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UNIVERSIDAD RICARDO

PALMA
FACULTAD DE MEDICINA
QUIMICA MDICA

MEDICO DOCENTE:
DR.JORGE TAVERA OBLITAS
GRUPO :

03-3
INTEGRANTES:
EVELYN VALLEJOS ESCOBEDO
MILAGROS VALLEJOS ESCOBEDO
DIEGO VARGAS GUTIERREZ
ANDREA VEGA LEVANO

Christian Ulloa Pinedo

CICLO 2014- II
1. INTRODUCCIN

Cada da empleamos una serie de compuestos qumicos para controlar el


crecimiento de microorganismos, tanto en las actividades domsticas como
laborales.
Muchos productos qumicos, tanto inorgnicos como orgnicos son txicos
para los microorganismos, y en la lucha del hombre para controlar los
microorganismos responsables de enfermedades y deterioros se han
descubierto millares de estos productos qumicos.
Un agente antimicrobiano es un compuesto qumico natural o sinttico que
mata o inhibe el crecimiento de los microorganismos.
Observamos 3 tipos de efectos cuando se aade un agente antimicrobiano a
un cultivo: efecto bacteriosttico, bactericida y bacterioltico.Se observa un
efecto bacteriosttico cuando se inhibe el crecimiento pero las clulas no
mueren; se inhibe la sntesis de protenas (se unen a los ribosomas), sin
embargo cuando se disminuye la concentracin del agente, se reanuda el
crecimiento.Se observa efecto bactericida cuando existe muerte celular pero
sin lisis o rotura de las clulas.
Los agentes bacteriolticos provocan la muerte celular por lisis, la rotura celular
se detecta por descenso en el nmero de clulas o en la turbidez.
Cualquiera sea el efecto se puede medir la actividad antimicrobiana
determinando la cantidad ms pequea que se necesita de un agente para
inhibir el crecimiento de un organismo control, valor llamado Concentracin
mnima inhibitoria (CMI)

Grafico 1. Vista general de una placa con crecimiento bacteriano y con seis
discos de antibiticos. La zona de color claro que ocupa la mayor parte de la
placa es el crecimiento bacteriano en las zonas no inhibidas. Los crculos
negros que rodean a cinco de los seis discos marcan las zonas en que los
respectivos antibiticos han inhibido, con mayor o menor eficacia, el
crecimiento del microorganismo a estudio. El sexto disco no tiene a su
alrededor halo de inhibicin lo que indica la resistencia del microorganismo a
ese antibitico3.

2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA


Desde mucho tiempo atrs siempre se ha tomado como situacin relevante la
medicacin de frmacos o drogas como medida de solucin a enfermedades
ya sea de infecciones, inflamaciones, edemas, etc. Sin embargo, estos
frmacos en su mayora provienen de sntesis qumica la cual lo hace
susceptible a cambios conforme la tecnologa avanza; hablaremos entonces
especficamente en lo respecto a la interaccin de frmacos o drogas sobre
infecciones, ya que estas son causadas por microorganismos patolgicos para
la especie humana.
Es as que la sntesis de estos frmacos se han desarrollado con el fin de
bloquear o en el mejor de los casos inhibir la proliferacin de las bacterias
patolgicas o infecciosas, por consiguiente se busca siempre el mejor frmaco
que inhibe este crecimiento con una concentracin mnima y un poder
bactericida mximo, adems de una farmacocintica inofensiva para el
metabolismo humano. Es as que, en el mercado existen medicamentos de
marca comercial (con control de calidad), y medicamentos de lnea genrica
(genrico), depende de la procedencia y el control respectivo de produccin de
estos frmacos, que tan efectivo es el mismo, por lo que circula en nuestra
sociedad, saber discernir y elegir cul de estos comprar ya que la diferencia
econmica es importante.

