Articulo Medico

El mecanismo de acoplamiento excitacincontraccin en el msculo esqueltico

El ion Ca2+ es un segundo mensajero intracelular en las clulas eucariotas
(4). La homeostasis del Ca2+ celular y su sealizacin son el resultado de
interacciones dinmicas entre mecanismos que conllevan a un incremento
en la concentracin intracelular de Ca2+ y mecanismos que tienden a
disminuirla, mediados por una diversidad de bombas y transportadores que
se localizan en la membrana plasmtica y en organelos intracelulares, como
el retculo sarcoplsmico y la mitocondria, y por protenas citoslicas que
unen Ca2+. En el caso particular de los msculos estriados, los mecanismos
de contraccin y relajacin estn regulados por cambios en la concentracin
del Ca2+ libre cito-plsmico (o mioplsmico) (5-9). El fenmeno de
acoplamiento excitacin-contraccin representa una comunicacin rpida
entre los eventos elctricos que ocurren en la membrana plasmtica o
plasmalema y la liberacin de Ca2+ del retculo sarcoplsmico, la cual lleva
a la contraccin muscular (transduccin de una seal elctrica en una
respuesta mecnica).
La secuencia de eventos del acoplamiento excitacin-contraccin en el
msculo esqueltico involucra: iniciacin y propagacin de un potencial de
accin a lo largo de la membrana plasmtica, propagacin del potencial a lo
largo del sistema de tbulos transversos o tbulos T, deteccin de los
cambios en el potencial de membrana por parte de los receptores de
dihidropiridinas (dihydropyridine receptors, DHPR), transmisin de la seal a
los receptores de rianodina (ryanodine receptors, RyR) del retculo
sarcoplsmico, liberacin de Ca2+ del retculo sarcoplsmico, aumento
transitorio de la concentracin de Ca2+ en el citoplasma, activacin
transitoria del sistema amortiguador de Ca2+ y del aparato contrctil y
recaptura del Ca2+ por el retculo sarcoplsmico (2,10,11).
En las clulas musculares esquelticas de anfibio la distribucin y
conductancia diferencial de iones a travs de la membrana, principalmente
K+ y Cl-, genera un potencial de reposo de -90 mV; el interior celular es
negativo con respecto al medio externo (12).
El potencial de accin de las fibras musculares se inicia por la accin del
neurotransmisor acetilcolina liberado en la placa motora por una neurona
motora inferior, lo cual origina una despolarizacin de la membrana de
hasta 100 mV, mediante cambios de conductancia dependientes de voltaje
inicialmente del Na+ y, luego, con cierto retraso, del K+ (12,13).
El potencial de accin generado en la membrana plasmtica se propaga
longitudinalmente a lo largo de la fibra y transversalmente a travs de los
tbulos T, mediante un proceso regenerativo y dependiente de sodio
(14,15). Los tbulos T son invaginaciones de la membrana plasmtica que
se extienden transversalmente en las fibras musculares y sirven como
medio para llevar infor-macin elctrica desde la superficie hasta el interior
de la fibra muscular, particularmente hacia la membrana del retculo
sarcoplsmico (16).

