Sei sulla pagina 1di 51

GUA DE PRCTICA CLNICA

gpc
Diagnstico y Tratamiento del
E PENDIMOMA
en Nios

Evidencias y Recomendaciones
Catlogo Maestro de Guas de Prctica Clnica: ISSSTE-340-10

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Avenida Paseo de La Reforma #450, piso 13,


Colonia Jurez, Delegacin Cuauhtmoc, CP 06600, Mxico, D. F.
www.cenetec.salud.gob.mx
Publicado por CENETEC
Copyright CENETEC
Editor General
Centro Nacional de Excelencia Tecnolgica en Salud
Esta Gua de Prctica Clnica fue elaborada con la participacin de las instituciones que conforman el Sistema Nacional de Salud, bajo
la coordinacin del Centro Nacional de Excelencia Tecnolgica en Salud. Los autores han hecho un esfuerzo por asegurarse que la
informacin aqu contenida sea completa y actual, por lo que asumen la responsabilidad editorial por el contenido de esta gua, que
incluye evidencias y recomendaciones, y declaran que no tienen conflicto de intereses.
Las recomendaciones son de carcter general, por lo que no definen un curso nico de conducta en un procedimiento o tratamiento.
Las recomendaciones aqu establecidas, al ser aplicadas en la prctica, podran tener variaciones justificadas con fundamento en el
juicio clnico de quien las emplea como referencia, as como en las necesidades especficas y preferencias de cada paciente en
particular, los recursos disponibles al momento de la atencin y la normatividad establecida por cada Institucin o rea de prctica.
Este documento puede reproducirse libremente sin autorizacin escrita, con fines de enseanza y actividades no lucrativas, dentro del
Sistema Nacional de Salud.
Deber ser citado como: Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios. Mxico: Secretara de Salud, 2010.
Esta gua puede ser descargada de Internet en: www.cenetec.salud.gob.mx/interior/gpc.html

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

CIE-10:C72 Tumores del sistema nervioso central


GPC: Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios
Autores y Colaboradores
Coordinadores:
Dra. Sandra Flor Pez
Aguirre

Oncloga Pediatra

ISSSTE

Jefa de Seccin
Mdica/Oncologa
Peditrica/
C.M.N. 20 de Noviembre

Sociedad Americana de
Oncologa Clnica

Dra. Sofa Teresa Lanche


Guevara

Radioterapia Peditrica

ISSSTE

Mdico Adscrito/C.M.N.
20 de Noviembre

Sociedad Internacional de
Oncologa Peditrica

Dra. Dora Alicia Reyes


Barbosa

Pediatra

ISSSTE

Jefa de Enseanza de
Pediatra/C.M.N. 20 de
Noviembre

<Sociedad/Asociacin>

Oncologa Peditrica

ISSSTE

Mdico Adscrito/ CMN


20 de Noviembre

Sociedad Mexicana de
Oncologa
Asociacin Mexicana de
Oncologa y Hematologa
Peditrica
Sociedad de Mdicos del
CMN 20 de Noviembre

<Especialidad>

<Institucin>

<Cargo/Unidad>

<Academia>

Autores :

Validacin interna:
Dra. Farina Esther
Arregun Gonzlez

Validacin externa:
Dr. <Nombre>

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

ndice
1. Clasificacin ........................................................................................................................................2
2. Preguntas a Responder ......................................................................................................................2
3. Aspectos Generales ............................................................................................................................2
3.1 JUSTIFICACIN ...................................................................................................................................2
3.2 OBJETIVO...........................................................................................................................................2
3.3 DEFINICIN(ES) ................................................................................................................................2
4. Evidencias y Recomendaciones ..........................................................................................................2
4.1 ASPECTOS EPIDEMIOLGICOS .............................................................................................................2
4.2 PATOGNESIS Y GENTICA ..................................................................................................................2
4.3 CLASIFICACIN HISTOLGICA..............................................................................................................2
4.4 HISTORIA NATURAL ............................................................................................................................2
4.5 MANIFESTACIONES CLNICAS ..............................................................................................................2
4.6 DIAGNSTICO PARACLNICO................................................................................................................2
4.7 DIAGNSTICO DIFERENCIAL ................................................................................................................2
4.8 CRITERIOS DE REFERENCIA..................................................................................................................2
4.9 TRATAMIENTO ...................................................................................................................................2
4.9.1 Tratamiento Quirrgico .....................................................................................................2
4.9.2 Radioterapia ..........................................................................................................................2
4.9.3 Quimioterapia .......................................................................................................................2
4.10 PRONSTICO ...................................................................................................................................2
4.11 SEGUIMIENTO ..................................................................................................................................2
5. Anexos ...................................................................................................................................................2
5.1 PROTOCOLO DE BSQUEDA ................................................................................................................2
5.2 ESCALAS DE CLASIFICACIN CLNICA ...................................................................................................2
5.3 TABLAS ..............................................................................................................................................2
5.4 DIAGRAMAS DE FLUJO ........................................................................................................................2
5.5 TABLA DE MEDICAMENTOS .................................................................................................................2
6. Glosario ................................................................................................................................................2
7. Bibliografa ..........................................................................................................................................2
8. Agradecimientos ..................................................................................................................................2
9. Comit Acadmico................................................................................................................................2
10. Directorio Sectorial y del Centro Desarrollador ....................................................................2
11. Comit Nacional de Guas de Prctica Clnica.............................................................................2

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

1. Clasificacin
Catlogo Maestro: ISSSTE-340-10
1.31 Neurociruga
Profesionales de la 1.43 Pediatra
salud
1.37 Oncologa
1.48 Radio-Oncologa
Clasificacin de la
C72 Tumores del sistema nervioso central
enfermedad
Categora de GPC Segundo y tercer niveles de atencin
4.5 Enfermeras generales
4.21 Personal de laboratorio clnico
4.6 Enfermeras especialistas
Usuarios
4.22 Personal tcnico de estudios de gabinete
potenciales
4.7 Estudiantes
4.24 Pediatras
4.12 Mdicos especialistas
Tipo de
organizacin ISSSTE
desarrolladora
7.2 Nios de 1 a 23 meses
Poblacin blanco
7.3 Nios de 2 a 12 aos
Fuente de
financiamiento / 8.1 Gobierno Federal/ISSSTE
Patrocinador
Intervenciones y 3.4 Diagnstico y tamizaje
actividades
3.5 Pronstico
consideradas 3.6 Tratamiento
Impacto esperado Diagnstico oportuno, tratamiento temprano adecuado por Mdicos especialistas, limitacin del dao, mejora en la sobrevida del
en salud
paciente, disminucin de secuelas y rehabilitacin temprana
Creacin de la Gua de Prctica Clnica: revisin sistemtica de la literatura, recuperacin de guas internacionales previamente elaboradas
acerca de tumores en el sistema nervioso central, evaluacin de la calidad y utilidad de las guas/revisiones/otras fuentes, seleccin de
Metodologa1
las guas/revisiones/otras fuentes con mayor puntaje, seleccin de las evidencias con nivel mayor de acuerdo con la escala utilizada,
seleccin o elaboracin de recomendaciones con el grado mayor de acuerdo con la escala utilizada
Enfoque de la GPC: Enfoque a responder preguntas clnicas mediante la revisin sistemtica de evidencias en una gua de nueva creacin
Elaboracin de preguntas clnicas
Mtodos empleados para colectar y seleccionar evidencia
Protocolo sistematizado de bsqueda (especificar cules se utilizaron de los siguientes):
Revisin sistemtica de la literatura
Bsquedas mediante bases de datos electrnicas
Bsqueda de guas en centros elaboradores o compiladores
Bsqueda en sitios Web especializados
Bsqueda manual de la literatura
Mtodo de
Nmero de fuentes documentales revisadas: 20
validacin y
Guas seleccionadas: 5
adecuacin
Revisiones sistemticas: 20
Ensayos controlados aleatorizados: 20
Reporte de casos: 20
Otras fuentes seleccionadas: 20
Validacin del protocolo de bsqueda: <Institucin que valid el protocolo de bsqueda>
Mtodo de validacin: Validacin por pares clnicos
Validacin interna: <Institucin que valid por pares clnicos>
Revisin institucional: <Institucin que realiz la revisin>
Validacin externa: <Institucin que realiz la validacin externa>
Verificacin final: <Institucin que realiz la verificacin final>
Conflicto de
Todos los miembros del grupo de trabajo han declarado la ausencia de conflictos de inters
inters
Registro y
Registro:ISSSTE-340-10 / Fecha de actualizacin: de 2 a 3 aos a partir del registro
actualizacin

Para mayor informacin sobre los aspectos metodolgicos empleados en la construccin de esta gua se puede contactar al CENETEC
a travs del portal: www.cenetec.salud.gob.mx

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

2. Preguntas a Responder
1. Qu es el ependimoma?
2. Con que frecuencia se presenta el ependimoma en nios?
3. Cul es la etiologa del ependimoma?
4. Cules son los factores de riesgo para presentar ependimoma?
5. Cmo se clasifica histolgicamente el ependimoma?
6. Cmo se realiza el diagnstico del ependimoma?
7. Cundo se debe referir a un paciente con ependimoma al tercer nivel de atencin?
8. Cules son las dificultades para estandarizar criterios en el tratamiento del ependimoma?
9. Cul es la conducta teraputica ideal de acuerdo al grado histolgico y la edad del paciente?
10. Cmo debe realizarse el seguimiento a los pacientes con ependimoma?
11. Cul es el diagnstico del ependimoma?
12. Cules son las secuelas del tratamiento del ependimoma en nios?

