ENFERMEDAD DE HODGKIN

AUTORA: FABIANA VICTORIA HUANCA

YUFRA
MEDICINA I

INTRODUCCIN
La epidemiologa de la Enfermedad de Hodgkin (EH), al igual que algunos
aspectos caractersticos de su histologa e incluso de su comportamiento
clnico, presenta rasgos que sugieren ms un proceso infeccioso que
neoplsico (Poppema, 1992; Haluska, 1994; Herbst, 1992; Wolf, 1994; Glaser,
1996). El mero aspecto histolgico definitorio de la EH se basa en la presencia
de clulas con un aspecto de clula viralmente transformada, en un medio
celular que recuerda una reaccin de hipersensibilidad retardada ineficaz
(Poppema, 1992) (Wolf, 1994).
Alguien tan ntimamente unido a la historia de la histopatologa de la EH como
es la Dra. Dorothy Reed, afirmaba en 1902:
" Histologically, it might be thought that the changes resemble those of a
malignant growth, but we believe that closer study will show a greater similarity
to inflammatory processes " (Reed, 1902)
y aunque hoy en da no se duda del carcter neoplsico de la EH, tal vez
convenga no olvidar que las etiologas neoplsica e infecciosa no son
mutuamente excluyentes (Haluska, 1994) (Wolf, 1994). El advenimiento de la
"era molecular" no slo no ha rebatido la hiptesis viral del la EH, sino que, en
cierto modo, ha venido a ponerla de nuevo en primera lnea de actualidad. En
las siguientes pginas pretendemos brindar una breve introduccin a los
aspectos epidemiolgicos ms notables de la EH con el fin de conocer algo
mejor las interrogantes que se refieren a la etiologa de esta enfermedad.

EPIDEMIOLOGA DESCRIPTIVA
El linfoma de Hodgkin es un cncer raro del sistema linftico que afecta a los BLinfocitos y sale de un paciente susceptible a la infeccin.
Los Presupuestos sugieren que eso alrededor 1 en 25.000 personas sea
afectado por este cncer cada ao y la condicin explica apenas bajo el 1% de
todos los cnceres que ocurran por todo el mundo.
Aunque el linfoma de Hodgkin pueda afectar a gente de cualquier edad, se
convierte generalmente entre dos grupos de la misma edad particularmente,
que son sos envejecidos entre 15 y 35 aos y sos envejecidos durante 55
aos. En la categora de edad ms joven, el subtipo nodular de la esclerosis es
ms comn, mientras que el subtipo mezclado de la celularidad afecta a la
gente en la categora de una ms vieja edad generalmente. Sin Embargo, los
grupos de la misma edad en los cuales la incidencia del pico de los subtipos del
linfoma de cierto Hodgkin puede diferir ligeramente a travs de diversas
nacionalidades.
El subtipo nodular de la esclerosis es ms comn entre hembras que varones
pero de otra manera, el linfoma de Hodgkin es ms comn entre varones. El
cncer es raro entre sos bajo 5 aos de edad.
El linfoma de Hodgkin es ms comn entre gente con la Infeccin VIH,
comparada con la poblacin en general. En contraste con qu se observa para
los otros formularios del linfoma asociados al VIH, el linfoma de Hodgkin se
convierte sobre todo entre los pacientes con el VIH que tienen una cuenta
creciente del Linfocito T CD4.
Segn la Sociedad del Cncer Americana, los presupuestos para los Estados
Unidos sugieren eso en 2014, alrededor 9.190 nuevos casos del linfoma de
Hodgkin sern diagnosticados, implicando 4.120 hembras y a 5.070 varones.
Se prevee que a Alrededor 1.180 individuos mueran de la condicin.

