Universidad Nacional Mayor de San

Marcos
Universidad del Per, DECANA DE AMRICA
Facultad de Farmacia y Bioqumica
Escuela Acadmico Profesional de Toxicologa

LA TOXICOLOGA Y SU RELACIN
CON EL CNCER, LA
TERATOGNESIS Y LA
MUTAGNESIS
Alumna:
Docente:

Curso:
Introduccin a la Toxicologa

Lima-Per
2015

DEDICATORIA:
Dedico este trabajo de investigacin a Dios, como ser supremo, creador nuestro y
de todo lo que nos rodea, por habernos dado la inteligencia, paciencia y ser
nuestro gua en nuestras vidas. A mi familia, que siempre ha estado conmigo
brindndome un apoyo incondicional y a mi docente Jess Lizano que fue mi
asesor en este trabajo de investigacin.

NDICE
Introduccin.4
1. La toxicologa y su relacin con el cncer.5
1.1. El cncer.5
1.2. Causas6
1.3. Carcingenos ms conocidos.7
1.3.1. Naftalina7
1.3.2. Arsnico8
1.3.3. Plomo9
2. La toxicologa y su relacin con la teratognesis11
2.1. La teratognesis.11
2.2. Causas.11
2.3. Teratgenos ms conocidos.12
2.3.1. Tabaco..12
2.3.2. Alcohol...13
2.3.3. Talidomida14
2.3.4. Diazepam.16
3. Toxicologa y su relacin con la mutagnesis17
3.1. La mutagnesis.17
3.2. Causas...17
3.3. Mutgenos ms conocidos..17
3.3.1. Mutgenos qumicos..17
3.3.2. Mutgenos fsicos..17
3.3.3. Mutgenos biolgicos18
4. Conclusiones19
5. Discusin..19
6. Bibliografa...19

INTRODUCCIN:

La toxicologa es el estudio de los venenos o, en una definicin ms precisa, la

identificacin y cuantificacin de los efectos adversos asociados a la exposicin a
agentes fsicos, sustancias qumicas y otras situaciones. En ese sentido, la
toxicologa es tributaria, en materia de informacin, diseos de la investigacin y
mtodos, de la mayora de las ciencias biolgicas bsicas y disciplinas mdicas,
de la epidemiologa y de determinadas esferas de la qumica y la fsica. La
toxicologa abarca desde estudios de investigacin bsica sobre el mecanismo de
accin de los agentes txicos hasta la elaboracin e interpretacin de pruebas
normalizadas para determinar las propiedades txicas de los agentes.
Aporta una importante informacin tanto a la medicina como a la epidemiologa de
cara a comprender la etiologa de las enfermedades, as como sobre la
plausibilidad de las asociaciones que se observan entre stas y las exposiciones,
incluidas las exposiciones profesionales. Cabe dividir la toxicologa en disciplinas
normalizadas, como la toxicologa clnica, la forense, la de investigacin y la
reguladora; otra clasificacin hace referencia a los sistemas o procesos orgnicos
que se ven afectados, y tenemos entonces la inmunotoxicologa o la toxicologa
gentica; puede presentarse tambin desde el punto de vista de sus funciones, y
entonces se habla de investigacin, realizacin de ensayos y evaluacin de los
riesgos.
En la sociedad moderna, la toxicologa es ya un elemento importante de la salud
ambiental y de la salud en el trabajo. Ello es as porque muchas organizaciones,
tanto gubernamentales como no gubernamentales, utilizan la informacin
toxicolgica para evaluar y regular los peligros presentes tanto en el lugar de
trabajo como en el medio ambiente general. La toxicologa es un componente
crucial de las estrategias de prevencin, pues proporciona informacin sobre
peligros potenciales en los casos en que no hay una exposicin humana amplia.
Los mtodos de la toxicologa son asimismo muy utilizados por la industria en el
desarrollo de productos, pues permiten obtener una informacin valiosa para el
diseo de determinadas molculas o formulaciones.
Dependiendo de la dosis, la duracin y la ruta de exposicin, y tambin de factores
del husped como la edad, muchos agentes txicos pueden inducir diversos
efectos en los rganos y organismos. Una de las misiones principales de la
toxicologa es identificar el efecto o grupos de efectos importantes con miras a
prevenir enfermedades irreversibles o debilitadoras. Una parte destacada de esa
tarea es la identificacin del rgano que se ve afectado en primer lugar o que se
ve ms afectado por un agente txico: es lo que se denomina el rgano diana.
Una vez en el rgano diana es necesario identificar el hecho o hechos importantes
que indican la intoxicacin o dao, a fin de comprobar que el rgano se ha visto
afectado ms all de su variabilidad normal.

