfolipdica dos :fludos corporais. Enquanto que a bicamada lipdica
determina a estrutura bsica das membranas biolgicas, as protenas so responsveis pela maioria das
funes da membrana celular. As protenas membranares dividem-se, com base na fora de interaco
com os fosfolpidos, em intrnsecas e extrnsecas. As protenas extrnsecas ou perifricas ligam-se s
superfcies interna ou externa por foras electrostticas e podem ser removidas por procedimentos
qumicos fracos (ex.: alteraes na composio inica do meio). As protenas intrnsecas ou integrais
interactuam com os lpidos membranares por ligaes hidrfobas e s detergentes potentes ou solventes
orgnicos as removem. Os seus domnios hidrfobos tm uma estrutura secundria -helicoidal e os
domnios hidrofilicos estendem-se para o citoplasma ou para o fludo extracelular. Tal como os lpidos,
muitas protenas podem difundir-se rapidamente no plano da membrana. As protenas membranares
podem classificar-se, funcionalmente, em seis categorias. Os Receptores esto envolvidos na converso de
sinais qumicos extracelulares em respostas intracelulares (ex.: receptor da acetilcolina). As Protenas de
Reconhecimento funcionam como marcadores, permitindo que o sistema imune distinga as clulas
normais de clulas cancergenas e clulas do prprio de clulas estranhas (ex.: antignios de
histocompatibilidade MHC). As Protenas de Transporte conferem permeabilidade a solutos polares
especficos e a ies. Algumas funcionam tambm como receptores que respondem a alteraes na
permeabilidade dos solutos (ex.: bomba de sdio e potssio, canal de sdio). As Protenas de Juno
permitem a adeso entre clulas adjacentes ou matriz extracelular (ex.: integrinas). No caso das junes
do hiato, permitem tambm a comunicao entre o citoplasma das clulas. As Enzimas catalisam reaces
especficas de substratos no fludo intra e extracelular (ex.: Acetilcolinesterase). A ancoragem ao
Citosqueleto permite que o citosqueleto altere a forma da clula e que certas protenas fiquem restritas a
certos locais (ex.: Anquirina).

Na+
K+
Ca2+
Mg2+
ClHCO3Fosfatos
SO4Glicose
Aminocidos

142 mEq/L
4 mEq/L
2,4 mEq/L
1,2 mEq/L
103 mEq/L
28 mEq/L
4 mEqL
1 mEq/L
90 mg/dL
30 mg/dL

10 Eq/L
140 mEq/L
0,0001mEq/L
58 mEq/L
4 mEq/L
10 mEq/L
75 mEqL
2 mEq/L
0-20 mg/dL
200 mg/dL (?)

Fludo Intracelular

2-95 g/dL

0,5 g/dL

20 mmHg
50 mmHg
7,0
16 g/dL

35 mmHg
46 mmHg
7,4
2 g/dL

Figura 2 - Composio inica dos fludos intra e extracelulares.

Colesterol
Fosfolpidos
Lpidos neutros
P02
PC02
PH
Protenas

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Os carbohidratos ligam-se predominantemente superfcie externa das protenas membranares e
dos lpidos, formando as glicoprotenas e os glicolpidos, respectivamente. A camada resultante de
carbohidratos na superfcie membranar externa constitui o glicoclice, que desempenha importantes
funes. Alguns glicolpidos e glicoprotenas tm cido silico que confere uma carga negativa clula,
permitindo-lhe repelir substncias carregadas negativamente; participa na adeso entre clulas e em
reaces imunes e algumas funcionam como receptores para ligao de hormonas como o caso da
insulina.
A composio relativa de unia membrana celular cerca de 55% em protenas, 25 % em
fosfolpidos, Yo em colesterol, 4% em outros lpidos e 3% em carbohidratos. A membrana celular
possibilita diferentes nposies inicas entre os fludos intra e extracelular: elevada concentrao de sdio
e cloreto no fludo racelular e de potssio e fosfatos no fludo intracelular (figura. 2).

2. MECANISMOS DE TRANSPORTE MEMBRANAR

As molculas lipofilicas sem carga podem atravessar a membrana pela bicamada fosfolipdica,
como acontece com o oxignio ou com o dixido de carbono. As substncias hidrofilicas necessitam de
protenas especiais para poderem transpor a membrana. So exemplo a glicose e os ies.

2.1. DIFUSO
Difuso o movimento espacial e aleatrio (movimento Browniano) de tomos, molculas ou
partculas, determinado pela energia trmica da prpria partcula. A liberdade de movimentos mxima
em meio gasoso, diminui em meio lquido e mnima em meio slido. As molculas de gua e de solutos
em soluo colidem continuamente e, por isso, as suas trajectrias tornam-se imprevisveis. A difuso
um processo espontneo que aumenta a desordem ou entropia. Deste modo, o estado de equilbrio de um
sistema contendo molculas com movimento aleatrio aquele em que a desordem/entropia mxima, a
energia livre mnima e os solutos esto uniformemente distribudos pelo sistema.
Se existir um gradiente de concentrao no sistema, o movimento individual dos solutos causa um
movimento orientado dos locais de maior concentrao para os de menor concentrao at ser atingido um
estado de equilbrio em que a distribuio de soluto uniforme (figura. 3). Exemplificando: se colocarmos
aucar granulado num copo com gua, numa primeira fase, a gua volta dos gros de auar dissolve-os
mas estes permanecem no fundo do copo. Segue-se ento um grande fluxo (quantidade de partculas que
atravessa uma superfcie por unidade de tempo) unidireccional de molculas em direco ao topo (onde a

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concentrao de aucar baixa) e um pequeno fluxo em direco oposta. O fluxo resultante a soma
algbrica destes dois fluxos unidireccionais. medida que mais molculas se aproximam do topo, menor
o gradiente. at que se atinge o estado de equilbrio em que as molculas de glicose se movem
igualmente em todas as direces.

Figura 3 - Difuso.
As molculas do soluto
difundem-se (A) at
atingirem um estado de
equilbrio (B).

