OBJETIVOS:

Determinar porque el sistema inmune requiere de una presentacin

antgena.

Conocer como el proceso de presentacin de antgenos conecta a la

inmunidad innata y a la adaptativa.

Conocer que clulas participan en la presentacin antgena y cmo actan.

Determinar los tipos de clase de la molcula MHC y su funcin en la

presentacin antgena.

PROCESAMIENTO ANTIGENICO
Presentacin de antgeno
Una de las funciones ms avanzadas de los organismos multicelulares lo constituye
el sistema inmune, el cual ha evolucionado a la par de estos organismos. Esta
respuesta tiene dos componentes fundamentales, uno innato, con una respuesta
rpida y general, y otro especfico, donde se requiere de un proceso ms elaborado
para montar una respuesta muy sensible y especialmente dirigida para cada
agresin en forma muy peculiar. La presentacin de antgenos representa el punto
intermedio entre ambas respuestas, captando antgenos en sitios estratgicos de
forma muy temprana y colaborando con la respuesta inmune especfica para hacer
as un bloqueo muy completo.
CUESTIONARIO:
1. Por qu el sistema inmune tiene necesidad de una presentacin
antignica?
Las clulas presentadoras de antgeno (CPA, o por sus siglas en Ingls: APC) son un
grupo diverso declulas del sistema inmunitario cuya funcin es la de captar,
procesar y, como su nombre los indica,presentar molculas antignicas sobre sus
membranas para que sean reconocidos, en especial porlinfocitos T. El resultado de
la interaccin entre una CPA y un linfocito T correspondiente inicia las respuestas
inmunitarias antignicas.
Las CPA son clulas capaces de endocitosis con el fin de internalizar y
subsecuentemente procesar los antgenos extraos, no propios del hospedador. Una
vez procesado el material forneo, debe ser presentado en la superficie, sobre
la membrana celular de la CPA unido a una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC). Adicional al estmulo generado por la interaccin creada
por el reconocimiento de una clula T, las CPA proveen al linfocito estmulos a
travs de coestimuladores de membrana necesarios para la activacin del linfocito
T.
Por tanto, la presentacin de antgeno es un proceso realizado por clulas
presentadoras de antgeno del sistema inmune que consiste en la disposicin
de antgenos procesados
(generalmente,
pptidos
procedentes
de
la protelisis de protenas) en la superficie de molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad. Estas molculas estn tpicamente presentes en los fagocitos.
El proceso es de vital importancia puesto que las clulas Tslo reconocen al
antgeno as presentado, y la actividad de estas clulas T es necesaria para que se
d una respuesta efectiva y se establezca la memoria imunolgica.

2. Por qu la presentacin antignica es un proceso que conecta la

inmunidad innata y la adaptativa?
La respuesta inmunitaria innata proporciona seales que actan en concierto con el
antgeno para estimular la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos T y B
especficos frente al antigeno
La activacin de los linfocitos requiere dos seales diferentes, la primera el antigeno
y la segunda las moleculas que se producen durante las respuestas inmunitarias a
los microbios o celulas daadas.
Hipotesis de dos seales:
Necesidad del antigeno (seal 1): Asegura que la respuesta inmunitaria que surge
sea especfica.
Necesidad de estimulos adicionales desencadenados por las reacciones
inmunitarias innata a la los microbios (seal 2): Asegura que se induzcan respuestas
inmunitarias adaptativas cuando haya una infeccin peligrosa y no cuando los
linfocitos reconozcan antigenos incuos, como los antigenos propios
Moleculas como segunda seales:
Coestimuladores para linfocitos T
Citocinas para linfocitos T y B
Productos de escisin del complemento para linfocitos B

3. Qu clulas son las encargadas de hacer la presentacin de antgenos?

Clula dendrtica. Son miembros del armamento celular del sistema inmune, las
cuales poseen caractersticas prolongaciones citoplasmticas repletas de receptores
antignicos. Se encuentran en los rganos linfticos, en el epitelio de la piel y
la mucosa delaparato digestivo y respiratorio. Como norma, presentan antgeno
asociado a la molcula MHC tipo 2 estimuladas por IFN-. Pueden presentar
antgeno a clulas B por interaccin con el receptor B7 as como la formacin del
complejo-ligando CD40:CD40L.
Macrfagos. Son clulas fagocitarias por excelencia, por lo que principalmente
presentan antgenos procesados de bacterias y parsitos. Tiene la peculiaridad de
producir receptores co-estimuladores para linfocitos T cuando entran en contacto

con el lipopolisacrido de ciertas bacterias. Pueden tambin producir interaccin de

