BASE CELULAR DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIASLINFOCITOS B,

LINFOCITOS

T,

FORMACIN

DE

ANTICUERPOS,

SNTESIS

DE

ANTICUERPOS, CLASIFICACIN DE ANTICUEROS, ESTRUCTURA DE LOS

ANTICUERPOS

1. BASE CELULAR DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIASLINFOCITOS B,

LINFOCITOS T.
INMUNIDAD CELULAR
Es una forma de respuesta inmunitaria de seleccin natural mediada por linfocitos
T.

Acta

como

mecanismo

microorganismos intracelulares,

de

ataque

como virus y

en

contra

algunas bacterias,

de

capaces

los
de

sobrevivir y proliferar en el interior de los fagocitos y otras clulas del husped,

lugar al que no tienen acceso los anticuerpos circulantes. La defensa frente a este
tipo de infecciones depende de la inmunidad celular, que induce la destruccin del
microorganismo residentes en los fagocitos o de las clulas infectadas.
EL SISTEMA INMUNOLGICO
Es la defensa del cuerpo ante organismos infecciosos y otros invasores. Mediante
una serie de pasos llamados "respuesta inmune", el sistema inmunolgico ataca a
los organismos y las sustancias que invaden los sistemas del cuerpo y causan las
enfermedades.
El sistema inmunolgico se compone de una red de clulas, tejidos y rganos que
trabajan en conjunto para proteger al cuerpo. Las clulas mencionadas son
glbulos blancos (leucocitos) de dos tipos bsicos, que se combinan para
encontrar y destruir las sustancias u organismos que causan las enfermedades.
Los leucocitos se producen o almacenan en varios lugares del cuerpo, que
incluyen el timo, el bazo y la mdula sea. Por este motivo, estos rganos se
denominan "rganos linfticos". Los leucocitos tambin se almacenan en masas

de tejido linftico, principalmente en forma de ganglios linfticos, que se

encuentran en todo el cuerpo.
En el cuerpo, los leucocitos circulan desde y hacia los rganos y los ganglios por
medio de vasos linfticos y vasos sanguneos. De esta manera, el sistema
inmunolgico funciona de forma coordinada para controlar el cuerpo en busca de
grmenes o sustancias que puedan ocasionar problemas.
Los dos tipos bsicos de leucocitos son:
1.

los fagocitos, que son clulas que destruyen a los organismos invasores

2.

los linfocitos, que son clulas que permiten al cuerpo recordar y reconocer
a los invasores anteriores y lo ayudan a destruirlos

Los fagocitos incluyen varias clulas diferentes. El tipo ms comn son

los neutrfilos, que principalmente atacan a las bacterias. Si los mdicos
sospechan una infeccin bacteriana, pueden pedir un anlisis de sangre para
saber si el nmero de neutrfilos del paciente ha aumentado debido a la infeccin.
Los otros tipos de fagocitos tienen funciones especficas para garantizar que el
cuerpo reaccione adecuadamente a un determinado tipo de invasor.
Los dos tipos de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T. Los linfocitos se
originan en la mdula sea y, o bien se quedan all y se convierten en clulas B, o
se dirigen a la glndula del timo, donde se convierten en clulas T. Los linfocitos B
y los linfocitos T tienen funciones diferentes: Los linfocitos B funcionan como el
sistema de inteligencia militar del cuerpo, ya que localizan el objetivo y envan
defensas para atraparlo. Las clulas T se asemejan a los soldados: destruyen a
los invasores que el sistema de inteligencia identifica.
Funciona de esta manera:
Cuando se detectan antgenos (sustancias extraas que invaden el cuerpo), varios
tipos de clulas trabajan de forma conjunta para reconocerlos y responder a la
amenaza. Estas clulas inducen a los linfocitos B a producir anticuerpos, protenas
especializadas que atrapan antgenos determinados.

