REMINYL

Galantamina
Venta bajo receta mdica
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene:

Hidrobromuro de Galantamina 5,127 mg

(equivalente a 4 mg de galantamina)
Excipientes c.s.
Hidrobromuro de Galantamina 10,254 mg
(equivalente a 8 mg de galantamina)
Excipientes c.s.

FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos recubiertos
4 mg de galantamina en forma de comprimidos blanquecinos, redondos y biconvexos con la inscripcin
JANSSEN en una cara y G4 en la otra;
8 mg de galantamina en comprimidos biconvexos, redondos y rosas con la inscripcin JANSSEN en una
cara y G8 en la otra.
Lista de excipientes:
Comprimidos con cubierta pelicular
Ncleo de los comprimidos:
Los componentes inactivos son dixido de silicio coloidal, crospovidona, lactosa
monohidrato, estearato de magnesio y celulosa microcristalina.
Recubrimiento pelicular:
Los componentes inactivos son: hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), propilenglicol, talco y dixido de titanio.
Los comprimidos de 4 mg contienen adems xido de hierro amarillo. Los comprimidos de 8 mg contienen xido
de hierro rojo.
DATOS CLINICOS
Indicaciones teraputicas
REMINYL esta indicado para el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer de carcter leve o moderado.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: frmacos antidemencia; cdigo ATC: N06D A04.

La galantamina, un alcaloide terciario, constituye un inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la

acetilcolinesterasa. Asimismo, la galantamina potencia la accin intrnseca de la acetilcolina sobre los receptores
nicotnicos, probablemente a travs de su unin a un lugar alostrico del receptor. Por consiguiente, en los
pacientes con demencia de tipo Alzheimer se puede obtener una mayor actividad del sistema colinrgico asociada a
una mejora de la funcin cognitiva.
Estudios clnicos

Las dosis de REMINYL que han mostrado ser efectivas en ensayos clnicos controlados corresponden a 16, 24 y
32 mg/da. De estas dosis, se consider que las de 16 y 24 mg/da son las que ofrecen una mejor relacin
beneficio/riesgo, por lo que son las dosis recomendadas. La eficacia de la galantamina se ha estudiado con 4
variables especficas: ADAS-Cog (medida de la cognicin basada en el rendimiento), CIBIC-plus (evaluacin
global efectuada por un mdico independiente sobre la base de la entrevista clnica con el paciente y el cuidador),
diversas mediciones de las actividades de la vida cotidiana y el cuestionario neuropsiqutrico (Neuropsychiatric
Inventory, NPI, una escala para medir los trastornos conductuales).
En los estudios clnicos, el rendimiento de los pacientes tratados con galantamina evaluado en el ADAS-Cog (vase
la figura) y en el CIBIC-plus result siempre mejor (con significacin estadstica) que el de los que recibieron
placebo. Los enfermos que recibieron tratamiento durante 6 meses con galantamina mostraron una puntuacin en el
ADAS-Cog significativamente mejor que en condiciones basales. En comparacin con los pacientes no tratados, se
observ un beneficio sustancial y mantenido de la funcin cognitiva. El tratamiento con galantamina tambin
conserv de forma significativa las actividades cotidianas, como vestirse, asearse, preparar la comida. Estas se
evaluaron con las escalas puntuadas por el cuidador: Evaluacin de la Discapacidad en la Demencia (Disability
Assessment in Dementia, DAD) y cuestionario de actividades cotidianas del Estudio Cooperativo sobre la
enfermedad de Alzheimer (ADCS ADL Inventory). Con las dosis de galantamina de 16 y 24 mg diarios se
mantuvo la puntuacin del NPI a lo largo del perodo de observacin, mientras que se deterior claramente con el
placebo, debido a la aparicin de alteraciones conductuales.
Los resultados del tratamiento prolongado (combinacin de 6 meses de tratamiento con carcter doble ciego
seguidos de 6 meses de tratamiento abierto) sugieren que el rendimiento cognitivo y funcional de los pacientes se
mantiene durante todo un ao.

