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LA ASUNCIN
SEDE REGIONAL ASUNCIN
CUARTO CURSO
Asuncin, Paraguay
Octubre 2014
Asuncin, Paraguay
Octubre 2014
Viviana Judith Cresta Arias
Fariel Mara Sofa Falc Buzarquis
Marcos Fernndez Melgarejo
Rubn Emilio Mornigo Alvarenga
Patricia Rodrguez Biedma
Julio Csar Salinas Viales
INTRODUCCIN.........................................................................................1
1. EPILEPSIA............................................................................................3
DEFINICION...................................................................................................................... 3
EPIDEMIOLOGA............................................................................................................... 3
FISIOPATOLOGA.............................................................................................................. 4
ETIOLOGA........................................................................................................................ 6
GENTICA......................................................................................................................... 7
CLASIFICACIN Y CUADRO CLNICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS..........................8
SNTOMAS PRODRMICOS............................................................................................8
DESCRIPCIN DE LAS CRISIS........................................................................................9
DIAGNSTICO................................................................................................................ 14
DIAGNSTICO DIFERENCIAL........................................................................................16
2. TRATAMIENTO...................................................................................19
3. FRMACOS ANTIEPILPTICOS.......................................................20
FARMACODINAMIA DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS.....................................22
FARMACOCINTICA DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS...................................22
REACCIONES ADVERSAS DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS..........................25
4. TRATAMIENTO PROFILCTICO........................................................28
5. RESISTENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLGICO....................33
6. NUEVOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS.......................................34
7. INTERACCIONES FARMACOLGICAS............................................35
FENOBABITAL Y PRIMIDONA........................................................................................ 35
FENITONA...................................................................................................................... 36
CARBAMAZEPINA........................................................................................................... 37
OXCARBAZEPINA........................................................................................................... 38
BENZODIAZEPINAS........................................................................................................ 38
CIDO VALPROICO........................................................................................................ 39
LAMOTRIGINA................................................................................................................ 39
TOPIRAMATO.................................................................................................................. 40
GABAPENTINA................................................................................................................ 40
LEVETIRACETAM............................................................................................................ 40
INTERACCIONES FARMACODINMICAS.....................................................................40
INTERACCIONES FARMACODINMICAS DE LOS ANTIEPILPTICOS CON OTROS
FRMACOS..................................................................................................................... 41
INTERACCIONES FARMACOCINTICAS......................................................................42
INTERACCIONES FARMACODINMICAS DE LOS ANTIEPILPTICOS CON LOS
FRMACOS ANTIDIABTICOS ORALES.......................................................................42
CONCLUSIN...........................................................................................44
BIBLIOGRAFIA.........................................................................................45
INTRODUCCIN
Pocas enfermedades ofrecen una historia tan amplia y variada
como la epilepsia; con diversas causas, desde estar posedo hasta
enfermos mentales.
Las epilepsias son una de las principales enfermedades
neurolgicas crnicas. Una crisis epilptica es el resultado de una
descarga brusca, anormal por su intensidad e hipersincrona, de un
agregado neuronal, pero una crisis nica no define a un sndrome o
enfermedad epilptica.
Desde el descubrimiento de la accin anticonvulsiva del bromo en
1857 por Locock se han hechos muchos avances en el tratamiento de la
epilepsia. En 1912 Hauptmann reconoce al Fenobarbital como
anticonvulsivante, pero los trabajos cientficos de Berger y los de Merrit y
Putnam fueron el paso decisivo para progresar en la investigacin y
teraputica de la epilepsia.
1. EPILEPSIA
DEFINICION (1)
Las crisis epilpticas son fenmenos paroxsticos debido a descargas
anormales, excesivas e hipersincrnicas de un grupo de neuronas
corticales del SNC. Lo que se manifiesta por las convulsiones que
nosotros conocemos. La crisis epilptica es un sndrome clnico ms que
una enfermedad y existen diversas causas o formas de epilepsia.
En cambio la epilepsia en s son crisis convulsivas recurrentes debido
a un proceso crnico subyacente. Ya es una patologa, no es
momentnea y es generalmente para toda la vida. Cuando tenemos una
crisis convulsiva no podemos decir que es epilepsia, estas crisis
convulsivas pueden ser secundarias a diversos factores que pueden ser
corregibles.
EPIDEMIOLOGA.