1. LA TOXICOLOGA Y SU RELACIN CON EL CNCER.

1.1.

EL CNCER.

Cncer es el nombre que se da a un conjunto

de enfermedades relacionadas. En todos los
tipos de cncer, algunas de las clulas del
cuerpo empiezan a dividirse sin detenerse y se
diseminan a los tejidos del derredor.
El cncer puede empezar casi en cualquier
lugar del cuerpo humano, el cual est formado
de trillones de clulas. Normalmente, las
clulas humanas crecen y se dividen para
formar nuevas clulas a medida que el cuerpo
las necesita. Cuando las clulas normales
envejecen o se daan, mueren, y clulas
nuevas las remplazan.
Sin embargo, en el cncer, este proceso
ordenado se descontrola. A medida que las
clulas se hacen ms y ms anormales, las
clulas viejas o daadas sobreviven cuando
deberan morir, y clulas nuevas se forman
cuando no son necesarias. Estas clulas
adicionales pueden dividirse sin interrupcin y
pueden formar masas que se llaman tumores.
Muchos cnceres forman tumores slidos, los cuales son masas de tejido. Los
cnceres de la sangre, como las leucemias, en general no forman tumores slidos.
Los tumores cancerosos son malignos, lo que significa que se pueden extender a
los tejidos cercanos o los pueden invadir. Adems, al crecer estos tumores,
algunas clulas cancerosas pueden desprenderse y moverse a lugares distantes
del cuerpo por medio del sistema circulatorio o del sistema linftico y formar
nuevos tumores lejos del tumor original.
Al contrario de los tumores malignos, los tumores benignos no se extienden a los
tejidos cercanos y no los invaden. Sin embargo, a veces los tumores benignos
pueden ser bastante grandes. Al extirparse, generalmente no vuelven a crecer,
mientras que los tumores malignos s vuelven a crecer algunas veces. Al contrario
de la mayora de los tumores benignos en otras partes del cuerpo, los tumores
benignos de cerebro pueden poner la vida en peligro.

1.2.

CAUSAS

Tipos diferentes de cncer tienen causas diferentes y pueden depender de

muchos factores. Algunos cnceres son ms comunes que otros y las
posibilidades de supervivencia varan entre tipos distintos.
La mayora de los cnceres no tienen causas conocidas de origen qumico,
ambiental, gentico, inmunolgico o viral y tambin surgen espontneamente por
causas que son por lo tanto inexplicables.
Las causas del cncer son muy complejas e implican tanto a clulas como a
factores en el medio ambiente. Se han realizado muchos avances en la
identificacin de causas posibles de cncer, que incluyen:
Sustancias qumicas y de otro tipo. La exposicin a sustancias como es el caso
de ciertas sustancias qumicas, metales o pesticidas, puede aumentar el riesgo de
cncer. Toda sustancia qumica que se sabe producir cncer se conoce como
carcingeno. Asbesto, nquel, cadmio, uranio, radn, cloruro de vinilo, bencideno y
benceno son ejemplos de carcingenos conocidos. Estos pueden actuar de
manera aislada o conjuntamente con otros carcingenos, como el humo del
cigarrillo, para incrementar el riesgo de cncer. Por ejemplo, la inhalacin de fibras
de asbesto aumenta el riesgo de enfermedades pulmonares, incluido el cncer y el
riesgo de cncer es especialmente alto para las personas que trabajan con
asbesto y fuman.

Tabaco. Los carcingenos ms comunes en nuestra sociedad son aquellos

presentes en el humo del cigarrillo. Se sabe que el humo del tabaco contiene al
menos 60 carcingenos y 6 sustancias txicas para el desarrollo. Adems de
causar 80% a 90% de los cnceres de pulmn, el consumo de tabaco se asocia
tambin con cnceres de la boca, faringe, laringe, esfago, pncreas, rin y
vejiga. Evitar los productos del tabaco es una manera de disminuir el riesgo de
cncer de una persona.