Propiedades farmacocinticas
La galantamina es un frmaco con un aclaramiento reducido (aclaramiento plasmtico de 300 ml/min
aproximadamente) y un volumen de distribucin moderado (promedio de Vdss: 175 l). La galantamina posee una
eliminacin biexponencial y una semivida terminal de 7 a 8 horas.
Despus de la administracin oral de una dosis nica de 8 mg de galantamina, la absorcin es rpida; la
concentracin plasmtica mxima asciende a 43 13 ng/ml y se alcanza despus de 1,2 horas, y el valor medio de
la AUC corresponde a 427 102 ng.h/ml. La biodisponibilidad oral absoluta de la galantamina es del 88,5%. La
administracin de galantamina por va oral acompaada de alimentos disminuye la velocidad de absorcin
(reduccin de la Cmax de aproximadamente el 25%), pero no afecta a la cantidad absorbida (AUC).
Despus de una dosificacin oral repetida de 12 mg de galantamina dos veces al da, los promedios de las
concentraciones plasmticas mnima y mxima fluctuaron entre 30 y 90 ng/ml. La farmacocintica de la
galantamina se mantiene lineal en el intervalo posolgico de 4-16 mg dos veces al da.
3

Siete das despus de administrar una dosis nica de 4 mg de H-galantamina por va oral, se recuper el 90-97% de
radiactividad en la orina y el 2,26,3% en las heces. Despus de la aplicacin i.v. y oral, el 18-22% de la dosis se
excret en forma de galantamina intacta en la orina en 24 horas; el aclaramiento renal correspondi a 65 ml/min, lo
que representa el 20-25% del aclaramiento plasmtico total.
Las principales vas metablicas consistieron en la N-oxidacin, N-desmetilacin, O-desmetilacin,
glucuronidacin y epimerizacin. La O-desmetilacin result mucho ms importante en los metabolizadores
rpidos de CYP2D6. Las cifras de excrecin de radiactividad total en la orina y las heces no difirieron en los
metabolizadores lentos y rpidos. En los estudios in vitro se confirm que las principales isoenzimas del citocromo
P450 que intervienen en el metabolismo de la galantamina son 2D6 y 34 .
En el plasma de los metabolizadores lentos y rpidos, la galantamina intacta y su glucurnido acumularon la mayor
parte de la radiactividad. En el plasma de los metabolizadores rpidos, tambin particip el glucurnido de la Odesmetilgalantamina.
No se detect ninguno de los metabolitos activos de la galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina y Odesmetil-norgalantamina) en su forma conjugada en el plasma de los metabolizadores lentos ni rpidos, despus de
administrar una sola dosis. Se detect norgalantamina en el plasma de los pacientes que recibieron dosis mltiples,
pero no represent ms del 10% de las cifras de galantamina.
Los datos obtenidos en los ensayos clnicos practicados con pacientes indican que las concentraciones plasmticas
de galantamina de los enfermos con Alzheimer superan en una 30-40% las apreciadas en sujetos jvenes sanos.
La farmacocintica de la galantamina en los pacientes con alteracin heptica leve (5-6 puntos en la escala CHILD)
result comparable a la de los sujetos sanos. En los enfermos con alteracin heptica moderada (7-9 puntos en la
escala CHILD), el AUC y la semivida de la galantamina se incrementaron aproximadamente un 30% (vase:
Posologa y forma de administracin).
Se ha estudiado la disposicin de la galantamina en un grupo de personas jvenes que presentaban distintos grados
de funcin renal. La eliminacin de galantamina disminuy de forma paralela al aclaramiento de creatinina. Las

concentraciones plasmticas de galantamina aumentaron un 38% en los sujetos con una alteracin moderada de la
funcin renal (CICR=52-104 ml/min) y un 67% en los casos de alteracin renal grave (CICR=9-51 ml/min), en
comparacin con un grupo de sujetos de edad y peso similares (CICR >= 121 ml/min). Un anlisis de poblacin
sobre la farmacocintica y diversas simulaciones indican que no es preciso ajustar la dosis de galantamina en los
pacientes de Alzheimer con alteracin renal, siempre que el CLCR sea al menos de 9 ml/min (vase: Posologa y
forma de administracin), dado que el aclaramiento de esta sustancia es menor en la poblacin con la enfermedad
de Alzheimer.
Unin a las protenas plasmticas: La unin de la galantamina a las protenas plasmticas es baja: 17,7 0,8%. En
el conjunto de la sangre, la galantamina se distribuye principalmente por las clulas sanguneas (52,7%) y el agua
plasmtica (39,0%), mientras que la fraccin de galantamina que se une a las protenas plasmticas corresponde
slo al 8,4%. La relacin entre la concentracin sangunea y la plasmtica observada para la galantamina
corresponde a 1,17.
POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION
Administracin

REMINYL se administrar dos veces al da, preferiblemente con el desayuno y la cena.

