CLINDAMICINA

Dra. Isabel Fernndez

Introduccin
La clindamicina pertenece, junto a la lincomicina, al grupo de las lincosaminas.
Es un derivado sinttico de la lincomicina, que se obtuvo en 1966. Por su mayor
actividad, mejor absorcin por va gastrointestinal y espectro ms amplio, sustituy
a la anterior en la prctica clnica.
Inicialmente se introdujo como antiestafilococo. Posteriormente s vi que era un
potente antianaerobio.
A pesar de que el riesgo de colitis por Clostridium difficile ha limitado su uso, es un
antibitico til en el tratamiento de infecciones severas por grmenes anaerobios.
Estructura qumica
Las lincosaminas estn constituidas por un cido aminado (metilprolina) y un
azcar (piranosa) unidos por una amida. En la clindamicina se sustituye el hidroxilo
en posicin 7 por un tomo de cloro.
Mecanismo de accin
Aunque se considera que la clindamicina es bacteriosttica, se ha demostrado su
accin bactericida contra algunas cepas
de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Acta inhibiendo la sntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del
ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciacin de la cadena peptdica.
El sitio de unin en el ribosoma es el mismo que para los macrlidos y el
cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes
son antagnicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha
demostrado que inhiben la produccin de toxinas estafilocccicas asociadas al
sindrome de shock txico y previenen la produccin de biofilms. Al alterar las
molculas de superficie, clindamicina facilita la opsonizacin, fagocitosis y muerte
intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente
alteracin de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de
grmenes como Staphylococcus aureus a las clulas husped y facilita su
destruccin.
La clindamicina ejerce un efecto postantibitico duradero, contra algunas bacterias
susceptibles, quiz por la persistencia del frmaco en el sitio de unin ribosmica.
Farmacocintica
Absorcin: En forma de clohidrato (sal) o ester de palmitato se absorbe 90% por
va digestiva. Los alimentos no disminuyen su absorcin, slo la pueden retrasar.
Distribucin: La misma es amplia, alcanza concentraciones clnicamente tiles en
muchos tejidos y fluidos corporales, entre los que se incluyen: hueso, lquido
sinovial, pleura y peritoneo. Atraviesa con facilidad la barrera placentaria, pero no
atraviesa la barrera hematoenceflica, aun con las meninges inflamadas.
Es transportada activamente al interior de polimorfonucleares y macrfagos, donde
alcanza altas concentraciones. Se acumula en polimorfonucleares, macrfagos
alveolares y abcesos.
Metabolizacin y eliminacin: Clindamicina es metabolizada en el hgado y los
productos resultantes tienen una actividad variable. Clindamicina y sus metabolitos
se eliminan por va biliar y en menor grado por va renal. No es eliminada por
hemodilisis ni dilisis peritoneal.
La existencia de circulacin enteroheptica de clindamicina y sus metabolitos
determina una presencia duradera del frmaco en las heces. En consecuencia los
cambios de la flora intestinal pueden persistir 2 semanas despus que se
interrumpe la medicacin, lo que se asocia con la colitis por C. difficile.
Vida media: La vida media es de 2 a 2,5 horas, pero se prolonga a 8 a 12 horas en

