FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III

DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

PRINCIPIO ACTIVO
Propiedades generales1
Frmula desarrollada:

Frmula condensada: C14H14O3

Nombre genrico: Naproxeno
Nombre qumico: cido D-2-(6-metoxi-2-naftil)propinico.
Masa molecular: 230.26
Propiedades fsicas1
Polvo cristalino de color blanco a blanquecino.
Sabor amargo.
Propiedades qumicas1, 2

Naftaleno

cido

ter

Los factores que afectan la estabilidad del principio activo son: la hidrlisis
catalizada por cidos y la luz en presencia de oxgeno.
Puede ser afectado por la luz.
Almacenar a 25C.
Preservar en contenedores hermticos.
Propiedades fisicoqumicas1
Prcticamente insoluble en agua a pH 2, libremente soluble en agua a pH 8 o ms.
Soluble en 25 partes de etanol (96%), en 20 partes de metanol, en 15 partes de
cloroformo y en 40 partes de ter.
Punto de fusin entre 154C y 158C
Aparente pKa de 4.15.
EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 1 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

Densidad de 1.20 g/cm

Espectro de IR

Espectro UV

EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 2 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

De acuerdo con los ensayos preliminares realizados con el frmaco en cada uno de
los sistemas buffer, se determin que el mximo de absorcin ( mx) para el
Naproxeno en buffer pH 1,2 fue de 229 nm y en buffer pH 7,4 de 262 nm. 3
EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 3 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

Propiedades biolgicas4, 5
La accin farmacolgica del naproxeno es similar a la de otros antiinflamatorios no
esteroideos (AINE). Presenta actividad antiinflamatoria, analgsica y antipirtica.
El naproxeno acta por inhibicin central y perifrica de la enzima ciclooxigenasa,
interrumpiendo de esta manera la sntesis de prostaglandinas, importantes
mediadores del dolor, fiebre e inflamacin.
En los pacientes tratados crnicamente con terapia AINE en cualquier momento
puede ocurrir toxicidad gastrointestinal severa, como sangrado, ulceracin y
perforacin, con o sin sntomas de advertencia
Se absorbe rpida y completamente en el tracto gastrointestinal despus de la
administracin oral.
El naproxeno tiene un volumen de distribucin de 0.16 L/kg. Se une ms del 99% a
las protenas plasmticas a dosis teraputicas normales.
El naproxeno se metaboliza ampliamente en el hgado a 6-0-desmetil-naproxeno.
Aproximadamente el 95% del naproxeno se excreta en la orina, principalmente
como naproxeno (menos del 1%), 6-o-desmetil-naproxeno (menos del 1%) o sus
conjugados (66 al 92%).
En menor cantidad, menos del 3% es excretado en las heces.
Dosis y va de administracin5
En la poblacin peditrica, la dosificacin es la siguiente: Dosis de inicio de 10
mg/kg seguida por 2.5 a 5 mg/kg cada 8 horas. La dosis no deber exceder de 15
mg/kg al da despus del primer da de tratamiento.
Migraa: La dosis recomendada es de 750 mg al primer sntoma de un episodio
inminente de migraa. Se puede administrar una dosis adicional de 250 a 500 mg
durante el da de ser necesario, pero no antes de media hora de la dosis inicial. Para
la profilaxis de migraa, se recomienda una dosis de 500 mg dos veces al da. De no
haber mejora en 4 a 6 semanas, el tratamiento debe ser interrumpido.
Condiciones agudas: Analgsico / dismenorrea / afecciones musculosquelticas
agudas / estados de dolor agudo con un componente inflamatorio: La dosis
recomendada de naproxeno es de 500 mg seguido por 250 mg cada 6 a 8 horas
segn se requiera.
Episodio agudo de Gota: Se recomienda iniciar con 750 mg seguido por 250 mg
cada 8 horas hasta que remita el ataque de gota.
Presentaciones comerciales

EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 4 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 5 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