A Taxa de Difuso de uma substncia entre dois pontos no espao determinada pela velocidade
individual das partculas, pelo gradiente de concentrao e pelas dimenses da via de difuso.
A velocidade individual das partculas expressa pelo Coeficiente de Difuso que depende da
temperatura (quanto maior a temperatura maior a velocidade das molculas) e da massa molecular (quanto
menor a massa, maior a velocidade). As unidades so cm2/s.
O Gradiente de Concentrao deve ser interpretado como urna fora qumica que conduz o
sistema em direco ao seu estado de equilbrio. Deste modo, o movimento individual de partculas no
afectado pelo gradiente de concentrao.
As Dimenses da via de difuso incluem a rea de seco e a distncia. Quanto maior a rea de
seco e menor a distncia a percorrer, maior o fluxo. No pulmo e no intestino, onde a difuso
importante para a troca de substncias entre os meios interno e externo, a rea de difuso grande e a
distncia a percorrer pequena. A relao de Einstein mostra que o tempo necessrio para a difuso
aumenta com o quadrado da distncia a percorrer. Por exemplo, a glicose demora 3,5 segundos a atingir
90% do equilbrio de difuso num local que dista 1 m da fonte de glicose (como ocorre no sangue) mas
levaria 11 anos a atingir a mesma concentrao num ponto a 10 cm da fonte. A difuso um meio de
transporte rpido e eficaz para curtas distncias mas muito ineficaz para distncias com mais de alguns
microns. Devido lentido da difuso para distncias macroscpicas, os organismos multicelulares
desenvolveram sistemas circulatrios (ex: sangue, transporte axonal) que asseguram um movimento
rpido de partculas para longas distncias. A difuso proporciona o movimento de partculas entre clulas
e sangue.
A Lei de Fick para a difuso defme quantitativamente as relaes entre estes trs factores. Postula
que a quantidade de uma substncia difundida por unidade de tempo num dado momento, isto , o fluxo
de difuso (J) proporcional ao coeficiente de difuso (D, cm2/s), rea disponvel de troca (A) e ao
gradiente de concentrao (AC) e inversamente proporcional distncia a que ocorre a difuso (1) :

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J = D*A*
C

(moles/s)

Os mesmos princpios aplicam-se ao movimento de substncias atravs das membranas

plasmticas com uma diferena: a substituio, na Lei de Fick, do coeficiente de difuso pelo Coeficiente
de Permeabilidade membranar (P, cm2/s), uma vez que a espessura da membrana celular pode ser
considerada uma constante:
J = P*A*
C
Para a maioria dos solutos, os coeficientes de penneabilidade so cerca de um milho de vezes
inferiores aos coeficientes de difuso. Uma vez que a permeabilidade uma propriedade da membrana,
diferentes tipos de clulas tm diferentes constantes de permeabilidade para a mesma substncia.
O principal factor limitante da difuso atravs de uma membrana celular a lipossolubilidade da
substncia a transportar (figura. 4). Molculas apolares como o oxignio, dixido de carbono, cidos
gordos e hormonas esterides difundem rapidamente pela poro lipdica da membrana. Molculas
polares de pequenas dimenses e sem carga, como a ureia e o glicerol, atravessam a bicamada lipdica
rapidamente. Molculas polares ionizadas difundem muito lentamente ou no atravessam a membrana
pela sua parte lipdica. les como o Na+, o K+, o Cl- e o Ca2+ difundem atravs da membrana plasmtica
muito mais rapidamente do que seria previsvel pela sua reduzida lipossolubilidade, o que se explica pela
presena de canais inicos. Estes canais apresentam selectividade inica, quer pelo dimetro quer pela
carga. Molculas polares com carga, como os carbohidratos e os aminocidos, no podem atravessar a
membrana celular por difuso simples. Fazem-no por intermdio de protenas transportadoras.

Figura 4 - Permeabilidade relativa da bicamada lipdica a diferentes classes de molculas: quanto mais
pequena e lipossolvel for a molcula mais rapidamente se difunde pela bicwnada.

Apesar das molculas de gua serem polares, o seu pequeno tamanho (0,3 nm de dimetro),
permite- lhes uma rpida difuso atravs das membranas celulares. A maioria das membranas plasmticas

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tem, no entanto, uma permeabilidade gua 10 vezes maior que uma membrana lipdica artificial. Esta
constatao pode ser explicada pela presena das aquaporinas - protenas membranares que formam
canais atravs dos quais se d a difuso da gua.

2.2. OSMOSE
Osmose o processo pelo qual a gua se move espontaneamente atravs de uma membrana semipermevel (i.e., permevel gua mas no aos solutos) das regies de maior concentrao de gua para as
de menor concentrao (figura 5). As diferenas na concentrao de gua devem-se aos solutos nela
dissolvidos. A adio de um soluto gua baixa a concentrao desta na soluo, comparativamente
concentrao da gua pura, uma vez que cada molcula de soluto ocupa um espao previamente
preenchido por uma molcula de gua. Deste modo, quanto maior a concentrao de soluto, menor a
concentrao de gua.
A Presso Osmtica de uma soluo define-se como a presso que necessario exercer para
impedir a osmose de gua pura para a soluo quando estas esto separadas por uma membrana
impermevel ao soluto (figura 6). Pode ser expressa em cm H20 ou em mmHg. A presso osmtica
exercida pelas partculas em soluo determinada pelo nmero de partculas por unidade de volume
porque cada partcula em soluo exerce, em mdia, a mesma presso sobre a membrana,
independentemente da sua massa. Por isso, uma das propriedades coligativas. Como a presso osmtica
exercida por um soluto proporcional concentrao do soluto em nmero de molculas ou ies, a
unidade que exprime a concentrao em termos de nmero partculas designa-se osmole. Por exemplo,
1M soluo de glicose tem 1 Osm por litro; 1M de soluo de NaCl contm 2 Osm de solutos por litro de
soluo. A Presso osmtica () pode ser calculada pela lei de van't Hoff:
= RT(
ic)

(moles/s)

onde R a constante dos gases perfeitos, T a temperatura absoluta, o coeficiente osmtico, i o nmero
de ies formados pela dissociao do soluto e c a concentrao molar do soluto (moles de soluto por litro
de soluo). O coeficiente osmtico depende da concentrao do soluto e das suas propriedades qumicas.
Figura 5 - Osmose.
A gua desloca-se atravs de
uma membrana semipermevel
dos locais de menor
concentrao de soluto (A)
para os de maior concentrao
de soluto (B).

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temperatura corporal normal, uma concentrao de 1 miliosmole por litro equivale a 19,3
mmHg de presso osmtica. Multiplicando este valor pela osmolalidade normal dos fludos intra e
extracelulares (300 miliosmolar), obtemos uma presso osmtica calculada da totalidade dos fludos
corporais de 5790 mmHg. O valor real , no entanto de 5500 mmhg. Esta diferena pode ser explicada
pelo facto de muitos ies, como o Na+ e o Cl-, se atrarem mutuamente e, como tal, no contribuirem com
todo o seu potencial osmtico.

Figura 6 - Presso Osmtica.

Resulta de uma diferena de concentrao
de gua entre a gua pura e uma soluo.
Pode ser medida pela Presso Hidrosttica
que necessrio aplicar ao compartimento
A de modo a no haver movimento de gua
atravs da membrana. A presso osmtica
igual mas oposta presso hidrosttica
exercida.