CD40 con su ligando CD40L.
Clulas B. Reconocen antgenos por medio de su principal receptor, la
inmunoglobulina de membrana BCR. Fagocitan el complejo antgeno: BCR y
presentan el antgeno a linfocitos T cooperadores por medio del MHC-II.2 Son
sensibles a la estimulacin de citocinas, como la IL-4.
Clulas endoteliales. A pesar de no ser procesadora de antgeno profesionales, en
el humano expresan exclusivamente MHC-II y presentan antgenos a linfocitos T
circulantes en la sangre o adheridas al endotelio vascular contribuyendo al
reclutamiento de linfocitos a los focos de infeccin.
Clulas epiteliales del timo. Al igual que las clulas endoteliales, presentan
antgeno en funcin del MHC-II a los timocitos, los cuales son clulas T inmaduras,
como parte de la seleccin negativa tpicas del timo.
CPA para linfocitos CD8. Cualquier clula del organismo puede presentar
antgeno a los Linfocitos T citotxicos o CD8+ por razn de que todas las clulas
nucleadas del cuerpo presentan en su superficie el MHC-I. Los CD8 solo reconocen
antgenos forneos presentados sobre MCH-I, los cuales provienen de produccin
endgena, tal como es el caso de los antgenos virales y protenas mutantes de
clulastumorales.

4. Cul es el rol de las molculas del MHC en la presentacin antignica?

MHC Clase-I
En euterios, la regin Clase-I contiene un conjunto de genes metpicos cuya
presencia y orden est conservada entre especies. Estas molculas se expresan en
todas las clulas humanas, excepto en los glbulos rojos, las clulas germinales, las
clulas de los embriones pre-implantacin y el sincitiotrofoblasto(tejido embrionario,
no presente en la vida extrauterina: ms detalles...).3 Algunas clulas, como
lasneuronas, los monocitos y los hepatocitos, presentan niveles bajos de molculas
MHC-I (menos de 103 por clula: ver datos).
Los genes MHC de Clase-I (MHC-I) codifican glucoprotenas, con estructura
de inmunoglobulina: presentanuna cadena pesada tipo que se subdivide en tres

regiones: 1, 2 y 3. Estas tres regiones estn expuestas al espacio extracelular y

estn unidas a la membrana de la clula mediante una regin transmembrana. La
cadena est siempre asociada a una molcula de microglobulina 2, que est
codificada por una regin independiente en el cromosoma 15.
La principal funcin de los productos gnicos de la Clase-I es la presentacin
de pptidos antignicos intracelulares a los linfocitos T citotxicos (CD8+). El
pptido antignico se aloja en una hendidura que se forma entre las regiones 1 y
2 de la cadena pesada, mientras el reconocimiento del MHC-I por parte del
linfocito T citotxico se hace en la cadena 3. En esta hendidura conformada por las
regiones 1 y 2, se presentan pptidos de entre 8 y 11 aminocidos, razn por la
cual la presentacin del pptido antignico debe pasar por un proceso de
fragmentacin dentro de la propia clula que lo expresa.
En humanos, existen muchos isotipos (genes diferentes) de las molculas de ClaseI, que pueden agruparse en:
"clsicas", cuya funcin consiste en la presentacin de antgenos a los
linfocitos T CD8: dentro de este grupo tenemos HLA-A, HLA-B y HLA-C.
"no clsicas" (tambin llamadas MHC clase IB), con funciones especializadas:
no presentan antgenos a los linfocitos T, sino que se unen a receptores
inhibidores de las clulas NK; dentro de este grupo se encuentran HLA-E,
HLA-F, HLA-G. Por eso las proteinas HLA-G se denominan inmunosupresoras
y se expresan en el citotrofoblasto del feto. Se piensa que esta expresin
evite que el feto sea rechazado como un trasplante.

