Prof.

Dr Carlos Ponzinibbio
Ctedra de Patologa B

Sindromes de Insuficiencia Medular

Congnitos
Anemia de Fanconi
Anemia de Diamond
Blackfan (cr19q13)
Disqueratois congnita
Trombocitopenia
amegacarioctica(CAMT):
mpl

Aquiridos
Anemia Aplstica
secundaria
AA idioptica
Hemoglobinuria Paroxstica
Nocturna

Anemia de Fanconi

Cr16q2.

FANCA

CFU-E
BFU-E
CFU-GM

Hipoplasia corporal
Manchas caf con leche
Ausencia de pulgares
Hipoplasia de radio

Anemia Aplstica
Agentes fsicos

Radiaciones

Agentes qumicos

Solventes orgnicos
Frmacos citostticos

Agentes biolgicos

Virus hepatitis
Virus fiebres hemorrgicas

Anemia Aplstica

Neoplasias hemopoyticas

Neoplasias hemopoyticas

Neoplasias linfoides

Neoplasias Mielopoyticas

Neoplasias con diferenciacin

Neoplasias sin diferenciacin

Neoplasias de
Clulas T Precursoras
Neoplasias de
Clulas B Precursoras
Discrasias de
Clulas Plasmticas

Neoplasias de
Clulas T Perifricas

Neoplasias de
Clulas B Perifricas
Pre-CentroGerminativas

MALT
Zona Marginal

Centro- germinativas
23

LNH anti CD 20

DR Samuel Solly 1844

Mollities Ossium

Sarah Newbury , rip 1844

Agudas (sin diferenciacin) Leucemias Agudas

Sndromes Mielodisplsicos

Crnicas ( con diferenciacin)

Neoplasias Mielopoyticas

Neoplasias
Mieloproliferativas

Expresin
aberrante
de genes
estructuralmente
intactos
Activacin de
transcripcin
de oncogenes

Alteraciones
cromosmicas
con formacin
de protenas
quimricas

LLA de
clulas B
maduras
LLA-T

c-myc
BHLH
LIM
HOX

LLA preB
EA2-PBX-1
EA2-HLF
MLL
TEL_AML1
BCR-ABL

Cr11q23: MLL

AF4
AF9
ENL

t(8;14) : c-myc
t(12;21): TEL-AML1

t(1;19) : E2A-PBX1
t(9;22): BCR-ABL
Traslocaciones TCR
(1;14) : TAL1

Flt3

NOTCH

ICN
MAM1
CSL

Pre-ProB

B
LLA

L-1
L-2

Pre B
B

L-3

LLA L3

Neoplasia mas frecuente en la infancia

Primera causa de muerte neoplsica en
la infancia
Frecuente afectacin de SNC

FiebreInfecciones

Sangrado

Dolores
Ostecopos

Palidez
Petequias
Adenomegalias
Hepatoesplenomegalia

Neoplasias Mielopoyticas
( Sin diferenciacin )

LINFOBLSTICAS
LEUCEMIAS AGUDAS

Linaje mixto
No LINFOBLSTICAS

Mieloblsticas

LAM M0
LAM M1
LAM M2
LAM M3
LAM M4
LAM M5
LAM M6
LAM M7

LAM M0

sin diferenciacin

LAM M1

sin maduracin

LAM M2

con maduracin

AML-1/ETO

t(8;21)

LAM M3

promieloctica

PML/RARa

t(15;17)

LAM M4

mielomonoctica

LAM M5

monoctica

LAM M6

eritroleucemia

LAM M7

megacarioblstica

inv Cr 16

Traslocaciones que involucran el CBF:

t(8;21) AML1-ETO= M2
t(3;21) AML1-EVI1.= Crisis blstica
inv16= M4 con eosinofilia
Traslocaciones que involucran MLL:
t(11;16) MLL/CBP
t(11;22) MLL/p300
t(8;16) MOZ/CBP
Traslocaciones que involucran RARa
- t(15;17) RARa/PML= LPMA
- t( 11;17) PLZF/RARa
Mutaciones GATA1
Mutaciones Flt3
Mutaciones NPM1

