MDULO: EVALUACIN DE MATERIAS PRIMAS PARA LA

PRODUCCIN DE MEDICAMENTOS

MEDICAMENTOS BIOTECNOLGICOS

INTRODUCCIN
Los medicamentos biotecnolgicos se han convertido, tras dos dcadas de implantacin, en una de
las principales alternativas para el tratamiento de una gran variedad de enfermedades graves y
crnicas que afectan claramente la calidad de vida del paciente. Estos se obtienen por la insercin
de material gentico en organismos vivos, mediante tecnologa de ADN recombinante, etc.
Entre los medicamentos biotecnolgicos empleados en la actualidad se encuentran: hormona del
crecimiento, eritropoyetina, insulina, factor estimulador de colonias de granulocitos, interferones,
anticuerpos monoclonales, etc. Dentro de las enfermedades a tratar con estos medicamentos
figuran anemia, esclerosis mltiple, enfermedad de Crohn, Linfoma no Hodgkin, artritis
reumatoidea, hemofilia, diabetes, diversos tipos de tumores, etc. Hoy en dia existen cerca de 400
molculas biotecnolgicas en desarrollo para ms de 100 enfermedades incluyendo cncer,
enfermedades autoinmunes y SIDA.
El rpido desarrollo de medicamentos biotecnolgicos en el mundo ha rebasado la capacidad de
las diferentes autoridades sanitarias para su regulacin, por lo que la legislacin de cada pas ha
tenido que adaptar sus marcos regulatorios para autorizar dichos medicamentos. El pasado 18 de
octubre del 2011, el Presidente de Mxico firm las Modificaciones al Reglamento de Insumos
para la Salud en Materia de Medicamentos Biotecnolgicos, que regula este tipo de insumos para
la salud comprendiendo a los medicamentos biotecnolgicos innovadores y a los medicamentos
biotecnolgicos biocomparables estableciendo los requisitos para su registro en la COFEPRIS.
La NOM 257 establece dichas reglas, las cuales debern ser cumplidas por todos los
biotecnolgicos (innovadores y biocomparables) para obtener el registro sanitario.

OBJETIVOS
Esta Norma tiene por objeto establecer:

Las directrices generales de operacin para la evaluacin de la informacin tcnica y

cientfica presentada durante el proceso de la solicitud de registro de medicamentos
biotecnolgicos.
Los criterios por los cuales la Secretaria llevar a cabo el proceso de regularizacin.
Las especificaciones generales para el control de la fabricacin.
El procedimiento para la autorizacin de protocolos de ensayos clnicos.
Las especificaciones que deben cumplir los medicamentos biotecnolgicos para ser
reconocidos como medicamentos biotecnolgicos de referencia.

CAMPO DE APLICACIN
Esta Norma es de observancia obligatoria en todo el territorio nacional, para los solicitantes de
registro sanitario y prrroga de los medicamentos biotecnolgicos.

DIRECTRICES GENERALES DE OPERACIN PARA LA EVALUACIN DE LA

INFORMACIN TCNICA Y CIENTFICA PRESENTADA DURANTE EL PROCESO
DE LA SOLICITUD DE REGISTRO DE MEDICAMENTOS BIOTECNOLGICOS
La COFEPRIS cuenta con un CMN (comit de molculas nuevas) el cual su vez tiene un SEPB
(Subcomit de Evaluacin de Productos Biotecnolgicos) que est integrado por especialistas y
cientficos en materia de biotecnologa.
Todos los medicamentos biotecnolgicos innovadores, debern presentarse para ser evaluados ante
el CMN y debern ser estudiados por el SEPB previamente al sometimiento de la solicitud de
registro sanitario, para determinar si existen elementos tcnicos y cientficos para demostrar su
seguridad, calidad y eficacia.
La Secretara, con base en la opinin del CMN, previa consulta que ste realice al SEPB,
determinar las pruebas de biocomparabilidad que permitan la autorizacin de las indicaciones
teraputicas a los medicamentos biotecnolgicos biocomparables.
El SEPB para la evaluacin de la informacin tcnica y cientfica presentada durante el proceso de
la solicitud de registro y prrroga de medicamentos biotecnolgicos aplicar, conforme al
Reglamento Interior del CMN.
El SEPB de conformidad con su reglamento, podr evaluar cualquier informacin tcnica y
cientfica, y emitir una opinin relacionada con:
Nuevos medicamentos biotecnolgicos durante su etapa de investigacin y/o desarrollo;
Nuevos medicamentos biotecnolgicos con sus etapas de investigacin y/o desarrollo concluidas;
Medicamentos biotecnolgicos biocomparables, tanto en etapa de desarrollo como con estudios
concluidos;
Medicamentos biotecnolgicos que ya cuentan con un registro sanitario y que se encuentren en
proceso de prrroga;
Clasificacin de medicamentos biotecnolgicos como innovadores o biocomparables, y definicin
de medicamentos de referencia.
CONTROL DE LA FABRICACIN DE MEDICAMENTOS BIOTECNOLOGCOS
Un medicamento biotecnolgico debe tener presente los protocolo de validacin de los mtodos
analticos empleados, el propsito por el que fue diseado, los parmetros a evaluar y aceptado
por el Responsable del Aseguramiento de Calidad, los criterios de aceptacin y rechazo indicando
el inicio y duracin del periodo de experimentacin a realzar. Esta parte es muy importante ya que
con estos rubros se acepa la calidad del medicamento y se asegura que ser empleado para la salud
humana del pblico abierto.
Adems de la validacin se debe de contar con un proceso de auditoras internas donde incluye los
parmetros del control de calidad empleados y las actividades operativas para la realizacin de los
estudios. Deber ser reportada anualmente a los centros de agencias regulatorias.

