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poder seguirla y perfilar claramente sus vas migratorias. Algunas clulas del cerebro en
desarrollo se desplazan por la superficie de un tipo concreto de clula glial que aparece en
las primeras fases. Como los radios de una rueda, estas clulas gliales radiales se extienden
desde la superficie interior a la exterior del sistema nervioso emergente. Las clulas gliales
radiales actan como una serie de cables gua, y las clulas recin formadas se deslizan por
ellos.
Ciertos fallos en el mecanismo de migracin celular se traducen en una enorme
disminucin de la poblacin de neuronas y disposicin desordenada, y, como cabra
suponer, trastornos conductuales. La migracin de las clulas y las excrecencias de sus
extensiones (dendritas y axones) implican a varias sustancias qumicas. Las molculas que
favorecen la adhesin de elementos del desarrollo del sistema nervioso, y, por tanto, guan a
las clulas migratorias y a los axones en crecimiento, se denominan molculas de adhesin
celular (MAC). Las MAC tambin pueden orientar a axones hacia su regeneracin si han
sido cortados en la edad adulta. El aspecto de fila nica de los precursores de clulas
nerviosas durante la migracin celular es seguido por la agregacin o agrupamiento, de
clulas de un modo que prefigura los ncleos del cerebro adulto.
Mientras tanto, las capas neocorticales se han formado por oleadas sucesivas de nuevas
neuronas. Durante el desarrollo, el ensamblaje de caja regin del cerebro sigue un
calendario preciso; muchas partes de ste parecen depender de interacciones mutuas de
clulas de la regin en desarrollo. Para mostrar cmo las regiones pueden adquirir formas
caractersticas ordenadas, tomaremos como ejemplo la corteza cerebral. Los miles de
millones de neuronas de la neocorteza humana estn dispuestas en seis capas, y las clulas
de cada capa difieren en cuanto a la forma y el tamao.
El examen del tubo neural concluido de un embrin humano al final de la tercera semana
despus de la fecundacin revela una zona de clulas que se dividen alrededor de las
superficies internas: la zona ventricular. La divisin celular intensa sigue produciendo
clulas que, a su debido tiempo, se transformarn en neuronas de la corteza cerebral. Esta
rpida proliferacin prosigue hasta el sexto mes de vida fetal; para entonces la corteza
cerebral ya dispone de su dotacin competa de neuronas.
La configuracin de las capas celulares en la corteza cerebral es un proceso regular. Las
clulas que se forman a lo largo de la zona ventricular se alejan de all. Cada nueva clula
migra ms lejos que las nacidas antes. As, la capa interna (capa VI) tiene las neuronas "ms
vieja, y las "ms jvenes estn en la capa ms externa (capa I). En cada capa, nacen
primero las clulas que se convertirn en las neuronas grandes; las ms pequeas nacen
algo despus. El tiempo de migracin -intervalo entre el nacimiento de la clula y la llegada
de sta a su posicin final- se hace progresivamente ms largo, de modo que la capa VI
tarda slo unas cuantas horas, y el grupo de nuevas clulas corticales, unos cinco das. La
fase ms intensa de crecimiento dendrtico y formacin de sinapsis en la corteza cerebral se
produce despus del nacimiento.
Las clulas recin llegadas al cerebro no se parecen ms a las clulas nerviosas maduras
que a las clulas de otros rganos. Tan pronto alcanzan su destino, no obstante, las clulas
comienzan a usar ("expresar) genes particulares para fabricar las protenas concretas que
una neurona necesita. Este proceso de diferenciacin permite a la clula adquirir el aspecto
propio de las neuronas que es caracterstico de su regin particular. Las excrecencias de las
dendritas de esas clulas aparecen poco despus de que stas se hayan alineado en una
hilera nica. Lentamente, se van formando cada vez ms ramificaciones, extendindose
progresivamente la superficie receptora de la clula de Purkinje.
No se sabe bien qu controla la diferenciacin, pero si se conocen dos clases de influencias.
En primer lugar, la autoorganizacin intrnseca es un factor importante; en un cultivo de
tejidos, tanto las clulas granulares como las de Purkinje crecen de una manera
caracterstica, aunque estn privadas de algunas conexiones normales. Cuando una clula
exhibe rasgos que son independientes de las clulas vecinas, decimos que est actuando de
una manera autnomo-celular (Figura 2).
