Eje Hipotalamo - Hipofisis - Ovario PDF

Servicio de Obstetricia y Ginecologa
Seminario
Fecha: 20 junio 2012

Nombre: Mara Antonia Lpez Rubio R2
CONOCIMIENTOS GENERALES: Regulacin neurolgica y hormonal de la
funcin reproductora. Fisiologa de la pubertad y del climaterio
1. Eje hipotlamo-hipfisis-gonadal.
2. Hormonas relevantes en el ciclo femenino.
3. Ciclo sexual femenino.
3.1. Fase uterina (ciclo endometrial)
3.2. Fase ovrica.
4. Fisiologa de la pubertad.
4.1. Control del desarrollo puberal.
5. Menopausia.
5.1. Cambios endocrinos en la menopausia
1. EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-GONADAL
El control de la funcin reproductora requiere una regulacin precisa, cuantitativa y
temporal, del eje hipotlamo-hipfisis- gonadal.
Dentro del hipotlamo, ciertos ncleos liberan hormona liberadora de gonadotropinas
(GnRh) con un patrn pulstil. Se trata de un decapptido sintetizado por las clulas
peptidrgicas hipotalmicas de la eminencia media, cuya secrecin se halla bajo un
Autor: Mara Antonia Lpez Rubio
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fuerte control. La secrecin de Gn-RH es pulstil, siendo dichos pulsos infrecuentes e

irregulares, altamente controlados por la retroalimentacin de las gonadotropinas. Acta
sobre una poblacin de clulas gonadotropas de la adenohipfisis, las cuales liberan
gonadotropinas (hormona luteinizante: LH y hormona folculoestimulante: FSH). La
liberacin pulstil rpida de esta hormona estimula a la LH, mientras que la lenta
favorece la secrecin de la FSH.
Se necesita la secrecin pulstil de GnRh para lograr una secrecin sostenida de

gonadotropinas. Una secrecin contina de GnRh reduce rpidamente la secrecin de
LH y FSH, lo cual se utiliza en clnica en patologas dependientes de esteroides sexuales.
En el ovario, FSH Y LH se unen a las clulas de la granulosa y la teca para estimular

la foliculognesis y la produccin ovrica de diversos esteroides sexuales (estrgenos,
progesterona y andrgenos), pptidos gonadales (activina, inhibina y folistatina) y
factores del crecimiento. Entre otras funciones, estos factores derivados del ovario
retroalimentan hipotlamo e hipfisis para inhibir o aumentar la secrecin de GnRh y
godanotropinas (en el pico de la mitad del ciclo). Los esteroides ovricos son
indispensables para la implantacin del embrin en caso de embarazo.
El ovario tiene tres zonas con capacidad de produccin hormonal, segregando:
Folculo
Estradiol (en mayor cantidad), Progesterona y Andrgenos.
Cuerpo lteo
Progesterona (en mayor cantidad) y Estrgenos.
Estroma
Andrgenos (en mayor cantidad), Estrgenos y Progesterona.
Asimismo, segrega activina e inhibina, que actan sobre la hipfisis activando o

inhibiendo respectivamente la produccin de FSH.
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ACCIONES DE FSH SOBRE EL OVARIO
Estimula el crecimiento y maduracin del folculo
ACCIONES DE LH SOBRE EL OVARIO
En la fase folicular estimula con la FSH el desarrollo
ovrico. Slo uno llegar a la maduracin completa.

de los folculos y es responsable de la secrecin
Favorece la mitosis de las clulas de la granulosa y la

formacin de la teca.
estrognica en dichas clulas.
Sus receptores especficos se hallan en las clulas de
Se encuentran receptores especficos en las clulas de
la teca, siendo stos inducidos por la FSH y los
la granulosa de los folculos preantrales.
estrgenos.
Estimula la formacin de nuevos receptores a la propia
FSH y luego de receptores para la LH a nivel del
Su incremento brusco en sangre provoca la ruptura

folicular y la ovulacin.
ovario.
Induce
la
formacin
del
cuerpo
amarillo
su mantenimiento, y es responsable de la secrecin de