Radiacin ionizante. Ciertos tipos de radiacin, como radiografas, rayos de

sustancias radioactivas y rayos ultravioletas de la exposicin al sol, pueden
producir dao al ADN de las clulas, lo cual puede provocar cncer.

Herencia. Ciertos tipos de cncer ocurren ms frecuentemente en algunas

familias que en otras, lo cual indica cierta predisposicin heredada a la aparicin
del cncer. Sin embargo, incluso en estos casos, el medio ambiente desempea
una funcin en el desarrollo del cncer.

1.3. CARCINGENOS MS CONOCIDOS:

1.3.1. NAFTALINA:
La naftalina es un pesticida slido, un hidrocarburo cristalino, que lentamente se
convierte mediante sublimacin, en un gas, especialmente voltil a altas
temperaturas, que invade el ambiente, la naftalina produce un vapor inflamable.
La intoxicacin con esta sustancia destruye o cambia los glbulos rojos, de
manera que no pueden transportar oxgeno. Esto puede provocar dao a los
rganos.
Es posible que no se presenten problemas estomacales sino hasta dos das
despus de entrar en contacto con el txico. Los sntomas pueden incluir:

Dolor abdominal
Nuseas
Vmitos
Diarrea

La exposicin prolongada a la naftalina puede daar el hgado y los riones

produciendo cncer en ellos y son las personas con deficiencia 6 fosfato
deshidrogenasa las ms susceptibles a la naftalina.
La persona tambin puede tener fiebre. Con el tiempo, tambin se pueden
presentar los siguientes sntomas:

Coma
Confusin
Convulsiones
Somnolencia
Dolor de cabeza
Aumento en la frecuencia cardaca
(taquicardia)
Presin arterial baja
Disminucin de la produccin de orina (puede cesar por completo)
Dolor al orinar (puede haber sangre en la orina)
Dificultad para respirar
Coloracin amarillenta de la piel (ictericia)

NOTA: las personas con una afeccin llamada deficiencia de glucosa-6-fosfato

deshidrogenasa son ms vulnerables a los efectos de la naftalina.

1.3.2. EL ARSNICO:

El arsnico es un elemento natural de la corteza terrestre; ampliamente

distribuido en todo el medio ambiente, est presente en el aire, el agua y la
tierra. En su forma inorgnica es muy txico.
La exposicin a altos niveles de arsnico inorgnico puede deberse a diversas
causas, como el consumo de agua contaminada o su uso para la preparacin
de comidas, para el riego de cultivos alimentarios y para procesos industriales,
as como al consumo de tabaco y de alimentos contaminados.
La exposicin prolongada al arsnico inorgnico, principalmente a travs del
consumo de agua contaminada o comida preparada con esta y cultivos
alimentarios regados con agua rica en arsnico puede causar intoxicacin
crnica. Los efectos ms caractersticos son la aparicin de lesiones cutneas y
cncer de piel.

Efectos en la salud
El arsnico existe tanto en forma orgnica como inorgnica. Los compuestos de
arsnico inorgnico (como los que se encuentran en el agua) son
extremadamente txicos, en tanto que los compuestos de arsnico orgnico
(como los que se encuentran en pescados y mariscos) son menos perjudiciales
para la salud.
Efectos agudos
Los sntomas inmediatos de intoxicacin aguda por arsnico incluyen vmitos,
dolor abdominal y diarrea. Seguidamente, aparecen otros efectos, como
entumecimiento u hormigueo en las manos y los pies o calambres musculares
y, en casos extremos, la muerte.
Efectos a largo plazo
Los primeros sntomas de la exposicin
prolongada a altos niveles de arsnico inorgnico
(por ejemplo, a travs del consumo de agua y
alimentos contaminados) se observan
generalmente en la piel e incluyen cambios de
pigmentacin, lesiones cutneas y durezas y
callosidades en las palmas de las manos y las
plantas de los pies (hiperqueratosis). Estos efectos
se producen tras una exposicin mnima de
aproximadamente cinco aos y pueden ser
precursores de cncer de piel.
Adems de cncer de piel, la exposicin prolongada al arsnico tambin puede
causar cncer de vejiga y de pulmn. El Centro Internacional de
Investigaciones sobre el Cncer (CIIC) ha clasificado el arsnico y los

compuestos de arsnico como cancergenos para los seres humanos; el

arsnico presente en el agua de bebida tambin ha sido incluido en esa
categora por el CIIC.
Entre los dems efectos perjudiciales para la salud que se pueden asociar a la
ingesta prolongada de arsnico destacan los que siguen: problemas
relacionados con el desarrollo, neurotoxicidad, diabetes y enfermedades
cardiovasculares. En China (Provincia de Taiwn), la exposicin al arsnico se
ha vinculado a la enfermedad del pie negro, una afeccin grave de los vasos
sanguneos que causa gangrena. Sin embargo, esta enfermedad no se ha
observado en otras partes del mundo; es posible que la malnutricin contribuya
a su desarrollo.