FORMA FARMACUTICA
Generalidades6
Forma slida que contiene el o los frmacos y aditivos, obtenida por compresin,
de forma y de tamao variable.
Puede estar recubierta por una pelcula compuesta por mezclas de diversas
sustancias tales como: polmeros, colorantes, ceras y plastificantes, entre otros;
este recubrimiento no modifica su forma original y no incrementa
significativamente el peso de la tableta (generalmente del 2 a15 %).
O bien, puede estar recubierta con varias capas de una preparacin compuesta
principalmente por azucares y otros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras,
entre otros, que incrementan significativamente el peso del ncleo.
Va de administracin: oral, bucal, sublingual, vaginal.
Consideraciones de uso: De liberacin prolongada, de liberacin retardada,
masticables, efervescentes, dispersabIes, para solucin, para suspensin.
Ventajas
Forma de dosificacin exacta, ligera y compacta.
Costo relativamente bajo.
Fcil transporte.
Fcil administracin.
Estabilidad qumica, mecnica y microbiolgica.
Enmascara olores, sabores, atena colores.
Pueden tener sabor, esencia y color.
Pueden transformarse en otra forma farmacutica.
Posibilidad de identificacin con punzones grabados.
Desventajas
Algunos frmacos no resisten la compactacin (amorfos, flculos o de baja
densidad)
Frmacos pobres de hidratacin, baja disolucin, absorcin pobre en el tracto
gastrointestinal
Principios activos de sabor amargo, olores desagradables o sensibles a la oxidacin
o humedad
No pueden ser ingeridas por nios, personas inconscientes o con problemas de
deglucin.
Mtodos de fabricacin
Hay tres procesos de fabricacin fundamentales para la obtencin de comprimidos:
Compresin directa, compresin previa granulacin va hmeda y granulacin por
compresin (doble compresin).
EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 6 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

La granulacin va hmeda es el mtodo ms antiguo y convencional, mientras que

la compresin directa se ha desarrollado ms modernamente sobre todo por el
avance de los excipientes capaces de ser comprimidos directamente, con alta
proporcin de principio activo y dando comprimidos de considerable dureza. La
seleccin del mejor proceso de compresin est determinada por las propiedades
del principio activo, su nivel de dosificacin y los requerimientos econmicos de la
operacin. En el desarrollo de una nueva formulacin deben de ser incluidos tanto
procesos en seco como de va hmeda. Sin embargo la granulacin va hmeda
debe descartarse cuando el medicamento es sensible a la humedad y/o a la
temperatura, cuando la separacin del solvente es difcil o por la economa del
proceso. La compresin directa resultar problemtica cuando el principio activo se
incluye en altas proporciones y fluye mal o es muy cohesivo.
Compresin directa
El proceso de compresin directa requiere un excipiente aglutinante efectivo. Debe
de tener buenas propiedades cohesivas en estado seco y ser capaz de unirse a otros
materiales para dar una masa compacta con baja presin de la mquina de
comprimir.
Deben de ser consideradas cuidadosamente las caractersticas fsicas del principio
activo para la seleccin del excipiente. As en niveles altos de dosificacin las
caractersticas de flujo y compresibilidad del principio activo, influirn sobre el
excipiente a utilizar.
Granulacin va hmeda
La granulacin va hmeda es el mtodo ms clsico para convertir un polvo en
grnulos, dndole un flujo y una cohesividad adecuados para ser comprimidos.
Doble compresin
Es un mtodo, al igual que la compresin directa, va seca. Son requeridos dos
procesos de compresin: compactacin y compresin definitiva.
Se realiza este proceso cuando no es posible utilizar ni la va hmeda ni la
compresin directa por las propiedades fsicas y qumicas del principio activo. Los
principios activos que van altamente dosificados en los comprimidos, polvos muy
finos que se aglomeran, con poco flujo o con propiedades cohesivas , lbiles a la
humedad y/o al calor, son los candidatos para el proceso de granulacin va seca o
doble compresin.

EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 7 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

Estados de la granulacin

Excipientes
La mayora de los materiales utilizados en farmacia no pueden ser comprimidos
directamente debido a su escaso flujo y propiedades cohesivas. Por lo tanto hay que
desarrollar formulaciones que satisfagan los siguientes requerimientos:
Adecuado flujo en la tolva de la mquina de comprimir que proporcione un
llenado uniforme de la matriz.
Suficiente cohesividad para formar un comprimido adecuado al aplicarle una
fuerza determinada.
Propiedades lubrificantes adecuadas para prevenir la adherencia a los elementos
mecnicos.
Uniformidad de contenido en principio activo en cada comprimido.
Liberacin adecuada del componente activo despus de la administracin del
comprimido.
Posibilidad de ser procesados en equipos de alta velocidad. Generalmente, para
conseguir estos requisitos, las sustancias activas requieren ser mezcladas con otros
materiales.
Los excipientes de comprimidos tienen diferentes funciones y de acuerdo a estas
son clasificados en:
Diluyente o diluente
Sustancia inerte que se agrega para aumentar el volumen, con el propsito de que
el comprimido tenga un tamao til para la compresin.
EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 8 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