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

3. Aspectos Generales
3.1 Justificacin
El ependimoma es el tercer tumor en frecuencia dentro de los tumores del Sistema Nervioso Central
(SNC) en nios, ocurre en un 6 a 12% de todos los tumores cerebrales y casi 2% de todos los tipos
de cncer en nios, ms de la mitad de los casos ocurren en nios menores de cinco aos (1).
El pronstico es relativamente pobre cuando se compara con otros tumores del Sistema Nervioso
Central, an con los avances en las tcnicas de neuroimagen, neurociruga y terapias adyuvantes
postoperatorias (1).
La incidencia reportada en algunas series internacionales es de 2.2 a 2.7 por 100,000 por ao (2).
Existe un leve predominio por el sexo masculino con una relacin hombre:mujer de 1.33:1. La edad
media de presentacin es de 5.6 aos (3).

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

3.2 Objetivo
La Gua de Prctica Clnica Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios forma parte de
las guas que integrarn el Catlogo Maestro de Guas de Prctica Clnica, el cual se instrumentar a
travs del Programa de Accin Especfico: Desarrollo de Guas de Prctica Clnica, de acuerdo con las
estrategias y lneas de accin que considera el Programa Nacional de Salud 2007-2012.
La finalidad de este catlogo es establecer un referente nacional para orientar la toma de decisiones
clnicas basadas en recomendaciones sustentadas en la mejor evidencia disponible.
Esta gua pone a disposicin del personal del primer nivel de atencin las recomendaciones basadas
en la mejor evidencia disponible con la intencin de estandarizar las acciones nacionales acerca de:
Determinar los grupos de riesgo.
Seguimiento de los pacientes a largo plazo.
Diagnstico y tratamiento oportunos.
Deteccin y tratamiento de secuelas.
Lo anterior favorecer la mejora en la efectividad, seguridad y calidad de la atencin mdica,
contribuyendo de esta manera al bienestar de las personas y de las comunidades, que constituye el
objetivo central y la razn de ser de los servicios de salud.

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

3.3 Definicin(es)
Los ependimomas son tumores neuroepiteliales de apariencia morfolgica variable, relativamente
raros que se originan de la capa de clulas ependimarias del sistema ventricular y del canal central de
la mdula espinal.

10

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4. Evidencias y Recomendaciones
Las recomendaciones sealadas en esta gua son producto del anlisis de las fuentes de informacin
obtenidas mediante el modelo de revisin sistemtica de la literatura. La presentacin de las
Evidencia y Recomendaciones expresadas en las guas y dems documentos seleccionados
corresponde a la informacin disponible organizada segn criterios relacionados con las
caractersticas cuantitativas, cualitativas, de diseo y tipo de resultados de los estudios que las
originaron.
El nivel de las evidencias y la gradacin de las recomendaciones se mantienen respetando la fuente
original consultada. Las evidencias se clasifican de forma numrica y las recomendaciones con letras,
ambas, en orden decreciente de acuerdo a su fortaleza.
Tabla de referencia de smbolos empleados en esta gua:

Evidencia

Recomendacin

Punto de Buena Prctica

11

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.1 Aspectos Epidemiolgicos


Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

Los ependimomas ocurren del 6 al 12% de los


tumores cerebrales en nios y casi el 2% de todos
los cnceres peditricos. Ms de la mitad de los casos
ocurre en menores de cinco aos. Casi 90% son de
origen intracraneal y 2/3 de ellos se presentan en la
fosa posterior. Sin embargo pueden ocurrir en
cualquier lugar del Sistema Nervioso Central (SNC),
en reas sacro-coccgeas, mediastino y ovario, lo que
sugiere vas de diferenciacin y una migracin celular
aberrantes durante la tumorognesis del
ependimoma. La mayora de los ependimomas
espinales son grado II.

SIGN 1Kilday, 2009


SIGN 2+
Grill, 2001

Los ependimomas ocupan el tercer lugar en


frecuencia de los tumores cerebrales en nios,
despus de los astrocitomas y tumores
neuroectodrmicos primitivos.

SIGN 2Tabori, 2006

Los ependimomas intramedulares ocupan el segundo


lugar despus de los astrocitomas, constituyendo el
30% de los tumores intramedulares.

SIGN 2++
Yuh, 2009
SIGN 3
Chinn, 2000

Existe leve predominio por el sexo masculino. El


15% de los pacientes tiene evidencia de
diseminacin al SNC al momento del diagnstico, de
los cuales el 25% puede ser de histologa anaplsica.

SIGN 2Shu, 2007

Debe llevarse a cabo un registro epidemiolgico que


permita conocer la verdadera frecuencia del
ependimoma en edad peditrica, as como las
caractersticas clnicas y pronstico en nios
mexicanos.

Consenso del grupo de


trabajo

E
E

12

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.2 Patognesis y Gentica

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

La patognesis de este tumor no est bien definida,


sin embargo, la gnesis del ependimoma es una
evolucin fenotpica de disrregulacin de la
neurognesis, vista conceptualmente como tejido
neural anormalmente diferenciado.
Solo se ha encontrado la neurofibromatosis tipo II
como enfermedad asociada al desarrollo de
ependimomas de mdula espinal. Aproximadamente
entre el 50 y 70% de los pacientes con ependimoma
se asocian a una mutacin de NF-2.

SIGN 1Kilday, 2009

En un metaanlisis realizado por el Centro de


Investigaciones de Tumores Cerebrales en nios de la
Ciudad de Nottingham se observ una clara
diferencia entre las regiones cromosmicas ms
afectadas en pacientes adultos y nios. Se realizaron
estudios de cariotipo e Hibridacin Genmica
Comparada (CGH). Los ependimomas en nios
muestran de manera ms frecuente ganancias en los
cromosomas 1q, 7 y 9, prdidas en 22, 3, 9p, 13q,
6q, 1p, 17 y 6.

SIGN 1Kilday, 2009

El anlisis mediante CGH demostr que el


cromosoma ms frecuentemente alterado es el 1q,
en el 20% de los pacientes peditricos con
ependimoma se demostr ganancia en este
cromosoma, le siguen las prdidas en los
cromosomas 6q y 22, se cree que estas ltimas
podran ser utilizadas como marcadores para los
casos de ependimoma ms agresivos.

SIGN 1Kilday, 2009

Los hallazgos del CGH demuestran que entre el 36 y


58% de los pacientes menores de 3 aos presentan
un perfil genmico balanceado, es decir, sin prdidas
ni ganancias de funcin en los genes.
Estudios como el CGH Y la citometrs de DNA
sugieren que un alto nmero de anomalas
cromosmicas en el caso de los ependimomas se
asocian con un grado histolgico menor y por lo
tanto una evolucin favorable en los pacientes.

13

SIGN 1Kilday, 2009

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Los eventos moleculares ms frecuentemente


asociados a recurrencia son la sobreexpresin de la
protena de los cinetocoros y la desregulacin de
metaliotionenas.

SIGN 1Peyre, 2010

La expresin de la transcriptasa reversa de los


telmeros humanos (hTERT), que es la subunidad
cataltica de la telomerasa es un excelente predictor
de sobrevida en pacientes con ependimoma,
confirindole un mal pronstico.

SIGN 2Tabori, 2008


SIGN 2Tabori, 2006

Se debe implementar en las unidades de tercer nivel


laboratorios de medicina genmica que permitan el
anlisis de las alteraciones que presentan los nios
mexicanos con ependimoma y determinar si difieren
con lo reportado en la literatura universal.

Consenso del grupo de


trabajo

14

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.3Clasificacin Histolgica

E
R

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) clasifica


a los tumores ependimarios por grado de malignidad:
Grado I: subependimoma y ependimoma
mixopapilar.
Grado II: ependimoma celular, papilar, de
clulas claras y tanictico.
Grado III: ependimoma anaplsico.
Siendo el de mayor malignidad el de grado III

SIGN 4
Rousseau, 2008

La variedad morfolgica probablemente representa


diferentes grados de diferenciacin a lo largo de un
espectro patolgico contnuo. La ambigedad en la
clasificacin histopatolgica contribuye a los
resultados contradictorios en el papel de la gradacin
histolgica como factor pronstico.

SIGN 1Kilday, 2009

Se recomienda conformar un equipo de patlogos


que se encarguen de revisar todo el material de los
nios con ependimoma para determinar la
concordancia en el diagnstico histolgico.

Consenso del grupo de


trabajo

15

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.4 Historia Natural

E
E

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

Los ependimomas en nios si se dejan a su evolucin


natural terminan ocasionando la muerte.

