USO ADECUADO ROFLUMILAST

Indicaciones teraputicas:
Medicamento indicado en el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar
obstructiva crnica (EPOC) grave (VEMS post-broncodilatador inferior al 50% del
normal) asociada a bronquitis crnica en pacientes adultos con un historial de
exacerbaciones frecuentes y como terapia adicional a un tratamiento broncodilatador.
Evidencias:
Roflumilast es un inhibidor de la PDE4, principal enzima metabolizante del AMPc y, por
tanto, un agente antiinflamatorio no esteroideo que se administra por va oral. Su
expediente cientfico se basa en dos estudios pivotales denominados M2-124 y M2125 de 1 ao de de duracin y dos estudios complementarios, M2-127 y M2-128, de 6
meses.
M2-124 y M2-125 fueron ensayos multinacionales, de grupos paralelos, doble ciego,
controlados con pacebo y de distribucin aleatoria, para valorar la reduccin de las
exacerbaciones agudas en pacientes graves/ muy graves.
M2-127 y M2-128 diseos anlogos a los anteriores, se evalu el tratamiento conjunto
con broncodilatador, y se utilizo salmeterol en el M2-127 y tiotropio en el M2-128, en
pacientes con una EPOC moderada a grave.
Seguridad:
En los estudios referenciados se registraron efectos adversos graves en el 19% de los
pacientes tratados con roflumilast y el 22% de los tratados con placebo. La
interrupcin del tratamiento, por cuestiones de seguridad, afect al 14% de los
asignados al frmaco activo y el 11% de los asignados a placebo. La ficha tcnica cita
como reacciones adversas frecuentes la prdida de peso y de apetito, insomnio,
cefalea y alteraciones gastrointestinales. De todas ellas, la FDA hizo mucho hincapi
en las de tipo psiquitrico (conducta suicida) aunque ms preocupante parece la
prdida de peso en pacientes, no lo olvidemos, que suelen estar delgados. Por ello, se
recomienda pesar a los pacientes de bajo peso tratados con roflumilast, cada vez que
acudan a la consulta. As mismo, el frmaco est contraindicado en insuficiencia
heptica moderada o grave (clase B o C segn la escala Child-Pugh).
Eficacia:
Roflumilast cuenta con un robusto expediente cientfico (>5.000 pacientes) con
ensayos clnicos en fase 3 de buena calidad metodolgica. En ellos, ha mostrado una
eficacia tan consistente como modesta (50ml en trminos de funcin
pulmonar, reduccin de medicacin de rescate -corticoides y antibiticos- e ingresos
hospitalarios) cuyo impacto ha sido cuestionado por diversas agencias
evaluadoras. Otra crtica importante que se le ha hecho a este frmaco proviene de
que no sabemos si roflumilast proporciona beneficios cuando se usa en vez de o
aadido a los corticoides inhalados, ya que muchos pacientes que participaron en los
estudios, que estaban siendo tratados con stos, interrumpieron el tratamiento, lo que
hace difcil extrapolar los resultados de estos ensayos al mundo real.
Subcomisin Interniveles URM EPOC. rea Hospitalaria de Jerez, Costa- Noroeste y Sierra de Cdiz.
Enero 2013

Reflexin:
Roflumilast tiene un perfil de seguridad poco favorable, aunque la mayora de las
reacciones adversas son leves y pasajeras. Por otra parte, su eficacia clnica ha sido
calificada de modesta y adolece de importantes interrogantes. As, los estudios clave
no permitieron el uso concomitante de corticoides inhalados -a pesar de que la
mayora de los pacientes eran candidatos a este tratamiento- su eficacia es similar
cuando se aade a un broncodilatador de larga duracin versus placebo y no se ha
comparado al tratamiento combinado de BALD + antimuscarnico.
Frmaco con novedoso mecanismo de accin, aunque similar al de teofilina, la
administracin por va oral es una baza a su favor para los pacientes a los que va
dirigido, tipo de pacientes graves: subgrupo de pacientes con EPOC avanzada,
asociada a bronquitis crnica y con frecuentes exacerbaciones. En su uso debe
seguirse con rigor las condiciones de uso recogidas en la documentacin oficial del
producto.
Posibles candidatos a favorecerse con Roflumilast:
Podran ser candidato a tratamiento con Roflumilast, pacientes con EPOC nivel de
gravedad III (grave) o IV (muy grave), evaluados por espirometrapostbroncodilatacin FEV1 <50%, FEV1/CVF<0,7 (valorar LIN en >70 aos y <50
aos), con bronquitis crnica y exacerbaciones repetidas, en tratamiento con
broncodilatadores y con evidentes necesidades mdicas no cubiertas. Perfil de
fenotipo agudizador con bronquitis crnica.
No incluir pacientes embarazadas/lactantes, con riesgo de caquexia, con trastornos
psiquitricos, con enfermedades inmunolgicas graves o en tratamiento con
inmunosupresores, con enfermedades infecciosas agudas o graves, con
enfermedades oncolgicas,con insuficiencia cardiaca congestiva (grado 3 y 4 segn
NYHA), con trastornos gastrointestinales, en tratamiento con teofilina.
Contraindicado en hipersensibilidad al frmaco o excipientes, as como en la
insuficiencia heptica moderada o grave (clase B o C segn escala Chile-Pugh).
Debe seguirse con rigor las condiciones de uso recogidas en la documentacin oficial
del producto, la GesEPOC recoge como recomendacin para la investigacin en
pacientes con EPOC en fase estable en tratamiento de mantenimiento con
broncodilatadores, la terapia adicional con roflumilast, como alternativa a la terapia
adicional con corticoides inhalados, solo debe utilizarse en un contexto de
investigacin.

Pacientes en tto Roflumilast CP2012: Valorar adecuacin de indicacin.

Clave mdica:
AN.
AN

Subcomisin Interniveles URM EPOC. rea Hospitalaria de Jerez, Costa- Noroeste y Sierra de Cdiz.
Enero 2013