En los tbulos T, especficamente en los seg-mentos asociados con el

retculo sarcoplsmico, se encuentran los receptores de dihidropiridinas o
canales de Ca2+ tipo L la estructura conformada por un tbulo T y los
segmentos de retculo endoplsmico que lo flanquean se conoce como
trada, cuya funcin est regulada por el potencial de membrana, por lo
cual se conocen tambin como sensores de voltaje, que induce un cambio
en su conformacin an no completamente aclarado, que se transmite a los
receptores de rianodina (ver adelante) (17-20).
En el msculo esqueltico, los receptores de dihidropiridinas interactan con
los de rianodina tipo 1, los cuales se encuentran en la cisterna terminal del
retculo sarcoplsmico, formando las estructuras conocidas como pies. Son
homotetrmeros de alto peso molecular (~560 kDa) con un gran dominio
citoplsmico y uno transmembrana que permite el funcionamiento de la
protena como un canal de Ca2+ que regula la salida de este in del retculo
endoplsmico hacia el citoplasma (21-24). Su actividad es regulada por el
trifosfato de adenosina (ATP), magnesio (Mg2+), Ca2+, el estado de oxidoreduccin, el estado de fosforilacin/desfosforilacin y varias protenas
como la calsecuestrina, la calmodulina, la S100A1, la FKBP (FK 506 binding
protein) y, posiblemente, por la protena recin caracterizada
Morfolgicamente, cada una de las protenas de una ttrada de receptores
de dihidropiridinas se asocia con cada una de las cuatro subunidades de un
receptor de rianodina 1; sin embargo, se reconoce que no a todos los
receptores de rianodina 1 en la cisterna terminal del retculo sarcoplsmico
corresponde una ttrada de receptores de dihidropiridinas en los tbulos T
(23,24). El acoplamiento estructural entre los receptores de dihidropiridinas
y los de rianodina constituye las unidades funcionales liberadoras de Ca2+,
las cuales se activan en su mayora de manera simultnea en respuesta a
un potencial de accin (23,24). La activacin de los receptores de rianodina
1 genera la salida de Ca2+ al citoplasma. Se ha propuesto que el Ca2+ en
la periferia del retculo sarcoplsmico activa otros receptores de rianodina
no acoplados directamente con una ttrada de receptores de
dihidropiridinas, mediante el mecanismo de retroalimentacin positiva,
inicialmente descrito en msculos de rana, conocido como liberacin de
Ca2+ inducida por Ca2+ (calcium-induced calcium release, CICR) (8,30);
esto genera una liberacin masiva de Ca2+ que produce un incremento
transitorio de este catin en el citoplasma de las fibras musculares. La
presencia momentnea del Ca2+ en el citoplasma se puede documentar en
funcin del tiempo; el registro que se genera se conoce como transitorio de
Ca2+ (ver ms adelante).
La salida de Ca2+ del retculo sarcoplsmico puede alcanzar una tasa
mayor de 200 moles/ms en fibras rpidas de mamfero y generar una
concentracin citoplsmica de Ca2+ libre cercana a 20 M (31,32); sin
embargo, los valores reportados varan segn el fluorforo de Ca2+
utilizado, la tcnica de calibracin y si se utilizan msculos de anfibio o
mamfero (31-36). Una vez liberado, el Ca2+ se difunde en milisegundos,
llegando a interactuar con la troponina C (31,37). La interaccin del Ca2+
con la troponina C suspende la inhibicin que la troponina I y la
tropomiosina ejercen sobre la interaccin actina-miosina, lo que permite el
deslizamiento de los filamentos delgados sobre los gruesos y genera tensin
(37).

La tasa de remocin de Ca2+ citoplsmico es, aproximadamente, de 50

moles/ms y es amorti-guado inicialmente por protenas solubles
citoplsmicas como la parvalbmina y, finalmente, recapturado por la
ATPasa de Ca2+ del retculo sarcoplsmico (sarco-endoplasmic reticulum
calcium ATPase, SERCA) (7). Mientras que las protenas citoslicas tamponan
el Ca2+ de manera transitoria con una cintica rpida, la SERCA retorna el
Ca2+ a su interior con una cintica ms lenta. La parvalbmina es una
protena monomrica de 12 kDa, que une Ca2+ y Mg2+ con alta afinidad y
tiene un papel importante en la relajacin de los msculos rpidos (38).
La SERCA es una protena de 110 kDa ubicada bsicamente en la regin
longitudinal del retculo sarcoplsmico; la regulacin de su expresin y
funcin es bastante compleja, e incluye el Ca2+, el pH, las hormonas
tiroideas y las protenas fosfolambn y sarcolipina (7,39-44). La protena
tiene tres grandes dominios citoplsmicos unidos a un dominio que consta
de 10 hlices hidrofbicas que atraviesan la membrana del retculo
sarcoplsmico. Grandes movimientos, principalmente de los dominios
citoplsmicos, median el paso del Ca2+ del citoplasma al interior del
retculo sarcoplsmico en contra de su gradiente de concentracin (45), lo
cual disminuye los niveles de Ca2+ citoplsmicos a valores en el orden
nanomolar en milisegundos (7), asegurando as una rpida relajacin del
msculo esqueltico. De esta forma, el msculo se encuentra listo para
responder ante un nuevo estmulo.

Bibliografa
www.scielo.org.co/scielo.php?pid=s012041572009000100017.