No obstante, una consecuencia de este sistema es que las clulas se diferencian en el tipo d
neurona apropiado para esa regin cerebral; as, la interaccin clula-clula coordina el
desarrollo, dirigiendo la diferenciacin para proporcional el tipo correcto de neurona para
cada parte del cerebro. Otra consecuencia de que el desarrollo dependa de interacciones
clula-clula como la induccin es que, si unas cuantas clulas resultan daadas o muertas,
otras "respondern a la llamada de los factores inductores y reemplazarn a las clulas
perdidas.
Este fenmeno puede observarse en cualquier embrin de vertebrado, y en muchos de
invertebrados, de los que se han suprimido algunas clulas. Por ejemplo, si en una fase lo
bastante temprana se han quitado clulas del brote de un miembro en desarrollo en un
embrin de pollo, otras clulas echarn una mano y, para cuando salga del cascarn, el
miembro tendr un aspecto normal, no le faltar ninguna parte. Los embrilogos
denominan regulacin a estas respuestas adaptativas a lesiones tempranas: el animal en
desarrollo compensa las clulas prdidas o daadas.
Es decir, los mayores cambios producidos en las clulas cerebrales tienen lugar en fases
tempranas de la vida en las ramificaciones y las conexiones entre neuronas. Hay enormes
aumentos en la longitud de las dendritas que parecen implicar a procesos semejantes a los
involucrados en el crecimiento de los axones. Colectivamente se conoce a estos procesos
como sinaptogenesis. En los extremos de los axones y las dendritas hay conos de
crecimiento, extremos hinchados desde los cuales urgen las prolongaciones. Las
excrecencias muy finas, llamadas filopodios, tienen forma de pa, mientras que las de
forma de lmina se llaman lamelipodios. Parece que tanto los filopodios como los
lamelipodios se adhieren al entorno extracelular y a continuacin se contraen para tirar del
cono de crecimiento (dejando tras l el axn o la dendrita en desarrollo) en una direccin
concreta. El hecho de que se hayan encontrado conos de crecimiento de dendritas en
animales adultos sugiere que las dendritas siguen alargndose y cambiando durante toda la
vida en respuesta a demandas funcionales.
El crecimiento dendrtico tambin resulta afectado tanto por factores intrnsecos como por
interacciones clula-clula, en especial el acercamiento de axones de otras clulas. La
biologa molecular del crecimiento axnico y dendrtico ha sido estudiado en detalle, y en
este proceso se han visto implicadas muchas sustancias distintas. En las primeras fases del
desarrollo, el axn y la dendrita en crecimiento contienen diferentes protenas, lo que
sugiere que la clula nerviosa adquiere una polaridad bsica -el extremo axnico y el
extremo dendrtico- en las fases ms tempranas de ese desarrollo. El modo en que el soma
dirige a las molculas adecuadas a cada extremo constituye un rea de estudio intensivo.
Las sinapsis se forman a un ritmo cada vez ms rpido, particularmente en dendritas. En
muchas clulas nerviosas, se forman sinapsis en las espinas dendrticas. Las propias espinas
proliferen rpidamente despus del nacimiento. Estas conexiones pueden resultar afectadas
por las experiencias postnatal. Para sustentar las necesidades metablicas del rbol
dendrtico expandido, el soma de la clula nerviosa aumenta muchsimo de volumen
(Figura 3).
fabricada y liberada por la estructura diana. Las neuronas que reciben una cantidad
suficiente de sustancias sobreviven; las que no, mueren.
Estas sustancias derivadas de la diana se denominan factores neurotrficos (o, simplemente,
factores trficos) porque actan como si "alimentaran a las neuronas para ayudarlas a
sobrevivir. El primer factor neurotrfico en ser identificado mantiene vivas las neuronas
simpticas en desarrollo. Est ampliamente admitido que existen muchos factores
neurotrficos, cada uno de los cuales mantiene especficamente una poblacin concreta de
neuronas durante un perodo de muerte celular neuronal.
Sin embargo, los factores neurotrficos permiten que las neuronas sobrevivan y crezcan;
gracias a que hace ms de 30 aos, se descubri una sustancia, llamada factor de
crecimiento nervioso (FCN), que afecta apreciablemente al crecimiento de neuronas de los
ganglios espinales y de los ganglios dl sistema nervioso simptico. Si se administraba FCN
a un embrin de polluelo, se provocaba la formacin de ganglios simpticos que contenan
muchas ms clulas de lo normal, las cuales tambin eran ms grandes e intervenan en un
buen nmero de procesos de gran alcance.
