Psykhe

ISSN: 0717-0297
psykhe@uc.cl
Pontificia Universidad Catlica de Chile
Chile

Galaburda, Alberto M.; LoTurco, Joseph; Ramus, Franck; Fitch, R. Holly; Rosen, Glenn D.; Landau,
Emily Fisher
La Dislexia del Desarrollo: Gen, Cerebro y Cognicin
Psykhe, vol. 15, nm. 2, noviembre, 2006, pp. 3-11
Pontificia Universidad Catlica de Chile
Santiago, Chile

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=96715201

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PSYKHE
2006,Vol.
15,N2,3-11

Copyright 2006 by Psykhe

ISSN 0717-0297

La Dislexia del Desarrollo: Gen, Cerebro y Cognicin

Developmental Dyslexia: Gen, Brain, and Cognition
Al
berto M .Gal
aburda,Joseph LoTurco,Franck Ramus,R.Hol
l
y Fitch y Gl
ennD.Rosen
Emil
y Fisher Landau
HarvardUniversity
La dislexia deldesarrollo es un trastorno que se caracteriza por dificultades en elaprendizaje de la lectura.
Recientemente se hapodido vincul
ar l
adisl
exiaacuatro distintos genes candidatos de riesgo:DYX1C1,KIAA0319,
DCDC2 y ROBO1.Estos cuatro genes participan en eldesarrollo cerebral,y anomalas de dicho desarrollo
constituyen los elementos conocidos delcuadro biolgico que subyace a la dislexia.En animales experimentales,
la induccin de anomalas deldesarrollo cerebralsimilares produce problemas en elprocesamiento de ciertos
sonidos.En humanos,problemas de procesamiento de sonidos semejantes se asocian a un trastorno de aprendizaje
de la lectura.Por consiguiente,es posible por primera vez,trazar una trayectoria tentativa entre una caracterstica
gentica,variaciones deldesarrollo delcerebro,y trastornos conductuales y cognitivos asociados a la dislexia.
Palabras Clave:dislexia, genes, cerebro.
Developmentaldyslexia is a disorder characterized by difficulties in reading acquisition.Recently,dyslexia has
been related to four different genes which are prone-risk candidates:DYX1C1,KIAA0319,DCDC2,and ROBO1.
These four genes participate in brain development,and anomalies in that development comprise the known
elements ofthe biologicalconstellation underlying dyslexia.The induction ofsimilar brain development anomalies
in experimentalanimal
s produces probl
ems in the processing ofcertain sounds.In humans,simil
ar sound processing
problems are related to a reading acquisition disorder.Consequently,for the first time it is possible to delineate a
tentative path between a genetic characteristic,brain development variations,and behavioraland cognitive
disorders related to dyslexia.
Keywords:dyslexia, genes, brain.

Un objetivo importante de las neurociencias

cognitivas es elestabl
ecimiento de rel
aciones transparentes entre genes y conducta,y entre variantes o
mutaciones genticas y trastornos conductual
es.Esta
tareacomienzacon eldescubrimiento de genes de
susceptibil
idado genes determinantes,y debe continuar conelduro trabaj
o de demostrar todos l
os pasos r
o abaj
o,incl
uyendo l
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o delcerebro y elestabl
ecimiento de sistemas y circuitos que subyacen a los procesos sensoriales,
cognoscitivos y conductual
es.Se requiere col
aboracinmul
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Alberto M .Galaburda,Joseph LoTurco,Franck Ramus,
R.Holly Fitch y Glenn D.Rosen,Emily Fisher Landau,
Harvard M edicalSchool.
Nuestros trabajos son financiados por elInstituto Nacionalde Sal
ud (USA)atravs delproyecto HD20806.Agradecemos los comentarios sobre elmanuscrito de la Dra.
Susana Camposano,Departamento de Neuropediatra,
M assachusetts GeneralHospital,Harvard M edicalSchool,
U.S.A.,y de la Dra.rsula W yneken,Laboratorio de
Neurociencias,Universidad de los Andes,Santiago,Chile.