SIGN 2+
Needle, 1997

La edad media al diagnstico vara de 51 a 71 meses


y de 25 a 40% son diagnosticados en nios menores
de 3 aos. Aproximadamente de un 40 a 60% de los
nios mueren a consecuencia de la enfermedad. Las
recurrencias tpicamente son locales, con un tiempo
medio de 13 a 25 meses. 25% de las fallas
teraputicas tienen una recurrencia aislada distante.
La enfermedad diseminada al momento del
diagnstico es poco frecuente y cuando est
presente es un factor de mal pronstico a pesar de
las estrategias de tratamiento multidisciplinario.

SIGN 2++
Whright, 2009

La dificultad para predecir la evolucin mediante


factores clnicos e histolgicos ha llamado la
atencin hacia la biologa celular y molecular del
ependimoma para identificar nuevas correlaciones
con la evolucin de la enfermedad y nuevas terapias
blanco.

SIGN 1Kilday, 2009


Lukashova, 2007

16

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.5Manifestaciones Clnicas

E
E
R

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

Las manifestaciones clnicas son las producidas por el


aumento de la presin intracraneana.
Los sntomas ms comunes son:
Vmitos 69%
Cefalea 53%
Ataxia 27%
Lateralizacin de la cabeza 8%
Convulsiones 6%

SIGN 2Shu, 2007

Los ependimomas de fosa posterior pueden causar


hidrocefalia y los sntomas del aumento de la presin
intracraneana. Los ependimomas supratentoriales
pueden presentarse tambin con hidrocefalia, pero
cuando involucran el parnquima cerebral presentan
convulsiones o alteraciones motoras o sensoriales.

SIGN 3
Partap, 2007

En una serie de pacientes con ependimoma, la


duracin de los sntomas en nios de 0 a 24 meses
vari de 54 a 55 das, mientras que los mayores de
24 meses fueron diagnosticados en un tiempo medio
de 34 das.

SIGN 2++
Lafay, 2009

En todo nio menor de 5 aos con datos clnicos de


hipertensin intracraneana se debe sospechar la
presencia de un tumor cerebral.

Consenso del grupo de


trabajo

17

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.6 Diagnstico Paraclnico

E
E
R
R

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

La imagen de Resonancia Magntica (IRM) es la


principal prueba diagnstica para la evaluacin de los
ependimomas intracraneales y espinales. La
tomografa puede mostrar calcificaciones dentro del
tumor. La IRM delimita mejor la extensin del tumor
debido al mayor contraste de los tejidos blandos,
capacidad de imagen multiplanar y habilidad para
obtener mayor informacin en las secuencias T1 y
T2. No utiliza radiacin ionizante, lo que es ms
deseable en los nios ya que estos son ms
suceptibles a la malignizacin.

SIGN 2++
Yuh, 2009

Al diagnstico los ependimomas usualmente ocupan


y distienden el IV ventrculo produciendo
hidrocefalia y sntomas de nusea y vmito en el
90% de los pacientes. Los ependimomas
supratentoriales solo de manera tarda presentan
hidrocefalia.

SIGN 2++
Yuh, 2009

La diseminacin subaracnoidea puede detectarse por


IRM o por estudio citolgico de lquido
cefalorraqudeo.

SIGN 2++
Yuh, 2009

La IRM debe realizarse dentro de las primeras 48


horas despus de la ciruga para evaluar la extensin
de la reseccin. Seis semanas despus de finalizar el
tratamiento radioterpico se recomienda un nuevo
estudio. Durante el tratamiento quimioterpico el
estudio deber realizarse cada tres o cuatro meses.

C
Yuh, 2009

Durante el periodo de vigilancia se recomienda que el


estudio se realice de manera semestral durante el
primer ao y posteriormente de forma anual hasta
completar cinco aos. Si se presentaran datos de
recurrencia, se debe realizar de manera inmediata. En
el caso de los ependimomas de fosa posterior se
sugiere realizar seguimiento por 10 aos.

C
Yuh, 2009

18

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Todos los nios con sospecha de ependimoma deben


ser sometidos a examen clnico neurolgico
completo, TAC o RM del Sistema Nervioso Central y
estudio citolgico de LCR (de acuerdo a la
disponibilidad en el lugar en donde estn siendo
atendidos).

19

C
Timmerman, 2000

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.7 Diagnstico Diferencial


Evidencia / Recomendacin

E
E
E

Nivel / Grado

El diagnstico diferencial de los ependimomas de


fosa posterior debe realizarse con:
Astrocitoma piloctico.
Meduloblastoma.

SIGN 2+ +
Yuh, 2009
SIGN 4
Shah, 2004

Los tumores intraventriculares cercanos al septum


pellicidum con:
Neurocitoma central.
Subependimoma.
Linfoma.

SIGN 2+ +
Yuh, 2009
SIGN 4
Shah, 2004

Para los tumores de cordn espinal el diagnstico


diferencial debe ser con:
Astrocitomas.
Ependimomas.
Hemangioblastomas.

SIGN 2+ +
Yuh, 2009
SIGN 4
Shah, 2004

20

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.8 Criterios de Referencia

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

Todos los nios con sospecha de ependimoma deben


ser canalizados al tercer nivel de atencin, que
cuente con todas las especialidades que deben estar
involucradas en su manejo.

Consenso del grupo de


trabajo

21

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.9 Tratamiento

E
E

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

El manejo del ependimoma peditrico es uno de los


tpicos ms controvertidos de neuro-oncologa
peditrica, esto est relacionado con la
invcertidumbre acerca de las caractersticas clnicas
de los pacientes y del comportamiento biolgico del
tumor.

SIGN 2+ +
Yuh, 2009
Tihan, 2008

Ms de la mitad de los casos de ependimoma


intracraneal ocurre en nios menores de cinco aos.
El tratamiento efectivo para estos pacientes
contina siendo una de las tareas ms difciles de la
oncologa peditrica. El xito de cualquier estrategia
en este grupo de edad ha sido medido, no solo en
trminos de sobrevida total y libre de evento, sino en
trminos del potencial dao severo o irreversible en
el desarrollo cerebral.

SIGN 2+
Grundy, 2007

An no existen suficientes estudios que hablen sobre


lo que se debe hacer con los pacientes con
enfermedad metastsica al diagnstico.

SIGN 2+ +
Wright, 2009

22

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.9.1 Tratamiento Quirrgico


Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

El ependimoma se considera una enfermedad


quirrgica, anteriormente la reseccin completa se
alcanzaba en aproximadamente la mitad de los casos,
esto obviamente depende de la habilidad del
Neurocirujano pediatra y de las caractersticas del
tumor.

SIGN 2+ +
Massimino, 2006
Lafay, 2009

Gracias a los adelantos en el neurodiagnstico y las


avanzadas tcnicas quirrgicas, el porcentaje de
reseccin completa ha incrementado en los ltimos
diez aos a casi el 70%.

SIGN 2+ +
Massimino, 2006

Debido a la importancia del grado de reseccin


quirrgica, todos los nios con sospecha de
ependimoma deben ser referidos a un centro que
pueda proveer de los expertos necesarios para el
manejo ptimo de este tipo de tumores.

Consenso del grupo de


trabajo

Los centros hospitalarios que atienden a estos


pacientes deben ser altamente especializados en el
manejo de los mismos.

SIGN 2+ +
Massimino, 2006

Los resultados quirrgicos han mejorado con el uso


de avances tecnolgicos, tales como monitoreo
electromiogrficointraoperatorio
de
nervios
craneales, navegacin asistida por computadora y el
uso de microscopio. La necesidad de realizar estudios
como potenciales evocados depende de las
caractersticas de cada paciente.

SIGN 2+
Osterdock, 2000

E
E

Los objetivos del tratamiento quirrgico son:


1. Mejorar la sobrevida en condiciones de
funcionamiento razonable.
2. Obtener tejido para realizar el diagnstico
definitivo.
3. Alcanzar la reseccin total de ser posible.
4. Restablecer
el
flujo
de
lquido
cefalorraqudeo.

23

SIGN 3
Timmerman, 2000

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

E
E

En ms de la mitad de los casos, sobre todo en nios


menores de tres aos, en donde la localizacin del
ependimoma es infratentorial e involucra el ngulo
pontocerebeloso, ntimamente relacionado a nervios
craneales y tallo cerebral la reseccin macroscpica
total es difcil.

SIGN 2+ +
Massimino, 2006
Lafay, 2009

Algunos investigadores han encontrado que


pacientes con tumor residual despus de una primer
ciruga, pueden alcanzar una reseccin total despus
de una ciruga de segunda observacin. El papel de
esta ciruga an es tema de debate, sin embargo
algunos grupos la realizan en pacientes con
enfermedad residual local, despus de quimioterapia
adyuvante.

SIGN 2+
Osterdock, 2000

24

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.9.2 Radioterapia

E
E
R
E

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

El tratamiento estndar para el ependimoma es la


reseccin quirrgica seguida de radioterapia local en
caso de tumor residual localizado. Con esto se
obtiene una sobrevida a cinco aos libre de
progresin de 50 a 60%.