3. FORMULACION DEL PROBLEMA


De acuerdo a la utilizacin del principio activo de los frmacos, segn la teora,
si este contiene la sustancia debera actuar efectivamente, es decir si una
pastilla, gragea, capsula, etc. Es igual a otra de diferente marca o procedencia
en cuanto al mismo principio activo. Cul sera la diferencia entre un
medicamento de marca y otro de una lnea comercial genrica? Cul es el
ms efectivo en cuando a su accin farmacolgica?
4. JUSTIFICACION DE LA INVESTIGACION
Esta investigacin se realiz para determinar la accin bactericida in vitro de 2
tipos

de

DICLOXACILINA

(Posipen

Dicloxacilina)

tipos

de

CLARITROMICINA (klaricid UD y Klaritrox) frente al Staphyilococcus aureus;


mediante un hisopado de exudado farngeo de paciente con faringitis.
Realizaremos la toma de muestra y cultivo de exudado farngeo, por medio de
hisopado para detectar la presencia de esta bacteria, una de las causas de la
faringitis. Para conocer la sensibilidad de esta bacteria a al antibitico se
siembra una muestra del cultivo puro en un medio, para ello se han utilizado 2
tipos de medicamentos. Se dispone de 24 has para el cultivo y l preparado del
antibiograma.
Este trabajo est ntimamente relacionado a la qumica mdica, ya que el
producto del trabajo nos ayudar a comprobar la eficacia y calidad de cada
antibitico frente a una infeccin bacteriana; de esta manera, ser un aporte
nuevo para conocimiento sobre la accin bactericida de dicho antibitico,
tomando en cuenta la procedencia de ste

5. ALCANCES Y LIMITACIONES
LIMITACIONES:

No se encontr suficientes antecedentes tericos de la investigacin


como gua, lo que no demuestra que especficamente no se ha
investigado sobre la accin bactericida in vitro de la DICLOXACILINA y
CLARITROMICINA frente al staphylococcusaureus.
Las diferentes presentaciones de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA
de marca tienen un costo muy elevado.
Debido al poco tiempo que tenemos libre no podamos ir a las horas
indicadas o los das indicados al laboratorio.
No sabamos cmo llegar al laboratorio.
Nos demoramos en conseguir algunas pastillas.
Poco tiempo de recoleccin de informacin.

ALCANCES:

La investigacin abarca nicamente a la qumica mdica y ciencias


relacionadas a la Farmacologa.
Para la investigacin se us nicamente 2 tipos de DICLOXACILINA Y
CLARITROMICINA, 2 antibiticos comerciales de marca y 2 genrico;
estos son: PosipenKlaricid UD y dicloxacilina, klaritrox respectivamente;
por lo que el estudio fue relativamente amplio y se pudo llegar a la
conclusin sobre la eficacia de ciertos antibiticos, con respecto a su
calidad.
El presente estudio determinara la eficacia de accin bactericida in vitro
de DICLOXACILINA Y CLARITROMICINA de diferentes calidades, frente
al staphylococcusaureus para conocimientos de efectos positivos en el
tratamiento de infeccin bacteriana como la faringitis.
Uno de nuestros compaeros se ofreci a ir al laboratorio a tomar las
fotos, ya que el resto de compaeros tenan clases.
Nos dividimos en grupos para ir al Laboratorio.
El trabajo de investigacin involucro a una tecnloga medica, quien se
encargo del cultivo de nuestro exudado farngeo

6. MARCO TEORICO
Las enfermedades infecciosas han causado la muerte de millones de seres
humanos a lo largo de la historia de la humanidad. Con el descubrimiento de