A Pesar De ser un formulario agresivo del cncer, el linfoma de Hodgkin est

uno de los cnceres ms curables, con la tasa de supervivencia de un ao en
el rango del 90% al 95%. Los 5 - y las tasas de supervivencia respectivas de
diez aos se estiman para ser los alrededor 85% y los 80%.
Para el ao 2015, los clculos de la Sociedad Americana Contra El Cncer
para este cncer en los Estados Unidos son:
Se diagnosticarn aproximadamente 9,050 nuevos casos (3,950 mujeres y
5,100 hombres).
Se calculan 1,150 muertes (490 mujeres, 660 hombres) a causa de este
cncer.
La enfermedad de Hodgkin puede ocurrir tanto en los nios como en los
adultos. Se presenta con ms frecuencia en la adultez temprana (15 a 40 aos,
especialmente en las personas de 20 a 29 aos de edad), cuando el subtipo
esclerosis nodular es el que se presenta principalmente, y tarde en la edad
adulta (despus de los 55 aos, cuando el subtipo celularidad mixta es ms
comn. Esta enfermedad es muy poco en nios menores de 5 aos. Alrededor
de un 10% a un 15% de los casos se diagnostica en nios y adolescentes.
Debido a los avances en el tratamiento, las tasas de supervivencia han
mejorado en las ltimas dcadas. Actualmente, la tasa de supervivencia
relativa a un ao para todos los pacientes diagnosticados con enfermedad de
Hodgkin es alrededor de 92%; las tasas de supervivencia a 5 aos y 10 aos
son alrededor de 85% y 80%, respectivamente. Ciertos factores, tales como la
etapa o estadio (extensin) de la enfermedad de Hodgkin y la edad de la
persona afectan a estas tasas. Para informacin ms detallada sobre las tasas
de supervivencia segn la etapa de la enfermedad, as como informacin sobre
otros factores que afectan la supervivencia, lea la seccin Tasas de
supervivencia para la enfermedad de Hodgkin segn la etapa.

1. INCIDENCIA
La EH significa aproximadamente el 1% de todas las neoplasias malignas y el
10% de las neoplasias linfoides, siendo su incidencia en Europa en torno a 3
nuevos casos anuales cada 100.000 habitantes. A diferencia de los linfomas
no-Hodgkin, su incidencia se mantiene estable en el tiempo.
Como se ha mencionado anteriormente la EH mantiene abiertas una serie de
cuestiones relacionadas con su biologa y que lejos de ser resueltas por sus
caractersticas

epidemiolgicas,

son

reforzadas

por

stas.

El

primer

interrogante surge al observar su curva de presentacin por edades, con una

distribucin bimodal que lo aleja del resto de linfomas para asemejarle a
procesos infecciosos, o bien para sugerir la existencia de dos procesos
diferentes agrupados bajo el mismo aspecto histolgico. Uno de estos procesos
afectara principalmente a la edad infanto-juvenil, con un pico de mxima
incidencia entre los 20 y 35 aos, para decrecer posteriormente su incidencia.
El segundo proceso se solapara en sus edades ms bajas de presentacin
con la forma anterior para incrementar su frecuencia de forma progresiva hasta
la senectud, con una distribucin similar a la de la mayora de los linfomas. Se
ha sugerido que la Enfermedad de Hodgkin sera el resultado de dos agentes
biolgicos de forma que entre jvenes estara causada por un agente de baja
infectividad, mientras que entre adultos la causa sera similar al resto de los
linfomas. Algunos investigadores llegan a dividir la presentacin infanto-juvenil
en dos formas independientes.
Las peculiaridades en la presentacin de la EH no se refieren solamente a la
edad de aparicin sino que mantiene patrones geogrficos, socioeconmicos y
biolgicos diferenciales con notables diferencias entre distintos continentes:

Incidencia x
100.000 h.

Varones

Mujeres

frica

1.13

0.46

Asia Oceana

0.91

0.60

Europa

3.00

2.07

Amrica Norte

3.51

2.50

Amrica Sur +
Centro

1.74

1.63

Espaa

2.68

1.60

Varones

Mujeres

Ecuador

1.71

1.39

Colombia

1.59

1.10

dentro de un mismo continente:

Incidencia x
100.000 h.

