INTRODUCCIN

Los cidos nucleicos son macromolculas complejas de suma importancia biolgica, ya

que todos los organismos vivos contienen cidos nucleicos en forma de cido
desoxirribonucleico (ADN) y ribonucleico (ARN). Sin embargo; algunos virus slo
contienen ARN, mientras que otros slo poseen ADN.
Se les denomina as porque fueron aislados por primera vez del ncleo de clulas vivas.
No obstante, ciertos cidos nucleicos no se encuentran en el ncleo de la clula, sino en
el citoplasma celular.
Sin duda alguna, los cidos nucleicos son las sustancias fundamentales de los seres
vivos, y se cree que aparecieron hace unos 3.000 millones de aos, cuando surgieron en
la Tierra las formas de vida ms elementales. Y los investigadores han aceptado que el
origen del cdigo gentico que portan estas molculas es muy cercano al tiempo del
origen de vida en la Tierra. Por ello, es que gracias al arduo trabajo realizado por los
cientficos, han conseguido descifrarlo, es decir, determinar la forma en que la secuencia
de los cidos nucleicos dicta la estructura de las protenas. Determinando as que, tanto
la molcula de ARN como la molcula de ADN tienen una estructura de forma
helicoidal. Y que la secuencia de estas molculas a lo largo de la cadena determina el
cdigo de cada cido nucleico particular. A su vez, este cdigo indica a la clula cmo
reproducir un duplicado de s misma o las protenas que necesita para su supervivencia.
Por tanto, se han identificado al menos dos funciones fundamentales de los cidos
nucleicos: transmitir las caractersticas hereditarias de una generacin a la siguiente y
dirigir la sntesis de protenas especficas.
El modo en que los cidos nucleicos realizan estas funciones es el objetivo de algunas
de las ms prometedoras e intensas investigaciones actuales.
OBJETIVOS

Identificar e investigar la composicin qumica de los cidos nucleicos.

Recocer e identificar los tipos de cidos nucleicos y conocer las principales

diferencias existentes entre estas molculas.

Conocer las principales funciones de los cidos nucleicos y su importancia en

organismos eucariotes y procariotes haciendo nfasis en las diferencias entre los
cidos nucleicos de ambos organismos.

Conocer como se efecta, y la importancia del proceso de replicacin o

duplicacin de uno de los cidos nucleicos, el ADN.

Reconocer y comprender la importancia del cdigo gentico y la sntesis de

protenas. Adems de conocer la o las relaciones entre este proceso (sntesis de
protenas) y el cdigo gentico.

Comprender las consecuencias que tendran las alteraciones del cdigo gentico
a causa de las diversas enfermedades que lo puedan afectar.

1)
Los cidos nucleicos estn formados por un azcar (pentosa), bases nitrogenadas
(purinas o pirimidinas) y cido fosfrico.
La hidrlisis completa de ADN ( o ARN) da:

Pentosa -desoxirribosa (ribosa).

Bases Nitrogenadas: Purinas : Adenina y Guanina.

Pirimidinas: Citosina y Timina (Uracilo)

cido Fosfrico H3PO4

Una molcula de cido nucleico es un polmero lineal en el cual los monmeros

(nucletidos) estn unidos por medio de puentes o uniones fosfodister. Estos puentes
unen el carbono 3 en la pentosa de un nucletido al carbono 5 en la pentosa del
nucletido adyacente.
En consecuencia, el eje de cido nucleico est formado por fosfatos y pentosas
alternados. Las bases nitrogenadas estn unidas a los azcares de este eje.

El cido fosfrico utiliza dos de sus tres grupos cidos en las uniones 3, 5- dister. El
grupo restante confiere al poli nucletido sus propiedades cidas y permite que la
molcula forme uniones inicas con protenas bsicas. ste grupo cido libre hace
tambin que los cidos nucleicos sean intensamente basfilos, es decir, que se colorean
fcilmente con colorantes bsicos.
Una hidrlisis moderada fragmenta el cido nucleico en los nucletidos que se forman
por la unin covalente de un fosfato y una base heterocclica a la pentosa.
Las pentosas son de dos tipos: Ribosa en el ARN, y desoxirribosa en el ADN. La nica
diferencia entre estos dos azcares es que la desoxirribosa tiene un tomo menos de
oxgeno.
Las bases nitrogenadas que se encuentran en los cidos nucleicos son anillos
heterocclicos compuestos adems de carbono e hidrgeno por nitrgeno. Son de dos
tipos fundamentales: las bases Purinas (por ser derivadas de la purina, de dos anillos
heterocclicos) y las bases Pirimidinas (por ser derivadas de la pirimidina de un solo
anillo).
Dichas bases son cinco, pero en realidad solamente cuatro aparecen en el ADN. Las
bases purinas presentes son: la adenina y guanina. Y las bases pirimidinas son: la
citosina y la timina (el uracilo es caracterstico del ARN).
Sin embargo, es til recordar que existen dos diferencias fundamentales entre el ADN y
ARN: el ADN tiene una desoxirribosa y el ARN una ribosa. Tambin el ADN contiene
timina y el ARN uracilo. La diferencia de las bases pirimidicas hizo posible que los
investigadores en biologa celular usaran timidina radiactiva como marcador especfico
del ADN, y uridina radiactiva para el ARN.
Dichas bases se hallan unidas a un monosacrido simple, la desoxirribosa (una pentosa
que se diferencia de la ribosa por la ausencia de un grupo oxidrilo). Se une a la base por
medio de su carbono 1 (el primero del ciclo), correlacionndose con una de las
molculas de Nitrgeno de la base. La unin del azcar y la base forma lo que
denominamos nuclesido (Ej: Desoxiadenosna,).
A la pentosa y por medio de su carbono 5 (el ltimo del ciclo) se une un grupo fosfato,
por enlace covalente constituyendo el nucletido, junto al azcar y la base.
Si bien para la constitucin del ADN se unifica a un solo grupo fosfato, existen en las
clulas una serie de nucletidos de singular importancia en el metabolismo celular.
Estos producen enlaces muy ricos de energa y los di- y tri- nucletidos como el
adenosin-tri-fosfato (ATP) son los encargados de muchos procesos metablicos.

POLINUCLETIDO

2) Existen dos tipos de cidos nucleicos: el ARN y el ADN

cido desoxirribonucleico o ADN: fue descubierto por el qumico suizo Friedrick
Miescher en 1868. Sin embargo, esta macromolcula no logr identificarse
qumicamente hasta muchos aos ms tarde, en la dcada del 50. Hoy sabemos que el
ADN est formado por la unin de muchos desoxirribonucletidos, cuya secuencia
acta como un alfabeto molecular almacenando toda la informacin gentica del
individuo.
En las clulas procariontes hay una sola molcula de ADN, que suele adoptar la forma
de un circulo cerrado. En las clulas eucariontes, en cambio, hay varias molculas
diferentes, con una longitud mucho mayor que la del ADN procaritico. Por esta razn,
el ADN eucaritico se organiza de una manera ms compleja, para que pueda ser
contenido en el interior del ncleo celular.
Durante mucho tiempo se hicieron investigaciones para entender cmo estaba
estructurado el esqueleto de la molcula de ADN: aunque se conoca la composicin
qumica de sus unidades bsicas, no se comprenda cmo se organizaban en esta
importante macromolcula. Estudios bioqumicos mostraron que los nucletidos se
unan a travs de un enlace llamado fosfodiester. En este enlace participa un grupo OH
(hidroxilo) del carbono nmero tres de la desoxirribosa, con el hidroxilo del carbono
cinco de la desoxirribosa del nucletido siguiente, actuando el fosfato como puente
entre ellas.
Sin embargo, solo en 1953 se logr conocer el modelo del ADN. Ese ao, James Watson
y Francis Crick, dedujeron la estructura tridimensional de la molcula de ADN conocida
como ADN-B.
La investigacin con respecto a la estructura del ADN continu, gracias al trabajo de
numerosos investigadores, entre los que destaca Richard Dickerson, quien demostr que