1.3.3. EL PLOMO:
El plomo es un metal txico presente de forma natural en la corteza terrestre. Su
uso generalizado ha dado lugar en muchas partes del mundo a una importante
contaminacin del medio ambiente, un nivel considerable de exposicin humana y
graves problemas de salud pblica.
Entre las principales fuentes de contaminacin ambiental destacan la explotacin
minera, la metalurgia, las actividades de fabricacin y reciclaje y, en algunos
pases, el uso persistente de pinturas y gasolinas con plomo. Ms de tres cuartes
partes del consumo mundial de plomo corresponden a la fabricacin de bateras
de plomo-cido para vehculos de motor. Sin embargo, este metal tambin se
utiliza en muchos otros productos, como pigmentos, pinturas, material de
soldadura, vidrieras, vajillas de cristal, municiones, esmaltes cermicos, artculos
de joyera y juguetes, as como en algunos productos cosmticos y medicamentos
tradicionales. Tambin puede contener plomo el agua potable canalizada a travs
de tuberas de plomo o con soldadura a base de este metal. En la actualidad,
buena parte del plomo comercializado en los mercados mundiales se obtiene por
medio del reciclaje.
Los nios de corta edad son especialmente vulnerables a los efectos txicos del
plomo, que puede tener consecuencias graves y permanentes en su salud,
afectando en particular al desarrollo del cerebro y del sistema nervioso. El plomo
tambin causa daos duraderos en los adultos, por ejemplo aumentando el riesgo
de hipertensin arterial y de lesiones renales. En las embarazadas, la exposicin a
concentraciones elevadas de plomo puede ser causa de aborto natural, muerte
fetal, parto prematuro y bajo peso al nacer, y provocar malformaciones leves en el
feto.

Efectos de la intoxicacin por plomo en la salud de los nios

El plomo tiene graves consecuencias en la salud
de los nios. Si el grado de exposicin es
elevado, ataca al cerebro y al sistema nervioso
central, pudiendo provocar coma, convulsiones e
incluso la muerte. Los nios que sobreviven a
una intoxicacin grave pueden padecer diversas
secuelas, como retraso mental o trastornos del
comportamiento. Se ha comprobado adems que
en niveles de exposicin ms dbiles sin
sntomas evidentes, antes considerados exentos de riesgo, el plomo puede
provocar alteraciones muy diversas en varios sistemas del organismo humano.
En los nios afecta, en particular, al desarrollo del cerebro, lo que a su vez
entraa una reduccin del cociente intelectual, cambios de comportamiento
por ejemplo, disminucin de la capacidad de concentracin y aumento de las
conductas antisociales y un menor rendimiento escolar. La exposicin al
plomo tambin puede causar anemia, hipertensin, disfuncin renal,
inmunotoxicidad y toxicidad reproductiva. Se cree que los efectos neurolgicos
y conductuales asociados al plomo son irreversibles.
No existe un nivel de concentracin de plomo en sangre que pueda
considerase exento de riesgo. S se ha confirmado, en cambio, que cuanto
mayor es el nivel de exposicin a este metal, ms aumentan la diversidad y la
gravedad de los sntomas y efectos a l asociados. Incluso las concentraciones
en sangre que no superan los 5 g/dl nivel hasta hace poco considerado
seguro pueden entraar una disminucin de la inteligencia del nio, as como
problemas de comportamiento y dificultades de aprendizaje.
Un hecho alentador es que la supresin paulatina de la gasolina con plomo en
la mayora de los pases ha contribuido a reducir considerablemente su
concentracin sangunea en la poblacin. Hoy por hoy, su utilizacin solo sigue
estando permitida en seis pases.