los antibiticos, esta realidad comenz a ser modificada y, en los aos ochenta
del siglo XX, poda hablarse de una victoria prcticamente total frente a las
infecciones por microorganismos. Esta victoria, que algunos denominaron paz
antibitica, remedando la conocida paz romana de los tiempos del imperio de
los csares, fue destruida por la devastadora propagacin de una nueva
enfermedad, que desafi el saber mdico contemporneo: el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida, que conocemos hoy por sus las cuatro letras de
sus siglas: sida.
El origen de la palabra antibitico es griego: anti significa contra, y BIOS, vida.
Los antibacterianos son sustancias naturales, semisintticas o sintticas, que a
concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de
las bacterias. Pero popularmente se les conoce a todos como antibiticos,
aunque en realidad, estos son nicamente las sustancias producidas de forma
natural por algunos microorganismos.
La resistencia de los grmenes a los antibiticos es en la actualidad uno de los
grandes desafos para las autoridades de salud. Es un hecho frecuente, en
muchas ocasiones causado por un mal actuar mdico a la hora de seleccionar
el antibitico adecuado, influido por la disponibilidad del mismo y en ocasiones,
por la decisin del paciente. En los hospitales se han creado comits para
disear y velar por el cumplimiento de una adecuada poltica de antibiticos.
Criterios para la eleccin de un antibitico
Al escoger un antibitico que se ha de utilizar en un rgimen teraputico
determinado, han de tenerse en cuenta la edad del enfermo, el cuadro clnico
que presenta, el sitio de la infeccin, su estado inmunitario, otros factores y la
prevalencia de resistencia local.
Una persona anciana puede presentar una disminucin de la funcin renal, que
hara necesaria la prohibicin de algunos medicamentos y el clculo adecuado
de la dosis a utilizar de otros, especialmente aquellos que tienen una excrecin
principalmente renal. Lo mismo suceder en pacientes de cualquier edad
portadores de una insuficiencia renal crnica.
En las primeras edades de la vida, las dosis de los antibiticos han de ser
cuidadosamente calculadas teniendo en cuenta el peso del nio.

El cuadro clnico especfico que presente el enfermo es clave para


la seleccin del antibitico, pues la experiencia indica la mejor seleccin segn
el germen que con ms frecuencia produce dicho cuadro. El sitio de la infeccin
es importante porque el antibitico escogido debe ser capaz de llegar a l
para poder actuar.
El estado inmunitario influye grandemente. Un paciente con compromiso
inmunitario es ms dbil y menos capaz de enfrentar y vencer la infeccin. El
dficit inmunitario es frecuente en los ancianos, en los bebedores, en los que
utilizan asiduamente drogas, esteroides. Es clave en los portadores y enfermos
de sida. En todos ellos se requieren dosis mayores y, con frecuencia, la
utilizacin de combinaciones de antibiticos.

Claritromicina
Mecanismo de accin: la claritromicina ejerce su accin antibacteriana por
interferir la sntesis de protenas en las bacterias sensibles ligndose a la
subunidad 50S ribosomal. La claritromicina ha demostrado actividad in vitro
frente a cepas de bacterias y frente a aislados clnicos. El espectro
antibacteriano in vitro de claritromicina es el siguiente:
Bacterias

sensibles:

Streptococcusviridans,

Streptococcusagalactiae,

Streptococcuspyogenes,

Streptococcuspneumoniae,

Haemophilusinfluenzae,

Haemophilusparainfluenzae, Neisseriagonorrhocae, Listeria monocytogenes,


Pasteurellamultocida,

Legionellapneumophila,

Mycoplasmapneumoniae,

Helicobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia trachomatis, Chlamydia


pneumoniae, Branhamellacatarrhalis, Bordetellapertussis, Borreliaburgdorferi,
Staphylococcusaureus,

Clostridiumperfringens,

Peptococcusniger,

Propionibacteriumacnes, Bacteroidesmelaninogenicus, Mycobacteriumavium,


Mycobacteriumleprae,

Mycobacteriumkansasii,

Mycobacteriumchelonae,

Mycobacteriumfortmitum, Mycobacteriumintracellulare.
Bacterias no sensibles: Enterobacteriaceae, Pseudomonas (especies). Datos in
vitro indican que la claritromicina es especialmente activa frente a
Legionellapneumophila y Mycoplasmapneumoniae.

