Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
VOLUMEN III:
BIOQUMICA GENERAL Y
CLNICA
Autoras: Mara del Carmen Enjo Mallou
Hlade Sotomayor Prez
Dra. Idalmys Perdomo Lpez
Editora: Dra. Iliana Perdomo Lpez
Manual BIR.
Y CLNICA
Autoras: Mara del Carmen Enjo Mallou
Hlade Sotomayor Prez
Dra. Idalmys Perdomo Lpez
Reservado todos los derechos. Est prohibido, bajo las sanciones penales y el resarcimiento civil
previsto en las leyes, reproducir, registrar o transmitir esta publicacin, ntegra o parcialmente por
cualquier sistema de recuperacin y por cualquier medio, sea mecnico, electrnico, magntico, por
fotocopia o por cualquier otro, sin la autorizacin previa por escrito de la editora.
NDICE
UNIDAD I: BIOQUMICA GENERAL
1.- INTRODUCCIN. COMPOSICIN DE LOS SERES VIVOS
2.- GLCIDOS
8
9
12
14
15
16
18
19
19
2.2.3.-OLIGOSACRIDOS MS IMPORTANTES
20
2.3- POLISACARIDOS
20
2.3.1.- HOMOPOLISACRIDOS
20
2.3.2.- HETEROPOLISACRIDOS
23
2.4- HETERSIDOS
26
2.4.1.- PROTEOGLUCANOS
26
2.4.2.- GLUCOPROTENAS
28
29
3.- LPIDOS
31
32
32
3.1.2.-ACILGLICRIDOS
37
3.1.3.- CRIDOS
39
3.1.4.- ESTRIDOS
39
40
40
3.2.2.-ESFINGOLPIDOS
43
46
3.3.1.- TERPENOS
47
3.3.2.- ESTEROIDES
47
49
49
49
49
4.1.3.- CLASIFICACIN
49
52
4.1.5.- IONIZACIN
52
54
4.2- PPTIDOS
54
55
55
56
57
4.3- PROTENAS
4.3.1.- CLASIFICACIN DE LAS PROTENAS
57
57
57
58
58
59
60
60
60
64
65
4.4- ENZIMAS
77
91
92
98
100
109
7.- GLUCOLISIS
117
8.- FERMENTACIONES
127
131
135
141
12.- LANZADERAS
153
13.- GLUCONEOGNESIS
155
167
183
193
207
223
227
233
245
263
277
287
287
SANGRE
291
HECES
302
ORINA
302
LQUIDOS ESPECIALES
304
HORMONAS
307
309
310
MARCADORES TUMORALES
310
311
ANEXOS
313
BIBLIOGRAFA
317
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
Fuente: Fig 7-3 (b) (pag 241) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones Omega, Barcelona, 4 ed.,
2006.
Enantimeros
H
HO
H
H
CHO
OH
H
OH
OH
CH2OH
D-(+)-glucosa
Diastereoismeros
HO
H
HO
HO
CHO
H
OH
H
H
CH2OH
L-(-)-glucosa
H
HO
H
H
CHO
OH
H
OH
OH
CH2OH
D-(+)-glucosa
H
HO
HO
H
CHO
OH
H
H
OH
CH2OH
D-(-)-galactosa
11
InspiracleBIR/2014
Bioqumica
12
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
Fuente: Fig 7-26 (pag 256) y Fig 7-27 (a) (pag 257) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones
Omega, Barcelona, 4 ed., 2006.
- Estas unidades bsicas descritas pueden, a su vez, formar los grandes agregados de
proteoglucanos de la matriz extracelular cuando se enlazan, mediante protenas de unin, a
molculas de cido hialurnico (unin no covalente)
Fuente: Fig 7-29 (pag 259) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones Omega, Barcelona, 4 ed.,
2006.
27
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
compuestos hidrofbicos
Funciones biolgicas
-
energtica
estructural
aislante
Clasificacin
cidos grasos
Lpidos saponificables
Simples
Acilglicridos
(C, H, O)
Cridos
Estridos
obtienen jabones
Fosfoacilglicridos
Lpidos insaponificables
-
No
contienen
en
Terpenoides
su
Esteroides
Vit. A, E, K
Ubiquinonas
Vit D
Colesterol1
cidos biliares
Hormonas esteroideas2
Las clulas procariotas carecen de colesterol, pero ste se encuentra en distintas cantidades en prcticamente
todas las membranas de animales, fundamentalmente mamferos.
