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Temuco

ANESTESICOS LOCALES
FARMACOLOGA DR ANDRES ROIG
21 DE JUNIO DEL 2015
En cuanto a la historia lo primero que se ve es la cocana, tiene un efecto que puede adormecer alguna
zona (por ejemplo la lengua, cuando los policas piensan que es cocana ellos ponen un poco en la lengua
y si adormece la zona, lo es. Adems es importante la calidad de la cocana debido a que si trastapasa
mejor las membranas, hace que adormezca mas y por lo tanto es mejor calidad.)

1860 Niemann: Cocana (Erythroxylon coca)

1880 Von Anrep: Cocana en piel
1884 S. Freud y S. Koller: Cocana como anestsico oftlmico. (Primera ciruga oftalmolgica,
Despus Freud se volvi adicto a la cocana.)
1884 Hall: Anestesia dental
1885 Corning: 1 anestesia espinal en perros
1905 Einhorn: 1 anestsico sinttico : PROCAINA
1943 Lfgren: Sintetiza la Lidocana

En las pruebas se suele preguntar que se utilizo primero COCANA, pero el primer anestsico local que se
sintetiza es PROCANA (cuesta mucho en Chile conseguirla, y es muy til en los casos de alergia, pero es
difcil de conseguir).
Una vez un dentista fue al circo donde se encuentra que a un payaso le ponan oxido nitroso y l como
entretencin hacia puras tonteras, pero en un momento se golpeo y empez a sangrar pero sin dolor, por
lo que este dentista muy observador se lo compro, y empez a hacer pruebas con su asistente con el cual
logra hacer la primera extraccin dental sin dolor, hecha por el asistente al dentista. Luego que hizo
muchas extracciones con xito, fue donde una convencin de mdicos a mostrar su descubrimiento, en el
cual pidi a alguien del pblico para hacerle una extraccin, pero en el momento de hacer la extraccin el
paciente despierta por el dolor. Claramente lo abuchearon, pero un estudiante que no encontr tan loca la
idea sigui investigando y as creo la primera anestesia.
Es difcil que le preguntemos quien cre las anestesias, solo queremos que sepan que la cocana fue la
primera natural, que se utiliz para experimentos con animales, cirugas oftalmolgicas y que la procana
es la primera que se sintetizo. Les paso la lidocana porque es la que se utiliza ms hoy en da (no es la
mejor, pero es la que ms se utiliza).

ANESTESICOS LOCALES
DEFINICIN DE ANESTESIA LOCAL
Interrupcin transitoria de la transmisin nerviosa, interfiriendo en los mecanismos electroqumicos de
membrana para causar un bloqueo sensorial, neurovegetativo y motor.
Interrupcin transitoria (Si yo le inyecto alcohol no le va a doler, pero no va a volver a recuperar la
transmisin nerviosa, por lo cual no es anestesia (tiene que ser transitoria) y como lo hace interfiriendo

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en los mecanismos electroqumicos de membrana para causar un bloqueo sensorial (no va a sentir dolor,
ni gusto), neurovegetativo (puedo anestesiar un nervio que inerva alguna glndula secretora, inhibiendo
su secrecin) y motor (no va a poder mover). BLOQUEO TRANSITORIO, BLOQUEA TODO LO QUE
INERVA O DONDE LLEGUE.

MECANISMO DE ACCIN
Bloquean de manera reversible la conduccin de los impulsos a lo largo de los axones y otras membranas
excitatorias al bloquear canales de Na+.
SIEMPRE TIENE QUE SER REVERSIBLE
Los canales de sodio pueden ser bloqueados por:

Toxinas: Tetrodoxina (Al comer Pez globo se adormece el sistema GI porque tiene sensacin
anestsica)
Toxinas marinas: Saxitoxina (Importante tener precaucin con la marea roja, porque adormece
muchos nervios)
Venenos: Aconitina (Se llama Acotinum perforatum, cuando una persona esta intoxicada con
aconitina siente que se va a morir y le da miedo la muerte). Veneno de alacrn y escorpin

Todos los que he nombrado boquean IRREVERSIBLEMENTE los canales de Sodio, o sea si esta
intoxicado con esto ya no hay nada que hacer en servicio de urgencias.
Tienen que saber la cocana primera anestesia natural, procana primer anestsico local sintetizado,
Lidocana el ms usado hoy y que bloquean los canales de sodio en forma transitoria.