caso de disfuncin heptica, por lo que se necesita ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia heptica moderada o severa, o insuficiencia heptica y renal. En
cambio no sera necesario ajustar la dosis cuando la insuficiencia renal es aislada.
Actividad antimicrobiana
La clindamicina es activa contra casi todos los anaerobios, muchos de los cocos
grampositivos y algunos protozoarios.
Anaerobios:
Muestra actividad contra:
- Casi todos los cocos grampositivos: especies de Peptostreptococcus y Peptococcus
niger, existiendo cepas resistentes
- Bacilos grampositivos no esporulados: especies
de Actinomyces, Propionibacterium y Eubacterium, Clostridium (exceptuando C.
difficile y un notable porcentaje de algunas especies de Clostridiumno perfringens).
- Bacilos gramnegativos: Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas y especies
de Fusobacterium. Se han aislado cepas resistentes de Bacteroides fragilis.
Aerobios:
- Cocos grampositivos: Es activa frente a Streptococcus,
incluyendo Streptococcus beta hemoltico del grupo A (S. pyogenes), B (S.
agalactiae), C y G, S. bovis, Streptococcus microaerfilos y casi todas las cepas
de S. pneumoniae y S. viridans. Todos los Enterococcus son resistentes.
Adems es activa frente a S. aureus meticilinosensible y S. epidermidis, debindose
comprobar esto mediante el estudio de la sensibilidad. Las cepas
de Staphylococcus resistentes a meticilina suelen serlo tambin a clindamicina.
- Bacilos grampositivos: Es activa frente
a Corynebacterium spp., Nocardia, Actinomyces y Bacillus anthracis.
Los bacilos gramnegativos aerobios son resistentes a la accin de la clindamicina, a
excepcin de Campylobacter fetus y algunas cepas de Haemophilus influenzae.
Protozoarios: Usada en combinacin con otros agentes es activa contra algunos
protozoarios patgenos cono Toxoplasma gondii, Plasmodium y especies
de Babesia.
Otros microorganismos:
Tambin presenta alguna actividad contra P.carinii, Leptospira spp.
y Chlamydia spp.
Mecanismos de resistencia
El mecanismo de resistencia es parecido al de los macrlidos.
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteracin del sitio
"blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plsmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por
mecanismos enzimticos, hecho que parece no tener importancia clnica.
Usos teraputicos
La clindamicina es una alternativa til a los betalactmicos en infecciones
producidas por Staphylococcus aureus. Debe ser considerada en caso de infecciones
por grmenes anaerobios donde puedan estar involucrados B. fragilis u otros
anaerobios resistentes a penicilina; siempre que no estn localizados a nivel del
sistema nervioso central. Se usa para el tratamiento del acn y asociada a la
pirimetamina en el tratamiento de la toxoplasmosis.
- Infecciones intraabdominales.
En combinacin con antibiticos activos contra bacilos gramnegativos, pueden ser
usados en diverticulitis, infecciones del rbol biliar, infecciones por fstulas