estrgenos y progesterona por el mismo.
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2. HORMONAS RELEVANTES EN EL CICLO FEMENINO:
Estrgenos: En la mujer frtil son una mezcla de estradiol y estrona, menos potente.
Producidos en el ovario y la corteza suprarrenal. Su accin en la adolescencia es
impulsar el desarrollo del miometrio. En el endometrio aumentan el contenido de agua,
electrlitos, enzimas y protenas. Promueven la regeneracin del epitelio despus de la
menstruacin y producen la fase de la proliferacin que incluye glndulas, estroma y
vasos.
El estriol es producido casi exclusivamente por la placenta en el embarazo, aunque

puede haber pequeas cantidades por conversin perifrica en mujeres no grvidas.
El estradiol es el principal estrgeno ovarico durante la vida reproductiva, siendo su

concentracin resultado de la sntesis en los folculos y de la conversin perifrica de la
estrona (secretada directamente por el ovario, puede ser convertida a partir de la
androstenediona en la periferia).
Progesterona: Al actuar sobre el aparato genital, previamente preparado por los

estrgenos, producen cambios de carcter pro-gestacional. Sintetizada mayormente por
el cuerpo lteo, su accin es preparar el tero para la anidacin ovular. Cuando
comienza a actuar, el crecimiento del endometrio cesa y se inicia la fase secretora. El
estroma acumula agua, las glndulas y las arteriolas espiraladas sufren modificaciones.
A nivel del ovario impide el desarrollo de un nuevo folculo.
Inhibe la produccin de LH y estimula la liberacin de FSH.
Acta sobre los centros termorreguladores del hipotlamo provocando un ligero

aumento trmico (en la segunda fase del ciclo).
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Andrgenos: Se convierten en estrgenos en numerosos tejidos, principalmente por la

actividad de la aromatasa en la piel y el tejido adiposo.
Por otro lado, el ovario produce androstenediona, DHEA (deshidroepiandrosterona) y
pequeas cantidades de testosterona.
3. CICLO SEXUAL FEMENINO

Suele tener una duracin de 28 +/ -7 das, durando la hemorragia 4 +/- 2 das con un
volumen promedio de 20-60 ml. Los intervalos varan entre mujeres y en una misma
mujer a lo largo de la vida frtil. Se podra considerar bifsico, compuesto por dos
fases: la ovrica y la uterina, que son sincrnicas y avanzan en el mismo tiempo.
3.1. Fase Uterina: (ciclo endometrial).

Las distintas estructuras del tero se hallan sometidas a la influencia de los estrgenos
y progesterona producidos en el ovario. Las modificaciones ms importantes se
producen en el endometrio, en el moco cervical, expresin de la actividad de las
glndulas del endocrvix y, en forma menor, en el miometrio.
El endometrio consta de dos capas: una basal (que no se descama con la menstruacin
y sufre pocos cambios cclicos) y una capa funcional (originada a partir de la anterior y
que se desprende con la menstruacin)
Durante el ciclo endometrial, la mucosa experimenta a dicho nivel cambios cclicos

en su estrato funcional, diferencindose tres fases:
1) Fase Proliferativa (das 5-13 del ciclo)
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Fase estrognica del ciclo sexual femenino, ocurre antes de la ovulacin. Al

comienzo de cada ciclo mensual, parte del endometrio se descama por la
menstruacin, permaneciendo tras la misma la capa basal. Bajo la influencia de los
estrgenos que segregan los ovarios, las clulas del estroma y las clulas epiteliales
proliferan, reepitelizndose la superficie endometrial en 4 a 7 das desde el inicio de la
menstruacin.
2) Fase secretora o progestacional (das 14-28 del ciclo)
Despus de la ovulacin, son secretadas grandes cantidades de progesterona y de
estrgenos por el cuerpo luteo. Los estrgenos producen una ligera proliferacin
adicional del endometrio. Mientras la progesterona provoca un notable desarrollo
secretor del endometrio.
Las glndulas se vuelven ms tortuosas, aumenta el citoplasma de las clulas del
estroma, los depsitos de lpidos y protenas aumentan mucho en las clulas de la capa
funcional, y el aporte sanguneo del endometrio se incrementa. En el momento
culminante de la fase secretora (aproximadamente una semana despus de la ovulacin),
el endometrio tiene un espesor de 5 a 6 mm.
3) Menstruacin (das 1-4 del ciclo)
Debida a la reduccin repentina de estrgenos y progesterona, al final del ciclo
ovrico tras la involucin del cuerpo luteo, producindose la disminucin de la
estimulacin de las clulas endometriales y luego la involucin del endometrio.
3.2. FASE OVRICA:
Tomando como base la funcin ovrica, se divide en 2 fases: una preovulatoria