CANAL DE SODIO

Complejo de protena
glicosiladas de 300 kDalton

Esta se supone que es una

membrana plasmtica que tiene un
canal, y este canal donde tiene un
receptor. El analgsico va a
penetrar y va a llegar a actuar al
receptor.

El receptor para A.I est en segmento S6 del dominio IV de

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En este canal de sodio que es redondito que tiene receptores alfa y

beta, lo abro (estirar),me queda como en la imagen anterior, cada
vez que pasa la cadena de aminocidos forman dominios o segmentos como cdigos de barras, y este
tiene 6 ( o sea que paso 6 veces). El alfa tiene 4 segmento o dominios, entonces en el cuarto en el sexto
paso, voy a encontrar el receptor. Estan formado este canal por 3 aminoacidos: tirosina, alanina e
isoleucina.

Los receptores para A.I no son

accesibles desde el lado externo
Tenemos que tener claro que el receptor
esta en el canal de sodio, en la parte ms
interna o intracelular, que est formado
por lo dicho anteriormente.

ECUACIN DE HENDERSON HASSELBACH

Log = forma polar

= pKa pH
Forma no polar

Tenemos que acordarnos que segn el pKa del frmaco bamos a ver si poda entrar (se acuerdan que la
aspirina entraba muy bien en un medio acido porque tena el pka bajo o acido). Por lo general el
anestsico local son casi todos alcalinos por lo cual necesita para poder ingresar un medio alcalino para
que se vaya a la porcin liposoluble he ingrese a la clula. POR LO CUAL NECESITAMOS QUE NO SEA
CIDO.

AFINIDAD POR CANALES DE SODIO

Nodos de Ranvier: Mayor densidad (Encuentro muchos ms canales de sodio en estos nodos)
Canales activados: Axones de descarga rpida y disminuyen velocidad de despolarizacin
Donde son ms afines los anestsicos locales es en los axones de descarga rpida los cuales son
todos los que no son para el dolor, como inflamacino sensibilidad. Al ir a los canales activads

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disminuyen la velocidad de despolarizacin es decir si tengo un anestsico local de descarga rpida
con hartos receptores y yo lo coloco, va a poder transmitir pero lento.
Canales inactivos: Alargan periodo refractario y recuperacin 10- 1.000 ms lenta
Si Ca++ extracelular: Menor afinidad ( si hay mucho calcio el anestsico local no va a hacer
efecto)

CONCENTRACIONES SUPERIORES DEL ANESTESICO LOCAL

Interfiere con permeabilidad de: Ca++ y K+

El potasio es importante en la transmisin de impulsos y el calcio es importante en msculos y corazn,

que pasa si yo tengo concentraciones altas de anestsicos local voy a tener alteraciones cardiacas en el
paciente.
Lo que les pasa a los veterinarios despus de un parto de una vaca, le inyectan Ca++ para que deje de
hacer efecto la anestesia y la vaca se pare.

SUSCEPTIBILIDAD AL BLOQUEO ANESTSICO

Dolor

Fro

Calor

Tacto

Presin
Profunda

Primero se duerme o las fibras ms sensibles son las del dolor, pero si le colocan algo caliente, la persona
va a sentir porque esas fibras aun no se duermen. Se hace una analgesia ms que una anestesia, debido a
que se va el dolor solamente.
Este cuadro no es para que lo memoricen si no para que se den cuenta que las que tienen ms
sensibilidad son las para el dolor y las que tiene menos son las propioceptivas motoras (msculos).
Tipo de fibra

Tipo A
Alfa
Beta
Gamma
Delta
Tipo B
Tipo C
Raz Dorsal
Simptico

Funcin

Dimetro
(um)

Mielinizacin

Velocidad de
conduccin
(m/seg)

Sensibilidad a
la accin
anestsica

Propioceptiva
Motor
Tacto- presin
Husos muscular
Dolor Temp
Autnoma
preganglionar

12- 20

+++

70- 120

5- 12
3- 6
2- 5
<3

+++
+++
+++
+

30- 70
15- 30
12- 30
3- 15

++
++
+++
++++

Dolor
Postganglionar

0,4- 1,2
0.3- 1,3

0
0

0,5- 2,3
0,7- 2,3

++++
++++

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TRONCO NERVIOSO
De fibras perifricas a fibras centrales (difusin)
En una estructura nerviosa en la parte sensitiva hay una cubierta por lo que cuesta que penetre al interior,
por lo tanto el anestsico local va a ir penetrando primero a las fibras perifricas y luego a las centrales,
ejemplo: El nervio alveolar inferior en general todas las fibras son sensitivas pero va a ir anestesiando las
fibras ms perifricas y luego las ms centrales.