Se agregan cuando la cantidad del ingrediente activo es pequea o se dificulta la

compresin. Le da cuerpo a la forma farmacutica. Ejemplo: Fosfato diclcico,
sulfato de calcio, lactosa, celulosa, caoln, manitol, cloruro de sodio, almidn seco y
azcar en polvo.
Aglutinante
Otorgan a las formulaciones de los comprimidos una cohesividad que asegura que
stos permanezcan intactos despus de la compresin, pero tambin mejoran las
cualidades de libre flujo. Ejemplo: Gelatina, azcar, metilcelulosa,
carboximetilcelulosa, carbapol, etctera.
Lubricante
Previenen la adhesin del material de los comprimidos a la superficie de las
matrices y los punzones. Reducen la friccin entre las partculas. Facilitan la
eyeccin de los comprimidos de la cavidad de la matriz y pueden mejorar la
velocidad de flujo de la granulacin del comprimido. Ejemplos: Estearato de calcio,
cido fumrico, palmitoestearato de glicerilo, laurilsulfato de magnesio, talco, cido
estarico, estearato de magnesio. Porcentaje de uso: 0.1%-5%
Deslizante
Es una sustancia que mejora las caractersticas de flujo de una mezcla de polvos. Se
agregan en el estado seco, justo antes de la compresin (durante la lubricacin).
Ejemplos: Silicato de calcio, silicato de calcio, celulosa polvo, carbonato de
magnesio, xido de magnesio, dixido de silicio coloidal, almidn, talco
Desintegrante
Sustancia, o mezcla de ellas, agregada a un comprimido para facilitar su ruptura o
desintegracin despus de su administracin. Ejemplos: cido algnico, celulosa
microcristalina, carboximetilcelulosa clcica, glicolato sdico de almidn.
Algunos excipientes pueden cumplir ms de una funcin, por lo tanto no todos
ellos deben de estar presentes en un comprimido. Es esencial determinar la
incompatibilidad qumica y fsica del principio activo con los excipientes elegidos
para realizar la formulacin definitiva, mediante estudios de preformulacin.
Pruebas de control de calidad
Descripcin.
Ensayo de identidad.
Peso promedio.
Variacin de peso.
Uniformidad de dosis.
Desintegracin.
Disolucin.
Dureza.
EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 9 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

Resistencia a la abrasin (friabilidad).

Contenido de principio activo por tableta.
Problemas en la fabricacin

Referencias
1.- Loyd V. Allen. Remington: The Science and Practice of Pharmacy. 22 Ed.
Philadelphia: Pharmaceutical Press, 2013.
2.- Trifonova E, Vistel M, Lemus M, Npoles R. Naproxeno tabletas. Un nuevo
producto de la industria farmacutica nacional. MEDISAN 1997; 1(2). Disponible
en: http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol1_2_97/san07297.pdf (Acceso 31 de agosto
de 2015).
3.- Mora C, Tello M, Martnez F. Validacin de una metodologa analtica para la
cuantificacin de naproxeno en estudios de reparto lquido/lquido mediante
espectrofotometra ultravioleta. Rev. Col. Cienc. Qum. Farm 2006; 35 (1).
Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/rccqf/v35n1/v35n1a05.pdf (Acceso 31
de agosto de 2015).
EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 10 DE 20

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

TECNLOGA FARMACUTICA III
DESARROLLO DE LA FORMULACIN DE TABLETAS DE NAPROXENO BASE POR
GRANULACIN HMEDA

4.- P.R. Vademecum. La nueva era de la prescripcin mdica: Naproxeno.

Disponible en: http://mx.prvademecum.com/producto.php?producto=2145
(Acceso 31 de agosto de 2015).
5.- UNAM, Facultad de Medicina. Naproxeno. Disponible en:
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Naproxeno.htm
(Acceso 31 de agosto de 2015).
6.- Secretara de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 11 Ed.
Mxico: Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos,
2014.
7.- Ros Morales D. Aglomeracin de slidos finos fluidizados. Tesis doctoral.
Distrito Federal, Universidad Autnoma Metropolitana Unidad Iztapalapa, 2013.
8.- Rowe R, Sheskey P, Weller P. Handbook of pharmaceutical excipients. 6 Ed.
Washington, DC: American Pharmaceutical Association.
9.- Sanz M. Estudio de la formulacin y estabilidad de comprimidos de
lobuprofeno. Tesis doctoral. Madrid, Universidad Complutense de Madrid.

EMITI
Circe Areli Camarena Jurez
Aldo Portillo Romero
Ventura Gonzlez Marcos Yoav

REVIS
Luis Daniel Corts Prez

VO. BO. ASESOR

M. en F. Ma. De Lourdes
Cervantes Martnez

FECHA DE
ENTREGA
01/09/2015

HOJA 11 DE 20