Por el descubrimiento del FCN, Rita Lexi-Montalcini y Stanley Cohen recibieron el premio
Nobel de Fisiologa y Medicina en 1986. En un principio, se hall FCN en una gran
variedad de lugares inusuales, entre los que se incluan las glndulas salivales de los
ratones, ciertos tumores de la piel y el veneno de una serpiente. Ms adelante, tcnicas
biolgicas precisas revelaron que, normalmente, el FCN es producido por varios rganos
diana durante el desarrollo. El FCN es absorbido por los axones de neuronas simpticas que
inervan los rganos, y trasportado de nuevo al soma; adems evita que mueran algunas de
las neuronas simpticas. La cantidad de FCN fabricado por dianas durante el desarrollo
correlaciona ms o menos con la cantidad de inervacin simptica que la diana recibe en la
edad adulta. Esta relacin sugiere que grados diferentes de muerte celular, controlada por el
acceso al FCN, se corresponden con la inervacin simptica a cada diana. El FCN fue el
primer factor neurotrfico identificado.
Las conexiones sinpticas se perfeccionan debido a nuevas disposiciones de la sinapsis. Del
mismo modo que no todas las neuronas producidas por el individuo en desarrollo se
conservan en la edad adulta, tambin algunas de las sinapsis formadas en las primeras fases
del desarrollo se retraen. En un principio este proceso se describi como eliminacin de
sinapsis, pero estudios posteriores hallaron que, aunque se pierden algunas sinapsis
originales, tambin se forman otras nuevas. As pues, un trmino ms preciso sera nueva
disposicin sinptica, o remodelado sinptico. En la mayora de los casos, la nueva
disposicin sinptica tiene lugar tras el perodo de muerte celular, de modo que los dos
procesos no estn directamente relacionados.
En un principio, cada clula glangionar recibe pocas sinapsis de cada uno de un conjunto de
axones. Despus, se retraen algunas sinapsis mientras se forman otras, hasta que cada clula
ganglionar recibe muchas sinapsis de una sola fuente individual.
Sin embargo. las clulas gliales se desarrollan a partir de las mismas poblaciones de clulas
inmaduras que las neuronas. Los factores que determinan si una clula se diferencia en una
neurona o en una clula glial siguen sin conocerse. A diferencia de las neuronas, las clulas
gliales continan aadindose al sistema nervioso duarte toda la vida (a veces, el proceso se
vuelve anmalo, dando como resultado tumores gliales, o glionas, del cerebro). Las clulas
gliales se siguen fabricando durante ms tiempo que las neuronas, y en el proceso de
desarrollo esta produccin de clulas gliales alcanza su valor mximo ms tarde. De hecho,
en muchos animales, la fase ms intensa de proliferacin de clulas gliales tienen lugar
despus del nacimiento, cuando stas se forman a partir de clulas inmaduras localizadas en
las zonas ventriculares.
La mielinizacin tiene un fuerte impacto en la conducta, pues afecta profundamente a la
rapidez del impulso nervioso y, por ello, influyen en el orden temporal de acontecimientos
del sistema nervioso. Los trastornos que alteran la mielina en la edad adulta (como la
esclerosis mltiple) tienen efectos devastadores.
En los seres humanos, la mielinizacin temprana del sistema nervioso perifrico es evidente
en los nervios craneales y espinales unas 24 semanas despus de la concepcin. Sin
embargo, la fase ms intensa de mielinizacin tiene lugar poco despus del parto. Adems,
algunos investigadores creen que la mielina puede aadirse a los axones a lo largo de toda
la vida. En el sistema nervioso humano, los primeros tractos en ser mielinizados estn en la
mdula espinal. Por lo tanto, la mielinizacin se propaga sucesivamente hacia el encfalo
posterior, el encfalo medio y el encfalo posterior, el encfalo medio y el encfalo anterior.
En el seno de la corteza cerebral, las zonas sensoriales son mielinizadas antes que las zonas
motoras; en correspondencia las funciones sensoriales maduran antes que las funciones
motoras (Fig. 4).