el ADN es una molcula dinmica, que puede adoptar diversas formas. As, se reconoci
la existencia de otras dos ordenaciones tridimensionales, conocidas como ADN-A y
ADN-Z las cuales tienen algunas diferencias con el ADN-B son ms anchas y al forma
Z ms angosta que la B. Finalmente el ADN-Z se enrolla hacia la izquierda, mientras
que las formas A y B lo hacen hacia la derecha.
El ADN es por lo comn el constituyente bsico de la cromatina (cromosoma) nuclear
en las clulas eucarinticas, pero tambin existe en pequea cantidad en las
mitocondrias y cloroplastos. En los procariontes forma el nucloide (que a diferencia de
los eucariontes no va asociado a protenas, es desnudo) y en los virus (DNA virus) que
lo poseen constituyen el virin o elemento infestante.
Por lo comn su estructura tridimensional posee giro hacia la derecha (ADN,dextrogiro) que es la forma ms estable y ocasionalmente posee giro ha la
izquierda (z-ADN,levgiro)
Acorde a las evidencias, slo una pequea parte del ADN constituye genes (menos del
10 %). Existen diferentes tipos que los podemos dividir en:
-ADN de copia nica (el 57 % del total) formados por segmentos de aproximadamente
1000 pares de nucletidos longitud, una pequea parte de este ADN contiene los genes.
-ADN repetitivo (20 %) son unidades de aproximadamente 300 pares de nucletidos
que se repiten en el genoma unas 105 veces(Unidades de repeticin). Se intercalan con
el ADN de copia nica.
-ADN satlite (altamente repetitivo: 28 %)son unidades cortas de pares de nucletidos
que se repiten en el genomio. Son caractersticos en cada especie y pueden ser
separados por centrifugacin. Constituyen la heterocromatina y no se le conoce funcin.
Los porcentajes indicados son del hombre y el ratn, y las proporciones seran las
mismas en otras especies.
cido ribonucleico o ARN: esta macromolcula representa alrededor del 7% del peso de
una clula. Esta constituida por largas cadenas de ribonucleotidos, unidos por enlaces
fosfodiester.
El ADN y el ARN tienen diferencias. Por ejemplo, la pentosa del ARN es la ribosa; en
el ADN es la desoxirribosa. Este hecho determina que el ADN sea resistente al
tratamiento con bases fuertes (lcalis), a diferencia del ARN que se degrada por la
accin de estas sustancias. Otra diferencia es que el ARN es una monohebra y no una
cadena doble, como ocurre en el ADN. Finalmente, el ADN incluye las bases
nitrogenada A,G,C y T; en el ARN, en cambio, la timina es remplazada por el uracilo.
Hay al menos tres tipos de ARN:
ARN mensajero: cido nucleico que contiene la informacin para dirigir la sntesis
de una o ms protenas especficas. La informacin se encuentra contenida en grupos de
tres nucletidos llamados codones, los cuales determinan el aminocido que debe

incorporarse en la protena que se va a sintetizar. El nombre mensajero deriva de su

papel el intermediario: acta como vehculo de transporte de informacin gentica entre
el ADN y las protenas.
ARN de transferencia: son molculas relativamente pequeas que intervienen en la
sntesis de protenas, complementando la funcin del ARN mensajero. Contienen entre
75 y 90 nucleditos dispuestos en forma de trbol. Cada ARN tiene una secuencia de
tres nucleditos llamada anticodn. La cual resulta clave para la sntesis de protenas.
ARN ribosomal: es el ARN ms abundante en las clulas; desempea una funcin
estructural como componente de un importante complejo supramolecular llamado
ribosoma. Los ribosomas, formados por protenas y ARN ribosomal y participan
activamente en la lectura de la molcula de ARN mensajero para sintetizar las protenas
contenidas en la secuencia de codones del ARN mensajero.
3)
La similitud ms sealada entre cidos nucleicos procariontes y eucariontes, es que
comparten slo las estructuras: primarias y secundarias. Y discrepan totalmente en su
estructura terciaria, la cual es la forma en que se almacena el ADN en un volumen
reducido.
En el caso de las bacterias (clulas procariontes), contienen slo una molcula
bicatenaria (doble hlice) circular cerrada, no asociada a protenas, por tanto se le
denomina ADN desnudo. A pesar de no poseer protenas asociadas, slo tienen protenas
que controlan la transcripcin y replicacin. Para empaquetarse se pliegan como una
superhlice, que consiste en plegamiento de la doble hlice, algo as como un
trenzamiento.
Este cromosoma no se encuentra separado por ninguna membrana, as que no presenta
un ncleo verdadero u organizado, sino slo una zona nuclear o nucleoide, dispersa en
el citoplasma. El cromosoma procarionte generalmente est conectado al mesosoma.
No obstante, muchas bacterias poseen tambin, pequeas molculas de ADN circulares
llamados plsmidos, que llevan informacin gentica, pero, la mayora de las veces, no
resultan esenciales en la reproduccin.
Por su parte en las clulas eucariontes, las molculas de ADN se encuentran asociadas a
protenas, las cuales estn organizadas en cromosomas que suelen aparecer dispuestos
en pares idnticos. Estos tipos de protenas pueden ser de dos tipos: histonas y protenas
cromosmicas (no histnicas).
El material gentico de sta clula a diferencia de la procaritica se encuentra
delimitado por un ncleo.
En conclusin, los cidos nucleicos son la base qumica de la herencia en cualquier tipo
de clula, encontrndose al interior de cada cromosoma, siendo una molcula nica,
muy larga y enrrollada que contiene secuencias lineales de genes. stos encierran a su

vez instrucciones codificadas para la construccin de las molculas de protenas y ARN

necesarias para producir una copia funcional de la clula.
4)
Hasta Dnde Hemos Llegado
Segn la perspectiva histrica, el Lupus de la piel, Lupus Discoide fue denominado en
184O. A fines del siglo XIX se describi el Lupus Sistmico en aquellos pacientes que
tenan complicaciones en otros rganos diferentes de la piel.
La clula LE, primera evidencia de la presencia de autoanticuerpos en el Lupus fue
hecha en 1948, y la primera observacin de anticuerpos contra el DNA ocurri en 1957.
Slo en 1965 los investigadores descubrieron la presencia de inmunocomplejos
formados por DNA y anti DNA, que fue tan importante en nuestro conocimiento de los
mecanismos de dao tisular en el Lupus.
Hoy en da se entiende la importancia de las clulas T y las clulas B en el sistema
inmunolgico. Estas clulas fueron identificadas por primera vez como subclases de
linfocitos o clulas blancas en 1969. El descubrimiento de las clulas reguladoras
supresoras y de ayuda en el sistema inmunolgico, as como el conocimiento de que
estas clulas funcionan mediante la secrecin de ciertos factores solubles, ha sido
adquirido ms recientemente, en la dcada del setenta. Al mismo tiempo los
investigadores comenzaron a considerar que los pacientes con Lupus tienen un
problema en la regulacin inmunolgica, hecho verificado muy recientemente.
En resumen, la historia documentada de la biologa tiene ms de cuatro mil aos. Lo
que se sabe del Lupus se ha aprendido en los ltimos cuarenta aos y la mayor parte de
ello, en los ltimos quince aos.
En nuestros das, un nuevo campo llamado psiconeuroinmunologa parece estar
abrindose rpidamente. Los cientficos en el campo de la medicina estn examinando
las interacciones del sistema inmulgico, del aparato endocrino y el sistema nervioso.
Sus estudios nos dan a conocer conceptos tales como la importancia de la disposicin de
nimo del paciente en varias enfermedades. Se sabe hoy en da que existen conexiones
nerviosas directas entre el cerebro, el timo y el bazo. Estudios recientes en individuos
afligidos indican que la tensin de la pena afecta la reaccin del sistema inmunolgico.
Y en experimentos con animales, lesiones en ciertas partes del cerebro tambin tienen
un efecto notable en dicho sistema.
Tambin se ha descubierto que por lo menos algunos linfocitos tienen receptores para
un nmero de substancias qumicas, que tanto el cerebro como el sistema endocrino
usan como medios de comunicacin, tales como estrgenos, adrenalina y endorfinas.
Investigadores han demostrado que la predisposicin psicolgica, en experimentos con
animales, provoca ya sea omisin o aumento en las reacciones inmunolgicas, de
acuerdo con las circunstancias.

Estos avances mantienen la promesa de que rpidamente nos estamos acercando al

entendimiento de cmo los factores psicolgicos y las hormonas influyen en las
enfermedades como el Lupus.
PRCTICA VIA: SERVIDORES Y PROGRAMAS PARA ANLISIS DE DNA-CHIPS
Ya te han hablado de las enormes posibilidades que ofrece la tecnologa de los DNAchips y DNA-microarrays (DNA-arrays, en general) pero... si tuvieses que montar todo
lo necesario para realizarlos en un laboratorio, por donde empezaras? Cmo podras
saber que hardware y que software se encuentra disponible? La respuesta mas inmediata
a estas cuestiones se encuentra en Internet; dado que esta tcnica ha surgido en pleno
auge de La Red, la gran mayora de los centros que llevan a cabo experimentos de este
tipo hacen pblicos sus resultados a travs de ella.
Aunque el nmero de estudios basados en DNA-arrays empieza a ser considerable, los
centros de investigacin capaces de realizarlos son todava poco numerosos. Esto es
debido a que hoy en da, es muy caro contar con todo el equipamiento necesario para
llevar a cabo este tipo de experimentos y a que escasea el personal especializado. Ante
este panorama, unas pocas empresas comercializan DNA-arrays ya fabricados o bien,
los elaboran a medida para laboratorios con requerimientos muy concretos. As, es
posible comprar chips o membranas tapizadas de genes humanos de distintos tejidos, e
incluso con el genoma completo de Saccharomices cerevisiae, listas para ser hibridadas.
EMBRIOLOGA
Seguramente, si al pasear con el coche por el campo se cruzase con un grupo de ovejas
clnicas -o sea, exactamente iguales genticamente- pastando en una montaa no se
dara ni cuenta. Otra cosa muy distinta sera, por ejemplo, entrar a un vagn de metro y
encontrarse consigo mismo, con su alter ego, una persona exactamente igual que usted.
Una y otras situaciones son posibles, en teora, desde el momento en el que el equipo de
cientficos del Instituto Roslin de Edimburgo present oficialmente el pasado sbado en
sociedad a la primera oveja clnica obtenida por trasplante nuclear desde un animal
adulto de seis aos de edad. Todo el mundo la conoce ya. La foto de la oveja Dolly ha
dado la vuelta al mundo y ha estado apareciendo en todos los rotativos desde hace das.
Dolly naci el pasado mes de julio, pero sus creadores, los que la fabricaron en el
laboratorio, han sabido mantenerla en secreto hasta el sbado pasado, justo el tiempo
necesario para patentar el revolucionario descubrimiento. El animal es, o parece ser,
absolutamente normal en todo salvo en la forma en la que fue concebido. Esta es la
primera vez que se logra clonar un animal adulto, lo cual va a suponer sin duda una
revolucin en la biomedicina. El xito de este experimento cientfico tiene una
dimensin tal y ha sido tan inesperado, incluso para la comunidad cientfica, que
algunos expertos empiezan a pensar que en un futuro no muy lejano quiz se debera
cambiar el nombre que designa a un grupo de ovejas (rebao) por el de clon. El xito
del equipo britnico, liderado por el doctor Ian Wilmut significa un paso de gigante para
la Ciencia. Y hay quien cree que cuando se escriban los libros de historia en el futuro, se
hablar de la segunda mitad del siglo XX como la etapa en la que se logr la clonacin
de animales, del mismo modo que ahora se conoce a la mitad del siglo XIX por la
Revolucin Industrial.

