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(DOU 10/08/99)
c.2) Distribuio.
c.3) Biotransformao.
c.4) Excreo.
3.2.3 Aspectos de produo e controle
3.2.3.1 Produo
a) Frmula mestre, de acordo com legislao vigente, incluindo:
a.1) Descrio completa da frmula, designando os componentes
conforme a DCB, DCI ou a denominao descrita no Chemical Abstract
Substance (CAS), respeitando-se esta ordem de prioridade.
a.2) A quantidade de cada substncia dever ser expressa no sistema
mtrico decimal ou unidade padro, indicando sua funo na frmula e a
respectiva referncia de especificao de qualidade, descrita na
Farmacopia Brasileira ou, na ausncia desta, em outros cdigos oficiais
autorizados pela legislao vigente.
b) Validao do processo produtivo contemplando os trs lotes
autorizados na etapa de pr-submisso.
c) A reprodutibilidade de resultados entre o lote utilizado no estudo de
bioequivalncia e os lotes produzidos subseqentemente, deve ser
verificada empregando-se mtodos descritos na Farmacopia Brasileira
ou outros compndios reconhecidos pela legislao vigente. Caso
contrrio, pode-se utilizar os mtodos e especificaes propostos no
dossi de registro do medicamento, realizando-se, quando couber,
estudo de correlao in vitro-in vivo que considere as caractersticas de
solubilidade e de permeabilidade do frmaco.
c.1) O estudo de correlao in vitro-in vivo refere-se ao estabelecimento
de uma relao racional entre parmetros fsico-qumicos e biolgicos de
uma determinada forma farmacutica. Os parmetros biolgicos mais
empregados so ASCo-t e Cmax, calculados aps a administrao do
medicamento aos voluntrios. Por sua vez, as propriedades fsicoqumicas mais utilizadas so aquelas obtidas nos estudos de dissoluo
de frmacos a partir de suas formas de administrao: porcentagem de
frmaco dissolvido em condies especficas ou perfil de dissoluo do
frmaco em funo do tempo.
3.2.3.2 Controle de qualidade
3.2.3.2.1 Matria-prima
a) Excipientes
a.1) Excipientes descritos em compndios oficiais: citar referncia
bibliogrfica.
a.2) Excipientes no descritos em compndios oficiais: apresentar
especificaes e mtodos de anlise adotados.
b) Frmaco
b.1) Frmacos descritos em compndios oficiais: informar as empresas
fabricantes e a rota de sntese; descrever as especificaes, os mtodos
2.1 Dever ser emitido por laboratrio especializado que cumpre com as
Boas Prticas de Laboratrio (BPL) e que empregue mtodos analticos
descritos no dossi de registro do medicamento.
2.2 O laudo dever especificar os respectivos mtodos analticos.
ANEXO V
GUIA PARA ISENO ESTUDOS DE BIOEQUIVALNCIA
9. Para alguns medicamentos, incluindo solues parenterais, a
intercambialidade adequadamente assegurada pela implementao
das Boas Prticas de Fabricao.
2. Porm, para classes de produtos biolgicos, como as vacinas, soros,
produtos derivados do plasma e do sangue humano, e produtos obtidos
por biotecnologia, o conceito de intercambialidade depende, tambm, de
outras consideraes, requerendo, em alguns casos, estudos clnicos
que comprovem sua eficcia teraputica.
3. Desse modo, estudos de bioequivalncia no so necessrios para os
seguintes tipos de medicamentos:
3.1 Medicamentos cujo frmaco apresenta alta solubilidade e alta
permeabilidade, com biodisponibilidade absoluta (F) superior a 90%
(noventa por cento) e dissoluo, a partir da forma farmacutica, maior
que 85% em at 15 minutos, empregando-se 900 mL de HCl 0,1M,
utilizando-se 100 rpm para o uso de cesto e 50 rpm para o uso de ps.
3.1.1. Neste contexto, considerados frmaco de alta solubilidade em
gua aquele que, na maior dosagem por forma farmacutica, for
completamente solvel em 250 ml de cada um dos trs tampes
farmacopeicos na faixa de pH 1 a 8, a 37 C 0,5 (preferentemente, pH
1,0 ; 4,6 e 6,8).