A Osmolalidade expressa-se em osmoles por quilograma de gua. Devido dificuldade da

medio em quilogramas de gua em soluo, utiliza-se geralmente o termo Osmolaridade que exprime a
concentrao osmolar em osmoles por litro de soluo. Apesar de ser a osmolalidade que determina a
presso osmtica, as diferenas quantitativas, para solues diludas, entre osmolalidade e osmolaridade
so inferiores a um por cento. Apesar da osmolaridade se referir concentrao de soluto, tambm
determina a concentrao de gua na soluo, uma vez, que quanto maior a osmolaridade, menor a
concentrao de gua.
Uma soluo diz-se isosmtica quando tem uma concentrao de solutos por unidade de volume
igual soluo padro (ou de referncia), independentemente da natureza do soluto. Para o fludo
extracelular, esse valor de 300 mOsmol/L. Diz-se hiperosmtica ou hipoosmtica quando tem uma
concentrao de solutos, respectivamente, maior (>300 mOsmol/L) ou menor (<300 mosmol/L) em
relao soluo de referncia, independentemente da natureza dos solutos.
A Tonicidade de uma soluo refere-se tendncia do volume celular diminuir ou aumentar
quando as clulas so colocadas em soluo. A osmolaridade normal do citopiasma e do fludo
extracelular de 300 mOsmol/L. Os fludos intra e extracelulares so isosmticos mas devero ser
tambm isotnicos. Uma soluo diz-se isotnica quando tem uma concentrao extracelular de solutos
impermeantes (isto , incapazes de atravessar a membrana plasmtica) igual intracelular (300
mOsmol/L), no havendo variao do volume celular. Diz-se hipertnica quando contm uma
concentrao de solutos impermeantes superior a 300 mOsmol/L e causa retraco celular pela sada

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osmtica de gua. Diz-se hipotnica se, pelo contrrio, a concentrao de solutos impermeantes for
inferior a 300 mOsmol/L, causando expanso celular pela entrada osmtica de gua.
Exemplificando as diferenas entre tonicidade e osmolaridade, consideremos uma clula numa
soluo isotnica qual se adiciona uma certa quantidade de soluto. Se a clula for permevel ao soluto
parte deste passa para o citoplasma. Aps o equilbrio difusional e osmtico ser atingido, a osmolaridade
intra e extracelular ficam iguais. Neste caso, a adio de soluto torna a soluo extracelular isotnica e
hiperosmtica relativamente inicial. Se a clula for impermevel ao soluto adicionado, o aumento da
concentrao de soluto extracelular cria um gradiente de presso osmtica que causa sada de gua,
havendo diminuio do volume celular. A soluo extracelular fica, assim, hipertnica e hiperosmtica
relativamente inicial.
A forma como os solutos permeantes e impermeantes influenciam o volume celular pode ser
resumida em trs regras prticas:
a) O volume da clula apenas determinado pela concentrao de solutos impermeantes
extracelulares;
b) Os solutos permeantes causam apenas alteraes transitrias no volume celular;
c) As alteraes transitrias so tanto mais rpidas quanto maior a velocidade de difuso do
soluto permeante.
Para o fludo extracelular ser isotnico dever conter uma concentrao de solutos impermeantes
que iguale as partculas impermeantes intracelulares. Os principais impermeantes intracelulares so alguns
solutos orgnicos (como as protenas) e os ies potssio. As protenas so molculas de grandes
dimenses e polares incapazes de atravessar a membrana. Os ies potssio, apesar de poderem difundir
para o meio extracelular, so bombeados activamente para o citoplasma pela bomba Na+/K+. No fludo
extracelular, os ies Na+ e Cl- so os principais impermeantes. O sdio bombeado activamente para o
meio extracelular pela bomba Na+/K+ e comporta-se, assim como um soluto confinado ao fludo
extracelular. Os ies cloreto, atravs do transporte activo secundrio e do potencial de repouso da
membrana, so exteriorizados rapidamente medida que entram na clula.

2.3. TRANSPORTE MEMBRANAR MEDIADO POR PROTENAS

O transporte de solutos polares e ies atravs de uma membrana celular realiza-se por intermdio
de protenas membranares intrnsecas. Este transporte designa-se por transporte mediado por protenas
ou simplesmente, transporte mediado. Tem como caractersticas bsicas:

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a) O transporte mais rpido do que aquele que seria de esperar por difuso simples de uma
molcula com peso molecular e solubilidade similares;
b) A taxa de transporte atinge saturao (figura 7);
c) As protenas de transporte possuem especificidade estereoqunica;
d) Molculas estruturalmente semelhantes podem competir pelo sistema de transporte (competio
anloga inibio competitiva de uma enzima);
e) O transporte pode ser inibido pela diminuio da afinidade da protena de transporte para o
substrato normal.

Taxa de Transporte

Vmax

Figura 7 - Efeito da concentrao de uma

substncia sobre a taxa de difuso numa
membrana em que h difuso simples (A) e
numa onde h transporte mediado por
protenas (B). Podemos verificar que o
transporte mediado aproxima-se de um valor
mximo de taxa de difuso (Vmax).

Concentrao da substncia

O transporte mediado classifica-se, sob o ponto de vista termodinmico, em activo e passivo. As

principais diferenas so a bidireccionalidade do transporte passivo e o gasto energtico do transporte
activo. As protenas de transporte podem ser divididas em 2 grupos principais: canais e transportadores.
As principais diferenas entre eles esto sumariadas no quadro I.
Quadro I - Caractersticas diferenciais entre canais e transportadores.
CANAIS

TRANSPORTADORES

Tubo ou poro formado por uma ou mais

Protenas transmembranares que se

protenas membranares intrnsecas,

submetem a um ciclo de ligao ao soluto

geralmente com um local de abertura ou

a transportar e a uma alterao

encerramento do canal.

conformacional.

Taxa de

Elevada (vrios milhes a centenas de

Baixa (algumas centenas de milhar de

transferncia

milho de ies por segundo).

molculas por segundo).

Tipo de

Passivo

Activo ou passivo.

transporte

(segundo o gradiente de concentrao).

Constituio

12

Figura 8 -Tipos de Transporte Mediado:

Difuso Facilitada (canal inico),
transporte activo primrio (ATPase) e
transporte activo secundrio ( antiporte e
simporte).

2.3.1. TRANSPORTE PASSIVO

O transporte passivo, por definio, no requer energia metablica e ocorre apenas segundo o
gradiente de concentrao. Tambm se designa difuso facilitada porque o transporte de substncias
mediado por protenas ocorre dos locais de maior concentrao para os locais de menor concentrao,
sendo muito mais rpido do que seria de esperar pela sua lipossolubilidade. um mecanismo
particularmente eficaz na captao celular de substncias que so metabolizadas (como a glicose), uma
vez que a sua converso qumica intracelular sustenta o gradiente de concentrao.
O transporte passivo determinado pelo(a):
a) Gradiente de concentrao atravs da membrana;
b) Nmero de protenas transportadoras;
c) Velocidade de interaco soluto-protena de transporte;
d) Velocidade de alterao conformacional da protena de transporte.

2.3.2. TRANSPORTE ACTIVO

Por defmio, transporte activo um processo que desloca solutos contra o seu gradiente
electroqumico e que est ligado a uma fonte de energia. Esta pode ser o ATP (transporte activo primrio)
ou um gradiente transmembranar de um segundo soluto (transporte activo secundrio)
No transporte activo primrio o transportador uma ATPase que catalisa o ATP e se autofosforila. Esta fosforilao pode alterar a afinidade do seu local de ligao para o soluto e a taxa de
alterao conformacional, causando uma assimetria na distribuio da substncia transportada (figura. 9).
Existem trs classes de ATPases transportadoras de ies: tipo P, tipo V e tipo F. A ATPase tipo F
mitocondrial a principal fonte de ATP e as de tipo P e V so as principais consumidoras de ATP
(Quadro II).