tarea.Enl
adisl
exiadeldesarrol
l
o,que es uno de l
os
trastornos delaprendizaj
e ms frecuentes,paul
atinamente se ha l
ogrado este tipo de descubrimiento.
Actual
mente podemos proponer unatrayectoria,aunque seaincompl
eta,que rel
acionaciertas variantes
genticas conuntrastorno conductualcompl
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unto aunaserie de anomal

as deldesarrol
l
o delcerebro.
A partir delfin delsiglo XIX,despus de leer
reportes sobre pacientes condao cerebralque afectabal
os l
bul
os occipital
,temporaly parietalizquierdos,quienes manifestaban trastornos de lalectura
adquiridos,investigadores interesados enl
adisl
exia
deldesarrollo buscaron infructuosamente anomalas deldesarrollo de dichas regiones cerebrales
(Hinshel
wood,1917).Final
mente,afines de l
os aos
70 delsiglo recinpasado,se encontrlaevidencia
cuando Galaburda y colaboradores (Galaburda,
Sherman,Rosen,Aboitiz& Geschwind,1985)publ
icaronlos resultados de varios estudios encerebros
disl
xicos que indicabanl
apresenciade sutil
es anomalas delproceso de la migracin celular a la
neocorteza.Estas consistan en nidos de neuronas
mallocalizadas enlacapa1de lacortezacerebral,

GALABURDA, LOTURCO, RAMUS, FITCH Y ROSEN

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DISLEXIA Y GENTICA

Figura 1. Dos modelos causales diferentes de la dislexia evolutiva. Las burbujas representan los rasgos
neuronales, cognitivos y conductuales. Las flechas indican relaciones causales entre los rasgos. A. Modelo
hipottico en el cual la debilidad auditiva es la causa subyacente del dficit fonolgico. B. Modelo hipottico en
el cual el dficit fonolgico aparece independientemente del problema auditivo. Los daos sensoriales-motores
se interpretan como rasgos opcionales (lneas interrumpidas), que aparecen solamente en ciertos individuos
dislxicos con predisposiciones genticas e influencias ambientales adicionales.

GALABURDA, LOTURCO, RAMUS, FITCH Y ROSEN

compartidos entre estos trastornos y que quizs tal

1999). Adems, exponer a las ratas hembras a hor-

similitud podra ser demostrada a travs de mtodos

monas masculinas durante el perodo intrauterino

de imgenes cerebrales. De hecho, se ha dicho que

induce cambios que las igualan a los machos en este

ciertas anomalas de la sustancia gris son similares

aspecto, lo que significa que parte de la plasticidad

en el SLI y en la dislexia (Leonard et al., 2002). Tam-

talmica es resultado de un efecto hormonal. As la

bin seran esperables factores genticos subyacen-

plasticidad masculina parece ser contraproducente

tes comunes, pero hasta este momento no se han

en comparacin a la de las hembras, quienes pare-

descubierto genes compartidos.

cen tolerar la intervencin cortical con mayor venta-

Se han descrito correlatos neuroanatmicos

ja (Rosen, Burstein & Galaburda, 2000). Los cambios

relacionados a cada uno de los dficits funciona-

plsticos del tlamo masculino, adems, resultan ser

les conocidos en la dislexia evolutiva. Entre ellos,

relevantes con respecto a las capacidades auditivas

encontramos hallazgos citoarquitectnicos y tam-

de los machos.

bin algunos cambios ms gruesos que involucran

a

la

sustancia

gris

blanca

de

la

El descubrimiento de que problemas fonolgicos

corteza

en la dislexia suelen ser acompaados de trastornos

perisilviana izquierda, y que afectan a regiones

bsicos del procesamiento auditivo abri paso a

que se ocupan de tareas fonolgicas, lo que da

nuevas avenidas de investigacin que utilizan mo-

pie a pensar que corresponden a las bases anat-

delos animales. Es as como una serie de trabajos

micas de los trastornos cognitivos (Eckert, 2004;

ejecutados por Fitch y colaboradores en la ltima

Galaburda et al., 1985). Las anomalas adicionales

dcada han reportado que las malformaciones focales

del tlamo y cerebelo podran corresponder a las

de la neocorteza, semejantes a las de los cerebros

bases estructurales de los dficits sensoriales y

dislxicos, tambin se asocian a trastornos del pro-

motores (Galaburda et al., 1994; Nicolson et al.,

cesamiento auditivo en los roedores (Fitch, Tallal,

2001). En el futuro, investigaciones sobre el

Brown, Galaburda & Rosen, 1994; Peiffer, Rosen &

fenotipo cognitivo se enfocarn sin duda alguna

Fitch, 2004). Ratas machos con microgirios induci-

sobre el tema de la comorbilidad versus la teora

dos durante el perodo perinatal parecen incapaces

causal de los sntomas de la dislexia evolutiva y,

de realizar una discriminacin de dos tonos cuando

mucho ms importante, en tratar de diferenciar los

la duracin del intervalo sonoro es relativamente

distintos cuadros cognitivos sobre la base de las

corta. Por el contrario, animales controles y hembras

caractersticas genticas y anatmicas subyacen-

con las mismas intervenciones no demuestran nin-

tes. Estos esfuerzos indudablemente se vern re-

gn trastorno (Fitch, Brown, Tallal & Rosen, 1997;

