Patologa de los tumores

hipofisarios
Dr. F. Ignacio Aranda
S. de Patologa
Hospital General Universitario de Alicante

Patologa selar (neoplsica)

10-25 % de los tumores intracraneales
Adenoma hipofisario (85-90%)
Carcinoma hipofisario (1/1000)
Otros (10-15%)

Presentacin
Radiologa: intraselares, extraselares,
infiltrativos.
Tamao: microadenomas <10 mm
Clnica:
Efecto masa (tumores no funcionantes)
Sntomas endocrinos (tumores funcionantes)

Formas familiares

Diagnstico

Informacin clnica. Radiologa (TAC/RMN)

Funcionante/no funcionante
Limitaciones de la Io (citologa)
H&E, punto de partida
Reticulina: adenoma vs adenohipfisis
IHQ (hormonal, Ki-67, CKs)
Microscopa electrnica
Gestin del tejido (Biobancos)

Registro alemn de patologa selar (n=4122)

Saeger et al. European J Endocrinol 2007: 203-216

Caso 1
Varn de 45 aos
Acromegalia
Macroadenoma con exensin extraselar

GH

ASU

PRL

FSH

CK AE1/AE3

FSH

ASU

LH

AM

Ki67

GH
PRL
TSH
ACTH
FSH
LH
ASU
AMA
KI-67

GH-DG
100
5
0
0
0
0
60
2+
<1%

GT
0
0
0
0
30
20
20
2+/3+
1,5

 Adenoma hipofisario doble

Adenoma somatotropo (GH-DG)
Adenoma gonadotropo

Adenomas hipofisarios dobles

1991, Kontegeorgos G. et al.
20/9.300 hipfisis de autopsia (0,9%)

1992, Kontegeorgos G, et al.

Serie quirrgica, 12 casos/3000 AH (0,4%)

1999, Sano T. et al.

6 casos/450 AH (1,3 %). Citoqueratina.

2010, Kontourousiou M. et al.

1/548 AH (0,18%)

 Adenoma GH (3/4)
7/12 (Kontegerogos, 1992)
6/6 (Sano, 1999)

Adenoma GH con adenoma LH/FSH (GT)

Adenoma CT con prolactinoma o GT

Patognesis
Asociacin casual (coincidencia)
Proliferacin clonal con transformacin del
adenoma en otro fenotipo
Un adenoma inducido por el otro (IGF1)
Fondo gentico familiar (MEN 1, familiar)

Clula
madre

T-pit

Pit-1

Clula madre
somatotropa

Adenoma
corticotropo

RE

Adenoma
somatotropo

SF-1
GATA-2
ER

RE

Represor GH
Gata-2
TEF

Adenoma
mamosomatotropo

Adenoma
gonadotropo

Adenoma tirotropo

Represor GH

Adenoma
lactotropo

SL Asa.
Arch Pathol Lab Med 2008

 Adenoma bicelular (mixto)

GH-PRL

Adenoma plurihormonal (combina vas de

citodiferenciacin)
TSH-ACTH
ATCH-GT

Adenoma doble
Coexistencia de dos adenomas

Adenoma hipofisario y acromegalia

Adenoma GH densamente granulado (40%)

Adenoma GH pobremente granulado (30%)
Adenoma mixto bicelular GH/PRL (25%)
Adenoma mamosomatotropo (5%)
Adenoma de clula madre acidfila (<1%)

GH-DG

GH-PG

CK AE1/AE3

CK AE1/AE3

F, 43 yo
Acromegaly
GH 12.7 ng/ml/IGF1 737 ng/ml

CK AE1/AE3

Acromegalia
Adenoma hipofisario secretor de GH
Tumores secretores de GHRH (<0.5%)
Tumores neuroendocrinos: pancretico, bronquial,
tmico, GITs
Gangliocitoma selar

Mujer de 33 a
Tumor mediastnico
Hiperplasia de PT

CROM

CD56

PTH

CK

Tumor carcinoide atpico

tmico(NET G2)
Metstasis en ganglios linfticos y
en hiperplasia de paratiroides
Acromegalia por secrecin
ectpica de GHRH
Gen MEN 1
Mutacion en exon 3
G209X (Gln209 -> stop)
Padre y hermanos con la misma mutacin.