Costa Rica

2.50

1.55

Canad

3.25

2.21

EEUU (blancos)

3.39

2.53

2. GNERO
Existe para todas las edades un predominio en varones, siendo ms patentes
en las edades medias de la vida. Por histotipos se aprecia una ratio
varn/mujer de 1.5-2.5 : 1, excepto para la esclerosis nodular con una ratio de
1:6. Esta alta incidencia de Esclerosis Nodular condiciona que en mujeres la
enfermedad se diagnostique en estadios ms tempranos.
3. GRUPOS TNICOS
No existe certeza si las diferencias observadas entre distintas etnias
corresponden a factores ambientales o genticos. En Estados Unidos se
observa una mayor incidencia entre la poblacin blanca, que entre las etnias
negras ( 3,1: 2,0 ), pero stas poseen una tasa menor de supervivencia.
Destaca la baja incidencia observada en Japn y otros pases asiticos.
Las poblaciones norteamericanas de origen japons muestran un claro ejemplo
de la interconexin de factores ambientales y genticos. Cuando se compara la
incidencia entre japoneses en Japn, 2 generacin de japoneses en EEUU y
blancos en EEUU se observa un incremento de incidencia en los japoneses de
EEUU, pero sin llegar a las tasas de los blancos.

4. NIVEL SOCIOECONMICO
Existen diferencias significativas para las formas infanto-juveniles, en relacin
con una mayor o menor exposicin a factores infecciosos. En los casos de
edades ms avanzadas no se observan grandes cambios.
Estas diferencias en nivel socioeconmico son la base de muchas de las
diferencias geogrficas y raciales encontradas en la EH. En base a estas
diferencias P. Correa y GT. O'Conor establecieron a principios de los aos 70
cuatro patrones epidemiolgicos para la Enfermedad de Hodgkin:

PATRONES EPIDEMIOLGICOS DE LA EH
( P.Correa y GT OConor, 1971 )

I. Pases en vas de desarrollo

Alta incidencia en nios. Formas agresivas

II. Areas rurales de pases desarrollados

Rasgos intermedios entre I y III

III. Pases desarrollados

Predominio en jvenes. Formas histolgicas favorables

IV. Japn y otros pases asiticos

Incidencia muy escasa en cualquier edad

5. ASOCIACIONES DE INDIVIDUOS
Se han reportado series de mayor incidencia entre algunos grupos con
contactos espontneos. Los principales estudios en este sentido poseen graves
deficiencias metodolgicas, siendo la opinin actual que las asociaciones
probadas corresponden ms a peculiaridades geogrficas que a otros factores
(Alexander, 1995).

EN EL PER
El cncer es un problema de salud pblica a escala mundial, pues as lo
demuestran sus altas tasas de incidencia y mortalidad. En Latinoamrica el
cncer ocupa el tercer lugar de las causas de muerte y en el Per, el Registro
de Cncer de Lima Metropolitana, ha publicado tasas de incidencia y
mortalidad por cncer globales de 150.7 y 78.3 por cien mil habitantes de
nuestra ciudad capital. El Instituto de Enfermedades Neoplsicas brinda
atencin a pacientes portadores de tumores benignos y malignos, as como de
enfermedades pre-canceroas y otras relacionadas a los diversos tipos de
cncer. Al considerar ambos sexos como un todo, es importante resaltar, que
dentro de las neoplasias ms comunes se encuentran las de la mama
femenina, las del cuello uterino y las de prstata, rganos accesibles que
debido a su naturaleza permiten la deteccin precoz; por lo cual si se
establecieran programas de prevencin, el volumen de atencin de casos de
estos cnceres, al igual que el porcentaje de pacientes que llegan en estadios
avanzados de la enfermedad disminuiran significativamente.

Por otro lado, el cncer de cuello uterino y principalmente el cncer del pulmn
tienen dentro de sus factores de riesgo al tabaco, lo que una vez ms nos
indica que un programa de prevencin adecuado facilitara la labor asistencial
de la institucin.

