BIOFARMACOTCNICA

Histrico, Definies, Relao com

o Desenvolvimento
Farmacotcnico e Aplicaes na
rea Farmacutica
Profa. Associada Slvia Storpirtis
Departamento de Farmcia - Faculdade de
Cincias Farmacuticas da USP

BIOFARMACOTCNICA

rea: Cincias Farmacuticas

Subrea: Medicamentos

Biofarmcia ou Biofarmacotcnica

Biopharmacy Biopharmaceutics

O MEDICAMENTO SEGUNDO SUA ORIGEM

Fase Botnica - Desde o incio da civilizao
Fase Qumica - Sculo XX (Qumica Fina)
Biotecnologia - Sculo XXI

Formas Farmacuticas Tradicionais

DESAFIOS

Sistemas de Liberao
Liberao do Frmaco no Local de Ao
Modular o Intervalo da Administrao, a Velocidade de
Liberao e a Durao do Efeito

REQUISITOS FUNDAMENTAIS DO
MEDICAMENTO
Qualidade, Eficcia Teraputica e Segurana
do Uso pelo Paciente

Via de
Administrao

Princpio Ativo
Frmaco
IFA - Ingrediente
Farmacutico
Ativo

Forma Farmacutica

IFA + Excipientes +
Processo
de Fabricao

Desenvolvimento
Farmacotcnico

DESENVOLVIMENTO FARMACOTCNICO

Objetivo Teraputico
Formulao
Processos de Fabricao
Via de Administrao
Cincia
Universidade

Conhecimento

Agncias Reguladoras
Regulamentao
Tcnica

AGNCIAS REGULADORAS
Cincia da Regulao
tica
Proteo da Sade

Uso Racional de Medicamentos

REA DE MEDICAMENTOS
Evoluo da Regulamentao - USA
1906: Food and Drug Act - Pureza
1938: Federal Food, Drug and Cosmetic Act
Elixir de sulfanilamida com dietilenoglicol

- Segurana
1952: Durham - Humphrey Amendment - Rx e OTC
1962: Kefauver - Harris Amendment - (Talidomida) - Eficcia
1984: Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act
Genricos (ANDA)

Biodisponibilidade e Bioequivalncia
Equivalncia e Teraputica, Intercambialidade

REA DE MEDICAMENTOS
Evoluo da Regulamentao - Brasil
1976 a 1996: Sem Patentes na rea de Medicamentos
Proliferao de Registro de Similares
1996: Lei de Patentes
1998: Poltica Nacional de Medicamentos
1999: Criao da ANVISA
1999: Lei de Medicamentos Genricos
2003: Novas Resolues da ANVISA para
Medicamentos Novos e Similares (Perodo de
Adequao)

BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA
Dcada de 1.960
Os conceitos de Biodisponibilidade e Bioequivalncia
deram origem ao nascimento e desenvolvimento
da nova Cincia Farmacutica que se conhece
como Biofarmcia, que pode ser considerada como
a antiga Farmcia Galnica polarizada aos estudos
in vivo do medicamento.
Jos M Pl Delfina y Teresa M Garrigues Pelufo Nuevas vertientes de la Farmacia Galnica.
In: BERROZPE, J.D.; LANAO, J.M.; PL DELFINA, J.M. Biofarmacia y Farmacocintica. Volumen I: Farmacocintica.
Editorial Sintesis. Madrid. Cap. 1, p. 17-21, 2.001.

BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA

Biofarmcia a Cincia que estuda a

Biodisponibilidade dos Frmacos em suas Formas
Farmacuticas e o modo de alcanar seu timo
por meio do estudo das Interaes entre:
Frmaco - Forma Farmacutica - Substrato
Biolgico.
Jos M Pl Delfina y Teresa M Garrigues Pelufo Nuevas vertientes de la Farmacia Galnica.

In: BERROZPE, J.D.; LANAO, J.M.; PL DELFINA,

J.M. - Biofarmacia y Farmacocintica. Volumen I:
Farmacocintica. Editorial Sintesis. Madrid. Cap. 1, p. 17-21, 2.001.

Medicamento
Qualidade

Biodisponibilidade

Desempenho Clnico
Gordon, J.; Potthast, H.; Sthal, M; Rgo, L. The World Health Organization. In:
SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product Development - International
Regulatory Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, New York,
2.010, p. 284.