SIGN 2+
Lafay, 2009

Algunas estructuras crticas como tallo cerebral,


nervios craneales y cclea se encuentran en estrecha
proximidad a los campos de radioterapia, esto
aunado a nios menores de tres aos hacen que el
tratamiento conforme al estereotctico sea lo ms
deseable.

SIGN 2+
Mac Donald, 2008
Conklin, 2008
Merchant, 2004

Para nios menores de tres aos la irradiacin


postoperatoria inmediata no est ampliamente
aceptada debido a las secuelas neurocognitivas. En
ellos la quimioterapia multiagente ha sido utilizada
en un esfuerzo por evitar o retrasar la radiacin.

C
Lafay, 2009

Los efectos perjudiciales de la radioterapia, los cuales


son particularmente severos en menores de 3 aos
son: lesiones desmielinizantes con reas locales o
difusas de necrosis de la substancia blanca, secuelas
endcrinas y cognitivas, disminucin y/o prdida de
la agudeza auditiva, problemas de aprendizaje y
comportamiento, retraso en el crecimiento, eventos
vasculares y segundas neoplasias.
Estos efectos tardos del tratamiento son una fuente
substancial de morbi y mortalidad, pueden daar la
calidad de vida y afectar la capacidad para funcionar
normalmente en la sociedad.

SIGN 2+
Masimmino, 2010
SIGN 2Mac Donald, 2008

Se han desarrollado estrategias de radioterapia


conforme al estereotctico. Los nios reciben una
dosis de 59.4Gy al lecho tumoral y slo los nios
menores de 18 meses 54 Gy, con sobrevida a tres
aos libres de progresin de 69.5%.

SIGN 2++
Timmerman, 2000

25

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

La literatura reporta resultados favorables en el control


local de la enfermedad con el uso de la terapia con
protones.

SIGN 2Schroeder, 2008

La distribucin dosimtrica muestra ventaja de la


radiacin con protones comparada con la radiacin
de intensidad modulada con fotones.

La radioterapia de intensidad modulada con protones


permite disminuir la dosis de radiacin a estructuras
crticas. Pueden obtenerse dosis ms altas con
menos angulacin de los haces de radiacin.

SIGN 2Schroeder, 2008

Histricamente la radioterapia craneoespinal fue


usada para tumores infratentoriales de alto grado.
Publicaciones ms recientes han mostrado que el
tratamiento localizado no compromete el control
local ni la sobrevida.

SIGN 2++
Wright, 2000

Todos los nios con ependimoma deben ser


manejados idealmente por especialistas en
radioterapia peditrica o en su defecto
radioterapeutas de adultos que conozcan las
modalidades de radioterapia ms recomendadas para
estos nios, de acuerdo a la edad, para limitar las
secuelas a largo plazo y siempre en conjunto con el
equipo interdisciplinario:
oncologa peditrica,
neurologa, neurociruga, neuropediatra.

Consenso del grupo de


trabajo

Puesto que el sitio primario es el ms comn en


recadas, es importante intensificar el tratamiento
local.

C
Kilday, 2009

26

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.9.3 Quimioterapia

R
E

R
E

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

El uso de quimioterapia debe ser perfectamente


valorado en los pacientes con ependimoma, ya que
no est confirmado el beneficio que sta puede
ofrecer, excepto en nios menores de 3 aos.

C
Wright, 2009
Fouladi, 2009
Grundy, 2007

Algunos estudios han reportado importancia la


potencial de la quimioterapia para facilitar la
resecabilidad tumoral. La quimioterapia adyuvante
entre una primera y una segunda ciruga se asoci
con una subsecuente reseccin completa. Esta
estrategia est siendo actualmente estudiada por el
Grupo de Tumores Cerebrales de Estados Unidos
(COG), formado por expertos de todo el pas. El
mecanismo por el cual la quimioterapia puede hacer
ms fcil la reseccin es desconocido, pero puede
reflejar una combinacin de efectos citotxicos y
antiangiognicos. (Ver Cuadro 1)

SIGN 2++
Wright, 2009

Cuando se utilice quimioterapia el esquema elegido


debe contener principalmente derivados de platino y
no se justifica el uso de temozolamida.

C
Wright, 2000
Nicholson, 2007

En un estudio del Pediaric Oncology Group de


Estados Unidos (POG), para pacientes menores de
tres aos, se report 48% de respuesta despus de
poliquimioterapia que consisti en vincristinaciclofosfamida, cisplatino-etopsido en nios con
tumor residual despus de la ciruga inicial. Se
demostr que el uso de poliquimioterapia
postoperatoria permite retrasar la radioterapia por un
periodo de tiempo significativo, en nios pequeos
con ependimoma.

SIGN 2++
Wright, 2009

27

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

E
E
E

E
E

En otro estudio similar elaborado en Francia, en


nios menores de cinco aos con ependimoma, que
fueron tratados con 7 ciclos alternos de
quimioterapia
con
carboplatino-procarbazina,
etopsido-cisplatino,
vincristina-ciclofosfamida
durante 1.5 aos, 23% de los pacientes
permanecieron vivos 4 aos sin el uso de
radioterapia, sugiriendo que hay un grupo de
pacientes en quienes la curacin puede ser posible
con ciruga y quimioterapia sola.

SIGN 2++
Wright, 2009

Un rgimen de quimioterapia basada en carboplatino


para limitar la nefro y ototoxicidad ha sido utilizado
como terapia postoperatoria en lactantes con
tumores del Sistema Nervioso Central.

SIGN 2Fouladi, 2009

El carboplatino, ifosfamida y etopsido han


mostrado solo modesta actividad.

SIGN 2++
Wright, 2000
Nicholson, 2007

Un estudio demostr que despus de la reseccin


quirrgica mxima, los pacientes recibieron ciclos
alternos de cuatro bloques cada 15 das, de los
siguientes
agentes:
carboplatino-vincristina,
metrotexate-vincristina-cido folnico, vincristinaciclofosfamida-mesna, cisplatino (un total de siete
ciclos cada 56 das).

SIGN 2+
Grundy, 2007

La temozolamida no ha mostrado respuesta en


estudios recientes fase II. Generalmente los estudios
de quimioterapia adyuvante en combinaciones no
han mostrado mejora en los rangos de sobrevida,
comparados con los pacientes que solo reciben
radioterapia.

SIGN 2++
Wright, 2000
Nicholson, 2007

Algunos estudios en fase III han demostrado


beneficios con la quimioterapia adyuvante en nios
mayores de cinco aos con ependimoma. Un estudio
del realizado en nios de 3 a 21 aos con tumor
residual en el estudio de imagen postoperatorio
recibieron quimioterapia preirradiacin, a base de
cisplatino, vincristina, etopsido y ciclofosfamida.

SIGN 2++
Wright, 2009

28

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Needle report pacientes entre los 3 y 14 aos


tratados con radioterapia postoperatoria y
quimioterapia a base de carboplatino-vincristina
alternados con isofosfamida-etopsido por cuatro
ciclos. La sobrevida libre de progresin a 5 aos fue
ms alta que en controles tratados solo con
radioterapia, sugiriendo un posiblepapel de la
quimioterapia multi-alquilante en ependimomas que
no fueron completamente resecados. Sin embargo
estos resultados no han sido observados en otros
estudios.

SIGN 2++
Wright, 2009

En tanto no se tenga evidencia de la utilidad de las


terapias
blanco
moleculares
y
agentes
antiangiognicos, no deben utilizarse de primera
intencin en nios con ependimoma, a menos que
entren dentro de protocolos bien establecidos en
instituciones de tercer nivel y en pacientes de alto
riesgo que no tengan otra opcin teraputica.

C
Wright, 2009

Nueva quimioterapia y agentes biolgicos

SIGN 2++
Wright, 2009

Con el papel limitado de la quimioterapia y los


efectos inherentes a la radioterapia en la madurez
cerebral, se estn haciendo esfuerzos en la
identificacin de alteraciones moleculares asociadas
al desarrollo de los ependimomas con la esperanza de
descubrir nuevos agentes teraputicos.
Para alcanzar este objetivo, se estn desarrollando
nuevos agentes con actividad tumoral ms especfica
que los agentes citotxicos. Entre ellos estn los
agentes blanco moleculares incluyendo molculas
pequeas inhibidoras de la tirosincinasa y agentes
antiangiognicos. Sin embargo el uso de estas
terapias blanco moleculares, son controversiales en
la poblacin peditrica.