Una vez fabricados, estos anticuerpos permanecen en el cuerpo de la persona, de

modo que, si el mismo antgeno regresa, el sistema inmunolgico ya cuenta con
los anticuerpos para atacarlo. Por lo tanto, si una persona se enferma, por
ejemplo, de varicela, generalmente no volver a contraer la enfermedad.
Las inmunizaciones tambin previenen algunas enfermedades de esta forma. Las
inmunizaciones introducen un antgeno en el cuerpo de modo que no le produzca
ninguna enfermedad pero le permita fabricar anticuerpos para proteger a la
persona de ataques futuros del germen o sustancia responsable de esa
enfermedad determinada.
A pesar de que los anticuerpos pueden reconocer un antgeno y atraparlo,
necesitan ayuda para destruirlo. Esa es la funcin de las clulas T, que forman
parte del sistema que destruye los antgenos que los anticuerpos han identificado
o las clulas infectadas o modificadas. (En efecto, algunas clulas T se denominan
"clulas asesinas".) Las clulas T tambin ayudan a indicar a otras clulas (como
los fagocitos) que cumplan con su funcin.
Los anticuerpos tambin pueden neutralizar las toxinas (sustancias txicas o
perjudiciales) producidas por distintos organismos. Por ltimo, los anticuerpos
pueden activar un sistema de protenas llamado complemento que tambin forma
parte del sistema inmunolgico. El sistema de complemento ayuda a matar a las
bacterias, los virus o las clulas infectadas.
Todas estas clulas y componentes especializados del sistema inmunolgico
protegen al cuerpo de las enfermedades. Esta proteccin se denomina inmunidad.

2. FORMACIN DE ANTICUERPOS
Anticuerpos

Los anticuerpos, tambin llamados inmunoglobulinas, o Igs, constituyen la parte

gamma globulina de las protenas de la sangre, y son protenas solubles
segregadas por los linfocitos B activados o las clulas plasmticas en respuesta a
un antgeno. Estas protenas, de tipo glicoprotenas (o tambin conocidas como
glicoprotenas), son capaces de ligarse de modo especfico con tal antgeno y se
erigen como elementos vitales del sistema inmunolgico en la lucha del organismo
contra los "intrusos" que penetran al interior del cuerpo.
La formacin de anticuerpos se produce en respuesta a una enorme diversidad de
antgenos, y con independencia de sus variaciones, todos los anticuerpos se
pueden agrupar en cinco clases de Igs (inmunoglobulinas) cada una de las cuales
con ligeras variaciones en estructura y funcin.
Antes de entrar en la descripcin de las diferencias entre las clases de
anticuerpos, veamos primero las cuestiones comunes a todos en relacin con su
estructura bsica.
Origen de la diversidad de anticuerpos
Se estima que nuestras clulas plasmticas pueden elaborar alrededor de mil
millones de anticuerpos diferentes. Debido a que la manufactura de los
anticuerpos, al igual que las otras protenas del organismo, est codificada en los
genes se puede pensar, a primera instancia, que cada uno de nosotros tiene
varios miles de millones de genes. Pero esto no es as, cada clulas del
organismo quizs tenga 100 000 genes que codifican todas las protenas que el
cuerpo puede fabricar. Entonces aparentemente algo anda mal, cmo es que un
nmero limitado de genes puede codificar la produccin de una cantidad casi
ilimitada de

anticuerpos diferentes? La respuesta viene de los estudios de

recombinacin de ADN, los que demuestran que los genes que determinan la
estructura de cada anticuerpo no estn presentes como tales en las clulas
embrinicas.

En lugar de un "juego completo de genes de anticuerpos" las clulas embrinicas

lo que tienen son unos pocos cientos de pedacitos genticos y piezas que pueden
considerarse como el juego de partes que sirve para ensamblar los genes de
anticuerpos. Esos segmentos de genes se barajan y combinan de diferentes
formas por cada clula B cuando esta se hace inmunocompetente, proceso
conocido como recombinacin somtica. La informacin que aparece en los recin
nacidos genes ensamblados a continuacin se expresa en los receptores de la
superficie de las clulas B y luego en los anticuerpos liberados por la prole de
clulas plasmticas. La mezcla al azar de los segmentos de genes para fabricar
un anticuerpo nico con zonas L y P determinadas, solo cuentan por una fraccin
de la enorme variabilidad vista en los anticuerpos, sin embargo la situacin se
explica por el hecho de que ciertas zonas de los segmentos de genes, conocidas
como regiones hipervariables, son zonas susceptibles a mutaciones que
incrementan enormemente la variabilidad de los anticuerpos.
Una misma clula plasmtica puede "cambiar" su "linea de ensamblaje" a fin de
construir diferentes tipos de cadenas pesadas (recuerde que esta parte del
anticuerpo es el que determina el tipo) y con ello producir dos o ms clases
diferentes de anticuerpos dedicados especficamente para el mismo antgeno. Por
ejemplo, el primer tipo de anticuerpo liberado por las clulas plasmticas en la
respuesta inmunolgica primaria e el IgM; despus la clula plasmtica comienza
a segregar anticuerpos IgG. En la respuesta secundaria? se liberan casi
solamente inmunoglobulinas tipo IgG.
3. SNTESIS DE ANTICUERPOS.