2. LA TERATOGNESIS Y SU RELACIN CON LA TERATOGNESIS:

2.1. LA TERATOGNESIS
Se define como teratognesis o dismorfognesis la
alteracin morfolgica, bioqumica o funcional, inducida
durante el embarazo que es detectada durante la gestacin,
en el nacimiento o con posterioridad. Estas alteraciones
pueden clasificarse en mayores (focomelia) o menores
(retraso en el desarrollo del comportamiento).
La prevalencia de las malformaciones congnitas mayores depende de diversos
factores como la poblacin a estudio, el punto donde los datos son recogidos
despus del nacimiento y la clasificacin del defecto congnito.
Se calcula que la prevalencia de malformaciones congnitas mayores reconocida
en el nacimiento es de un 3% y que otro 3% de malformaciones congnitas
mayores no son reconocidas durante el periodo neonatal. Este 6% no incluye
retraso en el crecimiento mental o fsico o malformaciones congnitas menores
como hidrocele, angioma, hernias y nevus, que no tienen significacin mdica.
2.2.

CAUSAS

La exposicin a medicamentos durante el embarazo es elevada. Entre un 44,2 y

un 99,5% de las mujeres embarazadas, segn diversas estudios (3,5-10), toman
algn medicamento durante la gestacin. El nmero medio de frmacos durante el
embarazo vara entre 2,6 y 13,6 frmacos por mujer gestante (6,8-11). En un
estudio llevado a cabo en la poblacin danesa se vio que el 26,6% de las
embarazadas haban recibido medicacin potencialmente daina para el feto y un
28,7% recibieron medicacin sin clasificacin teratognica. Los resultados
obtenidos en otro estudio realizado en Francia sealan que el 59% de las mujeres
embarazadas recibieron medicamentos clasificados con la categora D de la FDA,
un 1,6% recibieron medicamentos de la categora X y un 78,9% medicamentos
que no tienen ninguna categora asignada.
Hay que tener en cuenta el incremento de la edad a la que las mujeres estn
teniendo los hijos que hace que aumente el nmero de mujeres que estn
sometidas a tratamientos de larga duracin por enfermedades diagnosticadas
antes de quedarse embarazadas. Tambin hay que tener en cuenta a mujeres con
condiciones que se crean incompatibles con el embarazo como el lupus

eritematoso o enfermedades cardiacas en las que el nmero de embarazos ha

crecido mucho en las ltimas dcadas.
Hay que considerar, adems, los cambios fisiolgicos propios de la gestacin
(variacin del volumen plasmtico y aclaramiento renal, aparicin de nuevos
compartimentos como la placenta y rganos fetales), que pueden afectar a los
parmetros farmacocinticos de los frmacos alterando su eficacia y toxicidad,
tanto para la madre como para el feto.
Los medicamentos pueden daar al feto en cualquier periodo del embarazo,
aunque el periodo de mayor riesgo es el primer trimestre ya que durante la fase
embrionaria (das 20-55) tiene lugar la formacin de la mayora de los rganos.
2.3. TERATGENOS MS CONOCIDOS:
2.3.1. TABACO
El efecto de la exposicin a cigarrillos sobre el feto en
desarrollo parece ser subestimado, al menos en la
opinin pblica.
Segn diversos estudios, la mayora de las mujeres
tienen dificultades para abstenerse del consumo del
tabaco durante todo el embarazo y rara vez lo logran. La
incidencia de tabaquismo en el embarazo es muy
elevada; segn cifras de EEUU, el 30% de los nios nacen de madres fumadoras
y durante el perodo neonatal, la mitad de los nios estn expuestos en su
domicilio al humo del tabaco. La nicotina y otros elementos inhalados del humo del
tabaco tienen efectos nocivos sobre el feto en desarrollo, en especial sobre el
crecimiento fetal, habindose notificado mayor nmero de complicaciones
perinatales en madres fumadoras: aborto espontneo, desprendimiento prematuro
de placenta, placenta previa y bajo peso al nacimiento (los nios nacidos de
madres fumadoras pesan, un promedio, de 200 gramos menos).
Pero no slo afecta al crecimiento del organismo, tambin se han observado
efectos nocivos sobre el crecimiento del cerebro. A nivel cerebral se han visto
alteraciones en los neurotransmisores cerebrales, aunque la investigacin sobre
estos aspectos est comenzando en este momento, por lo que en un futuro se
conocern mejor los efectos de la nicotina sobre la estructura del cerebro y su
funcionalidad.
Se ha demostrado, asimismo, que el tabaquismo se acompaa de un aumento
sndrome de muerte sbita del lactante (muertes inexplicadas de nios entre 1 y 6
meses de vida y en los que, los estudios realizados tras la muerte, no logran
averiguar la causa de la misma). El aumento de la incidencia se debe tanto al
tabaquismo en el embarazo como al tabaquismo en la lactancia. El profesor
Gilbert-Barness, en una serie de recomendaciones para prevenir la muerte sbita
del lactante, uno de los consejos, dice lo siguiente: no se debe fumar durante el

