Lesaocelular 6 Porfolha

Mecanismos de Leso celular
Fisiopatologia Aplicada
Prof.
Pablo Fabr
Fabrcio Flres Dias
Patologia
Estudo do Sofrimento Humano.
A Fisiopatologia estuda os mecanismos
do processo patol
patolgico.
SOGAB Sociedade Ga
Gacha de
Aperfei
Aperfeioamento Biom
Biomdico e
Cincias da Sa
Sade
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1
Dr. Flres Dias
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Patogenia
3
Dr. Flres Dias
Etiologia
Duas subdivises:
1- intr
intrnseca ou gen
gentica
2- adquirida (infecciosa, nutricional,
qu
qumica, f
fsica)
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4
Dr. Flres Dias
Leso
Uma causa para explicar uma doen

doena
no , muitas vezes, o suficiente.
Por exemplo: a intera
interao gen
gentica x
meiomeio-ambiente (v
(vrios tipos de cncer)
Heran
Herana Multifatorial
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2
Dr. Flres Dias
Etiologia: Estudo da Causa
Sucesso de Eventos desde a agresso

inicial e instala
instalao de um quadro
patol
patolgico, bem com como os
mecanismos e interinter-rela
relaes orgnicas
de resposta e defesa.
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5
Dr. Flres Dias
Ocorre quando os limites de adapta

adaptao
celular so ultrapassados.
As leses so, at
at certo ponto,
revers
reversveis.
Persistindo o est
estmulo, seguesegue-se leso
irrevers
irreversvel e morte celular.
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6
Dr. Flres Dias
Causas de leso celular

Ventrculos Hipertrofiados
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7
Dr. Flres Dias
O que : Hipoxia:
Hipoxia:
9
Dr. Flres Dias
Hip
Hipxia
8
Dr. Flres Dias
Causa comum de leso e morte celulares.

Afeta o ciclo aer
aerbio.
Causas mais comuns:Isquemia ou
Hemorragia.
Outras causas: falncia cardiorespirat
cardiorespiratria,
ria,
anemia, envenenamento por mon
monxido de
carbono.
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10
Dr. Flres Dias
Hip
Hipxia
Pode ser causada pelo deslocamento

para grandes altitudes, doen
doenas do
cora
corao e dos pulmes ou a quantidades
insuficiente de hemoglobina.
Seus efeitos sentemsentem-se principalmente
no c
crebro sob forma de confuso,
inquieta
inquietao, alucina
alucinaes e perda da
conscincia.
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Hip
Hipxia
Baixo teor de oxigena

oxigenao no sangue
ou dos tecidos, podendo neste caso ser
conseq
conseqncia da anoxemia ou da
interrup
interrupo da circula
circulao local, como
nos infartos.
infartos.
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Hip
Hipxia
Agentes f
fsicos
Agentes qu
qumicos e drogas
Agentes infecciosos
Rea
Reaes imunol
imunolgicas
Danos gen
genticos
Desequil
Desequilbrios nutricionais
11
Dr. Flres Dias
Cada tecido possui uma resistncia

diferenciada para a hip
hipxia tecidual.
Esta resistncia se relaciona ao tempo
de hip
hipxia suport
suportvel para cada tecido.
O neurnio resiste 3 minutos.
O m
msculo card
cardaco 15 min.
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12
Dr. Flres Dias
Hip
Hipxia
Hip
Hipxia
Existem quatro tipos de hipoxia:
hipoxia: * hip
hipxica
(quando a presso de O2 no sangue arterial
baixa);
*anmica (quando h
h pouca hemoglobina para
o transporte de O2 no sangue);
*de estagna
estagnao (causada por intensa
vasoconstri
vasoconstrio local ou por d
dbito card
cardaco);
*histot
histotxica (causada por cianeto, impede a
utiliza
utilizao do O2).
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13
Dr. Flres Dias
Hipoxemia
De acordo com a severidade:

Adapta
Adaptao
Leso
Morte
A c
clula nervosa em trs minutos de hip
hipxia
apresentar
apresentar leses irrevers
irreversveis em cinco estar
estar
morta, de acordo com Robins....
Robins....
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14
Dr. Flres Dias
Isquemia
Diminui
Diminuio sistmica do n
nvel de
Oxignio.
Ocorre em debilidade pulmonar e
card
cardaca.
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Cada tipo de tecido pode resistir diferentemente a este

est
estmulo nocivo...
15
Dr. Flres Dias
Interrup
neo
Interrupo do fluxo sang
sangneo
muitas vezes levando a hip
hip xia
tecidual letal.
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16
Dr. Flres Dias
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18
Dr. Flres Dias
Isquemia: Causas
Ocluso vascular por aterosclerose.
Ocluso vascular por coagula
coagulao
intravascular ( trombose) .
Ocluso Vascular por Embolia.
*Embolia: Resulta da fragmentao de um trombo ou placa de gordura
previamente aderido a parede de um vaso, bem como de um grumo de
clulas neopsicas, corpo estranho e at mesmo ar liberado na luz
vascular. Tal artifcio circula revelia de se fixar em um trecho de
calibre menor na circulao sangunea. Sob pena de uma isquemia
causar... Prof. Pablo Fabrcio Flres Dias
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17
Dr. Flres Dias
Isquemia transit
transitria
a interrup
interrupo transit
transitria de aporte
sangu
sanguneo a um tecido ou rgo.
Esta interrup
interrupo pode no durar
tempo suficiente de hip
hipxia para
levar a um infarto.
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19
Dr. Flres Dias
INFARTO DO MIOC
MIOCRDIO
Infarto:
Morte de uma regio do organismo
(com necrose de coagula
coagulao)
geralmente em conseq
conseqncia da
suspresso sbita da circula
circulao de
sangue na art
artria que irriga esse
territ
territrio, causada por embolia ou
trombose.
trombose.
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20
Dr. Flres Dias
Infarto
TrataTrata-se da morte tecidual .
Pode ocorrer ap
aps um per
perodo
prolongado de isquemia e hip
hipxia
tecidual.
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21
Dr. Flres Dias
Infarto
22
Dr. Flres Dias
Necrose
Se o trombo permanecer in situ,

situ, a
interrup
interrupo da circula
circulao poder
poder ser
apenas tempor
temporria, enquanto a
presso venha fazer com que se
dilatem as veias que asseguram
uma circula
circulao colateral.
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23
Dr. Flres Dias
o estado de evolu
evoluo
conformacional de um tecido ap
aps o
infarto .
Dois processos ocorrem
simultaneamente durante a necrose:
*a desnatura
desnaturao das prote
protenas; *a
digesto enzim
enzimtica das c
clulas.
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Dr. Flres Dias
Agentes f
fsicos de Leso
Celular
Necrose
Conjunto de altera
alteraes
morfol
morfolgicas que se seguem
morte celular, num tecido ou rgo
vivo, resultantes da degrada
degradao
progressiva causada pelas
enzimas sobre uma c
clula
letalmente agredida.
agredida.
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Dr. Flres Dias
Agentes qu
qumicos e
drogas
Celular)
Extremos de temperatura
Radia
Radiao
Choque el
eltrico
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Dr. Flres Dias
Agentes infecciosos
So in
inmeros.
At
At mesmo glicose, se hipertnica, ou
oxignio, em altas concentra
concentraes, so
txicos.
Arsnico, cianureto, merc
mercrio,
inseticidas, herbicidas, asbestos, lcool,
etc.
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Trauma mecnico (Integridade F