ESTRUCTURA QUIMICA
Tenemos que acordarnos que los anestsicos locales tienen
una parte aromtica lipoflica y una amina hidroflica, por
tanto una parte que va a penetra fcilmente la membrana y
otra que no, o sea es una estructura bien compleja. Y la
cadena se unen por un enlace tipo ester o amida, la cadena
intermedia.

lo

Bases Dbiles pka alcalino, casi todos son alcalinos

Grado de Lipofilia: Incrementa potencia, duracin y toxicidad (Ojo que los anestsico ms
potentes son muy txicos)
pH 8.0 9.0 (Por eso la necesidad de tamponarlo o estabilizarlo)

IONIZADOS A PH FISIOLGICO
Lo que quiero decir es que esta es la
membrana celular (verde), extracelular
(superior) e intracelular (inferior).
Tenemos que entrar ac porque aqu est
el receptor (amarillo). Entonces lo que
ocurre es que inyectamos el anestsico,
llegamos al liquido extracelular y el
anestsico local est casi todo ionizado y
se produce un equilibrio que va a quedar
con un pH 7,4, que sera fisiolgico ms o
menos equilibrado pero se redujo un poco
en una cantidad menor. El lipofilico
ingresa y parte de esto se va a poner
hidrofilico de nuevo y se va a equilibrar,
resulta que lo hidrofilico es lo que es
capaz de actuar. Entonces que necesito
del anestsico local que me inyecte que
se haga lipofilico para que quede y que
luego se vuelva a hacer hidrofilico para
que acte.

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EFECTO PH TISULAR
Ya pero ahora le ponemos inflamacin en una
infeccin, pH ms bajo. Entonces si inyectamos
en un medio que est ms acido, miren la
cantidad liposoluble es ms pequea (letra
ms chiquitita), la cantidad que ingresa es ms
pequea y lo que se hace hidrosoluble para
poder actuar es mucho ms pequeo aun. En
estos casos no llega la cantidad suficiente de
anestsico local.
En la prueba le puedo preguntar qu es lo que
pasa si el medio donde inyectamos es ms
cido, lo que va a suceder es que no va a
poder ingresar una cantidad suficiente de
anestsico local por que la porcin liposoluble
se hace menor, por lo tanto la ecuacin se va
para el lado hidrosoluble, porque el pKa del
anestsico es alcalino y necesitamos de un
medio alcalino para que pueda ingresar.
En un caso con el paciente le inyecto
anestsico local que tenga bicarbonato o inyecto en el nervio pero lejos del medio acido. Lo ideal es que
no sean cuando tiene una infeccin por que puedo provocar una bacteremia.

TIPO DE A.L
Existen dos tipos de anestsicos locales, que son:
Esteres

Cocana (No es anestsico local pero se ocupo antes, inhibe la recaptacin de adrenalina)
Procana (Primero que se sintetizo y cuesta mucho conseguirla)
Tetracana (Tiene un efecto prologado, pero tiene efectos txicos, en chile solo se obtiene como
anestesia tpica).
Propoxicana

Amidas

Lidocana
Mepivacana
Bupivacana
Etidocana
Prilocana
Ropivacana

En la prueba hacemos nombrar ejemplos de esteres y amidas.

Quien metaboliza a los esteres? Las esterasas plasmticas y quien metaboliza las amidas? Las amidasas
del hgado. En el caso que yo le inyecto a un insuficiente heptico me conviene inyectar un ester porque
va a tener las esteras para metabolizar, en el caso de una embarazad debo inyectar lidocana con
adrenalina 1 x 100.000 por que el protocolo del ministerio lo dice (quizs no sea lo ms adecuado pero eso
dice).