Se tiene la conviccin de que todos los indicadores epidemiolgicos
bsicos (incidencia, prevalencia, mortalidad) estn subestimados con
respecto a la realidad, debido a diversos factores, entre ellos la dificultad
del diagnstico y su ocultacin por estigmas sociales. Se acepta una
ataque; en las epilepsias con crisis del lbulo temporal, los prdromos
suelen ser de contenido psicosensorial y, si no se cuenta con registros
especiales, es muy difcil distinguir por el interrogatorio los sntomas
prodrmicos de los que corresponden a la propia crisis epilptica.
Algunos de estos enfermos son capaces de provocar o yugular el
inicio de la crisis cuando en un ambiente de lasitud y soledad se
concentran mentalmente y rememoran las sensaciones prodrmicas a las
que a continuacin se oponen y a veces logra detener con otro esfuerzo
mental suplementario o con un estmulo, generalmente doloroso. Para
algunos pacientes, estas autobservaciones son peculiar e indefinidamente
placenteras; en otros casos, sin embargo, las sensaciones prodrmicas
son desagradables y los enfermos estn deseando presentar la crisis para
verse libres de ellas. (1)
DESCRIPCIN DE LAS CRISIS.
Las epilepsias pueden cursar con crisis de diferente tipo en el mismo
paciente; tanto las primarias como las secundarias o criptogenticas
pueden ser focales o generalizadas. (tabla 12.61).
Crisis
convulsiva
generalizada: es
aquella en la que
la prdida de
conciencia se
produce desde el
primer instante
del ataque, la
descarga en el
EEG es difusa y
simtrica en ambos hemisferios y las manifestaciones motoras, si las hay,
afectan las cuatro extremidades. Crisis epilpticas parciales o focales o
localizadas son aquellas en las que no hay prdida de conocimiento, o
sta es incompleta, la descarga se origina en un rea limitada de la
corteza cerebral y, por tanto, slo se recoge en algunas derivaciones del
EEG, y durante ella el paciente experimenta una combinacin variada de
sntomas y signos motores, sensitivos, sensoriales, psquicos y
vegetativos, de los cuales es total o parcialmente consciente.
Los lmites clnicos entre crisis parciales y generalizadas no son
siempre estrictos. As, por ejemplo: a) en las denominadas crisis parciales
complejas, la disminucin del nivel de vigilancia puede ser importante; el
enfermo no reacciona a estmulos ambientales durante la crisis y no
recuerda la mayor parte del ataque, durante el cual puede llevar a cabo
automatismos motores muy complejos; b) cualquier crisis parcial puede
siempre el mismo (dj vu); otras veces es una idea fija, idntica cada
vez, que interrumpe y bloquea el pensamiento del enfermo (pensamiento
forzado); en otras ocasiones son alucinaciones visuales o auditivas
complejas. Todo esto se puede acompaar de una intenssima sensacin
de angustia, miedo y muerte inminente. Los automatismos motores
pueden ser muy complejos, como vestirse o desvestirse, deambular por la
habitacin, salir fuera de la casa, etc.; estos actos automticos, as como
cierta irritabilidad, pueden formar parte del estado confusional poscrtico y
no de la propia crisis epilptica, como demuestran los registros
electroencefalogrficos.
Las crisis parciales complejas del lbulo frontal se caracterizan por
ser breves, frecuentes (varias en un da), estereotipadas, con mucha
actividad motora de tipo repetitivo (pegar con un brazo, patalear), a veces
movimientos abigarrados que parecen histricos, vocalizaciones,
conducta sexual impulsiva y escasa o breve confusin poscrtica. Los
estados de mal parcial son ms frecuentes en estas crisis de origen
frontal que en las del lbulo temporal.
Todas las crisis epilpticas parciales comparten unos elementos
comunes que ayudan en el diagnstico diferencial: el comienzo es sbito,
se pueden repetir varias veces en un da o en pequeas acumulaciones
seguidas de un intervalo libre, pueden ocurrir durante el sueo nocturno o
de siesta, y los enfermos, aunque reconocen el contenido de sus crisis
(alucinaciones olfativas, gustativas o sensoriales), son incapaces de
definirlas con precisin, pero s destacan su repeticin estereotipada.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL.
Una gran cantidad de fenmenos paroxsticos o de trastornos
neurolgicos que se presentan en forma de episodios repetidos pueden
plantear un diagnstico diferencial con los ataques epilpticos.