embarazo y ni se debe consentir que se fume en casa

despus del nacimiento del nio.
2.3.2. ALCOHOL

Efectos somticos.
En 1967 Lemoine y colaboradores
describieron las anomalas observadas en
hijos de madres alcohlicas; posteriormente,
en 1973, Jones, Smith y colaboradores las
denominaron sndrome alcohlico fetal (SAF).
Las principales caractersticas observadas en
los nios con SAF son las siguientes: En el
50 a 80% hubo retraso del crecimiento
intrauterino, microcefalia, apertura palpebral
estrecha, nariz corta y respingona, mandbula
hipoplsica y labio superior fino. Tambin se
ha asociado a cardiopatas congnitas,
anomalas en extremidades y en la columna
vertebral.

Efectos sobre el cerebro.

El efecto del alcohol sobre el cerebro fetal en formacin es mucho ms nocivo que
el efecto sobre el cerebro del adulto. Al perturbarse el cerebro durante un perodo
crtico del desarrollo, se produce una malformacin bsica en el mismo, al
impedirse que las funciones del cerebro sigan sus programas de desarrollo
normales. Se puede producir retraso mental en el 80-90% de los nios,
observndose en esos nios atrofia cerebral y disminucin de las circunvoluciones
cerebrales. Tambin pueden presentar problemas del comportamiento diversos,
como irritabilidad en el lactante, hiperactividad en el nio
y transtornos psicosociales en el adulto. En estudios
experimentales en ratas, se ha observado que las que
haban sufrido administracin de alcohol durante su
perodo fetal no respondan al condicionamiento
operante como las ratas que no haban estado bajo el
efecto del alcohol.

Cantidad de alcohol necesaria para producir las anomalas.

Los efectos teratgenos del alcohol muestran una relacin estrecha con la
cronologa de la ingestin y con el volumen de la misma. La exposicin al alcohol
en el primer trimestre tiene relacin con las anomalas somticas a nivel de la cara
y de las rbitas oculares, durante el segundo y tercer trimestre con el retraso del
crecimiento, microcefalia, por disminucin del crecimiento cerebral y alteraciones
neuroconductuales. A pesar de que las anomalas congnitas producidas por el
alcohol slo se relacionan con consumos intensos del mismo, no existe un
volumen seguro por debajo del cual se puede garantizar la ausencia de
repercusin en el feto. Este volumen seguro podra ser diferente para unas y otras
mujeres. Se considera que con la ingesta diaria de 90 ml de etanol, el 40% de los
fetos sufre SAF, entre 60 y 90 ml ocurre en el 20% y entre 30 y 60, en el 10%.
Para tener una relacin de los ml de etanol con bebidas habitaulmente
consumidas hay que
tener en cuenta que 23
ml de etanol equivale a
360 de cerveza, a 100150 de vino y a 45 de
licor.

2.3.3. TALIDOMIDA
La talidomida se clasifica como un "agente inmunomodulador" y un "agente
antiangiognico".
Para qu se utiliza este frmaco:

Este medicamento fue aprobado por la Administracin de Frmacos y

Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por su sigla en ingls) para el
tratamiento de lesiones de la piel relacionadas con la lepra.

Se ha investigado su uso en diversas enfermedades cancerosas, tales

como: mieloma mltiple, carcinoma de clulas renales, glioblastoma
multiforme y macroglobulinemia de Waldenstrm. Tambin como
tratamiento de la enfermedad de injerto contra husped (GVHD, por su sigla
en ingls) luego de un trasplante de mdula sea.