CBF b
AML1

ETO
HD

MLL: Cr 11q23
BCR
AT-H

RD ZnF

AD

t(9;11)
t(11;19)
t(6;11)

t(4;11)
t(11;19)

SET

LMA

LLA

M3 t(15;17) . Blastos hipergranulares con bastones de Auer

PML: Protena de de un gen supresor de tumor distribuda en PODs
RARa: Receptor a para el Acido retinoico
t(15;17) = PML/RARa : Relocalizacin de PML.
Codifica para una protena de fusin que acta como represor de la transcripcin
ATRA
NCor

RXR RAR

HD

LAM M1

LAM M2

LAM M3

LAM M3

LAM M4

LAM M6

LAM M7

Anemia

Infecciones

Sangrado

Serie Eritroide

Neoplasias Mieloproliferativas

Serie Granuloctica

Serie Megacarioctica

Policitemia Rubra Vera

Leucemia Mieloide Crnica

Trombocitemia Esencial
Mielofibrosis Idioptica

1960: Nowell & Hungerford:

delecin de un pequeo cromosoma del grupoG

m-ARN quimrico
a-2

P 210 BCR/ABL
M bcr

LMC - LLA (1/3)

ABL a2 + m-bcr: P190

LLA y CML con monocitosis

ABL a2 + m-bcr: P 230

Leucemia neutroflica crnica

BCR-ABL

BCR/
Activacin de seales
ABL mitognicas

Clula
con
fenotipo
neoplsico
LMC

t(9;22)

t(7;11)
Mut Ftl3, RAS, cKit

HOX A9 NUP98

t(8;21)
T((3;21)

Diferenciacin

FT
JAK

STAT

Mutacin V617F

FT
JAK

STAT

Hemopoyesis
inefectiva

Displasia

Displasia
Conjunto de alteraciones morfolgicas y funcionales
presentes en una o mas series mielopoyticas, en la
sangre circulante y la mdula sea
(Significado: posible expresin fenotpica de la transformacin
neoplsica incompleta)

Alteraciones citogenticas ( aprox 50 %)

trisoma 8
monosoma
monosoma 7
delecin Cr Y
deleciones del brazo largo de los Crs 5,7,11,13 y 20
cariotipos complejos (tres o mas anomalas)

Riesgo menor:
del 5qdel 20
del Y
normal

SMDS secundarios:
del 5 o 7
11q 23 : MLL
21 q 23: AML 1
p53

LMMCr: t PDGFRb

R:c-myc/bcl-2 , TNFa

Apoptosis

Proliferac in

Citopenias

Anemia
Infecciones
Sangrado

Aum ento
de blastos

Evolucin a
Leucemia
Aguda

20 %

Bajo Grado

Citopenias refractarias
Anemia refractaria
sideroblstica
Citopenias refractarias
con displasia multilinaje

Alto Grado
Anemia refractaria
con exceso de blastos
Tipo 1: Bl 5-9 %
Tipo 2: Bl 10-19 %

Apoptosis intramedular

SMDS bajo Grado

SMDS Alto Grado

Anemia
Infecciones
Sangrado

Leucemia

Leucemia

Displasia

Mastocitosis sistmica

Un caso de la vida real:

Una seora de 32 aos de edad
cursando la 24a semana de su segunda
gestacin fue diagnosticada como portadora
de una Leucemia Linfoblstica Aguda Ph1 positiva
En acuerdo con la misma, se inici el tratamiento de la enfermedad
hasta obtener la remisin completa. En este estado tuvo su parto con
producto normal. Posteriormente, continu su tratamiento hasta completar el
mismo 4 aos despus del diagnstico. La recin nacida tuvo un desarrollo normal
Se presenta en la foto a continuacin al autor de este trabajo en la fiesta de 15 aos
con la nia nacida bajo tratamiento de la madre