Fsica
27
Dr. Flres Dias
Rea
Reaes imunol
imunolgicas
Em um extremo, protegem a vida; em
outro, podem ser fatais, podendo
produzir uma rea
reao exacerbada a um
agente estranho ou uma rea
reao direta de
agresso imunol
imunolgica as prote
protenas do
pr
prprio organismo.
Vrus
Rickettsiae
Bact
Bactrias
Fungos
Parasitas
Mecanismos de agresso diversos.
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28
Dr. Flres Dias
Rea
Reaes Anafil
Anafilticas.
Denominadas alergias.
Uma determinada substncia ou
composto desencadeia em um indiv
indivduo
uma resposta imunol
imunolgica inesperada e
forte podendo levar at
at a morte .
Ex1: rea
reaes Anafil
Anafilticas.
Ex 2: rea
reaes Auto Imunes
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29
Dr. Flres Dias
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30
Dr. Flres Dias
Rea
Reaes Auto Imunes
O sistema imunol
imunolgico identifica que
prote
protenas do pr
prprio corpo, so
estranhas, provocando uma rea
reao
inflamat
inflamatria de agresso a estas
estruturas.
Artrite Reumat
Reumatide
Psor
Psorase
Lupus Eritemato Sistmico.
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Dr. Flres Dias
Altera
Alteraes nutricionais
Deficincias proteicoproteico-cal
calricas.
ricas.
Deficincias vitam
vitamnicas.
nicas.
Excessos (obesidade,
aterosclerose).
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Dr. Flres Dias
Mecanismos de leso e
morte celulares
Os mecanismos so interinter-relacionados.
Ex: afetandoafetando-se a respira
respirao celular, h
h
menor produ
produo de ATP, necess
necessrio
bomba de s
sdio, respons
responsvel pelo
equil
equilbrio inico e de gua celulares.
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35
Dr. Flres Dias
Defeitos gen
genticos
Vo de altera
alteraes sutis, resultando em
anormalidades enzim
enzimticas a dist
distrbios
grosseiros, com malforma
malformaes .
Ex:
Sndrome de Down.
Down.
Distrofia Muscular de Duchenne
Fibrose C
Cstica
Deficincia Imunol
Imunolgica Inata
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Dr. Flres Dias
Mecanismos de leso e
morte celulares
1- integridade da membrana celular
2- respira
respirao celular (ATP)
3- sntese enzim
enzimtica e de prote
protenas
estruturais
4- integridade gen
gentica
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34
Dr. Flres Dias
Formas de leso celular

1- isquemia e hip
hipxia
2- radicais livres
3- leso t
txica
4-Traum
Traumtica
5 -Inflamat
Inflamatria
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Dr. Flres Dias
NECROSE:
Decorre Ap
Aps Morte Tissular
PROCESSOS: a) Digesto enzim