3.1.2 A permeabilidade (Pe, em centmetros por segundo) definida
como a permeabilidade efetiva do frmaco parede de jejuno humano e
inclui a resistncia aparente ao transporte de massa na membrana
intestinal. Frmacos de alta permeabilidade so, geralmente, aqueles
que so estveis nas condies do trato gastrintestinal e que
apresentam biodisponibilidade absoluta maior que 90%, ou aqueles para
os quais essa propriedade foi determinada experimentalmente.
3.2 Medicamentos administrados por via parenteral (intravenosa,
intramuscular, subcutnea ou intratecal), como solues aquosas que
contm o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao
medicamento de referncia e, essencialmente, os mesmos excipientes
em concentraes comparveis.
3.3 Solues de uso oral que contm o mesmo frmaco, na mesma
concentrao em relao ao medicamento de referncia e que no
contm excipientes que afetem a motilidade gastrintestinal ou a
absoro do frmaco.
3.4 Gases.
PRODUTO/ LABORATRI
REFERNCIA
O
CLASSE TERAPUTICA
Acetato de
Provera
Medroxiprogester
ona
cido Valprico
Depakene
Abbott
Anticonvulsivante
Alopurinol
Zyloric
Glaxo
Wellcome
Antigota
Amicacina
Novamin
Amilorida +
Hidroclorotiazida
Moduretic
Prodome
Aminofilina
Aminofilina Novartis
Broncodilatador
Amoxicilina
Amoxil
Antibacteriano
SmithKline
Beecham
Diurtico
Ampicilina
Amplacilina Wyeth
Antibacteriano
Artemeter
Paluter
Rhodia
Antimalrico
Atenolol
Atenol
Zeneca
Anti-hipertensivo
Azatioprina
Imuran
Glaxo
Wellcome
Imunossupressor
Benzilpenicilina
Benzatina
Benzetacil
Wyeth
Antibacteriano
Benzilpenicilina
Procana+
Benzilpenicilina
Potssica
Wycillin
Wyeth
Antibacteriano
Captopril
Capoten
Carbamazepina
Tegretol
Novartis
Anticonvulsivo e
antihipntico
Carbidopa+levodo Sinemet
pa
Prodome
Antiparksoniano
Cefalexina
Keflex
Ely Lilly
Antibacteriano
Cefazolina
Kefazol
Ely Lilly
Antibacteriano
Ceftazidima
Fortaz
Glaxo
Wellcome
Antibacteriano
Ceftriaxona
Rocefin
Roche
Antibacteriano
Cetoconazol
Nizoral
Ciclofosfamida
Genuxal
Ciclosporina
Sandimmun
Novartis
Imunossupressor
Ciprofloxacino
Cipro
Bayer
Antibacteriano
Cisplatina
Platiran
Bristol
Myesrs
Antineoplsico
Citarabina
Aracytin
Citrato de
Tamoxifeno
Tamoxifen
Wyeth
Antineoplsico
Claritromicina
Klaricid
Abbott
Antibacteriano
Clindamicina
Clofazimina
Lanprene
Novartis
Antimicobacteriano
Clomifeno
Clomid
Medley
Indutor de ovulao
Clonazepam
Rivotril
Roche
Anticonvulsivante
Cloridrato de
Clonidina
Atensina
Boehringer
Ingelheim
Anti - hipertensivo
Cloridrato de
Diltiazem
Cardizen
Boehringer
Ingelhein
Antiarritmico/vasodilatado
r
Cloridrato de
Doxorrubicina
Adriblastina
Cloridrato de
Hidralazina
Apresolina Novartis
Anti-hipertensivo
Cloridrato de
Lidocana
Xylocana
Astra
Anestsico local
Cloridrato de
Propranolol