MHC Clase-II
Estos genes codifican glicoproteinas con estructura de inmunoglobulina, pero en
este caso el complejo funcional est formado por dos cadenas, una y una (cada
una de ellas con dos dominios, 1 y 2, 1 y 2). Cada una de las cadenas est

unida a la membrana por una regin transmembrana, y ambas cadenas estn

enfrentadas, con los dominios 1 y 2 contiguos, en el exterior celular. 5
Estas molculas se expresan sobre todo en las clulas presentadoras de
antgeno (dendrticas
y
fagocticas,
as
como
los linfocitos
B),
donde
presentan pptidos antignicos extracelulares procesados a los linfocitos T
cooperadores (CD4+). El pptido antignico se aloja en una hendidura formada por
los dominios 1 y 1, mientras el reconcimiento del MHC-II por parte del linfocito T
cooperador se hace en la cadena 2. En esta hendidura conformada por las
regiones 1 y 1, se presentan pptidos de entre 12 y 16 aminocidos.
Las molculas MHC-II en humanos presentan 5-6 isotipos, y pueden agruparse en:
"clsicas", que presentan pptidos a los linfocitos T CD4; dentro de este grupo
tenemos HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR;
"no clsicas", accesorias, con funciones intracelulares (no estn expuestas en la
membrana celular, sino en membranas internas, de los lisosomas);
normalmente, cargan los pptidos antignicos sobre las molculas MHC-II
clsicas; en este grupo se incluyen HLA-DM y HLA-DO.
Adems de las molculas MHC-II, en la regin Clase-II se encuentran genes que
codifican molculas procesadoras de antgenos, como TAP (por transporter
associated with antigen processing) y Tapasin.

MHC Clase-III
Esta clase contiene genes que codifican varias proteinas secretadas que
desempean
funciones
inmunitarias:
componentes
del sistema
del
complemento (como C2, C4 y factor B) y molculas relacionadas con
la inflamacin (citoquinas como TNF-,
LTA,
LTB)
o protenas
de
choque
trmico (hsp).

La Clase-III tiene una funcin completamente diferente que las clases- I y II, pero se
sita entre los otros dos en el brazo corto del cromosoma 6 humano, por lo que son
frecuentemente descritos en conjunto.
PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS PROTENICOS
VIA DE LA CLASE I DEL MHC PARA EL PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN DE
PROTEINAS CITOSLICAS

VIA DE LA CLASE II DEL MHC PARA EL PROCESAMIENTO Y PRESENTACIN

DE PROTEINAS VESICULARES

5. Cmo es la capacidad de reconocimiento antignico entre el TCR y las

Igs?
Receptor de linfocitos T o TCR (T cell receptor)
asociado
a
una
va
de sealizacin
intracelular perteneciente a la familia de los receptores
con actividad enzimtica intrnseca y por poseer
como ligandos a pptidos pequeos asociados con
molculas
del complejo
mayor
de
histocompatibilidad (CMH)
en
la membrana
plasmtica de macrfagos y
otras clulas
presentadoras de antgenos. Las caractersticas
moleculares de dicho receptor comprenden la posesin
de una hlice alfa transmembrana individual, si bien
existen diversas protenas kinasas asociadas a
dominios citoslicos (presentes slo en linfocitos T), y
su va de transduccin de la seal implica la activacin
de protenas tirosn kinasas citoslicas, va PI-3 kinasa,
va IP3/DAG y va Ras/MAPK. De este modo, su
activacin mediante un estmulo externo provoca una
cascada de reacciones enzimticas interna que facilita
la adaptacin de la clula a su entorno, por mediacin de segundos mensajeros.
Las clulas T reconocen el antignico por medio de su receptor de membrana TCR.
Los antgenos en cuestin pueden ser de origen endgeno o bien exgeno y son
procesados por clulas presentadoras de antgenos (APC). Los determinantes
antignicos as procesados son expuestos en la superficie de la clula APC unidos a
una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Los TCR son
nicamente capaces de reconocer un antgeno forneo de tipo pptido que sea

presentado en una clula APC en estricta combinacin con una molcula CMH, de
clase II (caso de los linfocitos T cooperadores o TCD4) o de clase-I (caso de
los linfocitos T citotxicos o TCD8). Esta propiedad se denomina restriccin CMH y
se debe a que cada linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito
T (TCR) reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos
de la molcula CMH que lo presenta.

BIBLIOGRAFIA:

ARTICULO