(folicular) y otra postovulatoria (ltea).
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a) Fase folicular:
Comienza con los folculos primordiales formados durante la vida fetal. Cada uno
consta de un ovocito estancado en la primera divisin meitica (folculo primordial),
rodeado por una sla capa de clulas aplanadas de la granulosa. Tiene una fase inicial,
independiente de gonadotropinas, y una fase final que depende de FSH y LH
La FSH estimula en el ovario el crecimiento de una cohorte de folculos primordiales

seleccionados. La bajada de FSH selecciona el folculo dominante (que es aquel con
mayor capacidad de respuesta a FSH) y la atresia simultnea del resto por exceso local
de andrgenos. En el folculo elegido, distinguimos dos capas importantes:
Teca: Su desarrollo depende de LH. Produce andrgenos, que son aportados a la

granulosa.
Granulosa: Su desarrollo est en funcin de la FSH y del ambiente estrognico (tiene

receptores para FSH). Contiene aromatasa, que emplea los andrgenos de la teca para
producir estradiol. No obstante, si los andrgenos son excesivos (ambiente
andrognico), se atresia. Genera inhibina, que inhibe la FSH.
Entre los das 5 y 7 del ciclo, los niveles de estradiol se elevan, lo que indica que se
est produciendo la seleccin del folculo dominante. El estradiol acta con una
retroalimentacin negativa a nivel hipofisrio para la sntesis de FSH. Al bajar los
niveles de FSH, frenara el estimulo para los otros folculos menos desarrollados.
b) Ovulacin:
Se completa la 1 meiosis, pasndose de ovocito primordial a secundario hasta la
fecundacin, que estimulara la 2 divisin meitica
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Es consecuencia directa del pico de LH, en torno al da 14 del ciclo (pudiendo variar
entre el 11 y el 23). La FSH induce la formacin de receptores para LH en las clulas de
la granulosa. El mismo folculo desencadena su estmulo ovulatorio por medio del
aumento de formacin de estradiol. Para ello, se debe superar un umbral mnimo en la
secrecin de ste y mantenerse por encima unos 3 das. Ello dispara el pico de LH, que
produce la ovulacin unas 10-12 horas despus.
El pico de LH provocar un aumento intrafolcular de AMPc, que conduce a la

reanudacin de la meiosis del ovocito y la luteinizacin de la granulosa. A medida que
la luteinizacin progresa, la produccin de progesterona va aumentando, producindose
una retroalimentacin negativa sobre la hipfisis y el fin del pico de LH. Asimismo, se
activan las enzimas proteolticas responsables de la digestin de la pared folicular,
liberndose el vulo y las clulas granulosas que lo rodean en el peritoneo adyacente al
orifico de las trompas de Falopio. El vulo es entonces capturado en el interior de las
trompas por la accin ciliar de las fimbrias.
c) Fase ltea:
Tras la ovulacin, el folculo se colapsa y se convierte en cuerpo lteo. Es una fase de

duracin fija: 13-15 das. Al final de esta fase comienza ya a elevarse algo la FSH.
Cuerpo lteo: Se forma despus de la ruptura folicular, por la transformacin de las

clulas de la granulosa interna y de la teca en un proceso dependiente de LH. Una
hormona en el lquido folicular denominada Factor Inhibidor de la Luteinizacin,
mantiene frenado el proceso de la luteinizacin hasta despus de la ovulacin. Por esta
razn, no se desarrolla un cuerpo luteo en un folculo que no ovula. Produce estrgenos
y, mayoritariamente, progesterona. Tambin sintetiza otras sustancias, como pequeas
cantidades de estrgenos. Es estimulado por LH y HCG.
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d) Luteolisis y menstruacin:
La progesterona y los estrgenos secretados por el cuerpo luteo, ejercen una