Nota: si se ha aprobado un frmaco para un uso, los mdicos pueden decidir

utilizar este mismo frmaco para tratar otros problemas, si creen que podra ser
til.
EFECTOS TERATOGNICOS.
En 1961, mdicos de Alemania, Australia y Gran Bretaa
notaron un incremento considerable en la cantidad de
bebs nacidos con graves malformaciones en los brazos y
las piernas o sin alguna de estas extremidades. Se
estableci la relacin entre estas malformaciones y el uso
de la talidomida durante la primera etapa del embarazo,
cuando comienzan a formarse los brazos y las piernas del
beb.

La malformacin ms conocida (ausencia de la mayor parte del brazo o de la

pierna y la presencia de manitas en forma de aleta) se llama focomelia. La
malformacin de los bebs afectados casi siempre ocurra a ambos lados y a
menudo tenan malformaciones tanto en los brazos como en las piernas. En los
casos ms graves, los bebs carecan por completo de extremidades. Adems de
las extremidades, el medicamento causaba malformaciones en los ojos y los
odos, el corazn, los genitales, los riones y el tracto digestivo (inclusive los
labios y la boca). Cerca del 40 por ciento de los bebs expuestos al medicamento
muere antes o poco tiempo despus del parto.

La talidomida es uno de los teratgenos humanos (un medicamento u otro agente

que causa el desarrollo anormal del embrin o el feto) ms potentes. La ingestin
de una sola dosis de talidomida durante el comienzo del embarazo puede
provocar graves malformaciones en el feto. Las mujeres que estn o pueden
quedar embarazadas no deben tomar nunca talidomida.

2.3.4. DIAZEPAM
Diazepam se usa para el tratamiento de problemas de ansiedad, de los sntomas
de abstinencia del alcohol, o los espasmos musculares. Diazepam a veces es
usado con otras medicinas para tratar convulsiones.

EFECTOS TERATOGNICOS DEL DIAZEPAM

Se ha comunicado un posible aumento del riesgo de
anomalas congnitas con el uso de benzodiacepinas
durante el primer trimestre del embarazo.
Deben evitarse durante el embarazo a menos que no
exista otra alternativa ms inocua y sopesar bien el riesgo
para el feto y la ventaja teraputica prevista para la madre.
La administracin continua de benzodiacepinas durante el embarazo puede
provocar hipotensin arterial, insuficiencia respiratoria e hipotermia en el recin
nacido.
Durante el parto se debe prestar especial atencin puesto que la administracin
de dosis nicas elevadas puede provocar arritmias, hipotona, disminucin de la
fuerza de succin, hipotermia y depresin respiratoria moderada en el recin
nacido.
Los nios de madres que han tomado crnicamente benzodiacepinas durante en
los ltimos meses del embarazo pueden desarrollar dependencia fsica y pueden
estar en algn riesgo de desarrollar sntomas de retiro en el perodo posnatal.
El diazepam pasa a la leche materna, por lo que no se aconseja administrar a
las madres lactantes.

3. TOXICOLOGA Y SU RELACIN CON LA MUTAGNESIS

3.1. LA MUTAGNESIS
Es una modificacin que se produce en los datos genticos de un organismo
viviente.
La mutagnesis es el proceso por el que se genera una mutacin, sta se define
como un cambio hereditario en el material gentico. Existe gran evidencia de que
una amplia variedad de agentes ambientales que interactan directamente con el
ADN, produciendo cambios hereditarios, por lo que los estudios de mutagnesis
son importantes para la evaluacin de los riesgos de mutageneidad de los agentes
qumicos y fsicos.
3.2.

CAUSAS

Los mutgenos son agentes fsicos o qumicos capaces de inducir en os seres

vivos varias clases de cambios deletreos heredables. El ADN celular est
organizado en genes y stos a su vez, en cromosomas, los cuales, en los
organismos superiores, se alojan en el ncleo celular. La informacin gentica es
muy estable. Sin embargo, las mutaciones ocurren espontneamente, con
frecuencias muy bajas en las clulas que aparentemente no estpan expuestas a
afentes mutagnicos externos. La exposicin a mutgenos incrementa las
frecuencias de mutacin por arriba de las frecuencias de fondo. Por lo general, la
frecuencia de mutacin est en proporcin directa a la dosis del muptageno
aplicado, aunque en la relacin dosis-respuesta pueden presentarse patrones ms
complejos.
3.3.

MUTGENOS MS CONOCIDOS

3.3.1. Mutgenos qumicos

Son compuestos qumicos capaces de alterar las estructuras del ADN de forma
brusca, como por ejemplo el cido nitroso (agente desaminizante), brominas y
algunos de sus compuestos.