Inderal
Zeneca
Anti hipertensivo
Cloridrato de
Verapamil
Dilacoron
Knoll
Antiarrtmico/antihipertens
ivo
Dlozapina
Leponex
Novartis
Antipsictico
Dactinomicina
Dexametasona
Decadron
Prodome
Corticide
Diazepam
Valium
Roche
Ansioltico
Didanosina
Videx
Digoxina
Digoxina
Glaxo
Wellcome
Cardiotnico
Dinitrato de
Isossorbida
Isordil
Wyeth
Antianginoso
Doxiciclina
Vibramicina Pfizer
Antibacteriano
Espironolactona
Aldactone
Searle
Diurtico
Estavudina
Zeritavir
Estearato de
Eritromicina
Pantomicina
Abbott
Antibacteriano
Estrognios
Conjugados
Premarin
Wyeth
Terap hormonal
menopausa
Etoposido
Vespesid
Fenitoina
Hidantal
Hoechst
Marion
Anticonvulsivante
Fenobarbital
Gardenal
Rhodia
Anticonvulsivante
Kanakion
Roche
Anti hemorrgico
Fluconazol
Zoltec
Pfizer
Anti mictico
Fluoruracila
FluoroUracil
Pharmaway
Antineoplsico
Furosemida
Lasix
Hoechst
Marion
Diurtico
Gentamicina
Garamicina Schering
Plough
Antibacteriano
Haloperidol
Haldol
Antipsictico
Heparina Sdica
Liquemine Roche
Anticoagulante
Imipramina
Tofranil
Novartis
Antidepressivo
Lamivudina
Epivir
Glaxo
Wellcome
Antiviral
Levonorgestrel +
Etinilestradiol
Evanor,
Nordette,
Anfertil
Wyeth
Anovulatrio
Levotiroxina
Synthroid
Knoll
Hormnio tireoide
Mefloquina
Lariamar
Roche
Antimalrico
Mercaptopurina
Puri-Methol Glaxo
Wellcome
Antineoplsico
Mesilato de
Saquinavir
Invirase
Roche
Antivirtico
Metotrexato
Metrotex
Rhodia
Antineoplsico
Metronidazol
Flagyl
Rhodia
Antiprotozorio/antiparasit
rio
Minociclina
Minomax
Wyeth
Antibacteriano
Nelfinavir
Viracept
Roche
antiviral
Nifedipino
Adalat
Bayer
Vasodilatador
Janssen
Cilag
Nitrofurantoina
Macrodantina Schering
Plough
Ofloxacino
Floxtat
Antibacteriano
Oxacilino
Oxitocina
Sintocinon Hoechst
Marion
Estimulante uterino
Piridostigmina
Mestinon
Roche
Antimiastnicos
Praziquantel
Cestox Cisticid
Merck
Trat. Parasitoses
intestinais
Prazozina
Minipress
Pfizer
Antihipertensivo
Prednisona
Meticorten Schering
Plough
Corticide
Procarbazina
Dacarb
Antineoplsico
Propiltiuracila
Propiltiuracil Searle
Antitireideo
Rifampicina
Rifaldin
Hoechst
Marion
Antibacteriano
Salbutamol
Aerolin
Glaxo
Wellcome
Broncodilatador
Roche
Antibacteriano
Sulfametoxazol + Bactrim
Trimetoprima
Janssen
Akzo
Organon
Sulfato de
Bleomicina
Sulfato de
Indinavir
Crixivan
Sulfato de
Protamina
Protamina
Roche
Antihemorrgico
Tartarato de
Metoprolol
Lopressa
Novartis
Antihipertensivo
Testosterona
Durateston Akzo
Organon
Andrgeno
Trinitrato de
Nitroglicerina
Nitroderm
TTS
Novartis
Antianginoso
Vancomicina
Vancocina
Ely Lilly
Antibacteriano
Varfarina
Marevan
Glaxo
Wellcome
Anticoagulante
Vimblastina
Velban
Ely Lilly
Antineoplsico
Vincristina
Oncovin
Ely Lilly
Antineoplsico
Zalcitabina
Hivid
Roche
Antiviral
Zidovudina
Retrovir
Glaxo
Wellcome
Antiviral