retroalimentacin negativa sobre la adenohipfisis, mantindose bajos los niveles de LH
y FSH. Asimismo, las clulas lutenicas secretan una pequea cantidad de inhibina, que
inhibe la secrecin de FSH, desciendo a niveles muy bajos la concentracin de FSH y
LH. Ello hace que el cuerpo luteo degenere hasta sufrir una involucin final
aproximadamente el da 26 del ciclo, dos das antes del comienzo de la menstruacin.
En ese momento, la falta de estrgenos, progesterona e inhibina no es capaz de seguir
inhibiendo la secrecin de la adenohipfisis, producindose la menstruacin. Lo cual
permite que comience de nuevo la secrecin de FSH, y unos das ms tarde, la de LH.
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SELECCIN DE FOLCULO DOMINANTE (Produccin estrgenos)

PICO DE FSH
PICO LH (OVULACIN)
CUERPO LTEO
Inhibina,
PG y Estrgenos
LH y FSH ( por inhibicin del eje)
MENSTRUACIN
4. FISIOLOGA DE LA PUBERTAD:
Pubertad:
Perodo de transicin entre la infancia y la edad adulta, que incluye el crecimiento
somtico, desarrollo de caracteres sexuales secundarios y cambios psicolgicos. Tiene
un promedio de duracin de unos 5-6 aos, apareciendo antes en nias. Aunque el factor
determinante principal del desarrollo cronolgico de la pubertad es gentico, existen
otros factores que influyen a travs del sistema hipotlamo-hipfisis (localizacin
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geogrfica, exposicin a la luz, salud general, nutricin, actividad corporal y factores

psicolgicos).
Muchas observaciones apoyan la funcin de la leptina, un pptido secretado en el
tejido adiposo y que acta sobre las neuronas del SNC que regulan la conducta
alimentaria y el balance energtico, en la fisiologa de la reproduccin. Sus
concentraciones aumentan durante la infancia hasta el inicio de la pubertad, existiendo
una comunicacin SNC-grasa corporal en la que la leptina hara de mensajero. Tras la
pubertad, sus concentraciones descenderan.
En general, el primer signo de pubertad es una aceleracin del crecimiento, debida a
los estrgenos y a incrementos simultneos en la produccin de hormona del
crecimiento, as como a la estimulacin secundaria del IGF-I (factor I de crecimiento
insulinoide).
Dicha aceleracin del crecimiento es seguida del brote de las mamas (telarquia) entre
los 9-11 aos, proceso mediado por estrgenos.
Posterior al brote mamario, suele aparecer la adrenarquia (con aparicin del vello
axilar), mediada por la mayor produccin de hormonas sexuales suprarrenales.
La menarqua es ms tarda y ocurre una vez sobrepasado el pico de crecimiento, que
suele ocurrir unos 6-12 meses antes de la primera menstruacin, observndose un
crecimiento ms lento tras el inicio de las menstruaciones.
4.1. CONTROL DEL DESARROLLO PUBERAL

Los cambios descritos son consecuencia de una reactivacin del eje HipotlamoHipofisario tras un perodo de inactividad. Este eje muestra actividad desde etapas
precoces de la vida intrauterina, pudiendo encontrarse durante el primer ao pulsos
horarios de gonadotropinas, sobre todo FSH. Ya desde el segundo ao, se produce una
disminucin de su actividad (perodo de insuficiencia funcional de GnRh) por medio
de una combinacin de hipersensibilidad del gonadostato a la retroalimentacin
estrognica negativa y un inhibidor intrnseco del SNC sobre el GnRh. Tras dicho
perodo, que dura entre el final de la lactancia y el comienzo de la pubertad, se reanuda
la secrecin de GnRh (Reactivacin del aparato SNC-hipfisis-ovario). El eje
gonadal pasa por las siguientes etapas:
Inicio de actividad pulstil de GnRh, que induce un aumento de amplitud y
frecuencia de los pulsos de LH, inicialmente durante el sueo y luego se
extiende al resto del da (En edad adulta tienen lugar cada 1,5-2h).
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Como consecuencia del inicio de esta actividad, se produce una estimulacin