Se distribuye adecuadamente en todos los tejidos excepto en el SNC, con


concentraciones tisulares varias veces superiores a los niveles plasmticos.
Las concentraciones ms elevadas se encontraron en pulmn e hgado, donde
la relacin tejido/plasma (T/P) fue de 10 a 20. A dosis teraputicas la unin a
protenas plasmticas es alrededor de un 70%. Las concentraciones
plasmticas mximas se alcanzan 2 horas despus de la administracin de la
dosis, estando en un rango de 2 o 3 mg/ml con una dosis de 500 mg cada 12
horas. Cuando se realiz el ensayo microbiolgico, los niveles plasmticos
fueron generalmente ms altos, lo que indica la presencia de uno o ms
metabolitos activos de claritromicina.
Administrando una dosis de 250 mg cada 12 horas las concentraciones
plasmticas mximas en estado de equilibrio se obtienen a los 2 a 3 das y son
aproximadamente 1 mg/ml para claritromicina y 0,6 mg/ml para 14-hidroxiclaritromicina. Con una pauta de tratamiento de 500 mg cada 12 horas, las
concentraciones

plasmticas

mximas

en

equilibrio

estacionario

para

claritromicina y el metabolito hidroxilado fueron 2,7-2,9 mg/ml y 0,83-0,88


mg/ml, respectivamente. La vida media oscila de 3 a 4 horas para claritromicina
y de 5 a 6 horas para el metabolito, cuando se administra una dosis de 250 mg
cada 12 horas de forma continuada. Con la administracin de dosis de 500 mg
la vida media fue de 4,5 a 4,8 horas para claritromicina y 6,9 a 8,7 para el
metabolito. En estado de equilibrio, los niveles del metabolito no aumentan
proporcionalmente con la dosis de claritromicina y las vidas medias aparentes
de claritromicina y el metabolito hidroxilado tienden a ser mayores con dosis
altas, lo que indica un comportamiento farmacocintico no lineal. Se metaboliza
fundamentalmente en el hgado.
Despus de la administracin de una dosis nica de 250 mg, aproximadamente
el 38% de la dosis se excreta por va urinaria y el 40% se elimina por heces.
Alrededor del 18% se excreta por orina sin modificar. En estudios comparativos
de biodisponibilidad y farmacocintica de los comprimidos y las presentaciones
en suspensin, se ha comprobado que la biodisponibilidad global es similar o
ligeramente ms alta para la suspensin, siendo el perfil farmacocintico similar
en adultos y nios.

En pacientes con deterioro de la funcin renal se modificaron los parmetros


farmacocinticos.

La

constante

de

eliminacin

la

excrecin

renal

disminuyeron en relacin con el grado de deterioro renal. Los estudios


farmacocinticos realizados en ancianos demostraron que cualquier efecto
observado con la administracin de la claritromicina, est relacionado con la
funcin renal y no con la edad.
Toxicidad: La dosis letal media de claritromicina fue mayor de 5 g/kg en
estudios realizados en ratas y ratones. Los perros fueron los animales ms
sensibles a claritromicina, tolerando 50 mg/kg/da durante 14 das, 10
mg/kg/da durante 1 a 3 meses y 4 mg/kg/da durante 6 meses sin efectos
adversos. El primer rgano daado por las dosis txicas fue el hgado en todas
las especies. El desarrollo de hepatotoxicidad se detect muy pronto en todas
las especies por el aumento de las concentraciones sricas de las enzimas
hepticas. La interrupcin del tratamiento normalmente dio como resultado la
vuelta a los valores normales. En los estudios de teratognesis y mutagnesis
no se ha observado ninguna evidencia de teratogenicidad ni potencia]
mutagnico para claritromicina.
Dicloxacilina
Accin Farmacolgica:
La Dicloxacilina forma parte de las Isoxazolil-penicilinas, como la oxacilina,
floxacilina, cloxacilina y la dicloxacilina. Estas cuatro penicilinas semisintticas
anlogas son farmacolgicamente semejantes, todas son relativamente
estables en medio cido y se absorben adecuadamente despus de su
administracin oral.Son marcadamente resistentes a la destruccin por la
penicilinasa. Constituyendo un adelanto sustancial, pues se trata de sustancias
que por la presencia de su cadena lateral quedan protegidas de la ruptura del
anillo betalactmico y de la inactivacin consiguiente por la enzima
betalactamasa o penicilinasa, producida especialmente por los estafilococos
resistentes a las penicilinas comunes.
Accin antibacteriana de la Dicloxacilina :
Acta sobre las bacterias grampositivas y no as sobre las gramnegativas.