2
Las hormonas esterodicas incluyen a las hormonas sexuales femeninas (estrgenos, progestgenos),
masculinas (andrgenos) y a los corticoesteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides).
31
Bioqumica
3.1.2.
InspiracleBIR/2014
ACILGLICRIDOS
Nomenclatura
Resulta de la combinacin de dos criterios:
-
-monoglicrido
diglicrido heterogneo
triglicrido heterogneo
CH2OH
CH2 O CO
CHOH
- -diglicrido homogneo
O CO
CHOH
CH2
O CO
CH2
O CO
R1
CH
CO R2
CH2OH
CH2 O CO
CH
R1
CO R2
CH2 O CO
R3
Fuente: Tabla 6 (pag 309) del libro Bioqumica Estructural. Editorial AC. Espaa, 1977
37
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
201, 215, 228, 232, 236, 237, 238, 242, 244, 245 (2010); 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 220,
222, 223, 224, 243, 249 (2011); 187, 193, 195, 196, 199, 200, 203, 204, 205, 206, 207, 211, 219, 220,
221, 222 (2012); 116, 117, 118, 119, 120, 121, 124, 125, 127, 134, 142, 143, 235 (2013)]
4.1.
AMINOCIDOS.
Los -aminocidos son las unidades estructurales bsicas que se obtienen tras la hidrlisis
cida de las protenas. En las protenas encontramos 20 aminocidos que denominamos
estndar.
4.1.1
Caractersticas estructurales
- Todos los aminocidos contienen un grupo carboxilo y un grupo amino (la prolina posee su
grupo nitrogenado en forma de amina secundaria) unidos al mismo tomo de carbono, que
denominamos carbono .
-
4.1.2
Clasificacin. [p. 162; 163 (2003); 76 (2004); 230 (2005); 191 (2006); 217; 249 (2007);
219; 232 [2008); 237; 250 (2009)].
49
InspiracleBIR/2014
4.2.3
Bioqumica
Caracterizacin de pptidos y protenas. [p. 169; 170 (2003); 84 (2004); 201 (2006)]
Fuente: Tabla11-2 (pag 178) del libro Bioqumica y Biologa Molecular. Editorial McGraw-Hill Interamericana,
Madrid, 3 ed., 2006.
56
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
La unidad repetitiva es el giro de hlice, que abarca unos 5,4 a lo largo del eje
longitudinal
*En algn caso excepcional se han encontrado protenas que contienen fragmentos de hlice alfa
levgira formada por D- aminocidos.
Experimentos con modelos moleculares han demostrado que una hlice se puede formar tanto con
D- como con L- aminocidos, pero todos los residuos deben pertenecer a la misma serie.
Fuente: Fig 4-4 (pag 121) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones Omega, Barcelona, 4 ed.,
2006.
61
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
Esta expresin puede simplificarse definiendo una nueva constante que agrupe a las
anteriores, la constante de Michaelis Km= (k2 + k3)/K1
Si suponemos que la concentracin de sustrato es mucho ms alta que la de enzima, la
concentracin de sustrato libre [ S], ser casi igual a la concentracin total de sustrato, y la [
E] libre ser igual a la concentracin total del enzima menos la del complejo [ ES]
[ E] =[ ET] [ ES]
Sustituyendo en la ecuacin anterior y reagrupando:
[ S]
[ ES] =[ ET]
[ S] + Km
Sustituyendo [ES]
79
Bioqumica
TEMA 7. GLUCLISIS.
InspiracleBIR/2014
[p. 182 (2003); 97 (2004); 213 (2005); 203; 213 (2006); 244
(2007); 229 (2008), 213 (2009); 227, 247 (2010); 225, 226, 241 (2011); 210, 224, 225
(2012); 132 (2013)].
La gluclisis es una ruta catablica que consiste en la rotura de una molcula de glucosa (6
C) en dos molculas de piruvato (3C) mediante una secuencia de 10 reacciones catalizadas
enzimticamente (la mayoria de los enzimas glucolticos requieren magnesio)
- Localizacin: todas las reacciones transcurren en el citoplasma
-Todos los intermediarios de la ruta estn fosforilados, ya que los grupos fosfato:
1) Impiden que los intermediarios salgan de la clula debido a la carga negativa aportada
por dichos grupos.