El logro de los cientficos con la oveja Dolly que se publica hoy en Nature nada tiene
que ver con los intentos de clonar animales realizados hasta ahora: el equipo de Wilmut
ha reemplazado el material gentico del vulo de una oveja por el DNA de otro animal
adulto y, de esta manera, se ha logrado crear una oveja -Dolly- que es un clon de un
adulto. Los experimentos anteriores para clonar animales adultos se haban limitado a
dividir los embriones en un estadio inicial, poco despus de que el vulo es fecundado
por el espermatozoide. Por eso se cree que Wilmut es el primero que ha creado un clon
utilizando el DNA de un adulto. Y es que, hasta ahora, los cientficos crean que una vez
que las clulas se haban diferenciado hasta convertirse en clulas de un ojo, o de la piel
o, en el caso del experimento de Wilmut, del tejido mamario- su DNA ya no servira
para formar otro organismo desde cero. Ahora, mirando hacia atrs con perspectiva,
parece que la tcnica de Wilkin es sencilla, pero a nadie se le haba ocurrido. Sin
embargo, para entender el proceso, su importancia y las diferencias con las tcnicas
anteriores, bien merece la pena repasar los pasos que han recorrido los investigadores a
lo largo de la historia en su intento de clonar animales.
La historia de la clonacin
La palabra clon ha ido adquiriendo nuevos usos con el tiempo. Al principio se utilizaba
para designar una poblacin de clulas u organismos obtenida por reproduccin
vegetativa (asexual) de una sola clula u organismo, de modo que todos los miembros
de un clon tienen la misma constitucin gentica. Ms tarde, cuando la ingeniera
gentica permiti multiplicar un gen o un fragmento de DNA en las bacterias, se
extendi el trmino a la clonacin de genes. Pero, con los animales superiores, la idea
de la clonacin se haca difcil ya que no se pueden reproducir asexualmente. As, para
clonarlos hay que eliminar quirrgicamente el ncleo de una clula fecundada (cigoto) y
sustituirla por el ncleo entero de otro animal. Los primeros experimentos de este tipo
se hicieron con anfibios. Se eligieron los vulos de rana porque esta clula es grande,
sencilla de obtener y bastante fcil de manipular. Finalmente, estos estudios obtuvieron
un xito relativo y se lograron crear ranas clnicas, exactas unas a las otras, con la
misma dotacin gentica. Para ello se cogieron unos vulos de rana y se les quit el
ncleo. Y, por otro lado, se extrajo el ncleo de clulas embrionarias todava totipotentes
(es decir, que estaban en un estadio del desarrollo inicial desde el que podan derivar a
cualquier tipo de clula).
El ncleo de las clulas embrionarias se introdujo en los vulos enucleados (sin ncleo).
O, dicho de otra forma, se trasplant el ncleo de las clulas de una rana al vulo sin
ncleo de otra rana, y, como resultado, se desarrollaron ranas adultas. Sin embargo,
cuando se intent el mismo experimento con ncleos extrados de fases ms
evolucionadas -renacuajos o ranas adultas- el experimento fall y los embriones
resultantes no llegaron a vivir mucho tiempo. Este estudio sirvi para descubrir que algo
deba ocurrir con los ncleos de las clulas donantes ms desarrolladas que los haca
incompatibles con el citoplasma en el que eran implantados. El nuevo ncleo era
incapaz de sustituir al de la clula embrionaria. Ese algo -la funcin del ncleo que lleva
el material gentico con las rdenes pertinentes para estructurar el desarrollo de un ser
vivo, (para hacer, por ejemplo, que la cabeza crezca en una parte y slo ah)- ha sido un
gran misterio para la ciencia desde que el doctor Spemann se lo plante por primera vez,
hace 60 aos: Son los ncleos celulares equivalentes? Es el genoma continuo durante
el desarrollo? O, dicho de otra forma, es viable un animal si se cambia un ncleo de un

animal por el ncleo del vulo de otro? Se pueden clonar seres adultos? En 1952 se
logr el primer xito al clonar las ranas, pero quedaba pendiente la duda de si sera
posible dar el mismo paso con animales superiores, con mamferos, y, sobre todo, si
sera posible implantar el ncleo de un animal adulto en un vulo enucleado.
As que, los cientficos se pusieron manos a la obra y lo intentaron con ratones. Corran
los aos 80. Pero el fracaso fue rotundo. Se sigui exactamente el mismo protocolo,
pero los ratones se desarrollaban con mltiples malformaciones y no pasaban de
embriones. Sin embargo, despus de esos intentos fallidos, otros experimentos con otro
tipo de mamferos -vacas y ovejas- han resultado ms esperanzadores. Esa es
precisamente la tarea que ha ocupado la vida de los investigadores escoceses del
Instituto de Edimburgo, creadores de Dolly, desde hace dcadas. El primer mamfero
que se logr clonar fue una oveja. Los ncleos donantes, en este caso, provenan de un
estado inicial del desarrollo del embrin (cuando la mrula, que as se llama a esta fase,
tena slo unas 8-16 clulas). Tambin fue Wilmut y su equipo del Instituto de
Edimburgo el que logr clonar la primera oveja. El artculo sali en Nature el ao
pasado. Pero, Wilmut y sus colaboradores han guardado un as en la manga desde el
pasado julio: el estudio del Nature de hoy muestra por primera vez que se pueden
obtener animales clnicos con el mismo procedimiento que hasta ahora pero a partir de
ncleos de embriones ms maduros. Y, lo ms importante, es que una de las ovejas
producidas por su experimento -la estrella, Dolly- procede de una lnea celular que
cogi su fuente de material gentico a partir de las clulas de la glndula mamaria de
una oveja de seis aos de edad.
Pero qu es lo que ha hecho viable a Dolly, y qu es lo que fall en los anteriores
intentos de trasplantar ncleos de clulas adultas? Parece que la clave del xito est en
la compatibilidad entre el ncleo implantado y el citoplasma del vulo receptor. Wilmut
pens que si las clulas donantes estuviesen fuera del ciclo celular, es decir, en fase G0,
o, para entendernos semi-dormidas, quizs, al implantar el ncleo en el vulo receptor
se sincronizara el desarrollo y se formara un embrin viable y sin defectos genticos.
Y as fue. Wilmut coloc a las clulas en un cultivo, y manipul su DNA hasta dejarlo
en la fase quiescente. Despus, sac el ncleo de un vulo que haba sido extrado de
otra oveja e introdujo el material gentico de la oveja adulta en el vulo enucleado.
Cuando el material de las dos clulas (citoplasma del vulo y ncleo de la clula del
tejido mamario) se fundi, empez a crecer con normalidad y Wilmut implant el
embrin en desarrollo en una tercera oveja que hizo de madre de alquiler. Este tercer
animal es el que trajo al mundo a Dolly el pasado mes de julio. Este experimento ha
demostrado que el mayor problema en el trasplante de ovocitos era la incompatibilidad
del ciclo celular, y que al no tener esto en cuenta hasta ahora se creaban anormalidades
cromosmicas una vez que se iniciaba el desarrollo del embrin. Estos resultados tienen
una importancia radical. No slo resuelve las dudas sobre la continuidad del genoma
sino que se va a revolucionar el mundo de la ingeniera gentica, la manipulacin de
animales para convertirlos en fbricas de frmacos, o para estudiar, por ejemplo, el
envejecimiento.
5) REPLICACIN DEL ADN
Aos despus de su elaboracin, el modelo de Watson y Crick recibi un fuerte apoyo
experimental de varias fuentes. Arthur Kornberg y sus colegas aislaron en 1957 la

enzima de ADN polimerasa, de bacterias. Esto cataliza la sntesis de ADN y requiere