29

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Uso racional de gefitinib y erlotinib

SIGN 2++
Wright, 2009

Los receptores de la familia de la tirocincinasa de los


receptores transmembrana conocidos como
ERBBestan involucrados en un nmero de vas de
sealizacin celular que controlan varios procesos
que varan de la apoptosis a la proliferacin celular.
Anomalas de los receptores ERBB se han visto en
varios tumores incluyendo al ependimoma,
especficamente los receptores del factor de
crecimiento epidrmico (EGFR o ERBB1), ERBB2 y
ERBB4. Datos preclnicos en lneas celulares
humanas y de xenoinjertos muestran arresto del ciclo
celular en G1 y apoptosis cuando son expuestas a
inhibidores de la tirosincinasa. Los receptores blanco
ERBB pueden proveer una nueva estrategia
teraputica en pacientes con ependimoma.
Uso racional de bevacizumab
Se estn realizando estudios para identificar el
mecanismo por el cual los tumores inducen
angiognesis. El desarrollo de tratamientos
antiangiognicos efectivos permanece en una etapa
temprana debido a la complejidad inherente de este
proceso. Aunque tambin hay estudios que apoyan la
efectividad de bevacizumab en cncer renal, an no
est documentada su efectividad en ependimoma.

SIGN 3
Amabile, 2009
SIGN 2++
Wright, 2009

Dosis metronmicas de drogas: Una de las reas


actuales de inters es la adminstracinmetronmica
de drogas (administracin frecuente de dosis bajas).
Un nmero cada vez mayor de ensayos preclnicos
apoya el uso de la administracin metronmica para
inhibir la angiognesis y aumentar la induccin de la
apoptosis de las clulas tumorales.

SIGN 2++
Wright, 2009

El desarrollo de nuevas terapias depender del


entendimiento ms detallado de las bases
moleculares asociadas con la patognesis de la
enfermedad. Adicionalmente la identificacin de
distintas clulas tallo precursoras en ependimoma y
los datos emergentes con respecto a los diferentes
subtipos tumorales pueden facilitar el desarrollo de
terapias individuales basadas en las vas de
sealizacin.

SIGN 2++
Wright, 2009

30

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

No deben emplearse terapias cuyos resultados no


estn garantizados, debido a la fase de investigacin
en la que se encuentran.

31

Consenso del grupo de


trabajo

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.10 Pronstico

E
E
E
R
R

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

La sobrevida total del ependimoma a cinco aos es


del 50%, siendo el nico factor predictivo la
extensin de la reseccin.

SIGN 1Kilday, 2009


SIGN 3
Tabori, 2006
SIGN 2+
Geyer, 2005

Los nicos factores predictivos significativos para la


sobrevida libre de progresin y sobrevida global, son
la extensin de la reseccin y la diseminacin del
tumor al diagnstico.

SIGN 2++
Timmerman, 2000

La localizacin y residual tumoral se asocian como


variables independientes con riesgo de muerte,
recurrencia o progresin.

SIGN 2++
Timmerman, 2000

Los nios con sospecha de ependimoma deben ser


intervenidos por neurocirujanos pedatras o
neurocirujanos con experiencia en el manejo de esta
patologa siendo el objetivo primordial de la ciruga la
reseccin completa en una primera o incluso en una
segunda intervencin.

C
Grill, 2001

Un nmero significativo de nios de todas las


edades, pueden ser curados sin radioterapia. El uso
sistemtico de radioterapia estndar como parte del
tratamiento de primera lnea para ependimomas
completamente resecados no es recomendada en
nios menores de 3 aos por las secuelas
neurocognitivas.

C
Timmerman, 2000

El rango de sobrevida a 5 aos vara de 39 a 64%


con una sobrevida libre de progresin a 5 aos de 23
a 45%. Aunque tambin se reportan recadas tardas
despus de 15 aos.

SIGN 1Kilday, 2009

32

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Algunos estudios reportan que los ependimomas de


fosa posterior an con reseccin completa y
radioterapia pueden recurrir hasta en un 50 % de los
pacientes.

SIGN 1Kilday, 2009

La finalidad del manejo integral de los nios con


ependimoma en el tercer nivel de atencin debe ser
buscar la mejor opcin con las menores secuelas a
largo plazo.

C
Timmerman, 2000

Deben integrarse clnicas de vigilancia en el segundo


nivel de atencin para los sobrevivientes de
ependimoma. Para ser vigilados clnicamente, por
estudios de imagen y laboratorio y detectar secuelas
neurocognitivas, endcrinas y recadas .En caso de
ser necesario ser enviados a tercer nivel de atencin.

Consenso del grupo de


trabajo

33

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

4.11 Seguimiento

Evidencia / Recomendacin

Nivel / Grado

Debe realizarse RM de forma postoperatoria dentro


de las 48 horas de la reseccin o en caso de que esto
no sea factible realizarse despus de 4 semanas, esto
debido a que para esas fechas la inflamacin ha
desaparecido.
Al
terminar
tratamiento
quimioterapico se sugiere realizar como control RM
cada 4 meses.

C
Yuh, 2009

Durante el primer ao de vigilancia RM de crneo


cada 4 meses, en el segundo ao cada 6 meses y
posteriormente anual o hasta completar 5 aos de la
ciruga, despus solo en caso de haber datos clnicos
de recada.

C
Yuh, 2009

34

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

5. Anexos
5.1 Protocolo de Bsqueda
La bsqueda sistemtica de informacin se enfoc a documentos obtenidos acerca de la temticade
ependimoma. La bsqueda se realiz en PubMed y en el listado de sitios Web para la bsqueda de
Guas de Prctica Clnica.
Criterios de inclusin:
Documentos escritos en espaol e ingls.
Documentos publicados los ltimos 5 aos.
Documentos enfocados: randomized controlled trial, newborn(birth-1 month),
infant(1-23 months), preschool child (2-5 years).
Criterios de exclusin:
Documentos escritos en otro idioma que no sea espaol o ingls.
Estrategia de bsqueda
Primera Etapa
Esta primera etapa consisti en buscar documentos relacionados al tema<tema de la gua> en
PubMed. Las bsquedas se limitaron a humanos, documentos publicados durante los ltimos 5 aos,
en idioma ingls o espaol, del tipo de documento de Guas de Prctica Clnica y se utilizaron
trminos validados del MeSh. Se utiliz el(los) trmino(s) Ependymoma y
Ependymoma/therapy. Esta etapa de la estrategia de bsqueda dio 0 resultados, de los cuales se
utilizaron 0 documentos en la elaboracin de la gua.
Bsqueda
"Ependymoma"[Mesh] OR "Ependymoma/therapy"[Mesh]

35

Resultado
0

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Tercera Etapa
En esta etapa se realiz la bsqueda en sitios Web en los que se buscaron Guas de Prctica Clnica
con el trmino <trmino(s) con el que se realiz la bsqueda>.A continuacin se presenta una
tabla que muestra los sitios Web de los que se obtuvieron los documentos que se utilizaron en la
elaboracin de la gua.
Sitios Web
www.tripdatabase.com
www.fisterra.com
www.cma.sa
www.guidelines.gov
www.library.nhs.uk
www.nice.org.uk
www.guiassalud.es
www.ahrq.gov
www.topalbertadoctors.org
www.acponline.org
www.cdc.gov
www.icsi.org
www.nhmrc.gov.au
www.nzgg.org.nz
www.sign.ac.uk
www.redsalud.gov.sg
www.redsalud.gov.cl
www.gacguidelines.ca
www.excelenciaclinica.net
www.rcseng.ac.uk
www.aace.com
www.sogc.org
www.aan.com
www.escardio.org
Total

# de resultados obtenidos
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

36

# de documentos utilizados
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

5.2 Escalas de Clasificacin Clnica

1++
1+
12++

2+
23
4
A
B
C
D
?

Clasificacin SIGN, 2007


Traducida y Modificada para Incluir los Estudios de Pruebas Diagnsticos
Niveles de evidencia
Meta anlisis, revisiones sistemticas de ensayos clnicos o ensayos clnicos de alta calidad
con muy poco riesgo de sesgo.
Meta anlisis, revisiones sistemticas de ensayos clnicos o ensayos clnicos bien realizados
con poco riesgo de sesgo.
Meta anlisis, revisiones sistemticas de ensayos clnicos o ensayos clnicos con un alto
riesgo de sesgo.
Revisiones sistemticas de estudios de cohortes o casos-control o de estudios de pruebas
diagnsticas de alta calidad, estudios de cohortes o casos-control o de pruebas
diagnsticas de alta calidad con riesgo muy bajo de sesgo, y con alta probabilidad de
establecer una relacin causal.
Estudios de cohortes o casos-control o estudios de pruebas diagnsticas bien realizados
con bajo riesgo de sesgo, y con una moderada probabilidad de establecer una relacin
causal.
Estudios de cohortes o casos-control o de pruebas diagnsticas con alto riesgo de sesgo.
Estudios no analticos, como informes de casos y series de casos.
Opinin de expertos.
Niveles de recomendacin
Al menos un metaanlisis, revisin sistemtica o ensayo clnico clasificado como 1++ y
directamente aplicable a la poblacin diana de la Gua; o un volumen de evidencia
compuesta por estudios clasificados como 1+ y con gran consistencia entre ellos.
Un volumen de evidencia compuesta por estudios clasificados como 2 ++, directamente
aplicable a la poblacin diana de la Gua y que demuestran gran consistencia entre ellos; o
evidencia extrapolada desde estudios clasificados como 1 ++ 1+.
Un volumen de evidencia compuesta por estudios clasificados como 2 + directamente
aplicables a la poblacin diana de la Gua que demuestran gran consistencia entre ellos; o
evidencia extrapolada desde estudios clasificados como 2 ++.
Evidencia de nivel 3 4; o evidencia extrapolada desde estudios clasificados como 2+.
Consenso del equipo redactor.