intestinales, abceso heptico u otros abcesos intraabdominales, traumatismos

penetrantes.
- Infecciones del aparato genital femenino:
Tambin en asociacin con agentes activos contra bacilos gramnegativos son tiles
en enfermedad inflamatoria plvica, abceso tuboovrico, aborto sptico,
endometritis postparto, etc.
- Infecciones de vas respiratorias altas. Hay situaciones en las que podra
considerarse su uso: a) en el tratamiento de sinusitis u otitis crnica, b) en
faringitis bacteriana recurrente o resistente a los regmenes habituales, c) como
alternativa de la penicilina, en infecciones por grmenes de la boca, donde hay
anaerobios.
- Infecciones pleuropulmonares. Puede ser una alternativa til en casos de
infecciones pleuropulmonares donde participan anaerobios, como neumonas por
broncoaspiracin, abcesos y empiemas, en caso de pacientes alrgicos a la
penicilina o que no mejoran con ella.
- Pie diabtico e infecciones de lceras de decbito. Estas infecciones en general
tienen un origen bacteriano mixto donde participan: cocos grampositivos aerbicos,
bacilos gramnegativos aerbicos y anaerobios, por lo que debe usarse en
combinacin con antimicrobianos que tengan actividad contra bacilos
gramnegativos aerobios. Debe diferenciarse infeccin de contaminacin bacteriana
y no usar antibiticos si no hay signos de infeccin: secrecin purulenta,
enrojecimiento de tejidos vecinos, fiebre. En ausencia de estas manifestaciones la
conducta es de lavar con abundante suero para barrer por arrastre mecnico los
grmenes y las secreciones que son el caldo de cultivo.
- Infecciones de piel y tejidos blandos como: celulitis, forunculosis, ntrax,
foliculitis, imptigo, infecciones por Clostridium perfringens. La combinacin de
penicilina y clindamicina, puede ser superior a la monoterapia en infecciones por
este ltimo germen. Para el caso de infecciones graves por Streptococcus betahemoltico (fascitis necrotizante, shock txico) se recomienda su uso asociada o no
a penicilina. Dado que inhibe la sntesis proteica, disminuira ms rpidamente la
produccin de toxinas que se encuentran involucradas en estas entidades.
- Osteomielitis. Asociada a otros agentes es til para tratar osteomielitis causadas
por cepas sensibles de S. aureus o anaerobios. Tiene particular utilidad contra
infecciones seas relacionadas con el pie diabtico y con lceras de decbito.
- Ciruga de cabeza y cuello. Para disminuir la incidencia de complicaciones
infecciosas locales relacionadas con esta ciruga, puede usarse clindamicina en
asociacin con otros antibiticos.
- Vaginosis bacteriana. Clindamicina oral y tpica, es una alternativa del
metronidazol en esta entidad.
- Acn. La solucin tpica de clindamicina es til para tratar el acn y la roscea.
- Toxoplasmosis. Cuando el paciente es alrgico a las sulfas, asociada a
pirimetamina es una alternativa del plan de eleccin de pirimetamina/sulfadiazina.
- Pneumocistosis. Combinada con primaquina, es una alternativa del plan de
eleccin de trimetroprim/sulfametoxazol, cuando el enfermo es alrgico a las sulfas.
Reacciones adversas
Las ms comunes son: diarrea y manifestaciones de hipersensibilidad.
Efectos gastrointestinales:
El ms comn es la diarrea, cuya incidencia publicada vara entre 2 y 20%. La
complicacin ms temible es la colitis seudomembranosa, producida por C. difficile,
que puede ser mortal. La colitis seudomembranosa limita el uso de la clindamicina a
aquellas situaciones en que sta tiene una indicacin precisa. Su incidencia oscila
entre 0,01 y 0,1%. Puede surgir durante la administracin, a veces a muy corto
plazo o despus que se interrumpi el tratamiento, semanas ms tarde. El
tratamiento consiste en suspender la clindamicina y en casos graves es necesario
administrar metronidazol (500 mg c/8-12 h), reservando la vancomicina para
cuando aquella medicacin fracasa.

Otros efectos colaterales son: anorexia, vmitos, flatulencia, distensin abdominal y

en raras ocasiones aumento del nivel de transaminasas.
Reacciones de hipersensibilidad
- Erupcin morbiliforme generalizada, de leve a moderada
- Urticaria
- Fiebre medicamentosa
- Eosinofilia y eritema multiforme
Reacciones locales:
- Tromboflebitis luego del goteo i.v.
- Dermatitis de contacto, luego de una aplicacin tpica
Reacciones adversas poco frecuentes:
- Hematolgicas: neutropenia, trombocitopenia
- Neuromusculares: Posee propiedades de bloqueo neuromuscular por lo que puede
potenciar la accin de otros agentes con propiedades similares.
No se recomienda su uso en la embarazada, as como tampoco si hay
hipersensibilidad a la droga.
Interacciones medicamentosas
Con sustancias curarizantes por lo ya expuesto.
Teofilina, peligro de intoxicacin.
Anticidos. Disminuyen su absorcin.
Dosis y vas de administracin
En el adulto, las dosis recomendadas por v.o. son de 150 a 300 mg cada 6 horas.
Por va i.v. la dosis vara segn la gravedad de la infeccin y oscila entre 600 y
2.400
mg/da,
dividido
en
3
o
4
dosis.
Cuando se administra por esta ltima va, se debe pasar en infusin de 30 a 40
minutos, no mezclando en la misma solucin ampicilina, aminofilina,
fenilhidantoina, barbitricos, gluconato de calcio o sulfato de magnesio.
Ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepatoctica mediana o severa o
insuficiencia hepatoctica asociada a insuficiencia renal. Si la disfuncin heptica es
moderada o severa, reducir la dosis a la mitad. Si adems tiene insuficiencia renal,
la dosis es aun menor.
Clindamicina disponible en nuestro medio
Va oral: comprimidos de 300 mg
Va intra venosa.: ampollas de 600 mg.
Bibliografa
- Falagas M.E., Gorbach S.L. Clindamicina y metronidazol. Clin Med NA. Tratamiento
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