El anticuerpo tpico est constituido por unidades estructurales bsicas,

cada una de ellas con dos grandes cadenas pesadas y dos cadenas ligeras
de menor tamao, que forman, por ejemplo, monmeros con una unidad,
dmeros con dos unidades o pentmeros con cinco unidades. Los
anticuerpos son sintetizados por un tipo de leucocito denominado linfocito
B. Existen distintas modalidades de anticuerpo, isotipos, basadas en la

forma de cadena pesada que posean. Se conocen cinco clases diferentes

de isotipos en mamferos que desempean funciones diferentes,
contribuyendo a dirigir la respuesta inmune adecuada para cada distinto
tipo de cuerpo extrao que encuentran.2
Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy semejante,
una pequea regin del pice de la protena es extremadamente variable, lo
cual permite la existencia de millones de anticuerpos, cada uno con un
extremo ligeramente distinto. A esta parte de la protena se la conoce como
regin hipervariable. Cada una de estas variantes se puede unir a una
"diana" distinta, que es lo que se conoce como antgeno.3 Esta enorme
diversidad de anticuerpos permite al sistema inmune reconocer una
diversidad igualmente elevada de antgenos. La nica parte del antgeno
reconocida por el anticuerpo se denomina eptopo. Estos eptopos se unen
con su anticuerpo en una interaccin altamente especfica que se denomina
adaptacin inducida, que permite a los anticuerpos identificar y unirse
solamente a su antgeno nico en medio de los millones de molculas

diferentes que componen un organismo.

La sntesis, o elaboracin, de los anticuerpos se inicia cuando una
sustancia extraa, denominada antgeno, penetra en el organismo. Los
linfocitos responden a ella produciendo un anticuerpo con una disposicin
molecular que encaja con la forma de las molculas superficiales de la
sustancia, lo que permite que el anticuerpo se combine con ella. Los
antgenos habituales son los componentes proteicos de bacterias y virus.
Estos antgenos pueden penetrar en el organismo en el curso de una
infeccin o introducindose de forma deliberada mediante vacunas para
estimular la produccin de anticuerpos.

Las cinco clases conocidas de anticuerpos se distinguen por las letras M, G, E,

A, y D, precedidas todas por la abreviatura Ig de inmunoglobulina, otra forma
de denominar los anticuerpos. La IgM es el primer anticuerpo elaborado por los
recin nacidos y el primero que aparece durante una infeccin. La IgG es el

anticuerpo que predomina en el suero, y se produce principalmente cuando

hay una segunda exposicin a un antgeno. La IgE se asocia con alergias. La
IgA se encuentra en la saliva y la leche materna. El papel que desempea la
IgD es desconocido.
4. CLASES DE ANTICUERPOS
Las clases de anticuerpos o inmunoglobulinas que aparecen en la especie
humana son: G, M, A, D y E. La clasificacin en un tipo u otro depende de la
cadena pesada que posean.

Inmunoglobulina G:

Es la que se encuentra en mayor proporcin (80% del total de

inmunoglobulinas).
Se encuentra en gran proporcin en la respuesta inmune secundaria.
Se une rpidamente con macrfagos y neutrfilos, provocando la
destruccin de cualquier tipo de patgeno (virus, bacterias, hongos)

bloqueando sus toxinas.

Es la inmunoglobulina responsable de la inmunidad del feto y del recin
nacido, ya que puede atravesar la placenta y se secreta en la leche
materna. La presencia de la misma indica que el proceso de infeccin

es antiguo.
Tiene la estructura tipo explicada en forma de Y.
Posee cuatro inmunoglobulinas.

Inmunoglobulina M:

supone un 6% del total.

En los linfocitos B aparece unida a su membrana plasmtica.
Acta en la respuesta inmune primaria activando al sistema del

complemento.
Est formada por 5 unidades de IgG dispuestas en forma de

pentmero.
Puede detectar el tipo de ABO sanguneo de una persona.

Importante en el diagnstico de fase aguda de algunas infecciones.

Inmunoglobulina A:

Representa un 13% del total.