Los espasmos de sollozo ocurren en nios pequeos; durante el
llanto o una rabieta, el nio queda en apnea con cianosis e inconsciente
hasta que rompe a llorar y respira de nuevo. En las crisis de vrtigo
paroxstico benigno, el nio no pierde el conocimiento, grita como
asustado, tiene tendencia a agarrarse a un mueble o a una persona
mayor ocultando la cara, se pone algo plido e inmediatamente despus
reanuda su juego con normalidad. Las parasomnias (terrores nocturnos,
sonambulismo, somniloquio, enuresis primaria) tienen incidencia familiar,
con frecuencia se asocian entre s, aparecen preferentemente en el
primer tercio de la noche y rara vez plantean problemas difciles de
diagnstico diferencial, que se solventan con el registro poligrfico del
sueo nocturno. Algunos nios hacen movimientos repetitivos en la cama
poco antes o despus de dormirse, como rechinar los dientes, balancear
la cabeza o el tronco, y las nias frotan los muslos con movimientos
rtmicos y pueden quedar aparentemente inconscientes y con rubor facial.
En la jaqueca basilar, tras los prdromos de vrtigo, fosfenos,
escotomas y ataxia, aparece la cefalea con alteraciones vegetativas y
obnubilacin a veces intensa; el desarrollo progresivo de las crisis y el
enlentecimiento del EEG sin anomalas paroxsticas ayudan a establecer
el diagnstico correcto.
Las crisis de jaqueca con aura, los prdromos visuales o
somatosensitivos pueden confundirse con las crisis epilpticas focales. La
2.
TRATAMIENTO
El tratamiento de las epilepsias no se reduce a la simple
administracin de frmacos, sino que requiere tener siempre en cuenta la
realidad global del paciente y, con frecuencia, un abordaje
multidisciplinario del enfermo. Sin embargo, el tratamiento farmacolgico
adecuado es esencial y una buena prescripcin puede transformar la vida
de un paciente desde un estado de incapacidad y dependencia a otro de
desarrollo personal y utilidad social. En muchos casos (50-60%) el
tratamiento farmacolgico es sencillo y requiere muy poca supervisin, al
alcance del mdico general.
a)
b)
c)
d)
e)
No Uredos
a)
b)
Clonazepam y Clobazam.
c)
Derivados del cido Valrico: cido Valproico.
El cuadro relaciona a los frmacos segn el tipo de epilepsia teniendo en
cuenta a la epilepsia segn al grado de distribucin, generalizadas y
parciales; y las subclasificaciones de stas, gran mal y pequeo mal o
ausencias, Jacksoniana o convulsin parcial simple y sicomotora o
convulsin parcial compleja, respectivamente. Figura 1.
Gran mal
Jacksoniana
Crisis epilpticas
Fenobarbital
Primidona
Fenitona o DFH
Trimetadiona
Etosuximida
Clonazepam
c. Valproico
Diazepam
4. TRATAMIENTO PROFILCTICO.
Aunque existe la costumbre de prescribir frmacos antiepilpticos
preventivos
los
pacientes
que
han
sufrido
una
intervencin
Al menos
en el 60% de
todos
los
pacientes
epilpticos
de
novo,
no
seleccionados,
las
crisis
son
controladas
con
un solo frmaco
antiepilptico, sin
tener en cuenta
cul
de
los
embargo,
en
los
adultos
ancianos
con
epilepsias
7. INTERACCIONES FARMACOLGICAS
FENOBABITAL Y PRIMIDONA
El fenobarbital, igual que la carbamazepina y la fenitona, tiene
gran capacidad de inducir el metabolismo, lo que produce mltiples
interacciones clnicamente relevantes con disminucin de la eficacia de
otros antiepilpticos y de otros frmacos. El fenobarbital induce el CYP2C
y el CYP3A, la glucuronidacin y la epxido hidroxilacin, reduciendo los
niveles de carbamazepina, etosuximida, valproato, felbamato, lamotrigina,
tiagabina, topiramato y zonisamida; a su vez, la fenitona, el valproato y el
felbamato aumentan los niveles de fenobarbital. El riesgo de depresin
respiratoria del fenobarbital es potenciado por el alcohol y las
benzodiazepinas.
Con respecto a otros frmacos, el fenobarbital reduce los niveles
de numerosos frmacos, como anticonceptivos orales, ciclosporina,
corticoides y anticoagulantes orales; la supresin del fenobarbital en un
paciente con anticoagulantes puede provocar una hemorragia. A su vez,
los niveles de fenobarbital son reducidos por el cido flico y su efecto
sedante potenciado por el alcohol y otros frmacos depresores del SNC.
Las interacciones de la primidona son muy similares a las del fenobarbital.
