HIPERSENSIBILIDAD

Son las respuestas inmunes exageradas del organismo contra antgenos

(alrgenos) en individuos sensibilizados
Algunos autores la llaman Inmunorreaccin inapropiada
-puede producir lesin tisular grave despus de un segundo contacto con el
antgeno
-Partier y Ricket la describieron en un principio con el trmino de anafilaxia
(reaccin alrgica mortal)
TIPOS:
-

I, II, III (Mediados por anticuerpos)

IV (Mediada por clulas)

TIPO I (INMEDIATA O ALERGICA)

Son reacciones contra agentes presentes en el medio, estos pueden alrgenos
(exgenos). Normalmente no debera desencadenarse respuesta inmunitaria ante
estos agentes, ese es por qu en algunas personas les da alergia y a otras no
porque son predisponentes
Los alrgenos pueden ser: Heces de caros, polen, algunos alimentos o frmacos,
compuestos sintticos como el ltex y veneno de abejas.
-Tienen un componente caracterstico gentico o hereditario
-se da de segundos a minutos
-mediada por la inmoglobulina E
-clulas que participan:
1. clulas dendrticas: de Langerhans
2. Macrfago tisular
3. Linfocitos B
Todas estas clulas son presentadoras de antgeno y se las presentan
principalmente al linfocito th2 (que participa en la respuesta inmunitaria humoral)

Los linfocitos b activados producen clulas plasmticas que a su vez producen la

IG-E que no es muy comn que actu en estos estados es principalmente para las
defensa contra parsitos.
Otras clulas que participan: Mastocitos o clulas cebadas, basfilos y
eosinofilos
Clulas
-Piel

cebadas

abundan

en:

-Tracto Digestivo
-Tracto Respiratorio
Estos son los sitios ms comunes de inflamacin
-La hipersensibilidad tambin puede ser transferida de un sujeto alrgico a un
sujeto no alrgico a travs de las transfusiones sanguneas.
Mecanismo Patognico
Tiene dos fases:
1 sensibilizacin: entrada del alrgeno que es destruido por los fagocitos
profesionales y que acta como cel. Presentadora de antgeno la cual la presenta
al linfocito th2 el cual estimula a los linfocitos b a transformarse en clulas
plasmticas que posteriormente darn origen a los IG-E las cuales no se unen
directamente al alrgeno sino que se unen a Mastocitos y basfilos, ya que tienen
fragmentos cristalizados de alta afinidad, por lo cual se convierten en Mastocitos
sensibilizados, y la persona se sensibiliza ante ese alrgeno.
Cuando hay un segundo contacto con el alrgeno este se une con el mastocito
sensibilizado con IG-E y si se une a ms de dos de ellas se producen 2 seales o
vas:
1-Desgranulacin o liberacin de grnulos de Mastocitos y qumicos.
Entre ellos est a la cabeza la histamina, que produce vasodilatacin, contraccin
de musculo liso y broncoconstriccin; la histamina induce al edema.
Adems de la histamina tambin se liberan proteasas, serotonina y heparina las
cuales se les conoce en conjunto con la histamina como mensajeros primarios de
la inflamacin

2-Seales al ncleo que producen o bien:

-Citocinas
-Degradacin de lpidos que producen la degradacin de cido araquidnico y la
produccin de eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos) que
son los mensajeros secundarios de la inflamacin.

Ejemplos:
-El ms comn en adultos la fiebre del eno o rinitis alrgica, en ella los Mastocitos
que tenemos en la mucosa nasal se exponen al antgeno y se sensibilizan
estimulando la produccin de moco y provocando obstruccin nasal grave
-Dermatitis Atpica
-Alergias alimentarias
-Urticarias
-AngiodermaChoque anafilctico
ATOPIA: es una condicin gentica en que la persona es alrgica a todo

TIPO II (CITOTOXICA)
Esta mediada por las inmunoglobulinas IG-M o IG-E que actan contra:
-Antgenos exgenos absorbidos en la membrana de las clulas propias, ej: la
penicilina que se une a la membrana de los glbulos rojos, la penicilina antes se
crea que solo actuaba en la hipersensibilidad de tipo I pero hoy se sabe que acta
en todas
-Antgenos de superficie de membrana
Participan clulas como:
1-Macrofagos
2-Neutrofilos
3-Celulas NK
-Dura de minutos a hora

Mecanismo Patognico
Tienen

tres

variantes:

1- Destruccin por la activacin del complemento.

2- Destruccin por fagocitos de clulas opsonizadas (las IG-M y las IG-E las
opsonizan) pueden darse el caso de fagocitosis frustrada en la cual la
molcula es demasiada grande para fagocitarla entonces el fagocito se lisa
y arroja sus qumicos a la partcula extraa en un intento de destruirla pero
los qumicos que arroja tambin afectan a las clulas de los tejidos
circundantes y se produce lesin tisular.