como substratos los tritosfatos de los cuatro desoxirribonuclesidos(abreviadamente
dATP, dGTP, dCTP, y dTTP). El sistema de reacciones requiere adems iones de
magnesio(Mg ++) y una pequea cantidad de ADN de alto peso molecular para que
sirva de cebo o plantilla para la reaccin. El producto de la reaccin es ms polmero
ADN y una molcula de desoxirribonucletido incorporado.
ADN
dATP Mg+ +
dGTP
dCTP ADN + nPPi
dTTP n ADN polimerasa
El nuclesido tritosfato ataca al 3'- hidroxilo libre de la ltima desoxirribosa de la
cadena y forma un enlace de ster, liberando una molcula de pirofosfato (figura1).
Cuando se titularon los desoxirribonucletidos tritosfatos con 14C, el polmero ADN
producido contena 14C, dando a entender que los nucletidos titulados haban sido
incorporados a la cadena ADN. Mediante apropiados experimentos con los nucletidos
rotulados 14C, Kornberg pudo demostrar que las razones de A: T y de G: C en el ADN
sintetizado eran iguales a las correspondientes razones de ADN usado como cebo.
Esto sugiri que el ADN producido es una copia de la plantilla ADN, predicha por el
modelo de Watson y Crick.
Diagrama del enlace de hidrogeno entre los pares bsicos de adenina y timina (arriba)
Y de guanina y citosina (abajo ) en el ADN. El par A-T tiene dos enlaces de hidrogeno y
el par G-C tiene tres.
La polimerasa del ADN, procedente de Escherichia coli usar plantilla de ADN, aislada
de cualquiera de una gran variedad de fuentes(bacterias, virus, clulas de mamfero y
clulas vegetales) y producir ADN con una razn de nucletidos comparable a la de la
plantilla usada. As, la serie de nucletidos del producto la dicta el orden del cebo ADN,
y no a las propiedades de la polimerasa, ni a la razn de las molculas de substrato
presentes en la mezcla reactiva. Usando una enzima ms purificada, Kornberg pudo
sintetizar biolgicamente, en 1968, ADN viral activo, usando ADN viral como cebo. El
ADN producido infectara bacterias de igual modo que los virus "vivos".
Khorana y sus colegas sintetizaron algunos polmeros de desoxirribonucletidos que
contienen cidos adenlico y citidlico, y otros polmeros que contienen cidos timidlico
y guanlico alternativamente. Ninguno de estos polmeros solo sirvi de plantilla en el
sistema polimerasa de ADN; sin embargo, una mezcla de los dos, que forma una hlice
sinttica de doble tira con emparejamiento Watson y Crick ordinario de las bases, puede
servir de plantilla.

La plantilla de ADN tiene dos funciones en el sistema de polimerasa de ADN; La

primera proporciona grupos 3`- H libres para servir de extremo en el crecimiento del
polmero de ADN. La segunda plantilla de ADN proporciona informacin codificada.
Se requiere una molcula de doble tira porque cada tira del par sirve de plantilla para la
extensin. El polmero semejante a ADN que es producido por la accin de la
polimerasa del ADN en presencia de una plantilla de tira doble es tambin de tira doble.
Tiene la misma composicin bsica que la plantilla de ADN. Las razones de las bases en
el producto son las predichas por el modelo Watson y Crick.

La sntesis de ADN se produce en las clulas de organismos superiores slo durante la

interfase cuando los cromosomas estn en su forma extendida y no son fcilmente
visibles. As, si un sistema enzimtico similar a la polimerasa del ADN, de Kornberg,
cataliza la sntesis de ADN in vivo, debe haber cierta clase de seal biolgica que
iniciar la sntesis del ADN en este momento y la terminar en otro. Parece que la
enzima, la polimerasa del ADN y los substratos dATP, dGTP, dCTP, y dTTP estn
presentes en todo momento. La explicacin ms plausible en la actualidad es que cierta
clase de cambio en la plantilla de ADN inicia la sntesis de ADN en el momento
apropiado del ciclo celular, y luego la termina.

DUPLICACIN SEMICONSERVADORA.
Durante la duplicacin del ADN, se forman dos nuevas tiras, cada una de las cuales es
complementaria de las tiras de ADN existentes en la espiral de doble tira. La espiral de
doble tira se desenrolla; una tira proporciona una plantilla para una nueva tira, y la otra
tira original proporciona una plantilla para la segunda nueva tira. Esto se conoce como
duplicacin o replicacin semiconservadora: donde las dos tiras originales de ADN son
retenidas o conservadas en el producto, una en cada una de las dos espirales hijas.

Importantes datos experimentales confirman la idea de que cada cromosoma eucaritico

es una sola molcula de ADN. Las molculas de ADN de la mosca de la fruta
Drosophila, est comprobado que tienen 2.1 cm. de longitud, precisamente la longitud
del cromosoma ms largo.
Para que una clula eucaritica pueda duplicar una molcula tan enorme durante el
tiempo que toma un ciclo celular, la duplicacin no empieza simplemente en un extremo
de la molcula y prosigue hasta el otro. Por el contrario, empieza a diversos niveles a

todo lo largo del cromosoma y prosigue en ambas direcciones desde el origen con ritmo
aproximadamente igual, de un micrmetro por minuto.
En el experimento clsico de Meselson y Stahl se us nitrgeno pesado, para distinguir
molculas "viejas" y "nuevas" de ADN y proporcionar pruebas de que la duplicacin del
ADN se efecta realmente por un proceso semiconservador, por lo menos en las
bacterias. Bacterias cultivadas durante varias generaciones en un medio que contena
nitrgeno pesado tenan ADN que fue titulado con 15N. Cuando se aisl una muestra de
ADN y se centrifug en un tubo que contena un gradiente de densidad de cloruro de
cesio, el ADN se recogi en un nivel del tubo que refleja su mayor densidad, debido a la
presencia de tomos de nitrgeno pesado.
Las bacterias fueron transferidas entonces del medio 15N a un medio que contena
nitrgeno ordinario, 14N, y se dej que se dividiera una vez ms en este medio. Cuando
se aisl y centrifug el ADN procedente de esta generacin de bacterias, todo el ADN
fue ms ligero, con una densidad esperada si tena la mitad de tomos de 15N que el
ADN de la generacin progenitora. SI la teora de Watson y Crick es correcta y la
duplicacin es semiconservadora, podra esperarse este resultado, porque una tira del
ADN de doble tira en cada organismo sera rotulada con 15N y la otra slo contendra
14N.
Cuando se dej dividir estas bacterias una segunda vez en el medio 14N, cada molcula
de ADN de la progenie recibi una vez ms una tira progenitora y una nueva tira que
slo contena 14N, y apareci como ADN ligero en la centrifugacin. Las tiras
progenitoras que contienen 15N produjeron tiras complementarias que contienen 14N,
que se sedimentaron por centrifugacin con una densidad caracterstica del estado de
espiral doble mitad 15N, mitad 14N. As, las tiras progenitoras originales de ADN no se
dispersan o dividen durante el proceso de duplicacin, sino que se conservan y pasan a
la siguiente generacin de clulas. Cada tira de la espiral doble progenitora es
conservada en una clula hija diferente, por lo que el proceso se denomina
semiconservador.
Si la duplicacin de las tiras comienza al iniciarse el desenrollamiento de las tiras, sern
evidentes molculas de ADN en forma de Y durante el proceso de duplicacin. Esas
regiones en forma de Y han sido halladas por autorradiografa de cromosomas de
Escherichia coli titulados con 3 H- timidina.
Como resumen podemos mencionar que la duplicacin o replicacin del ADN es un
proceso semiconservativo, es decir cada doble hlice contiene una cadena antigua y otra
recin sintetizada. En el modelo de Watson y Crick se reconoce que las dos cadenas de
ADN estn enrolladas una en la otra, como los hilos de una cuerda ADN helicasas que
recorren la hlice desenrollando las cadenas a medida que avanzan. Luego protenas
desestabilizantes de la hlice que impiden que se forme la doble hlice mientras se
copian las cadenas. Las topoisomerasas mantienen la estabilidad necesaria para cada
copia.
La enzima encargada de copiar los moldes de ADN o hebras es la ADN polimerasa que
agrega los nucletidos slo en el extremo 3`. La enzima es la encargada de unir los

nucletidos en forma complementaria y la cadena nueva siempre crece en el sentido 5` a

3`.

La ADN polimerasa slo agrega nucletidos al extremo 3`de una cadena polinucletida
ya existente. Entonces al principio se fbrica un segmento pequeo de ARN, llamado
ARN cebador o ARN primer y permite el inicio de la duplicacin. Luego de esto la
ADN polimerasa agrega nucletidos al extremo 3`de ARN cebador. Posteriormente este
ARN es degradado y su espacio ocupado por ADN.
La duplicacin de ADN comienza en sitios especficos denominados orgenes de
duplicacin y ambas cadenas se duplican al mismo tiempo en una estructura con forma
de Y que se conoce como horquilla de duplicacin. Una de las hebras del ADN, la 3 a
5`, se copia con facilidad en el sentido 5` a 3`, es la cadena continua. La otra cadena es
discontinua porque se va sintetizando en fragmentos cortos, que se denominan:
Fragmentos de Okasaki: Cada fragmento de Okasaki es iniciado por un ARN cebador.
Cuando un fragmento en crecimiento llega a otro ya sintetizado, una parte de la ADN
polimerasa es degradada al ARN cebador previo permitiendo que la ADN ligasa una los
extremos de un fragmento y otro.
La mayor parte de la sntesis de ADN es bidireccional. Una vez que se abre el ADN se
forman dos horquillas de replicacin.