compensados si es posible desarrollar formas de

Fitch, Tallal et al., 1994). Se obtuvo los mismos resul-

diagnosticar el riesgo de dislexia tempranamente

tados en un experimento que us un mtodo de

a travs de pruebas genticas antes de que la plas-

modificacin del reflejo de sobresalto (startle

ticidad cerebral del desarrollo, que es parcialmen-

reduction). En dicho trabajo los machos con

te susceptible a influencias ambientales, logre

microgirio no lograron discriminar dos tonos en el

cambiar

experimento tipo oddball cuando la duracin de

el

cuadro

funcional

confunda

la

nosologa de la dislexia.

los tonos fue inferior a los 64 milisegundos (Clark,

Rosen, Tallal & Fitch, 2000). La diferencia entre los

Modelos Anim ales

sexos apareci tambin en este experimento, demostrando que las hembras podan detectar tonos de

Se han efectuado experimentos en animales con

el propsito de reproducir las anomalas anatmicas

cualquier duracin con o sin malformaciones (Peiffer

et al., 2004).

de los cerebros dislxicos (Galaburda et al., 1985).

En todos los experimentos que usaron la percep-

Estos experimentos en su mayora han imitado los

cin de sonidos los dficits fueron peores en anima-

microgirios focales y trastornos similares de la mi-

les juveniles que en ratas adultas, y dficits compa-

gracin celular (ectopias) en ratones (vase la Figu-

rables ocurrieron en un rango amplio de malforma-

ra 2). De este modo se ha observado que la induc-

ciones en varias especies de roedores (Clark et al.,

cin de microgirios en la corteza cerebral de ratas

2000; Fitch, Tallal et al., 1994; P

eiffer, Friedman, Rosen

machos, y no en ratas hembras, producen cambios

& Fitch, 2004; Peiffer, Rosen & Fitch, 2004). Estu-

secundarios en el tlamo iguales a aquellos que se

dios adicionales demostraron adems que el umbral

han

dislxicos

de deteccin depende de la dificultad cognitiva del

(Galaburda et al., 1994; Rosen, Herman & Galaburda,

estmulo. Por ejemplo, animales jvenes con malfor-

demostrado

en

los

cerebros

DISLEXIA Y GENTICA

Figura 2. Malformaciones neocorticales espontneas en cerebro humano y animal. A. Ectopia en la capa molecular
(flechas) de la neocorteza de un cerebro dislxico. Barra =100 m. B. Microgirio inducido en una rata. Esta malformacin, producida tras el congelamiento focal del crneo de una rata recin nacida, se caracteriza generalmente por
la presencia de un microsurco (flecha) y una lmina d
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s(puntas de flecha). Barra = 300 m. C. Ectopia
espontnea de la capa molecular en un ratn autoinmune (flechas). Barra =250 m. D. Ectopia de la capa molecular
(flechas) inducida en una rata tras electroporacin de RNAi dirigido contra el gen Dyx1c1. Barra =250 m.

maciones corticales demuestran trastornos en prue-

las ratas (hallazgos no publicados). Basado en es-

bas simples de deteccin de intervalo de tiempo,

tos hallazgos tras la manipulacin gentica, los es-

mientras que se necesitan pruebas ms difciles para

tudios actuales se enfocan en trastornos del desa-

demostrar dficits en animales adultos (Clark et al.,

rrollo de la corteza y del tlamo con el fin de com-

2000; Peiffer, Rosen & Fitch, 2004). Es interesante

prender mejor la trayectoria entre una disfuncin

agregar que las mismas observaciones existen para

gentica, pasando por el desarrollo del cerebro, y

los trastornos del aprendizaje del lenguaje y la lectu-

terminando con una conducta cognitiva. Lo que s

ra en humanos, donde los nios varones jvenes

parece claro en estos momentos es que en el modelo

demuestran el mayor riesgo de fracaso (Ludlow,

animal de microgirio inducido, anormalidades ana-

Cudahy, Bassich & Brown, 1983; Rutter et al., 2004).