3- Algunas Clulas inmunes reconocen a una clula blanco marcada con

anticuerpos y se activan para destruir a la celula, tambien se conoce como
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ACCD abreviado en
algunos libros)

EJEMPLOS:
-Anemia Transfusional
-Eritroblastosis fetal

La razn de este problema es que el sistema inmune de la madre considera a los

eritrocitos Rh+ del beb como "extraos", y dignos de ser atacados por el sistema
inmune materno.Si los glbulos rojos del feto llegan a estar en contacto con la
sangre de la madre, su sistema inmune responde desarrollando anticuerpos para
combatir los glbulos rojos del beb.Durante el primer embarazo dicha
sensibilizacin Rh es improbable. Slo se vuelve un problema en un embarazo

posterior con otro beb Rh positivo. En este nuevo embarazo los anticuerpos de la
madre cruzan la placenta para combatir los glbulos Rh positivos del cuerpo del
beb. A medida que los anticuerpos destruyen los glbulos rojos, el beb va
enfermndose. Este proceso se denomina eritroblastosis fetal durante el
embarazo. En el neonato, el trastorno se denomina enfermedad hemoltica del
recin nacido. los anticuerpos de la madre atacan y destruyen los glbulos rojos
del feto (hemlisis), y esto da por resultado que el beb se vuelva anmico. Como
consecuencia el cuerpo del beb intenta producir ms glbulos rojos de forma ms
rpida, para compensar la deficiencia producida por la hemlisis inmune, esto
hace que sus rganos se agranden, siendo perjudicial para su desarrollo. Los
nuevos glbulos rojos llamados eritroblastos, que no dejan de ser tan solo
precursores de eritrocitos, generalmente son inmaduros e incapaces de cumplir la
funcin de los glbulos rojos maduros.
-Anemia por frmacos
-Sndrome de goodpasture (es un trastorno inmunitario en el cual el cuerpo ataca
al colgeno de los sacos alveolares y al del glomrulo del rin)
-Enfermedad de Graves (Se debe a una respuesta anormal del sistema
inmunitario que lleva a la glndula tiroides a producir demasiada hormona tiroidea)
-Miastemis Gravis
TIPO III (mediada por complejos inmunes)
Tambin llamada inmunidad del suero: en los inicios de la vacunacin a algunas
personas se les inyectaban suero de caballo con anticuerpos contra toxina y
mejoraban pero otras personas empeoraban. De ah se parti la idea de que algn
componente del suero les causaba dao a las personas.
-Participan anticuerpos (ig M e ig G)
Deben estar unidas al antgeno por lo tanto deben forma complejos inmunes.
Tiempo de aparicin de 3 a 8 horas hasta alcanzar das.
-Quienes causan la respuesta son los complejos inmunes.
Entre ms la persona se expone ante el antgeno o complejos inmunes la persona
va a aparecer ms rpido a hipersensibilidad tipo III.
El antgeno caractersticamente debe estar por un periodo de tiempo prolongado
en el organismo

-puede ser exgeno, por un contacto repetido ante estos antgenos en el

ambiente.
-o puede ser un antgeno endgeno. Sucede en enfermedades autoinmunes
Un ejemplo es lupus eritematoso sistmico
Contra los antgenos se forman anticuerpos y la posterior formacin de complejos
inmunes. Estos complejos inmunes deben ser eliminados, en la hipersensibilidad
de tipo III estos complejos no se eliminan y se depositan normalmente en vasos
sanguneos de pequeo calibre.
Mecanismos
1- Los complejos inmunes activa al complemento por la va clsica.
Esto hace que se formen anafilotoxinas (C3a, C4a y C5a) compuestos que median
la desgranulacion de mastocitos.
Los mastocitos desgranulan produce la liberacin de compuestos vasoactivos
como la histamina, que aumenta la permeabilidad vascular

2- Lisis por Complejos de ataque de membrana (CAM)

-cuando el complemento se activa produce molculas que causan lisis directa de
las clulas.
3- Quimiotaxis
Cuando se activa el complemento las molculas C3a, c5a y c5b67 son capaces
de atraer nuevas clulas como Neutrfilos; quienes migran al lugar del dao y
luego desgranulan.
-tambin existe activacin de las plaquetas quienes pueden formar microtrombos,
activando cascada de coagulacin.
Estos procesos causan una lesin tisular.
Existen dos tipos de reacciones de hipersensibilidad
Las locales y las sistmicas:
a. Las locales se les conocen con el nombre de reaccin de ARTHUS,
Donde el antgeno es administrado por va intradrmica se forma el complejo
inmunes, activa al complemento y actan los neutrfilos.