6) CDICO GENTICO

Desde que se demostr, que las protenas eran producto de los genes, y que cada gen
estaba formado por fracciones de cadenas de ADN, los cientficos llegaron a la
conclusin de que, debe haber un cdigo gentico, mediante el cual, el orden de las
cuatro bases nitrogenadas en el ADN, podra determinar la secuencia de aminocidos en
la formacin de polipptidos. En otras palabras, debe haber un proceso mediante el cual
las bases nitrogenadas transmitan la informacin que dicta la sntesis de protenas. Este
proceso podra explicar cmo los genes controlan las formas y funciones de las clulas,
tejidos y organismos. Como en el ADN slo hay cuatro tipos de nucletidos, y, sin
embargo, las protenas se constituyen con 20 clases diferentes de aminocidos, el cdigo
gentico no podra basarse en que un nucletido especificara un aminocido. Las
combinaciones de dos nucletidos slo podran especificar 16 aminocidos (42 = 16),
de manera que el cdigo debe estar formado por combinaciones de tres o ms
nucletidos sucesivos. El orden de los tripletes, o como se han denominado, codones,
podra definir el orden de los aminocidos en el polipptido. Diez aos despus de que
Watson y Crick determinaran la estructura del ADN, el cdigo gentico fue descifrado y
verificado. Su solucin dependi en gran medida de las investigaciones llevadas a cabo
sobre otro grupo de cidos nucleicos, los cidos ribonucleicos (ARN). Se observ que la
obtencin de un polipptido a partir del ADN se produca de forma indirecta a travs de
una molcula intermedia conocida como ARN mensajero (ARNm). Parte del ADN se
desenrolla de su empaquetamiento cromosmico, y las dos cadenas se separan en una
porcin de su longitud. Una de ellas acta como plantilla sobre la que se forma el
ARNm (con la ayuda de una enzima denominada ARN polimerasa).
Universalidad del cdigo gentico
Tres dcadas han pasado ya desde que fue descifrado el cdigo gentico, y muchas son
las protenas, RNAM y DNA que se han estudiado. Las pruebas son ahora abrumadoras:
el cdigo gentico es universal para prcticamente todos los seres vivos, desde la
Escherichia coli al Homosapiens. UUA, por ejemplo, codifica para el aminocido
leucina, no slo en los procariotas, sino tambin en protistas, hongos, plantas y
animales. El 1 cdigo gentico, desde sus orgenes se ha mantenido constante y es la
prueba fehaciente de la unidad de todos los seres vivos.
Sin embargo, se han hallado algunas excepciones en el cdigo gentico .La mayora de
ellas se refieren a las mitocondrias, las cuales contienen su propio DNA, transcriben sus
propios RNA y conducen la sntesis de algunas protenas. En algunos casos, el cdigo
mitocondrial es distinto de los cromosomas de procariotas y eucariotas.

El cdigo gentico tiene una serie de caractersticas:

- Es universal, pues lo utilizan casi todos los seres vivos conocidos. Solo existen
algunas excepciones en unos pocos tripletes en bacterias.
- No es ambigo, pues cada triplete tiene su propio significado
- Todos los tripletes tienen sentido, bien codifican un aminocido o bien indican
terminacin de lectura.
- Est degenerado, pues hay varios tripletes para un mismo aminocido, es decir hay
codones sinnimos.
- Carece de solapamiento, es decir los tripletes no comparten bases nitrogenadas.

Es unidireccional, pues los tripletes se leen en el sentido 5-3.

SNTESIS DE PROTENAS

La traduccin del ARNm

El ARN mensajero es el que lleva la informacin para la sntesis de proteinas , es decir,
determina el orden en que se unirn los aminocidos.

La sntesis o traduccin tiene lugar en los ribosomas del citoplasma celular. Los
aminocidos son transportados por el ARN de transferencia (ARNt) , especfico para
cada uno de ellos, y son llevados hasta el ARN mensajero (ARNm), dnde se aparean el
codn de ste y el anticodn del ARN de transferencia, por complementariedad de
bases, y de sta forma se situa en la posicin que les corresponde.
Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y puede
ser ledo de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una protena
ya est comenzando otra, con lo cual, una misma molcula de ARN mensajero, est
siendo utilizada por varios ribosomas simultneamente.
Los ARNt desempean un papel central en la sntesis de las protenas :La sntesis
proteica tiene lugar en el ribosoma, que se arma en el citosol a partir de dos subunidades
riborrucleoproteicas provenientes del nuclolo. En el ribosoma el ARN mensajero
(ARNm) se traduce en una protena, para lo cual se requiere tambin la intervencin de
los ARN de transferencia (ARNt). El trabajo de los ARNt consiste en tomar del citosol a
los aminocidos y conducirlos al ribosoma en el orden marcado por los nucletidos del
ARNm, que son los moldes del sistema
La sntesis de las protenas comienza con la unin entre s de dos aminocidos y
contina por el agregado de nuevos aminocidos de a uno por vez en uno extremos de la
cadena.
Como se sabe la clave de la traduccin reside en el cdigo gentico, compuesto por
combinaciones de tres nucletidos consecutivos o tripletes en el ARNm. Los distintos
tripletes se relacionan especficamente con tipos de aminocidos usados en la sntesis de
las protenas.Cada triplete constituye un codn: existen en total 64 codones, 61 de los
cuales sirven para cifrar aminocidos y 3 para marcar el cese de la traduccin. Tal
cantidad deriva de una relacin matemtica simple: los cuatro nucletidos (A, U, C y
G)se combinan de a tres , por lo que pueden generarse 64 (43).Dado que existen ms
codones, (61) que tipos de aminocidos (20), casi todos pueden ser reconocidos por ms
de un codn, por lo que algunos tripletes a como "sinnimos". Solamente el triptfano y
la metionina dos de los aminocidos menos frecuentes en las protenas son codificados,
cada uno, por un solo codn.
Fig. A-1. Los dibujos ilustran cuatro de los seis codones que codifican al aminocido
leucina (Leu). Los dos de la izquierda se aparean con un mismo anticodn, igual que el
par de codones de la derecha. Ello es posible porque la tercera base de los codones suele
ser adaptable , es decir, puede establecer uniones con una base no complementaria.
Los aminocidos se ligan por medio de uniones peptdicas: La unin de los aminocidos
entre s para construir una protena se produce de modo que el grupo carboxilo de un
aminocido se combina con el grupo a amnocido siguiente, con prdida de una
molcula de agua H2O y recordemos que esa combinacin se llama unin peptdica.
Cualquiera que sea su longitud, la protena mantiene el carcter anfotrico de los
aminocidos aislados, ya que contiene un grupo amino libre en uno de sus extremos y
un grupo carboxilo en el otro extremo. La protena se sintetiza a partir de extremo que

lleva el grupo amino libre. Ello se corresponde con la direccin 5 3 usada para la
traduccin del ARNm, la misma con que el ADN se transcribe .
Los ARNm arribados al citoplasma se conectan con rbosomas :Los transcriptos
primarios de los ARNm se hallan combinados con diversas protenas, con las que
forman las nueleoprotenas heterogneas nucleares o RNPhn.. Los ARNm salen hacia el
citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Ya en el citosol, cada ARNm se
combina con nuevas protenas y con ribosomas, lo que lo habilita para ejercer su
funcin codificadora durante la sntesis proteica. Entre las protenas se encuentra la
llamada CBP, que se combina con el cap en el extremo 5 del ARNm. Su papel ser
analizado ms adelante.Algunos ARNm se localizan en sitios prefijados en el
citoplasma, de modo que las protenas que codifican se sintetizan y se concentran en
esos sitios.
Las molculas de los ARNt adquieren una forma caracterstica : As la funcin bsica de
los ARNt es alinear a los aminocidos siguiendo el orden de los codones para poder
cumplir con sus funciones, los ARNt ,adquieren una forma caracterstica semejante a un
trbol de cuatro hojas .Los cuatro brazos se generan por la presencia en los ARNt de
secuencias de 3 a 5 pares de nuelctidos complementarios, los cuales se aparean entre s
como los nucletidos de las dos cadenas del ADN.
En la punta de uno de los brazos confluyen los extremos 5' y 3 del ARNt. El extremo 3
es ms largo, de modo que sobresale el trinucletido CCA que fue incorporado durante
el procesamiento. Este brazo se llama aceptador porque a l se liga el aminocido, que
se une a la A del CCA.Los tres brazos restantes poseen en sus extremos secuencias de 7
a 8 nucletidos no apareados, con forma de asas, cuyas denominaciones derivan de los
nucletidos que las caracterizan.
Las etapas de la sntesis de protenas:
1) La etapa de iniciacin es regulada por protenas citoslicas denominadas factores de
inciacin (IF), que provocan dos hechos separados pero concurrentes , uno en el
extremo 5del ARNm y otro en la subunidad menor del ribosoma
El primer proceso involucra al cap y a una secuencia de nucletidos aledaa, localizada
entre el cap y el codn de iniciacin . Estas partes reconocidas por el factor IF-4, que se
liga a ellas s al ARNm se protena CBP . La conexin del IF-4 con el ARNm insume
energa que es provista por un ATP.En el segundo proceso, el metionl-ARNt[i]met se
coloca en el sitio P de la subunidad menor del ribosoma, reaccin que requiere el factor
IF-2 y la energa de un GTP. Logrados ambos acondicionamientos, otro factor de
iniciacin, el IF-3, con la ayuda del IF-4 coloca el extremo 5 del ARNm sobre una de
las caras de la unidad menor del ribosoma, la que posee los sitios P y A. De inmediato la
subunidad menor se desliza por el ARNm y detecta al codn de AUG de iniciacin, que
se coloca, en el sitio P . Como es lgico , el segundo codn del ARNm queda colocado
al lado, es decir en el sitio A. Entre tanto, el metioril-ARNt[i]met ,' ubicado en el sitio P
de la subunidad menor, se une al codn AUG de iniciacin mediante su anticodn CAU
(UAC ). El acoplamiento correcto entre estos dos tripletes es imprescindible para
asegurar el encuadre normal de los siguientes codones del ARNm en los sitios P y A del
ribosoma. La etapa de iniciacin concluye cuando la subunidad menor se combina con