Sobre los Cocos grampositivos:

Staphylococcusaureus y albus (estafilococos)

Streptococcuspneumoniae (neumococo)

Streptococcusviridans (estreptococo hemoltico alfa)

Streptococcuspyogenes (estreptococo hemoltico beta)

Streptococcusfaecalis (enterococo)

Sobre los bacilos grampositivos:

Corynebacteriumdiphteriae

Bacillusantracis (productor del carbunco)

De todos modos no es una droga sustituto de las otras penicilinas en el


tratamiento de las enfermedades que responden a stas, pues su uso clnico
vlido es cuando se da la resistencia de los estafilococos, por ser un potente
inhibidor del crecimiento de casi todos los estafilococos productores de
penicilinasa.
La Dicloxacilina es la droga ms activa de su grupo y casi todas las cepas de
Staphylococcusaureus se inhiben con concentraciones de 0,05 a 0,8 mg/ml.
El uso oral de la misma no puede sustituir a la va parenteral en el tratamiento
de infecciones estafilococicas serias que requieren una penicilina no afectada
por la penicilinasa.
La dicloxacilina como las dems penicilinas no tiene prcticamente accin
farmacolgica sistmica; no producen efectos en el organismo, con un ndice
quimioterpico muy elevado, puede decirse acercndose al infinito, siendo
stas las nicas drogas con esta propiedad.Tampoco tienen accin deletrea
sobre los eritrocitos ni los leucocitos, lo que es una ventaja considerable, pues
no impiden las defensas del organismo -fagocitosis-.Pero lo que es importante
tomar en cuenta es la posible aparicin de reacciones de hipersensibilidad o
alergia, que suceden con cierta frecuencia en la administracin de las
penicilinas y por tanto tambin con la Dicloxacilina, lo que se estudiar ms
adelante.Las penicilinas se distribuyen por todos los tejidos y pasan a todos los

lquidos del organismo. El volumen de distribucin de la Dicloxacilina es de


0,086 0,017 litros/Kg.
Biodisponibilidad:
En principio la biodisponibilidad de la Dicloxacilina oral est garantizada por
una parte por su propiedad acidorresistente y por otra por su capacidad de
distribucin por todos los tejidos.

7. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION

Determinar la accin bactericida de los antibiticos claritromicina y


dicloxacilina sobre la bacteria staphylococus aureus.

Evaluar la diferencia en el mecanismo de inhibicin de crecimiento de cada


antibitico de acuerdo a su procedencia ya sea de marca comercial o

comercial genrica
Reconocer la mayor efectividad de cada medicamento de acuerdo a su
radio de inhibicin y asi evidenciar la diferencia entre la lnea comercial y
comercial genrica.

8. HIPOTESIS
Los Medicamentos de marca comercial por tener un control de calidad
certificado,

evidencian

respaldan

su

efectividad

respecto

de

los

medicamentos de lnea comercial genrica.

9. RESULTADOS

a. PRIMERA SEMANA
HISOPADO:
El hisopado es una tecinca de raspado de tejido epitelial basado en la
obtencin de material biolgico de inters ya sea clulas epiteliales, bacterias,
secreciones etc.
El personal asignado (personal de Control de Infecciones o laboratorio clnico)
tomar la muestra debiendo equiparse con los insumos de Bioseguridad como:
mascarilla, guantes, proteccin ocular y bata.