Dosis inicial
La dosis inicial recomendada es de 8 mg/da (4 mg dos veces al da) durante 4 semanas.
Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento inicial corresponde a 16 mg/da (8 mg dos veces al da) que se mantendr durante al
menos 4 semanas.
Se considerar el aumento hasta la dosis mxima de mantenimiento recomendada (24 mg/da, 12 mg dos veces
al da) despus de una evaluacin adecuada del beneficio clnico y de la tolerabilidad.
No se produce ningn efecto de rebote tras la interrupcin brusca del tratamiento (p. ej., preparacin para una
intervencin quirrgica).
Nios

No se recomienda el uso de REMINYL en los nios. No se dispone de datos sobre el empleo de REMINYL en
pediatra.
Alteracin heptica y renal
Las cifras plasmticas de galantamina aumentan en algunos pacientes con alteracin heptica moderada o grave. En
los enfermos con una alteracin moderada de la funcin heptica, se comenzar el tratamiento con 4 mg una vez al
da, preferentemente por la maana, durante al menos una semana. A continuacin, los pacientes recibirn 4 mg dos
veces al da durante al menos 4 semanas. En estos enfermos, la dosis diaria no exceder de los 8 mg dos veces al

da. El empleo de REMINYL est contraindicado en los pacientes con alteracin heptica grave (ms de 9 puntos
en la escala de CHILD) (vase: contraindicaciones).
No es necesario ajustar la posologa en los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 9 ml/min. El

empleo de REMINYL est contraindicado en las personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina inferior a 9 ml/min) (vase: Contraindicaciones).

Tratamiento concomitante
En los pacientes tratados con inhibidores potentes de las enzimas 2D6 o 34 del citocromo P450, se tendr en
cuenta una posible reduccin posolgica (vase:Interacciones con otros medicamentos y otras formas de
interaccin).
CONTRAINDICACIONES

No se administrar REMINYL a los pacientes con hipersensibilidad conocida al hidrobromuro de

galantamina o a cualquiera de los excipientes empleados en las formulaciones.

El empleo de REMINYL est contraindicado en los pacientes con alteracin heptica intensa (ms de 9
puntos en la escala de CHILD) o con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 9 ml/min),
dado que no se dispone de datos sobre su uso en estas poblaciones.

ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES DE USO

Los pacientes con la enfermedad de Alzheimer pierden peso. El tratamiento con inhibidores de la colinesterasa,
incluida la galantamina, se ha asociado con adelgazamiento de estos pacientes. Durante el tratamiento, se vigilar el
peso de los enfermos.
Al igual que sucede con otros frmacos colinrgicos, REMINYL
siguientes enfermedades:

debe administrarse con precaucin en las

Enfermedades cardiovasculares: Debido a su accin farmacolgica, los frmacos colinrgicos ejercen efectos
vagotnicos sobre la frecuencia cardiaca (p. ej., bradicardia). Esta accin se debe tener especialmente en cuenta en
los pacientes con enfermedad del ndulo sinusal u otras alteraciones de la conduccin cardiaca supraventicular y
en aquellos que reciban al mismo tiempo frmacos que reduzcan de forma notable la frecuencia cardiaca, como la

digoxina y los betabloqueantes. La utilizacin de REMINYL se ha asociado raras veces con bradicardia o sincope
intensos.
Enfermedades digestivas: Se vigilar la aparicin de sntomas en los pacientes con un mayor riesgo de lcera
pptica, por ejemplo, los que refieren antecedentes de enfermedad ulcerosa o aquellos predispuestos a estas
enfermedades, incluyendo a aquellos que reciben concomitantemente antiinflamatorios no esteroides. No obstante,

en los estudios clnicos efectuados con REMINYL no se ha observado ningn incremento -en comparacin con el

placebo- de la incidencia de enfermedad ulcerosa pptica ni de hemorragia digestiva. El empleo de REMINYL no

se recomienda en los pacientes con obstruccin digestiva ni en la fase de convalecencia de una operacin digestiva.
Enfermedades neurolgicas: Si bien, se cree que los colinrgicos pueden provocar convulsiones, la actividad
convulsiva constituye, en ocasiones, una manifestacin de la enfermedad de Alzheimer.
Enfermedades pulmonares: Los colinrgicos se prescribirn con precaucin a los pacientes con antecedentes de
asma grave o de enfermedad pulmonar obstructiva, debido a sus acciones colinrgicas.