la subunidad mayor y se forma el ribosoma. En l se encuentran los primeros dos

codones del ARNm: en el sitio P el codn AUG de iniciacin -unido al
metionilARNt[i]met- y en el sitio A el codn que le sigue.
La unin entre s de las dos subunidades ribosmicas se produce luego del
desprendimiento del IF-2 y del IF-3, lo cual es mediado por el factor IF-5.
2) La etapa de alargamiento comienza cuando al sitio A del ribosoma se acerca otro
aminoacil-ARNtAA, compatible con el segundo codn del ARNm, con el cual se une.
La reaccin es mediada por un factor de elongacin llamado EF-1 y consume energa,
que es aportada por un GTP.Al quedar el aminoacil-ARNtAA cerca del metionilARN[t]met. la metionina localizada en el sitio P, al tiempo que se desacopla del.
ARNt[i], se liga - mediante una unin peptidica - al aminocido ubicado en el sitio A.
Se forma as un dipeptidil-ARNt, que contina ubicado en el sitio A. Su permanencia en
este sitio es breve.
La unin peptdica es catalizada por la subunidad mayor del ribosoma. Debe agregarse
que la energa requerida para consumar esa unin proviene de la ruptura de otra unin
qumica , aquella que liga al aminocido con la adenina en el brazo aceptador del ARNt.
Como en el caso del metionil - ARNt [i]met, la ruptura qumica tiene lugar siempre en
el sitio P.
Entre tanto, fuera del ribosoma, esperando para ingresar, se encuentra el tercer codn
del ARNm. Aborda el ribosoma cuando el ARNm se corre tres nucletidos en direccin
de su extremo 5. Este proceso llamado traslocacin es mediado por el el factor de
elongacin EF-2 y tambin consume energa ahora aportada por un GTP. Como vemos,
desde el punto de vista energetico la sintesis proteica es bastante costosa, ya que por
cada aminocido que se incorpora se consume dos GTP y un ATP, el ltimo gastado
durante 1a sntesis del aminoacil-ARNtAA. El corrimiento del ARNm hace que el
codn de iniciacin sea desalojado del sitio P sitio P y, por consiguiente, del ribosoma el
segundo codn se mude del sitio A al sitio P y el tercer codn ingrese en el sitio A
vacante. Lgicamente el corrimiento de los codones desplaza tambin a los ARNt , por
lo que el ARNt[i] sale del ribosoma -no tarda en desprenderse del codn de iniciacin y
el dipptido pasa del sitio A al sitio P. Mientras tanto, un tercer aminoacil-ARNtAA
ingresa en le ribosoma , se acomoda en el sitio A y su anticodn se une al tercer codn
de ARNm, otra vez por la intervencin del EF-1. Debe sealarse que el EF-1 acta
despus que el EF-2 se retira del ribosoma, y viceversa. El paso siguiente comprende la
formacin de una unin peptdica entre el dipptido y el aminocido del tercer
aminoacil -ARNt AA. Esta unin peptdica, ahora entre e dipptido y el aminocido del
tercer aminoacil-ARNtAA. Esta unin peptdica genera un tripeptidil AARNt, que
permanece en el sitio P hasta la prxima translocacin del ARNm.
Los procesos citados se repiten de forma sucesiva codn tras codn ; as , en el cuarto
paso se forma un tetrapeptidil ARNt y luego peptidil - ARNt cada vez ms largos , que
se traslocan del sitio A al P conforme se producen las uniones peptdicas. Se calcula que
se agregan a la cadena, en promedio, cinco aminocidos por segundo.Debido a que con
cada traslocacin se corren tres nucletidos del ARNm , su extremo 5se aleja
progresivamente del ribosoma y su extremo 3se acerca a l en igual medida. Cuando el
ribosoma se ha alejado del extremo 5del ARNm unos 90 nucletidos, en el codn de

iniciacin se acomoda un nuevo ribosoma, lo cual da inicio a la sntesis de otra cadena

proteica. Esto se repite varias veces
3) La etapa de terminacin determina la conclusin de la sntesis de la protena cuando
el sitio A del ribosoma es abordado por el codn de terminacin del ARNm (UUA,
UGA o UAG, indistintamente). Ello deja al sitio A sin el esperado aminoacil-ARNtAA,
aunque pronto es ocupado por un factor de terminacin llamado eRF (eucaryotic
releasing factor), que sabe reconocer a los tres codones de terminacin. En sntesis la
terminacin de la cadena polipeptdica est sealada por el ARNm mediante un codn
que no especifica la incorporacin de ningn aminocido. Ese codn de terminacin
puede ser UUA, UGA o UAG, y sobre l no se une ningn ARNt. En cambio, es
reconocido por dos protenas llamadas factores de liberacin (eRF). Cuando esto
sucede, la protena terminada se libera del ltimo ARNt, que tambin se separa del
ARNm. Por ltimo tambin se disocian las subunidades ribosmicas.

7) ANOMALAS GENTICAS
Son producidas como consecuencia de anomalas hereditarias de la estructura gentica.
Tambin se pueden dar por influencias ambientales.

Son ms conocidas como enfermedades cromosmicas, se expresan por alteraciones

fenotpicas mltiples y graves. La mayora de las alteraciones en el nmero de
cromosomas son letales, se expresan como abortos. Generalmente cuanto ms grande es
el cromosoma alterado o la masa de cromatina involucrada, ms graves son los efectos
en el fenotipo del individuo. Por eso las pocas alteraciones cromosmicas viables se
encuentran en cromosomas pequeos.
Podemos clasificarlas en dos tipos:
1) Alteraciones en el nmero de cromosomas
Estas alteraciones pueden ser del conjunto de cromosomas completo o de un
cromosoma en particular.
a) Alteraciones numricas en estructuras completo:
Poliploida: variacin en el nmero de la serie haploide de cromosomas (23 en
humanos)
-Triploida: con dotacin 69 XXY, 69 XXX, 69 XYY...
-Tetraploida: con dotacin XXXX, XXYY...
b) Alteraciones numricas en estructuras parciales.
-Aneuploida: les falta o tienen exceso de cromosomas, pero pequeo, puesto que si les
falta o les sobra en exceso en gran cantidad, no sera viable.
Este fenmeno es debido a la no disyuncin meitica ocurrida en la primera o segunda
divisin meitica.
Existen aneuploidas autosmicas y sexuales:
Aneuploidas autosmicas:
Trisoma 21 o Sndrome de Down :
La trisoma 21 es la cromosomopata ms frecuente y la primera causa de retraso
mental. Las alteraciones morfolgicas del sndrome de Down o trisoma 21 son muy
caractersticas, siendo fcil el diagnstico clnico. Estas alteraciones incluyen hipotona,
braquicefalia, hipertelorismo, epicanto, presencia de manchas de Brushfield, protrusin
lingual, paladar ojival, entre otras. Otras complicaciones que presentan son atresia
duodenal, epilepsia, mayor susceptibilidad a infecciones y leucemia. El retraso mental
es la complicacin ms importante del sndrome. Los pacientes tienen un coeficiente
intelectual inferior a 50. El 95% de los casos de sndrome de Down tienen una trisoma
21 regular con cariotipo 47, +21. Alrededor del 1% de los pacientes con sndrome de
Down son mosaicos, con la coexistencia de una lnea normal de 46 cromosomas y una
lnea trismica de 47, +21. El 4% de los casos de sndrome de Down tienen una
alteracin no equilibrada cuyo origen es una translocacin robertsoniana ya sea parental

o de novo. Estas translocaciones afectan principalmente los cromosomas 14, 22 y 21,

que se fusionan con el cromosoma 21. La edad materna superior a 35 aos y la
existencia de antecedentes familiares y/o de cromosomopata son indicaciones de
diagnstico prenatal. El 95% de los casos de sndrome de Down se deben a ausencia de
disyuncin cromosmica durante la meiosis. Los marcadores polimrficos del DNA han
permitido determinar en qu progenitor se ha producido la alteracin y en qu etapa de
la meiosis ha sucedido. El 80% de los casos se deben a una no disyuncin durante la
primera divisin meitica y el 75% es de origen materno, guardando relacin con la
mayor edad de la madre. La existencia de casos raros con trisomas muy parciales ha
permitido localizar la regin q22.2-q22.3 como la responsable directa de las alteraciones
presentes en el sndrome de Down.
Trisoma 18 o Sndrome de Edwards :
La incidencia de esta alteracin es de uno de cada 8.000 nacimientos, con un exceso en
el sexo femenino respecto al masculino (4:1). La incidencia real es probablemente
mucho mayor, ya que el 95% de los fetos afectos son abortados de forma espontnea. El
90% de los afectados mueren durante el primer ao. Las malformaciones caractersticas
del sndrome incluyen retraso de crecimiento, frente ancha, occipucio prominente,
micrognatia, esternn corto y pelvis estrecha, entre otros. El aspecto de las manos es
muy caracterstico con los dedos siempre en la misma posicin. Los pacientes presentan
malformaciones renales, cardacas y de otros rganos. El retraso mental es muy
profundo. La mayora de los casos se deben a una trisoma regular por no disyuncin
durante la primera o la segunda divisin meitica, mientras que el 10% de los casos
corresponden a mosaicismos.
Trisoma 13 o Sndrome de Patau :
La incidencia se calcula entre uno de cada 4.000 a 10.000 recin nacidos. Slo el 10%
sobrevive al ao de vida. La mayora de los pacientes padecen ceguera, sordera y crisis
epilpticas, presentando la totalidad retraso mental muy profundo. Algunas de las
principales caractersticas son microcefalia, microftalma, orejas malformadas, paladar y
labio hendidos y polidactilia. Las malformaciones congnitas afectan el cerebro, los
riones y el corazn. El 75% de los casos se deben a no disyuncin meitica y, por lo
tanto, muestran una trisoma regular con la consiguiente influencia de la edad materna;
el 20% se debe a la presencia de una translocacin robertsoniana, fundamentalmente
t(13q14q) en uno de los padres, y el resto es causado por translocaciones de novo. En
alrededor del 5% de los casos existe mosaicismo.
Monosomas: prdida de un cromosoma.
Aneuploidas sexuales:
Sndrome de Klinefelter, XXY :
El sndrome de Klinefelter puede definirse como varones con hipogonadismo que
poseen como mnimo dos cromosomas X y uno Y. La incidencia es de uno de cada
1.000 varones recin nacidos. Es la causa ms frecuente de hipogonadismo y esterilidad
en varones (10%). En general son de elevada estatura, presentan hipoplasia testicular y