2) Juegan un papel esencial en la conservacin de la energa
3) Actan como grupos de reconocimiento necesarios para la correcta adecuacin de los
sustratos a los centros activos de los enzimas
- La glucolisis transcurre en dos fases:
1.- Fase preparatoria, incluye las primeras 5 reacciones, implica consumo de energa
1) Fosforilacin de la glucosa: reaccin catalizada por la hexoquinasa,que cataliza la
transferencia de un grupo fosfato desde el ATP a la molcula de glucosa; implica el
consumo de un enlace fosfato de alta energa (proceso inrreversible) [p. 213 (2005)].
El enzima se caracteriza por una baja especificidad para los azcares y Km baja para la
glucosa (Km = 0,1 mM). Se inhibe por la G-6-P.
*En el hgado de vertebrados existe una HK diferente (HK-D o Glucoquinasa) con una Km
elevada para la glucosa (Km = 10 mM)
2) Isomerizacin de aldosa a cetosa: catalizada por la fosfoglucosa isomerasa, se forma
un intermediario cis-enediol
3) Fosforilacin de la F-6-P: el enzima es la fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Esta enzima
cataliza una reaccin prcticamente irreversible en condiciones celulares y constituye el
primer paso comprometido en la ruta glucoltica.Realiza una transferencia de un grupo
fosfato desde el ATP a la F6P, para formar F1,6 BP. Esta reaccin, similar a la de la
hexoquinasa, es el segundo punto de consumo de energa en la ruta de glucolisis.
Es el principal punto de regulacin de la glucolisis.
4) Rotura de la F-1,6-bisP en dos triosas fosfato: una aldolasa (aldolasa A), en este caso,
cataliza una condensacin aldlica reversible. Se generan una aldosa (gliceraldehido 3P) y
una cetosa (dihidroxiacetona fosfato).
5) Interconversin de las triosas-P: la Triosa-P isomerasa, convierte rpida y
reversiblemente la dihidroxiacetona P en GHA3P.
117
InspiracleBIR/2014
Bioqumica
118
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
241
InspiracleBIR/2014
Bioqumica
secundarias
hipotiroidismo,
de
pancreatitis,
hiperlipoproteinemias:
insuficiencia
renal,
diabetes,
alcoholismo,
frmacos
(diurticos,
obesidad,
propranolol,
anticonceptivos orales).
Asociaciones
clnicas
en
las
hiperlipoproteinemias:
xantomas
(ndulos
benignos
242
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
Chol: N
(muy
raro)
IIa
LDL
(10%)
IIb
III
IV
Chol:
TAG:
IDL
(-VLDL)
VLDL
Chol:
TAG:
TAG:
Col: N
TAG:
Chol:
(70%)
Chol:
TAG: N
LDL/VLDL
(15%)
(<5%)
Causa primaria
VLDL/QM
(<5%)
HDL
LPL
Apo C2 (menos
frecuente)
Monognica: defecto en
receptor LDL
Polignica: ms
frecuente.
Variada: defecto receptor
LDL, defecto Apo E,
exceso Apo B 100,
Exceso de Apo E-II
Observaciones
Hiperquilomicronemia
Es la que mejor responde a
dieta pobre en grasa.
Hipercolesterolemia familiar:
causa ms frecuente de
colesterol elevado.
Hipercolesterolemia mixta o
combinada familiar
Desconocido
Disbetalipoproteinemia
familiar
Hipertrigliceridemia familiar
La ms frecuente de todas.
Hiperlipidemia mixta
Desconocido
Desconocido
HIPOLIPOPROTEINEMIAS:
Clasificacin:
Segn el tipo de lipoprotena disminuida se distinguen dos tipos: -lipoproteinemias y lipoproteinemias. dentro de cada tipo existen 2 subtipos: A- e Hipo-.
FENOTIPO
LIPOPROT.