Sentar al paciente en una silla.


Se le pide al paciente que tosa antes de comenzar el examen y que

incline su cabeza hacia atrs.


Colocar la cabeza del paciente en un ngulo aproximado de 70 grados.

Introducir el hisopo de polister flexible con suavidad a travs de la fosa


nasal hasta la nasofaringe (porcin de la faringe que se encuentra sobre

el techo de la boca).
Colocar el hisopo en el medio de transporte viral, despus de su toma y
depositarlo en el termo que estar disponible en las emergencias de

cada una de las unidades centinela.

OBTENCION Y CRECIMIENTO DE LA BACTERIA EN MEDIO DE CULTIVO:


ESTABLECIMIENTO DE LA TECNICA BIOLOGICA DE SENSIBILIDAD DEL
CRECIMIENTO
(ANTIBIOGRAMA)

BACTERIANO

MEDICAMENTOS

BACTERICIDAS

b. SEGUNDA SEMANA

RADIO DE INHIBICION: DIFERENCIAS (fotos)

10. CONCLUSIONES
1) La bacteria de staphylococusaureus es sensible a los dos antibiticos,
CLARITROMICINA Y DICLOXACILINA.
2) Staphylococusaureus muestra mayor sensibilidad a DICLOXACILINA en sus
dos versiones, de marca y genrico.
3) La DICLOXACILINA es un antibitico positivo, mientras que la
CLARITROMICINA es antibitico intermedio

Se considera positivo a mayor de 14 milmetros, (14 y mayor que 14 es


positivo) esto significa que es sensible ese antibitico a esa bacteria.
Menor de 14 es intermedio es efectivo pero menos sensible.

RADIO DE
INHIBICION

POSIPEN

DICLOXACILINA

KLARICID
UD

50 mm

50mm

22 mm

KLARITROX

20 m

4) POSIPEN Y DICLOXACILINA son ms efectivos debido a que el radio de


inhibicin es mayor, esto significa que tiene un mayor alcance al combatir
con esta bacteria.
5) KLARICID UD y KLARITROX son efectivos ante esta bacteria pero su
sensibilidad es menor y no son tan efectivos.
6) POSIPEN y DICLOXACILINA muestran el mismo grado de inhibicin a
pesar de ser, uno de marca y el otro de lnea comercial genrica.
7) La diferencia en el radio de inhibicin entre KLARICID UD y KLARITROX es
poco significativa, de 2mm.
8) Respecto a DICLOXACILINA, a pesar de la diferencia del precio de venta
comercial entre medicamento de marca y genrico, se demuestra q su
accin es la misma.
9) Esta inhibicin, es efectiva respecto de DICLOXACILINA para
staphylococusaureus, sin embargo no se demostr para otras bacterias
gram (+).

11. RECOMENDACIONES

a) Al tener la muestra del hisopado es recomendable llevarla antes de


las 24 horas al laboratorio para que se comience a hacer el cultivo in
vitro.
b) Durante el proceso, se deben ir a monitorear los avances al
laboratorio con ms frecuencia y no en fechas muy alejadas.
c) Al realizar este tipo de investigacin se deben probar con mas
diversidad de pastillas, as se tendra un resultado mas especifico.
d) Tambin es recomendable que la investigacin se realice con una
hiptesis bien formulada para que a la hora de obtener resultados, la
tarea sea menos rigurosa.
12. GASTOS

COMPRA
DE
PASTILLA
1
SEMANA

2
SEMANA

3
SEMANA

POSIPEN:
0.80
KLARICID:
1.00

----------

-----------

ISOPADO

PASAJE

PAGO
REALIZACI
ON DE LA
BACTERIA

TAXI: S/.15
---------

----------

CARRO:
UNA
PERSONA
S/.2 IDA Y
VUELTA
CARRO:
2
PERSONAS
S/.4 IDA Y
VUELTA

PAGO:
S/.60

S/.50