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Hepatitis A
La hepatitis A es una enfermedad aguda del hgado, de remisin normalmente
espontnea,
provocada por el virus de la hepatitis A. El virus est distribuido por todo el mundo y es
la causa de
alrededor de 1,5 millones de casos clnicos de hepatitis al ao. El nico reservorio del
virus es el ser
humano. La transmisin se produce fundamentalmente por va fecal-oral y est
estrechamente
relacionada con condiciones sanitarias deficientes. Las modalidades ms frecuentes de
esta
transmisin son el contacto personal estrecho con personas infectadas y la ingestin de
alimentos y
agua contaminados. El virus se excreta en las heces de las personas que tienen la
infeccin tanto
asintomtica como sintomtica. En condiciones favorables, el VHA puede sobrevivir en
el medio
ambiente durante meses. El VHA se puede transmitir por la sangre, pero esta va es
mucho menos
frecuente.
El periodo medio de incubacin es de 28 das, pero puede variar entre 15 y 50 das.
Unos 10-12 das
despus de la infeccin, el virus se puede detectar en la sangre y las heces. Los
enfermos suelen ser
ms contagiosos durante los 14-21 das anteriores a la aparicin de los sntomas y en la
semana
siguiente.
El patgeno y la enfermedad
El VHA forma parte de la familia Picornaviridae, que comprende tanto los enterovirus
como los
rinovirus humanos. Al ser el nico miembro de la especie, constituye su propio gnero,
denominado
Hepatovirus. El VHA es un virus que carece de envoltura (desnudo), de 27-28 nm de
dimetro y sin
caractersticas morfolgicas que lo diferencien de otros picornavirus. La cpsula del
genoma de
ARN est formada por cuatro protenas estructurales. Los lugares de neutralizacin
para los
anticuerpos contra el VHA se encuentran sobre todo en dos de estas protenas. Aunque
se han
identificado seis genotipos del VHA, no parece haber una variacin detectable por
serologa en
estos lugares de neutralizacin. El virus es relativamente estable a pH bajo y
temperatura moderada,
pero se inactiva por el calor (casi instantneamente a 85 C/185F) y por el formol o el
cloro.
No es posible distinguir entre la evolucin clnica de la hepatitis A aguda y la de otros
tipos de
hepatitis vrica aguda. Los sntomas suelen ser fiebre, malestar general, anorexia,
nuseas y
malestar abdominal, seguidos de orina oscura e ictericia. La gravedad de la
enfermedad y la
mortalidad aumentan con la edad. La convalecencia tras la hepatitis A puede ser lenta
y se
caracteriza por fatiga, nuseas y prdida del apetito. Entre las complicaciones de la
hepatitis A figuran la recada, la hepatitis colesttica y la hepatitis fulminante. Esta
ltima se registra en
alrededor del 0,01% de las infecciones clnicas y se caracteriza por el deterioro rpido
de las
funciones hepticas y por una tasa muy elevada de letalidad. No se produce infeccin
crnica por
VHA. No se dispone actualmente de ningn tratamiento antivrico especfico.
Vacunas contra la hepatitis A
Las tcnicas de cultivo del VHA en clulas permiten obtener cantidades suficientes de
virus para la
produccin de vacunas. Se han preparado varias vacunas contra la hepatitis A,
inactivadas o vivas
atenuadas, pero en la actualidad solamente hay cuatro disponibles a nivel
internacional. Las cuatro
presentan perfiles semejantes de eficacia y efectos secundarios. Las vacunas se
administran por va
parenteral en series de dos dosis separadas por un intervalo de 6-18 meses. La
concentracin de la
vacuna, el calendario de vacunacin, la edad para la cual se autoriza el producto y la
existencia o no de una formulacin peditrica y otra para adultos son los elementos
que varan de un fabricante a
otro. No hay ninguna vacuna autorizada para nios de <1 ao.
Tres de las vacunas se fabrican a partir de VHA obtenidos por propagacin en cultivos
de
fibroblastos humanos. Tras la purificacin de los lisados celulares, la preparacin vrica
se inactiva
con formol y se adsorbe en hidrxido de aluminio, que se utiliza como adyuvante. Una
de las
vacunas est formulada sin conservantes; las otras dos se preparan utilizando como
conservante 2fenoxietanol.
La cuarta se fabrica a partir del VHA purificado, extrado de cultivos de clulas diploides
humanas
infectadas e inactivados con formol. A continuacin, esta preparacin se adsorbe sobre
vesculas
fosfolipdicas biodegradables de 150 nm, cargadas de hemaglutininas gripales y de
neuramidasa. Se
considera que estos virosomas se dirigen directamente hacia las clulas que presentan
anticuerpos
antigripales, as como a los macrfagos, estimulando de esta manera en la mayora de
las personas
vacunadas una proliferacin de clulas B y T inducida por la vacuna.
Desde 1996 est autorizada en varios pases la produccin de una vacuna combinada
que contiene
el virus inactivado de la hepatitis A y una vacuna recombinante contra la hepatitis B,
destinada a los