gonadal, con secrecin de estradiol, que da lugar a:
- Aparicin de caracteres sexuales secundarios (desarrollo mamario, distribucin
femenina de la grasa).
- Crecimiento vaginal y uterino.
- Aumento rpido del crecimiento esqueltico (Las bajas concentraciones de
estrgenos aumentan la secrecin de somatotropina, que a su vez estimula la
produccin de IGF-I).
Los andrgenos suprarrenales, y en menor medida la secrecin gonadal de stos,
causan el crecimiento del vello axilar y pbico (adrenarquia).
Aumento progresivo de la secrecin de estradiol hasta conseguir proliferacin
endometrial y la primera menstruacin (menarqua), que suele ocurrir hacia la
mitad de la pubertad.
La mayora de los ciclos posteriores, son anovulatorios, por lo que la aparicin
de la menarqua no significa la maduracin del eje Hipotlamo-Hipofisario. Las
menstruaciones ovulatorias suelen aparecer en la pubertad tarda, siendo el 20%
de los ciclos anovulatorios a los 5 aos de la menarqua.
Se desarrolla la retroalimentacin estrognica positiva en la hipfisis y el
hipotlamo, que estimula el pico de LH a mitad del ciclo, necesario para la
ovulacin.
Cambios mediados por la accin de la Progesterona:
-Proliferacin del tejido secretor mamario.
-Contribucin al crecimiento vaginal y uterino.
-Inicio del cambio cclico del endometrio y del ovario.
5. MENOPAUSIA:
Es el cese permanente de la menstruacin, representando el fin de la etapa frtil.
Hablamos de ella cuando ha transcurrido un ao desde el ltimo sangrado
12
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menstrual. Se produce en torno a los 50 aos, ligada al nmero de ovocitos del

ovario. Segn la edad en que se presente puede ser:
Precoz: Ocurre antes de los 45 aos.
Tarda: Ocurre despus de los 55 aos.
Denominamos fallo ovrico precoz al que se produce en una mujer de 40 aos, de
forma transitoria o no.
Segn su presentacin, se puede dividir en:
Natural: Ocurre de forma gradual y progresiva, por el normal envejecimiento del
ovario.
Artificial: Producida por castracin quirrgica o mecanismos destructores de las
clulas germinales, como las radiaciones y la quimioterapia.
El climaterio es un perodo ms amplio que la menopausia, en el que se produce
el paso progresivo del estado reproductivo o periodo frtil de la vida al no
reproductivo, consecuencia del agotamiento folicular. En l se distingue:
Perimenopausia: Periodo en meses o aos que precede a la menopausia. Suele
acompaarse de alteraciones del ciclo en cuanto a cantidad de sangrado o
frecuencia de presentacin del mismo.
Menopausia: Cese definitivo de la menstruacin. Es un signo del climaterio.
Postmenopausia: Perodo que sigue a la anterior y en el que aparecen
complicaciones y sntomas de la falta de hormonas (estrgenos), que irn
instaurndose de forma lenta y progresiva con el paso de los aos.
5.1. Cambios endocrinos en la menopausia:

El ovario es una glndula con una doble funcin que se desarrolla en paralelo y de una
forma contina mientras dura el perodo frtil, interviniendo tambin otras glndulas
(hipfisis).
La funcin reproductiva de este rgano (produccin de vulos) se pierde antes que la
hormonal (secrecin de hormonas), de manera que en la etapa perimenopusica la
fertilidad va disminuyendo.
a) El envejecimiento del folculo ovrico:
13
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Su causa fundamental es la rpida disminucin del nmero de ovocitos del ovario,