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Quadro II -ATPases transportadoras de ies.
CLASSE
ATPase

EXEMPLOS

LOCALIZAO

ATPase Na /K

tipo P

FUNO*

Todas as membranas

Transporta 3 ies Na+ para o exterior e 2 ies

celulares

K+ para o interior; a sua taxa de transporte

regulada pela concentrao intracelular de Na+

ATPase Ca2+

Membrana plasmtica

Bombeia clcio para o fludo extracelular

Retculo sarcoplasmtico e

Bombeia o clcio para o seu interior

endoplasmtico
+

ATPase H /K
ATPase

ATPase H+

tipo V

Membrana celular das clulas Secreo gstrica no estmago;

parietais gstricas

No electrognica (ao contrrio das restantes)

Lisossomas, endossomas,

Acidificao dos organelos onde esto

vesculas de secreo e

presentes

grnulos de armazenamento
ATPase
tipo F

ATPase H

Membrana mitocondrial

Usa a energia do gradiente de ies H+ para a

interna

sntese de ATP

*Como todas as reaces qumicas so reversveis, as ATPases dos tipos P e V podem usar a energia do gradiente inico para a
produo de energia; a A TPase do tipo F pode usar o A TP para bombear protes.

Figura 9 -Ciclo da Bomba de Sdio-Potssio. A- trs ies Na+ ligam-se no lado citoplasmtico; B- a protena
transportadora fosforilada pelo ATP; C- A fosforilao causa uma alterao conformacional da protena,
diminuindo a afinidade para o Na+ e aumentando a do K+; os trs ies Na+ so libertados para o exterior da
clula; D- Dois ies K+ ligam-se do lado exterior da protena e, aps o regresso conformao inicial, so
libertados no citoplasma.

14
No transporte activo secundrio utilizada a energia potencial qumica armazenada num
gradiente de concentrao de outra molcula. Assim, o fluxo de ies dos locais de maior concentrao
(estado energtico mais elevado) para os de menor concentrao ( estado energtico mais baixo) fornece a
energia necessria para o transporte activo contra-gradiente do soluto.
As protenas de transporte secundrio tm um local de ligao para o soluto transportado
activamente mas tambm um local de ligao alostrica para o io. O io geralmente o sdio mas, em
alguns casos, pode ser o bicarbonato, o cloreto ou o potssio. Em ltima anlise, a energia para o
transporte activo secundrio provm do ATP que utilizado pela bomba Na+/K+ para criar o gradiente de
sdio. Se inibirmos a produo de ATP, o transporte activo primrio de sdio cessa, deixa de existir o
gradiente de sdio, o que conduz falncia dos sistemas de transporte activo secundrio dependentes do
gradiente de sdio. Deste modo, no transporte activo secundrio, o movimento de sdio sempre segundo
o seu gradiente enquanto que o soluto transportado activamente contra-gradiente, isto , para os locais de
maior concentrao.
Se o movimento do soluto e do io ocorrem na mesma direco designa-se por simporte (ou cotransporte). Se ocorrer em direces opostas diz-se tratar de um antiporte (ou contra-transporte).
Exemplos: co-transportador de Na+-glicose (forma de absoro intestinal da glicose), co-transportador
Na+-K+-2Cl- (importante na reabsoro de solutos nos tbulos renais); trocador Na+-Ca2+ (entrada de sdio
e sada de clcio).
Quadro III - Principais caractersticas dos diferentes tipos de transporte.
DIFUSO SIMPLES

TRANSPORTE MEDIADO

Bicamada

Transporte

Transporte

Transporte activo

fosfolipdica

passivo

activo primrio

secundrio

Segundo gradiente

Segundo gradiente

Contra gradiente

Contra gradiente

Ce=Ci

Ce=Ci

CeCi

CeCi

Saturao

Especificidade qumica

Uso de energia (fonte)

S (ATP)

Direco do fluxo
Equilbrio
Utilizao de uma protena
integral da membrana

Ex. de molculas que

transportam

No polares: O2,

Polares: glicose

S (Gradiente inico)
+

Ies: Na , K .

Polares: aminocidos,

2+

glicose, alguns ies

CO2, c. gordos

Legenda: N -No; S -Sim; Ce -Concentrao extracelular; Ci- Concentrao intracelular .

Ca ,H

15
2.4. ENDOCITOSE E EXOCITOSE
As clulas tambm podem transportar macromolculas atravs da sua membrana plasmtica. Para
tal, utilizam os processos de endo e exocitose.
A Endocitose o processo que permite a entrada de material para a clula sem atravessar a sua
membrana celular que requer energia metablica (activo). Ocorre quando regies da membrana plasmtica
se invaginam e formam vesculas intracelulares que encerram um pequeno volume de matriz extracelular
.A maior parte das vesculas endocticas fundem-se com lisossomas primrios, constituindo os lisossomas
secundrios onde o contedo da vescula digerido. A Endocitose mediada por receptores um tipo
particular de endocitose que envolve regies membranares com a protena clatrina que permitem a
formao de vesculas franjadas ou revestidas. A Fagocitose ocorre apenas em clulas especializadas,
como os macrfagos e os granulcitos envolve a digesto de partculas de grandes dimenses (ex.: vrus,
bactrias, detritos celulares). A Pinocitose caracterstica de todas as clulas e permite a captao de
fludos e dos seus constituintes.
A Exocitose que ocorre quando vesculas intracelulares se fundem com a membrana plasmtica,
uma forma de adicionar componentes membrana plasmtica e uma via pela qual molculas
impermeantes (como protenas sintetizadas pelas clulas) podem ser libertadas para o fludo extracelular.
A libertao de neurotransmisores dos terminais axonais ocorre por exocitose.

2.5 TRANSPORTE EPITELIAL

A membrana das clulas epiteliais encontra-se polarizada relativamente s suas caractersticas de
transporte e permeabilidade. As clulas epiteliais do intestino delgado e do tbulo proximal do rim so
bons exemplos desta polaridade. As junes apertadas que unem as clulas lateralmente, evitam que as
protenas transportadoras das membranas luminal e basolateral se misturem. A membrana luminal destas
clulas tem sistemas de transporte activo secundrio que permitem a entrada de glicose e de aminocidos
pelo gradiente de sdio, mas deixam a clula por sistemas de transporte passivo presentes na membrana
basolateral. Nos epitlios, as molculas podem ser transportadas de dois modos diferentes: atravs das
junes apertadas entre as clulas -Via paracelular ou atravessando a membrana luminal, o citoplasma da
clula e a membrana basolateral- Via transcelular.

Figura 10 - Tipos de transporte epitelial: B

paracelular (A) e transcelular (R).