La fenitona y la carbamazepina aumentan el paso de primidona a
fenobarbital, reduciendo las concentraciones de primidona y aumentando
las de fenobarbital. (2)
FENITONA
La fenitona induce el CYP2C y el CYP3A, la glucuronidacin y la
epxido hidroxilacin, e inhibe el CYP2C9, produciendo numerosas
interacciones clnicamente relevantes que pueden reducir la eficacia de
BENZODIAZEPINAS
El diazepam por va intravenosa no suele producir depresin
respiratoria, salvo cuando se inyecta muy rpidamente o se ha
administrado previamente fenobarbital u otros depresores del SNC. Las
benzodiazepinas no tienen interacciones farmacocinticas importantes
sobre otros frmacos, pero la carbamazepina, la fenitona y el fenobarbital
pueden reducir sus niveles. Las benzodiacepinas potencian los efectos
sedantes de otros frmacos, como el fenobarbital y el valproato. (2)
CIDO VALPROICO
El valproato inhibe el CYP2C9, la glucuronidacin y la epxidohidroxilacin. Aumenta las concentraciones de fenobarbital y lamotrigina.
Desplaza a la fenitona y a la carbamazepina de su unin a la albmina
del plasma aumentando su concentracin libre. Puede potenciar la accin
de depresores como el alcohol, las benzodiazepinas o los barbitricos,
alterando la capacidad de conducir o de manejar maquinaria. A su vez, la
fenitona, el fenobarbital, la primidona y la carbamazepina reducen las
concentraciones de cido valproico, y con frecuencia se requiere el
aumento de su dosis. Los salicilatos reducen la concentracin total de
cido valproico sin alterar la concentracin libre. El valproato no tiene los
efectos inductores de carbamazepina, fenitona y fenobarbital, por lo que
no reduce la eficacia de otros frmacos, como los anticonceptivos orales,
los antineoplsicos, la ciclosporina o los corticoides, pero puede inhibir el
metabolismo y aumentar las concentraciones plasmticas de algunos
antineoplsicos. (2)
LAMOTRIGINA
La lamotrigina no influye en el metabolismo de otros antiepilpticos,
pero sus concentraciones plasmticas son reducidas a ms de la mitad
por fenitona, carbamazepina, fenobarbital y primidona, y son aumentadas
a ms del doble por el valproato. La lamotrigina puede aumentar la
concentracin plasmtica de clozapina y, a su vez, la olanzapina, la
fluoxetina y los anticonceptivos orales reducen las concentraciones
plasmticas de lamotrigina. (2)
TOPIRAMATO
El topiramato no influye en las concentraciones plasmticas de
carbamazepina o fenobarbital, pero aumenta las de fenitona en un 25% y
reduce las de cido valproico en un 13%. La carbamazepina, la fenitona y
el fenobarbital reducen sus niveles ms del 50% (tabla 29-4). Reduce las
concentraciones de los anticonceptivos orales y, de forma discreta, las de
digoxina (12%). (3)
GABAPENTINA
No produce inhibicin o induccin de enzimas hepticas, porque
no altera de otros frmacos. Los inductores enzimticos (fenobarbital,
fenitona, carbamacepina, pirimidona) reducen su semivida a
aproximadamente 15 horas en adultos (10 horas en nios), y los
inhibidores enzimticos (principalmente valproato) incrementan su
semivida a ms de 60 horas en adultos (ms de 44 horas en nios). (2)
LEVETIRACETAM
No influye en el metabolismo de otros frmacos. Cuando se
administra con valproato, puede reducirse la concentracin de ste, pero
carece de significado clnico. Debido a su elevada unin a protenas,
CONCLUSIN
Las interacciones entre los antiepilpticos son complejas y
pueden potenciar la toxicidad, sin que el efecto antiepilptico aumente de
forma consecuente. Estas obedecen, de ordinario, a la induccin o a
la inhibicin de las enzimas hepticas; el desplazamiento de los lugares
de unin a las protenas no suele plantear problemas. Estas interacciones
son sumamente variables e imprevisibles. Para que la interaccin sea
relevante clnicamente es necesario que el margen teraputico del
frmaco afectado sea estrecho, es decir, que una pequea reduccin de
su efecto ocasione prdida de eficacia o que un aumento produzca
toxicidad.
Por tanto a la hora de prescribir estos frmacos adquieren
notable importancia los conocimientos de estas interacciones para el
manejo de un paciente epilptico.
BIBLIOGRAFIA
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2008.
2. Flores J. Farmacologa Humana. Quinta ed. Barcelona: Elsevier; 2008.
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5. Scott A. Waldman AT. Farmacologia y terapeutica. primera ed.
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6. Goodman A. Las bases farmacologicas de la teraputica. Dcima ed.
Joel G. Hardman LEL, editor. Mexico: Mc Graw-Hil; 2003.