AUSENTE
o
CAUSA
PRIMARIA
A--lipoproteinemia
(Enf. de Tangier)
HDL
niveles de apoA1
Hipo- lipoproteinemia
A--lipoproteinemia
OBSERVACIONES
LDL y VLDL
sntesis de apoB
Hipo--lipoproteinemia
243
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
GASOMETRA:
Obtencin de la muestra: podemos extraer sangre total arterial (lo ideal), venosa o capilar
con jeringas o capilares heparinizados (heparina de litio o sdica) y libres de aire. Las
muestras se deben conservar en hielo y ser llevados rpidamente al laboratorio ya que se
producen cambios cada 10 minutos a 4 C.
unidades
pH
PCO2
PO2
HCO3
mmHg
mmHg
mmol/L
Saturacin de oxi-Hb %
intervalo referencia
valores crticos
7.35 - 7.45
35-45 (arterial)
41-51 (venosa)
< 20 o > 60
80-95 (arterial)
35-45 (venosa)
23-33
< 10 o > 40
96 %
Exceso de base: cantidad de acido o base necesaria para corregir el pH y llevarlo a 7.4
Acido lctico: debe ser inferior a 20. Es buen indicador de hipoxia tisular.
Anin GAP: evala los aniones que participan en el mantenimiento de la electroneutralidad.
Valor de referencia aproximado 15 mEq/L.
Muy til en casos de acidosis metablica. Si el anin GAP est aumentado existe un
acumulo de aniones no medibles, cidos endgenos o exgenos.
297
InspiracleBIR/2014
Bioqumica
Indicador
VN
Mtodo de
deteccin
2+
Protenas totales
7 g/dL
Albmina
5 g/dL
Colorimetra (verde
bromocresol)
1- antitripsina
250
Nefelometra
Ceruloplasmina
20 55
Nefelometra
40 200
Nefelometra
Ferritina
15 200
Transferrina
200 400
Inmuno
nefelometra
Inmuno
nefelometra
2-microglobulina
Nefelometra
PCR
<5
Nefelometra
2-macroglobulina
Haptoglobina
Hemopexina
cidos
libres
grasos 10 20 mg/L
Cromatografa
gaseosa
en Anemias
hemolticas
en Anemias
hemolticas
- Tpicamente en
anemias ferropnicas.
- en anemia
ferropnica (pero ndice
de saturacin de
transferrina ).
Leucemia, SIDA,
marcador de
transplante renal.
RFA (inespecfico)
Inmunonefelometra
Hexoquinasa
(acoplada con
< 150
Enzimtico
Colesterol total:
HDL
LDL
< 200
Enzimtico
> 40
< 150
>1
Cociente Alb/Pt:
indicador de
hepatopatas
en Malnutricin
en Nefropata o
Hepatopata
en Enfisema
pulmonar
en Cirrosis.
en Enfermedad de
Wilson.
en Sndrome
nefrtico.
en DM,
hipertiroidismo,
hepatopatas, ayuno....
en
hiperlipoproteinemia
familiar, alcoholismo,
DM.
en
DM,
hipotiroidismo,...
Dislipidemias
Dislipidemias
Dislipidemias
Riesgo
de
enf.
Cardiovascular
Triglicridos
Apoprotenas
Modificaciones
patolgicas
Apo E
Glucosa
298
70 - 110
Otras
consideraciones
Transporte de
cobre.
Efecto
compensador en
hipoalbuminemia.
Transporte de Hb
libre.
Transporte de
hemo libre.
Almacn de hierro.
3+
Transporte de Fe .
Componente del
HLA-1 y receptor
de CMV.
en infecciones y
otros procesos
inflamatorios.
InspiracleBIR/2014
Bioqumica
MARCADORES TUMORALES
Son las sustancias que reflejan el crecimiento y actividad de un tumor asi como su evolucin
y pronstico.
Antgeno cacinoembrionario (CEA): glucoproteina de 180 kD es un marcador para
muchos tipos de tumores pero generalmente se emplea para neoplasias epiteliales..
su principal aplicaron es el carcinoma colorectal., tambin ha sido muy utilizado en
el cancer de mama.
Antgeno carbohidrato
310
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
313
Bioqumica
InspiracleBIR/2014
BIBLIOGRAFA.
-
The Merck Manual Online. 2004-2010 Merck Sharp & Dohme Corp. Robert S.
Porter, Justin L. Kaplan, Eds.
ALBERTS, B.; BARY, D.; LEWIS, J.; RAFF, M,; ROBERTS, K.; WATSON, J.D.
Biologa Molecular de la clula. Ediciones Omega, 3 ed., 2002.
317