16
3. EQUILBRIO INICO
A difuso inica de sdio e de potssio segundo os seus gradientes transmembranares origina
potenciais que se designam potenciais de difuso. Para uma melhor compreenso deste conceito,
consideremos o seguinte modelo (figura 11): uma clula cuja membrana apenas permevel ao potssio,
cuja concentrao intracelular de 150 mEq/L, banhada por uma soluo isotnica que contm 5 mEq
K+/L. Nestas condies, o gradiente de concentrao transmembranar de potssio ir conduzir sada
destes ies. No entanto, cada io K+ que sai da clula deixa uma carga negativa desemparelhada,
conduzindo acumulao de cargas negativas na superfcie membranar interna, criando-se um potencial
membranar negativo no interior. Aps alguns milisegundos, o potencial elctrico produz um fluxo inico
igual mas oposto ao fluxo criado pelo gradiente de concentrao. O potencial de difuso correspondente
ao ponto em que os dois fluxos do io so iguais em grandeza mas opostos em direco, designa-se por
potencial de equilbrio para esse io, neste caso, do potssio. O valor do potencial de equilbrio para
qualquer tipo de io depende do gradiente de concentrao desse io: quanto maior o gradiente de
concentrao, maior o potencial de equilbrio, uma vez que maior ser o movimento inico devido ao
potencial elctrico necessrio para contrabalanar o movimento inico pela diferena das concentraes.

+
+
+
-

+
+
-

+
-

+
-

+
-

+
-

+
-

+
-

+
-

+
-

+
-

+
+
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+
-

+
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+
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+
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+
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+
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+
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+
-

+
+
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+
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+
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+
-

+
+
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+
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+
+

+
-

- +
- +

+
+
- +
- +
- +
- +

+
-

+
-

- +
- +

+
+
+
+

B
+
-

+
-

C
+
-

Figura 11 -Estabelecimento do equilbrio

electroqumico numa clula imaginria, apenas
permevel ao potssio (+).
A- Grande efluxo de potssio atravs da membrana
(pelo gradiente de concentrao);
B- Diminuio do efluxo de ies potssio (pela
diminuio da grandeza do gradiente de
concentrao) e aumento do seu influxo (pela
atraco elctrica intracelular).
C- Estado de equilbrio electroqumico em que as
foras elctrica e de concentrao so iguais em
grandeza e opostas em direco.

17
A relao entre o gradiente de concentrao e o potencial de equilbrio para um io X (Ex) dado
pela Equao de Nernst:

Ex = ( R T / Z F ) ln ( [X]]e / [X]]i )
Onde

R a constante dos gases perfeitos ( [8,314] K-1 mol-l)

T temperatura absoluta (310K no corpo humano)
F a constante de Faraday (carga por mole = 9,65x104 A.s.mol-l)
Z o nmero de cargas do io
ln -logaritmo natural
[X] a concentrao molal do io no exterior (e) e no interior (i) da clula.
temperatura ambiente, substituindo os valores das constantes e convertendo o logaritmo natural

para um logaritmo de base 10, obtemos:

Ex = (60 /z) log ( [X]]e / [X]]i )

(mV)

Se, por exemplo, o io for o potssio temos: Ek = (60/1) log (5/150) = -90 mV.
A equao de Nernst pode, tambm, ser utilizada para prever a direco do fluxo de ies:
a) Se, para um dado io, a diferena de potencial medida na membrana for igual calculada pela
equao de Nernst, ento esse io est em equilbrio electroqumico e no h fluxo
b) Se, para um dado io, o potencial elctrico medido tem o mesmo sinal do calculado pela equao
de Nernst mas numericamente superior, a fora elctrica superior fora da concentrao; o
fluxo do io determinado pela fora elctrica
c) Se, para um dado io, o potencial elctrico medido tem o mesmo sinal do calculado pela equao
de Nernst mas numericamente inferior, a fora da concentrao superior fora elctrica, o
fluxo do io determinado pelo gradiente de concentrao
d) Se, para um dado io, o potencial elctrico medido tem um sinal oposto ao que seria previsvel
pela equao de Nernst, as foras elctrica e de concentrao actuam no mesmo sentido e a
direco do fluxo inico determinado por ambas as foras.

4. POTENCIAL DE REPOUSO
Todas as clulas em condies de repouso tm uma diferena de cargas elctricas entre os dois
lados da membrana celular, sendo o interior da clula negativo. Este potencial denomina-se potencial
membranar de repouso ou, simplesmente, potencial de repouso.

18
Por conveno, assume-se que o fludo extracelular tem uma voltagem de zero e que a polaridade
(negativa ou positiva) do potencial de membrana definido em termos do sinal do excesso de carga
presente no interior da clula.
Os potenciais de membrana podem ser quantificados atravs de um microelctrodo intracelular e
de um elctrodo extracelular conectados a um voltmetro. O potencial de repouso varia geralmente entre
os -40 e os -80 m V, dependendo do tipo de clula.
O nmero de cargas positivas e negativas que esto separadas pela membrana celular representam
uma nfima parte do total das cargas dos dois compartimentos.
O potencial de repouso determllado principalmente por dois factores:
1) Diferenas nas concentraes inicas especficas dos fludos intra e extracelular;
2) Diferenas na permeabilidade da membrana para os diferentes ies (reflectem o nmero de canais
inicos abertos para os vrios ies).
Na maioria dos tecidos, os ies no se encontram em equilbrio entre o fludo extracelular e o
citoplasma. Os ies mais importantes na gnese do potencial de repouso so o sdio, o potssio e o cloreto
(Quadro IV).
Quadro IV- Composio inica do citoplasma e fludo extracelular (Concentrao em mMol).
Na+
K+
Cl-

CITOPLASMA
15
150
7

FLUDO EXTRACELULAR
150
5
110

RATIO
10/1
1/30
15/1

POTENCIAL DE EQUILBRIO
+60 mV
-90 mV
-70 mV

O potencial de membrana , aproximadamente, -70 mV para clulas musculares e nervosas

tpicas. Apesar do potencial de repouso no ser igual ao potencial de equilbrio do potssio ( -90 m V)
nem ao do sdio (+60 m V), est mais prximo do potencial de equilbrio do potssio, uma vez que a
permeabilidade da membrana ao potssio muito maior do que a permeabilidade ao sdio. Assim, h um
movimento contnuo atravs dos canais inicos de sdio para o interior e de potssio para o exterior. A
razo pela qual no h aumento progressivo do sdio intracelular e do potssio extracelular a existncia
da bomba Na+/K+, que repe os gradientes destes dois ies. Na clula em repouso, as concentraes destes
ies no variam porque o nmero de ies deslocados pela bomba igual ao nmero de ies que se
deslocam em direco oposta atravs dos canais inicos.
A bomba Na+/K+ responsvel pela manuteno dos gradientes de sdio e de potssio entre os
fludos intra e extracelulares. Como bombeia para o exterior trs ies sdio e apenas dois ies potssio
para o interior, causa uma transferncia de cargas positivas para o fludo extracelular ( electrognica),
contribuindo, assim, para o potencial de repouso. Nas clulas musculares estriadas e nos neurnios dos
vertebrados, a contribuio electrognica para o potencial de repouso pequena (inferior a 5 m V). Nestes

