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Triacilgliceris
(TAG)
armazenamento:
de
combustveis
25/10/2014
1.
2.
25/10/2014
25/10/2014
oxidado
a
diidroxiacetona-fosfato. A enzima
glicoltica triose-fosfato-isomerase
converte esse composto em
gliceraldedo-3-fosfato,
que
oxidado na gliclise.
3.
Circuito da carnitina;
4.
5.
Circuito da carnitina
1 reao
Circuito da carnitina
2 reao
Acil-CoA-sintetases
cido graxo + CoA + ATP acil-graxo-CoA + AMP + PPi
25/10/2014
Circuito da carnitina
3 reao
2 etapa
A oxidao mitocondrial dos AG ocorre em trs etapas:
1 etapa
Na -oxidao, os cidos graxos sofrem remoo
oxidativa de sucessivas unidades de dois carbonos na
forma de acetil-CoA, comeando pela extremidade
carboxlica da cadeia de acil graxo.
3 etapa
1 reao
(desidrogenao)
Desidrogenao
Hidratao
Desidrogenao
1 reao
Tilise
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2 reao
(hidratao)
4 reao
Enzima: enoil-CoA-hidratase.
3 reao
Enzima: tiolase.
Promove a reao da -cetoacil-CoA com uma
molcula de CoA livre para separar o fragmento de
dois carbonos da extremidade carboxlica do AG
original como acetil-CoA.
(desidrogenao)
Enzima: -hidroxiacil-CoA-desidrogenase.
2 reao
4 reao
tilise
3 reao
1 reao
2 reao
3 reao
4 reao
CH 3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-C-S-CoA
S-CoA
4 ATPs
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N de ATP/enzima
reduzida formado(s)
diretamente
N de ATP
formados no
final*
Acil-CoA-desidrogenase
7 FADH2
10,5
-Hidroxiacil-CoA-desidrogenase
7 NADH
17,5
Isocitrato-desidrogenase
8 NADH
20
-cetoglutarato-desidrogenase
8 NADH
20
ATP
Succinato-desidrogenase
8 FADH2
12
Malato-desidrogenase
8 NADH
Succinil-CoA-sintetase
SUBTOTAL
TOTAL
20
108
-2
106
Oxidao de um AG monoinsaturado
Oxidao de
um cido graxo
poli-insaturado
A enzima auxiliar 3,2enoil-CoA-isomerase
isomeriza a cis-3-enoilCoA a trans-2-enoil-CoA.
Esse intermedirio ento
sofre a ao das enzimas
restantes da -oxidao
para produzir acetil-CoA e
o ster de coenzima A de
um cido graxo saturado
com 2 carbonos a menos.
Corrige a configurao
da ligao dupla!
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1.
2.
Acetil-CoA
Regulao coordenada da sntese e da degradao dos AG. Duas enzimas so essenciais na coordenao do
metabolismo dos cidos graxos: a acetil-CoA-carboxilase (ACC), a primeira enzima na sntese dos AG, e a carnitinaacil-transferase I, que limita o transporte de AG para dentro da matriz mitocondrial para a -oxidao. A ingesto de
uma dieta rica em carboidratos aumenta o nvel de glicose no sangue e, portanto, (1) ativa a liberao de insulina.
(2) A protena-fosfatase dependente de insulina desfosforila a ACC, ativando-a. (3) A ACC catalisa a formao de
malonil-CoA ( o primeiro intermedirio da sntese de AG), e (4) a malonil-CoA inibe a carnitina-acil-transferase I,
impedindo assim a entrada de AG na matriz mitocondrial. Quando os nveis de glicose no sangue baixam entre as
refeies, (5) a liberao de glucagon ativa a protena-cinase dependente de AMPc (PKA) que (6) fosforila e inativa a
ACC. A concentrao de malonil-CoA baixa, a inibio da entrada de AG na matriz mitocondrial aliviada, e (7) os
AG entram na matriz mitocondrial e (8) tornam-se o principal combustvel.
O acetoacetato e o D--hidroxibutirato.
Tecidos extra-hepticos
Convertidos em acetil-CoA
Ciclo do cido ctrico
Msculo esqueltico, cardaco, crtex renal
Acetoacetato
D--hidroxibutirato
2 passo condensao
Enzima: HMG-CoA sintase
3 passo clivagem
Enzima: HMG-CoA liase
HMG-CoA Acetoacetato + Acetil-CoA
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NADH
ACETOACETATO
NAD+
D--HIDROXIBUTIRATO
ACETONA
TIOFORASE
Clivagem/tilise
Enzima: tiolase
Acetoacetil-CoA 2 Acetil-CoA
25/10/2014
Acetil-CoA
Capacidade
hepticos
de
oxidao
pelos
acetoacetato e -OH-butirato
pH sanguneo cetoacidose
tecidos
10