enzimtica da c
clula (aut
(autlise)
b) Desnatura
simultneo
Desnaturao de prote
protena
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Dr. Flres Dias
NECROSE
39
Dr. Flres Dias
NECROSE
TIPOS DE NECROSE
4) NECROSE CASEOSA:
- clulas parcialmente liquefeitas, margens pouco
delimitadas com material granular amorfo distinto.
- macroscopicamente mole, fri
frivel, brancacento e ocorre
por a
ao de lipopolissacar
lipopolissacardios e c
cpsula de
Mycobacterium tuberculosis
(liquefa
(liquefao + coagula
coagulao)
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TIPOS DE NECROSE
1) NECROSE DE COAGULA
COAGULAO:
- arcabou
arcabouo eosinof
eosinoflico com perda do n
ncleo
- por desnatura
desnaturao de prote
protenas estruturais e enzim
enzimticas
resultantes de
isquemia grave
- rim, cora
corao, suprarrenal.
suprarrenal.
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38
Dr. Flres Dias
NECROSE :TIPOS DE NECROSE
TIPOS DE NECROSE
2) NECROSE DE LIQUEFA
LIQUEFAO:
- massa eosinof
eosinoflica sem reconhecer a estrutura
- por a
o
de enzimas hidrol
a
hidrolticas e ocorre quando aut
autlise
e heter
heterlise
prevalecem sobre a desnatura
desnaturao
- tamb
tambm na a
ao leucocit
leucocitria em leses bacterianas
- caracter
caracterstico da isquemia cerebral: reas c
csticas
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NECROSE
41
Dr. Flres Dias
3) NECROSE GORDUROSA:
- focos com contornos imprecisos, com orla de rea
reao inflamat
inflamatria
- espec
especfico do tecido adiposo por a
ao de lipases liberadas na
necrose
pancre
pancretica aguda
- lipases catalizam a decomposi
decomposio de TG produzindo AGL que
liberados formam complexos com c
clcio e formam sabes de c
clcio
e focos amorfos, granulosos e eosinof
eosinoflicos e macroscopicamente
grumos
brancos.
- na mama quando h
h traumatismo.
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Dr. Flres Dias
NECROSE
TIPOS DE NECROSE
5) NECROSE GANGRENOSA:
- aplicaaplica-se ao membro ou parte inferior da perna que
perdem suprimento sang
neo e sofre a
sangneo
ao de
bact
bactrias.
Predom
Predomnio + coagula
coagulao gangrena seca
coagulativa com a
ao
+ liquefa
liquefao gangrena mida liquefata de
bact
bactrias e leuc
leuccitos
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Dr. Flres Dias
Apoptose
Apoptose
Defini
Definio:
Morte Celular Programada
ARTIGO RECOMENDADO
Life and death of the cell
Edward T H Yeh
Hospital Practice
http://www.hosppract.com/issues/1998/0
8/yeh.htm
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43
Dr. Flres Dias
Apoptose
44
Dr. Flres Dias
Apoptose
1-destrui
destruio programada de cls na
embriognese
2-involu
involuo hormniohormnio-dependente do
adulto
3-dele
deleo em epit
epitlios proliferativos
(ex:intestino)
4-morte de cls do sistema imune
5-vrias outras
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Dr. Flres Dias
Importante na regula
regulao de popula
populaes
celulares
Sua supresso pode ser um
determinante no crescimento de
neoplasias
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Dr. Flres Dias
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Dr. Flres Dias
Apoptose
Sua indu
induo tem v
vrios mecanismos
Um dos mais importantes sua
dependncia de ativa
ativao gnica
A inibi
inibio de expresso gnica causa
apoptose
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Dr. Flres Dias
Cancer:
Cancer: The Emerging
Molecular Biology
DENNIS W. ROSS
University of North Carolina
Hospital Practice - 1999
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Dr. Flres Dias
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Dr. Flres Dias
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Dr. Flres Dias
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Dr. Flres Dias
APOPTOSE
Eventos Fisiol
Fisiolgicos e Patol
Patolgicos:
* Destrui
Destruio programada durante
embriognese (implanta
(implantao,
organognese,
organognese, involu
involuo) e metamorfose.
* Involu
Involuo hormniohormnio-dependente (colapso de
clulas endometriais durante o ciclo
menstrual, atresia folicular na menopausa).
* Dele
Deleo celular na prolifera
proliferao de
popula
populaes celulares (criptas(criptas-intestino).
* Morte celular em Tumores, na regresso e
no ativamento do crescimento celular.
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54
Dr. Flres Dias
APOPTOSE
APOPTOSE
Eventos Fisiol
Fisiolgicos e Patol
Patolgicos:
* Morte de c
clulas imunes como linf
linfcitos B e T ap
aps deple
depleo com
citocina.
citocina.
* Atrofia patol
patolgica de tecidos hormniohormnio-dependentes (atrofia
prost
prosttica) ap
aps castra
castrao; perda de linf
linfcitos do timo p
ps uso de
glicocortic
glicocorticides).
ides).
* Atrofia patol
patolgica por obstru
obstruo ductal em rgo parenquimatoso
(rim).
* Indu
Induo de morte celular por c
clula T citot
citotxica (rejei
(rejeio).
* Leso celular em certas doen
doenas virais (hepatites
(hepatites viralviral- Councilman).
Councilman).
* Morte celular por est
estmulos, lesivos em baixa dosagem produzem
apoptose, em vez de necrose (radia
(radiao, drogas antianti-cncer,
queimadura leve, hip
hipxia).
55
Dr. Flres Dias
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PIGMENTA
PIGMENTAO
57
Dr. Flres Dias
PIGMENTA
PIGMENTAO
PIGMENTOS END
ENDGENOS
1) LIPOFUCSINA: em c
clulas altera
alteraes regressivas vac
vacolo
(atrofia, m
m nutri
nutrio) castanho
2) MELANINA: originado nos melan
melanforos e pigmenta a pele
Nervo e melanona
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58
Dr. Flres Dias
PIGMENTA
PIGMENTAO
PIGMENTOS END
ENDGENOS
3) HEMOSSIDERINA: derivado de hemoglobina, uma