19
tecidos, o potencial de repouso deve-se, sobretudo, difuso de Na+ e de K+ segundo os seus gradientes
electroqumicos.
Em concluso: nos neurnios e nas clulas musculares estriadas, o potencial de repouso resulta
directamente da difuso dos ies Na+ e K+ segundo os seus gradientes electroqumicos e, indirectamente,
pela bomba Na+/K+ que mantm estes gradientes. Nas clulas musculares lisas e em vrias outras clulas,
o efeito electrognico da bomba pode contribuir para uma fraco substancial do potencial de repouso.
O io cloreto est em equilbrio electroqumico em muitas clulas, pelo que no contribui para o
potencial de repouso. Nas clulas em que o Cl- transportado activamente para o exterior a sua difuso
para o citoplasma contribui para o excesso de cargas negativas no interior da clula.
Para se determinar o potencial da membrana celular, necessrio considerar as permeabilidades e
os gradientes de concentrao para todos os ies. Por definio, a equao de Nernst descreve estados de
equilbrio electroqumico. necessrio modific-la de modo a exprimir a relao entre os gradientes de
concentrao dos vrios ies, a permeabilidade da membrana para esses ies e o potencial de repouso, j
que, nenhum destes ies est em equilbrio electroqumico. O resultado a Equao de Goldman:

Vrep = (RT / F) ln ( Pk [K+]e + PNa [Na+]e ) / ( Pk [K+]i + PNa [Na+]i)

Onde Pk- permeabilidade ao K+; PNa -permeabilidade ao Na+. Os restantes termos so iguais aos
da equao de Nernst. Da equao de Goldman pode-se concluir que o potencial de repouso determinado
pela grandeza relativa dos gradientes de concentrao de todos o ies transportados activamente e pelas
suas permeabilidades relativas. Assim, para as clulas que transportam activamente o Cl-, tem que ser
adicionado um novo termo equao para este io.

5. ACTIVIDADE ELCTRICA DA MEMBRANA

A manuteno do potencial de membrana uma propriedade de todas as clulas vivas mas a
capacidade de gerar potenciais de aco est presente apenas em clulas especializadas como os nervos e
os msculos.
Considerando o potencial de repouso, que o ponto de referncia para a medio das alteraes
do potencial de membrana, designamos hiperpolarizao quando o potencial de membrana est mais
polarizado (internamente mais negativo) e despolarizao quando o potencial de membrana se torna
menos negativo intracelularmente (deslocando-se em direco aos 0 mV).

20
As alteraes do potencial de membrana em clulas excitveis podem ser devidas a modificaes
temporrias na permeabilidade inica. Quantos mais canais de um io estiverem abertos, mais o potencial
de repouso se desloca na direco do potencial de equilbrio desse io. A corrente elctrica provocada por
um io est dependente do nmero de canais abertos e da driving force para esse io. A driving force a
diferena, em milivolts, entre o potencial de equilbrio desse io e o potencial de membrana. Por exemplo,
a driving force para o potssio de apenas 20mV, enquanto que para o sdio de 130mV. A elevada
driving force que tende a mover o Na+ atravs da membrana celular, contrariada pela baixa
permeabilidade ao Na+ da mesma. Pelo contrrio, a pequena driving force do potssio compensada pela
maior permeabilidade da membrana celular ao K+ no estado de repouso.
As modificaes do potencial de membrana podem decorrer em pequenas regies da membrana
ou serem transmitidas ao longo da superfcie da clula. As modificaes locais podem representar a
resposta a um estmulo, como ocorre nos potenciais dos receptores ou nos potenciais sinpticos. Os
potenciais de aco so utilizados na sinalizao, a grande distncia, dos nervos e msculos.

5.1. POTENCIAIS GRADATIVOS

Podemos encontrar vrios potenciais gradativos que tomam designaes relacionadas com o local
onde ocorrem ou com a funo que desempenham: potenciais dos receptores, potenciais sinpticos,
potenciais de pacemaker e potenciais da placa terminal.
Diferentes tipos de receptores sensitivos esto especializados na resposta a diferentes estmulos,
como o toque, o som, o odor. Os inputs resultantes de respostas a estmulos determinam a actividade da
clula sensitiva. Por outro lado, a actividade das clulas que recebem inputs de outros neurnios
determinada pelos potenciais sinpticos desencadeados pela activao dos neurnios que com elas
contactam. Certas clulas so capazes de gerar espontaneamente potenciais de pacemaker nas quais a
actividade de diferentes tipos de canais inicos presentes na membrana causam despolarizao gradativa
da membrana; se o limiar for atingido, desencadeiam um potencial de aco. Os potenciais de pacemaker
esto implicados em fenmenos rtmicos, como a ventilao e os batimentos cardacos.
Estes potenciais tm caractersticas comuns:
1) As suas amplitudes so gradativas e aumentam com a grandeza dos estmulos que os
desencadeiam
2) No podem ser transmitidos por longas distncias porque a corrente propaga-se para as regies
vizinhas por conduo decremental
3) Podem sofrer somao, isto , os potenciais desencadeados por diferentes estmulos adicionam-se
(figura. 12).

21

Figura 12 Estmulo despolarizante (A, B);

Somao temporal (AA);.Somao espacial (AB);
Estmulo hiperpolarizante (C).

Dependendo da natureza do estmulo, o potencial gradativo pode ser despolarizante ou

hiperpolarizante. Quando uma pequena regio de uma membrana despolarizada por um dado estmulo, a
face externa da membrana fica negativa e a interna positiva relativamente s regies adjacentes. O fluxo
destas correntes locais despolarizam a membrana adjacente regio de despolarizao inicial. Estas novas
reas de despolarizao causam fluxos de corrente que despolarizam outros segmentos da membrana. A
grandeza das correntes vai decrescendo medida que se afastam do local de despolarizao inicial porque
a membrana permevel a ies que anulam rapidamente estas correntes locais. Por esta razo, diz-se que
as correntes locais tm uma conduo decremental.

5.2. POTENCIAIS DE ACO

Os potenciais de aco diferem dos potenciais gradativos em dois aspectos importantes:
1) so eventos de "tudo ou nada" (a sua amplitude praticamente constante e independente da
grandeza do estmulo );
2) tm conduo no decremental, isto , propagam-se ao longo da membrana sem perda de
intensidade.
As clulas musculares e nervosas, bem como algumas clulas do sistema endcrino, reprodutivo e
imunitrio so capazes de produzir potenciais de aco (figura. 13). Estas membranas dizem-se excitveis
e a sua capacidade de gerarem potenciais de aco designa-se por excitabilidade.
Da mesma forma que a grandeza do potencial de repouso depende dos gradientes de concentrao
e das permeabilidades inicas da membrana, tambm os potenciais de aco resultam de uma alterao
transitria na permeabilidade inica da membrana que permite o movimento de certos ies segundo os
seus gradientes de concentrao.

22

Figura 13 -Exemplos de clulas excitveis e respectivas duraes dos potenciais de aco.