Tumores selares no funcionantes

Adenomas hipofisarios no funcionantes
Otras neoplasias selares
Craneofaringioma
Pituicitoma
Schwannoma selar
Meningioma con cambio oncoctico
Tumor de clulas granulares
Paraganglioma
Oncocitoma fusocelular
Metstasis

Otros tumores selares

(Registro alemn de tumores hipofisarios y selares, 1996-2005)

Caso 2
Varn de 60 aos
Prdida de visin perifrica
Prdida de peso (7 Kg y disminucin de la
lbido)
RMN craneal: masa intra y supraselar
Dignstico patolgico: meningioma
A los 7 aos: prdida brusca de visin.

Diagnstico diferencial

Adenoma hipofisario oncoctico

Tumor de clulas granulares
Pituicitoma
Schwannoma selar
Meningioma con cambio oncoctico
Tumor fibroso solitario
Paraganglioma
Oncocitoma fusocelular

VIM

pS100

CK AE1/AE3

GAL-3

EMA

AMA 1131

GFAP

TTF1

Crom
/syna
p

Pit.
H

Cks

EMA

VIM

pS100

GFAP

Gal-3

AMA
113-1

TTF1

Oncocytic PA

+/-

+/-

+++

Granular CT

+/-

Pituicytoma

+/-

Schwannoma

+/-

Meningioma

+/-

++

Paraganglioma

+/-

SCO

+++

Ao

Nmerol
de casos

Sexo (H/M),
edad (media)

Recada

2002

Roncaroli et al

3/2 (61.6)

no

2005

Dahiya et al

2F

no

2005

Kloub et al

1/1

si (1, 11 a.)

2006

Vajtal et al

1F

no

2009

Borota et al

1F

Lenta

2009

Demssie et al

1M

si, 9 m

2009

Coir et al.

1F

si, 5 m

2010

Matyja

2F (64)

no

2011

Borges et al

1F (70)

si (13 a)

2011

Mlika et al

1F

no

2012

Present case

1M

si (7 a)

18

6/12

6/18

Patognesis
Clulas foliculoestrelladas
S-100, vimentina, galectin-3

Expresin de TTF1
Origen similar del OFC y del
pituicitoma

GAL-3

Caso 3

Nio de 15 a.
Polidipsia, poliuria
Alteraciones visuales
RMN craneal: masa intra y supraselar

PLAP

C-KIT

CD68

CD30

Diagnstico:
Germinoma selar
(PLAP+/CD117 +)
0,15% de los tumores selares

CK

CD117

PLAP

CD30

AFP

-HCG

OCT4

Germinoma

20 %
(80% dot,
extragon)

75-100
%

80%

-/+

100%

Carcinoma
embrionario

100%

++

80%

100%

+ (focal)

+/-

Tumor del
saco de
Yolk

AH: formas familiares

MEN-1 (menina)
S. McCune-Albright (GNAS1)
Complejo de Carney (PRKAR1A)
MEN1-like (AIP)
MEN-4 (CDKN1B)

Vas moleculares en AH
espordicos
GNAS1 (30-40% somatotropos)
PTTG (pituitary tumour transforming gene)
Modulacin epigentica: metilacin de
promotores de genes supresores
Raf/MEK/ERK
PI3K/Akt/mTOR

mTOR

p-Akt

Akt

pS6K1

Cigenza, S y cols. Va mTOR en adenomas de hipfisis. Estudio de 60 casos.

mTOR (c)

mTOR (n)

Akt

P-Akt

pS6K1

60

55

94

12

30

7/9 (78)

7/9 (78)

7/8 (86)

3/9 (33)

7/9 (78)

26/38 (68)

32/38 (84)

35/36 (97)

2/45 (6)

4/36 (11)

ACTH

2/4 (50)

2/4 (50)

4/4 (100)

1/4 (25)

2/4 (50)

TT

1/1 (100)

1/1 (100)

1/1 (100)

1/1 (100)

PRL

2/4 (50)

2/4 (50)

3/4 (75)

0/4 (0)

2/4 (50)

n.s.

n.s.

n.s.

0,1

0,01

% positivo
GH
LH, FSH

La identificacin de casos con alteracin en la va

mTOR abre la posibilidad de utilizar nuevas
herramientas teraputicas.

Resumen

Importancia de la H&E (no todo es adenoma)

Inmunohistoqumica hormonal
Otros marcadores: CKs, AAM, Ki-67
Nuevas vas de tratamiento
Gestin del tejido

Correlacin clnico-patolgica

Muchas gracias!