tmicas y conductuales varan de acuerdo a la edad

Ms recientemente, estudios animales han de-

y el sexo del sujeto, y que los dficits auditivos se

mostrado que los mecanismos de dao perinatal

correlacionan con cambios secundarios en el tlamo

pueden ser muy variados derivando en los mismos

en vez de las anomalas corticales propiamente ta-

resultados funcionales. Por ejemplo, la manipulacin

les. Ya que esta parece ser una caracterstica general

prenatal de funciones genticas relacionadas a genes

de los trastornos del aprendizaje humanos, es razo-

de riesgo para la dislexia puede producir anomalas

nable tener la expectativa que en una cantidad de

de la migracin celular que a la vez causan trastor-

sujetos dislxicos se podrn demostrar trastornos

nos en el procesamiento de estmulos auditivos en

fonolgicos y auditivos, mientras que en otros los

GALABURDA, LOTURCO, RAMUS, FITCH Y ROSEN

trastornos auditivos mejorarn con la edad sin dejar

funcional, tanto con procesos implicados en la mi-

ms rasgo que dficits fonolgicos. Sera ms pru-

gracin de neuronas como en la extensin de pro-

dente a estas alturas del conocimiento decir que los

longaciones neuronales durante el establecimiento

diferentes dficits que existen en ciertos dislxicos

de las conexiones. Procesos del desarrollo del SNC,

comparten una patogenia comn pero no tienen re-

como lo son la migracin neuronal y la extensin de

lacin causal entre ellos.

Desde el descubrimiento de genes de riesgo para

axones, comparten varias caractersticas y requerimientos, incluyendo la dependencia de cambios

la dislexia evolutiva, el enfoque en experimentos

coordinados en la adhesin celular y en el re-

animales ha adquirido una nueva capacidad de avan-

estructuramiento del citoesqueleto. El gen ROBO1

zar el conocimiento en este trastorno del aprendiza-

cumple papeles claros en el crecimiento de los axones

je. Muchos de los hallazgos basados en estudios de

y en la migracin neuronal, y las protenas de la fa-

malformaciones corticales producidas por lesiones

milia llamada DCX, de la cual es miembro DCDC2,

perinatales cambios corticales y talmicos, cambios

juegan roles importantes en la migracin neuronal a

de la conectividad axonal, trastornos del procesa-

la neocorteza y pueden adems participar en el de-

miento auditivo, efectos de la edad y del sexo del

sarrollo del cuerpo calloso. Adems, la protena del

animal tendrn que ser repetidos en modelos

gen

genticos. En el futuro los experimentos genticos

extracelulares con otras protenas asociadas a la

debern responder a preguntas que pueden no ser

adhesin de neuronas durante la migracin celular.

KIAA0319

comparte

motivos

(motifs)

importantes para explicar modelos de dao perinatal,

El gen DCDC2, en el cromosoma 6p22, es miem-

pero que sin duda son importantes para comprender

bro de un grupo de 11 genes que codifican para

modelos genticos. Por ejemplo, ser un desafo

protenas que contienen dominios nicos o en tn-

mayor poder demostrar que trastornos o variantes

dem del tipo dcx. El gen DCX fue el primero en ser

genticas que afectan procesos de migracin celu-

caracterizado en esta familia, tras el descubrimiento

lar aparentemente generalizados son capaces de pro-

de mutaciones en un gen que causa el sndrome de

ducir anomalas focales de la corteza, y por consi-

la doble corteza o lisencefalia en humanos (Allen,

guiente trastornos especficos de la cognicin, como

Gleeson, Shoup & Walsh, 1998; des Portes et al.,

es la dislexia. Sin embargo, los daos podran no ser

1998). El dominio dcx parece ser crtico para unir y

tan localizados al comienzo y la plasticidad cerebral

estabilizar los microtbulos de las neuronas, y se

remodelar al cerebro de tal modo que slo queden

regula a travs de la fosforilacin (Gleeson, Lin,

ciertas huellas focales. El descubrimiento de genes

Flanagan & Walsh, 1999). Recientemente, se ha des-

de riesgo para la dislexia ofrece a la vez desafos y

cubierto otro miembro de la familia DCX, el Dclk, que

oportunidades para un mejor entendimiento de las

parece interactuar con Dcx en el ratn. Es necesario

bases fundamentales de la dislexia evolutiva.