O potencial de aco pode ser dividido em trs fases sucessivas.
A fase de repouso corresponde ao potencial de repouso da membrana antes de ocorrer o potencial
de aco.
Na fase de despolarizao, a membrana torna-se permevel aos ies sdio de modo sbito,
permitindo a entrada de um grande fluxo de ies sdio para o interior da clula. O potencial de membrana
aproxima-se, assim, do potencial de equilbrio do sdio (+60m V). O estmulo provoca a abertura de
alguns canais de sdio dependentes da voltagem, aumentando a permeabilidade da membrana para este
io. Consequentemente os ies sdio difundem para o interior da clula. Este aumento da positividade
intracelular despolariza a membrana, abrindo mais canais de sdio dependentes da voltagem, aumentando
ainda mais a permeabilidade ao sdio e assim sucessivamente, descrevendo um ciclo de feedback positivo
(figura 14 ).

Figura 14- Ciclo de feedback positivo entre a

despolarizao
da
membrana
e
a
permeabilidade aumentada ao sdio que
conduz rpida fase de despolarizao do
potencial de aco.

23
O simples encerramento dos canais de sdio permitiria restabelecer o potencial de repouso mas
tomaria a fase de repolarizao extremamente lenta. Este processo acelerado pelo aumento simultneo
da permeabilidade ao potssio atravs da activao de canais de potssio dependentes da voltagem cuja
abertura est atrasada relativamente despolarizao.
Na fase de repolarizao, a difuso de potssio para o exterior excede largamente a difuso de
sdio para o interior, permitindo atingir rapidamente o potencial de repouso. Como alguns canais de
potssio dependentes da voltagem permanecem abertos aps todos os canais de sdio dependentes da
voltagem estarem encerrados, h geralmente uma hiperpolarizao da membrana que se designa por
hiperpolarizao ps-potencial (figura. 15).

Figura 15 Grfico que relaciona as alteraes

da voltagem durante o potencial de aco e as
condutncias dos ies sdio e potssio.

Os principais intervenientes nas fases de despolarizao e de repolarizao durante um potencial

de aco so os canais de sdio e de potssio dependentes da voltagem.
Os canais de sdio dependentes da voltagem tm trs estdios funcionais diferentes: repouso,
activo e inactivo (figura. 16). Quando ocorre uma despolarizao da membrana h uma rpida alterao
conformacional e o canal fica activado. Os ies sdio difundem, ento, para o interior da clula. O mesmo
aumento da voltagem que abre a 'porta' de activao, encerra tambm a 'porta' de inactivao do canal,
conduzindo-o ao seu estdio inactivo. Esta 'porta' de inactivao s reabre quando o potencial de
membrana regressa para o nvel do potencial de repouso.

Figura 16 Estdios dos canais de sdio dependentes da

voltagem: activado (aberto), inactivado e repouso (encerrado).

24
Os canais de potssio dependentes da voltagem possuem apenas dois estdios. Durante o
estdio de repouso, o canal est encerrado. A despolarizao da membrana causa uma lenta alterao
conformacional de abertura do canal e permite um aumento da difuso de potssio. Como o processo de
abertura do canal lento, os canais de potssio s se encontram abertos quando os de sdio comearam j
a fechar devido inactivao.
Deve-se salientar que o nmero de ies sdio que entram na clula durante o potencial de aco e
o nmero de ies potssio que difundem para o exterior durante a repolarizao, so uma nfima parte do
nmero total de ies da clula. A acumulao celular de sdio e a perda de potssio so prevenidas pela
aco permanente da bomba Na+/K+.
Nem todos os estmulos despolarizantes desencadeiam, nas clulas excitveis, potenciais de aco.
Estes s ocorrem se a despolarizao abrir o nmero de canais de sdio dependentes da voltagem
suficiente para se iniciar o ciclo de feedback positivo.
O potencial de membrana que corresponde ao movimento em que o influxo de sdio excede o
efluxo de potssio e que o ciclo de feedback positivo desencadeia um potencial de aco designa-se
potencial liminar. O estmulo com a grandeza necessria para despolarizar a membrana at este nvel o
estmulo limiar. O limiar da maioria das membranas excitveis cerca de 15 m V inferior ao potencial de
repouso (ex.: se o potencial de repouso de um neurnio for -70mV, o seu limiar ser -55mV). Nas
despolarizaes inferiores ao limiar, o efluxo de potssio aumenta (devido diminuio do potencial de
membrana), excedendo a entrada de sdio e no se desencadeia o ciclo de feedback positivo. Estas
despolarizaes designam-se por potenciais infra-liminares. Estmulos com uma grandeza superior ao
limiar, isto , estmulos supra-liminares, desencadeiam potenciais de aco com uma amplitude igual
de um estmulo limiar, uma vez que, ultrapassado o limiar, as alteraes membranares so independentes
da grandeza do estmulo. Os potenciais de aco so, pois, eventos de "tudo ou nada".
Durante a maior parte do potencial de aco impossvel que um segundo estmulo produza um
segundo potencial de aco e diz-se que a membrana est no perodo refractrio absoluto. Este
fenmeno ocorre porque os canais de sdio encontram-se inactivados pela voltagem e no reabrem antes
da membrana repolarizar. Durante a parte final do potencial de aco, a clula pode gerar um segundo
potencial de aco desde que o estmulo seja substancialmente superior ao limiar. Trata-se do perodo
refractrio relativo (que pode durar 10-15 ms) e coincide, grosso modo, com o perodo da
hiperpolarizao ps-potencial. Durante o perodo refractrio relativo, alguns dos canais de sdio
dependentes da voltagem permanecem inactivos e a condutncia ao potssio est aumentada (figura. 17).
Os perodos refractrios limitam o nmero de potenciais de aco que pode ser produzido por uma
membrana excitvel num dado perodo de tempo. A geometria celular, a densidade e caractersticas dos

25
canais inicos presentes na clula influenciam tambm a frequncia com que so desencadeados os
potenciais de aco.

Figura 17 Durante o perodo refractrio

absoluto
nenhum
estmulo,
(A),
independentemente da sua intensidade,
consegue gerar um potencial de aco. No
perodo refractrio relativo (B), um estmulo
supra-liminar poder gerar um segundo
potencial de aco.

As alteraes na concentrao do Ca2+ extracelular podem afectar a excitabilidade da membrana

pela modificao do potencial de repouso. O io clcio tem um papel estabilizador na membrana porque
interactua com as cargas negativas nas extremidades polares dos fosfolpidos e nas extenses
extracelulares de protenas membranares. Por outro lado, o io clcio parece ligar-se superfcie externa
dos canais de sdio, aumentando o nvel de voltagem necessrio para abrir o canal. Deste modo, nas
condies que elevam o Ca2+ plasmtico (Hipercalcemia), o potencial de repouso est mais afastado do
limiar de excitabilidade, pelo que necessrio um estmulo muito elevado para desencadear um potencial
de aco. As clulas nervosas e musculares tornam-se mais refractrias. Na Hipocalcemia, o potencial de
repouso est mais prximo do limiar porque a voltagem necessria para a abertura dos canais de sdio est
diminuda. As clulas nervosas e musculares tornam-se hiper-excitveis.