Neoplasias Malignas ms frecuentes en varones de 0 14 aos

Localizacin

2000

2001

2002

2003

2004

Leucemia Linfoide

74

95

85

77

78

Ojo y Anexos

15

26

31

25

26

Encfalo

22

20

23

26

32

Enfermedad de Hodgkin

29

17

14

13

24

Leucemia Mieloide

14

18

18

17

23

Hgado

15

12

15

Rin, Otros rganos urinarios

13

14

14

Huesos

13

15

11

Total de casos varones [0-14aos]

237

262

274

222

288

ETIOLOGA Y FACTORES
ETIOLGICOS
La causa del linfoma de Hodgkin sigue siendo desconocida, tal como ocurre
tambin en casi todos los dems linfomas. Las peculiaridades de la
epidemiologa del linfoma de Hodgkin indican la posibilidad de que exista uno,
o varios, microorganismos infecciosos que sean los causantes de la
enfermedad.
Sin embargo, no se ha podido demostrar claramente la implicacin de ningn
virus o patgeno humano conocido de cualquier tipo. Hay muchos datos que
indican la posibilidad de la participacin del virus de Epstein-Barr (VEB), pero
hasta el momento no se ha podido establecer una prueba definitiva de ello.
El VEB es un virus con especial tendencia a infectar a los linfocitos B.
Aproximadamente, el 90% de la poblacin general adquiere la infeccin por
VEB durante su infancia o los primeros aos de su vida adulta. Uno de los
cuadros clnicos que causa la infeccin por VEB es la mononucleosis
infecciosa, y haberla padecido aumenta 3 veces la probabilidad de padecer un
linfoma de Hodgkin. En estudios de biologa molecular se ha encontrado
material gentico del VEB en el interior de la clula maligna del linfoma de
Hodgkin; este hecho es ms frecuente en los pases en vas de desarrollo (ms
del 90% de los casos) que en los pases desarrollados (aproximadamente el
40%

de

los

casos).

Adems se ha demostrado que este material gentico puede colaborar para

que la clula maligna escape a los mecanismos fisiolgicos que la obligaran a
morir antes de desarrollar el linfoma. Por todos estos datos es probable que el
VEB desempee una funcin importante en el desarrollo del linfoma de
Hodgkin, pero no parece que sea nica ni universal.

En el linfoma de Hodgkin no se ha demostrado una asociacin clara con

factores laborales o ambientales. No parece que est relacionado con la
exposicin a radiacin, ni se ha encontrado un aumento de riesgo en las
personas que trabajan con productos qumicos o compuestos biocidas.
Hay datos epidemiolgicos que indican la posibilidad de que exista cierta
predisposicin gentica para desarrollar un linfoma de Hodgkin. Los familiares
en primer grado de los pacientes con esta enfermedad presentan un riesgo
hasta cinco veces mayor de sufrir el linfoma. Los gemelos monocigticos de
una persona con linfoma de Hodgkin tienen una probabilidad casi 100 veces
mayor de padecer la enfermedad en relacin a los gemelos dicigticos. Esto no
quiere decir que el linfoma de Hodgkin sea una enfermedad hereditaria, ya que
slo se ha observado la probabilidad de una agregacin familiar hereditaria
(linfoma

de

Hodgkin

familiar)

en

menos

del

5%

de

los

casos.

Recientemente se ha demostrado, en estudios con gemelos monocigticos,

que lo que predispone al desarrollo del linfoma de Hodgkin es la mayor o
menor funcionalidad de ciertas poblaciones de linfocitos T, que seran las
encargadas de controlar y destruir a posibles clulas linfoides malignas que se
desarrollan dentro del ganglio linftico. Esta particular forma de funcionar de
nuestro

sistema

inmune

es

constitucional

por

tanto

hereditario.

