Efecto de las sustancias sobre las rutas metablicas:

Insulina:

Gluclisis: Heptica
La insulina se secreta hacia la vena porta, por lo que sus efectos ms
inmediatos son sobre el hgado.
El siguiente paso regulatorio es el de la PFK (Fosfofructoquinasa). Aqu hay un
juego interesante entre modificaciones covalentes, alostricas por influencia
hormonal. La PFK1 es estimulada por fructosa 2,6-bisfosfato, mientras que
esta misma inhibe a la fructosa-1,6-bisfosfato. En presencia de insulina, se
desea desactivar la ruta gluconeognica. Entonces, hay que mantener altas las
concentraciones de fructosa 2,6-bisfosfato. Esto se logra controlando la PFKII.
Esta es PFK y fructosa 2,6-bisfosfato en el mismo lugar. La insulina promueve
la remocin del fosfato, manteniendo activa a PFKII.
El resumen de esto es que cuando hay insulina, se favorece la gluclisis
depende de las saturaciones e inhibiciones alostricas respectivas de la ruta.
Si hay mucho ATP, se inhibe PFKI, por lo que aumenta G6P que activa a la
glucgeno sintasa.
Del otro lado de la gluclisis, la piruvato cinasa es desfosforilada, aumentando
su actividad.
Cuando hay mucha insulina, el efecto alostrico del ATP sobre PFKI se vuelve
insignificante, por lo que la insulina puede terminar inhibiendo a la
glucogenognesis. Para esto se necesita una mucha mayor concentracin de
la necesaria para inhibir a la gluconeognesis.
La gluconeognesis tambin es inhibida por una baja sangunea de amino
cidos, que son tomados por otros tejidos.
Musculo:
La insulina en el msculo activa la PFK-1 y la piruvato deshidrogenasa. Se
mantiene as, activa la glucolisis y la produccin de acetilCoA, cuyo destino
principal y casi exclusivo del mismo es su oxidacin completa para la obtencin
de energa.
La insulina tambin activa la glucgeno sintasa e inactiva la glucgeno
fosforilasa y por tanto, canaliza el exceso de glucosa-6-fosfato hacia
la formacin de glucgeno.

En tejido adiposo, sucede lo mismo. Se toma ms glucosa, que se metaboliza

por gluclisis. Una parte se convierte en glicerol 3-fosfato.

Sntesis de glucgeno: El primer efecto de la insulina es que estimula, a

travs de fosforilacin de las protenas encargadas del transporte vesicular (por
medio de PKA) la aparicin de receptores GLUT en las clulas, principalmente
GLUT4 y GLUT 2.
En el hgado, la mayor presencia de GLUT2 permite que entre ms glucosa. A
su vez, esta es fosforilada por la glucoquinasa, que es menos saturable que la
hexoquinasa. Es posible que la actividad de esta aumente con la insulina. Esto
le permite al hgado tomar una gran cantidad de glucosa.
Como consecuencia, los niveles de GLU6P aumentan y pueden irse a la ruta
glucolisis o glucogenognesis.

En la glucogenognesis la enzima regulable es la glucgeno sintasa, que en

su estado desfosforilada se activa, uniendo las molculas de glucosa para
formar glucgeno; dicha desfosforilacin es medida por la protena fosfatasa.

Adrenalina
Gluclisis: Heptica
La adrenalina es liberada a la sangre por las clulas cromafines de la medula
adrenal en respuesta a situaciones de estrs.
La unin de la adrenalina a receptores -adrenrgicos de la membrana
plasmtica de las clulas del hgado, activa la adenilil ciclasa. El incremento
resultante de cAMP tiene el efecto de la activacin de la glucogenolisis y la
inhibicin de la glucogenognesis y la glucolisis para maximizar la liberacin
de glucosa por el hgado. Adems, la interaccin de la adrenalina con el
receptor -adrenrgico de la membrana plasmtica provoca la formacin de
inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) y diacilglicerol.

Musculo:
La adrenalina estimula la glucolisis en el corazn como parte de un
mecanismo para satisfacer el incremento en la demanda de ATP debido a un
incremento de la carga de trabajo que es sealada mediante la adrenalina.
La adrenalina actua sobre el corazn a travs de un receptor -adrenrgico en
la membrana plasmtica, promoviendo la formacin de cAMP por la adenilil
ciclasa. Esto resulta en la activacin de la protena quinasa A, que a su vez
fosforila la 6-fosfofructo-2-quinasa/fructuosa 2,6-bifosfatasa.

El aumento de la concentracin de fructosa 2,6-bifosfatasa. En respuesta se

traduce en un aumento de la actividad 6-fosfofructo-1-quinasa y
consecuentemente, un aumento del flujo glucolitico en el corazn en respuesta
a la adrenalina.
Sntesis de glucgeno: El efecto de la adrenalina, en el hgado, es el de
inhibir la sntesis de glucgeno. Esto es lgico, ya que de no ser as, una
molcula de glucosa producida por la degradacin de glucgeno, podra ser
utilizada por las enzimas que sintetizan el polisacrido, desviando a la glucosa
hacia otra ruta, y reduciendo de manera significativa el nmero de molculas
de glucosa que son liberadas hacia la sangre.
Este proceso inhibitorio se logra debido a que la glucgeno sintetasa, la
principal enzima involucrada en la sntesis de glucgeno, se inactiva cuando
se fosforila. Cuando la adrenalina se une a su receptor, aumentando los
niveles intracelulares de AMPc, se activa la protena quinasa y esta enzima
fosforila a la glucgeno sintetasa, inactivndola, con lo que se detiene la
sntesis de glucgeno

Glucogenognesis: La adrenalina se une a su receptor y provoca la

activacin de la adenilato ciclasa, que cataliza la formacin de AMPc a partir
de ATP. El AMPc activa la protena quinasa y se desencadena la cascada de
fosforilaciones. La protena quinasa cataliza la fosforilacin de la fosforilasa b
quinasa. La fosforilasa b quinasa-P fosforila a la fosforilasa b hasta la
fosforilasa a, que es activa y degrada al glucgeno.
El efecto de la adrenalina es ms importante sobre la glucogenolisis hapatica
que sobre la muscular