AUTORIZACIN DE PROTOCOLOS
Los estudios de investigacin clnica para medicamentos biotecnolgicos innovadores y
medicamentos biotecnolgicos biocomparables, llevaran a cabo la autorizacin por medio del
mismo procedimiento de autorizacin de cualquier protocolo de investigacin clnica. En caso de
que el estudio tenga fines de registro, el particular podr notificarlo por escrito junto con la
documentacin sometida para autorizacin del protocolo.
FARMACOVIGILANCIA DE MEDICAMENTOS BIOTECNOLGICOS
La farmacovigilancia es una ciencia que vigila, investiga, recopila y evala la informacin
obtenida de los ensayos en medicamentos, vacunas o medicamentos tradicionales con el fin de
obtener informacin de reacciones o eventos adversos que puedan perjudicar la salud humana
principalmente de los pacientes voluntarios en los ensayos clnicos y al pblico abierto.
Es un requisito obligatorio para cada profesional de salud, centro de investigacin clnico,
organizaciones e instituciones del Sistema Nacional de Salud, titulares del registro sanitario
distribuidores y comerciantes de los medicamentos, medicina tradicional (remedios herbolarios) y
vacunas tener un protocolo donde describan con detalle todos los resultados de la investigacin del
medicamento o vacuna. As tambin para los medicamentos biotecnolgicos biocomparables en
desarrollo e innovadores que estn en pruebas de ensayo clnico.
Los medicamentos biotecnolgicos representan un incremento en la esperanza y/o calidad de vida
de los pacientes con enfermedad hereditaria y crnica degenerativa. La fabricacin de los
productos de origen biotecnolgico debe tener un proceso de farmacovigilancia ya que es
fundamental para permitir si los ensayos clnicos en proceso deben continuar investigndose o es
muy peligroso seguirlo administrando a los pacientes en experimentacin.
La informacin recogida en los ensayos clnicos debe incluir la clasificacin de gravedad y
severidad de los efectos adversos o reacciones adversas de los medicamentos. Esta informacin
debe ser clasificada de acuerdo a la profundidad y causalidad de la informacin de los pacientes,
instituciones o personales de investigacin y notificada a la CNFV (Centro Nacional de
Farmacovigilancia) para ser posteriormente evaluada.
Para los medicamentos biotecnolgicos en prueba de ensayos clnicos, deben ser notificados por el
patrocinador o investigador principal y enviado en un determinado periodo (de acuerdo a la
complejidad de los efectos adversos del medicamento y la informacin recopilada) a las
instalaciones del CNFV a travs de medios electrnicos permitidos.
REQUISITOS
PARA
EL
RECONOCIMIENTO
BIOTECNOLGICOS DE REFERENCIA

DE

MEDICAMENTOS

Se debe contar con un registro sanitario vigente emitido por la COFEPRIS.

Estar disponible comercialmente en territorio nacional. Si no existe un medicamento local de
referencia se puede utilizar un medicamento biotecnolgico biocomparable; siempre y cuando se

demuestre su biocomparabilidad respecto al medicamento de referencia vigente al momento de la

realizacin del estudio, y Dar cumplimiento a lo establecido en la Norma Oficial Mexicana.
Los casos no previstos, sern evaluados por la COFEPRIS con apoyo del SEPB.
La COFEPRIS publicar en su pgina de internet la lista de medicamentos biotecnolgicos de
referencia, la cual se actualizar dentro de los 10 das siguientes a la fecha de autorizacin de un
medicamento de referencia.
ESTUDIOS DE BIOCOMPARABILIBAD DE MEDICAMENTOS BIOTECNOLOGICOS
Los fabricantes de medicamentos biotecnolgicos biocomparables deben cumplir con los
requisitos que se deben emplear para un buen ensayo clnico antes, durante y despus de este para
as garantizar la calidad del medicamento experimental.
Se debe seguir con los proceso de crecimiento celular si se da el caso, pureza microbiana y
variabilidad celular, pasos de cosecha y purificacin, filtracin y concentracin, en cada caso
durante la etapa de cultivo del frmaco. Los medicamentos biotecnolgicos deben contar con un
control de calidad para validar su eficacia y seguridad, incluyendo las condiciones y resultados de
produccin, de proceso de envasado y sus especificaciones.
Las reas dedicadas para efectuar los controles durante el proceso de produccin del medicamento
y para su liberacin deben ser los adecuados. El personal empleado para los ensayos debe estar
capacitado y calificado en su elaboracin de medicamentos biotecnolgicos para su control en
proceso y ensayos experimentales y deben saber manejar el equipo utilizado de acuerdo a las
normas establecidas. Los equipos deben mantenerse limpios antes y despus de su uso para
minimizar la contaminacin que puedan repercutir en la calidad del frmaco.
Para efectuar los estudios preclnicos y clnicos del medicamento biotecnolgico biocomparable
se deben seguir los siguientes puntos:

Los lotes del medicamento biotecnolgico biocomparable debe estar aceptado por la
NOM-059- SSA1-2006 certificado conforme a la FEUM para su calidad.
El medicamento biotecnolgico innovador debe estar aceptado por la Secretaria. Ambos
medicamentos biotecnolgicos deben encontrarse vigentes al momento de su realizar el
estudio.
El patrocinador debe demostrar la pureza, identidad y heterogeneidad de los medicamentos
biotecnolgicos.

Durante las pruebas de ensayos clnicos y preclnicos, el patrocinador debe anotar todas las
observaciones y resguardarlas por un periodo de 5 aos para evitar contradicciones en las
conclusiones de la reciente investigacin. Los ensayos clnicos y preclnicos deben asegurar la
seguridad de los participantes en experimentacin. Por ejemplo; los animales usados en los
ensayos preclnicos deben estar bajo un protocolo del comit interno del cuidado y uso de los
animales de laboratorio. Para los estudio de ensayos clnicos debe existir un protocolo de tica y
un proceso de farmacovigilancia que proteja a los pacientes voluntarios y enfermos que estn en
experimentacin.

CONCORDANCIA CON NORMAS INTERNACIONALES Y MEXICANAS

La Norma no es concordante con normas internacionales ni mexicanas
OBSERVANCIA DE LA NORMA
La vigilancia del cumplimiento de esta Norma, corresponde a la Secretara, para lo cual su
personal realizar las acciones de verificacin y dems que resulten necesarias.
VIGENCIA
Esta Norma entrar en vigor a los 60 das naturales posteriores a su publicacin en el Diario
Oficial de la Federacin.
TRANSITORIO
UNICO:
En las prrrogas de los registros sanitarios de los medicamentos con registro sanitario ser
emitido antes de entrar en vigor a las reformas al RIS publicadas, se sometern al siguiente
procedimiento:
a) Cada solicitud de registro ser evaluada por la COFEPRIS, para lo cual realizar la clasificacin
del producto como innovador o biocomparable.
b) Para la obtencin de la prrroga de su registro, los productos innovadores debern cumplir:
- los requisitos aplicables del acuerdo por el que se dan a conocer los trmites y servicios,
- formatos que aplica la Secretara de Salud, a travs de la Comisin Federal para la Proteccin
contra Riesgos Sanitarios, inscritos en el Registro Federal de Trmites y Servicios de la Comisin
Federal de Mejora Regulatoria
-no requerirn la opinin del SEPB para la obtencin de la prrroga del registro sanitario.

c) al ser solicitado la prrroga del registro como producto biocomparable:

- el SEPB determinar el medicamento de referencia para cada biofrmaco, el cual ser notificado
al particular para que realice.
- someta ante el SEPB los estudios correspondientes.
-En caso de que el particular haya realizado las pruebas de caracterizacin con un medicamento
diferente se someter esta informacin y otros elementos tcnicos que considere el solicitante a
evaluacin del SEPB para su opinin.
d) Una vez evaluados los elementos tcnicos aportados por el solicitante y con base en la opinin
del SEPB:

- la COFEPRIS podr otorgar al particular un plazo mximo para que aporte informacin
complementaria
-se le notificar la vigencia del registro correspondiente hasta en tanto se emita la resolucin
definitiva sobre la solicitud de prrroga.
-La COFEPRIS informar a entidades e instituciones pblicas y privadas sobre la vigencia y
efectos jurdicos plenos para la comercializacin de los registros que se encuentren en el supuesto
de la presente disposicin transitoria.
e) El titular del registro deber cumplir las fechas establecidas por la COFEPRIS para completar
la informacin sealada por el SEPB:
-deber someter en tiempo y forma ante la autoridad sanitaria
- mximo 10 das hbiles posteriores al vencimiento del plazo otorgado
-En caso de que la informacin no haya sido presentada en tiempo y forma la COFEPRIS podr
prevenir al titular del registro sanitario para que sta sea presentada en un plazo determinado,
apercibindolo de que en caso de no cumplirla se desechar la solicitud correspondiente.
f) Los criterios referidos en los puntos del presente transitorio:
-sern aplicables nicamente para los registros cuya ltima fecha de presentacin de solicitud de
prrroga, conforme a lo previsto en el artculo 190 bis 6 del RIS, sea a ms tardar el 31 de
diciembre de 2015.