37

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

5.3 Tablas
Esquemas de quimioterapia propuestos por diversos grupos internacionales.
Grupo
Sociedad Francesa de
Oncologa

Esquema
Dosis
7 ciclos de cursos ( - 3 aos / + 3 aos )
A/B/C
A: Carboplatino 15 mg/kg/da 1
(
450mg/m2)
Procarbazina 4 mg/kg/das 1 a 7 ( 120
mg/m2)
B: Etoposido 5 mg/kg/das 22 y 23
(150 mg/m2)
Cisplatino 1 mg/kg/das 22 y 23 (
30 mg/m2)
C: Vincristina 0.05 mg/kg/da 43
(
1.5 mg/m2)
Ciclofosfamida 50 mg/kg/da 43
(1500mg/m2).
4 ciclos
Carboplatino 560 mg/m2
Philadelphia
Vincristina 1.5 mg/m2 semanal por 3
Alternando cada 4 semanas con:
Ifosfamida 1.8 gr/m2 x 5 das
Etopsido 100 mg/m2x 5 das
PediatricOncologyGroup AABAAB
A: Vincristina 0.065mg/kg das 1 y 8 (
24 m en < 24 m mximo 1.5 )
12 m > 24 a 36 m Ciclofosfamida 65mg/kg da 1
B: Cisplatino 4mg/kg da 1
Etoposido 6.5mg/kg das 3 y 4
1 ao de
CCNU (lomustina) 100 mg/m2
tratamiento
Vincristina 1.5 mg/m2 semanal x 3
Procarbacina 100mg/m2x14 das
Vincristina 1.5mg/m2
Carmustina (75mg/m2)
Procarbacina 75mg/m2
Hidroxyurea 1.5 gr/m2
Cisplatino 60 mg/m2
Citarabina 300mg/m2
Metilprednisolona 300mg/m2x3
Ciclofosfamida 300mg/m2
ST= Sobrevida total.
SLP= Sobrevida libre de progresin.
SLE= Sobrevida libre de evento.

38

Sobrevida*
ST 59%

SLP 74%

ST 50%

ST 39%
SLE 36%
SLP 22%

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

5.4Diagramas de Flujo

Nio con ependimoma localizado < 5 aos.

Reseccin completa

SI

NO

Quimioterapia con
derivados de platino

Quimioterapia con
derivados de platino

Respuesta
completa, lleg a
los 5 aos

Respuesta
parcial

Radioterapia

Radioterapia

Vigilancia

Respuesta
completa
Vigilancia

Sin Respuesta
Respuesta
parcial

Vigilancia

Ingresar al programa de
Cuidados Paliativos
Quimioterapia,
protocolo de
investigacin

39

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

Nio con ependimoma localizado > 5 aos

Reseccin

Completa

Parcial

Vigilancia

2a Ciruga de
Reseccin

Radioterapia

Radioterapia

Respuesta
completa

Respuesta
Parcial

2a Ciruga de
Reseccin, de ser
posible

Reseccin
completa

Vigilancia

Radioterapia

Reseccin
parcial

Quimioterapia,
derivados de platino

Reseccin
parcial

Reseccin
completa

Vigilancia

Radioterapia

Respuesta
completa

Sin
Respuesta

Respuesta
Parcial

Ingresar al programa
de Cuidados Paliativos

40

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

5.5 tabla de Medicamentos


Medicamentos mencionados indicados en el tratamiento de <nombre del padecimiento>del Cuadro Bsico de ISSSTE y del Cuadro Bsico
Sectorial:
Clave

Principio activo

Dosis recomendada

Presentacin

Tiempo

Efectos adversos

De acuerdo a los criterios Mielosupresin.


del especialista
Nefrotxico.
Ototxico.
Nuseas.
Vmito.
Reacciones anafilcticas.
Alopecia.
Hepatotoxicidad.
Neurotoxicidad central.

Interacciones

Carboplatino

Nios: La dosis debe


Frasco mpula con
ajustarse a las condiciones liofilizado
del paciente y a juicio del Carboplatino 150mg
especialista

4230

Etopsido

La dosis debe ajustarse a


juicio del especialista

Ampolleta o frasco
De acuerdo a los criterios
mpula de 100mg
del especialista
Envase con 10 ampolletas
de 5ml

Mielosupresin.
Leucopenia.
Trombocitopenia.
Hipetensin durante la
venoclisis.
Nusea.
Vmito.
Flebitis.
Cefalea.
Fiebre.
Alopecia.

Con warfarina se alarga el Hipersensibilidad al


tiempo de protrombina. frmaco.
Con medicamentos
mielosupresores
aumentan los efectos
adversos.

4432

Ifosfamida

La dosis debe ajustarse a


juicio del especialista

Frasco mpula con polvo 5 das y repetir cada 3


o liofilizado de ifosfamida semanas
1g.
Envase con un frasco

Disuria.
Hematuria.
Cilindruria.
Cisitis.
Mielosupresin.
Somnolencia.
Confusin.
Psicosis depresiva.
Nusea.
Vmito.

Con MESNA se disminuye Hipersensibilidad al


el riesgo de irritacin en frmaco.
vas urinarias.
Insuficiencia renal.
Incrementa la
mielosupresin con otros
frmacos oncolgicos.

41

Potencia el efecto de
otros medicamentos
oncolgicos y la
radioterapia.
Los agentes nefrotxicos
o depresores de la mdula
sea potencian estos
efectos txicos.

Contraindicaciones

4431

Hipersensibilidad al
frmaco, al cisplatino o
compuestos que
contengan platino o
manitol.
Depresin de mdula
sea.
Insuficiencia renal.

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

1771

Procarbazina

Nios: 50mg/da en la
primer semana
posteriormente
100mg/m2 hasta obtener
respuesta o se presenten
efectos txicos.
Dosis de mantenimiento
50mg/da despus de la
recuperacin de la mdula
sea

Cpsula o comprimido
De acuerdo a los criterios
50mg
del especialista
Envase con 50 cpsulas o
comprimidos

3046

Cisplatino

20mg/m2 de superficie
corporal/da por 5 das.
Repetir cada 3 semanas.
100 mg/m2 de
superficie corporal una
vez cada 4 semanas

Frasco mpula con


liofilizado o solucin
10mg

1768

Vincristina

1.5-2mg/m2 de superficie Frasco mpula con


corporal, dosis mxima
liofilizado de Sulfato de
2mg.
vincristina 1mg
Nios menores de 10kg
de peso o menor a 1m2 de
superficie corporal
0.05mg/kg una vez a la
semana

Anorexia.
Nusea.
Vmito.
Depresin de la mdula
sea.
Exantema.
Confusin.
Nistagmus.
Depresin.
Neuropata. Perifrica.
Hemlisis.
Boca seca.
Disfagia. Estomatitis.
Estreimiento.
Diarrea.
Mialgia.
Artralgia.
Derrame pleural.

Aumenta el efecto de los


antidepresivos al inhibir la
accin de la
monoaminooxidasa.
Incrementa los efectos de
barbitricos, hipotensores,
simpaticomimeticos,
fenotiazinas.

Hipersensibilidad al
frmaco.
Pobre reserva de la
mdula sea.
Dao heptico y renal.

De acuerdo a los criterios Insuficiencia renal aguda. Los aminoglucsidos y


del especialista
Sordera central.
furosemide aumentan los
Leucopenia.
efectos adversos.
Neuritis perifrica.
Nausea y vmito.
Reaccin anafilctica

Hipersensibilidad al
frmaco.
Disfuncin renal.
Valorar riesgo-beneficio
en mielosupresin,
infecciones severas y
transtornos auditivos.

De acuerdo a los criterios Nusea.


del especialista
Vmito.
Estreimiento.
Dolor abdominal.
Prdida de peso.
Necrosis intestinal.
Neurotoxicidad.
Anemia.
Leucopenia.
Broncoespasmo.
Alopecia.

Hipersensibilidad al
frmaco y a los alcaloides
de la vinca.
Infecciones sistmicas.
Sndrome desmielinizante
de Charcot Marie Tooth.
Insuficiencia heptica.
Pacientes recibiendo
radioterapia en el rea del
hgado.

42

Con medicamentos
neurotxicos y
bloqueadores de canales
de calcio aumentan los
efectos adversos.
Incrementan el efecto del
metrotexato.

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

1751

Ciclofosfamida

2-8mg/kg de peso
corporal 60-250mg/m2
de superficie corporal/da
por 6 das.
Dosis de mantenimiento
por va oral 2-5mg/kg de
peso corporal 50150mg/m2 de superficie
corporal 2 veces por
semana.

Grageas 50mg envase con De acuerdo a los criterios Anorexia.