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CARACTERISTICAS METABOLIZACIN
Esteres

Esterasas plasmticas

Amidas

Heptica N- dealquilacin (amidasas) seguida de hidrlisis

Transportadas por alfa1- glicoprotena cida

RESUMEN FARMACOCINETICO
1234-

Liposolubilidad: Potencia y ms toxico

Grado de fijacin PP: Duracin del efecto
pKa: Rapidez de efecto (pka lo ms parecido al medio en el que se inyecta)
Atraviesan: BHE, Barrera placentaria y excretan por leche materna. (Cuando este intoxicado voy a
tener sintomatologa a nivel central, ms lenta, depresin respiratoria, tener verborrea; no se
puede dar a embarazadas, por lo que se asocia a un vasoconstrictor (adrenalina) para que quede
en forma local y se absorba, pero tener precaucin de no inyectarla cerca de un gran vaso para
que no se produzca la hipoxia fetal. Se secreta bastante por la leche debido a que tiene pH
alcalino)
5- Metabolizacin Esteres por esterasas plasmticas y aminas por el hgado

SOLUCIN ANESTESICA

A.L (base) + cido hidroclorhdrico (cido fuerte)= Clorhdratos:

Solubilidad en agua
Difusin tisular
Estabiliza solucin

Estabilizadores de pH (Para tener el pH estable, para que no se ponga acido e inyectar algo daino
al paciente)
Antioxidantes (Acta sobre el vasoconstrictor si lo tiene)
Preservantes (Preserva el anestsico local)
En prueba puedo preguntar diga los componentes de la solucin anestsica, lo que yo inyecto es una
solucin anestsica o sea aguita que entre muchas cosas que contiene, tiene anestsico local. Por lo
que la solucin anestsica es un anestsico local, ms un cido que es hidroclorhidrico fuerte para que
se pueda formar un clorhidrato (una sal para que se pueda disolver en esa aguita), aguita y esto como se
hace soluble va a poder disolver en la solucin y va a poder estar estable.
Las anestesia que tienen vasoconstrictor tienen una expiracin ms cercanas en cambio las que no lo
tienen su fecha de expiracin es ms lejana.

VASOCONSTRICTORES
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1- Adrenrgicos:

Adrenalina
Noradrenalina
Nordefrina
Fenilefrina

Tienen que saber el Mecanismo de accin, donde

actan, en que receptores, etc.
La Adrenalina acta sobre todos pero son ms sensibles
a los receptores beta, en capilares tengo receptores alfa
1, beta 2 en bronquios y beta 1 en corazn, por los
receptores betas igual los puedo encontrar en los vasos
grandes de las piernas.
Se recapta gran parte o se metaboliza la MAO y la COMP
? O si no se difunde. Igual es pregunta de prueba

Para anestesiar tenemos que ir poniendo gotitas por

gotita cuando entramos para que el paciente no sienta dolor.

ADRENALINA
-

Reduce la velocidad de absorcin (Porque hace que no se absorba el anestsico)

Prolonga efecto
Disminuye riesgo de toxicidad sistmica (Pasa tan lentamente que el organismo la
metaboliza)
Efectos sistmicos (Acelera al paciente, efecto en piernas, dilata los bronquios)
Alteran curacin heridas, edema y necrosis (cuidado en reas de circulacin terminal,
enca)
Paciente cardipata y tensin y dolor da incremento endgeno (La adrenalina producida
por el miedo sumado a la de la anestesia puede causar problemas cardiacos)
No ms de 0,2 mg de adrenalina en paciente sano
No ms de 0,04 mg en pacientes con afeccin cardiovascular

1: 50.000 (este est ms concentrado, por lo que tiene ms vasoconstrictor)