DEFINIO
BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA
Biofarmcia pode ser definida como a Cincia
que Estuda a Inter-relao das Propriedades
Fsico-Qumicas do Frmaco, da Forma
Farmacutica e da Via de Administrao sobre a
Velocidade e a Extenso da Absoro Sistmica do
Frmaco.
Portanto, envolve os fatores que influenciam:
- A Estabilidade do Frmaco na FF
- A Liberao do Frmaco da FF
- A Velocidade de Dissoluo/Liberao do
Frmaco no Local da Absoro
- A Absoro Sistmica do Frmaco
SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics &
Pharmacokinetics. 5a. ed., New Baskerville: McGraw Hill, 2005.

BIOFARMCIA ou BIOFARMACOTCNICA
FRMACO

FARMACODINMICA

ORGANISMO

FARMACOCINTICA

ABSORO
DISTRIBUIO
METABOLISMO
EXCREO

CONCENTRAO
PLASMTICA

EFEITO
FARMACOLGICO

CONCENTRAO
NO STIO DE AO

RELAO: BIOFARMACOTCNICA - FARMACOCINTICA - FARMACODINMICA

Ref.: STORPIRTIS, S. et al. Farmacocintica Bsica e Aplicada. Guanabara Koogan. Cap. 1. p. 3-16. 2011.

APLICAES DA BIOFARMACOTCNICA NA
REA FARMACUTICA
Desenvolvimento Farmacotcnico de
Medicamentos:

Novos (Inovadores)
Genricos
Adequao dos Similares (Brasil)
Produo e Garantia da Qualidade
Assuntos Regulatrios

MEDICAMENTO DE REFERNCIA
(Inovador)
(Sntese / Purificao / Caracterizao)

MEDICAMENTO GENRICO (G) OU

SIMILAR (S)

Ensaios Pr-Clnicos
(animais)

ENSAIOS PR-CLNICOS E CLNICOS

NO SO REQUERIDOS

Ensaios Clnicos - Fase I , II e III

(voluntrios sadios e pacientes)

Desenvolvimento
Farmacotcnico
Em Paralelo

Farmacocintica
Biodisponibilidade
Eficcia Clnica
Efeitos adversos

DESENVOLVIMENTO
FARMACOTCNICO
Mesmo Frmaco
Mesma Dosagem
Mesma Forma Farmacutica

Informaes (bula): Posologia para

determinada Indicao Teraputica
MESMA POSOLOGIA E INDICAO
TERAPUTICA
IND* = Investigational New Drug Application
(frmaco)
NDA* = New Drug Application (medicamento)

ANDA* = Abbreviated New Drug Application

* Nomenclatura adotada nos EUA (FDA)

BIOFARMACOTCNICA - METODOLOGIA
A Biofarmacotcnica baseia-se em
Princpios Cientficos fundamentais e
em Mtodos Experimentais:
Avaliao do Impacto das Propriedades FsicoQumicas do Frmaco, Estabilidade e
Produo Industrial sobre o Desempenho do
Medicamento no organismo.

Avaliao dos Requisitos do Frmaco e da

Forma Farmacutica no Ambiente Fisiolgico,
relacionados ao Uso Teraputico Pretendido e
Via de Administrao.

TIPOS DE ESTUDOS MAIS EMPREGADOS EM

BIOFARMACOTCNICA
DISSOLUO ( In Vitro )
FARMACOCINTICOS ( In Vivo )
BIODISPONIBILIDADE ABSOLUTA ( In Vivo )
BIODISPONIBILIDADE RELATIVA
(BIOEQUIVALNCIA) ( In Vivo )
SOLUBILIDADE E PERMEABILIDADE
(BIOISENO) ( In Vitro )
CORRELAO (In Vitro - In Vivo)

BIOFARMACOTCNICA

Ensaios In Vitro
Avaliao da Liberao e da Dissoluo
do Frmaco a partir da Forma
Farmacutica:
Mtodos Oficiais (Farmacopeicos)
Mtodos No Oficiais

FORMA
FARMACUTICA
SLIDA

GRNULOS
PARTCULAS
FINAS

FRMACO
EM SOLUO

FRMACO
NO
SANGUE

SOLUO
FORMA
FARMACUTICA
LQUIDA

PARTCULAS
FINAS
SUSPENSO

EFEITO
TERAPUTICO

EQUIPAMENTO PARA ENSAIOS DE

DISSOLUO

Aparelho de Dissoluo USP 1

Aparelho de Dissoluo USP 2

MARQUES, M. R. C. - Dissoluo de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al., Biofarmacotcnica.