Quiz sea posible poner en relacin la causa infecciosa del linfoma de Hodgkin
y la predisposicin gentica. Dado que la exposicin al VEB (o a otro agente
infeccioso desconocido) es casi ubicua, los individuos con predisposicin
gentica podran presentar una reaccin inmunolgica diferente frente al
agente infeccioso, que aumentara la posibilidad de inducir un tumor linftico.
Los cientficos han descubierto algunos factores de riesgo que hacen que una
persona sea ms propensa a padecer la enfermedad de Hodgkin, aunque no
siempre est exactamente claro cmo estos factores podran aumentar el
riesgo. Por ejemplo, algunos investigadores creen que la infeccin con el virus
Epstein-Barr puede a veces provocar cambios en el ADN de los linfocitos B, lo
que origina al desarrollo de clulas Reed-Sternberg, las cuales son las clulas
cancerosas en la enfermedad de Hodgkin. Las clulas humanas normales

crecen y funcionan basndose principalmente en la informacin contenida en el

ADN de cada clula. El ADN es la sustancia qumica que porta nuestros genes,
las instrucciones sobre el funcionamiento de nuestras clulas. Nos parecemos
a nuestros padres porque ellos son la fuente de nuestro ADN. Sin embargo, el
ADN afecta algo ms que nuestra apariencia. Algunos genes controlan cundo
las clulas crecen, se dividen en nuevas clulas y mueren. A ciertos genes que
ayudan a las clulas a crecer, dividirse y a mantenerse vivas se les denominan
oncogenes. Otros que retardan la divisin celular o que hacen que las clulas
mueran en el momento apropiado se llaman genes supresores de tumores. El
cncer puede ser causado por cambios en el ADN que activan a los oncogenes
o desactivan a los genes supresores de tumores. Los cientficos han
descubierto muchos cambios genticos en las clulas Reed-Sternberg que
ayudan a las clulas a crecer y a dividirse o a vivir por ms tiempo de lo que
deberan hacerlo. Las clulas Reed-Sternberg tambin producen sustancias
llamadas citocinas, las cuales atraen a muchas otras clulas en el ganglio
linftico, lo que causa el agrandamiento del mismo. A su vez, estas clulas no
cancerosas liberan sustancias que promueven el crecimiento de las clulas
Reed-Sternberg. A pesar de estos avances, los cientficos todava desconocen
qu es lo que provoca estos procesos. En algunos casos, una reaccin
anormal al virus Epstein-Barr o a otras infecciones puede ser lo que provoca
estos procesos en algunos casos. Sin embargo, se necesita ms investigacin
para entender qu causa la enfermedad de Hodgkin.

1. ANTECEDENTES MDICO-PATOLGICOS
Mayor incidencia en estados de inmunodeficiencia, pero con menor frecuencia
que los linfomas no-Hodgkinianos. Estudios no conclusivos sobre el impacto de
la apendicectoma y tonsilectoma.
2. VIRUS DE EPSTEIN-BARR (EBV)
Est considerado como un posible factor etiolgico de la Enfermedad de
Hodgkin. Esta hiptesis se basa en la evidencia de que pacientes que han
sufrido mononucleosis infecciosa poseen un mayor riesgo de desarrollar
Enfermedad de Hodgkin. Por su parte, los enfermos de Hodgkin presentan con
gran frecuencia ttulos elevados de anticuerpos anti-EBV, si bien este hecho
puede estar condicionado por la afectacin de la inmunidad celular provocada
por el linfoma. Por diversas tcnicas de biologa molecular se ha demostrado la
presencia de DNA del EBV en una alta proporcin de casos de EH.
Este genoma de EBV es monoclonal y se sita en las CRS. El verdadero papel
que juega el virus en el desarrollo y/o mantenimiento de la enfermedad est en
discusin, sin que parezca, en cualquier caso, que es un factor nico.
Se ha demostrado la participacin del EBV entre el 45 y 60 % de los casos,
estando ntimamente ligada esta relacin a factores de diversa ndole. Es as
que existe un claro substrato racial, geogrfico y de nivel socio-econmico
(Anagnostopoulos, 1996; Ambinder, 1993; Belkaid, 1995; Chan, 1995; Tomita,
1996; Weiss, 1996; Gulley, 1994; Preciado, 1995,B; Chang, 1993; QuintanillaMartnez, 1994; Zarate-Osorno, 1995), que parece influir la presencia de EBV
no slo en linfomas tipo Hodgkin sino tambin en, al menos, algunos tipos de
linfomas no hodgkinianos (Quintanilla-Martnez, 1997). La presencia de EBV
presenta asimismo diferencias segn diferentes grupos etarios, siendo ms
frecuente en las edades peditricas (Razzouk,1997), especialmente por debajo
de los 5 aos y adultos aosos.