Cu-

que existan dos copias funcionales de Dcx y Dclk

les son estos descubrimientos recientes?

para el crecimiento de axones a travs del cuerpo

calloso y para la migracin de neuronas hacia la cor-

Mec anismos Celu lares y Molec u lares

teza cerebral (Deuel et al., 2006; Koizumi, Tanaka &

Gleeson, 2006). An no se ha efectuado una prueba

La ocurrencia familiar y los hallazgos en mellizos

directa de las funciones del gen Dcdc2 en el creci-

y gemelos han demostrado desde hace muchos aos

miento de axones por el cuerpo calloso, pero, como

que la dislexia tiene una base gentica. Hace ms de

es el caso con el Dclk y el Dcx, la prdida de funcin

veinte aos que han existido datos concretos que

del Dcdc2 tras utilizar el mtodo de interferencia de

vinculan a la dislexia evolutiva con regiones sospe-

ARN (RNAi) causa una interrupcin del proceso de

chosas en varios cromosomas (Cardon et al., 1994;

migracin celular a la neocorteza del ratn (Figura 3)

Smith, Kimberling, Pennington & Lubs, 1983). En los

(Meng et al., 2005). En un estudio reciente, se hizo

ltimos tres aos se ha publicado la existencia de

una comparacin entre las funciones bioqumicas y

cuatro genes candidatos que predisponen a la

celulares de las protenas en la familia Dcx y se en-

dislexia (GCPD): DYX1C1, KIAA0319, DCDC2 y

contr que Dcdc2 manifiesta las mismas caracters-

ROBO1 (Cope et al., 2005; Fisher & Francks, en pren-

ticas funcionales que las del Dclk y del Dcx (Coquelle

sa; Hannula-Jouppi et al., 2005; Meng et al., 2005;

et al., 2006).

Paracchini et al., 2006; Taipale et al., 2003). Las pro-

El gen KIAA0319 es el segundo de los dos GCPD

tenas codificadas por estos genes, aunque diver-

que se encuentran en el cromosoma 6p (Cope et al.,

sas, pueden estar vinculadas unas con otras a nivel

2005; Paracchini, 2006). Este gen codifica para una

DISLEXIA Y GENTICA

Figura 3. Resumen de los dominios y funciones posibles de los genes candidatos de riesgo para la dislexia
evolutiva. KIAA0319 y ROBO1 funcionan como molculas transmembranas de adhesin y como receptores que
guan los axones a sus blancos apropiados. DCDC2, y quizs tambin DYX1C1, actuaran en la modulacin
cambios del citoesqueleto que son necesarios para el movimiento de neuronas durante la migracin.

protena integral de la membrana que contiene un

giere que falla la adhesin entre la neurona y la glia.

amplio dominio extracelular, un solo dominio

Sin embargo, son necesarias pruebas ms definiti-

transmembrana, y un pequeo dominio intracelular

vas y directas para identificar las interacciones

en el extemo carboxi-terminal. El dominio extracelular

intercelulares en las cuales participara el gen

se caracteriza por un pptido de seal consenso para

KIAA0319.