Cap. 7, p. 96 108, Guanabara-Koogan, 2009.

Aparelho de Dissoluo USP 3

Aparelho de Dissoluo USP 4

Cilindros Recprocos
Formas Farmacuticas de Liberao Modificada
(Grnulos Revestidos)

Clula de Fluxo
(Todas as Formas Farmacuticas, exceto
Goma de Mascar e Adesivo Transdrmico)

MARQUES, M. R. C. - Dissoluo de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al., Biofarmacotcnica.

Cap. 7, p. 96 108, Guanabara-Koogan, 2009.

Reservatrio para Gis e Cremes

Membrana
Prolas de Vidro

Aparelho de Dissoluo USP 4

Clula de Fluxo para Formas Farmacuticas Semisslidas
de Uso Tpico
MARQUES, M. R. C. - Dissoluo de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al., Biofarmacotcnica.
Cap. 7, p. 96 108, Guanabara-Koogan, 2009.

Aparelho de Dissoluo USP 5

Aparelho de Dissoluo USP 6

P sobre Disco (Modificao do USP 2)

(Para Adesivo Transdrmico)

Cilindro (Modificao do USP 1)

(Para Adesivo Transdrmico)

MARQUES, M. R. C. - Dissoluo de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al., Biofarmacotcnica.

Cap. 7, p. 96 108, Guanabara-Koogan, 2009.

Aparelho de Dissoluo USP 7

Suportes para Adesivo Transdrmico
e para Comprimido Tipo Bomba Osmtica
MARQUES, M. R. C. - Dissoluo de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al., Biofarmacotcnica.
Cap. 7, p. 96 108, Guanabara-Koogan, 2009.

Compartimento
da Amostra

Disco de Vidro

Membrana
Compartimento
Receptor

Porta de
Amostragem

Jaqueta de gua

Agitador Magntico

Porta de Purga

Clula de Difuso do Tipo Franz

para Formas Farmacuticas No Convencionais
ou com Tecnologia Inovadora
MARQUES, M. R. C. - Dissoluo de Medicamentos. In: STORPIRTIS, S. et al., Biofarmacotcnica.
Cap. 7, p. 96 108, Guanabara-Koogan, 2009.

Keywords: Caco-2 cells; permeability; bioavailability; P-glycoprotein;

passive diffusion; MDCK cells; MDCKMDR1 cells; lamivudine;
zidovudine; efflux pumps.

BIOFARMACOTCNICA

Ensaios In Vivo

Mtodos Sensveis, Precisos e Exatos

para Quantificar o Frmaco e/ou
Metablitos em Lquidos Biolgicos:
Matrizes Complexas
Farmacocintica como Ferramenta

Ensaios In Vivo
Planejamento / Justificativa
Protocolo aprovado por Comit de tica independente
Seleo dos Voluntrios / Pacientes
Desenho adequado
Administrao do Medicamento
Coleta de Lquidos Biolgicos
Quantificao do Frmaco / Metablitos

Anlise Farmacocintica
Anlise Estatstica

BIBLIOGRAFIA
SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. - Applied
Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5. Ed., McGraw-Hill,
2.005, 892p.
SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product
Development - Solid Oral Dosage Forms, Marcel Dekker, New
York, 2.005, 381p.
STORPIRTIS, S.; GONALVES, J.E.; CHIANN, C.; GAI, M.N. Biofarmacotcnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2.009.
SHARGEL, L. & KANFER, I. - Generic Drug Product
Development - International Regulatory Requirements for
Bioequivalence, Informa Healthcare, New York, 2.010, 309p.
STORPIRTIS, S.; GAI, M.N.; CAMPOS, D.R.; GONALVES, J.E.
Farmacocintica Bsica e Aplicada. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2011. 222p.

EXERCCIOS
1. Como podemos definir a Biofarmacotcnica?
2. Como os conceitos de Biodisponibilidade e Bioequivalncia de
Medicamentos influenciaram essa Cincia?
3. Quais so as principais reas de aplicao da
Biofarmacotcnica?
4. Como a Biofarmacotcnica se relaciona com a
Farmacocintica e a Farmacodinmica?

5. Quais so os principais tipos de estudos empregados em

Biofarmacotcnica?
6. Cite e exemplifique os principais mtodos e aparelhos para
avaliar a dissoluo/liberao de medicamentos.
7.

Quais so os principais objetivos dos mtodos in vivo

empregados em Biofarmacotcnica. Exemplifique.