Se encuentra en las secreciones tanto serosas como mucosas, de la
saliva, moco, leche o lgrimas. Acta como barrera protectora de la
superficie corporal y los conductos secretores contra los patgenos

externos.
Se produce, junto con la inmunoglobulina G.
Genera inmunidad al recin nacido, al encontrarse en la leche.
Est formada por dos IgG unidas mediante la pieza secretora que evita

la degradacin en ciertas zonas como el intestino donde hay proteasas.

Posee dos inmunoglobulinas.

Inmunoglobulina D:

Aparece en muy baja concentracin (1%).

Su estructura es semejante a la de la inmunoglobulina G, pero se
diferencia en la posicin de los restos glucocdicos de las cadenas

proteicas.
Son las primeras inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B.

Se encuentran asociados a la membrana de los linfocitos B

Su funcin es servir como detectores de antgenos para la activacin
de las clulas B.

Inmunoglobulina E:
Se encuentra en concentraciones mnimas (0.002%) en el suero y
secreciones que se liberan al exterior.
Se une a receptores de mastocitos y basfilos haciendo que estos
segreguen histamina. Est ntimamente relacionada con los procesos
alrgicos.
Tiene la misma estructura que la IgG.

inmunoglobulina

Encontrado en:

Sintetizados por:

Plasma sanguneo

Son los primeros en

ser sintetizados por los

D
M

linfocitos B.
-Plasma sanguneo

Linfocitos B

-Liquido intersticial
G

-Plasma sanguneo
-Liquido intersticial

Clulas

plasmticas

derivadas de los L.B

-Saliva
-Lagrimas
A

-Moco
-Leche
-Secrecin intestinal

Clulas

plasmticas

derivadas de los L.B

- Plasma sanguneo
En

concentraciones Clulas

mnimas:
E

plasmticas

derivadas de los L.B

-suero
-secreciones exteriores

5. ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

FORMAS DE ANTICUERPO
Los linfocitos B activados se diferencian en clulas plasmticas, cuyo papel es la
produccin de anticuerpos solubles o bien en linfocitos B de memoria, que
sobreviven en el organismo durante los aos siguientes para posibilitar que el
sistema inmune recuerde el antgeno y responda ms rpido a futuras
exposiciones al agente inmungeno. Los anticuerpos son, por tanto, un producto
esencial del sistema inmunitario adaptativo que aprenden y recuerdan las
respuestas a patgenos invasores. Los anticuerpos se encuentran en dos formas:
en forma soluble secretada en la sangre y otros fluidos del cuerpo y en forma
unida a la membrana celular que est anclada a la superficie de un linfocito B.
Forma soluble
Los anticuerpos solubles son secretados por un linfocito B activado (en su forma
de clula plasmtica) para unirse a sustancias extraas y sealizarlas para su
destruccin por el

resto

del

sistema

inmune. Tambin

se

les podra

llamaranticuerpos libres hasta que se unen a un antgeno y acaban como parte de

un complejo antgeno-anticuerpo o comoanticuerpos secretados. En estas formas
solubles se unen a las inmunoglobulinas molculas adicionales. En la IgM, por
ejemplo, encontramos una glicoprotena unida a la Fraccin constante mediante
puentes disulfuro de unos 15 KD llamada cadena J. Al isotipo IgA, adems, se le
une la llamada "pieza de secrecin". Se trata de una glicoprotena que se forma en

las clulas epiteliales y glndulas exocrinas, y que posteriormente se une a la

inmunoglobulina para facilitar su secrecin. (Pea, 1998)
Forma anclada a membrana
La forma anclada a membrana de un anticuerpo se podra llamar inmunoglobulina
de superficie (sIg) o inmunoglobulina de membrana (mIg), que no es secretado:
siempre est asociado a la membrana celular. Forma parte del receptor del
linfocito B (BCR), que permite a ste detectar cuando un antgeno especfico est
presente en el organismo, desencadenando la activacin del linfocito B. El BCR se
compone de anticuerpos IgD o IgM unidos a la superficie de membrana y sus
heterodmeros asociados Ig- e Ig- que tienen capaz de producir la transduccin
de seal del reconocimiento del anticuerpo a la clula. Un linfocito B humano tpico
tiene entre 50.000 y 100.000 anticuerpos unidos a su superficie. Tras el
acoplamiento del antgeno, stos se agrupan en grandes parches cuyo dimetro
puede exceder de 1m en balsas lipdicas que aislan los BCRs (receptores de la
clula B) de la mayor parte de los restantes receptores de sealizacin celular.
Estos parches podran mejorar la eficiencia de la respuesta inmune celular. En los
seres humanos, la superficie celular est libre de otras protenas alrededor de los
receptores de los linfocitos B en distancias de algunos miles de angstroms, lo cual
reduce de tal manera las influencias que compiten con su funcin, que incluso
asla a los BCRs.
Dominios de inmunoglobulina
El monmero de Ig es una molcula en forma de "Y" que consta de dos cadenas
de polipptido; dos cadenas pesadas idnticas y dos cadenas ligeras idnticas
conectadas por enlaces disulfuro.31 Cada cadena se compone de dominios
estructurales llamados dominios Ig. Estos dominios contienen entre 70 y
110 aminocidos y se clasifican en diferentes categoras, por ejemplo en variables
(IgV) y constantes (IgC) de acuerdo con su tamao y funcin. 38 Tienen un "pliegue
inmunoglobulina" caracterstico en el cual doslminas beta generan una forma de
"sndwich",