por desgaste (atresia) o consumo, que comienza en la vida embrionario y se extiende
hasta la menopausia. As pues, a las 20 semanas de vida intrauterina, el feto hembra
posee unos 7 millones, descendiendo la dotacin folicular al nacimiento a 2 millones.
Con la menarqua la proporcin ha disminuido a 400.000 folculos, que desaparecen al
final de la etapa reproductiva.
El envejecimiento ovrico est programado desde el nacimiento. Los cambios
endocrinos empiezan a observarse en la perimenopausia con la produccin de ovocitos
defectuosos (descendiendo la fecundidad), lo cual da alteraciones del ciclo (sangrados
irregulares en duracin y/o cantidad, alteraciones en la duracin de los ciclos o
presentacin anrquica de los mismos). Es de destacar que, aunque decline la fertilidad,
an puede ocurrir un embarazo.
El agotamiento de la reserva folicular conlleva un aumento paralelo de LH y FSH,
siendo ste ltimo mayor (debido a que su vida media es mayor y a la prdida de la
supresin de la inhibina). Sus concentraciones son siempre superiores a las de un ciclo
normal, incluso en pico ovulatorio, y suelen permanecer estables aos. Sin embargo,
aunque las concentraciones de LH tambin aumentan a niveles mayores que durante un
ciclo ovulatorio, sus niveles pueden presentar fluctuaciones dependiendo de los niveles
de estrgenos.
Los niveles circulantes de estrgenos en la menopausia proceden en la mayor parte de
la conversin de andrgenos a estrgenos a nivel del tejido adiposo, ocurriendo tambin
a otros niveles (msculo, hgado, hueso, mdula sea, fibroblastos y raz del pelo). Esta
capacidad de aromatizacin aumenta con la edad y la obesidad. El estradiol en la
postmenopausia procede principalmente de la conversin perifrica de estrona.
El diagnstico de la menopausia es sintomtico, ante la constatacin de un ao de
amenorrea. No suele ser necesario hacer determinaciones hormonales para comprobarla.
En caso de necesidad, las hormonas a valorar son:
FSH (> 40 UI/ml)
Estradiol (< 30 pg/ml)
Estos resultados se deben confirmar en 2-3 ocasiones o peridicamente, segn casos,

por la posibilidad de reversibilidad en una mujer joven.
b) Estado de dficit estrognico:
Tericamente, establecida la menopusia ya no quedan folculos, pero a veces es
posible encontrar alguno capaz de producir una mnima dosis de hormona, pero incapaz
14
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de producir una ovulacin. Ello explica pequeas fluctuaciones hormonales, de tan

pequea o nfima cantidad que incluso son incapaces de producir sangrado menstrual.
La produccin hormonal en la postmenopausia depende del estroma, que est
desplazada a la produccin de andrgenos, no porque en este perodo se produzcan ms
que en la adolescencia, sino porque al estar las otras hormonas en detrimento su accin
es ms notoria.
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Se necesita la secrecin pulstil de GnRh para lograr una secrecin sostenida de

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El ovario tiene tres zonas con capacidad de produccin hormonal, segregando:

Estradiol (en mayor cantidad), Progesterona y Andrgenos.

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Estimula el crecimiento y maduracin del folculo

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En la fase folicular estimula con la FSH el desarrollo

ovrico. Slo uno llegar a la maduracin completa.

Favorece la mitosis de las clulas de la granulosa y la

estrognica en dichas clulas.

Sus receptores especficos se hallan en las clulas de

Se encuentran receptores especficos en las clulas de

la teca, siendo stos inducidos por la FSH y los

la granulosa de los folculos preantrales.

Estimula la formacin de nuevos receptores a la propia

FSH y luego de receptores para la LH a nivel del

Su incremento brusco en sangre provoca la ruptura

su mantenimiento, y es responsable de la secrecin de

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2. HORMONAS RELEVANTES EN EL CICLO FEMENINO:

El estriol es producido casi exclusivamente por la placenta en el embarazo, aunque

El estradiol es el principal estrgeno ovarico durante la vida reproductiva, siendo su

Progesterona: Al actuar sobre el aparato genital, previamente preparado por los

A nivel del ovario impide el desarrollo de un nuevo folculo.

Inhibe la produccin de LH y estimula la liberacin de FSH.

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Andrgenos: Se convierten en estrgenos en numerosos tejidos, principalmente por la

3. CICLO SEXUAL FEMENINO

3.1. Fase Uterina: (ciclo endometrial).

Durante el ciclo endometrial, la mucosa experimenta a dicho nivel cambios cclicos

1) Fase Proliferativa (das 5-13 del ciclo)

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