30 50
del especialista
Nusea.
Vmito.
Solucin inyectable,
Estomatitis aftosa.
frasco mpula con
Enterocolitis.
liofilizado de
Ictericia.
ciclofosfamida
Fibrosis pulmonar.
monohidratada 200mg
Cistitis hemorrgica.
Solucin inyectable,
Leucopenia.
frasco mpula con
Trombocitopenia.
liofilizado de
Azoopermia.
ciclofosfamida
Amenorrea.
monohidratada 500mg
Alopecia.
Hepatitis.

1752

Ciclofosfamida

1753

Ciclofosfamida

1758

Carmustina

De acuerdo a los criterios Frasco mpula con


del especialista
liofilizado carmustina
100mg

1775

Citarabina

De acuerdo a los criterios Frasco mpula con


del especialista
liofilizado citarabina
500mg

Fenobarbital, fenitoina,
hidrato de cloral,
corticoesteroides,
alopurinol, cloramfenicol,
cloroquina, imipramina,
fenotizinas, vitamina A,
succinilcolina y
doxorrubicina favorecen
los efectos adversos.

Hipersensibilidad al
frmaco.
Mielosupresin.
Infecciones.

De acuerdo a los criterios Anorexia.


del especialista
Nusea.
Depresin de la mdula
sea.
Leucopenia.
Trombocitopenia.
Dolor en el sitio de la
inyeccin.
Hiperpigmentacin
cutnea.
Nefrotoxicidad.
Hepatotxico.
Hiperuricemia.
Fibrosis pulmonar.

La cimetidina puede
aumentar la toxicidad en
mdula sea.

Hipersensibilidad al
frmaco.
Gota.
Dao renal.
Dao heptico.

De acuerdo a los criterios Anorexia.


del especialista
Astenia.
Nusea.
Vmito.
Leucopenia.
Infeccin agregada.
Trombocitopenia.
Mareos.
Diarrea.
Cefalea.
Hiperuricemia.
Nefropata.
Alopecia.
Hemorragia gastrointestinal.
Anemia megaloblstica.
Fiebre.

La radioterapia aumenta
su eficacia pero tambin
sus efectos txicos.
Es incompatible con el
metrotexato y con
fluorouracilo.

Hipersensibilidad al
frmaco.
Insuficiencia renal.
Insuficiencia heptica.
Infecciones.
Depresin de la mdula
sea.

43

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

0476

Metilprednisolona

1 a 2 mg/kg/da dividir o Solucin inyectable,


fraccionar en cuatro
succinato sdico de
tomas
metilprednisolona
equivalente a 500mg
demetilprednisolona

De acuerdo a los criterios Catarata subcapsular


del especialista
posterior.
Hipoplasia suprarrenal.
Sndrome de Cushing.
Obesidad.
Osteoporosis.
Gastritis.
Superinfecciones.
Glaucoma.
Coma hiperosmolar.
Hiperglucemia.
Catabolismo muscular.
Cicatrizacin retardada.
Retraso en el crecimiento.
Transtornos
hidroelectrolticos.

44

Diurticos, tiazdicos,
furosemide y anfotericina
B aumentan la
hipokalemia.
Rifampicina, fenitona y
fenobarbital aumentan su
biotransformacin
heptica.
Los estrgenos
disminuyen su
biotransformacin.
Los anticidos disminuyen
su absorcin.
Al combinarse con
digitlicos aumenta el
riesgo de intoxicacin
digitlica.
Aumentan la
biotransformacin de
isoniazida.

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

6. Glosario
Adyuvante: quimioterapia que se da despus de ciruga o radioterapia, para destruir clulas
tumorales residuales.
Angiognesis: proceso complejo en la biologa tumoral en que existe desarrollo de vasos sanguneos
que promueven el crecimiento y progresin tumoral.
Apoptosis: muerte celular programada.
Bevacizumab: anticuerpo anti factor de crecimiento endotelial vascular.
Cinetocoro: estructura en forma de disco trilaminar, situada en la zona centromrica de cada
cromosoma, a partir del cual tiene lugar la polimerizacin de microtbulos del uso mittico, que
conseguirn el desplazamiento de los cromosomas durante la mitosis.
Fotn: cuanto de energa que interviene en los procesos de emisin o absorcin de la radiacin
electromagntica.
Enfermedad progresiva: enfermedad que avanza de manera continua.
Protn: partcula elemental de masa que se encuentra en el ncleo del tomo y tienen carga
elctrica positiva.
Radiacin de intensidad modulada con fotones: Tcnica altamente sofisticada que permite
impartir una dosis mayor al tejido tumoral, sin incremento de la toxicid
Recurrencia: recada.
Telomerasa: es una enzima formada por un complejo protena cido ribonuclico, que fomenta la
divisin de las clulas y evita su envejecimiento, ya que es la encargada de restituir la longitud del
telmero haciendo copias de la secuencia TTAGGG, en ocasiones interviene en la aparicin del
cncer.
Telmero:
de ADN no codificante y muy repetitivas cuya funcin es la estabilidad estructural de los
cromosomas en las clulas eucariotas, la divisin clular y el tiempo de vida de las estirpes celulares.
Tirosincinasas: familia de enzimas que controlan la proliferacin y muerte celular.
Vas de sealizacin: Vas de transduccin de seales que controlan normalmente la homeostasis
celular.

45

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

7. Bibliografa
1.

2009;1(1):16-23.
2. Chinn D, Donaldson S, Dahl G, Wilson J, Huhn S, Fisher P. Management of children with
metastatic spinal myxopapillaryependymoma using craniospinal irradiation. Med PedOncol
2000;35:443-445.
3. Concklin H, Li C, Xiong X, Ogg R, Merchant T. Predicting change in academic abilities after
conformal radiation therapy for localized ependymoma. J ClinOncol 2008;26(24):39653970.
4. Fouladi M, Gururangan S, Moghrabi A, Phillips P, Gronewold L, Wallace D et al. Carboplatinbased primary chemotherapy for infants and young children with CNS tumors. Cancer
2009;115:3243-3253.
5. Geyer J, Sposto R, Jennings M, Boyett J, Axtell R, Breiger D. et al. Multiagent chemotherapy
and deferred radiotherapy in infants with malignant brain tumors: A report from the
2005;23(30):7621-7631.
6. Grill J, Le Deley MC, Gambareli M, RaquinMA, Couanet M, Kahn AP. et al. Postoperative
chemotherapy without irradiation for ependymoma in children under 5 years old: A
multicenter trial of the French Society of Pediatric Oncology. J ClinOncol 2001;19:12881296.
7. Grundy R, Wilne S, Weston C, Robinson K, Lashford L, Ironside J. et al. Primary
postoperative chemotherapy without radiotherapy for intracranial ependymona in children.
The UKCCSG/SIOP prospective study. Lancet Oncol 2007;8:696-705.
8. Kilday JP, Rahman R, Dyer S, Ridley S, Lowe J, Coyle B et al. Pediatric ependymoma:
Biological perspectives. Mol Can Res 2009;7(6):765-786.
9. Lafay L, Strother D. Current approaches for infants with malignant central nervous system
tumours. The Oncologyst 2009;14:433-444.
10. Lukashova I, Kneitz S, Monoranum CM, Rutkowsky S, Hinkes B, Hamiltom G. et al.
Ependymoma gene expression profiles associated with histologycal subtype, proliferation,
and patiente survival. Actaneuropathol 2007;113:325-337.
11. Macdonald S, Safai S, Trofimov A, Wolfgang J, Fullerton B, Yeap B. et al. Proton
radiotherapy for childhood ependymoma: Initial clinical outcomes and doses comparisons.
Int J BiolPhys 2008;71(4):979-986.
12. Massimino M, Giangaspero F, Garre M, Genitore L, Perilongo G, Collini P. Salvage treatment
for childhood ependymoma
treatment. Int J RadiationBiolPhys 2006;65(5):1440-1445.
13. Massimino M, Gandola L, Barra S, Giangaspero F, Casali C, Potepan P et al. Infant
ependymoma in a 10 years-AIEOP( AssoziacioneItalianaEmatologiaOncologiaPediatrica)
experience with omitted o deferred radiotherapy. Int J Radiation BiolPhys 2010;2(48):1-8.
14. Merchant T, Mulhern K, Kun L, Williams T, Li C. et al. Preliminary results from phase II trial
of conformal radiation therapy and evaluation of radiation-related CNS effects for pediatric
patients with localized ependymoma. J ClinOncol 2004;22(15):3156-3162.
15. Needle M, Goldwein J, Grass J, Cnaan A, Bergman I, Molloy P. et al. Adjuvant chemotherapy
for the treatment of intracranial ependymoma of childhood. Cancer 1997;80:341-347.
46