producen concentraciones bajas de testosterona, con lo que el desarrollo de los rasgos

sexuales secundarios es escaso, apareciendo ginecomastia en el 40% de los casos. El
coeficiente intelectual es algo inferior al normal. El cariotipo es 47,XXY, siendo raras
las anomalas estructurales, y en el 10% de los casos se detectan mosaicismos. Se
describen tambin polisomas X (48,XXXY o 49,XXXXY) que pueden formar parte de
mosaicos con lneas normales de 46,XY o 47,XXY. El cromosoma X extra es de origen
materno en el 60% de los casos y se produce por ausencia de disyuncin en la divisin
meitica.
Sndrome de Turner, XO :
Turner describi un sndrome en mujeres de talla baja (130-150 cm), con disgenesia
gonadal, Pterygium colli y Cubitus valgus. Manifestaciones clnicas frecuentes son
amenorrea primaria, linfedema en las recin nacidas, coartacin artica y acortamiento
del cuarto metacarpiano. El desarrollo intelectual es normal en la mayora de las
pacientes. Las manifestaciones clnicas son variables debido a que el sndrome engloba
alteraciones distintas en el cariotipo, siendo la ms tpica (40-60% de los casos) la
monosoma del cromosoma X (45,X). Otras alteraciones incluyen: 46,X,i(Xq)
isocromosoma de brazos largos, que supone una monosoma para los cortos y una
trisoma para los largos; 46,X,del Xp, delecin de brazos cortos; 46,X,del Xq, delecin
de brazos largos, y otras alteraciones estructurales del cromosoma X, como un
cromosoma X en anillo 46,X,r(X), 46,X,i(Xp) isocromosoma de brazos cortos,
translocaciones del cromosoma X a un autosoma e inversiones. Los mosaicismos son
tambin frecuentes.
2) Alteraciones estructurales :
Las alteraciones estructurales son muy variadas y sus efectos son ms complejos.
Afectan a varios cromosomas. A continuacin se muestran algunas de las causas de
estas alteraciones
-Delecciones:
Las roturas cromosmicas pueden producir la prdida de parte de un cromosoma. Si la
parte que se pierde es grande, la situacin es incompatible con la vida. La mayora de
las deleciones ocurren de novo y alrededor del 15% se deben a un reordenamiento
equilibrado en uno de los padres, con lo que estas deleciones representan una
monosoma o trisoma parciales; las deleciones verdaderas constituyen el 85% de los
casos. Algunos de los fenotipos se asocian a una regin cromosmica especfica; uno de
los ms tpicos es el sndrome del maullido de gato, que se asocia a una delecin en el
cromosoma 5: del(5)(p15pter).
-Duplicaciones: repeticin de un segmento del cromosoma.
-Translocaciones:
Las translocaciones recprocas son bastante frecuentes, calculndose que uno de cada
1.000 individuos es portador de una translocacin equilibrada recproca, la cual puede
dar lugar, en la meiosis, a gametos duplicados o delecionados, a gametos normales y a

gametos equilibrados, iguales a los originales. Un tipo particular de translocaciones lo

constituyen las robertsonianas, cuya relacin con los sndromes de Down y de Patau les
confiere una mayor relevancia clnica. El origen de las translocaciones est en la fusin
cntrica de dos cromosomas acrocntricos, de forma que quedan los dos brazos largos
unidos entre s, mientras que los dos cortos se pierden sin aparente repercusin clnica.
-Inversiones: cambio de orden del segmento de un cromosoma.
-Cambios robertsonianos:
Fisin: fragmentacin del cromosoma.
Fusin: unin de dos cromosomas acrocntricos en uno solo.
-Lugares cromosmicos frgiles:
Sndrome del cromosoma X frgil
El sndrome del cromosoma X frgil se transmite como un trastorno mendeliano de tipo
dominante ligado al cromosoma X, con una penetrancia incompleta (80% para varones
y 30% para mujeres) y una expresividad variable. El grado de afectacin clnica es muy
variable, siendo la trada ms caracterstica el retraso mental, la facies dismrfica y el
macrorquidismo en varones. El nombre del sndrome se debe a que los individuos
afectos muestran una fragilidad citogentica en el cromosoma X, en la banda Xq27.3,
cuando se exponen las clulas a condiciones de cultivo pobres en cido flico. Dicho
punto frgil se denomina FRAXA (retraso mental ligado al cromosoma X frgil tipo A).
La alteracin molecular responsable del sndrome del cromosoma X frgil, afecta a un
gen, al que se ha denominado FMR-1.
8)
1- Cules son, a tu juicio, los puntos fuertes y dbiles de cada una de la hiptesis
planteadas?
Una de las hiptesis plantea al DNA como molcula precursora de todo organismo vivo,
esto se puede fundamentar en el hecho de que en esta macromolcula es donde se
almacena el cdigo gentico y es la que determina la sntesis de las enzimas proteicas
necesarias para el metabolismo y consecuentemente, para la vida. Sin embargo, no se
pudo establecer qu habra surgido primero , las protenas o los cidos nucleicos, ya que
la existencia del DNA es primordial pero las protenas son las que mediante las enzimas
mantienen las reacciones metablicas claves para la materia viva. Es as como surgi la
teora del RNA ya que este posee la capacidad de replicarse y ejecutar las instrucciones,
o sea este hubiera contado con capacidad de replicarse sin ayuda de protenas y
capacidad de catalizar cada etapa de la sntesis proteica, facultades de las que hoy
carece, habra podido existir un mundo de ARN donde ste catalizara todas las
reacciones necesarias para la supervivencia y reproduccin , contaba con la capacidad
de unir aminocidos y formar protenas. Tambin se hablo de que el ARN poda
autorreplicarse sin la ayuda de protenas, es decir, se autofragmentaba en dos y
posteriormente se volva a unir, actuando de gen y catalizador al mismo tiempo. De esta

manera una molcula pequea de RNA habra dirigido la sntesis de los primeros
pptidos y supuestamente estos pptidos ayudaran que este proceso de autorreplicacin
se realizara de manera ms eficiente. Es as como ms tarde el RNA sufri
modificaciones que le permiti dirigir la sntesis de una molcula de cidos nucleico
ms activa y estable, dio origen al ADN, molcula que en la actualidad es la principal
depositaria de la informacin hereditaria. Esta hiptesis es totalmente factible bajo las
bases planteadas pero en esta teora la falla es la incgnita del origen del ARN,Cmo
se origin el primer ARN?. Pues bien, acerca de este tema existen varias teoras pero
problema persiste ya que no se han podido comprobar experimentalmente, por lo tanto
no se pueden dar como ciertas.
Esto se debe fundamentalmente a que la macromolcula ARN pese a que fue recibida
con mucha alegra por los evolucionistas prebiticos porque daba esperanza de
disminuir la necesidad de fabricar protenas en la primera clula. La misma fue llamada
"ribozima" y prob ser incapaz de responder a la situacin debido a dos factores: ella
esta muy limitada porque no es capaz de producir los precursores de ARN por cualquier
mecanismo prebitico considerado hasta ahora .
La ribozima pretende resolver:
1) Mientras que una ribosa puede ser producida bajo las condiciones pre-bioticas
simuladas a travs de la reaccin de formosa, esta es un azucar raro en los polmeros de
formaldedo (mecanismo pre-biotico que se acredita dar origen a los azucares). A dems
de la prersencia de sustancias de nitrogeno dichos aminocidos en la mezcla de reaccin
podrian prevenir la sintesis de azucares (Shapiro, 1988).
2) Cuando una ribosa es producida y condensada con una base nucleotica, tenemos una
mexcla de isomeros pticos, y por lo tanto solo uno es relevante a los estudios prebioticos.
3) La polimerizacin de los nucleotidos es inhibida por la incorporacin de tal
enantiomorfo.
4) Mientras que solo los polimeros 3'-5' ocurren en los sistemas biologicos, polimeros
5'-5' y 2'-5' son favorecidos en las reacciones sinteticas de tipo prebiolgico (Joyce and
Orgel, 1993).
5) Ninguna de las 5 bases presentes en DNA/RNA son producidas durante la
oligomerizacin HCN en soluciones diluidas (el mecanismo pre-biotico que se cree que
di origen a las bases nucleotdicas). Muchas otras bases no codificadoras competirian
durante la polimerizacin en mayores concentraciones de HCN.
Adems de los problemas de sntesis de los precursores y de las reacciones de
polimerizacin, todo el bosquejo depende en la habilidad para sintetizar una molcula
de RNA la cual es capaz de hacer una copia de si misma, una hazaa que hasta ahora ha
eludido esfuerzos extremados. La molcula debe tambin realizar alguna funcin vital
para iniciar la fuerza de la vida. Hasta ahora toda esta conversacin de un " Mundo de
RNA" permanece en nuestros deseos mejor categorizada como ficcin. El punto ms
desbastador de este esquema es que no ofrece pistas de como llegar desde este bosquejo