EBV EN ENFERMEDAD DE HODGKIN / DISTRIBUCIN POR EDADES

0-5a

Jarrett, 1991

Weinreb, 1992

6-10a

1115a

1635a

3650a

>50a

17%

37%

71%

48%

100%

71%

100%

53%

40%

44%

Ambinder,
1993

100%

100%

Ambinder,
1993

75%

38%

Armstrong,
1993

Brousset,
1993

Chang, 1993

86%

100%

Khan, 1993,B

Gulley, 1994

90%

50%

54%

100%

100%

25%

33%

38%

52%

41%

63%

Jarret, 1995,B

62%

19%

56%

Chan, 1995

80%

33%

89%

Preciado,
1995,B

82%

Tomita, 1996

Andriko, 1997

33%

38%

100%

61%

76%

21%

Benharroch,
1997

73%

25%

Peh, 1997

93%

52%

Morente,
1998

43%

43%

45%

58%

Esta peculiar asociacin entre EH-EBV+ y grupos etarios, especialmente

peditricos, resulta para algunos autores ms significativa que el origen
geogrfico de los casos (Razzouk, 1997). Por el contrario otras muchas
observaciones indican una clara diferencia entre reas geogrficas de dispar
grado de industrializacin de forma que mientras en los pases industrializados
de Europa y Norteamrica solamente el 40-60% de los casos peditricos son

EBV+, en zonas como Per (Chang, 1993), Honduras (Ambinder, 1993) o

Malasia (Peh, 1997) esta proporcin es, prcticamente, del 100%. En cualquier
caso edad, etnia y los efectos fsicos de la pobreza y el subdesarrollo parecen
formar un conjunto de factores interrelacionados modificadores de la asociacin
de EBV y EH (Glaser, 1997; Anagnostopoulos, 1996).

3. FACTORES GENTICOS
Se conocen casos familiares bien documentados, si bien no muy frecuentes.
En estos casos parece ms importante la comparticin de un mismo ambiente
y la exposicin a los agentes, que una base gentica (Lin, 1996).

4. FACTORES OCUPACIONALES
Se ha descrito una mayor incidencia entre mineros del plomo, carpinteros,
trabajadores de la madera y exposicin a clorofenos, si bien estos estudios
precisan de confirmacin. Tambin se ha estudiado la incidencia de EH entre el
personal sanitario, debido a la presunta etiologa viral; los resultados son
equvocos y una vez ms parecen fruto de aspectos socioeconmicos
(Grufferman, 1984).

BIBLIOGRAFA
Advani R. Optimal therapy of advanced Hodgkin lymphoma. Hematology Am
Soc Hematol Educ Program 2011. 2011; 310316.
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2015. Atlanta, Ga: American
Cancer Society; 2015.
ASPECTOS EPIDEMIOLGICOS BSICOS DE LA ENFERMEDAD DE
HODGKIN.

Manuel

M.

Morente;

1999

http://www.conganat.org/linfo.tortosa/5curso/cap5/
Ministerio de Salud Per. Instituto Nacional de Enfermedades Neoplsicas. En:
http://www.inen.sld.pe/portal/estadisticas/datos-epidemiologicos.html
SEOM - Sociedad Espaola de Oncologa mdica. 16 de marzo del 2015
http://www.seom.org/es/informacion-sobre-el-cancer/info-tipos-cancer/linfomasy-mieloma/linfoma-hodgkin?start=2