3.3.2. Mutgenos fsicos

Son radiaciones que pueden alterar la secuencia y estructura del ADN. Son
ejemplos la radiacin ultravioleta que origina dmeros de pirimidina (generalmente
de timina), y la radiacin gamma y la alfa que son ionizantes. Tambin se
considerar agentes fsicos los ultrasonidos,con 400.000 vibraciones por
segundo,que han inducido mutaciones en Drosophila y en algunas plantas
superiores, y centrifugacin, que tambin producen variaciones cromosmicas
estructurales.
3.3.3. Mutgenos biolgicos:
Son aquellos organismos vivos que pueden alterar las
secuencias del material gentico de su hospedador;
como por ejemplo; virus, bacterias y hongos. Son
ejemplo los transposones (fragmentos autnomos de
ADN).

Mutgenos Fsicos
Aqu se incluyen las radiaciones atmicas, Rayos X producen esterilidad en
plantas, animales y hombre. Tambin afectan a los tejidos como huesos, nervios,
msculos, hgado, rin, etc. Adems la radiacin es un proceso fsico mediante el
cual la enega viaja por el espacio. Hay 2 formas principales de esta energa:
Electromagntica: se describe como ondas de energa elctrica. Por ejemplo:
Rayos gamma, Rayos X, Radiacin Ultravioleta.
Cospuscular: est formado por partculas atmicas y subatmicas que se mueven
a grandes velocidades y provocan daos cuando chocan con otras partculas
incluyendo las molculas biolgicas. Por ejemplo: partculas alfa y pastculas beta.
Fuentes de la radiacin
El simple hecho de estar vivos nos expone a radiaciones que
pueden causar mutacin. Estamos expuestos constantemente
a las radiaciones. Los efectos biolgicos de la radiacin
consisten en alteraciones a diversos niveles de organizacin,
como son las molculas, los orgnulos y las clulas.
Las posibles fuentes de mutgenos biolgicos pueden ser
todos los preparados de naturaleza biolgica utilizados en

medicina profilctica o terapeutica tales como vacunas, antitoxinas, sangre, suero

y antgenos. Los mutgenos biolgicos potenciales pueden ser microorganismos,
especialmente virus, y algunos agentes qumicos. En el caso de los virus se ha
demostrado que pueden producir anomalas cromosmicas, desde la simple
rotura, a la pulverizacin de los cromosomas, por ello la vacunacin con virus
vivos puede implicar un riesgo potencial. Las molculas de ADN recombinante
tienen un riesgo potencial debido principalmente a que muchos tipos de ADN de
clulas animales contienen secuencias comunes a virus tumorales, el aadir ADN
de origen animal a estos nuevos sistemas de replicacin o clonado del ADN podra
significar la proliferacin incontrolada de una informacin gentica cancergena.

4. CONCLUSIONES:
Existen sustancias (generalmente frmacos) que pueden alterar nuestra
anatoma a travs de alguna falla en nuestro material gentico.
La generacin a estos procesos dependen bsicamente de
Podemos estar expuestos a cualquier tipo de sustancia, ya sea
carcingena, teratognica o mutagnica.
La disminucin a estos problemas podra lograrse con la informacin que
podemos brindar a las personas, ya que estos casos muchas veces se dan
por desconocimiento del tema y/o negligencias mdicas.

5. DISCUSIN:
El alcohol es la causa externa evitable ms importante de retraso mental en el
nio y el tabaco es la causa evitable ms importante de problemas durante el
embarazo, abortos y partos prematuros.
Las mujeres que deciden tener un hijo deben conocer que deben evitar el
consumo de bebidas alcohlicas ya que su consumo puede ocasionar retraso
mental y defectos congnitos. Aunque su efecto no es tan importante como el del
alcohol deben conocer los perjuicios que el tabaco puede causar a nivel del
crecimiento del recin nacido, as como su papel en la mayor incidencia en la
muerte sbita del lactante en los primeros meses de vida.
Es un deber de los responsables de la salud tratar de evitar todas las posibles
causas previsibles de retraso mental, como son el alcohol y tabaco tomados
durante el embarazo, con campaas publicitarias e informacin adecuada a la
poblacin en general y ms concretamente a las mujeres embarazadas y a las
jvenes en edad de procrear.

6. BIBLIOGRAFA:
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