del mecanismo de las protenas de ADN-ARN de todas las clulas vivas. El hecho de
que algunos cientficos deciden exhibir tal entusiasmo por este esquema, revela que
poca fe tienen en los otros escenarios del origen de la vida.
2- Qu relaciones puedes establecer entre el mecanismo de reproduccin del virus del
sida, cuyo material gentico es cido ribonucleico y la hiptesis del RNA?
Primeramente debemos indicar que todos los genomas de retrovirus, de 10 Kb
aproximadamente, consisten en dos molculas de RNA, las cuales son de cadena
simple y sentido positivo. Adems poseen un cap en 5' y una cola de poly-A en 3'. Los
retrovirus tienen cuatro propiedades:
-Son los nicos virus realmente diploides.
-Son los nicos virus RNA cuyo genoma es producido por la maquinaria transcripcional
de la clula.
-Son los nicos virus cuyo genoma requiere un tRNA para la replicacin.
-Son los nicos RNA de sentido (+) cuyo genoma no funciona como mRNA
directamente despus de la infeccin.

El RNA es la parte del VIH que puede hacer que se produzca ms virus.
Los Retrovirus
El Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) es un "Retrovirus". Los retrovirus son
una familia de virus ARN (familia retroviridae), capaces de integrarse ("unirse") en el
genoma de la clula (ADN de la clula) que infectan. Esta integracin la realizan en
forma de ADN, y desde el genoma de la clula infectada dirigen su replicacin
(multiplicacin).
Si los retrovirus contienen ARN y se integran como ADN, antes de la integracin
(unin) tendrn que convertir el ARN en ADN. De hecho, la propiedad fundamental de

su replicacin es la transcripcin inversa, es decir, la formacin de ADN a partir de

ARN; de ah la denominacin de retrovirus (retrotranscripcin).
Este fenmeno se produce en el citoplasma celular por accin de la enzima viral
transcriptasa inversa o retrotranscriptasa. Cuando el ARN viral se ha convertido en un
ADN ya se encuentra en condiciones de penetrar en el ncleo celular y de integrarse en
su genoma.
Cuando un retrovirus infecta a una clula husped, el ARN retroviral se convierte en
ADN por accin de la transcriptasa inversa. El ADN retroviral (provirus) se integra en
el genoma de la clula infectada y desde esta posicin, y a travs de diversos ARN
mensajeros codificados por los diferentes genes, va a dirigir la sntesis de nuevos
elementos virales. Estos elementos se ensamblan ("se unen") y abandonan la clula
husped adquiriendo de la misma parte de la envoltura, generando un nuevo virion.
Por las caractersticas dadas de la definicin del VIH podemos concluir con respecto del
ARN que en ambos tienen una ordenacin codificada las cuales le da su ordenamiento
de activacin, ambas se integran a las clulas como ADN , la transcripcin es por medio
de un enzimas. Son monocatenario al igual que el ARN . El VIH y el ARN se integra en
el genoma celular lo hace de por vida y permanecer integrado mientras la clula est
viva.
Concluimos que el VIH es capaz de revertir el sentido de flujo normal de informacin
gentica, es decir, la que va de la molcula de ADN a la de ARN, como ocurre en la
sntesis de protenas comn. El material gentico de los retrovirus no es el ADN, si no
que es el ARN, a partir del cual es capaz de sintetizar molculas de ADN, mediante la
accin de una enzima que contiene el virus, llamada retrotranscriptasa. El ADN vrico
sintetizado es capaz de incorporarse en el ADN de la clulas que infecta y desde all
dirigir las operaciones para producir nuevos virus.
Anlisis de la hiptesis ARN y VIH:
Hiptesis ARN

VIH

Intermediario de la informacin gentica

del ADN y como enzima.

Tambin transmite su informacin

gentica al ADN.

Tuvo capacidades de autoduplicarse.

Es capaz de autoduplicarse

Rpido proceso de autoduplicacin

Rpido proceso de autoduplicacin.

Permanece en la clula hasta su muerte

Permanece en la clula hasta su muerte

3- Por qu no resulta sencilla la investigacin cientfica que permite evaluar la

hiptesis del RNA?
La investigacin cientfica no resulta sencilla por el hecho de que para comprobar esta
hiptesis se requiere crear un ambiente idntico al que generara la macromolcula de
RNA.

Hay que tomar en cuenta que todos los intentos experimentales de formar las cadenas
tanto del ADN como del ARN, en condiciones supuestamente similares a la Tierra
primitiva, han fracasado. El "mundo pre-ARN" del que se viene hablando en los ltimos
aos, y que explicara en definitiva el comienzo de una actividad propiamente biolgica,
no pasa de ser ms que un mundo complejo y enigmtico, entramado a base de
suposiciones y conjeturas de muy difcil solucin.
4- Qu beneficios tiene para la sociedad conocer la macromolcula responsable para el
origen de la vida?
La cantidad de teoras existentes demuestran que el misterio del origen de la vida sobre
la Tierra, aun en el presente, con todos los adelantos en la ciencia, sigue siendo tan
difcil de entender como lo fue para los primeros hombres que se cuestionaron sobre el
tema. Sin embargo, las investigaciones continan y el hombre no se dar por vencido
hasta que resuelva el problema.
La aspiracin de explicar de modo coherente el problema del origen de la vida es no
slo un reto apasionante, sino tambin una aventura en s misma legtima. Pero querer
hacerlo partiendo slo de planteamientos cientficos, es, hoy por hoy -y lo ha sido a lo
largo de la historia reciente-, una de las mayores utopas que puede pretender el hombre
moderno.
El origen de la vida sigue siendo, despus de todo, un misterio rodeado, eso s, de un
buen nmero de fantsticos escenarios virtuales. Es cierto, a la vez, que las
investigaciones realizadas hasta la fecha han inducido importantes avances en
numerosos campos de investigacin. En este sentido, cabe esperar que la bsqueda de
los orgenes de la vida contribuya a conocerla mejor.
Su generalidad como molcula es mltiple, pero tambin es una amenaza para la
sociedad.
El tratar de investigarla cada vez ms nos ha trado muchos problemas ,como tambin
muchas beneficios. El conocerla nos da la posibilidad de imaginar como fue la
combinacin de nuestros progenitores, cual fue el que mas domino, que gen recesivo
participo, etc. hay tantas preguntas envase a esta macromolcula que es muy interesante
conocerla. La sociedad tiene una gran confianza en esta macromolcula , ya que se cree
que al intervenirla o al cambiar su estructuracin puede ser la solucin de las
enfermedades hereditarias.
CONCLUSIN
La informacin que los progenitores transmiten a sus descendientes se halla en los
grandes cidos nucleicos, los cuales son los depsitos de informacin gentica.
El ADN se localiza fundamentalmente en el ncleo (cromosomas), pero tambin se le
encuentra en pequeas cantidades en mitocondrias y cloroplastos. Y en clulas
procariontes dispersa en el citoplasma por carencia de ncleo.

Los cidos nucleicos estn formados por una pentosa, cido fosfrico y bases pricas
(adenina y guanina) y pirimdicas (timina , citosina y uracilo).
En general, la informacin del cido desoxirribonucleico (ADN) se transcribe en los
cidos ribonucleicos (ARN), y stos participan en la traduccin en protenas, es decir,
de la siguiente manera:
ADN ARN PROTENAS
De tal manera que el ADN contiene el original de la informacin hereditaria, y el
ARN es una especie de copia de la informacin que existe en el ADN. Por lo tanto,
encontramos ARN formando parte de la estructura de los organelos celulares que
fabrican protenas, los cuales son los ribosomas.
Las anomalas genticas hereditarias producen las llamadas enfermedades
cromosmicas, las cuales son alteraciones del cdigo gentico, algunas veces, se deben
a condiciones ambientales nocivas, como por ejemplo habitar en zonas agrcolas, las
cuales se encuentran constantemente expuestas a pesticidas nocivos para la salud.
BIBLIOGRAFA
Santillana biologa III Y IV medio plan electivo
Pg. 24 y material ADN y ARN.
Encarta 2001- cidos nucleicos
Biologa General Claude Ville 8 ed.
Captulo II
Anatoma y Fisiologa - Enfermedades Cdigo Gentico
Especfica de Biologa
Universidad Catlica
Biologa General Elena Curtis
Biologa Molecular Robertis
Captulo II
www.geocities.com- biologa - gentica
www.google.com. Sntesis de protenas
www.arrakis.com. ADN y ARN

CD- Medicina interna - anomalas

Ferreras