forma de ferro, depositado nas c
clulas e que pode ser
visto como hematoma, equimose, pet
petquias por:
a) aumento de absor
absoro de ferro na dieta
b) impedimento da utiliza
utilizao de ferro
c) anemias hemol
hemolticas
d) transfuses
So grnulos no interior do citoplasma, castanho
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Dr. Flres Dias
PIGMENTA
PIGMENTAO
PIGMENTOS EX
EXGENOS
1) ANTRACOSE: carvo ou poeira de carvo preto
2) TATUAGEM : pigmento inoculado variada cor
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Dr. Flres Dias
4) BILIRRUBINA: derivado de hemoglobina, no cont

contm ferro
pigmento esverdeado encontrado na bile Icter
Ictercia sua
evidncia clinica. Ocorre quando o n
nvel excede 1,5 -2 mg/100ml
mg/100ml
de plasma.
CAUSAS:
a) Hem
Hemlise aumentada
b) Doen
Doenas que afetam a excre
excreo e conjun
conjuno
c) Doen
Doenas que bloqueiam a sa
sada por obstru
obstruo mecnica extra hep
heptica
- clculos do ducto biliar comum
- leses inflamat
inflamatrias dos ductos biliares
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60
Dr. Flres Dias
10
CALCIFICA
CALCIFICAES
PATOL
PATOLGICAS
Deposi
Deposio anormal de sais de Ca2, Fe2, Mg1 e outros.
1) Calcifica
Calcificao Distr
Distrfica:
fica:
Ocorre em reas de necrose (coagula
(coagulao caseosa,
caseosa,
liquefa
liquefao e enzim
enzimtica gordurosa).
Vista:
Vista: TBC, v
vlvulas card
cardacas , centro de tecidos
desvitalizados ou an
).
anxicos de tumores (leiomima
(leiomima).
Macro:
Macro: grnulos brancos e arenosor.
arenosor.
Micro:
Micro: reas amorfas e bas
basfilas,
filas, infra (mitocndria) ou
extracelular (ves
(vesculas aderidas s membranas - 200 nm
).
61
Dr. Flres Dias
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METAMORFOSE
GORDUROSA
Hepat
Hepatcitos:
citos: 1) Tecido Adiposo (
(cidos Graxos
Livres)
2) Colesterol Incorporado Fospolip
Fospolipdeos
3) Oxidado Mitocndrias Cetonas
incorpora
incorporao TG intracelular + Apoprote
Apoprotena
63
Dr. Flres Dias
METAMORFOSE
GORDUROSA
ESTEATOSE
Fgado Normal
Ocorre em tecidos normais onde haja hipercalcemia.