Aparato genitourinario: REMINYL no est recomendado en los pacientes con obstruccin de las vas urinarias ni
en los que se encuentran en fase de recuperacin de una intervencin de vejiga.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION
Interacciones farmacodinmicas
Debido a su mecanismo de accin, la galantamina no se administrar junto con otros colinrgicos. La galantamina
antagoniza el efecto de la medicacin anticolinrgica. Como sucede con los colinrgicos, a veces se produce una

interaccin farmacodinmica con algunos frmacos que reducen de forma notable la frecuencia cardiaca (p. ej.,
digoxina y betabloqueantes).
La galantamina, al igual que otros colinrgicos, potencia la relajacin muscular ejercida por la succinilcolina
durante la anestesia.
Interacciones farmacocinticas
En la eliminacin de la galantamina intervienen distintas vas metablicas y la excrecin renal. Segn se averigu
en distintos estudios in vitro, las enzimas 2D6 y 34 del citocromo P450 son las principales responsables del
metabolismo de la galantamina.
La inhibicin de la secrecin de cido clorhdrico del estomago no afecta a la absorcin de galantamina.
Otros frmacos que afectan al metabolismo de la galantamina
Los frmacos que son inhibidores potentes de las enzimas 2D6 o 34 del citocromo P450 incrementan el AUC de la
galantamina. Numerosos estudios farmacocinticos con dosis mltiples han revelado que el AUC de la galantamina
aumenta en un 30 y en un 40% respectivamente durante la administracin simultnea de ketoconazol o de
paroxetina. Si se administra al mismo tiempo eritromicina, otro inhibidor de la isoenzima 34 del citocromo P450,
el AUC de la galantamina slo se incrementa en un 10% aproximadamente. El anlisis farmacocintico de una
poblacin de pacientes con la enfermedad de Alzheimer mostr que el aclaramiento de la galantamina disminua un
25-33% con la administracin concomitante de amitriptilina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y quinidina, todos
ellos inhibidores de la enzima 2D6. Por eso, durante la instauracin del tratamiento con inhibidores potentes de las
enzimas 2D6 o 34, algunos pacientes experimentan una mayor incidencia de efectos secundarios colinrgicos,
principalmente nuseas y vmitos. En estas circunstancias y segn la tolerabilidad, se estudiar la posibilidad de
reducir la dosis de mantenimiento de la galantamina (vase: Posologa y forma de administracin).
Efecto de la galantamina sobre el metabolismo de otros frmacos
Las dosis teraputicas de galantamina (12 mg dos veces al da) no afectan a la cintica de la digoxina ni de la
warfarina. La galantamina no modifica la prolongacin del tiempo de protrombina provocado por la warfarina.
En los estudios efectuados in vitro se ha demostrado que la capacidad de inhibicin de la galantamina de las formas
principales del citocromo humano P450 es muy reducida.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
No se observ ningn signo teratgeno en los estudios de reproduccin practicados en ratas preadas con dosis de
hasta 16 mg/kg (unas 25 veces la dosis teraputica para los seres humanos) ni en conejas preadas con dosis de
hasta 40 mg/kg (unas 63 veces la dosis teraputica para los seres humanos). Con la dosis de 16 mg/kg administrada
a las ratas, se apreci un incremento no significativo de la incidencia de anomalas esquelticas leves.

