Farmacologa del Metabolismo

Glucdico

El receptor de Insulina
Familia de receptores tirosina-quinasa
Codificada desde un slo gen que por splicing alternativo da cuenta de dos isoformas.
Cada monmero / es sintetizado como una protena que luego es dividida (clivada) y
posteriormente dimerizan a travs de puentes S-S.
Los monmeros se acoplan a su vez por puentes de S-S.

La activacin del receptor de insulina se acopla a complejas vas de sealizacin:

al activarse el receptor se autofosforila y luego se une a IRS (Insuline

Responsive Substrate).
Las IRS conecta a varios efectores rio abajo, particularmente a las vas PI3K /Akt y
MAPK
Altos niveles de insulina down-regulan los receptores de insulina (aumenta la
endocitosis).

Algunas evidencias sugieren que un dficit en finalizar adecuadamente la

sealizacin activada por los receptores de insulina se asocia con resistencia a
insulina (diabetes tipo-2)

 El principal efecto secundario es la

hipoglicemia. Otros incluyen lipodistrofia
local, edema y alergia.

Hipoglicemiantes orales
su uso principal es en pacientes con diabetes tipo 2
Incluyen:
Sufonilureas: Tolbutamida, Clorporpamida, Glibenclamida,
Glipizida

Biguanidas: metformina
Glitinidas: Repaglinida, Nateglinida
Tiazolidinodionas: Rosiglitazona, Pioglitazona
Inhibidores de glucosidasa: Acarbosa
Gliptinas o Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4): sitagliptina y vildagliptina

 Biguanidas: actan directamente a nivel muscular

incrementando la recaptacin y utilizacin de la glucosa. Tambin
reducen la produccin de glucosa heptica
Metformina: Tratamiento de primera eleccin en diabetes tipo 2.
NO GENERA HIPOGLICEMIA. Su mecanismo de accin se basa en
la estimulacin de LKB1 una enzima heptica que fosforila AMPK
que a su vez fosforila TORC2. TORC2 es una protena plasmtica
que al entrar al ncleo favorece la expresin de genes que
incrementan la produccin de glucosa. En su forma fosforilada
TORC2 no puede ingresar al ncleo lo que disminuye la
produccin de glucosa heptica y favorece la recaptacin de la
misma a nivel muscular

Hipoglicemiantes orales
Sulfonilureas
Sulfonilureas: Son el grupo de hipoglicemiantes orales de efecto ms
potente, mejor toleradas y de bajo costo.
Las sulfonilureas deben ser consideradas como tratamiento de
primera lnea cuando la metformina no es tolerada o est
contraindicada.
Las sulfonilureas deben ser usadas en combinacin con metformina
cuando el control glicmico es insatisfactorio.
El principal riesgo de estos frmacos es la hipoglicemia. Las que la
provocan con mayor frecuencia son la clorpropamida y la
glibenclamida por su vida media ms larga y mayor potencia,
respectivamente.
Se debe tener especial cuidado en adultos mayores.
Su mecanismo de accin se basa el aumento de secrecin de
insulina al bloquear los canales KATP (subunidad accesoria SUR).