insertarse en la membrana, un dominio MANSEC, y

Los genes ROBO1 y DYX1C1 fueron identifica-

dominios repetidos FN3 y PKD. Una protena,

dos como genes candidatos que predisponen a la

policistina 1, con un dominio extracelular similar aun-

dislexia, ya sea por estudios de translocaciones

que con diferentes dominios intracelulares, se ha

cromosmicas en pequeos pedigrees o por estu-

catalogado como una molcula de adhesin celular

dios de asociacin allica y desequilibrio de enca-

en clulas de rin. Mutaciones en los dominios

denamiento (Hannula-Jouppi et al., 2005; Taipale et

extracelulares de la policistina 1 causan los riones

al., 2003; Wigg et al., 2004). Los alelos funcionales

poliqusticos. Adems, la policistina 1 se asocia con

del DYX1C1 que inicialmente fueron implicados en

las integrinas, y las integrinas son necesarias para

la dislexia no se han correlacionado con trastornos

que haya adhesin entre neuronas migratorias y glias

de la lectura en estudios subsiguientes (Chapman et

radiales en el cerebro en desarrollo (Schmid & Antn,

al., 2004; Marino et al., 2005). El dominio estructural

2003). El KIAA0319, o su homlogo en roedores, no

del DYX1C1 no lo vincula claramente a ninguna fun-

ha sido estudiado en cuanto a su rol en la adhesin

cin en adhesin celular o en la dinmica del

celular. Sin embargo, el fenotipo que produce la inhi-

citoesqueleto. Sin embargo, experimentos con RNAi

bicin de este gen a travs de RNAi parece deberse

en vivo demuestran que esta molcula tiene efectos

a un efecto del gen en la migracin celular, quizs

claros en la migracin celular (LoTurco, Wang &

por un mecanismo que cambia la interaccin entre

Paramasivam, 2006). Luego despus de una

las neuronas migratorias y las glias radiales

transfeccin del plsmido inhibitorio, neuronas afec-

(Paracchini et al., 2006). Este cambio de relacin su-

tadas por el bloqueo detienen su migracin en la

10

GALABURDA, LOTURCO, RAMUS, FITCH Y ROSEN

regin intermedia, y en la edad adulta se demuestra

a la dislexia (DYX1C1, KIAA0319, DCDC2, y ROBO1),

que algunas neuronas logran migrar, pero lo hacen a

y seguramente varios ms que todava no han sido

lminas equivocadas. Tambin se observan ectopias

descubiertos, puede ser responsables de trastornos

en los cerebros adultos tras RNAi, que son idnti-

sutiles de la migracin celular y del crecimiento de

cas a las ectopias de los cerebros dislxicos (Figura

axones, lo cual lleva a la creacin de circuitos anorma-

2; Bai et al., enviado a publicacin).

les entre la corteza y el tlamo, que a la vez afectan

El rol en el desarrollo neuronal de los genes

funciones

sensorial-motoras,

perceptuales

homlogos al ROBO1 en vertebrados e invertebra-

cognitivas que son crticas para la adquisicin y el

dos ha sido detalladamente estudiado y se conoce

desempeo de la lectura. La plasticidad del cerebro,

bien. Este gen se descubri inicialmente en una

que es amplia durante el desarrollo, gatillada por va-

bsqueda gentica en la mosca drosfila para iden-

riaciones en funciones genticas, vara con respecto

tificar genes que modifican el patrn de crecimieno

al sexo y la edad y produce diferencias en el fenotipo

axonal y que regularan el crecimiento de los axones

conductual. Nuestros trabajos actuales se enfocan

a travs del cuerpo calloso y en la mdula espinal

en los eventos moleculares iniciales que llevan a tras-

en vertebrados (Erskine et al., 2000; Yuan et al.,

tornos de la migracin y a la formacin de circuitos

1999). Los ligandos de las proteinas robo, llama-

anmalos, adems de sus consecuencias cognitivas

dos slits, han sido implicados tanto en el creci-

y conductuales.

miento de los axones como en la migracin celular.

Referencias

Por ejemplo, se conoce que slit dirije la migracin

de neuronas a la neocorteza a travs de su accin
en el cerebro en desarrollo al repeler las clulas de
las regiones proliferativas, comenzando as la migracin (Zhu, Li, Zhou, Wu & Rao, 1999). A pesar
de un conocimiento inicial muy interesante, queremos subrayar que el significado funcional de las
variantes genticas de los cuatro genes asociados
a la dislexia no ha sido totalmente establecido. Ninguna de la variantes son mutaciones en las secuencias codificantes de los genes y, por consiguiente,
es posible que produzcan cambios en el patrn espacial y temporal de expresin, o cambios de nivel

Allen, K. M., Gleeson, J. G., Shoup, S. M. & Walsh, C. A.

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del gen KIAA0319 vinculado a la dislexia produce

una disminucin de un 40% de su expresin en

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nes similares en el cerebro. Un desafo importante

para estudios futuros, entonces, ser establecer
relaciones entre las variantes genticas especficas y cambios especficos en la funcin durante el
desarrollo del cerebro humano. Estudios animales
paralelos van a ser esenciales para revelar la tra-

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cin, y, finalmente, cambios de conducta.

Conclusiones
Nuestra interpretacin del estado de la investigacin sobre la neurobiologa de la dislexia, ilustrada en
esta breve exposicin, es que una variabilidad en la
funcin de cualquiera de los cuatro genes asociados

De u e l , T. A . e ta l . (
2006)
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