hipercalcemia.
Vista:
Vista: hiperparatireoidismo,
hiperparatireoidismo, intoxica
intoxicao pela vitamina D,
sarcoidose,
sarcoidose, mieloma mltiplo, hipertireoidismo,
hipertireoidismo, hipercalcemia
idiop
idioptica da infncia, doen
doena de Adilson (insuficincia de
suprarrenal)
suprarrenal) cncer metast
metasttico.
tico.
rgos mais afetados:
afetados:
tecido intersticial dos vasos sang
neo, f
sangneo,
fgado, pulmo, rim,
mucosa g
gstrica.
Lisossomas:
Lisossomas: HEROFAGIA E AUTOFAGIA.
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Dr. Flres Dias
METAMORFOSE
GORDUROSA
Lip
Lipdeos:
deos: 1) Triglicer
Triglicerdeos (TG)
2) Colesterol / steres de Colesterol
3) Fosfolip
Fosfolipdeos
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CALCIFICA
CALCIFICAO
METAST
METASTTICA
ESTEATOSE - Cels.
Cels. Paraquimentosas (Ac
(Acmulo)
Esteatose Hep
Heptica:
tica: a) Entrada excessiva de AGL no
fgado
b) S
Sntese aumentada de AG
c) Diminui
Diminuio da oxida
oxidao de AG
e) Diminui
Diminuio de apoproteina
f) Impedimento de secre
secreo
lipoprote
lipoprotena
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Dr. Flres Dias
METAMORFOSE
GORDUROSA
AGENTES:
AGENTES: lcool, desnutri
desnutrio prot
protica, obesidade, toxinas
Esteatose Hep
Heptica
Morfologia:
Morfologia:
1) Macrosc
Macroscpica: fgado, amarelado, macio, brilho;
2) Microscopia: micromicro-macrovac
macrovacolos intracitoplasm
intracitoplasmticos;
ticos;
Lip
Lipdios:
dios:
Ac
Acmulo Intracelular
Intracelular Colesterol Ateromas
Xantomas
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Dr. Flres Dias
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66
Dr. Flres Dias
11
METAMORFOSE
GORDUROSA
METAMORFOSE
GORDUROSA
INFILTRA
INFILTRAO LIP
LIPDICA DO ESTROMA
clulas adiposas adultas no estroma do cora
corao e pncreas
Diferenciar:
Diferenciar:
cora
corao tgrado:
grado: mancha branca/feixes (Anemia
Hip
Hipxica);
xica);
uniforme: todas as fibras claras: miocardite
Metamorfose Gordurosa
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METAMORFOSE
68
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METAMORFOSE
GORDUROSA
GORDUROSA
DEGENERA
DEGENERAO GLIC
GLICDICA
Vac
Vacolos claros dentro do citoplasma por anormalidades do
metabolismo da glicose e Glicogenoses.
Glicogenoses.
No Diabetes mllitus:
llitus: c
clulas epiteliais, Al
Alas de Henle,
Henle,
hepat
hepatcitos,
citos, c
clulas beta da Ilhota de Langherans,
msculo card
cardaco.
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DEGENERA
DEGENERAO PROT
PROTDICA
Got
Gotculas intracitoplasm
intracitoplasmticas:
ticas:
1) Cl. Epiteliais do T
Tbulo Contorcido Proximal perda
prot
protica na urina
2) C
Clulas Plasm
Plasmticas sintetizam IMG (Corp
(Corpsculos de
Russel) nas cisternas do RE.
69
Dr. Flres Dias
DEGENERA
DEGENERAO HIALINA
1) Intracelular:
- Prote
Protena Tbulos Proximais
Col
Colgeno fibroso
- Imunoglobulina Clulas Plasm
Plasmticas
Periarteriolar
- Prote
Protena Viral Ncleo ou Citoplasma
Crnica Glom
Glomrulo
- Filamentos Intermedi
Intermedirios de Pr
Pr-queratina
Citoplasma hHpat
hHpatcito (Alco
Alcolista)
lista)
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2) Extracelular:
- Cicatrizes Antigas
- Hipertenso e DM
- Leso Renal
- Amil
Amilide (Proteina Fibrilar)
70
Dr. Flres Dias
12

Lesaocelular 6 Porfolha

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Mecanismos de Leso celular

Uma causa para explicar uma doen

Etiologia: Estudo da Causa

Sucesso de Eventos desde a agresso

Ocorre quando os limites de adapta

Causas de leso celular

Causa comum de leso e morte celulares.

Pode ser causada pelo deslocamento

Baixo teor de oxigena

Cada tecido possui uma resistncia

De acordo com a severidade:

Cada tipo de tecido pode resistir diferentemente a este

Se o trombo permanecer in situ,

Trauma mecnico (Integridade F

Formas de leso celular

PROCESSOS: a) Digesto enzim

NECROSE :TIPOS DE NECROSE

Hospital Practice - 1999

3) HEMOSSIDERINA: derivado de hemoglobina, uma

4) BILIRRUBINA: derivado de hemoglobina, no cont

Ocorre em tecidos normais onde haja hipercalcemia.

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