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

16. Nicholson HS, Kretschmar CS, Krailo M, Bernstein M, Kadota R, Fort D. et al. Phase 2 study
of temozolamide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors.
Group. Cancer 2007;110:1542-1550.
17. Osterdock R, Sanford R, Merchant T. Pediatric ependymoma. AANS/CNS Section on
Pediatric Neurologycal Surgery Annual Meeting. Coronado,California, 6-9 Dec 2000.
18. Partap S, Graham P. Update up new treatments and developments in childhood brain
tumors. CurrOpinPediatr 2007;19:670-674.
19. Peyre M, Commo F, Dantas-Barbosa C, Andreiuolo F, Puget S, Lacroix S. et al. Portrait of
ependymoma recurrence in children: Biomarkers of tumor progression identified by dualcolor microarray-based gene expression analysis. PLoS One. 2010 Sep 24;5(9):el2932.
20. Rousseau A, Mokhtari K, Duyckaerts C. The 2007 WHO classification of tumors of the
central nervous system- what has changed?CurrOpinNeurol 2008;21:720-727.
21. Shah K, Levin V. Neueroimaging in neuro-oncology. Continuum Lifelong Neurol
2008;14(4):77-93.
22. Shoeder T, Chintagumpala M, Okcu M, Chiu J, Teh B, Woo S. et al. Intensity-modulated
radiation therapy in childhood ependymoma. Int J Radiation BiolPhys 2008;71(4):987993.
23. Shu HK, SallWF, Maity A, Tochner Z, Janss A, Belasco J. et al. Childhood Intracranial
ependymoma. Twentyfrom single institution. Cancer 2007;110:432441.
24. Tabori et al. Human telomere reverse transcriptase expression predicts progression and
survival in pediatric intracranial ependymoma. J ClinOncol 2006;24:1522-1528.
25. Tabori U, Wong V, Shago M, Alon N, Rutka J, Bouffet E. et al. Telomere maintenance and
disfunction predict recurrence in paediatricependymoma. British Journal of Cancer
2008;99:1129-1135.
26. Tihan T, Zhou T, Holmes M, Burger P, Ozuysal S, Rushing E. The prognostic value of
Group study and review of prognostic factors. Modern Pathology 2008;21:165-177.
27. Timmerman B, Kortmann RD, Kuhl J, Meisner C, Slavc I, Pietsch T, et al. Combined
postoperative irradiation and chemotherapy for anaplastycependymoma in childhood:
Results of the German prospective trial HIT 88/89 and HIT 91. Int J Radiation Oncology
BiolPhys 2000;46(2):287-295.
28. Wright K, Gajjar A. New chemotherapy strategies and biological agents in the treatmen of
childhood ependymoma. Child Nerv System 2009;25(10):1275-1282.
29. Yuh E, Barkovich J, Gupta N. Imaging of ependymoma: MRI and CT. Childs NervSyst
2009;25:1203-1213.

47

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

8. Agradecimientos
Se agradece a las autoridades del ISSSTE y del Centro Mdico Nacional 20 de Noviembre las
gestiones realizadas para que el personal adscrito al centro o grupo de trabajo que desarroll la
presente gua asistiera a los eventos de capacitacin en Medicina Basada en la Evidencia y temas
afines, coordinados por el ISSSTE y el apoyo, en general, al trabajo de los autores.
Asimismo, se agradece a las autoridades de las instituciones que participaron en los procesos de
validacin interna, revisin, validacin externa y verificacin, su valiosa colaboracin en esta gua.

48

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

9. Comit Acadmico
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabadores del Estado / ISSSTE
Dr. Miguel Ivn Hernndez Gutirrez
Dr. Tomas Gmez Castillo
Dr. Emeterio Leobardo Gmez Torres
Dr. Francisco J. M. Mayer Ribera
Dra. Ana Alejandra Caldern Govantes
Lic. Patricia Reynoso Hernndez
Dra. Mara Fernanda Acosta Martnez

Subdirector de Regulacin y Atencin Hospitalaria


Jefe de Servicios
Jefe de Servicios
Jefe de Departamento
Asesores de Guas Prcticas Clnica
Asesores de Guas Prcticas Clnica
Asesores de Guas Prcticas Clnica

49

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

10. Directorio Sectorial y del Centro Desarrollador


Directorio sectorial

Directorio del centro desarrollador

Secretara de Salud / SSA


Dr. Jos ngel Crdova Villalobos
Secretario de Salud

Instituto de Seguridad y Servicios Sociales para los


Trabajadores del Estado:
Dr. Miguel Ivn Hernndez Gutierrez
Subdirector de Regulacin y Atencin Hospitalaria

Instituto Mexicano del SeguroSocial / IMSS


Mtro. Daniel Karam Toumeh
Director General del IMSS

Dr. Samuel Fuentes Reyna


Jefe de Servicios de Regulacin y Supervisin de la
Atencin Mdica

Instituto de Seguridad y ServiciosSociales para los


Trabajadores del Estado / ISSSTE
Lic. Jess Villalobos Lpez
Director General del ISSSTE

Dr. Francisco Javier Mayer Rivera


Jefe de Departamento

Sistema Nacional para el Desarrollo Integral de la Familia /


DIF
Lic. Mara Cecilia Landerreche Gmez Morn
Titular del DIF
Petrleos Mexicanos / PEMEX
Dr. Juan Jos Surez Coppel
Director General de PEMEX

Dra. Ana Alejandra Caldern Govantes


Asesora Acadmica de Guas de Prctica Clnica
Lic. Patricia Reynoso Hernndez
Asesora
Dra. Fernanda Acosta Martnez
Asesora

Secretara de Marina / SEMAR


Almirante Mariano Francisco Saynez Mendoza
Secretario de Marina

Lic. Yoseli Guzman Pina


Asesora

Secretara de la Defensa Nacional / SEDENA


General Guillermo Galvn Galvn
Secretario de la Defensa Nacional
Consejo de Salubridad General / CSG
Dr. Enrique Ruelas Barajas
Secretario del Consejo de Salubridad General

50

Diagnstico y Tratamiento del Ependimoma en Nios

11. Comit Nacional de Guas de Prctica Clnica

Dra. Maki Esther Ortiz Domnguez


Subsecretaria de Integracin y Desarrollo del Sector Salud
M en A Mara Luisa Gonzlez Rtiz
Directora General del Centro Nacional de Excelencia Tecnolgica en Salud
Dr. Esteban Hernndez San Romn
Director de Evaluacin de Tecnologas en Salud, CENETEC
Dr. Mauricio Hernndez vila
Subsecretario de Prevencin y Promocin de la Salud
Dr. Romeo Rodrguez Surez
Titular de la Comisin Coordinadora de Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad
Mtro. Salomn Chertorivski Woldenberg
Comisionado Nacional de Proteccin Social en Salud
Dr. Jorge Manuel Snchez Gonzlez
Secretario Tcnico del Consejo Nacional de Salud
Dr. Pedro Rizo Ros
Director General Adjunto de Priorizacin del Consejo de Salubridad General
General de Brigada M. C. ngel Sergio Olivares Morales
Director General de Sanidad Militar de la Secretara de la Defensa Nacional
Vicealmirante Servicio de Sanidad Naval, M. C. Rafael ngel Delgado Nieto
Director General Adjunto de Sanidad Naval de la Secretara de Marina, Armada de Mxico
Dr. Santiago Echevarra Zuno
Director de Prestaciones Mdicas del Instituto Mexicano del Seguro Social
Dr. Gabriel Ricardo Manuell Lee
Director Mdico del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
Dr. Vctor Manuel Vzquez Zrate
Subdirector de Servicios de Salud de Petrleos Mexicanos
Lic. Guadalupe Fernndez Vega Albafull
Directora General de Rehabilitacin y Asistencia Social del Sistema Nacional para el Desarrollo Integral de la Familia
Dr. Germn Enrique Fajardo Dolci
Comisionado Nacional de Arbitraje Mdico
Dr. Rafael A. L. Santana Mondragn
Director General de Calidad y Educacin en Salud
Dr. Francisco Garrido Latorre
Director General de Evaluacin del Desempeo
Dra. Gabriela Villarreal Levy
Directora General de Informacin en Salud
Dr. James Gmez Montes
Director General de los Servicios de Salud y Director General del Instituto de Salud en el Estado de Chiapas
Dr. Jos Armando Ahued Ortega
Secretario de Salud del Gobierno del Distrito Federal
Dr. Jos Jess Bernardo Campillo Garca
Secretario de Salud Pblica y Presidente Ejecutivo de los Servicios de Salud en el Estado de Sonora
Dr. David Kershenobich Stalnikowitz
Presidente de la Academia Nacional de Medicina
Acad. Dr. Francisco Javier Ochoa Carrillo
Presidente de la Academia Mexicana de Ciruga
Dra. Mercedes Juan Lpez
Presidente Ejecutivo de la Fundacin Mexicana para la Salud
Dr. Jess Eduardo Noyola Bernal
Presidente de la Asociacin Mexicana de Facultades y Escuelas de Medicina
Dr. Francisco Bauelos Tllez
Presidente de la Asociacin Mexicana de Hospitales
Dr. Sigfrido Rangel Fraustro
Presidente de la Sociedad Mexicana de Calidad de Atencin a la Salud

51

Presidenta
Titular y Suplente del
presidente del CNGPC
Secretario Tcnico
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular
Titular 2011-2012
Titular 2011-2012
Titular 2011-2012
Titular
Titular
Asesor Permanente
Asesor Permanente
Asesor Permanente
Asesor Permanente

Potrebbero piacerti anche