No se dispone de ningn estudio sobre el empleo de REMINYL en mujeres embarazadas. REMINYL se

emplear durante el embarazo nicamente si los posibles efectos beneficiosos justifican el posible riesgo impuesto
al feto.
Lactancia

No se sabe si se excreta REMINYL en la leche humana y no se han practicado estudios en mujeres lactantes. Por

consiguiente, las mujeres tratadas con REMINYL no deben amamantar a sus hijos.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHICULOS Y MANEJAR MAQUINARIA

La enfermedad de Alzheimer deteriora de forma progresiva la capacidad de conducir y reduce la capacidad de

utilizar mquinas. Es ms, al igual que otros colinrgicos, REMINYL puede provocar mareos y somnolencia, que
podran afectar a la capacidad de conducir y utilizar mquinas, en especial, durante las primeras semanas de
tratamiento.
EFECTOS INDESEABLES
Los acontecimientos adversos ms comunes (incidencia 0.5% y frecuencia dos veces superior a la del placebo)
consisten en nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, anorexia, fatiga, mareos, cefalea, somnolencia y
adelgazamiento.
Las mujeres son ms propensas a las nuseas, los vmitos y la anorexia.
Otros acontecimientos adversos comunes (incidencia 0.5% y placebo) comprenden confusin, cadas, lesiones
traumticas, insomnio, rinitis e infeccin del aparato urinario.
La mayora de los acontecimientos adversos se producen durante el periodo de ajuste posolgico. La duracin de
las nuseas y los vmitos, los acontecimientos adversos ms frecuentes, es inferior a una semana en la mayora de
los casos y casi todos los pacientes sufren nicamente un episodio.
En estos casos, resulta til la prescripcin de antihemticos y un consumo adecuado de lquidos. El temblor
representa un acontecimiento infrecuente relacionado con el tratamiento. El sncope y la bradicardia intensa
suceden rara vez.
No se observa ninguna anomala significativa de los valores de laboratorio.

Otros eventos adversos que han sido observados en pacientes tratados con REMINYL en estudios clnicos y en la
experiencia post-marketing son:
Generales: Deshidratacin (que incluye casos en pacientes con falla renal e insuficiencia renal).
Cardiovascular: Bloqueo AV e hipotensin.
Sistema Nervioso Central: Trastornos de conducta, que incluyen agitacin/agresin y alucinaciones, convulsiones.
Gastrointestinal: Disfagia, hemorragia digestiva alta y baja.
Trastornos metablicos: Hipokalemia.

Alguno de estos eventos adversos pueden atribuirse a las propiedades colinomimticas de REMINYL o, en
algunos casos, puede representar manifestaciones o exacerbaciones de un proceso o enfermedad subyacente en
pacientes ancianos.
No se observaron anormalidades en valores de laboratorio.
SOBREDOSIS
Sntomas
Se prev que los signos y sntomas de la sobredosis significativa por galantamina sean similares a los observados
con las sobredosis por otros colinrgicos. Estos efectos afectan, por lo general, al sistema nervioso central, el
sistema nervioso parasimptico y la unin neuromuscular.
Adems de debilidad muscular o de fasciculaciones, pueden aparecer algunos o todos los signos de las crisis
colinrgicas: nuseas intensas, vmitos, espasmos digestivos, salivacin, lagrimeo, excrecin urinaria y fecal

excesiva, sudoracin, bradicardia, hipotensin, colapso y convulsiones. La debilidad muscular progresiva, unida a
la hipersecrecin traqueal y al broncospasmo, puede causar dificultad respiratoria gravsima.
Tratamiento
Como cualquier otro caso de sobredosis, se emplearn medidas de sostn generales. En los casos graves, se
administrarn anticolinrgicos, como la atropina, como antdoto general de los colinrgicos. Se recomienda una
dosis inicial de entre 0,5 y 1,0 mg por va i.v.; las dosis subsiguientes se basarn en la respuesta clnica.
Las estrategias para el tratamiento de las sobredosis estn cambiando constantemente, por lo que se aconseja
ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para informarse de las ltimas recomendaciones
sobre el tratamiento de la sobredosificacin.
DATOS DE SEGURIDAD PRECLINICOS
El resto de datos preclnicos sobre seguridad pertinentes para la persona que
prescriba el frmaco se ofrecen en las secciones correspondientes.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION

Comprimidos REMINYL : Ninguna precaucin especial de conservacin.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE
Comprimidos
Los comprimidos se envasan en un blister de PVC-PE-PVDC/aluminio con capacidad para 14 comprimidos.
Los blisteres se introducen en una caja de cartn.
Fabricado por:
Janssen-Cilag SpA, Va C. Janssen,
04010 Borgo S. Michele, Latina, Italia
para Janssen Pharmaceutica N.V.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS
JANSSEN CILAG
(Aprobado por la DIGEMID el 16 de Mayo del 2003)