El dao es local ejemplo: son las picaduras de insectos.

b. Enfermedad del suero, en donde el dao es sistmico.
Se introduce por va intravenosa y la gravedad depende de la dosis; a mayor dosis
mayor gravedad.
Los anticuerpos se depositan en los lechos vasculares.
Es auto limitada porque cuando desaparecen la presencia de los cuerpos inmunes
tambin desaparece la reaccin.
Se da principalmente en piel, corazn, riones, articulaciones que tengan
pequeos vasos sanguneos.

Las clulas quimioatraidas son neutrfilos que intentan fagocitar a los complejos
inmunes pero estos estn adheridos al endotelio, lo cual hace que el neutrfilo al
no poder fagocitar esta gran superficie haga una fagocitosis frustrada con
consecuente dao al endotelio.
Ejemplos son: glomrulonefritis aguda postestreptococia, lupus eritematroso
sistemico

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
-Esta tambin es conocida como retardada.
-Es la nica que es mediada enteramente por clulas.
-Participan principalmente linfocito Th1,

-La reaccin inflamatoria casi siempre es localizada y los principales efectores son
los macrfagos.
-Tiene un inicio retrasado fase efectora puede tardar en aparecer 48 a 72 horas.
Normalmente la provocan los organismos de vida intracelular como algunas
bacterias y virus.
Fases 1 sensibilizacin
La clula presentadora de antgeno presenta el antgeno a un linfocito Th1.

Fase 2 fase efectora

El linfocito enva citosinas que activan a los macrfagos las cuales son
INF-gamma, FNT- beta, las cuales inducen adhesin de monocitos al endotelio,
diferenciacin de monocitos en tejidos a macrfagos, estos macrfagos activados
producen el dao. Los macrfagos se desgranulan liberan xido ntrico, enzimas
hidroliticas, y radicales libres que causan dao al tejido.

-Existen tres tipos de hipersensibilidad tipo IV

1. Por contacto
Sensibilizacin y enfermedad implica contacto por la piel.
En este caso se da por sustancias orgnicas como algunos venenos de plantas,
por frmacos tpicos cremas jabones y colorantes pulseras o aritos que
desprenden metales quienes por su diminuto
tamao no producen respuesta inmunolgica
hasta se unen a protenas de la piel y entran
a nuestro cuerpo (se comportan como
haptenos).
El antgeno es presentado por clulas de
Langerhans (clulas dendrticas que se
encuentran en la piel) a los linfocitos Th1 y
estos activan a macrfagos.

Se da enrojecimiento e inflamacin por presencia de clulas en ese lugar.

2. Tipo tuberculina
Via de administracin intradrmica, reaccin localizada.
Linfocito Th1 libera citosinas FNT-beta, INF- gamma quienes reclutan clulas a la
zona inflamada (macrfagos en 80 a 90 %)
Se ocupa como auxiliar diagnostico ejemplo: para saber si una persona estuvo
expuesta al agente de la tuberculosis

-zona esta eritematosa e indura

La patofisiologa de la reaccin de tuberculina se suele explicar de la siguiente
manera: las micobacterias de TBC son fagocitadas por los macrfagos luego de
ser identificadas como forneas, pero debido a un mecanismo de peculiar de
autoconservacin de las mismas estas son capaces de bloquear la fusin del
fagosoma en el cual se encuentran incluidas con los lisosomas, de esta forma las
enzimas hidrolticas no llegan a la vescula fagoctica y la micobacteria no puede
ser destruida. De modo que contina existiendo y replicndose dentro de las
clulas inmunes que fueron designadas para destruirla. Luego de un par de
semanas, el sistema inmune se exalta y bajo el estmulo de IFN-gamma, los
macrfagos se vuelven capaces de matar a las micobacterias promoviendo la
formacin de fagolisosomas y radicales de xido ntrico. Sin embargo, estos
macrfagos hiperactivados secretan TNF el cual acta como agente quimiotctico
reclutando mltiples monocitos. Esta clulas se diferencian amurallando a las
clulas infectadas, pero causando en el proceso un grado significativo de
inflamacin y dao tisular.

3. Tipo granuloma
Se da por activacin continua hay sustancias que activan continuamente el
sistema inmune
Reaccin se tarda de 21 a 28 das
Reaccin ms grave, con prdida del tejido funcional.
El sistema inmune acta contra el tejido y despus hay cicatrizacin.

En el centro hay macrfagos incapaces de destruir microorganismo, los

macrfagos activados unen sus citoplasmas formando clulas multinucleadas
gigantes llamadas clulas de Langhans mas a la periferia hay clulas que
modifican su citoplasma que parecen clulas epiteliales por esa apariencia se les
llama clulas epiteliodes, en la periferia de estas se encuentran clulas como
macrfagos, linfocitos cd4, cd8 celulas Nk y ms a la periferia habr un grupo de
fibroblasto que encapsulan y forman una capsula fibrosa alrededor del granulo.