permaneciendo

juntas

por

interacciones

entre cistenas bien

conservadas a lo largo de la evolucin, as como otros aminocidos cargados.

Cadena pesada
Hay cinco tipos de Ig en mamferos que se nombran por letras griegas: , , , y
. El tipo de cadena pesada presente define la clase del anticuerpo. Estas
cadenas se encuentran en los anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG, e IgM
respectivamente.

Las

distintas

cadenas

pesadas

difieren

en

tamao

composicin: y contienen aproximadamente 450 aminocidos, mientras que

y poseen aproximadamente 550 aminocidos.
Las cadenas pesadas , y tienen una regin constante compuesta
de tres dominios

estructurales

Ig

en tndem y

una

regin

bisagra

para

proporcionarle flexibilidad. Las cadenas pesadas y tienen una regin constante

compuesta por cuatro dominios inmunoglobulina. La regin variable de la cadena
pesada difiere en los anticuerpos producidos en los diferentes linfocitos B, pero es
idntica para todos los anticuerpos producidos por el mismo linfocito B o por su
lnea clonal. La regin variable de cada cadena pesada es de aproximadamente
110 aminocidos y est compuesto por un nico dominio Ig.
Recientemente se ha podido determinar la topologa in vivo del gen de la cadena
pesada, Igh, siendo este uno de los primeros estudios en este campo. El resultado
es que la cromatina se dispone formando giros sucesivos unidos por "linkers",
dando lugar a formas similares a una flor. La posicin relativa de los distintos
segmentos vara drsticamente a lo largo del desarrollo del linfocito B, permitiendo
as un mayor rango de interacciones genmicas.
Cadena ligera
En los mamferos hay dos tipos de cadena ligera, llamados lambda () y kappa ()
Una cadena ligera contiene dos dominios sucesivos: un dominio constante y un
dominio variable. La longitud aproximada de la cadena ligera es de 211 a 217
aminocidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que son siempre
idnticas. Solo un tipo de cadena ligera, o , est presente dentro del mismo
anticuerpo en mamferos. Otros tipos de cadenas ligeras como la cadena iota (),
se encuentran en los vertebrados inferiores como los condrictios ytelesteos.
Regiones Fab y Fc

Algunas partes del anticuerpo tienen funciones nicas. Los extremos de la "Y", por
ejemplo, contienen el lugar que se une al antgeno y por tanto, reconoce
elementos extraos especficos. Esta regin del anticuerpo se llama fragmento de
unin al antgeno o regin Fab. Est compuesta de un dominio constante y otro
variable de cada una de las cadenas ligera y pesada del anticuerpo. El paratopo
est conformado por los dominios variables de la cadena pesada y ligera en el
extremo amino terminal del monmero de anticuerpo. El papel que desempea la
base de la "Y" consiste en modular la actividad de la clula inmunitaria. Esta
regin se llama fragmento cristalizable o Fc y est compuesta por dos o tres
dominios constantes de ambas cadenas pesadas, dependiendo de la clase del
anticuerpo. Mediante la unin a protenas especficas la regin Fc se asegura que
cada anticuerpo genera una respuesta inmune apropiada para un antgeno
dado. La regin Fc tambin se une a varios receptores celulares como el receptor
del

Fc y

otras

del complemento.

molculas
Al

del

sistema

efectuar

inmunitario

esto,

media

como
en

las

protenas
diferentes

efectos fisiolgicos incluyendo la opsonizacin, lisis celular y desgranulacin de

las clulas cebadas,basfilos y eosinfilos.