1: 100.000
1: 200.000
Como est el paciente apoyado en el silln y va a producir que llegue harta sangre a la piernas,
pero cuando se va a devolver por la circulacin superficial de las venas safenas, justo la safena
palva ? Va a quedar apoyada en el silln y el paciente va a empezar a sentir las piernas
dormidas. Generalmente es cuando ponen la anestesia bien.
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Esta es la cantidad de adrenalina que se secreta por la glndula suprarrenal en condiciones de

reposo y la cantidad que inyecta a piel 3 cm3 por min lidocana con adrenalina 1 x 100.000, nos
da el promedio que nosotros utilizamos es un 16avo de lo que secretamos en condicin de
reposo (cuando est nervioso secreta mucho ms que eso) . Si usamos en 2 minutos 32avo en
condiciones de reposo, entonces es mucho ms la cantidad de adrenalina que llega al paciente
por el estrs que provoco que lo que estoy inyectando.
*No entend, pero lo explique textual.
Si lo inyecto dentro del vaso despacito, no hay problema. Pero si lo coloque y le puse rpido, el
liquido con la presin va a provocar una distencin de la pared del vaso provocando la activacin
de los receptores del vaso, diciendo que aumento la presin arterial, lo que a nivel central va a
dar una descarga vagal, y el nervio vago va a dar una vasodilatacin, por lo que provoca
bradicardia y el paciente se va a desmayar. Y ustedes se van a asustar y le van a poner
adrenalina y ah me matan al paciente. Por lo que primero tienen que saber bien porque le
ocurri (lo que inyecte, como se lo inyecte es lo malo, etc).
En un estudio probamos con aguita y anestesia sin vasoconstrictor y la presin suba, pero
cuando pusimos anestesia con vasoconstrictor bajaba. Y por que era? Porque colocbamos con
una tcnica adecuada, despacito y al final de todo ocurra primero una activacin de los
receptores beta, aumentaba la cantidad de sangre en las piernas y daba una baja de presin.
Hay que poner cuidado en la concentracin de la anestesia porque si est ms concentrada hay
que tener cuidado en ciertos pacientes como nios o embarazados, por lo que hay que poner
menos cantidad.

NORADRENALINA
-

Mayor tiempo de accin

Mayor efecto sobre presin arterial
No ms de 0,34 mg en paciente sano

1: 50.000
1: 30.000 (ms concentrada)
Ms vasoconstriccin en arterias, dura ms tiempo y tiene menor accin en el corazn
FENILEFRINA
-

Alfa adrenrgicos selectivo

Muy estable (Para el vencimiento, almacenamiento, etc)
Efecto similar a adrenalina
Efecto un poco ms prolongado
Pocos efectos sistmicos
No ms de 4 mg en pacientes sanos

1:5.000
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Un poco ms cara, no se ocupa tanto pero no quiere decir que sea mala y el hipertenso se va a
ver un poco ms afectado
NORDEFRINA
-

Menor accin que adrenalina

Dosis total no ms de 1 mg
Su nica ventaja es ser ms estable que adrenalina
Mayor costo

(levonordefrina) 1:20.000

CONTRAINDICACIN ABSOLUTA USO VASOCONSTRICTORES

ADRENRGICOS: TIROTOXICOSIS
Pregunta de prueba, La tirotoxicosis es el bocio, o sea que tiene mucha actividad de la glndula
tiroides o hipertiroidismo, el paciente presenta exoftalmo , esta acelerado, inquieto. Si yo a este
paciente le doy un vasoconstrictor adrenrgico podemos desembocar en l un atormenta
tiroidea, o sea que secrete mucha cantidad de adrenalina y el paciente se siente morir, se
acelera mucho. Una alternativa son los pptidos.

2- Peptidos
- Vasopresina
- Ornipresina
- Felipresina (Pacientes con tratamientos con antidepresivos tricclicos) Repasar
Antidepresivos tricclicos
VASOPRESINA
-

Neurohormona hipofisiaria (ADH)

Efecto vasoconstrictor menor y ms lento que adrenalina (no es un efecto vasoconstrictor
como tal)
Menor impacto sobre funcin cardiovascular que ornipresina y felipresina

PEPTIDOS
NO USAR EN EMBARAZADAS POR EFECTO OXITOCICO (Compromiso circulatorio a nivel
placentario) Puede tener el beb en la consulta
ANTIOXIDANTES
-

Bisulfito de sodio

ANTISEPTICOS
-

Metilparabeno
Cloruro de benzalconio
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Actan sobre anestsicos locales o vasoconstrictores.