5.3. INCIO E PROPAGAO DOS POTENCIAIS DE ACO

Em condies normais, os potenciais de aco iniciam-se nas regies da membrana que receberam
o estmulo (perto da poro electricamente no excitvel da clula). Nos neurnios, o local de iniciao a
membrana adjacente ao cone axonal que responde corrente de despolarizao originada na parte
receptora da clula. Se a despolarizao for supra-liminar desencadeado um potencial de aco, que
percorre o axnio desde o cone axonal at ao boto pr-sinptico, devido activao dos canais de sdio
dependentes de voltagem presentes na membrana excitvel.
Uma vez gerado, um determinado potencial de aco no se desloca ao longo da membrana. A
corrente local gerada por um potencial de aco serve como estmulo que despolariza a membrana

26
adjacente at ao potencial liminar .Desencadeia-se o ciclo de feedback positivo do sdio e ocorre um novo
potencial de aco. Esta a base da propagao do potencial de aco ao longo de uma membrana (figura.
18). Uma vez que cada potencial de aco depende do ciclo de feedback do sdio da membrana onde
ocorre, o potencial de aco final virtualmente igual ao inicial. Por esta razo, os potenciais no tm uma
conduo decremental.

Figura 18 -Propagao do Potencial de Aco em

ambas as direces numa fibra condutora.

Quadro V- Diferenas entre Potenciais gradativos e Potenciais de aco.

CARACTERSTICA

POTENCIAIS GRADATIVOS

POTENCIAIS DE ACO

Localizao

Receptores sensitivos. Sinapses

Axnios dos neurnios, clulas musculares

Evento inicial

Fsico ou qumico

Elctrico

Natureza da resposta

Gradativa

Tudo ou Nada

Intensidade

Varivel (geralmente < 10 mV)

Geralmente > 10 mV

Difuso da corrente

Conduo decremental

Conduo no decremental

Sumao

Sim

No

Propagao

No

Sim

Limiar

No

Sim

Perodo refractrio

No

Sim

Alterao do potencial

Despolarizante ou Hiperpolarizante

Despolarizante

Tipo de canal inico

Dependente de ligandos ou de

Dependente da voltagem

alteraes qumicas ou fsicas

27
Como as reas da membrana que acabaram de produzir um potencial de aco esto refractrias a
novos estmulos, a nica direco possvel de propagao do potencial de aco a jusante da regio da
membrana que acabou de ser despolarizada. Se a membrana em que se propaga o potencial de aco no
for refractria, como nas clulas musculares esquelticas, os potenciais so conduzidos nas duas direces.
A velocidade de propagao do potencial de aco depende de dois factores principais:
1) Dimetro da fibra -quanto maior for o dimetro da fibra, maior a velocidade de propagao (pela
diminuio da resistncia corrente local)
2) Mielina -permite um isolamento da fibra nervosa, dificultando o fluxo de cargas entre os fludos
intra e extracelulares; interrompida ao nvel dos ndulo de Ranvier onde a concentrao de
canais de sdio elevada. Nas fibras mielnicas, os potenciais de aco ocorrem apenas nos
ndulos de Ranvier, pelo que, medida que percorrem o axnio como que saltam de ndulo em
ndulo. Este tipo de propagao designa- se por conduo saltatria (figura.19). O fluxo de
corrente unidireccional porque os canais a montante da onda de despolarizao esto
inactivados. A distncia intenodular geralmente pequena e a grandeza da corrente est acima do
limiar, pelo que, um potencial de aco que se inicia num determinado ndulo, despolariza vrios
ndulos a jusante. A propagao por conduo saltatria muito mais rpida do que a propagao
em neurnios amielnicos com o mesmo dimetro.

Figura 19 Conduo Saltatria ao longo de um

axnio mielinizado, desde o segmento inicial at ao
terminal pr-sinptico.

As velocidades de conduo variam desde 0,5m/s (para fibras amielnicas de pequeno calibre) at
100m/s (para fibras mielnicas de grande calibre). Com a velocidade de 0.5m/s, o tempo necessrio para
um potencial de aco percorrer a distncia desde o crebro at um msculo de um dedo do p de uma
pessoa de estrutura mdia cerca de 4s; velocidade de 100m/s cerca de 0.02s.

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5.4. CRONAXIA E REOBASE
Um estmulo pode ser caracterizado quanto sua natureza (mecnico, elctrico, qumico,
luminoso, osmtico) e quanto sua grandeza ( dependente da intensidade, tempo de variao e tempo de
actuao ).
Tomemos por exemplo um estmulo trmico. A Intensidade desse estmulo a diferena entre os
valores inicial e fmal da temperatura. O Tempo de Variao o intervalo de tempo entre o valor inicial e
o valor mximo atingido. O Tempo de Actuao o intervalo de tempo durante o qual mantido o valor
mximo da temperatura (figura. 20).

a
b

Figura 20 -Determinantes da Grandeza de um estmulo:

(a) Intensidade
(b) Tempo de variao
(c) Tempo de actuao.

Para uma mesma grandeza podemos ter um nmero infmito de estmulos, na medida em que
podem ser considerados valores diferentes de intensidade, tempo de variao e tempo de actuao. Deste
modo, um estmulo ser tanto mais eficaz quanto maior a sua intensidade e o seu tempo de actuao e
quanto menor o seu tempo de variao.
Se representarmos graficamente tempo de actuao versus intensidade, obtemos um conjunto de
pontos que correspondem a todos os estmulos possveis. Os estmulos liminares definem uma hiprbole
equiltera que se designa por Curva de Excitabilidade (figura. 21 ). Os estmulos direita da curva so
supra-liminares e esquerda infra-liminares. Todas as estruturas vivas apresentam uma curva de
excitabilidade que varia em conformidade com a modificao do limiar de excitabilidade.
Os estmulos elctricos dependem sobretudo da intensidade e do tempo de actuao, visto que o
tempo de variao reduzido. A excitabilidade de um nervo pode ser caracterizada por dois parmetros:
a) Reobase -valor da intensidade do menor estmulo capaz de, pela primeira vez, gerar uma resposta
(potencial de aco) para valores finitos de tempo de actuao, i.e., valor da intensidade do
estmulo abaixo da qual no possvel obter uma resposta para valores finitos de tempo de
actuao.

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b) Cronaxia -tempo de actuao necessrio para obter uma resposta ou gerar um potencial de aco

Intensidade

quando a intensidade do estmulo o dobro da reobase.

b
2a

Figura 21 -Curva de Excitabilidade

(a) Reobase
(b) Cronaxia

Tempo de actuao

O grau de excitabilidade de uma estrutura viva tanto maior quanto menores for a sua cronaxia e a
sua reobase. O conceito de cronaxia o mais utilizado dado que uma pequena variao de intensidade
traduz uma muito maior variao do tempo de actuao. A cronaxia permite, ento, medir , excitabilidade
de um nervo sem ser necessrio conhecer a intensidade da corrente das suas fibras individuais bem como a
medio da velocidade de conduo desse nervo.