ESTABILIZADORES DE PH Y OSMOLARIDAD
-

Hidrxido de sodio
cido ctrico
Cloruro de sodio
cido clorhdrico

Muchos provocan hipersensibilidad, es la causa ms frecuente de alergia en las anestesias. Si es

alrgico a esto no tengo con que anestesiar, por lo que veremos en la clase de antihistamnicos
que podemos anestesiar con eso.
Ojo con las personas que son alrgicas a las cosas envasadas como conservas o pescado en lata
por que puede ser alrgico a la anestesia. Hacer test cutneo antes.
PRECAUSIONES MANEJO SOLUCIN ANESTESICA

Almacenamiento (adrenalina) Lo primero que se vence es la adrenalina, sobre todo

cuando uno la deja al sol. Ojal dejar en un lugar seco, fro y sin luz.
Soluciones antispticas Colocar directamente en el tubo no sumergirla debido a que
puede introducir parte del el antisptico.
Templado No poner cuando est muy fro el tubo
Dosis vasoconstrictor
Caducidad

PROCANA
-

Se comercializa 1906 (Novovaina)

Ester
Prototipo (actividad y potencia 1)
Ms alto efecto vasodilatador de los A.L (no efectivo sin v/c)
Metabolizacin fase 1 y 2, excrecin renal
Alto poder alergnico
Poco utilizada (ms bien con propoxicana)
Dosis 3 cartuchos en nios y 7 en adultos, Dosis baja

Ester provoca ms alergias. La propoxicaina es como un ester pero ms nuevo

LIDOCANA
-

1948 amida
Potencia y toxicidad doble de procana
pH solucin 5,5 (pka 7,9)
Metabolizacin heptica y excrecin renal
2% 50.000, 100.000 y 200.000 (Adrenalina)
Latencia corta anestesia pulpar 1 hora
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Dosis mximas 4,4 mg/kg peso??

Es antiarritmico
MEPIVACANA
-

1960 amida
Potencia doble de procana, toxicidad 1,5 de procana
pH solucin 4,5 con v/c 3,5
Escasa vasodilatacin 3% aprox 30 anestesia pulpar
Con levonordefrina 1x 20.000 anestesia pulpar 1 a 1,5 horas
No se relata alergia
D. mxima 2 cartuchos nios , 7,5 adulto.

Es el que menos se vasodilata, no se va a mover tan rpido, por lo que es el que ms se

comercializa sin vasoconstrictor porque provoca poca vasodilatacin y por lo tanto tiene un
efecto que dura un poco ms
PRILOCANA
-

1960 amina secundaria

Potencia con lidocana, toxicidad como procana
pH solucin 4,5 sin v/c. 3,5 aprox con v/c
Vasodilatacin superior a mepivacana
Metahemoglobinemia
4% sin vasoconstrictor (a pulpar de 1 hora). Con adrenalina 1x 200.000 (anestesia pulpar
2-4 horas si tcnica troncular)
D. mxima 6 mg/kg peso

Es txica y puede provocar metahemoglobinemia

ARTICAINA
-

1976 amidas
Potencia 1,5 superior a lidocana, toxicidad como procana
pH solucin 5,2 y pKa 7,8
Metahemoglobinemia
4% con adrenalina 1x 100.000 o 1x 200.000
Latencia corta, anestesia pulpar de 1 hora, se ocupa mucho en ciruga
D. mxima 7 mg/kg peso

BUPIVACAINA
-

1983 amidas
Potencia 4 veces el de la lidocana, toxicidad superior a lidocana
0,5% con adrenalina 1x 200.000
Latencia 6- 10 min a pulpar de 3 horas
Cardiotoxicidad mayor (Alta unin a receptor); por eso D. mxima 1,3 mg/kg peso
Alta UPP es el anestsico local que alcanza menores concentraciones en el feto
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ETIDOCANA
-

1971 amidas
Potencia 4 veces el de la lidocana y toxicidad doble de lidocana
1% con adrenalina 1x 200.000
Latencia 1,5 a 3 min. A pulpar de 3 horas
D. mxima 8 mg/kg peso
Para Dolor pulpar ms efectivo

POTENCIA

Liposolubilidad
pH sitio inyeccin
Afinidad del A.L por el receptor
Concentracin alcanzada en el sitio de inyeccin
Caractersticas regionales de vasodilatacin
Redistribucin a tejidos

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